HIPNOSEDANTES E INDUCTORES

insomnio de conciliación es aquella persona que no es capaz de dormi

insomnio de reconciliación es aquel paciente que se duerme y se despierta y no es capaz de volverse a dormir

despertares frecuentes, es aquella que se duerme se despierta le es difícil volverse a dormir, pero se duerme y a la hora vuelve y se despierta

Los depresores del CNS discutidos en este capítulo incluyen a las benzodiacepinas, los compuestos Z, los barbitúricos, así como otros agentes sedantes e
hipnóticos de diversa estructura química

las benzodiacepinas y los medicamentos Z, son más seguros en este aspecto, INCLUSO desplazaron a los barbituricos como agentes sedantes e hipnoticos

La depresión del sistema nervioso central es dependiente de la dosis.

De una forma progresiva da sedación, sueño, después perdida del conocimiento, si se sigue daría anestesia quirúrgica, coma y finalmente hasta llegar a la
depresión grave de la respiración y la regulación cardiovascular.

Que es un sedante: es que disminuye ansiedad con mínima depresión del sistema nervioso central y da un efecto calmante.

Que es un hipnótico: genera somnolencia, ayuda al inicio y el mantenimiento del sueño. asemeja al sueño natural en sus características electroencefalográficas
y del cual el receptor puede ser despertado fácilmente.

TIPO y MEDICAMANTO CINETICA USOS e INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES Y EFECTOS

