VIRUS

Estructura
Interacción con célula hospedadora
Algunas familias virales
Infección no productiva
Virus oncogénicos
Viroides y priones
Blgo. Miguel A. Talledo
 menos material
genético para una mayor estabilidad
subunidad repetida genética: menos
mutaciones

se forman el
máximo
número de energía libre
interacciones mínima
entre las
subunidades

subunidades no
simétricas se
arreglan
Rhinovirus 14 simétricamente

pocas formas posibles de arreglo

 Estructura

Image modified from "Scheme of a CMV virus." by Emmanuel Boutet, CC BY-SA 2.5. The
modified image is licensed under a CC BY-SA 2.5 license.
Simetrías virales
Simetrías virales
Simetrías virales
 Virus helicoidales
VIRUS DEL MOSAICO DEL TABACO
17 400 Da
Subunidad proteica cada 3 vueltas
se dan 49
subunidades,
es decir, 16,3
por vuelta

Virión:
paso de 300 nm largo
la hélice 18 nm diámetro
4 nm cilindro
central
2130
protomeros

ARN de 2 x106 Da
3 bases
nucleotídicas
en contacto con
cada
subunidad
proteína
 Ejes de simetría
2
3
5

simetría 5.3.2
12 pentágonos en los vértices
(ejes quinarios)
n hexágonos en las caras
(ejes ternarios)
y aristas
(ejes binarios)

cuerpo o esfera icosaédrico

x
 Simetría de algunos virus
VIRUS DE SIMETRÍA ICOSAÉDRICA
Familia Genoma Forma Diámetro (nm) # capsómeros
Circoviridae ADN cs esférico 17-22 32 ?
Parvoviridae ADN cs esférico 18-26 32
Papoviridae ADN dc esférico 45-55 72
Adenoviridae ADN dc esférico 75-80 252
Herpesviridae ADN dc esférico 120-200 162
Hepadnaviridae ADN dc esférico 40-48 180
Picornaviridae ARN cs esférico 22-30 32
Togaviridae ARN dc esférico 70 ?
Flaviviridae ARN dc esférico 45-50 ?
VIRUS DE SIMETRÍA HELICOIDAL
 Envoltura viral
 La mayoría de virus
tienen envoltura
 Derivada de:
▪ membrana plasmática
▪ retículo endoplásmico
▪ aparato de Golgi
▪ membrana nuclear
 Contiene:
▪ bicapa de lípidos
▪ glicoproteínas
https://doi.org/10.3390/vaccines9070780
Virus con envoltura
 Virus complejos
 Comparten características de virus
icosaédricos, helicoidales, envueltos
y desnudos.
 Poxvirus: más de 100 proteínas.
 Bacteriófagos: con cápside
icosaédrica y cola helicoidal.
 Rhabdovirus: forma de bala
Rhabdovirus
Ciclo replicativo
INTERACCION CON LA CÉLULA
HOSPEDERA
 Efecto de la infección viral en las células

1. Lisis y muerte – EFECTO CITOPÁTICO

* virus respiratorios matan células epiteliales

2. Daño mínimo
* hepatitis B no causa patología en hígado

3. Transformación
* papilomavirus humano y cáncer genital

https://www.nexcelom.com/wp-
content/uploads/2020/05/cpe-
morphological-changes.jpg
 Infecciones
⚫ Infecciones citolíticas
– E. sobre la morfología
– E sobre la fisiología celular
– E. en la bioquímica celular
– E. genotóxicos
– E. biológicos

⚫ Infecciones Persistentes
– I. latentes (dormancia dentro de la célula, no hay replicación)
– I. crónicas (evasión del sistema inmune; presencia constante)
– I. lentas (período asintomático largo)

⚫ Infecciones transformantes
– Estadios de transformación
– Mecanismos de transformación oncogénica
 Cuerpos de inclusión

