RAE inmunología

VIH
Ana Isabela Marulanda y Ana Leyva
Resumen

RAE: Describir los mecanismos por los cuales se produce inmunodeficiencia en la

infección por VIH.
VIH -virus de la inmunodeficiencia humana
SIDA - síndrome de inmunodeficiencia adquirida

Esquema
1. Definición del virus
2. Familia del virus
3. Características generales
4. Estructura del virus→ Proteínas como factores de virulencia
5. Ciclo viral
6. Evolución de la respuesta inmune durante la adaptación del virus en el organismo.
7. Mecanismos de destrucción de linfocitos T CD4 +.
8. Respuesta inmune frente a la infección.
9. Mecanismos de escape viral,
10. Relación con el caso

*Antes:
● ¿Qué busca la RAE?

Explicar cómo la infección con el virus del VIH genera la inmunodeficiencia en el

paciente.

*Inmunodeficiencia: Defectos en el sistema inmunitario

Generalidades de los virus

¿Qué son?

Un virus es una partícula de código genético, ADN o ARN, encapsulada en una vesícula de
proteínas *NIH

¿Cómo son?
● Ácido nucleico (ADN o ARN)
● Cubierta proteica→ Cápside
● Envoltura de fosfolípidos y espículas (No están en todos)
○ *Espículas: Típicamente glicoproteínas que participan en reconocimiento de
receptores

https://www.immunology.org/es/public-information/bitesized-immunology/patho
gens-and-disease/virus-introducci%C3%B3n
¿Cómo funcionan?

Necesitan infectar células y usar los componentes de la célula huésped para hacer copias
de sí mismos. El virus puede dañar o matar a la célula huésped en el proceso de
multiplicación.

Generalidades del virus VIH

Virus Inmunodeficiencia Humana

Género: Lentivirus

Subfamilia: Orthoretrovirinae

Familia: Retroviridae→ Retrovirus

(Virus ARN, poseen transcriptasa reversa para recrear ADN desde su ARN. Este ADN
se va a integrar al genoma de la célula huéspedà Producción nuevos viriones).

Tipos de VIH: (Son iguales en un 40% a 60%, Mayor diferencia a nivel epidemiológico)

VIH-1: Más prevalente en todo el mundo

VIH-2: Mayor prevalencia en el oeste de África

Características del VIH→ Estructura

https://hivinfo.nih.gov/es/understanding-hiv/fact-sheets/el-ciclo-de-vida-del-vih

*Poner video en presentación

● Partícula viral esférica de 100 a 150 nm de diámetro aproximadamente
● Envoltura: Matriz esférica
● Material genético:
○ tiene dos copias de ARN lineal de cadena sencilla de sentido positivo
(Puede ser traducido directamente en las proteínas virales deseadas)
○ Contiene 9 genes que dan origen a 15 proteínas virales maduras funcionales

● Cápside: Icosaédrica con 72 glicoproteínas

Forma parte de un complejo proteico en el interior o centro de la partícula viral, el

cual está conformado por tres proteínas estructurales mayores. Dentro de la
cápside encontramos todos los productos de otro gene estructural denominado
por, los cuales son básicos para los pasos tempranos del ciclo vital del virus, así
como para la conformación final de las partículas virales antes de salir de la célula
huésped.

• Cubierta lipídica

Es derivada de la membrana celular de la célula huésped infectada, cubierta en la que

están embebidas las glicoproteínas de membrana gp120 y gp41, que derivan del tercer
gene estructural o env y que se encuentran abundantemente glicosiladas, un factor que
es de gran importancia para el reconocimiento de los receptores de las células blanco.
Como consecuencia lógica de la adquisición de la cubierta lipídica en ella protruyen
varias moléculas de origen celular, incluyendo antígenos de histocompatibilidad clase I y
clase II

Ciclo biológico del VIH:

Bibliografías lo dividen en 2 etapas

· Fase temprana: culmina con la integración del ADN proviral en el genoma de la

célula.

· Fase tardía: supone la transcripción del genoma viral y la generación de una

progenie infecciosa.