BENZODIACEPINAS
tiene efecto sedante, como
ansiolítico es muy bueno,
psiquiatras lo mandan mucho
porque quita la ansiedad, pero
NO se pueden utilizar por
mucho tiempo, por riesgo de
dependencia. Funciona como
anti-convulsionates, como
miorrelajante anestésico e
hipnosis
LORAZEPAM
MIDAZOLAM
Buena absorción por vía oral
Alcanzan niveles máximos entre 30 minutos y
6 a 8 horas.
Biodisponibilidad casi del 100% por vía oral.
La absorción por vía IM y rectal es errática,
excepto el LORAZEPAM Y EL MIDAZOLAM
que son los únicos que presentan una
absorción rápida y completa tras la
administración por vía IM
Distribución: alta liposolubilidad, por lo cual
pueden cruzar barrera placentaria, SNC y
leche materna.
Se acumula en tejido adiposo, alta unión a
proteínas (albumina)
Medicamentos de elección para
crisis convulsivos en emergencia en
la actualidad.
disminuir la rigidez en pacientes con
parálisis cerebral
Se utiliza CLOBAZAM en SINDROME
CONVULSIVO CRONICO de carga
genética como el SINDROME DE
LOGAN STRON (mirar el nombre
bien)
El clonazepam en dosis no sedantes
causa relajación muscular
diazepam y la mayor parte de otras
benzodiacepinas no lo hacen.
MIDAZOLAM se utiliza mucho en UCI
por su vida media corta
ADVERSOS
mareo, lasitud, aumento del
tiempo de reacción,
incoordinación motora, daño de
las funciones mentales y motoras,
confusión, y amnesia anterógrada.
debilidad, dolor de cabeza, visión
borrosa, vértigo, náusea y vómito,
dolor epigástrico y diarrea; los
dolores en las articulaciones,
dolores torácicos y la
incontinencia son mucho menos
frecuentes.
Todos estos efectos pueden
perjudicar enormemente la
conducción y otras habilidades
TRIAZOLAM
DIAZEPAM
ALPRAZOLAM
CLORDIAZEPOXIDO
FLUNITRAZEMAN
CLOBAZAM
BROMAZEPAM
CLONAZEPAM
+ importantes: LORA, MIDA,
DIAZEPAM.
MECANISMO DE ACCION:
Actúan sobre el receptor
GABBA, pero no lo hacen de
forma directa, por lo cual solo
modula sus efectos. No activa el
receptor, pero si lo POTENCIA.
Por lo tanto en ausencia de
GABA, las benzodiacepinas no
tienen efectos en la función del
receptor GABAA
Excreción principalmente por riñón, entre un
60 y 80% de las dosis se eliminan en forma de
metabolitos.
1% se excreta de forma no metabolizada.
Tiempo de inicio de acción:
RAPIDO: LORA, MIDA, TRIA, DIAZEPAM
INTERMEDIO: ALPRAZOLAM
LENTO: CLORDIAZEPOXIDO y FLUNITRAZEPAM
(utilizan mucho los delincuentes por su acción
lenta)
VIDA MEDIA LARGO > 24 horas: DIAZEPAM,
FLUNITRAZEPAM, CLORDIAZEPOXIDO,
CLOBAZAM
VIDA MEDIA INTERMEDIO <24 horas:
BROMAZEPAM
LORAZEPAM
ALPRAZOLAM
CLONAZEPAM
TIEMPO DE VIDA MEDIA CORTA 2-5 h
MIDAZOLAM
TRIAZOLAM
En caso de INTOXICACION por
benzodiacepinas, usar Flumazenil, ya que este
inhibe la union del GABA a su recepor
En caso de querer invertir los efectos
GABAergicos en los cuales ni los estímulos
excitadores espontáneos, ni los aplicados
pueden evocan descarga neuronal se utiliza
bicuculina
clonazepam, el nitrazepam y el
nordazepam tienen la mayor
actividad anticonvulsiva selectiva
INTERACCIONES:
POTENCIAN el efecto de los
depresores del SNC y a las sustancias
que estimulen el SNC los
benzodiacepinas disminuye el
efecto.
El tabaquismo crónico, aumenta el
metabolismo de los benzodiacepinas
por acción enzimática.
La CIMETIDINA y el JUGO DE
TORONJA disminuyen su
metabolismo.
las benzodiacepinas no inducen
considerablemente los CYP
hepáticos, entonces su
administración crónica
generalmente no afecta el
metabolismo de las benzodiacepinas
u otros medicamentos.
en pacientes hipnóticos hay un gran
riesgo de abuso, por eso NO es
recomendado utilizarlo en trastornos
del sueño.
Para utilizarla de forma ansiolítica
requiere de vida media larga, es muy
bueno, pero mirar que no cause
déficits neuropsicológicos.
psicomotoras, especialmente si
son combinados con el etanol.
como pasa leche materna puede
sedar al bebe, se vuelve
somnoliento, nova a succionar
entonces no lacta, le da
hipoglicemia y sufrir convulsiones
que lo puede llevar a la muerte.
Mujeres no pueden lactar cuando
tome benzodiacepinas
Puede producir tolerancia
inadvertida, es decir, empieza a
tomar y se descontrola con la
dosis. por lo cual puede que el
paciente llegue al estado de
dependencia.
midazolam, el cual ha sido
asociado con la disminución del
volumen y la frecuencia
respiratoria.
ALTO RIESGO DE DEPENDENCIA
TENER CUIDADO en pacientes:
Enfermedad cardiovascular o
respiratoria, alteración de la
función hepática y en ancianos.
La seguridad es mejor en
comparación con otros
hipnosedantes porque requiere
mayores dosis para dar coma.
Recomendación: no mandarlo en
ancianos para dormir de forma
larga y crónica por riesgo de tener
abstinencia y demencia
NOTAS IMPORTANTE:
Son medicamentos muy utilizados muy buenos, pero tiene grandes problemas, el ppal es que pude generar dependencias o alteración cognitiva.

Flunitrazepam muy utilizado con fines delictivos por lo cual en varios países se han retirado del mercado. Porque generan estado de indefensión.

