NORADRENALINA -- Neuronas llamadas Noradrenérgicas

La sustancia conocida como noradrenalina es un neurotransmisor y hormona que actúa en

múltiples puntos del organismo humano. Se trata de una catecolamina, grupo de sustancias
configurado por noradrenalina, dopamina y adrenalina las cuales provienen de la tirosina y que,
junto a la serotonina, acetilcolina, glutamato, glicina, opioides, anandamida y GABA forman parte
de los principales neurotransmisores cerebrales.

A nivel cerebral, esta sustancia presenta un efecto excitatorio, si bien algunos de sus receptores
tienen función inhibitoria. Participa tanto en la transmisión de mensajes entre zonas del cerebro
como con el exterior, poseyendo una gran participación en el sistema nervioso simpático.

Asimismo, la noradrenalina no actúa únicamente como neurotransmisor, sino que también ejerce
funciones en el sistema endocrino, siendo producida tanto a nivel cerebral como adrenal

La dopamina se convierte en norepinefrina por medio de la Dopamina Beta Hidroxilasa, ella

formada se una a las vesículas y se libera y se une a receptores ALFA Y BETA ADRE- NERGICOS, una
vez está libre puede ser captada por un transportador, puede ir a la vesícula o hacia la mitocondria
(Hígado) para ser degradada por la MAO- Mono amino oxidasa.

Receptores a-adrenérgicos: tienen una mayor afinidad por adrenalina que por noradrenalina.
Estos se subdividen en receptores a1 y a2. Los receptores a1 adrenérgicos son de localización
postsináptica y juegan un rol importante en la regulación de procesos fisiológicos, siendo
importantes en mediar la contracción del músculo liso vascular, del árbol bronquial y de la pared
uterina. Este subtipo de receptores se subdivide en a1A, a1B y a1D, todos estos se encuentran
acoplados a proteínas Ga (Gaq/11) que activan a la fosfolipasa C (Tabla 1). En su mecanismo de
acción, en última instancia provocan un incremento en el Ca+2 intracelular, uniéndose este ion a la
calmodulina quinasa que media la fosforilación de las cadenas livianas de la miosina quinasa en el
músculo liso, produciendo contracción del músculo liso vascular, del músculo liso bronquial y del
uterino.

El subtipo a2 está localizado en las terminaciones nerviosas presinápticas y, cuando se activan,

inhiben la liberación de NA. Estos receptores también se subdividen en 3 grupos (a2A, a2B y a2C),
y poseen una variedad de sistemas de segundos mensajeros. Pueden encontrarse asociados con
proteínas Gai y G0 y pueden disminuir la actividad de la adenilato ciclasa, activar canales de K+,
inhibir canales de Ca+2 y activar la fosfolipasa Cβ o fosfolipasa A2. Los receptores adrenérgicos a2
fueron inicialmente caracterizados como receptores presinápticos que servían en un feed-back
negativo que regulaba la liberación de noradrenalina. Sin embargo, también están implicados en
funciones postsinápticas y juegan un rol en la homeostasis de la presión sanguínea.

Receptores b-adrenérgicos: este subtipo en su mecanismo de acción está relacionado con el

sistema de la adenilato ciclasa, cuya estimulación aumenta los niveles de AMPc. La estimulación
del receptor b1-adrenérgico produce efectos cronotrópicos e inotrópicos positivos en el corazón,
aumenta la secreción de renina en el riñón y la lipólisis en adipocitos. El receptor b2 produce la
relajación del bronquio y del músculo liso uterino, la estimulación causa broncodilatación,
vasodilatación en el músculo esquelético, glucogenólisis, y aumenta la liberación de NA de las
terminales nerviosas simpáticas. El receptor b3 regula el gasto de energía y es el principal receptor
involucrado en la lipólisis.
Si bien la adrenalina y noradrenalina actúan sobre los receptores a y b-adrenérgicos, la
noradrenalina ejerce su efecto principalmente como un neurotransmisor que se libera en la
terminal nerviosa simpática (sistema nervioso simpático) y actúa en la célula efectora a través del
estímulo de los receptores a-adrenérgicos.

La noradrenalina activa los receptores beta-adrenérgicos responsables de la activación de la vía

del monofosfato cíclico de adenosina (AMPc), de los segundos y terceros mensajeros de la
trasducción intra-celular y del sistema regulador de los factores neurotróficos de la neurona. La
primera acción ocurre mediante fosforilación y regulación de la pro-tein-kinasa del AMPc, de la
fosfoli-pasa C, del fosfoinositol-3 del receptor post-sináptico y las protein-kinasas dependientes
del calcio. Los receptores alfa-2 actúan como autorreceptores en la terminal noradrenérgica y su
afinidad aumenta en los estados depresivos, lo cual sugiere una alteración en la liberación de
noradrenalina. Además, se ha encontrado una respuesta plana del AMPc al estimular el adreno-
rreceptor alfa-2, lo cual hace pensar en la existencia de una alteración a nivel del receptor. El
receptor N-Metil-D Aspartato (NMDA) juega un papel importante en la modulación de la
transmisión noradrenérgica en el SNC. Los aminoácidos que excitan el receptor

NMDA producen aumento en la estimulación de liberación de noradrenalina en el hipocampo01}.

Acciones de la noradrenalina:

Vasculares: Se produce vasoconstricción en muchos lechos vasculares, especialmente en los vasos

(de resistencia precapilares) de la piel, mucosas y riñón junto con constricción venosa. La
noradrenalina tiene una acción predominante sobre el lecho vascular sistémico aumentando la
resistencia periférica. La consecuencia clínica es la hipertensión arterial. A esto contribuye también
su moderada acción b estimulante.

Acciones Cardíacas: La noradrenalina por estímulo b -adrenérgico aumenta la fuerza contráctil del
miocardio (acción inotrópica positiva) y aumenta la frecuencia en que se contrae el miocardio
(acción cronotrópica positiva), en consecuencia, hay un aumento de trabajo cardíaco, habiendo
una mayor demanda de oxígeno por el miocardio para poder contraerse. Por lo que
indirectamente se incrementa el flujo sanguíneo hacia el corazón, llevando consigo un mayor
aporte de oxígeno.

Acciones Gastrointestinales: La noradrenalina disminuye el tono, motilidad y secreción gástrica e

intestinal. Los receptores adrenérgicos involucrados en estas acciones son a1, a2 y b2. También
por efecto a1, se contraen los esfínteres pilórico e ileocecal.

Acción sobre el Riñón y Tracto Urinario: La noradrenalina relaja el músculo detrusor vesical y
contrae el trígono y el esfínter pudiendo ocasionar retención urinaria.
Acciones Oculares. La adrenalina produce dilatación de las pupilas (midriasis) y disminución de la
presión intraocular. Estas acciones son mediadas por receptores a1 y b2 adrenérgicos
respectivamente.

Acciones sobre el Aparato Respiratorio: La adrenalina por la acción mediada por los receptores b2
adrenérgicos tiene poderosos efectos relajantes sobre el músculo liso bronquial (efecto
broncodilatador), disminuyendo también las secreciones bronquiales (efecto a-adrenérgico).

Acciones sobre el Sistema Nervioso Central: Las CA no atraviesan la barrera hematoencefálica,

por lo tanto, no ejercen efecto directo sobre el cerebro. Los síntomas de cefaleas, nerviosismo o
temblor que producen son indirectos y debidos a las modificaciones cardiovasculares
fundamentalmente (ver antes). La noradrenalina del cerebro es reconocida como un importante
neurotransmisor implicado en la regulación de la secreción de diversos péptidos hipotalámicos
hipofisotropos.