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Introducción a la

virología
Principles of Virology.
J Flint, V Racaniello, G Rall, A M Skalka
ASM Press (2015)

Principles of Virology. J Flint. ASM Press (2015)


Que es un virus?
• Del latín virus “toxina” o
“veneno”
• Parásitos intracelulares
• Infectan toda forma de vida:
animales, plantas, bacterias,
humanos (causando o no
enfermedad – virus
patógenos y no patógenos).
• Son ubicuos.
• Los virus también se
encuentran en el suelo, el
aire y agua.
¿Que es un virus?
• Fuera de la célula huésped, los virus sobreviven
como como partícula viral también conocidas como
virion.

• El virión es un sistema de entrega de genes y su


función es proteger el genoma y ayudar a su
entrada en la célula huésped, donde se puede
replicar y empaquetar.
Estructura viral

Ácido nucleico

Cápside – capsómeros: proteínas


Envoltura – Algunos: fosfolípidos y
glicoproteínas

Nucleocápside: Ac. Nucléico


+proteína

https://letstalkscience.ca/educational-resources/backgrounders/viruses
Proteínas virales.
• Proteger el genoma.
• Liberación del genoma a la célula huésped.
• Metaestabilidad.

VP: viral protein

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Genoma viral
• Genoma DNA o RNA – nunca ambos.
• Clasificación jerárquica
• Orden (-virales)
• Familia (-viridae) Reoviridae o reovirus
• Genero (-virus) Rotavirus
• Especie Rotavirus A,B,C,D,E,F,G

2 ordenes,69 familias, 243 género, 1550 especies, 2040


especies tentativas

International Committee on Taxonomy of Viruses: ICTV


https://talk.ictvonline.org/
Genoma viral
• Todos los virus empaquetan su genoma dentro de
las proteínas virales.
• El genoma tiene toda la información para realizar
un ciclo infeccioso dentro de un huésped.
• Carecen de metabolismo y reproducción propia
(multiplicación), pero producen mRNA para que el
ribosoma del huésped pueda generar proteínas.
• Generan un gran número de mutaciones (es
común).
Para que codifica el genoma
viral?
• Genes y señales regulatorias para:
• Replicación del genoma viral
• Ensamblaje y empaquetamiento del genoma.
• Regular el tiempo en que se realiza el ciclo
replicativo.
• Modular la respuesta del hospedero
• Diseminación a otras células.
Convenciones

• La polaridad tiene que ver con carga? NO, es solo una


convención.
Genoma viral

Solo los virus tienen RNA como genoma


Genoma viral
Virus DNA
Flujo de información

Pueden generar mRNA


directamente por ser DNA de
doble cadena

2
1

Adenovirirus
Virus DNA
Flujo de información

1. Reparar el DNA
2. Codifica a una transcriptasa reversa mRNA
3. Pasa de DNA a mRNA
Virus DNA
Flujo de información

mRNA

• Virus de mamíferos: Circoviridae, Parvoviridae


• No codifican DNA polimerada – huésped
Virus RNA
• Los mamíferos solo usamos para la replicación del
genoma DNA polimerasa.
• Los virus deben codificar para la producción de
RNA polimerasa dependientes de RNA (RdRp)
• RdRp replican genomas de RNA y también mRNA
a partir del RNA.
• El mRNA que producen puede ser leído por los
ribosomas de los mamíferos.
Virus RNA
• Reoviridae – Rotavirus – produce RdRp
Flujo de información

mRNA
Virus RNA cs RNA polaridad (+)
que funciona como mRNA
• Ocho familias asociadas a • Flaviviridae: virus del Dengue,
infección en mamíferos: virus de la fiebre amarilla y
• Picornaviridae: Rinovirus virus de la hepatitis B
• Caliciviridae: Norovirus, Sapovirus • Retroviridae: Virus del HIV
• Astroviridae: Astrovirus • Togaviridae: Virus de rubeola y
encefalitis
• Coronaviridae: SARS – coronavirus

Flujo de información
Produce como producto de la transcripción la RdRp
para la replicación del genoma
mRNA
Virus RNA cs RNA polaridad (+)
que no funciona como mRNA
• Ocho familias asociadas a:
• Retroviridae: Virus del HIV
Flujo de información

