Metabolismo y Genética de virus

Temas:
3.2. Metabolismo y genética virus
• Replicación viral
• Genética viral
Genoma de los virus

La nucleocápside es el genoma vírico

cubierto por la cápside.
El genoma del virus esta formado por ARN y ADN.
Monocatenario, bicatenario, circular o lineal.
ADN:
• Monocatenario
• bicatenario,
• Lineal
• circular.

ARN:
• Sentido positivo (como el ARNm)
• Sentido negativo (análogo al negativo
de una fotografía),
• bicatenario (+/-)

• El ARN de sentido positivo es

directamente infeccioso
• El ARNbc, ARNmc de sentido
negativo o ADN no es directamente
infeccioso porque debe ser
traducido a ARNm vírico
• Cuanto mayor sea el tamaño del
genoma, mayor será el número de
genes que contendrá y mayores serán
las dimensiones de la cápside o la
envoltura necesaria para albergar el
genoma.
Replicación de los virus
• Los pasos de la replicación en los virus son los
mismos para todos ellos.
• El modo en que cada virus realiza estos pasos
dependerá de la estructura de su genoma y del
virión (con envoltura o con cápside desnuda).
Se divide en dos fases generales:
Fase precoz

Fase precoz: el virus debe de reconocer una célula diana adecuada, unirse a ella, atravesar
la membrana plasmática, ser captado y liberar su genoma.
 Fase tardía

Fase tardía: comienza con el inicio de la replicación y la síntesis de macromoléculas viricas, para
después ensamblar y liberar al virus.
Periodo de eclipse: periodo cuando el virus pierde su carácter infeccioso y deja de ser una estructura
identificable. Termina con la aparicion de nuevos viriones
Fase precoz:
1. Reconocimiento y fijación
• Lo que determina
qué células serán
infectadas es la
unión de las VAP
(Proteína de
anclaje viral) a los
receptores de la
célula hospedera
(proteínas,
carbohidratos,
glucoproteínas o
glucolípidos).

• El tropismo tisular de un virus es la afinidad que

ese virus tiene a un tejido especifico del hospedero
Parvovirus B19:
• Se une a un
receptor (antígeno
P) que se expresa
en las células
precursoras de los
hematies.
Virus de Epstein-Barr
• Es un virus herpes, se
une al receptor C3d
(CR2) expresado en
los linfocitos B.
2. Entrada
• El mecanismo de internalización depende de la
estructura del virión y el tipo de célula.
Tres mecanismos posibles
• a) Translocación del virión completo a través de la
membrana plasmática (penetración directa)
• b) Endocitosis mediada por receptor. La partícula
vírica entra por endocitosis y acumulación en
vacuolas citoplasmáticas (viropexia)
• c) Fusión de la membrana celular con la envoltura
del virión
3. Descapsidación
• Es el proceso por el que el
genoma del virus se separa
de su envoltura o cápside y
se prepara para iniciar el
proceso de replicación.

• Puede iniciarse por unión al

receptor o verse facilitada
por el ambiente ácido o las
proteasas presentes en el
endosoma o lisosoma (virus
con envoltura).
• Los virus de ARN permanecen en el citoplasma.
• Los virus de ADN entran al núcleo
Fase tardía:
4. Replicación del genoma y síntesis de proteínas
• Sigue un orden estricto.
• Puede variar dependiendo del acido nucleico

Incluye:
• Etapa precoz o inicial: sintesis de proteinas
necesarias para la replicacion del acido nucleico.
• Etapa tardia: produccion del genoma y proteinas
viricas necesarias para la formacion de particulas
viricas maduras.
Virus de ADN:
Fase inmediata precoz:
1. Adherencia y penetracion del
virión.
2. Nucleo.
3. Transcripcion a ARNm
4. Produccion de proteinas
viricas no estructurales y
factores transcripcionales
(regulacion de la expresión).
Etapa precoz:
1. Replicacion del genoma
(polimerasa del hospedador: papilloma,
parvovirus; polimerasa propia:
adenovirus, herpesvirus, poxvirus).

