1.

Generalidades
Virología
⇻ Son parásitos intracelulares obligados → necesitan de una célula para reproducirse, necesitan sus proteínas, ácidos nucleicos y
energía
⇻ Son agentes infecciosos pequeños de 20 a 300 nm de diámetro
⇻ Contienen o ADN o ARN
⇻ Pueden o no tener envoltura proteica llamada cápside viral y exterior a ella puede haber o no una capa que proviene de la
membrana celular y se llama envoltura viral
⇻ Infectan células donde se reproducen, necesitan estar dentro de una célula para replicarse
⇻ Para cultivarlos se necesitan líneas celulares
⇻ La replicación se realiza mediante ensamblaje de sus componentes que se generan de manera independiente y no por división
binaria
Conceptos
⇻ Virión: una partícula viral completa, que en algunos casos puede estar constituida solo por el ácido nucleico y la cápside
⇻ Cápside: núcleo proteico que contiene el ácido nucleico. [Conjunto de proteínas que envuelve a los ácidos nucleicos]
⇻ Nucleocápside: complejo de ácido nucleico cubierto por su cápside.
⇻ Envoltura: membrana lipídica alrededor de algunos virus; contiene glicoproteínas virales. Es lábil en ciertas condiciones (como
desecación, detergentes o ácidos)
⇻ Virus sin envoltura son más resistentes

Clasificación
❁ Por sus propiedades bioquímicas
- Constante de sedimentación
- Estabilidad al pH → permite diferenciar entre enterovirus (resistentes a pH bajos) y los rinovirus (son lábiles)
- Presencia de proteínas y lípidos
❁ Serología
- Reacción cruzada entre diferentes virus
- Desarrollo de pruebas diagnósticas que también permitan tipificar
❁ Patología
- Por el tipo de lesión que ocasiona
- Si se produce un efecto lítico o transformante (neoplasias) en las células
- Puede solo haber una disfunción transitoria
❁ Morfología
- Tamaño, simetría de su cápside (icosaédrica, espiral o compleja), presencia de envoltura
❁ Genoma
- Una o dos cadenas, si contiene RNA si tiene un sentido positivo o negativo (se traduce en sentido de RNA mensajero, o si tiene
la secuencia complementaria en un sentido negativo)
❁ Simetría viral
- Icosaédrica: forma geométrica con diverso número de facetas
- Helicoidal
- Compleja
- Bacteriófagos

❁ De acuerdo con los ácidos nucleicos

 DNA RNA
Parvoviridae Picornaviridae Coronaviridae
Polyomaviridae Astroviridae Retroviridae
Papillomaviridae Calciviridae Bunyaviridae
Adenoviridae Reoviridae Orthomyxoviridae
Herpesviridae Togaviridae Paramyxoviridae
Hepadnavidirae Flaviviridae Rhabdoviridae
Poxviridae Arenaviridae Filoviridae

Clasificación de Baltimore

- Agrupa a los virus en 7 grupos de acuerdo con las características de los ácidos nucleicos y forma de replicación
- Se basa cómo es que se genera el RNAm

Denominación
Pueden depender de:
1. Características → e.g. Picornavirus (virus pequeño)
2. Sitios donde fueron aislados → adenovirus (adenoides)
3. Enfermedad que producen → virus de la hepatitis
4. Localidad en que se identificaron → virus Ébola

Replicación
1. Adhesión
a. Depende de moléculas es la superficie del virus y del huésped
Virus Proteínas de adhesión viral Receptor en célula huésped
Influenza Hematoglutinina Acido siálico
Picornavirus VP1-VP2-VP3 ICAM-1
VIH gp120 CD4
Parvovirus B19 VP1/VP2 Globósido (antígeno P de eritrocitos)
SARS/SARS-CoV-2 Proteína S Receptor de la enzima convertidora de
angiotensina 2

2. Penetración
3. Desnudamiento → ácidos nucleicos se separan de nucleocápside y quedan libres
4. Transcripción de ácidos nucleicos
5. Síntesis de proteínas virales
6. Ensamblaje de cápsides
7. Unión de ácido nucleico a cápside
8. Liberación → brote, exocitosis, lisis
Virología diagnóstica
1. Cultivo viral → caracterización de agentes infecciosos; en la generación de vacunas
de virus vivos
2. Detección de Ags
3. Detección por biología molecular → detecta el genoma y no requiere que el genoma
de virus sea viable
4. Serología
Recolección de la muestra
1. Espécimen adecuado:
a. Saliva
 b. Secreciones nasofaríngeas
c. Heces
d. Sangre
e. Orina
f. Líquido cefalorraquídeo
g. Biopsia de tejidos

Sensibilidad / especificidad
1. Sensibilidad analítica: que tan poderosa es esa prueba
2. Especificidad analítica: cual es la capacidad de detectar lo que queremos detectar y
evitar una reacción cruzada
3. Sensibilidad diagnostica: que tan bueno es para detectar aquellas personas enfermas. Porcentaje de efecto detectados
4. Especificidad diagnostica:

Identificación de virus en cultivo

1. Seleccionar la línea celular adecuada para el cultivo
⇻ CMV à FIBROBLASTOS HUMANOS
⇻ HSV à FIBROBLASTOS HUMANOS
⇻ INFLUENZA à CEL MDCK, CEL DE RIÑON DE MOONO
⇻ ENTEROVIRUS- RIÑON DE MONO
⇻ RINOVIRUS – FIBROBLASTOS HUMANOS
⇻ ADENOVIRUS – CEL A549/Hep2
⇻ Virus sincicial respiratorio – Hep
2. Observar el efecto citopático (tipo de lesiones o cambios morfológicos)
⇻ CMV – CELULAS AGRANDADAS EN GRUPOS
⇻ HSV – CEL REDONDEADAS CON DISRUPCIÓN DE MONOCAPA EN
POCOS DÍAS
⇻ PICORNAVIRUS – ASPECTO DE GOTA
⇻ ADENOVIRUS – CELULAS REDONDEADAS EN RACIMOS
⇻ RSV- FORMACIÓN DE SICICIOS
Otras pruebas
1. Prueba de hemadsorción para identificar algunos virus incluyendo virus de la influenza, parainfluenza y sarampión
2. Identificación de Ags específicos usualmente mediante inmunofluorescencia directa o indirecta
3. Anticuerpos monoclonales vs virus específico
Detección de antígenos o enzimas
1. Detección mediante inmunofluorescencia directamente en muestra clínica
2. Detección de enzimas virales
3. Detección de proteínas virales mediante inmunoensayos
Detección molecular de patógenos
La PCR para detección de VIH y medición de carga viral; detección de ácidos
nucleicos del virus de hepatitis C; detección de DNA y Herpes viridae; detección de
enterovirus en LCR; detección de dengue y otros Arbovirus

2. Patogenia De La Infección Viral

Mecanismos de Patogenia Vírica

 • Causan enfermedad al atravesar barreras, evadir la RI o destruir células del sistema inmune.
• El resultado depende de la interacción virus-hospedador y de la respuesta contra el agente.
• La naturaleza de la infección y los síntomas depende del tejido diana del virus
• Factores de virulencia: aumentan o estimulan la multiplicación y transmisión del virus.
• Factores de gravedad: la cepa, el tamaño y el tropismo (determina la sintomatología). Depende de factores del huésped y del
virus.

Etapas Básicas De La Enfermedad

⇻ Adquisición
⇻ Inicio de infección en foco primario
⇻ Activación de la RI innata
⇻ Periodo de incubación
⇻ Replicación en tejido diana
⇻ RI que limitan y participa en enfermedad
⇻ Producción vírica con liberación de partículas y contagio

Etapas En La Patogénesis Del Poliovirus

1. Entrada por orofaringe
2. Multiplicación en el sitio de entrada
3. Invasión a ganglios linfáticos
4. Cruce de la barrera sanguínea
5. Replicación en el interior de las células
6. Daño y destrucción de las neuronas motoras.

Patogenia: Proceso mediante el cual los virus causan enfermedad en el hospedador. Formado por diversos factores:
1. Transmisión:
- Horizontal: de persona a persona
- Vertical: de madre a hijo
Inoculación directa, vía respiratoria, conjuntival, gastrointestinal y genitourinaria. Puede darse in útero, parto o lactancia.

2. Multiplicación
3. Propagación
4. Susceptibilidad

Determinantes de la patogenia vírica:

• Interacción con el tejido o célula diana
• Actividad citopatológica
• Respuestas protectoras del anfitrión

Transmisión e Ingreso
- Transmisión respiratoria: Paramixovirus, gripe, varicela-zóster.
- Transmisión fecal-oral: Rotavirus, norovirus, adenovirus
- Contacto (lesiones, saliva, fómites): Herpes, rinovirus, adenovirus.
- Zoonosis (animales e insectos): Togavirus, flavivirus, rabia, gripe A.
- Por sangre: VIH, hepatitis, citomegalovirus.
- Contacto sexual: Herpes, papiloma, molusco contagioso, los de sangre.
- Transmisión vertical: Rubeola, CMV, parvovirus B19 (enfermedad de la cachetada), herpes simple, varicela zóster.

Principal determinante estructural del modo de transmisión es la envoltura.

No encapsulados resisten desecación, detergentes, pH y temperaturas extremas

Tropismo: Capacidad de los virus para infectar poblaciones discretas de células dentro de un órgano.
Determinado por la interacción especifica de receptores en la célula hospedadora y la proteína de superficie viral.
Periodo De Incubación
Tiempo entre la exposición al microorganismo y la aparición de los primeros síntomas.
En este periodo el virus se multiplica, pero no ha alcanzado el tejido ni provocado daño suficiente para producir enfermedad.

Puede desarrollarse sin síntomas: asintomático

Pródromos → síntomas precoces inespecíficos (comunes en enfermedades exantemáticas en niños).

Propagación En El Hospedador
o Causan infecciones localizadas: Influenza, parainfluenza, rinovirus, rotavirus, VPH.
o Causan infecciones diseminadas: Poliovirus, flavivirus, rabia, hepatitis B y C, VIH.

Pueden diseminarse por vía hematógena y neural.

⇻ Viremia: Presencia de virus en la sangre.
Si causa infección localizada no hay que buscarlo en sangre.

Virulencia Y Citopatogenocidad
⇻ Virulencia: Capacidad de un virus para causar enfermedad. Grado de patogenicidad del virus.
⇻ Citopatogenocidad: Capacidad para causar cambios degenerativos o muerte celular.

- Cepas virulentas: matan a la célula blanco y causan enfermedad.

- Cepas avirulentas o atenuadas: pierden su capacidad para causar enfermedad o efectos citopáticos. Se usan en algunas vacunas
(triple viral: Sarampión, paperas, rubeola).

Características de la célula anfitriona:

⇻ Célula no permisiva- No admite la multiplicación viral
⇻ Célula permisiva- Proporciona la infraestructura biosintética para llevar a cabo el ciclo reproductivo del virus.
Ej: Virus sincicial respiratorio (las células fusionan sus membranas haciendo sincitios).