This EM image of a cell infected with the cytomegalovirus (CMV) shows a typical nuclear inclusion body –
viral capsid particles, while the nucleolus is free of viral capsids. (Silva et al. J. Virol, 77:10594, 2003)
Cuerpos de inclusión
 Alteraciones de la organización del
citosqueleto por infección viral

célula no infectada

célula infectada por

Citomegalovirus célula infectada por Reovirus
 Citopatología
células de músculo epitelial de embrión humano con CMV

células inclusiones nucleares, degeneración foco de células

normales alargamiento celular celular infectadas en
“ojo de lechuza” monocapa (placa)

célula
multinucleada
virus redondeo celular
Herpes simplex 2 v. Varicela zoster
ALGUNAS FAMILIAS VIRALES
 Familia Retroviridae: VIH
 Descrito por primera vez en 1981
 HIV-1 aislado en 1984, y HIV-2 en 1986
 Pertenece a la familia Retroviridae, género Lentivirus
 Virus RNA envuelto, 120nm de diámetro
 HIV-2 comparte 40% de homología de nucleótidos con HIV-1
 El genoma consiste de 9200 nucleotidos (HIV-1):
▪gag - p15, p17 and p24
▪pol - p16 (proteasa), p31 (integrasa/endonucleasa)
▪env - gp160 (gp120:parte memb. Ext., gp41: parte transmembrana)
 Otros genes reguladores tat, rev, vif, nef, vpr y vpu
De Clercq, E. Nat. Rev. Microbiol. 2:704, 2004
Familia Rhabdoviridae: Virus Rabia
• Del griego rhabdos = bastón
• Virus de forma cilíndrica, semejante a una bala.
• Presentan extremo plano y el otro redondeado.
❖ Nucleocápside helicoidal
❖ Envueltos, forma de bala
❖ Más de 200 virus distintos
❖ Ingreso por endocitosis y luego fusión de envoltura viral con
vesícula endocítica, esto depende del pH y la Tº
❖ Denudación y replicación en citoplasma
❖ Cuerpos de Negri: partículas de alta densidad en citoplasma, a
medida que el virus se ensambla, en células nerviosas
❖ Se libera tomando superficie basal de la membrana
citoplasmática, manteniendo proteínas de la membrana celular
del huésped en la envoltura viral
El ciclo de infección
de la rabia comienza
con la entrada viral a
un sitio periférico y
procede con el
transporte axonal
retrógrado. La
replicación viral ocurre
en el soma de la
neurona primaria. La
infección procede por
extensión
transináptica a través
de varias neuronas
antes de dispersarse
a las células acinares,
que entonces vierten
el virus en la saliva
(Dietzschold y otros
2005).
Familia Coronaviridae
• 39 especies, 27 subgéneros, 5 géneros
• Subfamilias: Coronavirinae
• Géneros: Alphacoronavirus, Betacoronavirus,
Gammacoronavirus, Deltacoronavirus
• Cadena simple de RNA
• 118-136 nm de diámetro
• Espículas de 16-21 nm
• Cuatro proteínas estructurales: 3 asociadas a membrana (S, M
y E) y una nucleoproteína (N)
Nature Reviews Microbiology volume 19, pages155–170 (2021)
INFECCION VIRAL NO PRODUCTIVA
Resultado de la infección viral de una célula
 Infección no productiva en la que no hay replicación viral y hay
sobrevivencia de la célula hospedera con o sin genoma viral
persistente como DNA episomal o integrado en el genoma del
hospedero (oncogénesis potencial y/o infección latente)

 Infección no productiva en la que no hay replicación viral, pero

la célula hospedera no sobrevive

 Infección productiva que resulta en muerte celular

 Infección productiva sin muerte celular (infección crónica)

 Infecciones no productivas

 Lisogenia – el DNA del virus bacteriano es replicado

junto con el DNA de la célula huésped
 Puede revertir a un ciclo lítico

 Latencia – mantenimiento del DNA viral en el animal

sin alteración de las propiedades celulares
 Puede revertir a un ciclo productivo

