FISIOPATOLOGÍA: El asma se acompaña de inflamación crónica específica de la mucosa de las

vías respiratorias bajas. Una de las finalidades básicas del tratamiento es atenuar dicha inflamación.

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CUADRO HISTOPATOLOGICO

Acá podemos observar una placa histolica post morter en el cual hay una gran cantidad de moco
que está compuesto por glucoproteínas en el tracto respiratorio con presencia de células
inflamatorias atrapadas en el (de rojo ) este moco va estar producido por las células caliciformes
que a su vez están siendo alteradas por un proceso de metaplasia ocasionado por la hiperreactividad
por los alérgenos , también va haber presencia de células inflamatorias en la submucosa,
engrosamiento de la membrana basal por eso vemos el cambio de esta en la imagen y también
podemos ver el engrosamiento de la musculatura lisa ocasionada por la hipertrofia de las células
musculares

● Los eosinófilos y linfocitos T activados infiltran la mucosa respiratoria y hay activación de

los mastocitos de la mucosa.
● La observación directa con una broncoscopia indica que puede haber estenosis,
enrojecimiento y edema de las vías respiratorias. Entre las características histopatológicas
del asma es notable su uniformidad en tipos diferentes de la enfermedad, como la atópica,
no atópica, de origen laboral, sensible al ácido acetilsalicílico e infantil.

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Inflamación de las vías respiratorias como sabemos el asma es la inflamación crónica de las vías
respiratorias Se observa inflamación en la mucosa respiratoria desde la tráquea hasta los
bronquiolos terminales, pero predomina en los bronquios ,en el asma se acompaña de
hiperreactividad de las vías respiratorias se caracteriza por infiltración de eosinófilos los cuales son
los mediadores de la inflamación por la expocision de alergenos , entonces como lo había dicho la
inflamacion con lleva a la hipersecreción de moco por la metaplasia de las células caliciformes y a
su vez se hipertrofian las células musculares la cual es la anomalía funcional de la enfermedad y
que guarda una relación directa con la obstrucción variable del flujo de aire. El patrón de la
inflamación en el asma es igual al de las enfermedades alérgicas, donde aparecen células
inflamatorias similares a las observadas en la mucosa nasal en la rinitis. Sin embargo, en el asma
intrínseca se identifica producción local y no general de IgE. Los cambios inflamatorios agudos en
el asma se trata de un cuadro clínico crónico donde la inflamación persiste durante varios años en
muchos enfermos.

Si bien el patrón frecuente de inflamación en el asma se caracteriza por infiltración de eosinófilos,

algunos pacientes con la forma grave muestran un patrón de inflamación neutrófila que es menos
sensible a los corticoesteroides. Sin embargo, se sabe que innumerables células inflamatorias
intervienen en el asma, pero no hay una célula clave predominante.
 EJERCICIO Y FRIO :El mecanismo se
vincula con la hiperventilación que origina mayor osmolalidad en el líquido que reviste las vías
respiratorias y desencadena la liberación de mediadores de mastocitos

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En la fisiopatología del asma como sabemos hay una inflamación crónica la cual esta influenciada
por diversos tipos de células dentro de las cuales encontramos los MASTOCITOS se encuntran en
la superficie de las células respiratorias , los cuales en su membrana van a poseer Ig 6 que van
unirse a diferentes alérgenos y los van a activar ,dando a la liberación de sustancias
broncocontrictoras como la histamina , prostaglandinas ,factores de crecimientos y neutrofinas

también podemos destacar lo que son las CELULAS DENDRITICAS que tienen la función de
presentar alérgenos a los linfocitos TH2 ,las células dendriticas y luego transforman el alérgeno en
péptidos y luego migran alos ganglios donde presentan los péptidos alergénicos a los linfocitos t no
afectado , y ellos van a dar a la producción de linfocitos t con especificidad al antígeno que ha sido
expuesto .

Por otro lado tenesmo otro tipo de células que son los neutrófilos que se encuentran en casos de
asma grave y exacerbaciones y están los eosinofilos los cuales son las células que se van a inflitrar
en el subepitelio , gracias a que se va ver reclutamiento y unión al endotelio vascular por interaccion
con moléculas de adhesión y posteriormente van a migrar al interior de la submucosa bajo la
dirección las quimiocinas son sustancias que van estar creadas por los mastocitos y también los
linfocito t van a expresar citosinas específicas que van a permitir la supervivencia de los eosnofilos .