Efectos citopáticos:
Cambios morfológicos de los organelos celulares, seguidos de lisis.
• Núcleo: Cuerpos de inclusión, hinchazón nuclear, marginación de la cromatina.
• Citoplasma: Cuerpos de inclusión, vacuolas.
• Membranas: Redondeo, engrosamiento. Fusión celular.
• Célula: lisis (desintegración).

Citopatogenia
Cuando un virus entra a la célula hay 3 posibles resultados:
1. Infección abortiva: fracaso en la infección, puede haber muerte celular.
2. Infección lítica: Muerte celular con gran proliferación viral.
o La replicación viral conduce a destrucción celular.
o Puede ser por acumulación de componentes y progenie vírica.
o La expresión de ags víricos en la superficie celular y la alteración del citoesqueleto pueden transformar a la célula en
un objetivo de citólisis inmunitaria.
 o La infección o RI pueden inducir apoptosis.
3. Infección persistente: No hay destrucción celular. Puede ser:
o Productiva (crónica)
o No productiva (latente)
o Recurrente
o Con transformación celular.

Factores Del Hospedador

- Manifestaciones de la enfermedad están influidas por: la edad, predisposición genética y estado
inmunológico.
- Tasa de ataque y gravedad por: edad, raza y genero
- Frecuencia epidémica depende del grado y duración de la inmunidad. También por mutaciones, en el
caso de Influenza.

Edad.
Diferencias de tamaño corporal, capacidad de recuperación y estado inmunitario.
Influye en la exposición de la población a determinados virus.
Algunas infecciones víricas pueden ser benignas en niños, porque no desarrollan respuestas inmunopatológicas tan graves como en adultos.

Estado inmunológico
Dos tipos principales de defensas del hospedero:
• RI inespecífica: Interferones tipo I, NKs, macrófagos, defensinas, etc.
• RI especifica: Inmunidad humoral mediada por células.

Mantenimiento viral en una población:

o Dependerá de la disponibilidad de un número de personas sensibles inmunológicamente vírgenes (seronegativas).
o La mejor forma para reducir el tamaño de la población sensible: la inmunización natural o por vacunación.

Epidemiologia Viral
Estudio de la distribución de determinantes de la enfermedad. Se estudian todos los factores que influyen en la adquisición y contagio.

• Brote: Resultado de la introducción de un virus en una nueva localización.

• Endémica: Se presenta con un nivel bajo pero constante.
• Epidémica: Se presenta en general en la población en un área geográfica más extensa y por una nueva cepa viral.
• Pandémica: Se propaga a todo el mundo.
• Infectividad: Tasa de ataque. Se mide como la frecuencia con la que se transmite una infección cuando hay contacto.
• Índice de enfermedad:
• Virulencia: Capacidad de un microorganismo para producir una enfermedad. Grado de patogenicidad.
• Incidencia: Número de casos nuevos de una enfermedad en una población determinada y en un periodo determinado.
• Prevalencia: Proporción de individuos de un grupo o una población, que presentan una característica o evento determinado.

TQM

3. Terapéutica: Antivirales Y Su Resistencia

⇻ Antivirales tienen un efecto de alterar a las enzimas, entonces eso los hace muy específicos
⇻ Requieren un inicio “temprano” en su administración para tener un efecto favorable
⇻ Número de antivirales son muy limitados

Principales antivirales:
 1. Contra herpes:
a. Análogos nucleósidos à Aciclovir, Ganciclovir y
Penciclovir
b. Derivados acíclicos à Cidofovir
c. Análogos de pirofosfato à Foscarnet
2. Hepatitis
3. Influenza
4. Retrovirales

Análogos nucleósidos: son activos contra polimerasas o transcriptasas de

ácidos nucleicos específicos del virus y que tienen una actividad mucho
menor contra las enzimas análogas del hospedador. Algunos de estos
fármacos funcionan como terminadores de la cadena después de su
incorporación en los ácidos nucleicos

Aciclovir:
- Análogo de guanosina
- Más contra herpes tipo 1 y 2; (también contra varicela o citomegalovirus)
- Activado por timidina kinasa viral para inhibir a la DNA polimerasa viral y bloquear la síntesis de DNA
- La TK fosforila al Aciclovir el cual se fosforila adicionalmente por cinasas celulares e inactiva a la polimerasa viral
- Resistencia:
§ Consecuencia de mutaciones en la timidina kinasa
§ Mutaciones en la DNA polimerasa
§ En inmunosuprimidos hay una resistencia de hasta el 10%

Ganciclovir:
- Más activo contra CMV
- Es fosforilado por TK en infección por herpes y por una cinasa codificada por el gen UL97 en CMV
- Es administrado casi siempre por intravenosa
- Valganciclovir: es un profármaco del ganciclovir, tiene mejor biodisponibilidad y es equivalente a la forma intravenosa
- Cepas resistentes generalmente son susceptibles a FOSCARNET o Cidofovir
- Resistencia: por mutaciones del gen UL97 o por mutaciones en la DNA polimerasa en CMV

Foscarnet:
- Actividad contra herpes y VIH
- No requiere activación intracelular para inhibir a DNA polimerasa
- Por vía IV y tiene toxicidad

Cidofovir:
- Contra virus DNA, adenovirus, VPH, poliomavirus
- No requiere activación por enzimas virales por lo que es activo contra cepas resistentes de HSV y CMV

Amantadina y rimantadina
⇻ Inhibidores específicos de influenza A
 ⇻ Actualmente cerca el 100% de las cepas son resistentes
⇻ Inhiben el canal de iones formando por la proteína M2 inhibiendo la desenvoltura y desensamblaje del virus

Zanamivir y oseltamivir
⇻ Los más usados
⇻ Por vía inhalación
⇻ Actúan sobre neuraminidasa viral
⇻ Efectos contra influenza A y B
⇻ Mutaciones asociadas a resistencia en oseltamivir (vía oral)

Ribavirina
⇻ Análogo de guanosina
⇻ Formulación oral, IV y en aerosol (no disponible en México)
⇻ Es fosforilado a nivel celular e inhibe a diversas enzimas virales → reducción en síntesis de DNA y proteínas virales
⇻ Tiene efectos teratogénicos, mutagénicos y oncogénicos → contraindicado en el embarazo, personal de salud embarazado debe
estar en contacto con aerosol.
⇻ Espectro muy amplio in vitro
⇻ Clínicamente tiene una actividad muy limitada, se administra cuando hay virus nuevos
⇻ Inhibe a herpes virus, adenovirus, poxvirus, virus de la hepatitis C, influenza, paramyxovirus, VIH

Interferón
⇻ Son producidos en respuesta a infecciones virales y producen un estado antiviral
⇻ Diversas formulaciones, interferón alfa metilado es la formulación más activa, en casos de hepatitis B y C.
⇻ Interferones tipo 1 (alfa y beta): Inducen activación de la 2’5’ oligo A sintetasa, Ribonucleasa L y cinasas.
⇻ Mediado por la producción de 2, 5 oligo A

Análogos nucleósidos vs Hepatitis B

• Adefovir
• Emtricitabina
• Entecavir
• Lamivudina
• Tenofovir
• Telbivudina (NO ACTIVO CONTRA VIH)

Hepatitis C Tx: utilización de medicamentos de acción antiviral directa (DAA):

• Sofosbuvir
• Daclatasvir
• Sofosbuvir/Ledipasvir
• pueden ser solos o en combinación con rifam…
 Antirretrovirales como tx para VIH
1. Nucleósidos inhibidores de la transcriptasa reversa
2. No nucleósidos inhibidores de la transcriptasa reversa
3. Inhibidores de proteasa
4. Antagonistas de CCR5
5. Inhibidores de fusión
6. Inhibidores de integrada
7. Se deben usar en combinación (HAART-TARA)

4. Herpesvirus

⇻ CAPSIDE ICOSAHÉDRICA
⇻ De los virus de mayor tamaño
⇻ Viriones esféricos
⇻ Contiene DNA de doble cadena
⇻ Capaces de establecer infección latente en el huésped con reactivaciones subsecuentes
⇻ Causan enfermedades importantes en pacientes inmunosuprimidos

Genética

Subfamilia Citopatología Infección latente Nomenclatura

Alfaherpesvirus Citolíticos Neuronas Herpes humano 1
Herpes humano 2
Herpes humano 3 (VZV)
Betaherpesvirus Citomegálico Riñón/G. salival/ leucos Herpes humano 5 (CMV)
Linfoproliferativo Tejido linfoide Herpes humano (HHV 6)
Tejido linfoide Herpes humano 7 (HHV 7)
Gamma herpesvirus Linfoproliferativo Linfocitos B Herpes humano 4 (EBV)
Linfocitos B Herpes humano 8 (Sarc Kaposi)
HSV–1 y 2
⇻ Son patógenos humanos frecuentes
⇻ Infección por HSV-1 ocurre en la infancia, se trasmite por la saliva
⇻ Infección por HSV-2 generalmente se produce por vía sexual y al RN a través de la madre
⇻ Causa:
o Gingivoestomatitis
§ En la infancia
§ Por lesiones en los labios
§ Fiebre
§ Anorexia
§ Malestar general
§ Linfadenopatías submandibulares
§ Dura de 7 a 10 días
§ Lesiones cutáneas y oculares: mayor susceptibilidad en la piel previamente lesionada.
§ HERPES LABIAL

o Queratoconjuntivitis
o Encefalitis
o Infecciones genitales
o Infección neonatal y congénita
⇻ Herpes tipo 2
Herpes genital
o Lesiones vesiculares/ulcerativas en el pene, vulva, cérvix, vagina
o Son muy dolorosas y se acompañan de fiebre, malestar general
o Puede acompañarse de meningitis aséptica
o La infección puede transmitirse durante el embarazo y el nacimiento del recién nacido
Encefalitis herpética
• Causada por HSV tipo 1
• En RN por HSV tipo 2
• Es la principal causa identificable de encefalitis esporádica
• Alta mortalidad y secuelas frecuentes

Diagnóstico
• Aislamiento del virus: lesiones cutáneas/mucosas, saliva, secreciones genitales, LCR
• Citología: preparación de Tzanck (células multinucleadas).
• Serología: Acs aparecen 4-7 días post-infección. Distinguir entre Acs vs. herpes tipo 1 y 2
• PCR en casos de encefalitis o herpes neonatal
Tratamiento
- Aciclovir por excelencia
- Vidarabina
- Valaciclovir: en herpes genital o para el tratamiento de recurrencias

Varicela-Zóster
- Causa varicela durante la primoinfección
- Causa zoster durante la reactivación
Transmisión:
1) Respiratoria
2) Contacto con lesiones

VARICELA
⇻ Periodo de incubación 10-21 días
⇻ Inicialmente se presenta con malestar general
⇻ Erupción cutánea con maculas, pápulas, vesículas y costras
⇻ Se producen lesiones en varios estadios simultáneamente

Complicaciones
- Encefalitis/cerebelitis 1/1000 casos
- Neumonía
- Sobreinfección (celulitis por streptococcus del grupo A)
- Síndrome de Reye

ZOSTER
⇻ Presenta dolor en la distribución de un dermatoma
⇻ Distribución torácica unilateral generalmente
⇻ Dolor persistente por meses después de que hayan desaparecido las lesiones
⇻ Vesículas infecciosas, idénticas a las de la varicela
⇻ 10-20% de la población aprox desarrollará zóster

Diagnostico
- Inmunofluorescencia de líquido vesicular
- Cultivo celular Vacuna contra la varicela
- Preparación de Tzanck Aplicación al 1er año y refuerzo a los 6 años
- Serología > 12 años el esquema inicial es de dos dosis.
- PCR
Zostavax: vacuna contra Zóster en el adulto mayor.
Tx y Prevención
• Niños IC no requieren tratamiento especifico
• Px IC, neonatos y adultos requieren aciclovir.
• Inmunoglobulina con alta titulación de anticuerpos (VZ-IG) es efectiva en prevenir el desarrollo de la infección cuando se utiliza
después de la exposición al virus.