Transcriptasa reversa
mRNA

Se integra en el DNA de la
célula huésped y genera m
RNA igual que la célula del
huésped
Virus RNA cs RNA polaridad (-)
• Polimyxoviridae: Virus de sarampión y virus de paperas
• Rhabdoviridae: virus de la rabia
• Bornaviridae
• Filoviridae: virus del Ebola
• Orthomyxoviridae (virus de influenza)
• Arenaviridae (virus de Lassa)
Flujo de información
RNA polimerasa mRNA

RNA polimerasa
Envoltura
• Fosfolípidos y proteínas, parte de la
célula infectada.
• Genera protección y resistencia del
virus.
• Adquiere receptores que puede
ayudar a evadir el sistema inmune.
Excepción de esta estructura?
• Viroides Priones

Son partículas infecciosas compuestas


Son moléculas de ácido nucleico (PM de 70 000 a
únicamente por proteínas sin ácido
120 000) sin una cubierta proteínica.
nucleico detectable
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/creutzfeldt-
Cellular Microbiology (2008) 10(11), 2168–2179 jakob-disease/multimedia/normal-and-diseased-prions/img-
20007478
Clasificación de los virus
1. De acuerdo a la envoltura.
2. De acuerdo a la cápside.
3. De acuerdo al tipo de material
genético.
4. Tamaño de la partícula viral.
De acuerdo a la envoltura
DESNUDOS ENVUELTOS

Acido nucleico
Cápside
Envoltura

ADENOVIRUS, CORONAVIRUS, VIRUS


PAPILOMAVIRUS DE LA HEPATITIS B

https://letstalkscience.ca/educational-resources/backgrounders/viruses
De acuerdo a la cápside.
1. Simetría de la cápside.

https://twitter.com/microBIOblog/status/839945389088215040/photo/1
Simetría de la cápside

https://twitter.com/microBIOblog/status/839945389088215040/photo/1
ALGUNOS EJEMPLOS
De acuerdo al tipo de material
genético.
1. Clasificación de Baltimore

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559437/figure/F3/?report=objectonly
Tamaño de la partícula viral.

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COMO SE MULTIPLICAN
LOS VIRUS?
CICLO DE INFECCION
/MULTIPLICACION

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CICLO DE INFECCION
/MULTIPLICACION
• Se basa en 3 premisas:
• Los genomas virales están
empacados dentro de
partículas proteicas que
median su transmisión entre
células.
• El genoma viral tiene la
información para iniciar y
completar el ciclo infeccioso.
• Los virus deben establecerse
en un huésped para asegurar
su supervivencia.

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LA CELULA HUESPED
• Célula susceptible: Tiene un receptor funcional
para el virus. Puede o no multiplicarse en ella.
• Célula resistente: No tiene un receptor funcional
para el virus.
• Célula permisiva: depende de los componentes
requeridos para su replicación, se encuentran
solo en ciertos tipos de células puede o no ser
susceptible.
• Susceptible y permisiva: el virus puede
internalizarse y replicarse.
CICLO DE INFECCION/REPLICACION
• Fase temprana
• Reconocimiento y adsorción (Adherencia – Unión al
receptor)
• Penetración
• Decapsidación
• Trascripción
• Síntesis de proteínas.
• Fase tardía
• Replicación del genoma
• Ensamblaje
• Liberación
CICLO DE INFECCION-FASE
TEMPRANA
• 1. Adsorción o adhesión viral:
• colisiones por movimiento browniano, fuerzas de difusión o
electrostáticas
• Unión a receptor celular específico - Tropismo
• Puede haber cierta flexibilidad entre familias.
• Pueden existir correceptores: una 2da proteína

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CICLO DE INFECCION-FASE
TEMPRANA
• Unión a receptor.

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CICLO DE INFECCION-FASE
TEMPRANA
• Ingreso o penetración a la célula.

