Benzodiacepinas

Benzodiacepinas
Las benzodiacepinas es un grupo de fármacos utilizados en la anestesia como:
Ansiolíticos
sedantes
Hipnóticos
Actúan en los receptores GABAA, las principales dianas que producen la
mayoría de los efectos clínicos relevantes de los anestésicos i.v.
 Benzodiacepinas
Sternbach descubrió las benzodiacepinas en 1954.
1959 se patentó la primera benzodiacepina, el
clordiacepóxido.
Diazepam se sintetizó en 1963 (la inducción de la
anestesia por vía i.v. en 1965).
Bell sintetizó el oxacepam,1961.
Loracepam, un producto de la sustitución 2’cloro de
oxacepam, se diseñó en 1971
Midazolam por parte de Fryer y Walser en 1976; se
trata de la primera benzodiacepina hidrosoluble
utilizada en la clínica, principalmente en anestesia.
Benzodiacepinas
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Los factores que determinan la farmacocinética:
Edad
Sexo
Raza
Inducción enzimática
Hepatopatía o nefropatía.
Obesidad
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Benzodiacepinas
Midazolam
La administración por vía EV el midazolam se distribuye con rapidez y su semivida de
distribución comprende de 6 a 15 min.
La unión a proteínas plasmáticas es elevada, del 94 al 98%
Aclaramiento metabólico del midazolam podría verse influido por variaciones de la actividad
enzimática y la irrigación hepática.
La semivida de eliminación comprende de 1,7 a 3,5 h.
El aclaramiento se encuentra entre 5,8 y 9 ml/kg/min
Midazolam se distribuye principalmente hacia el tejido adiposo, prolongada semivida de
eliminación en pacientes obesos.
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Los enzimas CYP3A4 y CYP3A5 transforman
al midazolam en su metabolito principal:
1-hidroximidazolam
sus metabolitos secundarios:
4-hidroximidazolam
1,4 hidroximidazolam

Metabolito primario y su derivado conjugado

pueden producir una sedación profunda en
pacientes con afectación renal.
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Diazepam
Una gran parte se une a las proteínas
plasmáticas.
volumen de distribución: 0,7 y 4,7 l/kg.
El aclaramiento plasmático: 0,2 a 0,5
ml/kg/min
La farmacocinética se ve afectada por:
obesidad, la disfunción hepática y la edad
Metabolismo hepático: CYP2C19 y CYP3A4
Metabolito principal:N-desmetildiacepam;
Lorazepam
Concentraciones plasmáticas máximas se
alcanzan unas 2 h después de la administración
de una dosis oral
Semivida media de eliminación es de 15 h, 8
a 25 h.
Volumen grande de distribución de 0,8 a 1,3
l/kg185.
Afinidad por las proteínas plasmáticas (>
90%).
El aclaramiento es entre 0,8 y 1,8 ml/kg/min.
Benzodiacepinas: Farmacodinamica
Benzodiacepinas
Una acción selectiva sobre el receptor de GABAA, el cual interviene en la transmisión sináptica
inhibitoria rápida en el SNC.
Potencian la respuesta a GABA al facilitar la apertura de los canales de cloro activados por
GABA, lo que provoca hiperpolarización.
El receptor de GABAA es un pentámero formado por 18 o más subunidades
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EFECTOS EN EL SNC
Hipnótico, sedante, ansiolítica, amnésica,
anticonvulsiva y relajante muscular de origen central.
Elevada afinidad por sus receptores. La unión es
estereoespecífica y susceptible de saturación.
En regiones del cerebro aparecen distintas
combinaciones de esta estructura pentamérica.
La sedación, la amnesia anterógrada y las propiedades
anticonvulsivas dependen de las subunidades a1.
Las subunidades a2 intervienen en los efectos
ansiolíticos y de relajación muscular.
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 Receptores benzodiacepínicos abundantes: bulbo olfativo,
la corteza cerebral, el cerebelo, el hipocampo, la sustancia
negra y el tubérculo cuadrigémino inferior.
 El midazolam y el diacepam mantienen un cociente
relativamente normal de flujo sanguíneo cerebral (FSC)
respecto a CMRO2
 midazolam por vía intratecal favorece la analgesia
perioperatoria y atenúa las náuseas y los vómito.
 El midazolam posee efectos al impedir la peroxidación
lipídica y los daños mitocondriales.
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Los receptores de las benzodiacepinas se descubrieron en 1977 y se encuentran, en orden
descendente:
En la corteza cerebral, hipotálamo, cerebelo, cerebro medio, hipocampo, cuerpo estriado,
puente y médula oblonga y en la médula espinal.
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LORACEPAM MIDAZOLAM DIACEPAM

LORACEPAM MIDAZOLAM DIACEPAM

MIDAZOLAN ES DE 3 A 6 VECEZ MAS POTENTE QUE

DIACEPAM

LORCEPAM ES 5 A 10 VECES MAS POTENTE .