Pasos generales del ciclo:

1. Unión de la partícula viral a los receptores

2. Fusión de la envoltura viral con la membrana celular

3. Entrada de la cápside a la célula

4. Liberación del genoma viral al citoplasma

5. Síntesis de ADN copia

6. Transporte del ADN al núcleo

7. Integración del ADN viral al ADN de la célula hospedera

8. Transcripción del RNA viral

9. Exportación del RNA al citoplasma

10. Síntesis proteínas virales

11. Ensamblaje virión

12. Salida por gemación de las partículas virales

13. Maduración final de los viriones

1. Entrada del VIH a la célula: Adhesión y fusión

· Inicia con la unión de la proteína viral a la molécula CD4 de la célula

blanco (Linfocitos T helpers y células mononucleares fagocíticas) à
Determinan tropismo viral de VIH
· Esta interacción causa un cambio conformacional en gp120à Favorece
interacción con proteínas celulares que actúan como correceptores
 virales: Moléculas CCR5 y CXCR4
· Promueven motivo de fusión en proteína gp41
· Induce fusión envoltura viral con membrana celular

2. Mecanismo de entrada del VIH a la célula

· La entrada de la cápside ocurre a través de la membrana celular

· Al entrar al citoplasma la cápside se degrada y libera el genoma viral con las

proteínas asociadas

*Existen proteínas celulares que inhiben este proceso, como la TRAMα pero
eventualmente el VIH genera variantes en las proteínas de cápside que terminan
aludiendo a esta proteína.

3. Retrotranscripción e integración viral:

● La transcriptasa inversa (complejo enzimático viral) facilita el proceso de síntesis

de ADN a partir del ARN viral (retro transcripción).
○ Transcriptasa inversa sintetiza cadena complementaria de ADN
○ El dominio RNasa H de la transcriptasa inversa degrada el RNA viral usado
como molde
○ La transcriptasa inversa sintetiza la segunda cadena de ADN

● Una vez sintetizado, el ADN proviral se acopla a factores celulares y virales (8 Vpr),
formando el complejo de pre integración.

● Se transporta al núcleo y se integra al genoma del hospedador.

4. Reactivación y replicación viral:

Después de haberse integrado al ADN del hospedador, el VIH puede permanecer latente,
replicándose de forma controlada o masiva. Si la replicación es masiva, hay un mayor
efecto citopático en la célula infectada (normalmente esta respuesta es aguda, es la etapa
más temprana de la infección).

5. Transcripción viral y síntesis proteica:

Depende de factores:
- Virales
- Celulares: NF-kB, NFAT y AP-1 que se inducen en la activación celular y
reconocen sitios específicos del 5 LTR para promover la transcripción

El transcrito que se produce se traduce para generar proteína:

 - Tat
- Rev
- Nef
- Proteínas accesorias VIf, Vpr y Vpu
- Proteínas estructurales
- Enzimas virales

Proteínas Vif, Vpu y proteasa viral - actúan en el ensamblaje de proteínas virales.

● Vif - aumenta la infectividad viral, representa un mecanismo de inmunidad
antiviral innata, pero su acción sobre el VIH no se produce en la célula infectada, si
no que interfiere en la retrotranscripción de las células que serán infectadas en el
siguiente ciclo.
● La proteasa viral procesa poliproteínas (gag y gag-pol) que permite la maduración
de los viriones y su correcto ensamblaje.
● La proteína Vpu (innata en las células) disminuye la expresión de los niveles de
tethering, permitiendo la liberación de viriones al medio extracelular.
● La terrina actúa como un secuestrador de viriones, quiere decir que la expresión
de Vpu aumenta la infectividad viral.

