PRÁCTICA 0076

FORMAS FARMACÉUTICAS LIQUIDAS HOMOGENEAS ASPECTO ESPECIFICO

Camilo A. Hernandez 1 , Yimmy A Pulido. 2 , Laura C. Garzón 3
Chernandez14@ctb.edu.co ,Ypulido28@ctb.edu.co, lgarzon13@ctb.edu.co,
Tecnología Farmacéutica – David Porras
Corporación Tecnológica de Bogotá
Bogota-Colombia

● ¿Qué es un Jarabe simple y como se prepara (Adjuntar monografía USP “ JARABE

USP” al preinforme consignando en el preinforme los ensayos de control de calidad para el
jarabe.
R/1 Las soluciones orales que contienen concentraciones altas de sacarosa u otros azucares
tradicionalmente se han denominado como jarabes. Una solución de sacarosa en agua
cercana al punto de saturación, se denomina jarabe o jarabe simple, bajo la denominación
de jarabe, también se incluyen otras formas farmacéuticas liquidas preparadas en un
vehículo dulce y viscoso, incluyendo suspensiones orales.
El ‘‘jarabe simple’’ es una solución de sacarosa (azúcar de caña o remolacha) en agua; el
mismo que tiene una densidad de 1,32 y una concentración del 85% de sacarosa. El jarabe
simple se prepara por solución por medio del calor, por agitación sin calor, por percolación
y por sacarolización. En base al jarabe simple se preparan los jarabes aromáticos (de sabor)
y los medicinales. Aunque la preparación en caliente es más rápida, no se recomienda
porque aumenta la concentración de azúcar invertido
Composición Componentes
● Sacarosa 850 g
● Agua 1000 ml
Modo de elaboración
1. Pesar en un vaso de precipitado de 1 litro, previamente tarado, la sacarosa.
2. Medir con una probeta el agua y verterla sobre la sacarosa.
3. Agitar primero con una varilla de vidrio y, una vez mezclado un poco, colocar el vaso
sobre la placa calefactora* y situar todo ello en un agitador hasta completa disolución.
4. Filtrar al mismo tiempo en dos frascos topacio con objeto de que no se enfríe demasiado
y la filtración sea lo más rápida posible.
5. Tapar los frascos y conservar en frigorífico
Control de Calidad
Físicos:
1. pH.
 2. Transparencia.
3. Sabor.
4. Olor.
5. Color.
6. Viscosidad.
7. Densidad.
8. Cuerpos extraños.
9. Volumen deseable.
Microbiológicos: Los análisis microbiológicos que se efectuaran en el presente trabajo son
los que remite la Farmacopea 25 para las formas farmacéuticas de jarabes:
1. Recuento de aerobios totales (método recuento en placa).
2. Recuento de hongos y levaduras.
3. Determinación de Escherichia coli.
4. Determinación de Salmonella sp.
5. Determinación de Pseudomona aeruginosa.

● En que consiste el aclaramiento del jarabe simple?

R/2 La elaboración de un jarabe simple consiste en solo agua y azúcar en la cual coloca a
hervir la mezcla hasta que llegue al punto de ebullición a fuego medio o medio alto. para
que ayude a disolver el azúcar hasta obtener una coloración transparente.
● En que consiste el aclaramiento del jarabe simple?
R/3 Métodos de preparación de jarabes
1. Métodos en frío
 Se utilizan si se quiere obtener un jarabe incoloro
 Conllevan más tiempo que en caliente, pero el producto es más estable (se evita la
inversión de la sacarosa por calor)
 Métodos para disolver el azúcar:
 Agitación
 Percolación
 Sacarolizador
 Escala de laboratorio: recipiente de tamaño mayor que el volumen de jarabe a
preparar ◦ Escala industrial: grandes tanques de acero inoxidable.
 Percolación: se utiliza un “percolador” ◦ El jarabe se obtiene en poco tiempo y el
producto es claro e incoloro
  Percolador

• Sacarolizador: sistema utilizado a nivel industrial; permite la obtención del jarabe simple
en frío, sin agitación y de forma continua.

2. Métodos en caliente

 Método de agitación: evita una viscosidad elevada

  Poner agua en el envase y añadir lentamente el azúcar
 Facilitan la disolución del azúcar  procedimiento más rápido ◦ Para jarabes cuyos
componentes no se degradan ni volatilizan por calor.
Desventajas  caramelización del azúcar e inversión de la sacarosa
 inversión: la sacarosa se hidroliza a glucosa (dextrosa) y fructosa (levulosa)
 el proceso se acelera en presencia de ácidos (catálisis) ◦ jarabe más dulce (levulosa)
y color más oscuro→ riesgo de contaminación.
 Para contrarrestar las pérdidas de agua por evaporación, comenzar añadiendo 1650
g de azúcar por cada kg de agua
 Uso: específico, ej., si el jarabe posee sustancias protéicas que debieran eliminarse ◦
Componentes termoestables  añadir al jarabe en caliente
 Componentes termolábiles o volátiles  añadir después de disuelto el azúcar y de su
enfriamiento.