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Efectos en el Sistema respiratorio
Una depresión del sistema
respiratorio central relacionada con
la dosis.
Los reflejos de las vías
respiratorias superiores son
atenuados y el impulso respiratorio
central deprimido.
Efectos en el sistema cardiovascular
 La principal variación hemodinámica corresponde
a un leve descenso de la presión arterial debido a
una disminución de la resistencia vascular
sistémica.
 Los efectos hemodinámicos de ambos fármacos
guardan relación con la dosis.
 Puede ser más intensa en los pacientes
hipovolémicos
 Agentes de inducción hemodinámicamente
estables
Benzodiacepina
Interacciones farmacológicas
INTERACCION ANTIFUNGICOS OMEPRAZOL/ ACIDO VALPROICO
CIPROFLOXACINO PROBENECIDA

MIDAZOLAM X
(CYP3A4)
DIACEPAM X
(CYP3A4/CYP219)
LORACEPAM X
(GLUCORONIDO
LORACEPAM)
AFECTA LA
DEPURACION
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Efectos farmacodinamicos
OPIOIDE+BZD EFECTO SINERGICO

KETAMINA+BZD EFECTO ADITIVO

TIOPENTAL+BZD EFECTO SINERGICO

PROPOFOL+BZD EFECTO SINERGICO

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MEDICACION PREANESTESICA
Por sus efectos ansiolíticos, sedantes, amnésicos, vagolíticos y simpaticolíticos, así como de
reducción de nauseas y vomitos posoperatorios.
El diacepam, el loracepam y el midazolam se administran por vía oral o i.v. en la sedación
preoperatoria
Benzodiacepinas
Benzodiacepinas
Los objetivos clave de la sedación correcta son:
Alivio de la ansiedad
Ausencia de recuerdos de sucesos desagradables
La sedación adecuada se traduce en una mejora de la satisfacción de los
pacientes.
La acción del midazolam es rápido y suele alcanzar un efecto máximo entre 2 y
3 min después de la administración.
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Midazolam es la BDZ de elección , la velocidad de acción de pende de:
Dosis, velocidad de administración, edad, premedicación, estado físico, administración
simultanea de otros medicamentos.
Dosis de inducción:
 0.1 mg a 0.2mg en pacientes premedicados
0.3 mg en pacientes no premedicados
La aparición de la anestesia precisa de 30 a 60 s.
La semivida de equilibro entre la concentración plasmática y los efectos EEG abarca entre 2 y 3
min.
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 Benzodiacepinas
Profilaxis de náuseas y vómitos
En un gran número de estudios se ha destacado
Un gran número de estudios se ha destacado la posible función de las benzodiacepinas, en especial del
midazolam, en la prevención de las nauseas y vómitos posoperatorios.
La combinación de midazolam y dexametasona mostró una eficacia mayor en la prevención de NVPO que
aquel en monoterapia.
Fuji et. al. Comparacion de MDZ a 0.05 y 0.075 mg/kg como profilaxis de NVPO, (laparoscopia
ginecologica), no hay diferencias entre dosis, pero mejor resultados con respecto al placebo.
Benzodiacepinas
EFECTOS SECUNDARIOS Y CONTRAINDICACIONES
Poseen efectos alérgicos leves y no inhiben la actividad de la glándula suprarrenal
El efecto adverso mas importante del midazolam es la DEPRESION RESPIRATORIA.
Las BZD pueden producir un nivel inadecuado de amnesia o sedación, prolongación desu
duración
Flumacenilo
Primer antagonista de las benzodiacepinas
Dotado de una elevada afinidad, una notable especificidad
Se trata de un antagonista competitivo del receptor de benzodiacepinas que induce un
antagonismo reversible y superable.
Su actividad agonista es mínima
No desplaza al agonista, sino que ocupa el sitio del receptor tras la disociación de aquel.
La capacidad de un agonista o antagonista de ocupar el receptor rápidamente se sustenta
en este dinamismo.
 Flumacenilo
Sufre un metabolismo completo (99%) en el hígado.
Se elimina con rapidez del plasma y se transforma en tres metabolitos conocidos: N-
desmetilflumacenilo, ácido N-desmetilflumacenilo y ácido flumacenilo.
Presenta un aclaramiento muy rápido y una semivida de eliminación breve.
semivida plasmática es 1 h, el valor más bajo de todas las benzodiacepinas empleadas en la
anestesia
Invierte de manera eficaz los efectos de diversas benzodiacepinas, como midazolam, diacepam,
loracepam y flunitracepam.
Flumacenilo