CITOMEGALOVIRUS
⇻ Herpes humano #5
⇻ Infección de transmisión intrauterina más común a nivel mundial (1%).
⇻ Probabilidad de adquirir la infección a lo largo de la vida es del 100 %

Transmisión
- Contacto con fluidos corporales (saliva, orina, heces, semen, secreciones vaginales, leche materna)
- Placenta (infección intrauterina/congénita)
 - Exposición a secreciones en el canal del parto, cérvix/vagina (infección perinatal)
- Órganos trasplantados

Entidades clínicas
• En huésped inmunocompetente la infección es asintomática o leve
• Puede presentarse como infección respiratoria, hepatitis leve o fiebre prolongada
• En pacientes inmunocomprometidos se presenta como neumonitis o retinitis.
• Los neonatos infectados In-útero presentan la enfermedad de inclusión citomegálica.

Enfermedad congénita por CMV

o Retraso en el crecimiento intrauterino o Microcefalia
o Petequias/púrpura o Corioretinitis
o Hepatoesplenomegalia o Calcificaciones intracraneales
o Ictericia o Pérdida auditiva

Reactivación de CMV post-trasplante

Diagnostico
- Aislamiento del virus en cultivo
- PCR
- Antigenemia (inmunofluorescencia)
- Serología, en pacientes inmunocompetentes.

Tratamiento
• Ganciclovir de primera elección
• Foscarnet es alternativo (toxico a nivel renal)
• Cidofovir es una alternativa para cepas resistentes
• NO hay vacuna disponible actualmente.

VIRUS DE EPSTEIN-BARR
⇻ Linfocitos B son las células blanco principales.
⇻ En los LB se establece la latencia
⇻ Se replica en glándulas salivales, epitelio de orofaringe y cérvix.

Epidemiologia
• Infección común a edad temprana en clases socioeconómicas bajas
• Transmisión por exposición a saliva
• El virus persiste en la saliva hasta 18 meses después de la infección aguda
• El 10-20% de los adultos lo excretan en un momento dado

Enfermedades asociadas
- Mononucleosis infecciosa (enfermedad del beso).
Principales signos y síntomas:
o Dolor faríngeo 82 % o Linfadenopatías 94%
o Malestar general 57% o Faringitis 84%
o Cefalea 51% o Fiebre 76%
o Anorexia 21% o Esplenomegalia 52%
o Mialgias 20% o Hepatomegalia 12%
- Enfermedad febril
- Linfoma de Burkitt (particularmente en la variedad presente en África).
- Carcinoma nasofaríngeo
 - Síndromes linfoproliferativos en px inmunocomprometidos.

Diagnostico
• Serología
o Monotest
o Serología especifica
o IgM antígeno cápside viral
o IgG antígeno cápside viral
o Anticuerpos vs. Antígeno nuclear
• Linfocitos atípicos en biometría hemática.

Tratamiento
• No existe tratamiento ni vacuna efectivos
• Se pueden utilizar esteroides en casos de mononucleosis severa con compromiso de vías aéreas
• Anticuerpos anti-CD20 en pacientes post-trasplante.

VIRUS HERPES HUMANO

HHV-6
- Causa más frecuente de infecciones en la infancia
- Prácticamente todas las personas son infectadas en la niñez
- Principal causa de Roséola
- Causa frecuente de enfermedades febriles sin datos de localización en lactantes.
- Asociado a convulsiones febriles en lactantes.

HHV-7 causa síntomas similares al 6

HHV-8
Asociado al desarrollo de sarcoma de Kaposi en px inmunocomprometidos, particularmente con SIDA.

5. Hepatitis virales
⇻ Daño inmunológico
⇻ Daño tóxico
⇻ Infecciones (virus)

Hepatitis viral
1. Infecciosa à virus A
2. Sérica (transfusiones sanguíneas) à virus tipo B y D
3. Hay otros que no son A ni son B à son E, C, G, GB,

“Fenómeno Isberg”
Hay muchos asintomáticos que no sabemos (la parte sumergida del isberg)
Virus nm Tipo Familia/género Tipos
A 27 ARN Picornaviridae/Heparnavirus 1 TODOS TIENEN ARN MENOS EL B, EL B ES ADN
B 42 ADN Hepadnaviridae/Hepadnavirus 6
Virus satélite: tiene que convivir con el virus de la
C 55 ARN Flaviviridae/Hepacavirus 6 hepatitis B para coinfectar o para infectar, por sí solo no
D 36 ARN Deltavirus (Satélites) 1 puede
E 32 ARN Caliciviridae



≫ Transmisión ≪
Virus Fecal-oral Sangre Percutánea Sexual Perinatal
A +++ -(+?) -(+?) + -(+?)
B ± +++ +++ ++++ +++
C ++++ ++++ + +
D ± ++++ +++ +++ +
E +++ - - +?

≫ Epidemiología mundial ≪ ⇻ Hepatitis C
es benigno, pero en embarazadas puede ser mortal, tanto para
la madre como para el feto
La prueba es difícil
Prevalencia de infección por VHC entre donadores en México
es del 1-2.5%
⇻ Hepatitis A
tiene que ver con los estándares de higiene à lugares sucios
favorecen la incidencia de hepatitis A
⇻ Hepatitis B
USA tiene más infecciones de transmisión sexual
Virus Marcador Endemicidad México tiene prevalencia baja de hepatitis B
A Anti-VHA Alta ⇻ Hepatitis D
B AgsHB Baja hay baja prevalencia en México
C Anti-VHC Baja ⇻ Hepatitis E
D Anti-VHD Baja Altamente endémico de México
E Brotes o infección confirmada >25% Lugares donde hay poca higiene prevalece
Genotipo tipo 2

HEPATITIS-A
Si hay una mejora de condiciones socioeconómicas à disminuye la exposición al virus
1. Aumenta la cantidad de niños mayores y adultos susceptibles a la enfermedad
2. Aumenta la cantidad de infecciones sintomáticas con el aumento de la edad
3. Aumento de…

Virus Endemicidad Incidencia Riesgo de infección Pico de edad

A Intermedia Intermedia Intermedia 25 años
B Baja <2% <20% en adultos Todos los grupos (20-29 años)

Virus P.incubación Ictericia Enfermedad

(días)
A 15-50 <6 años à 10% Aguda Ictericia signo más frecuente de la hepatitis
6-14 años à 40-50% LAS UNICAS HEPADVIRUS QUE DAN LA FORMA
>14 años à 70-80% AGUDA EN A Y E
B 45-180 <5 años à <10% Aguda y crónica
>5 años à 30-50%
C 15-180 20-30% Aguda y crónica
D 21-140 Aguda y crónica
E 15-60 30-80% Aguda
G ¿? Aguda y crónica
 Virus Portador Cronicidad Fulminante Cirrosis/Ca Cirrosis/carcinoma hepatocelular
A No No 0.1% No
B Sí <5 a: 30-90% * 1.0% Sí * más en neonatos
³ 5 a: 2-10% ** más en embarazadas
C Sí 80-90% Rara Sí
D Sí C: Bajo riesgo 20% Sí C: crónica
S: alto riesgo
E No No 1-2% ** No S: aguda

G Sí Sí ¿? ¿?

≫ Los virus de hepatitis: clínica ≪

Virus Complicaciones Infección
persistente
A © Hepatitis fulminante Lesiones en piel de liquen plano à ayuda al
© Hepatitis colestásica (prolongada) diagnóstico de hepatitis C

© Hepatitis de recaída
B © Enfermedad del suero Sí
© Vasculitis

© Poliarteritis
C © Crioglobulinemia Sí (85-
© GNF complejos inmunes 100)
© Porfiria cutánea parda
© Liquen plano
D C: < 10%
S: 80%
E Sí (15-
30%)

≫ Diagnóstico de hepatitis B ≪
Antígenos Característica Indicador
HBsAg Principal proteína antigénica expresada Infección activa
sobre la membrana viral
HBeAg Componente de la nucleocápside viral Infeccioso
liberada en suero
Anticuerpos Característica Indicador
aHBs Ac para el antígeno de superficie Respuesta inmune, limpieza viral y
vacunación
aHBcT Acs totales (IgG e IgM) contra la proteína Infección la cual puede ser aguda, resuelta,
core viral crónica
aHBc IgM Ac IgM contra la proteína core viral Infección aguda
aHBe Ac contra el antígeno e Infección en resolución o evolución a
crónica, estado no replicativo

IgM VHA IgG VHA

Infección aguda Reactiva Reactiva
Infección en resolución Reactiva Reactiva
Infección resuelta No reactiva Reactiva
 Antígenos de superficie: BUSCAR QUÉ ONDA
Hay que determinar en qué etapa está

Citopatogénesis en Hepatitis B
1. VIH SIDA
a. 5-10%
b. Rápida progresión a enfermedad hepática
c. Mayor nivel de viremia
d. Raramente seroconversión a HBsAg y HBeAg
e. Mayor prevalencia de HBeAg + infección crónica
f. Mayor hepatotoxicidad con terapia
2. VHC
a. 9-30%
b. Mayor riesgo de severidad y cronicidad
c. Hepatitis fulminante
3. VHD
a. 9-30%
b. Requiere del VHB para producir infección
c. Mayor insuficiencia hepática y cirrosis
≫ Diagnóstico y tratamiento ≪
Virus Enfermedad Marcador diagnóstico Tratamiento Vacuna Ig
A Aguda IgM VHA Reposo / Ig Sí Sí
(< 2 semanas)
B Aguda S: HBsAg/IgM S: Ig-HB/vacunación Sí Sí
Crónica C: HBsAg Seguimiento AgsHB
C: interferón/lamivudina o
famciclovir/evaluación Ca hepático
C Aguda S: Ac VHC/// ARN VHC S: Reposo
Crónica C: Ac-VHC/Riba o ARN-VHC
C: biopsia hepática; seguimiento
transaminasas interferón/
Ribavirina
Daclatasvir (Daklinza)
D
E
6. Paramyxovirus, Pneumovirus y Togavirus (Rubivirus)

Paramixovirus
⇻ Virión esférico 150-300 nm diámetro
⇻ ARN
⇻ Envoltura con glicoproteínas de superficie incluyendo hemaglutinina (H o HN) y proteína F.
⇻ Genoma no segmentado.