 Transformación – el ácido nucleico viral es mantenido

y la expresión altera las propiedades de la célula
hospedera
 Transformación
Virus DNA y RNA pueden transformar células
Normalmente ocurre integración
Todos presentan mecanismos similares
Cambios en funciones biológicas celulares que resultan de la
REGULACIÓN del metabolismo celular por genes virales y que
confieren a la célula características de una NEOPLASIA. A
menudo los cambios resultan de la integración de genoma viral
en el DNA de la célula huésped.
 Virus oncogénicos
DNA RNA
❖ Herpesviridae ❖ Flaviviridae
❖ Herpes Virus Humano 8 ❖ (Virus hepatitis C HCV)
(HHV8) conocido como virus
asociado al Sarcoma de
Kaposi
❖ Retroviridae
❖ Virus Epstein-Barr (EBV) ❖ Virus linfotrópico de células T
Humanas (HTLV tipo I)
❖ Papillomaviridae
❖ Virus Papiloma Humano
(HPV)
❖ Hepadnaviridae
❖ Virus hepatitis B (HBV)
 Proto-oncogenes y oncogenes
• Proto-oncogen: gen fisiológico normal que induce
proliferación celular, y se expresa mayormente en etapa fetal.
• Gen supresor de tumor u oncosupresor: regulan la acción de
los protoncogenes, inhiben la proliferación celular.
• Dos tipos de oncogenes: celulares (c-onc) y virales (v-onc).
• Un v-onc es un c-onc incorporado por el virus.
Cánceres asociados a Virus Epstein-Barr
 Virus Papiloma Humano
•90% de cáncer cervical.
•4 tipos (HPV-16, HPV-18, HPV-31, y HPV-45) copan el
80% de cánceres positivos a HPV.
•HPV-16 tipo más común de HPV hallado en cáncer
cervical.
•HPV-18 predominante en adenocarcinomas.

Copyright © 1998 - 2000 David Reznik, D.D.S. All Rights Reserved

Virus Papiloma Humano
VIROIDES Y PRIONES
Partículas subvirales

❖ Satélites
❖ Viroides
❖ Agentes de Encefalopatías Espongiformes (Priones)
 Viroides
❖ Agentes compuestos por
una cadena de ARN circular,
pequeño y sin cápside, que
se replican en forma
autónoma si son inoculados
en plantas hospederas.

❖ Algunos son patógenos,

otros se replican sin mostrar
síntoma alguno.
Estructura del RNA de Viroides
 Región Grupo
Viroide Acrónimo Tamaño (nt) Central monofilétic
Conservada o
tubérculo ahusado de papa (66) PSTVd 356, 359-360 PSTVd PSTVd
citrus exocortis (226)* CEVd 370-375 PSTVd PSTVd
atrofia de crisantemo CSVd 354, 356 PSTVd PSTVd
atrofia apical de papa TASVd 360, 363 PSTVd PSTVd
planta macho de papa TPMVd 360 PSTVd PSTVd
Columnea latente** CLVd 370, 372 PSTVd PSTVd
atrofia de lúpulo (326)*** HSVd 297-303 PSTVd HSVd
cadang-cadang en coco (287) CCCVd 246-247 PTSVd CCCVd
tinangaja de coco CTiVd 254 PTSVd CCCVd
latente de lúpulo HLVd 256 PTSVd CCCVd
cítricos IV CVd-IV 284 PTSVd CCCVd

marca superficial de manzana (349)**** ASSVd 329-330 ASSVd ASSVd

mancha amarilla de la vid 1 GYSVd-1 366-368 ASSVd ASSVd
mancha amarilla de la vid 2 GYSVd-2 363 ASSVd ASSVd
vid australiana AGVd 369 ASSVd ASSVd
doblamiento de hojas de citricos CBLVd 318 ASSVd ASSVd
úlcera maligna de la pera PBCVd 315 ASSVd ASSVd