Viropexis: Virus desnudos


o endocitosis mediada por receptor
También algunos virus envueltos Fusión de envoltura lipídica con la m.
pueden ingresar por endocitosis plasmática por proteínas de fusión de
los virus
La célula crea una vesícula con su
propia membrana para rodear al
agente externo y situarlo en
su interior. Principles of Virology. J Flint. ASM Press (2015)
CICLO DE INFECCION-FASE
TEMPRANA
• 3. Decapsidación o liberación del ácido nucleico.

Proteasas que
rompen unión
entre capsómeros

Activación de
bombas de
protones.

Citoplasma Núcleo

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CICLO DE INFECCION-FASE
TEMPRANA
• Transcripción y síntesis de proteínas

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CICLO DE INFECCION – FASE
TARDIA
• Replicación del genoma
• Virus RNA: Tienen RNA polimerasa viral
• Virus DNA: DNA polimerasa del huésped
DNA pol. codificada en el genoma del virus
• Ensamblaje
Ensamblaje de las unidades
proteicas

Empaquetamiento del ácido


nucleico
algunos Adquisición de la envoltura Gemación en virus
principalmente envueltos
Liberación de la célula huésped
Exocitosis en virus Desnudos

algunos Maduración de las partículas virales


EFECTO DE LOS VIRUS EN LA
CELULA
• VIRUS CITOPATICOS O CITOLITICOS
• Citopático: Induce cambios conformacionales
de la estructura celular
• Citolítico: Lisis celular
• VIRUS NO CITOLÍTICOS
• Inducir a la célula a convertirse en una
célula inmortal, regulando el ciclo celular de
la célula hospedera son definidos como
virus oncogénicos
EFECTO DE LOS VIRUS EN LA
CELULA
COMO SE PUEDEN INACTIVAR
LOS VIRUS?
• Temperatura
• pH: acidez extrema o alcalinidad
extrema
• Radiaciones gama o ultravioleta
• Solventes orgánicos como el éter, fenol,
cloroformo
• Biocidas como hipoclorito.
PATOGENESIS VIRAL
• La patogenia viral se refiere a los efectos
fisiológicos adversos.
• Está determinada por muchos parámetros
además del impacto en las propias células
infectadas.
• Edad
• Salud e historial inmunológico del
huésped
PATOGENESIS VIRAL – TIPOS DE
INFECCIÓN
• Aguda: Infección que genera un pico de síntomas y
el sistema inmune lo elimina. Gripa.
• Crónica latente: Infección que genera un pico de
síntomas y el sistema inmune lo controla pero no
desaparece y queda escondido. Esto genera
reactivaciones periódicas. Herpes
• Crónica Persistente: Infección que genera un pico
de síntomas y el sistema inmune lo trata de
controlar pero persiste una replicación baja. HIV o
HC.
VIAS DE ENTRADA

HIV, HBV, HCV


VIAS DE ENTRADA-percutánea
mediada por vectores
VIAS DE ENTRADA-Gotas

Nature Medicine (2012) 18 (10)


VIAS DE ENTRADA-sexual
VIAS DE ENTRADA-: fecal-oral
VIAS DE ENTRADA - SINDROMICO
Respiratorio Gastrointestinal Sistema nervioso
TIPOS DE INFECCION
• INFECCIÓN LOCALIZADA la
progenie viral que se libera
infecta células adyacentes,
desde el sitio primario de
replicación.
• INFECCIÓN DISEMINADA se
disemina más allá del sitio
primario de replicación.
Cuando varios órganos son
afectados se hace referencia a
una infección sistémica
Enfermedad y virus
EXCRECION
• Después de la infección se puede
excretar por
• Aerosoles
• Heces
• Sangre
TRANSMICIÓN

• Transmisión horizontal: Misma


especie/diferentes especies
(zoonosis)
• Transmisión vertical: Madre a hijo.
• Iatrogénica: Se presenta ppalmente
en trabajadores de salud.
• IAAS o nosocomiales.
TRANSMICIÓN