CASO CLINICO: Paciente llega de 15 años, antecedente de cocaína, consume ruedas, pero consume más sacol y cocaína, se perdió hace 2 días de fiesta, llego a
las 5 am a la casa bajo el efecto de las sustancias, estaba agresivo y alucinando, teniendo problemas dentro del hogar, la policía lo contuvo a la fuerza y lo
llevaron al servicio de urgencias, llego agitado, bastante agresivo.( como médico hay que contener al paciente, para que no le pegue a la gente, hay que sedarlo
inmediatamente, por eso necesito de una benzodiacepina que accione muy rápido), pero resulta que el paciente no se deja que le den medicamento por vía oral
por su agresividad, tampoco la única vía es IM y con anestesia enzimática (quiere decir 4 personas encima ), pero resulta que las benzodiacepinas recordar que
tienen una absorción errática por esta vía o sea que no sé cuándo se absorberá, puede que sea ya o puede que sea en 1 hora o 2, excepto el Lorazepam y
midazolam. En estos si tienen rápida absorción por Vía intramuscular. Entonces poner Lorazepam o midazolam. Pero en Colombia el problema es que el
Lorazepam no lo tenemos en ampolla, solo en tableta. entonces en Colombia el único medicamento que puedo utilizar por vía intramuscular con absorción
adecuada, confiable, es el MIDAZOLAM. El Diazepam es otro benzodiacepina, pero no sé cuándo se absorberá, entonces si le administro mucho porque no
reacciona el paciente, puedo darle depresión respiratoria, si esta canalizado el paciente puedo utilizar MIDAZOLAM o DIAZEPAM.
FRECUENTE EN CONSULTA: es común que le interconsulten los ortopedistas, porque es frecuente que el paciente que está hospitalizado por fractura de cadera
tenga un delirio, este ansioso, agresivo, por lo cual el ortopedista manda benzodiacepina para calmarlo, es lo lógico, pero sin embargo no se calma el paciente,
antes se pone más agresivo. entonces el ortopedista no sabe porque paso eso. la razón es porque los benzodiacepinas tienen metabolitos intermedios, y estos
son delirios génicos o sea que esos metabolitos hacen que en el paciente antes de sedarlo se pone delirante y al estar delirante se pone agresivo, es más fácil
que ocurra esto en alcohólicos y ancianos. La Benzodiacepina que tiene menos impacto metabólico es el LORAZEPAM y donde casi no se encuentra estos
metabolitos intermedios.

CASO CLINICO: paciente con cirrosis no alcohólico, ansioso, hospitalizado, que benzodiacepina utilizo, le pongo LORAZEPAM. SIMEPRE TENER EN CUENTA: los
metabolitos intermedios y efecto delirante

CASO CLINICO: paciente llega urgencias convulsionando. Le tengo que dar de acción rápido entonces le doy MIDAZOLAM.

CASO CLINICO: paciente intoxicado por cocaína, le pongo benzodiacepina, para disminuir el efecto de la cocaína. Porque la cocaína es un estimulante del SNC y
el benzodiacepina disminuye el efecto de estimulantes como la cocaína. Paciente con tabaquismo crónico no le funcionara los benzodiacepinas.

TIPO y MEDICAMANTO CINETICA USOS e INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES Y EFECTOS

ADVERSOS
Absorción lenta y completa por tracto Principal uso es como anti
BARBITURICOS gastrointestinal. convulsionante. Principal indicación
: para un SINDROME CONVULSIVO La sobredosis forma bezoar, es
Metabolismo hepático por sistema microsomal REFRACTARIO, es decir, primero se decir, forman masas.
FENOBARBITAL utilizó benzodiacepinas, pero si
PENTOBARBITAL Inducción enzimática del CYP hasta con dosis mayores no mejora, Sobredosis: depresión respiratoria y
SECOBARBITAL Excreción renal (25% inalterado según pH) se sigue la línea con BARBITURICOS. muerte. Suprime respuesta
AMOBARBITAL quimiorreceptora al CO2 (hipoxia)
TIOPENTAL T ½: 100 horas con Cpss en 3 a 4 semanas. Si se trata con estos en UCI el
paciente de demora mucho porque barbitúricos aumentan la síntesis de
Son muy buenos, pero Induce las enzimas microsomales P-450 en el tiene una vida media muy larga. la porfirina, son absolutamente
tiene VENTANA hígado contraindicados en pacientes con
TERAPEUTICA ESTRECHA, Interfiere de manera competitiva con la Depresión del SNC: en dosis bajas porfiria aguda intermitente o porfiria
es decir, que la dosis biotransformación de sustratos endógenos como da sedación, ojo: en dosis altas, da variegata.
terapéutica es muy cerca los esteroides. hipnosis seguida de anestesia, coma
de la dosis letal y muerte. La inyección intravenosa rápida de
un barbitúrico puede causar colapso
Como anestésico son utilizados los cardiovascular antes de que resulte
barbitúricos de acción ultracorta la anestesia.
como el TIOPENTAL.