Sarampión y parotiditis de la familia Paramyxoviridae

Genero Mordibillivirus – Sarampión
Genero Rubulavirus – Parotiditis

HN = hemaglutinina neuraminidasa (parotiditis)

SARAMPION
Familia Paramyxoviridae
Genero Mordibillivirus
Infección altamente contagiosa caracterizada por exantema maculopapular, fiebre y síntomas respiratorios

Transmisión por vías respiratorias por gotículas o el contacto directo con secreciones nasales o faríngeas de una persona infectada

Evolución
⇻ Periodo de incubación: 8-12 días
⇻ Periodo prodrómico o fase catarral: Inicia con malestar general, secreción nasal, lagrimeo y fiebre (2-4 días).
Puede haber conjuntivitis purulenta con o sin secreción, y mucositis,
inflamación de la mucosa bucal (manchas de Koplik).
⇻ Fase exantemática: Erupción cutánea en el día 4, dura aprox 7 días.
Inicia en la cara con tendencia cefalocaudal. Coloración rosada o
rojiza y se va haciendo café claro. Termina con descamación fina.
⇻ Fase de convalecencia

Complicaciones
- Otitis media 5-15%
- Neumonía bacteriana 5-10% (responsable del 90% muertes
asociadas al sarampión).
- Neumonía viral
- Encefalitis aguda (1/1000)
- Panencefalitis esclerosante subaguda (muy infrecuente, 20 años después de la infección puede haber repercusiones a nivel de
SNC).

Diagnostico
- Serología para confirmar
- Cultivo viral: para observar la formación de sincitios
- RT-PCR

Tratamiento
 • No hay antiviral efectivo
• Vitamina A (2 dosis de 200 000 UI administradas con 24 h de diferencia)
• Antibióticos para sobreinfección: Principalmente para otitis media y neumonía

• Triple viral SRP

Vacuna de virus atenuados > 6 años que recibieron una dosis, reciben el refuerzo
2 dosis: > 6 años sin ninguna dosis, deben recibir las dos dosis (4-8 semanas entre ambas).
1-9 años se aplica SRP
- 1ª dosis al 1er año > 9 años se aplica vacuna SR.
- Refuerzo 6 años
No administrar en embarazadas y px IS

PAROTIDITIS
Familia Paramyxoviridae
Genero Rubulavirus
Infección caracterizada por afección aguda de las parótidas con inflamación
Puede afectar otros órganos, como páncreas, testículos, ovarios y SNC.

Evolución
- Periodo de incubación 2-4 semanas (promedio 18 días).
- 1/3 casos son asintomáticos.
- Crecimiento de las parótidas característico (suele ser bilateral). Si es unilateral pensar en infección local.
- Incremento de dolor cuando se ingieren sustancias acidas.
- 15% de los casos aprox se complican con meningitis aséptica.

Complicaciones
- Pancreatitis (Incremento de amilasa)
- Poliartritis
- Ooforitis, orquitis
- Tiroiditis
- Meningitis
- Sordera

Diagnostico
- Principalmente dx clínico
Para confirmar:
- Cultivo viral (orina, saliva o LCR).
o Prueba de hemadsorción positiva.
o Confirmación a través de inhibición de la hemadsorción con antisueros específicos.
o RT-PCR.
- Serología

Tratamiento y Prevención
• No hay tratamiento especifico
• Prevención mediante vacuna SRP

RUBEOLA
Familia Togaviridae
Genero Rubivirus
⇻ Virus específicos, icosaédricos, envueltos de 65-70 nm diámetro.
⇻ RNA de cadena sencilla positiva
⇻ El núcleo está rodeado por una cubierta lipídica compleja (toga = cubierta).
⇻ Contiene tres proteínas estructurales, dos en la envoltura (E1 y E2) y una nuclear (cápside o proteína C) alrededor del RNA.
Infección exantemática habitualmente benigna
Cuando ocurre por transmisión vertical ocurre el síndrome de rubeola congénita.

Sintomatología
- Fiebre de baja intensidad
- Exantema fino, rosado y generalizado
- Congestión nasal
- Adenopatías suboccipitales o retroauriculares (en esta última área en
particular hay crecimiento ganglionar)
- Artralgias sobre todo en adultos.

Síndrome De Rubeola Congénita.

Mayor riesgo durante las primeras 12 sdg (90%).
Puede causar abortos, pérdidas fetales o defectos congénitos importantes.
La infección después de las 20 sdg suele no causar efectos importantes en el feto.
- Cataratas congénitas (opacidad del cristalino)
- Defectos cardiacos
- Secuelas: perdida de la audición y retraso mental
- Púrpura
- Hepatoesplemomegalia
- Ictericia

Diagnostico
- Sospecha clínica
- Confirmación por serología
- Puede realizarse RT-PCR (secreción nasal, orina y sangre).

IgG se transfieren a través de la placenta

Detección de IgG NO es de utilidad para el diagnostico
IgM no atraviesa la placenta y la detección de anticuerpos por esta Ig sirve
para el diagnóstico.

Tratamiento
• No hay tx especifico
• Prevención a través de inmunización SRP
- Inmunización en niños 1 y 6 años con triple viral
- En adultos con vacuna SR
- No administrar durante el embarazo

Para eliminación de rubeola congénita vacunar a las mujeres en la adolescencia para que cuando se embaracen ya tengan la protección.

Pneumovirus/paramixovirus

Mortalidad por enfermedades infecciosas a nivel mundial

1. Infecciones respiratorias
2. HIV/AIDS
3. Mesales

Infecciones respiratorias
¿Infecciones seriadas?

Cada virus puede participar en diferentes manifestaciones

clínicas

Virus respiratorios en niños menores de 5 años

• Parainfluenza à 1 de 6 niños
• Virus sincitial respiratorio à 1 de 5 niños
• Metapneumovirus humano à 1 de 10 niños

Factores asociados a la transmisión de virus respiratorios

Prevención de transmisión de patógenos en hospitales
1. Precauciones estándar
2. Precauciones basadas en transmisión
a. Precauciones de contacto
b. Precauciones para gotas (droplets)
c. Precauciones para aerosoles (airborne)

PNEUMOVIRUS / PARAMIXOVIRUS
⇻ Virus esféricos de 150 a 300 nm de diámetro
⇻ Material genético ARN
⇻ Estructuras con glicoproteínas de superficie incluyendo hemaglutinina (H O HN) y proteína F (fusión)
⇻ Genoma no segmentado, por lo que no son propensos a rearreglos genéticos

Paramixovirus

Esta familia incluye patógenos:

1. Virus de la parainfluenza o respirovirus
2. Virus del sarampión
3. Virus de la parotiditis

⇻ La proteína H (o HN) posee actividad de hemaglutinina y en algunos casos actividad de neuraminidasa

⇻ Responsable de la interacción con las células blanco de forma similar a la hematoglutinina de los virus de la influenza
 ⇻ La proteína F
o (de fusión) participa en la fusión entre la envoltura viral y la membrana celular
o Induce la fusión entre las distintas células infectadas para permitir la formación de sincicios y paso de viriones de una
céula a otra (mecanismo de evasión de respuesta inmune)

Mecanismo de acción de la proteína F

Infecciones por virus de la parainfluenza

1. Los virus de parainfluenza son causa frecuente de infecciones respiratorias
2. Puede causar infección de vías aéreas superiores (catarro común), bronquitis o bronquiolitis
3. La infección más característica es la laringotraqueitis (coup)
Papel de la parainfluenza en las IRAs

HPIV-1 HPIV-2 HIPV-3 HIPV-4

Epidemias en otoño Epidemias en otoño
Afecta a niños de 2 a 6 Afecta a niños de 2 a 6
años años
Causa crup Causa crup
Patrón bienal Infecciones menos
frecuentes y más leves
Epidemias en primavera y Epidemias en primavera-verano
verano
Afecta a niños < 2 años
Afecta a niños < 2años
Causa infección de vías aéreas
Causa bronquiolitis y superiores
neumonía

Diagnóstico parainfluenza Tratamiento (laringotraqueítis)

- Cultivo viral - Antiinflamatorios (no esteroideos o esteroides)
- Inmunofluorescencia directamente en secreciones - Epinefrina racémica
respiratorias - Humedificación
- Detección molecular (RT-PCR) - No requiere de antibióticos
- Serología - No hay antivirales específicos
- No hay vacuna efectiva hasta este momento

VIRUS SINCICIAL RESPIRATORIO

No tiene la proteína HN
❁ Epidemias anuales durante el invierno
❁ Transmisión por secreciones respiratorias y por contacto
❁ Periodo de incubación de 4 a 5 días
❁ Excreción viral de algunos días hasta 3 semanas (mayor en px inmunosuprimidos)
❁ La manifestaciones varían de una infección leve a neumonía severa
❁ Principal causa de infección respiratoria de vías aéreas inferiores en niños
❁ La manifestación clínica más característica es la bronquiolitis en lactantes
❁ Factores de riesgo para infecciones graves; edad en extremos de la vida
❁ Enfermedades subyacentes (cardiopatías, efermedad pulmonar crónica, inmunosupresión)
Sintomatología
 1) Infección de vías aéreas superiores
2) Croup (poco frecuente)
3) Bronquiolitis
a. Rinorrea
b. Tos
c. Fiebre
d. Sibilancias
e. Datos de dificultad respiratoria
4) Neumonía
a. Infección de vías superiores que preogresa con datos de dificultad respiratoria; estertores/sibilancias
Riesgo de broncoespasmo frecuente en sujetos con infección de vías inferiores antes de los 3 años
6 años 8 años 11 años 13 años
VSR 4.3 1.9 2.4 1.4
Parainfluenza 2.4 0.4 2.3 1.3
Otro agente 2.9 1.3 1 3.1
Agente no identificado 1.9 2.3 2 2.1
Ninguno 1 1 1 1
Notita: hay un punto entre cada número, pero en los 2 no se ve >:c (ay k ravia)
Impacto de VSR como causa de consulta
1. ENSANUT 2012: 38.9% de <5 años presentaron IRA durante dos semanas previas a la encuesta
2. Se puede estimar que 16% de las consultas por IRA causadas por VSR
3. Se puede estimar que 12% de los niños menores de 5 años acuden a consulta por IRA asociada a VSR
4. Al año, se pueden estimar que ocurren 1,122,352 consultas médicas asociadas a infección por VSR en Mx
5. Aproximadamente la tercera parte de las hospitalizaciones por IRA en niños son por VSR
Diagnostico
⇻ Cultivo viral: formación típica de sincicios en cultivo celular, en particular en células de riñón de mono
⇻ Confirmación por inmunofluorescencia
⇻ Diagnostico rápido por inmunofluorescencia o inmunoensayos
⇻ Detección molecular
Desempeño diagnóstico de diferentes pruebas de laboratorio
Sensibilidad Especificidad
Detección por inmunofluorescencia 85-100% 83-93%
ELISA 61-86% 69-95%
Inmunocromatografía 83% 97.6%
Abbot Test Pack 57-97% 73-100%
RT-PCR 93-100% 64-100%

Tratamiento y prevención
© Tratamiento de sostén (no hay tratamiento antiviral)
© Hidratación
© Oxigenación
© Vacunas contra VSR (en desarrollo)
© Inmunidad pasiva (Palivizumab)

METANEUMOVIRUS HUMANO
⇻ Familia Pneumoviridae
⇻ Distribución mundial
⇻ Afecta principalmente a niños pequeños y a mayores de 65 años
⇻ Virus envuelto
⇻ Morfología pleomórfica

Diagnóstico en px hospitalizados por metaneumovirus

- Bronquiolitis 59%
- Croup 18%
- Crisis de asma 14%
- Neumonía 8%
- Infección de vías aéreas superiores
Manifestaciones clínicas similares a las producidas por el virus sincicial respiratorio. Aunque prevalencia y severidad son menores.