Coleus blumei 1 CbVd-1 248 CbVd-1 CbVd-1

mancha solar del maní (254) ASBVd 246-250 - -

mosaico latente del durazno PLMVd 336-337
Mar. Drugs 2015, 13(5), 2875-2889
 Agentes de la Encepalopatía Espongiforme
Transmisible (Priones)

Partículas infecciosas proteicas pequeñas, que son capaces de

resistir procesos de inactivación que sí afectan a los ácidos
nucleicos.

No tienen ácidos nucleicos detectables ni se han hallado

partículas virales asociadas a los priones.

Causan encefalopatías de animales y humanos.

Características de los priones

❖ En su mayoría están
formados por una proteína
llamada la isoforma scrapie
de la proteína prion (PrPSc)
❖ Un proceso
postraduccional genera
esta proteína a partir de la
isoforma celular normal:
(PrPc)
❖ Diámetro uniforme de 11
nm, longitud media de
165nm (de 25 a 550 nm)
En el proceso de replegamiento, las regiones de hélice alfa (en azul) de la PrPC se
desdoblan, formando una región extendida en haces beta (flechas planas
anaranjadas), dando la forma PrPSc.
 Diferencias entre virus y priones
PRIONES
PRIONES VIRUS
VIRUS

Pueden existir en múltiples formas Existen en una sola forma con

moleculares diferente morfología

No inmunogénicos Inmunogénicos

No hay evidencia de ácido nucleico Poseen genoma de ácido nucleico que

esencial sirve de plantilla para la síntesis de
progenie viral

El único componente conocido del Compuestos por ácido nucleico,

prion es PrPSc codificado por un gen proteína y a veces otros
cromosómico
 ENFERMEDADES POR PRIONES
Enfermedad Huésped Mecanismo patogénico

iCJD humanos infección con hGH contaminada con priones, injertos

de duramadre, etc.
nvCJD humanos infección con priones de BSE (hipotética)
fCJD humanos mutaciones germinales en gen PRNP
sCJD humanos ¿ mutación somática que resulta en conversión
espontánea de PrPC en PrPSc ?

Kuru gente de Fore infección por canibalismo ritual

GSS humanos mutaciones germinales en el gen PRPN
FFI humanos mutaciones germinales en el gen PRPN
FSI humanos ¿ mutación somática que resulta en conversión
espontánea de PrPC en PrPSc ?

Scrapie ovejas infección en ovejas genéticamente susceptibles

BSE ganado infección con MBM contaminado con priones
TME visón infección con priones de ovejas o ganado
CWD mulas, desconocido
venados, alces
FSE gatos infección con tejidos bovinos o MBM contaminados
con priones
Encefalopatía de Nyala, Oryx, infección con MBM contaminado con priones
ungulados exóticos Gran Kudu
iCJD: enfermedad de Creutzfeldt-Jacob iatrogénica; nvCJD: nueva variante CJD; fCJD: CJD familiar; sCJD: CJD esporádico; GSS:
enf. de Gerstman-Sträussler-Scheinker; FFI: insomnio familiar fatal; FSI: insomnio esporádico fatal; BSE: encefalopatía espongiforme
bovina (enf. de las vacas locas); TME: encefalopatía transmisible del visón; CWD: enf. de desgaste crónico; FSE: encefalop.
espongiforme felina; hGH hormona humana del crecimiento; MBM: alimento con carne y hueso.
 Consecuencias de la infección por priones
➢ Características de las enfermedades:
➢ Pérdida de control motor
➢ Demencia
➢ Desgaste con parálisis
➢ Neumonía en ocasiones
➢ Muerte
https://img.particlenews.com/image.php?type=thumbn
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➢ En el insomnio familiar fatal:
➢ Insomnio y falta de autonomía intratables