Como anti convulsionante: En El uso de estimulantes del CNS está

epilepsia, eclampsia, convulsiones contraindicado, en envenenamiento
 febriles se utiliza el FENOBARBITAL por barbiruticos.

s barbitúricos combinados con otros

depresores del CNS causan
depresión intensa;

FENOBARBITAL: Es gabamimetico. Para control agudo y crónico de epilepsia y convulsiones Nistagmus, ataxia, vértigo, sedación, visión
Afecta la conductancia febriles. borrosa, nauseas.
Su acción es: reforzar de sodio y calcio.
procesos neuronales Tiene absorción lenta Útil en el tratamiento de crisis parciales y TCG, sobre Desordenes del comportamiento y
inhibitorios y disminuye la por tracto todo si son de difícil manejo trastornos del sueño en 20-40% de los niños
transmisión excitatoria, al gastrointestinal. en tratamiento crónico.
parecer suprime Metabolizado por el En infusión para estado epiléptico y coma inducido
selectivamente la actividad sistema microsomal Somnolencia en ancianos y trastornos
de neuronas anormales en hepático. Potente Niveles terapéuticos entre 10 y 4o ug/ ml depresivos en adolescentes.
convulsiones, prolonga la inductor enzimático
apertura de canales CL del (se autoinduce). Potencia otros depresores del SNC: Ojo en niños y adolescentes: Trastornos
receptor GABBA. Requiere de 3 a 4 Alcohol + barbitúricos: aumenta la sedación. cognoscitivos
BLOQUEA RESPUESTAS semanas para alcanzar
EXCITATORIAS DEL concentraciones Disminuye el metabolismo de la fenitoína Anemia megaloblástica, osteomalacia e
GLUTAMATO séricas hipovitaminosis K
El acido valproico potencia la depresión de SNC
Se ha asociado con malformaciones
fetales: Contraindicado en embarazadas

la diuresis forzada y la alcalinización de la

orina apresurarán la excreción del
fenobarbital, en caso de envenenamiento-
NOTAS IMPORTANTES:

En la guerra fría se utilizaba “suero de la verdad” para sacar información, lo que utilizaban era este tipo de medicamentos, entre ellos el tiopental.

TIPO y MEDICAMANTO ACCION y CINETICA USOS e INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES Y

La zoplicona, Estructuralmente diferente
MEDICAMEN Z:
No son benzodiacepinas,
pero tienen los mismos
riesgos
ZOPLICONA
La eszopiclona es el
enantiómero S(+) activo
de la zopiclona.Está
disponible en tabletas de
1, 2, o de 3 mg
a los benzodiacepinas, pero similares
propiedades ansiolíticas, relajantes y
anticonvulsivas. Induce amnesia.
Se une al receptor BZD aumenta unión
GABA a receptores GABA-a
Es rápidamente absorbida
T ½: 3,5 – 6,5 horas
EFECTOS ADVERSOS
Somnolencia, amnesia,
Se utiliza en adultos jóvenes que tienen insomnio de agresividad, alucinaciones,
conciliación 1-2 semanas. insomnio de rebote,
En caso de intoxicacion, tratar
No dar por tiempo prolongado en ancianos. con Flumazenil.
se emplea para el tratamiento del insomnio a largo Sabor amargo en la boca,
plazo (∼12 meses), para el mantenimiento del sueño sueños anormales
y para la disminución de la latencia en el inicio del Contraindicado en menores
sueño de 18 años y en daño
hepático.
 ZOLPIDEM: Es eficaz en acortar la latencia del sueño y en la
Al parece el riesgo de Efectos hipnóticos a través de la unión prolongación del tiempo de sueño total en pacientes La suspensión abrupta genera
tolerancia y dependencia con BZD1 subunidades a1, facilitando la con insomnio. insomnio de rebote
es MENOR que con acción del GABA. sólo es aprobado para el tratamiento a corto plazo
benzodiacepinas del insomnio
Mínimos efectos relajantes y anti convulsionantes.
Refuerza el efecto de otros hipnosedantes.
Los inductores CYP 3ª4 disminuyen su acción.