Las células th2 mediante la liberación de la IL 5 se vinculan con la inflamación eosinofila y con la
liberación interlucina 4 y 13 y se acompañan de una mayor síntesis de inmunoglobulina e
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Efectos de la inflamación La respuesta inflamatoria crónica produce algunos efectos en las células
destinatarias de las vías respiratorias, de los cuales surgen los cambios fisiopatológicos
característicos propios del asma. Es posible considerar al asma como una enfermedad en la que hay
una inflamación y una reparación continuas que tienen lugar de manera simul tánea, aunque muy a
menudo la relación entre los procesos inflamatorios crónicos y los síntomas de la enfermedad es
confusa.

EPITELIO DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS

1. El desprendimiento del epitelio de las vías respiratorias quizá sea un factor importante que
contribuya a la AHR y explicaría la forma en que al nos mecanismos, como la exposición al ozono,
las infecciones víricas, los sensibilizadores químicos y la ex posición a alérgenos (por lo general
proteasas) cooperan en su génesis, en rotura del epitelio. El daño epitelial tal vez contribuya a la
AHR de diversas formas, las cuales comprenden la pérdida de su función de barrera que permite la
penetración de alérgenos; la pérdida de enzimas (como endopeptidasa neutra y neprilisina) que de
modo normal degradan los mediadores inflamatorios como la bradicinina; la desaparición de un
factor relajante (el llamado factor relajante derivado del epitelio), y la exposición de nervios
sensitivos, que quizá culmine en efectos neurales reflejos en las vías respiratorias.
2.FIBROSIS En todos los asmáticos al parecer la membrana basal está engrosada a causa de
fibrosis subepitelial con almacenamiento de colágeno tipos III y V por debajo de la verdadera
membrana basal y que se acompaña de infiltración por eosinófilos, tal vez por medio de la
liberación de mediadores profibróticos,

3. MÚSCULO LISO DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS En las vías respiratorias de los

asmáticos, se advierten también hipertrofia e hiperplasia características del músculo liso bronquial,
que quizá sea el resultado de la estimula ción de las células de músculo liso de las vías respiratorias
por varios factores de crecimiento, como el factor de crecimiento derivado de plaquetas o la
endotelina 1, liberada en las células inflamatorias o epiteliales. Las células del músculo liso de las
vías respiratorias de los pacientes asmáticos también liberan múltiples mediadores inflamatorios, en
especial citocinas y qu1m1oc1nas.

4.RESPUESTAS VASCULARES En el asma, aumenta el flujo sanguíneo en la mucosa de las vías

respiratorias, lo cual quizá contribuya a la estenosis de las vías respiratorias. Se advierte un
incremento del número de vasos sanguíneos en las vías respiratorias de los asmáticos como
consecuencia de angio génesis en respuesta a factores de crecimiento, en particular el factor de
crecimiento del endotelio vascular.

5.HIPERSECRECIÓN MUCOSA La secreción excesiva de moco contribuye a la formación de

los tapones viscosos que obstruyen las vías respiratorias de los asmáticos, en particular en el asma
letal. Se ha demostrado que hay hiperplasia de las glándulas submucosas confinadas a las grandes
vías respiratorias y de un número mayor de células caliciformes epiteliales. La IL- 13 induce la
hipersecreción de moco en modelos experimentales de asma.

6.REGULACIÓN NEUROLÓGICA Hay varias anomalías en la regulación del sis tema nervioso
autónomo que pueden contribuir a la AHR en el asma. Las vías colinérgicas, por medio de la
liberación de acetilcolina que actúa en los receptores muscarínicos, ocasionan broncoconstricción y
quizá se activen por algún mecanismo reflejo del asma. Los mediadores de la inflamación activan
los nervios sensitivos, con la subsiguiente broncoconstricción colinérgica refleja o la liberación de
neuropéptidos inflamatorios

Hiperreactividad de las vías respiratorias La AHR es la anomalía funcional característica del

asma y describe la respuesta broncoconstricto ra excesiva a múltiples elementos inhalados
desencadenantes que quizá no tendrían efecto alguno en las vías respiratorias normales. La AHR
guarda relación con la frecuencia de los síntomas asmáticos; por tal razón, uno de los objetivos más
importantes del tratamiento es disminuir la AHR. La hi perreactividad broncoconstrictora surge con
los broncoconstrictores direc tos, como histamina y metacolina, que contraen el músculo liso del
aparato respiratorio, pero también aparece de modo característico con muchos es tímulos indirectos
que liberan sustancias broncoconstrictoras de los masto citos o activan reflejos nerviosos sensitivos.
Muchos factores que desenca denan los síntomas asmáticos al parecer actúan de modo indirecto,
como alérgenos, ejercicio, hiperventilación, niebla (por activación de los masto citos), polvos
irritantes y dióxido de azufre (por reflejos colinérgicos).