6. Ensamblaje y salida de partículas virales:

· Las poliproteínas precursoras Gag y Gag-Pol se asocian con los

lípidos de membrana celular para iniciar el ensamblaje de proteínas
virales

· Dominio citoplasmático de la gp41 se asocia con la proteína de matriz

P17

· Proteína p24 forma la cápside

· Proteína p7 se asocia al RNA genómico

· P6 promueve la gemación de endosomas a para que se de la salida

de los viriones

o Arrastra proteínas virales y celulares como moléculas de

adhesión , CMH, ciclofilina…

7. Maduración de las partículas virales

- Para qué molécula adquiera capacidad infecciosa

- Ocurre en gemación y a la salida del virus de la célula

Estadíos de la enfermedad:
Estadíos de la enfermedad
Infección reciente: (estadío inicial)
● Transmisión por vía sexual: las células dendríticas y los linfocitos localizados en
mucosa vaginal y rectal (constituyen al sistema GALT) representan la primera diana
de infección por VIH. *
● El virus se propaga con velocidad porque las células presentadoras de antígenos
resultan infectadas y se diseminan a ganglios linfáticos en cuestión de poco
tiempo. Hay una destrucción masiva de linfocitos CD4 activados.

Infección crónica:
- La respuesta inmunitaria se genera 12 semanas después de la infección. Genera
anticuerpos específicos y linfocitos TCD8 con actividad citotóxica frente al VIH.
- Hay una caída brusca de la viremia que alcanza un límite relativamente estable.
- La RI es incapaz de erradicar el virus, que se sigue replicando (aunque mucho
menos).
- Poco a poco se genera un estrés inmunológico (alta sobrecarga antigénica,
activación continua del sistema inmunitario, alteraciones en la maduración y
activación de linfocitos y agotamiento del sistema).

Estadíos avanzados: (SIDA)

- Clínica: aparición de infecciones oportunistas.
- Descenso de linfocitos CD4 y elevación de la carga viral.
- Instauración del SIDA.
Respuesta inmune frente a la infección por VIH:
Respuesta humoral
➔ Inmunidad específica:
- Respuesta intensa de anticuerpos por el alto contenido de antígenos.
- La producción de anticuerpos con capacidad neutralizante es escasa, debido a la
conformación estructural del virus, en la que el dominio de neutralización se
encuentra debajo de la gp160.
- La gp160 tiene regiones variables, quiere decir que induce la mutación de epítopos
diferentes para no ser reconocidos.
- Las partes expuestas inducen la síntesis de anticuerpos no neutralizantes, ya que
no son epítopos de interacción con el receptor.
- Sólo cuando la proteína se despliega por la unión al CD4, se exponen los epítopos
capaces de inducir anticuerpos neutralizantes de amplio espectro.

➔ Inmunidad inespecífica:
- Factores solubles que son activos frente a la infección por VIH.
- Los virus son sensibles a la inhibición por complemento e interferones.
- No son suficientes para permitir un control de la replicación viral.

Respuesta celular
➔ Inmunidad específica:
- Aumenta la producción de linfocitos CD8 citotóxicos.
- Se reconocen múltiples epítopos de las distintas proteínas del virus y de
receptores antigénicos de linfocitos R.
➔ Inmunidad inespecífica: sistema HLA, citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (ADCC) y NK.
➔ Factores solubles:
Existen factores solubles que son activos frente a la infección por el VIH; los virus en
general son sensibles a la inhibición por complemento.
- Interferones - actividad antiviral frente al VIH
- Defensinas (producidas por neutrófilos y células dendríticas) tienen actividad
frente al VIH .
- Quimiocinas, ligandos naturales de los correceptores CCR5 y CXCR4, compiten con
la unión del VIH a la membrana en determinados contextos, como la infección en
mucosas o la propagación en la sinapsis inmune. Ejemplos: RANTES, MIP1a, MIP-1b
y SDF-1.
- No obstante, todos estos mecanismos no son suficientes para contrarrestar la
multiplicación del virus.

*Mecanismo de protección en pacientes no progresores: con evolución lenta a sida,

número estable de linfocitos CD4, se dice que la función inmune se encuentra
conservada- Los mecanismos efectores frente al VIH tiene alta actividad (comparada con
pacientes que tienen una evolución rápida al SIDA).