Si se toma junto con etanol puede generar depresion

respiratoria grave
Ajustar dosis en ancianos y en caso de hepatopatías
ZALEPLON Preferible el uso en insomnio de conciliación puede llegar a producir
ninguno de los metabolitos del zaleplón sintomas de abstinencia
es farmacológicamente activo.
El zaleplón es por lo general administrado
en dosis de 5-, 10-, o 20- mg
Disminuye el tiempo de latencia del
sueño, con pocos efectos en el tiempo
total o en la arquitectura. Efectos
amnésicos y de alteraciones
psicomotoras (al otro día), menores que
con benzodiacepinas o zolpidem

NOTAS IMPORTANTES

Los medicamentos Z es mas seguro en ancianos que otros, pero la recomendación de no dar ninguno de estos en esta población

TIPO y MEDICAMANTO ACCION y CINETICA USOS e INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES Y


Genera sedación en 10 minutos e hipnosis en 30 Útil en SEDACION PREANESTESICA
HIDRATO DE minutos (durar hasta 8 horas) (en niños también)
CLORAL
RAPIDA absorción por tracto gastrointestinal (irrita puede ser usado para tratar a
la mucosa gástrica) pacientes con reacciones paradójicas
a las benzodiacepinas.
Sus efectos en las etapas de sueño son similares a
los de los barbitúricos.
Nota En Estados Unidos, el hidrato
de cloral es mejor conocido como un
veneno literario, “las gotas
Knockout” añadidas a una bebida
alcohólica fuerte para producir “un
Mickey Finn” o “Mickey”, un coctel
dado al bebedor involuntario para
hacer a la persona dócil o
inconsciente
EFECTOS ADVERSOS
Ningún efecto residual
Irritación de la mucosa
gástrica
Su inidice terapéuticos son
bajos, y la intoxicación aguda,
que provoca depresión
respiratoria e hipotensión, se
maneja de manera similar al
envenenamiento por los
barbitúricos.
El síndrome después del uso
crónico puede ser intenso y
poner en riesgo la vida.
Su uso crónico puede causar
tolerancia y dependencia
física

TIPO y MEDICAMANTO ACCION y CINETICA USOS e INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES

Y EFECTOS ADVERSOS
El ramelteon es un Agonista de receptores de
AGONISTAS DE melatonina MT1 Y MT2, en núcleo
supraquiasmático cerebral.
LOS NO interactúa con receptores GABA. Prescrito a pacientes incapaces de quedar Importantes es que NO
RECEPTORES DE Reduce la latencia para el sueño. dormidos. genera insomnio de
rebote ni abstinencias
MELATONINA: La Se reabsorbe rápidamente en el tracto El ramelteón es eficaz en combatir tanto el
melatonina es una gastrointestinal. insomnio transitorio como el crónico.
molécula de señalización Metabolismo hepático por CYP 1ª2- 2C- 3ª4.
circadiana T ½: 2 horas en humanos Ventaja no perjudica las funciones cognitivas al
Tiene 4 metabolitos activos que ayudan a explicar el día siguiente
RAMELTEON efecto de la sustancia
TASIMELTEON Aprobado en USA para el manejo del “síndrome
Agonista selectivo de los receptores MT1 Y MT2 non 24-h-sleep-wake” en pacientes ciegos que
experimentan alteraciones en el ritmo circadiano.
CONSULTA:
MEDICAMENTOS MECANISMO DE ACCION CINETICA USOS EFECTOS ADVERSOS REGISTRO INVIMA
SUVOREXANT Antagonistas de los Se administra por vía se encuentra  somnolencia INVIMA 2018M-0018563
receptores de orexina oral actualmente en fase  mareos
OX1 Y OX2. Las orexinas 3 de desarrollo  dolor de cabeza
son neuropéptidos clínico para el  sueños inusuales
implicados en la vigilia, tratamiento del  boca seca
por lo cual su inhibición insomnio  tos
conduce a una reducción  diarrea
de la actividad de los
mecanismos alertizantes
que predominan en el
insomnio primario
DOXEPINA Actúa probablemente doxepina es absorbida un antidepresivo . El pensamiento y el Si tiene registro
por la vía del desde el intestino y las tricíclico, incrementa comportamiento anormal INVIMA
antagonismo de la concentraciones de forma subjetiva la han sido observados
función del receptor H1 plasmáticas máximas se calidad del sueño y después de su uso, y esto
cuando es administrado alcanzan en está indicado para el puede empeorar la idea
en dosis bajas. aproximadamente 2 tratamiento de las suicida y la depresión.
horas dificultades para el
mantenimiento del somnolencia es el efecto
sueño adverso más frecuente
mareos confusión temblor
La doxepina debería midriasis y en raras
ser tomada en dosis ocasiones puede ocurrir
iniciales de 6 mg (3 síntomas extrapiramidales
mg en los ancianos)
dentro de los 30
minutos de la hora
de acostarse.
PREGABALINA un agente ansiolítico que se absorbe rápida y Disminuye mareos, somnolencia, Si tiene registro
se une al canal de Ca2+ completamente luego ligeramente la edema periférico, astenia, INVIMA
de las subunidades α2δ de la administración latencia de inicio de boca seca, ambliopía,
oral y se elimina por sueño y aumentó la estreñimiento, ganancia
de peso, neuropatía,
excreción renal. Su proporción del
ataxia, vértigo, confusión,
vida media de tiempo pasado en el
sueño de onda lenta. disnea, etc.
eliminación es de
aproximadamente 6
 hrs, no se une a las ficaz del insomnio
proteínas plasmáticas. observado en
La absorción es pacientes que sufren
proporcional al rango de un trastorno de
de dosis. ansiedad
generalizado
RITANSERINA El ritanserin y otros esta aun en estudio tratamiento del mareos, somnolencia, No tiene registro
antagonistas del receptor trastorno obsesivo edema periférico, astenia, INVIMA en
5HT2A/2C muestran una compulsivo, la boca seca, ambliopía, Colombia
capacidad de promover manía aguda, los estreñimiento, ganancia
el sueño de onda lenta síntomas negativos de peso, neuropatía,
en pacientes con de la esquizofrenia, ataxia, vértigo, confusión,
insomnio primario los adictos a las disnea, etc.
drogas
crónico o trastorno de
ansiedad generalizado
AGOMELATINA La agomelatina, un Agomelatina se absorbe se prescribe para el cefalea, nausea, diarrea, Si tiene registro
no se altera por la antagonista del receptor rápidamente (> 80% de tratamiento de la boca seca, estreñimiento INVIMA en
ingesta de ningún de melatonina y un la dosis administrada). depresión y puede y faringitis. Colombia
alimento. antagonista del receptor Su biodisponibilidad ayudar a aminorar
5HT2C absoluta es baja (<5%) y las perturbaciones categoría “B1” de riesgo
esta se incrementa con la del sueño con durante el embarazo
ingesta de frecuencia asociadas
anticonceptivos orales,
con la depresión.
se ve afectada en
aquellos pacientes que
consumen tabaco