● Buscar y adjuntar copia del Handbook de excipientes consignando en el preinforme: la

función, solubilidad y porcentajes a emplear en formulaciones liquidas
R/4

Reactivo Función
Agua Purificada El término "agua" se utiliza para describir el agua potable recién
extraído directamente del suministro público y es apto para beber.
El agua utilizada en la industria farmacéutica y disciplinas
relacionadas se clasifica como agua potable (potable), agua
purificada, esterilizada agua purificada, agua para inyección
(WFI), agua esterilizada para inyección, agua bacteriostática para
inyección, agua esterilizada para riego o agua esterilizada para
inhalación. Se requiere validación para todos los sistemas que
producen el agua indicada, con la excepción del agua potable. La
composición química del agua potable es variable y la naturaleza y
las concentraciones de las impurezas en ella dependen de la fuente
de la que se extrae. El agua clasificada como agua potable para
aplicaciones como algunas operaciones de enjuague inicial y
fabricación API, debe cumplir con las Regulaciones Nacionales de
Agua Potable Primaria de la Agencia de Protección Ambiental de
EE. UU., O regulaciones comparables de la UE o Japón. Para la
 mayoría de las aplicaciones farmacéuticas, el agua potable se
purifica mediante destilación, tratamiento de intercambio iónico,
ósmosis inversa (RO) o algún otro proceso adecuado para producir
"agua purificada". Para determinadas aplicaciones, se debe utilizar
agua con especificaciones farmacopeicas diferentes de las del agua
purificada, p. Ej. WFI; consulte las Secciones 9 y 18. El agua es un
líquido transparente, incoloro, inodoro e insípido.
Sacarosa La sacarosa se usa ampliamente en formulaciones farmacéuticas
orales. El jarabe de sacarosa, que contiene 50-67% p / p de
sacarosa, se utiliza en la formación de comprimidos como agente
aglutinante para la granulación húmeda. En forma de polvo, la
sacarosa actúa como aglutinante seco (2 a 20% p / p) o como
agente de carga y edulcorante en tabletas masticables y pastillas.
(1-3) Las tabletas que contienen grandes cantidades de sacarosa
pueden endurecerse y dar poca desintegración.
Los jarabes de sacarosa se utilizan como agentes de recubrimiento
de comprimidos en concentraciones entre 50% y 67% p / p. Con
concentraciones más altas, se produce una inversión parcial de la
sacarosa, lo que dificulta el recubrimiento de azúcar. Los jarabes
de sacarosa también se utilizan ampliamente como vehículos en
formas de dosis líquidas orales para mejorar la palatabilidad o
aumentar la viscosidad. (4,5) La sacarosa se ha utilizado como
diluyente en productos proteicos liofilizados. (6,7) La sacarosa
también se utiliza ampliamente en alimentos y confitería, y
terapéuticamente en pastas de azúcar que se utilizan para
promover la cicatrización de heridas.
Ácido Cítrico El ácido cítrico (como material mono hidrato o anhidro) se usa
ampliamente en formulaciones farmacéuticas y productos
alimenticios, principalmente para ajustar el pH de las soluciones.
También se ha utilizado experimentalmente para ajustar el pH de
matrices de comprimidos en formulaciones con recubrimiento
entérico para la administración de fármacos específicos al colon.
(1) El ácido cítrico mono hidrato se utiliza en la preparación de
gránulos efervescentes, mientras que el ácido cítrico anhidro se
utiliza ampliamente en la preparación de comprimidos
efervescentes. ( 2-4) También se ha demostrado que el ácido
cítrico mejora la estabilidad de la insulina en polvo secada por
aspersión en las formulaciones para inhalación. (5) En los
productos alimenticios, el ácido cítrico se usa como potenciador
del sabor por su sabor ácido y ácido. El ácido cítrico mono hidrato
se utiliza como agente secuestrante y sinergista antioxidante;
consulte la Tabla I. También es un componente de las soluciones
de citrato anticoagulante. Terapéuticamente, se han utilizado
preparaciones que contienen ácido cítrico para disolver los
cálculos renales.
Verde S Colorante
Glicerina incluyendo preparaciones orales, óticas, oftálmicas, tópicas y
parenterales; consulte la Tabla I. En las formulaciones
farmacéuticas tópicas y los cosméticos, la glicerina se usa
principalmente por sus propiedades humectantes y emolientes. La
glicerina se usa como solvente o codisolvente en cremas y
emulsiones. (1-3) La glicerina se usa adicionalmente en geles
acuosos y no acuosos y también como aditivo en aplicaciones de