Mecanismos de destrucción de CD4 (linfocitopenia) y de inmunosupresión:

➔ Alteración en la homeostasis de los linfocitos CD4.
◆ Redistribución linfocitaria
◆ Bloqueo de la activación y proliferación de CD4
 ➔ Destrucción de CD4 por efecto citopático.
➔ Mecanismos indirectos de destrucción de CD4
◆ Destrucción por mecanismos inmunes
◆ Reconocimiento de los CD4 infectados por linfocitos citotóxicos
◆ Apoptosis
➔ Hiperactivación y agotamiento del sistema inmune

Alteración en la homeostasis de los linfocitos CD4:

➔ Redistribución linfocitaria
La acumulación de partículas virales en los órganos linfoides (especialmente por las
células dendríticas), genera un reclutamiento de linfocitos.
- Se acumulan los linfocitos donde se encuentra el sitio afectado, pero el virus
utiliza esto a su favor. Como consecuencia: sobrecarga de estimulación antigénica.

➔ Bloqueo en la regeneración linfocitaria

Se bloquea la activación y proliferación linfocitaria por la infección del VIH, se puede
hacer en el timo, médula ósea u órganos linfoides.

Destrucción de CD4 por efecto citopático directo:

- Especialmente en linfocitos CD4 activados, dado que presentan altos niveles de
CCR5, disponen de niveles elevados de nucleótidos y ATP (que permiten la
retrotranscripción y su transporte).

Esto genera dos consecuencias en la patogenia:

1. La mayoría de linfocitos CD4 en sistema GALT se encuentran activados porque el
intestino delgado es un entorno con sobrecarga antigénica. En procesos de
infección el sistema GALT es destruido y es irreversible (su recuperación no se
produce durante TARGA).
2. La mayor susceptibilidad a infección de células activadas explica la infección se de
en linfocitos de memoria, ya que se generan en el proceso de reconocimiento de
antígeno. Esto agrava la inmunodeficiencia.

Mecanismos indirectos de destrucción de CD4:

Mediados por la propia respuesta inmunitaria del paciente, debidos a las sustancias
citotóxicas celulares que llevan a la apoptosis.
Destrucción secundaria a la acción de proteínas tóxicas del virus:
Apoptosis.
Existe la hipótesis de que el VIH puede inducir apoptosis a través de mecanismos como:
- Activación crónica del sistema inmunitario.
- Interacción entre los receptores de la envuelta viral.
- Efecto tóxico de proteínas virales.
- Síntesis de citocinas por linfocitos y macrófagos.

Proteínas virales proapoptóticas:

- Contacto de proteína gp120 (receptores virales) con linfocitos CD4: induce
apoptosis sobre células no infectadas.
- Proteínas reguladoras Vpr y Tat: efecto proapoptótico.
- Vpr es una proteína accesoria para la replicación del VIH en el linfocito,
pero indispensable en los macrófagos.
- La proteína Tat es una proteína proapoptótica presente especialmente en
células del SNC. Podría tener un efecto anti apoptótico sobre linfocitos
infectados. La expresión de Tat aumenta la resistencia a la apoptosis.

Muchos virus antagonizan los sensores para mantener la célula viva el tiempo suficiente
como para permitir su propia replicación.
Hiperactivación y agotamiento del sistema inmune:
Fase crónica de la infección, implica:
- Activación constante del sistema inmunitario para generar nuevos linfocitos.

Mecanismos de escape viral:

Variabilidad genética:
➔ Se produce gran proporción de virus defectivos por la tasa de error de la
transcriptasa inversa.
➔ Recombinación génica: origina nuevos subtipos. *Importante, la alta variabilidad y
subtipos suponen un obstáculo para el desarrollo de una vacuna universal.

Enmascaramiento de epítopos de neutralización:

➔ La estructura viral envuelta en su forma nativa oculta los dominios de interacción
con los correceptores virales (dificulta el reconocimiento antigénico).

Doble mecanismo de enmascaramiento:

1. La envuelta viral en la superficie del virión es una estructura trimérica y su
disposición oculta dominios conservados.
2. Los dominios de interacción con los receptores viral únicamente son expuestos
cuando se produce unión a CD4.

Latencia y reactivación: una célula infectada pero latente se oculta del sistema inmune al
no expresar productos virales en la membrana.

Infección de reservorios

Tropismo viral:
Se produce mediante la interacción de dos tipos de receptores.
➔ CD4: receptor específico y común a todos los subtipos de VIH. Está presente en la
superficie de los linfocitos T colaboradores y en células mononucleares -
fagociticas. Estos determinan el tropismo viral del VIH.
➔ Receptores de quimiocinas: actúan como correceptores virales.