Detección de hMPV
- Detección viral por inmunofluorescencia (rápida)
- RT-PCR (más usual)
- Detección por Acs se puede hacer, pero no es practica ni útil por el corto periodo de incubación.

Tratamiento
- Tratamiento de sostén
- No hay indicaciones de tratamiento antiviral específico
- No hay vacunas disponibles hasta este momento.

7. Orthomyxovirus
INFLUENZA
⇻ Familia Orthomyxoviridae ('moco')
⇻ RNA de cadena simple negativa.
⇻ Genoma segmentado
⇻ 4 tipos (Influenza A, B, C y D) - Difieren en sus proteínas internas, su patogenicidad y organización del genoma.
- A y B son los más relevantes, tienen 8 segmentos de RNA viral.
- A es más prevalente e infecta a diversas especies
- B solo presenta infección en el humano
- C se presenta en el humano, es menos frecuente y más leve. Tiene 7 segmentos de RNA viral.
- D es más reciente, propio de otras especies, no del humano.

Capacidad de rearreglos genéticos a partir de cepas virales de origen diverso, por el genoma segmentado.

Influenza A y B
Actualmente, en la población circulan de forma simultánea cepas de dos tipos, A y B.

Subtipos de Influenza A que causan infecciones en el humano, basados en los antígenos de superficie, hemaglutinina (HA) y neuraminidasa
(NA):
• H1N1, 2 variantes:
o Virus pandémico del 2009 (pdm09)
o H1N1 estacional
• H3N2
Linajes de Influenza B:
• Linaje Victoria
• Linaje Yamagata
Estructura del virión: Influenza A
• Ocho segmentos de ARN viral, cada uno codifica una proteína
• Gen NA, codifica neuraminidasa.
• Gen HA, codifica hemaglutinina.
NA y HA están en la envoltura.

Hemaglutinina
- Función de anclaje
- Participa en la interacción del virus con la célula huésped.
- Estimula la producción de acs neutralizantes con función protectora
(fundamentalmente son contra HA)
Puede estimarse si hay inmunidad contra una cepa de influenza si cuenta
con acs que inhiban la hemaglutinación.
- Sufre cambios antigénicos continuamente (mutaciones- evade respuesta inmune).

Ø Llega un punto en el que hay un cambio importante, así que “la inmunidad se pierde” porque la cepa circulante es distinta a
la que genero los acs, por lo tanto, los acs ya no pueden neutralizar.
Ø Por esto somos susceptibles a infección y la vacuna se tiene que revisar cada año, para ver si las cepas circulantes todavía
coinciden con la antigenicidad de la vacuna, o se necesita actualizar.
Normalmente se actualiza cada 6 meses para hacer dos vacunas, para el hemisferio norte y el sur, porque la época invernal va
alternada.

- Responsable de aglutinación de eritrocitos.

Neuraminidasa
- Actividad de lisis de ácido siálico (elimina residuos de ácido siálico de glicoconjugados)
- Facilita la liberación de los viriones de la célula infectada.
- Acerca los viriones a la célula huésped
- Facilita el ingreso del virus a través de la mucosa que recubre el epitelio respiratorio.
- Es blanco de antivirales (inhibidores de NA).

Ciclo de replicación viral

Interacción virus-célula ocurre por moléculas de ácido siálico en la superficie celular, y por HA, que va a dar lugar a la formación de
endosomas.

En la envoltura del virión está la proteína M2:

• Canal iónico.
• Participa en la acidificación de la vesícula, lo que le permite desnudamiento
del material genético
• Libera la nucleocápside de la envoltura.

Adamantanos ejercen su acción en este momento, aunque ahora hay resistencia.

Se replica el RNA, nuevas nucleocápsides y e producen nuevas proteínas

Viriones tienden a quedarse adheridos
NA libera los viriones.

Cepas de Influenza A:
18 subtipos HA, 11 de NA.
• Humana
Determinantes antigénicos:
- H1, H2, H3
- N1, N2
 • Aviar
Reservorio más grande de influenza
Determinantes antigénicos:
- H1-H18
- N1-N11
H5N1 alta letalidad
Muchas posibilidades de combinación.

Mecanismos de variabilidad antigénica

Rearreglos en virus de influenza A
Todo el segmento génico puede intercambiarse- virus rearreglante

1. Derivación/deslizamiento antigénica (drift antigénico)

• Cambios genéticos puntuales que llevan a modificaciones antigénicas menores.
• Ocurre continuamente en todas las especies.

2. Desplazamiento antigénico (shift antigénico)

• Cambios genéticos por recombinación que llevan a modificaciones antigénicas mayores.
• Se desarrollan a través de rearreglos entre 2 cepas virales de influenza. Puede ocurrir en una misma especie o en
diferentes. Mayor repercusión las de distinto origen.
• Se presentan cada 10-40 años.

Afinidad por los residuos de ácido siálico es distinta entre las cepas.
- Cepa aviar enlaces α2-3
- Cepa humana enlaces α2-6
- Cepa porcina tiene ambos en las células respiratorias

Es raro que un humano se infecte directamente de influenza aviar, pero puede contraerla del cerdo.

Ej. Si un cerdo adquiere influenza aviar y humana,

en el momento de la transcripción ambas cepas
pueden intercambiar su material genético,
generando un nuevo virus, a lo que se le llama
“cepa rearreglante”.

Los cambios antigénicos mayores originan variantes de

influenza que la población no ha experimentado → Ausencia
de inmunidad en segmentos importantes de la población →
Cepas con potencial pandémico.

Epidemiologia
- Se presenta anualmente durante temporada invernal (influenza estacional)
- Cada invierno, 10-20% de la población sufre infección
- Formas severas de influenza estacional se reflejan en menores 2 años y mayores de 65, en particular mayores de 85.
 Aparición de nuevas
cepas de influenza

Pandemia de Influenza
Ø Epidemias anuales de influenza: Influenza estacional o interpandémica
Ø Pandemia (Influenza pandémica)- transmisión global de cepa de influenza con alta mortalidad
Ø Condiciones para el desarrollo de pandemia:
1. Población sin inmunidad
- Carencia de anticuerpos contra múltiples determinantes antigénicos presentes en otras especies (sobre todo aves):
• H4-H18
• N3-N11
2. Virus con tasa elevada de mortalidad
- Mortalidad asociada a infecciones por H5N1 50%
3. Virus fácilmente transmisible entre humanos.
- En algún momento se pensó que la transmisión de H5N1 era de persona a persona (no a partir de las aves)
- La transmisión entre personas no era eficiente
- Riesgo de aparición de virus con alta transmisibilidad:
a) Adaptación al humano
b) Recombinación con virus de influenza humana

Las pandemias se caracterizan por afección a adultos jóvenes y menos casos en niños.
 Ejercicio de cálculo de premisas de influenza A (H5N1)
para ver su impacto potencial

Composición genética del virus de Influenza H1N1 2009

En cerdos se generó un virus triple rearreglante (tiene 3 orígenes):

1. Influenza porcina clásica norteamericana
2. Influenza aviar
3. Influenza humana
+2 segmentos de influenza porcina euroasiática= Cepa cuádruple rearreglante

Tiene un segmento de influenza H3N2: proteína PB1

Genes de NA y HA de origen porcino.

Manifestaciones clínicas
• Infección respiratoria (enfermedad tipo influenza): Síntomas respiratorios, fiebre alta, mialgias, malestar general, cefalea.
• Catarro común, faringitis, fiebre sin focalización, bronquiolitis, manifestaciones neurológicas
• Influenza complicada: Neumonía viral, coinfección bacteriana y descompensación de enfermedad subyacente.

Diagnostico
• Cultivo viral: el efecto citopático es discreto y poco aparente.
• Pruebas de hemaglutinación/hemadsorción
• Tipificación mediante inmunofluorescencia

8. Adenovirus, rinovirus y coronavirus

ADENOVIRUS
⇻ Virión con simetría icosaédrica
⇻ De 80 a 110 nm de diámetro
⇻ Virus ADN de doble cadena
⇻ No posee envoltura
⇻ Tienen estructuras denominadas “fibras” que se proyectan de los vértices de la cápside que interactúan con la membrana celular
⇻ Familia: adenoviridae
⇻ Géneros:
a. Mastadenovirus (humanos)
⇻ Se han identificado 57 serotipos capaces de causar infección en humano y se dividen en
⇻ Los serotipos causantes de infección son del 1-7
⇻ Se transmiten por aerosoles, gotículas, contacto directo (secreciones respiratorias / conjuntivales) así como vía fecal oral
⇻ Infecciones causadas por adenovirus son más frecuentes en invierno y primavera

Diagnóstico
• Aislamiento del virus en cultivo
a. Tiende a formar cúmulos de células infectadas con apariencia de racimo de uvas
b. Afecta a células infectadas produciendo su redondeamiento
• Inmunofluorescencia en secreciones respiratorias
• Serología no muy útil porque como son muchos requeriríamos muchas pruebas de serología
• PCR
• Microscopia electrónica