Etapa tardia:
1. Produccion de proteinas
viricas estructurales
(components proteicos del
virión).
2. Ensamblaje,
Empaquetamiento y liberacion
Virus de ARN:
• La replicación y la transcripción son dos procesos
similares, ya que los genomas víricos se componen
de un ARNm (ARN de cadena positiva) o una
plantilla de ARNm (ARN de cadena negativa).
• Todos se reproducen en el citoplasma (excepto
retrovirus).
Virus de ARN:
• ARN sentido positivo
(ARN +): codifica
directamente la
síntesis de proteínas.
• 1) Traduccion
• 2) Replicacion del ARN
Virus de ARN:
• ARN sentido negativo
(ARN -):
• 1) Utilizan el ARN como plantilla y lo
transcriben a ARNm. Requiere una
ARN pol propia.
• 2) Síntesis de proteínas
• 2) Replicacion del genoma
Virus de ARN:
• Retrovirus (ADN pol dependiente
de ARN):
• 1) Transcripción inversa del ARN a ADN
• 2) ADN se integra en el genoma del huésped
• 3) Se replica junto con el genoma del
huésped
• 4) Transcripcion a ARNm
Retrovirus (ADN pol dependiente de ARN):
5. Ensamblaje
• El ensamblaje de un virión ocurre de un modo análogo
al montaje de un rompecabezas tridimensional.
• La programación del ensamblaje viene determinada por
las características físicas de cada subunidad.
• En el caso de los virus envueltos, la nucleocápside
adquiere la envoltura de las membranas de la
célula hospedadora.
6. Liberación
Los virus pueden ser liberados por:
• Lisis celular (virus desnudos)
• Exocitosis (virus envueltos)
• Gemación (virus envueltos)
GENÉTICA VÍRICA
En los genomas víricos ocurren con facilidad
mutaciones espontáneas, apareciendo cepas nuevas
diferentes a las parentales o virus salvaje (wild type
virus)
Los errores en la fase de copia del genoma vírico
durante la replicación producen la aparición de
numerosas mutaciones.

• Debido a la escasa fidelidad de la polimerasa vírica

• Rápida velocidad de replicación del genoma
• Los virus de ARN no poseen un mecanismo de
comprobación de los errores.
• El % de errores en virus de ARN es mayor que los
de DNA.
Mutaciones:
▪ Letales (por deleción de genes escenciales)
▪ Mutantes en placa: difieren del virus WT en el tamaño o
aspecto de la célula infectada.
▪ Mutantes de rango de anfitrión: difieren en el tipo de tejido
o especie de la célula diana que pueden infectar
▪ Mutantes atenuados: variaciones causantes de infecciones
menos graves.
▪ Mutantes condicionales: mutantes sensibles a la
temperatura. Mutantes sensibles al frío. Presentan una
mutaciones en un gen que les permite la producción del
virus solo a ciertas temperaturas.
Mecanismos:
• Recombinación.
Mecanismo por el cual
dos ácidos nucleicos
víricos de secuencias
similares intercambian
regiones homologas,
generando una
secuencia distinta.

• Ejemplo: coinfección
por virus del herpes
simple tipo 1 y 2
provoca cepas
recombinantes, poseen
genes de ambos virus.
• Reordenamiento
(reconfiguración
independiente,
cambio antigénico
mayor, variación
antigénica): Durante
una coinfección, los
virus pueden mezclar
sus genomas al azar
en diferentes zonas
del acido nucleico.
Llegan a crear virus
nuevos.
• Ejemplo Reovirus y
virus de la gripe
• Puede causar
epidemias.
• Complementación. Proceso por el cual un virus
defectivo o incapacitado adquiere nuevos
determinantes genéticos, que le “complementan”,
de un segundo virus durante una coinfección.
Por ejemplo:
• si tomamos dos mutantes con una lesión
termosensible en diferentes genes, ninguno puede
crecer a altas temperaturas.
• Si infectamos una misma célula con ambos
mutantes, cada mutante proveerá la función faltante
del otro y por tanto se pueden replicar (sin
embargo, los viriones progenie tendrán genomas
mutantes termosensibles).
La vacuna del virus herpes simple
• Tiene un ciclo infeccioso discapacitado. Carece de un gen
esencial y se cultiva en una línea celular que expresa el
producto génico para “complementar” al virus.

• Así podemos obtener el virus. Sin embargo, el virus puede

infectar las células normales de una persona vacunada, pero
los viriones no son capaces de replicarse en las células
normales de la misma persona.