parches. (4-6) En las formulaciones parentera, la glicerina se usa
principalmente como un solvente y codisolvente (7-10) En las
soluciones orales, la glicerina se usa como solvente, (10) agente
edulcorante, conservante antimicrobiano y agente que aumenta la
viscosidad. También se usa como plastificante y en recubrimientos
de película. (11-14) La glicerina se usa como plastificante de
gelatina en la producción de cápsulas de gelatina blanda y
supositorios de gelatina. La glicerina se emplea como agente
terapéutico en una variedad de aplicaciones clínicas, (15) y
también se usa como aditivo alimentario.
Mentol El mentol se usa ampliamente en productos farmacéuticos, de
confitería y de tocador como agente aromatizante o potenciador
del olor. Además de su característico sabor a menta, el l-mentol,
que se produce de forma natural, también ejerce una sensación
refrescante o refrescante que se aprovecha en muchas
preparaciones tópicas. A diferencia del manitol, que ejerce un
efecto similar debido al calor negativo de la solución, el l-mentol
interactúa directamente con los receptores de frío del cuerpo. El d-
mentol no tiene efecto refrescante, mientras que el mentol
racémico ejerce un efecto aproximadamente la mitad que el l-
mentol. Cuando se usa para aromatizar tabletas, el mentol
generalmente se disuelve en etanol (95%) y se rocía sobre los
gránulos de las tabletas y no se usa como un excipiente sólido. El
mentol se ha investigado como potenciador de la penetración
cutánea y también se utiliza en perfumería, productos de tabaco,
goma de mascar y como agente terapéutico. Cuando se aplica
sobre la piel, el mentol dilata los vasos sanguíneos, provocando
una sensación de frialdad seguida de un efecto analgésico. Alivia
la picazón y se usa en cremas, lociones y ungüentos. Cuando se
administra por vía oral en pequeñas dosis, el mentol tiene una
acción
Sabor Menta Saborizante
Benzoato de El benzoato de sodio se usa principalmente como conservante
Sodio antimicrobiano en cosméticos, alimentos y productos
farmacéuticos. Se utiliza en concentraciones de 0.02 a 0.5% en
medicamentos orales, 0.5% en productos parenterales y 0.1 a 0.5%
en cosméticos. La utilidad del benzoato de sodio como
conservante está limitada por su eficacia en un rango estrecho de
pH; ver Sección 10. El benzoato de sodio se usa con preferencia al
 ácido benzoico en algunas circunstancias, debido a su mayor
solubilidad. Sin embargo, en algunas aplicaciones puede impartir
un sabor desagradable a un producto. El benzoato de sodio
también se ha utilizado como lubricante para tabletas (1) en
concentraciones de 2 a 5% p / p. También se han administrado
soluciones de benzoato de sodio, por vía oral o intravenosa, para
determinar la función hepática.
Sacarina Sódica La sacarina sódica es un agente edulcorante intenso que se usa en
bebidas, productos alimenticios, edulcorantes de mesa, (1) y
formulaciones farmacéuticas como tabletas, polvos, dulces
medicinales, geles, suspensiones, líquidos y enjuagues bucales; (2)
ver Tabla I. También se utiliza en preparaciones vitamínicas.
La sacarina sódica es considerablemente más soluble en agua que
la sacarina y se usa con más frecuencia en formulaciones
farmacéuticas. Su poder edulcorante es aproximadamente 300 a
600 veces mayor que el de la sacarosa. La sacarina sódica mejora
los sistemas de sabor y puede usarse para enmascarar algunas
características de sabor desagradables. Se ha utilizado la inyección
de sacarina sódica para medir el tiempo de circulación del brazo a
la lengua.
Alcohol 96% Actividad antimicrobiana El etanol es bactericida en mezclas
acuosas en concentraciones entre 60% y 95% v / v; generalmente
se considera que la concentración óptima es del 70% v / v. La
actividad antimicrobiana aumenta en presencia de ácido edético o
sales de edetato. (1) El etanol se inactiva en presencia de
tensioactivos no iónicos y es ineficaz contra las esporas
bacterianas. Punto de ebullición 78.158C
Inflamabilidad Fácilmente inflamable, arde con una llama azul sin
humo.
Punto de inflamación 148C (copa cerrada) Espectros NIR.
Solubilidad Miscible con cloroformo, éter, glicerina y agua (con
aumento de temperatura y contracción de volumen).
Gravedad específica 0.8119–0.8139 a 208C
Nota Las propiedades típicas anteriores son para el alcohol (etanol
al 95% o 96% v / v). Consulte la Sección 17 para conocer las
propiedades típicas de los alcoholes