Manifestaciones
• Causa infección también:
a. Conjuntivitis
b. Gastroenteritis
c. Hepatitis
d. Infecciones sistémicas (px inmunosuprimidos)
e. Cistitis (px inmunocomprometidos)
• hasta el 45% de las infecciones pueden ser asintomáticas
• Infecciones respiratorias:
a. faringitis à fiebre, dolor faríngeo, malestar general
b. fiebre faringo-conjuntival à puede presentarse en epidemias
c. neumonía à puede ser mortal en niños o pacientes inmunocomprometidos
d. Síndrome coqueluchoide à puede tener tosferina, pero no todos los px
Tx
• No hay tx especifico
• En casos de infecciones diseminadas se usa ribavirina…
Prevención
• Vacuna contra los serotipos 4 y 7 que se utiliza en personal militar en USA para disminuir el impacto de infecciones respiratorias
en esta población
RINOVIRUS
⇻ Son virus RNA de pequeño tamaño de 28 a 39 nm
⇻ Simetría icosaédrica
⇻ Cuatro proteínas
o VP1-3 forman la cápside à en la superficie
o VP4 asociada a RNA
⇻ Sin envoltura
⇻ Tienen hendiduras como un cañón en la superficie del virus y es donde interactúan
⇻ Tiene 35 géneros, incluye:
o Parechovirus (echovirus 22 y 23)
o Hepatovirs (virus de hepatitis A)
o Enterovirus (enterovirus, rinovirus, poliovirus)

Identificación del virus en laboratorio

1. Cultivo viral
2. Los rinovirus crecen mejor a baja temperatura (33ºC) mientras que los enterovirus crecen a 37º
3. Los rinovirus son lábiles a bajo pH mientras que los enterovirus son resistentes
4. Efecto citopático es característico con células con apariencia de gotas
5. El efecto citopático es idéntico entre rinovirus y enterovirus
 - No se diseminan en el tracto respiratorio inferior: puesto que se replican mejor a unos cuantos grados por debajo y ps por la
nariz entra el aire frio
- En 2006 se reporto un nuevo grupo de rinovirus (rinovirus C) ya que no crecen en cultivo a través de PCR ya que no crecen en
cultivo
- Se asocian a infección de las vías aéreas superiores e inferiores (pero respecto a las inferiores pues no estamos muy seguros)

Patogénesis
1. El periodo de incubación es de 2-4 días
2. Causante de catarro común Síntomas y evolución de COVID-2019
a. Rinorrea
b. Estornudos ❀ Fiebre
c. Malestar general ❀ Tos seca
3. Dura aproximadamente 7 días ❀ Disnea
4. En promedio se padecen de 1 a 2 episodios anuales ❀ Mialgias/artralgias
5. Exacerbaciones de asma ❀ Dolor faríngeo
6. Infección de vías inferiores (again, we’re not that sure) ❀ Cefalea
Tx y prevención ❀ Congestión
• No hay vacunas disponibles ❀ nasal
• No hay antivirales disponibles ❀ Disgeusia/anosmia
❀ Náusea y vómito
CORONAVIRUS ❀ Diarrea
⇻ Virus con genoma RNA envueltos
⇻ Suelen causar infecciones respiratorias de vías superiores
⇻ Son causa frecuente del catarro común (la segunda causa más frecuente)
⇻ Múltiples serotipos; los más relevantes en el ser humano:
o CoV-299E o CoV-NL63
o CoC-OC43 o CoV-HKU1

⇻ Proteínas virales
o S (spike) interacciona con el receptor de la membrana celular de la ECA2
o Hemaglutinina-acetilasa
o M à envoltura
o E à pequeña de envoltura
o N à nucleocápside
o Polimerasa viral

Diagnóstico
- Clínico: catarro común y otras infecciones respiratorias
- RT-PCR
Tratamiento: sintomático
Características de SARS CoV-2
- Altamente contagiosos
a. El brote en un crucero casi el 20% tuvo la infección
- Severidad hasta el momento es mayor que las infecciones respiratorias estacionales
- Letalidad acumulada se ha mantenido por arriba del 1% de forma continua
- La letalidad esta basada en caso confirmados, por lo que sería menor cuando se toman en cuenta los casos leves /asintomáticos;
por otro lado, no incluye casos no confirmados, lo que aumentaría la estimación
- La letalidad aumenta cuando se saturan los servicios de salud
- Letalidad de influenza (defunción/infección) en USA: 0.13%
 Hay todo un abanico de síntomas desde los px
asintomáticos haya los que tienen las formas más
severas de la enfermedad
Es para fines epidemiológicos
NO ES ESPECÍFICA DE SARS COV2 (los
asintomáticos no cumplen la definición)
La sensibilidad no es la mejor

Evolución de la infección por SARS-CoV2 Fisiopatología de COVID-2019

Tratamiento Evolución de la infección

9. Virus entéricos
Enterovirus:
1. Reoviridae: Rotavirus (RNA)
2. Calciviridae: Norwalk (RNA) Kapikian 1972
Sapovirus (RNA)
3. Astroviridae: Astrovirus (RNA).
4. Adenoviridae: Adenovirus entérico (DNA).

La gastroenteritis viral aguda (enfermedad diarreica) es causada en el 38.3% por Rotavirus, el 13.8% por Calicivirus, 3% por Astrovirus y
4% por Adenovirus.

ROTAVIRUS
⇻ Familia Reoviridae
⇻ Principal causa de gastroenteritis aguda (< 5 años).
⇻ No tiene antiviral efectivo
⇻ Su control no depende de los estandares de higiene
⇻ Genoma segmentado
⇻ 11 segmentos vírales, cada uno codifica una proteína viral (pueden ser parte o no del virus).

Proteinas que forman parte de la estructura viral (6):

❋ VP1 RNA polimerasa
❋ VP2 forma el core (cápside interna)
❋ VP3 RNA metiltransferansa
❋ VP4 Proteasa (es una hemaglutinina).
- Forma las especulas de la capa externa, permite la unión con el receptor de ácido sialico.
❋ VP6 forma la cápside intermedia.
- Es la más abundante del virus y la que se identifica en los laboratorios.
- Define el grupo (A-H):
o A, B y C se han encontrado en humanos
o La mayoría de las enfermedades en humanos es por el grupo A (95%).
o B y C en brotes epidémicos
❋ VP7 Glicoproteina, forma la cápside externa. VP4 y VP7:
- Inducen acs neutalizantes serotipo-
Proteinas que no forman la estructura viral (5): específicos.
❋ NSP1 Interferón antagonista
- Dan la clasificación dual de los rotavirus.
❋ NSP3 Traducción regulación
❋ NSP2 NTPasa octamérica 20 serotipos de VP4, 10 en humanos.
❋ NSP4 enterotoxina 27 serotipos de VP7 en animales, 10 humanos.
❋ NSP5/6 fosfoproteína Genotipos P y G
Inmunidad
⇻ Inmunidad homotípica – Infeccion natural (primaria), sin contacto previo (vs un serotipo específico)
⇻ Inmunidad heterotípica - Infeccion natural, sin contacto previo
⇻ Inmunidad heterotípica – reinfeccion, contacto previo
Diversidad genómica y antigénica
1. Intercambio de segmentos (”reassortment”)
2. Duplicaciones o deleciones de un segmento (“rearrangement”)
3. Mutaciones secuenciales
4. Transmision de rotavirus de animales a humanos

• Enfermedad leve-moderada:
Tríada sintomática: Vomito, fiebre y diarrea acuosa.
• Enfermedad severa: deshidratacion, hospitalizacion y muerte.
Diagnóstico
⇻ Enzimoinmunoanálisis y aglutinación en látex.
⇻ Antígeno VP6 en heces.
⇻ G1-G4 se detectan en humano y G9 en emergencias.
Rotavirus en LCR, hígado y riñón, SNC y miocardio.
Vacunas
⇻ Rotashield
⇻ Rotarix
⇻ Rotatec (monovalente humana)
Las dos últimas vacunas se lanzaron en México.
Debe aplicarse antes de los 3 meses de edad o aumenta la suceptibilidad.

CALICIVIRUS
Zahorsky gripa gastrointestinal con vomito en los meses fríos
Kapikian Gastroenteritis viral: Primer virus entérico identificado
⇻ Forma icosaédrica, sin cápside
⇻ RNA positivo (ssRNA que se replica en citoplasma), capaz de mutar.
⇻ 5 géneros:
1. Norovirus
2. Sapovirus
3. Vesivirus
4. Logovirus
5. Nebovirus
Dos primeros dan en humano
Se unen a receptores de antígeno histosanguineo, principalmente O

Norovirus
Genogrupo 1, 2 y 4 en humanos
Genotipo 2.4 en todas las edades y 2..3 en niños.

Drift antigénico de VP1 ocurre dentro de los genotipos generando nuevas variantes
⇻ Proteínas no estructurales (P1, P2 y S).
⇻ Receptores específicos HBGA.
⇻ Predomina en cruceros (intoxicaciones alimentarias).
⇻ 18% en pacientes con diarrea.
⇻ Causa principal de gastroenteritis aguda en EUA.
⇻ Hay 6 serogrupos
⇻ Reservorio: tracto GI humano
⇻ Transmisión vía fecal oral

Categorías epidemiológicas
• Se puede presentar en brotes (contamina fácilmente agua y alimentos)
• Todos los grupos de edad son susceptibles
• Predomina en menores de 5 años
• Seroprevalencia 85%

México desde 2007 añadió rotavirus a la cartilla

Factores que influyen en la epidemiologia

1. Inmunidad de la población
2. Estacionalidad
 3. Medio ambiente
4. Evolución del virus

Diagnostico → ELISA
No hay antiviral efectivo

ASTROVIRUS
⇻ RNA monocatenario
⇻ Virus de 28-32 nm.
⇻ Astrovirus humanos causantes de gastroenteritis viral.
⇻ Transmisión vía directa en comida y agua (mariscos y pescado). Transmisión persona-persona importante.
⇻ Tipos antigénicos 1-8:
o Serotipo 1 es el más frecuente, 2-4 son comunes y 5-7 son infrecuentes, el 8 es nuevo.
⇻ Se dividen de acuerdo con quien afectan (aves o mamíferos):
o Genogrupos 1 y 2: Avastrovirus y Mamastrovirus.