Quimiocinas:
Son mediadores inmunológicos, existe una gran variedad pero se dividen en tres grupos
grandes, C, CC y CXC quimiocinas. Son moléculas solubles de bajo peso molecular y su
principal función es ser mediadoras de procesos inflamatorios implicados en migración y
activación linfocitaria.
- Producidas por monocitos, polimorfonucleares y linfocitos CD4 y CD8.
- Estructura tipo siete dominios transmembrana (7M).
- Transducen señales de activación mediante su acoplamiento a proteínas G.

Correceptores del VIH y tropismo viral:

➔ CCR5: une a las CC-quimiocinas RANTES, MIP-1a, y MIP-1b.
➔ CXCR4: tiene como ligando natural la quimiocina SDF1.

Correceptores resistencia a la infección por el VIH:

Las quimiocinas que se unen a los receptores CCR5 y CXCR4 (especialmente RANTES y SDF)
son capaces de inhibir la infección por el VIH.

Relación con el caso:

Paciente miguel
34 años de edad

Motivo de consulta:
- Disminución de la agudeza visual
- Miodesopsias (visión de manchas flotantes)
*3 semanas de evolución
*Por uveítis posterior por Toxoplasma gondii

- Perdida de 4kg en 2 meses

- Sarcoma de Kaposi

- Leucopenia por linfocitos con VSG aumentada

- Anticuerpos anti-VIH 1 y 2 (ELISA de tercera generación), reactivos
*Diagnóstico de SIDA

*Podemos asociar la clínica del paciente a infecciones oportunistas que se desarrollarán

por la inmunodepresión presente en el paciente
- disminución de la agudeza visual
- lesiones en la piel

Inmunodepresión y SIDA
- leucopenia
- pérdida de peso
- anticuerpos VIH 1 y 2 presentes

Referencias:

Soto Ramírez Luis Enrique. Mecanismos patogénicos de la infección por VIH. Rev. invest.
clínica. [revista en Internet]. 2004 Abr [citado 2021 Nov 10] ; 56( 2 ): 143-152. Disponible
en:
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-83762004000200005&lng
=es.

Blankson JN, Siliciano RF. 361 - Inmunopatogenia de la infección por el virus de la

inmunodeficiencia humana. Goldman-Cecil Tratado de medicina interna [Internet]. 2021 Jan
1 [cited 2021 Nov 12];2249–50. Available from:
https://search-ebscohost-com.ez.urosario.edu.co/login.aspx?direct=true&db=edselp&AN=B9
788491137658003611&lang=es&site=eds-live&scope=site

MONTOYA GUARÍN CARLOS JULIO, MORENO FERNÁNDEZ MARÍA EUGENIA,

RUGELES LÓPEZ MARÍA TERESA. Reacciones y alteraciones del sistema inmune durante
la infección por el VIH-1. Infect. [Internet]. 2006 Dec [cited 2021 Nov 09] ; 10( 4 ):
250-265. Available from:
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0123-93922006000400008&lng
=en.

Santana Alfredo, Domínguez Casimira, Lemes Angelines, Molero Teresa, Salido Eduardo.
Biología celular y molecular del virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Rev Diagn Biol
[Internet]. 2003 Mar [citado 2021 Nov 10] ; 52( 1 ): 07-18. Disponible en:
http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-79732003000100001&lng=es.

Lamotte Castillo José Antonio. Infección por VIH/sida en el mundo actual. MEDISAN
[Internet]. 2014 Jul [citado 2021 Nov 09] ; 18( 7 ): 993-1013. Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30192014000700015&lng=es.

Díaz Torres Héctor Manuel, Lubián Caballero Ana Luisa. Definición de caso y clasificación
de la infección por VIH y SIDA. Rev cubana media [Internet]. 1998 Sep [citado 2021 Nov
09] ; 37( 3 ): 157-165. Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75231998000300005&lng=es.

https://www.youtube.com/watch?v=5g1ijpBI6Dk
https://www.youtube.com/watch?v=17 pflow
https://www.youtube.com/watch?v=Zi4Fqc8Fkws
https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/ARN-mensajero