● Una de las principales inestabilidades que presentan los jarabes es contaminación de este
por inversión, es decir, la formación de azúcar invertido. Explique los efectos y el porqué
de la inversión de los azucares en la preparación.
R/5
la inversión de los jarabes se da porque la concentración de sacarosa es mayor al punto de
saturación (cuando esta mezcla cuenta con un mayor nivel de soluto) por lo tanto se puede
cristalizar una fracción del azúcar al modificarse la temperatura.
● Propiedades fisicoquímicas y terapéuticas de Guaifenisina.
R/6
Propiedades fisicoquímicas y terapéuticas de Guaifenesina.

Mecanismo de Acción: reduce la viscosidad y facilita la eliminación de secreciones,

incrementando la expectoración fluida en el tracto respiratorio.
Indicaciones terapéuticas: Afecciones respiratorias que cursen con expectoración Tos.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad.
Advertencias y precauciones: No utilizar en tos persistente o crónica debida al asma ni
cuándo va acompañada de secreción excesiva, salvo indicación médica; evaluación clínica
si la tos persiste tras 7 días de tratamiento.; infección renal o hepática.
Embarazo: No recomendado, información insuficiente.
Lactancia: No recomendado, información insuficiente.
Adversas: Molestias gastrointestinales, náuseas, vómitos; reacciones de hipersensibilidad.

https://www.vademecum.es/principios-activos-guaifenesina-r05ca03

● Principales indicaciones y ventajas de preparaciones farmacéuticas con Jarabe simple

como Vehículo.

R/7
Los jarabes son vehículos ampliamente utilizados apropiados para principios activos
hidrosolubles.Un jarabe es una preparación acuosa de uso oral caracterizada por un sabor
dulce y consistencia viscosa. Puede contener sacarosa a una concentración de al menos
45% p/p. Su sabor dulce se puede obtener también utilizando otros polioles o agentes
edulcorantes. Los jarabes contienen normalmente otros agentes aromatizantes o saporíferos.
Los componentes de un jarabe son: Agua purificada. Azúcar (sacarosa) o sustitutos del
azúcar (edulcorantes artificiales). Tradicionalmente los jarabes contienen sacarosa (en un
rango del 60-80%). Debido al dulzor inherente y la viscosidad moderada no es necesario
añadir otros edulcorantes y viscosizantes. Además, la alta concentración de sacarosa y la
poca disponibilidad del agua (baja actividad del agua) le confiere propiedades conservantes.
Hay que tener en cuenta que, en el caso de diluir el jarabe debemos considerar añadir
conservantes. En algunas formulaciones se sustituye la sacarosa por bases sin azúcar. Uno
de los más utilizados es el sorbitol, aunque podemos encontrar formulaciones más
complejas de vehículos sin azúcar Conservantes. Como se ha comentado anteriormente, los
jarabes que contienen altas concentraciones de sacarosa no precisan conservantes. En
cambio, en los jarabes sin azúcar sí que es necesario añadir un conservante; los más
utilizados son la asociación de parahidroxibenzoatos (metilhidroxibenzoato y
propilhidroxibenzoato en un ratio 9:1) a concentración 0,1-0,2%, el ácido benzoico (0,1-
0,2%) o el benzoato sódico (0,1-0,2%). Hay que tener en cuenta que al añadir conservantes
puede variar el pH inicial del jarabe. Los jarabes elaborados de diferentes proveedores
pueden tener distintos pH en función de los conservantes utilizados (p.e. la utilización de
sales sódicas de parabenos puede aumentar mucho el pH); por tanto es recomendable
consultar los certificados de análisis correspondientes antes de su uso. En función de las
características del principio activo (polaridad, pH) podemos elegir entre los siguientes
vehículos descritos en el Formulario Nacional y farmacopeas:
 COMPONENTE UNIDADES CANTIDAD

Agua purificada USP Mililitros 250

Sacarosa Gramos 212.5

Guaifenisina USP Gramos 1,6

Ácido cítrico Gramos 1,5

Verde S Gramos 0,1

Glicerina Mililitros 0,4

Mentol Gramos 0,3

Sabor a menta Gramos 0,4

Benzoato de sodio Gramos 0,8

Sacarina sódica Gramos 0,4

Alcohol 96% Mililitros 5

Diagrama de Flujo

BEAKER

AZUCAR 212.5g SABOR MENTA

AGUA 250mL
BENZOATO DE SODIO

GUAIFENISISNA SACARINA
ACIDO CITRICO

ALCOHOL 96%

VERDE S
GLICERINA

MENTOL AGITAR Y ENVASAR