Epidemiología
• Casi no está en Mex (elevada en Yucatán, mayas)
• Prevalencia en niños hospitalizados con diarrea: 2-16%
• Prevalencia en niños de comunidad con diarrea: 5-17%

Diagnóstico:
• ELISA
• RT-PCR
• hibridación
• cultivo celular.
10. VIH 27.10.20

Evolución de la pandemia
1. inicio en África en Republica Democrática del Congo Perfil en VIH en México
2. Se encontraba en una especie de mono
3. Se evidencio en 1980 en USA
Datos sobre la epidemia de VIH y SIDA en 2017 OMS
⇻ 36.9 millones de personas infectadas
⇻ 1.8 millones de infecciones nuevas en 2017
⇻ 1 millón de muertes por SIDA
⇻ Cada día cerca de 5000 nuevas infecciones à 105 casos durante cada hora
⇻ 25% de las personas infectadas con VIH lo desconocen

Generalidades
1. Existen dos subtipos de VIH
a. VIH-1: principal causa de infeccion en la mayor parte del mundo
b. VIH-11: localizado principalmente en países de áfrica
2. Cada uno tiene diferentes variantes
3. Familia Retroviridae
4. Género Lentivirus
5. Dos copias del genoma de RNA+
6. El virus cuenta con tres marcos de lectura principales que incluyen a diversos genes (región gag, pol, env)
7. Cuenta con otros genes adicionales
8. La enzima transcriptasa reversa que permite la transcripción de ARN a ADN
9. La integrasa permite al RNA transcrito poder integrarse al genoma de la célula
10. Proteasa rompe las poliproteínas en la fase final de la replicación

Estructura del VIH VIH

1. gag
> Proteína de matriz
> Proteína de cápside
> Proteína de unión al RNA (nucleocápside)
2. pol
> Proteasa
> Transcriptasa reversa
> Integrasa
3. env
> gp120
> gp41

Interacción del VIH con linfocito

Proteína gp120 interactúa con los linf T que expresan CD4 à
lleva a un cambio conformacional de gp120 y se facilita la
interacción con el correceptor à a gp41 se le permite la fusión
con la membrana
Replicación del VIH
- Después de la interacción hay una fusión de la envoltura, internalización de la nucleocapside,
liberación del RNA
- La transcriptasa inversa genera una cadena de DNA complementario
- Se hace una doble cadena de DNA viral y en el núcleo, gracias a la integrasa se une al DNA de la
célula huésped
- Al transcribirse los genes de la célula también se transcribían los genes virales
- Se ensamblan las proteínas que integra al RNA, pero la proteasa todavía aquí lleva a cabo la
maduración del virus

Tratamiento antiretroviral Transmisión de VIH

- A nivel de la interacción celula-virion ⇻ Transmisión sexual
- Inhibición de la transcriptasa inversa ⇻ Transmisión mediante transfusiones o
- Inhibidores de la integrasa jeringas contaminadas
- Inhibidores de la proteasa viral
- Inhibidores de la transcriptasa reversa ⇻ Transmisión de madre a recién nacido
no nucleósido (perinatal, leche materna)
- Antagonistas de CCR5 (vs correceptor)
- Inhibidores de fusión (p’ gp41)
- Inhibición de integrasa

Manifestaciones clínicas
1. Síndrome retroviral agudo
2. Manifestaciones propias del VIH
a. Encefalopatía
b. Desnutrición
c. Trombocitopenia
d. Adenopatías
3. Manifestaciones por infecciones oportunistas
4. Manifestaciones de enfermedad maligna

Síndrome retroviral agudo Infecciones oportunistas

Síntomas presentes en >50% de los casos: Protozoarios: toxoplasmosis, isosporiasis, cryptosporidium
o Fiebre Hongos: candidiasis, cryptocosis
o Erupción cutánea Bacterias: micobacterias, listeria, nocardia Salmonella, Estreptococos
o Dolor faríngeo
o Astenia Virus: CMV, herpes simple, VZV, adenovirus, virus JC y virus de hepatitis B o C
o Mialgias
o Linfadenopatía
Síntomas presentes entre 5-32%
Enfermedades malignas
o Cefalea
o Nausea y vómito - Linfoma no Hodgkin
o Perdida de peso - Sarcoma de Kaposi (herpes numero 8)
o Hepatomegalia - Otros tumores como linfoma de Burkit, leucoplasia oral y cáncer
o Diarrea anogenital
o Sudoración nocturna
o Mialgias
o linfadenopatías
Diagnóstico
Ø ELISA
o Confirmado por técnica de Wstern blot (puede tardas 1-3 meses en volverse postova a partir de la infección; no es
útil para determinar infección perinatas
Ø Detección de RNA mediante RT-PCR u otras técnicas de hibdridaciónde ácidos nucléicos

Deteccion rápida de VIH

1. Utilidad para aplicarse en escenario clínico
2. Evita perder al paciente a seguimiento si no regresa por el resultado
3. Para la toma de desiciones rápidas
4. Profilaxis post-exposición
5. Profilaxis para evitar la transmisión vertical (mamá a bebesaurio)

Medición de linfocitos CD4 positivos ayudan a evaluar la intensidad de la inmunosupresion ocasionada por la infeccion así como la
respuesta al tratamiento
La medicion del numero de viriones en el plasma (carga viral) también es útil en el manejo y tiene valor predictivo en pacientes con
infección por VIH

Ø Principio de tratamiento
o el tratamiento debe incluir una combinación de medicamentos en contra del VIH
o la monoterapia no debe utilizarse dada la posibilidad de desarrollo de resistencia
Curvas de sobreviva
Prevencion
- Educación
- Prevención de transmisión por trasfusiones mediante la selección de donadores y evaluación de laboratorios
- Prevención de transmisión sexual; educación, práctica de monogamia o de “sexo seguro”
- No compartir jeringas entre drogadictos
- Prevención de transmisión perinatal mediante tamizaje de la madre, terapia antiviral y evitar alimentación al seno materno
o Antivirales en el embarazo, en el parto y posparto
- Tratamiento profiláctico en personas de salud expuesto a sangre con paciente infectado
- Seguir lineamientos de “precauciones universales” al entrar en contacto con todo paciente
- Desarrollo de vacunas

11. VIRUS DE LA POLIOMIELITIS, COXSACKIEVIRUS Y ECHOVIRUS

⇻ Familia: Picornavirus
⇻ Enterovirus:
a) Poliovirus (3 serotipos)
b) Coxsackie (A 23 serotipos, B tiene 6)
c) Echovirus (31 serotipos)
Otros picornavirus: rinovirus, hepadnavirus (hepatitis A, antes llamado Enterovirus 72), paraecovirus.

⇻ RNA pequeño positivo monocatenario

⇻ Se transmiten vía fecal-oral
⇻ Infectan el tracto gastrointestinal y se diseminan a su tejido blanco final
 ⇻ Cápside icosaédrica desnuda de 30 nm (son más resistente, fácil contagio)
o Su cápside tiene 12 vértices pentaméricos
o Cada vértice tiene 5 unidades protoméricas
o Cada unidad protomérica consta de 4 polipéptidos VP1-VP4
⇻ Replicación citoplasmática
o Se pueden producir hasta 100,000 viriones por célula (capacidad proliferativa grande, capacidad citolítica)
o Ciclo de vida 3-4 h

Epidemiologia
• Transmisión: fecal-oral
• La diseminación es asintomática (no pródromos)
• Resistentes a pH ácidos, desinfectantes (como alcohol al 70%), detergentes y calor.
• Factores que favorecen la diseminación
- Higiene deficiente y hacinamiento
- Contaminación de agua corriente por aguas residuales (principal vía)
• Puede haber brotes en guarderías y escuelas infantiles
• Coxsackie y echovirus también pueden transmitirse por partículas en aerosoles → pueden causar infecciones respiratorias
también.
- La naturaleza de la enfermedad se asocia con el tipo específico de enterovirus
- La gravedad de la enfermedad guarda relación con la edad.
- Mas frecuente en verano
Grupos de riesgo
o Niños pequeños: riesgo de poliomielitis asintomática o leve
o Niños mayores y adultos: riesgo de polio asintomática o paralitica.
o Recién nacidos y neonatos: máximo riesgo de afección grave por Coxsackie, Echovirus y enterovirus.

Patogenia de la enfermedad
⇻ La enfermedad que causan depende del tropismo y de la capacidad citolítica
⇻ Depende también de:
1. Serotipo vírico
2. Dosis infectante
3. Tropismo
4. Vía de acceso
5. Edad del paciente
1. Vía de entrada: Vías respiratorias superiores, bucofaringe y tubo digestivo.
2. Proceso de replicación viral inicia en mucosas de amígdalas y faringe
3. Posteriormente en las placas de Peyer de la mucosa intestinal
4. Causan una viremia inicial que permite diseminación al tejido diana (utilizan receptores ICAM-1, ej: células reticuloendoteliales de
ganglios linfáticos, bazo e hígado).
5. Posterior a viremia inician segunda fase de replicación vírica con viremia secundaria y aparición de síntomas.
Patogenia de la infección
- El tejido diana infectado determina la enfermedad que aparecerá
- Poliovirus llega al cerebro a través de los nervios que inervan el musculo infectado (parecido a la rabia)
- Citólisis causa destrucción de neuronas → parálisis.

Cuadro clínico
• Coxsackie y echovirus comparten características clínicas, es difícil distinguirlos clínicamente
• Los tres dan meningitis aséptica, principalmente coxsackie y echovirus
• Infecciones exantemáticas ocurren más con Coxsackie
• Los tres pueden presentarse solamente con cuadros febriles

Inmunidad
 ⇻ Respuesta inmune principal: anticuerpos
⇻ Respuesta humoral transitoria, pero puede evitar el inicio de la infección
⇻ Pueden evitar el establecimiento de la infección en el sitio de acceso y la viremia inicial
⇻ Inmunidad celular no da protección

Diagnóstico
• RT-PCR
• En síndromes agudos es más fácil detectarlos en frotis faríngeos, frotis de heces (cultivo 3-10 días) y líquidos corporales (LCR)
• La eliminación intestinal asintomática puede persistir hasta 4 meses.

POLIOVIRUS
⇻ Enfermedad asintomática
- Infección limitada a bucofaringe y al intestino
- Ocurre en el 90% infecciones

⇻ Poliomielitis abortiva/ enfermedad menor

- Fiebre inespecífica, duración de 2-3 días sin señales de localización en SNC
- Ocurre en el 5% de las personas infectadas
- Fiebre, cefalea, malestar, dolor faríngeo y vomito a los 3-4 días de la exposición
- Periodo de incubación 4-35 días (más común de 7-14 días)

⇻ Poliomielitis no paralitica/ meningitis aséptica

- Afecta 1-2% de los infectados
- El virus progresa hasta SNC y meninges
- Dolor de espalda, espasmos musculares además de los síntomas de la enfermedad menor.
- Recuperación rápida y total al paso de unos días

⇻ Poliomielitis paralitica/ enfermedad mayor

- 0.1-2% de los infectados
- Cuadro clínico de mayor gravedad
- Parálisis flácida asimétrica sin perdida sensorial
- Ocurre después de 3-4 días del término de la enfermedad menor (enfermedad bifásica)
- 85% de los casos causados por Poliovirus tipo 1
- La viremia permite el acceso del virus hasta las células del asta anterior de la ME y la corteza motora cerebral.
- Parálisis espinal puede afectar a una o más extremidades
- Parálisis bulbar (craneal) puede afectar a una combinación de nervios de pares craneales e incluso al centro respiratorio
de la medula (muerte en el 75% de los px)