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PATOGENESIS VIRAL
Días

• Período de
incubación: se refiere
al desarrollo de una
enfermedad en un
organismo desde el
momento del
contagio hasta la
aparición de los
primeros síntomas.
• Periodo de incubación
es diferente entre los
virus.
Enfermedad y virus
Enfermedades respiratorias
• Las infecciones virales respiratorias tienen un
gran impacto en la salud.
• Las enfermedades respiratorias agudas, en gran
parte causadas por virus, son las comunes tanto
en adultos como niños.
• Tanto los virus de ARN como los de ADN son
responsables de estas infecciones
• Patrones estacionales de contagio de virus ejm
Influenza y VRS
Enfermedades respiratorias

Gripa Faringitis Traqueítis Crup Bronquiolitis

SARS-CoV-2
Enfermedades respiratorias
• Gripa Común:
• Transmisión: es por contacto directo, con
inoculación de virus en el tracto respiratorio
superior
DIAGNOSTICO SINDROMICO
Respiratorio

SARS-CoV-2
Enfermedades sistema nervioso
central
• Ocurren con poca frecuencia
• Suelen ser autolimitadas y benignas
• Síntomas: dolor de cabeza, letargo, rendimiento
psicomotor alterado
• Viral meningitis. Los virus utilizan dos vías básicas
para obtener acceso al SNC: diseminación
hematógena y neuronal.
Enfermedades sistema nervioso
central
• Prevención: Ppalmente vacunación, vacunas vivas
atenuadas contra el sarampión, las paperas,
rubéola, polio
Enfermedades sistema nervioso
central
Diagnostico
• Virus más comunes
• Panel meníngeo
Infecciones gastrointestinales -
EDA
• Los que causan diarrea infantil común en los
primeros años de vida: rotavirus, adenovirus,
calicivirus (norovirus y sapovirus) y astrovirus
• Todos estos virus causan un síndrome clínico de
diarrea y vómitos que generalmente son
similares, las manifestaciones extraintestinales de
la enfermedad son raras.
• Se transmite por ingestión de alimentos
contaminados, aunque también el contacto ha
sido documentado
Infecciones gastrointestinales -
EDA
• Prevención:
• Vacunación: pueden tener un valor limitado.
• Las recomendaciones incluyen el manejo
adecuado de los pañales y eliminación de heces
por parte de los cuidadores, cambio doble de
pañales a los bebés, lavado de manos de rutina y
el uso de precauciones de barrera para reducir
transmisión en hospitales y guarderías.
Diagnóstico
• Cuatro familias
distintas: Rotavirus
(Reoviridae),
Calicivirus
(Caliciviridae),
Adenovirus entéricos
(Adenoviridae),
• y Astrovirus
(Astroviridae)
Infecciones virales en receptores
de trasplantes de órganos
INFECCIÓN POR CITOMEGALOVIRUS
EPSTEIN-BARR
HERPES VIRUSES TIPO 6, 7 Y 8
Infecciones cardíacas
Los patógenos virales
son bien conocidos por
causar lesiones,
inflamación, destrucción
de tejido y remodelación
del músculo cardíaco.

Los virus se encuentran


entre los agentes
desencadenantes más
comunes
para causar una
condición denominada
miocarditis aguda
Infecciones virales en piel
DNA RNA
Papillomaviruses Enteroviruses: Hand-foot-
Poxviruses: Monkeypox and-mouth disease
Epstein Barr Virus Virus de la rubeola
Cytomegalovirus Hepatitis C: porfiria
Human Herpesviruses— cutánea-PCT
HHV-6 and HHV-7 Human Immunodeficiency
Human Herpesvirus 8 Virus: HIV-otras
Parvovirus B19 enfermedades-coinfección
HEPATITIS
FIEBRES HEMORRAGICAS
• Filoviridae: Ebola
• Flaviviridae: Dengue
• Bunyaviridae: Hantavirus

https://anestesiar.org/2014/fiebres-hemorragicas-viricas-fhvs-ebola/
Latencia
• Los virus que provocan infecciones latentes
pertenecen a la familia Herpesviridae.
• Los miembros de esta familia son los virus Herpes
simplex (del tipo 1 y del tipo 2), el virus Varicela-
Zóster, el Citomegalovirus, el Epstein-Barr, el
Herpes Humano 6 (HHV-6) A y B, el Herpes
Humano 7 (HHV-7) y el Herpes Humano 8 (HHV-
8).

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