⇻ Síndrome pospoliomielítico
- Secuela de la enfermedad
- Puede aparecer después de 30-40 años de presentar la enfermedad
- Ocurre entre 20-80% de los pacientes
- Cuando se presenta, ya no hay poliovirus presente por lo que se cree que el síndrome se debe a la perdida neuronal de
los nervios afectados durante la infección.
COXSACKIEVIRUS
Grupo A
- Causa miositis y herpangina (enfermedad vesicular)
- Fiebre, faringitis, odinofagia, anorexia y vómito
- Lesiones y ulceras vesiculares alrededor del paladar blando y úvula
- El virus puede aislarse en muestra de las lesiones o en heces
- Solo requiere tx sintomático
- Coxsackie A16: causa de enfermedad pie-mano-boca (exantema vesicular)
Grupo B
- Con mayor frecuencia causan miocarditis y pleurodinia
 o Pleurodinia (enfermedad de Bornholm): Ataque súbito de fiebre y dolor torácico tipo pleurítico unilateral insoportable.
Duración aprox 4 días.
o Miocarditis: Mas grave en RN. Cuadro febril con insuficiencia cardiaca Meningitis aséptica: común en verano y otoño.
de inicio súbito y origen desconocido. - Coxsackie
- Puede producir parálisis similar a poliomielitis - Echovirus 11

ECHOVIRUS Conjuntivitis hemorrágica:

⇻ Pueden causar meningitis aséptica, fiebre, catarro y enfermedades - Enterovirus 70
exantemáticas. - Coxsackie A24
⇻ No infectan a los ratones.
⇻ Crecen en cultivo de riñón de mono o en células amnióticas. Infección vías respiratorias superiores similar
al refriado rinovírico:
- Coxsackie A21, A24
Diagnóstico - Echovirus 11 y 20
• RT-PCR
o Secreciones respiratorias, orina, suero, LCR (más sensible y rápido que en cultivo) → meningitis
• Cultivo
o Aislamiento y títulos de anticuerpos neutralizantes
o Son más complejos pero necesarios si se quiere aislar el virus
o Tarda 2-6 días
o Requiere el cultivo en varias líneas celulares e inmunofluorescencia
• Serología
o No sirve en infección aguda.
o Mide incremento de los títulos de anticuerpos
o Una muestra durante la infección activa y una durante la convalecencia (4 semanas de dif)
Tratamiento y prevención
• Rivabirina y pleconaril.
• Plecoranil: inhibe penetración de picornavirus a célula en fase inicial

Prevención de polio → dos tipos de vacunas disponibles:

1. Inactivada (IPV): Salk, vía intramuscular
2. Oral atenuada (OPV): Sabin
Tienen las tres cepas de polio e inducen respuesta humoral protectora.
- Sabin capaz de generar inmunidad para toda la vida, bajo costo y fácil administración
- Administración de Sabin en las semanas nacionales de vacunación (en América se aplica de serotipos 1 y 3)
- Sabin proporciona inmunidad extendida a los no vacunados y puede producir sintomatología.
- SALK no proporciona inmunidad extendida y no produce síntomas.
Inmunidad de grupo (OPV vs IPV).
Programa de erradicación en polio
• Se lanzo en 1998
• Cuatro países donde es endémica: Nigeria, Afganistán, Pakistán e India
• Erradico el tipo 2 y 3
12. Rhabdoviridae, Parvovirus 19 y poxvirus 28.10.20
Parvovirus en humanos no hay mucha sintomatología
⇻ Dos géneros en los vertebrados
o Parvovirus B19 y bocavirus
o Dependovirus (virus adyuvante; adenovirus)
⇻ Un genero en invertebrados
o Densovirus (insectos)
⇻ Son los virus mas pequeños y son altamente estructurados
⇻ Se replican únicamente en las células con crecimiento

Manifestaciones
1. eritema infeccioso o quinta enfermedad
2. Infecciones subclínicas
3. Asintomáticas
4. Aplasia de células rojas
5. Anemia
6. Sx. Hemofagocítico
7. Hidropesía fetal
La infección por este agente es lítica y produce abatimiento en la producción de eritrocitos
Confundida con el Ag de la hepatitis B
Transmisión
⇻ De humano a humano
⇻ La incidencia varia de un 50-60%
⇻ El parvovirus B19 es más embriocida que teratogénico

Periodo de incubación varia 4 a 14 días

Se presenta el primer episodio con fiebre malestar general y mialgias entre el día 8 y 11 à Identificación del virus en sangre y la
destrucción de eritroblastos
⇻ Por vías respiratorias
⇻ Fómites
⇻ Transfusión de sangre y sus derivados
⇻ Forma vertical de la madre al producto
⇻ Por tatuajes antes jaja
DIAGNÓSTICO
⇻ La detección de IgM para parvovirus B19 en suero nos indica infección aguda
⇻ La presencia de IgG se encuentra hasta el 7mo día de iniciado el cuadro

TRATAMIENTO
⇻ No hay vacuna disponible
⇻ Se requiere solo sintomáticos tópicos o sistémicos
⇻ Realizar un ultrasonido fetal al momento de establecer el dx

RHABDOVIRIDAE
⇻ Rabia es derivada de Rabhas que significa hacer violencia
⇻ Es una enfermedad viral aguda del SNC transmitida de los animales al hombre
 ⇻ Es la zoonosis viral más antigua y temida
⇻ Rabia transmitida por muchos animales menos los perritos
⇻ Producida por el virus rábico
⇻ ARN virus perteneciente al grupo de:
o Genero…
El análisis de las secuencias del genoma viral ha permitido definir 6 grupos dentro del género Lyssavirus
El serotipo 1 comprende todas las cepas de virus rábico (rabia salvaje y las cepas vacunables)
Los otros serotipos son considerados como virus emparentados con la rabia

⇻ El virus rábico es transportado por via nerviosa

⇻ Se transmite por la inoculación del virus por la mordedura de un animal
⇻ SEROTIPO 1 – GENOTIPO 1 … RABIA:
o Hombres, carnívoros domésticos y salvajes, herbívoros, murciélagos
o
⇻ SEROTIPO 2- GENOTIPO 2 … LAGOS BAT
o Murciélagos, frugívoros, gatos, perros
⇻ SEROTIPO 3 – GENOTIPO 3 … MOKOLA
o Hombres, musarañas, gatos, perros, roedores
MORDEDURA DEL HUMANO ES LA MÁS CONTAMINADA
≫ El virus de la rabia tiene ≪
❋ Una envoltura con espículas
❋ Estructura helicoidal interna
❋ ARN monocatenario no segmentado
❋ Polaridad negativa
❋ El virión rábico presenta un diámetro de 75 nm y un largo que varía de 130 a 230 nm
❋ La envoltura viral está erizada de espículas de 9 nm de longitud
❋ El genoma rábico codifica para 5 proteínas
o La nucleoproteína N asociada al ARN viral
o La fosfoproteína NS
o La proteína L: responsable de la transcripción y de la replicación del ARN viral
❋ Estas tres proteínas (N, NS, L), asociadas a ARN viral, constituyen la nucleocápside
❋ La glicoproteína G esta insertada en la membrana lipídica del virus y es responsable de la inducción de los anticuerpos
neutralizantes
❋ El perro es el responsable del 90% de los casos de rabia
❋ LETALIDAD DEL 100%
❋
❋ Se multiplica en tejido muscular y en el nervio periférico con dirección centrípeta a 3mm/hr hacia la medula espinal Al llegar
al SNC se reproduce en las neuronas
❋ Sí hay una mordedura es en genitales o en manos llega más rápido
Manifestaciones
1. periodo de incubación de 3 a 4 semanas
2. periodo prodrómico de 2 a 10 días
3. periodo neurológico agudo o rábico (pudiéndose manifestar de dos maneras como rabia furiosa que es la mas frecuente (90-
95%) o como rabia paralitica (5-10%) hidrofobia y aerofobia
4. periodo de coma o temrinal
Dx Tx y prevención
⇻ cultivo celular o inoculación en cerebro de ratón ⇻ No hay antiviral
⇻ prueba de Schneider ⇻ Vacunas perros y gatos
⇻ Bh inespecífico ⇻ Aseos locales de la herida
⇻ LCR normal siempre y cuando se encuentren más de ⇻ La profilaxis incluye inmunización pasiva y activa
100 Ul/ml o Pasiva: consta de administración de RIG
⇻ Inmunofluorescencia directa (inmunoglobulina antirrábica) dosis de 20 Ul
⇻ Manejo de PCR por kg de peso
⇻ Dx post mortem también puede efectuarse mediante § 50% en donde mordió
observación de inclusiones intracitoplasmáticas § 50% intramuscular
(cuerpos de Negri) en tejido cerebral o 0.5 ml si se trata de la vacuna de células
VERO INTRAMUSCULAR LOS DÍAS
0,3,7,14,30
o SI NO PONGO LA INMUNOGLOBULINA, NO
POXVIRUS SIRVEN LAS VACUNAS PORQUE LA VACUNA
TARDA 15 EN GENERAR INMUNIDAD
POXVIRUS
⇻ Los virus pertenecientes son de mayor tamaño
⇻ Forma enladrillada
⇻ Puede ser ovoides
⇻ Miden entre 220-450nm por 140-260nm de tamaño con cubierta externa
⇻ Es un DNA virus de doble cadena
⇻ Sensibles al cloroformo y se inactiva a pH 3
⇻ Inactivación a 55ºC
⇻ Virus de la viruela
o Tiene mas una superficie tubular
⇻ Conserva su virulencia por mas de 1 año en costras secas
⇻ Se conservan a bajas temperaturas, desecado o mezclado con glicerol
⇻ Sensible a radiación UV
⇻ Se inactiva con soluciones de Na OH
⇻ La síntesis viral ocurre en el citoplasma
⇻ Bollinger bodies
o Histológicamente la enfermedad se reconoce por estos cuerpos
⇻ Tropismo por la piel y mucosas
⇻ Al inicio las lesiones son locales
o MACULA – PAPULA – VESICULA -PUSTULAS
⇻ LAS PUTULAS se secan y al caer las costras crean cicatrices profundas
⇻ Recuperación produce inmunidad por largos periodos
⇻ Existen cerca de 40 virus diferentes
⇻ Se subdividen en 7 subgrupos
o SUBGRUPO 1: ORTOPOXVIRUS
§ Vacuna
§ Viruela
⇻ Tanto la replicación como en el ensamblaje se llevan a cabo en citoplasma

Viruela
Edward Jenner
Erradicada desde 1989
En 1979 dejaron de vacunarse a los niños contra la viruela
13. Arbovirus 30.10.20

⇻ Trasmitidos por roedores algunas enfermedades

⇻ Vía de transmisión por vectores (artrópodos)
⇻ No pertenecen a una sola familia
⇻ Distribución geográfica se correlaciona a la distribución geográfica de los vectores
⇻ Huésped natural: diversas especies de animales son reservorios de Arbovirus; el hombre es el huésped natural de la fiebre
amarilla y dengue
⇻ Manifestaciones clínicas similares
o Alteraciones del SNC (encefalitis)
o Alteraciones de la coagulación (fiebres hemorrágicas)
o Síndromes febriles y artralgias indiferenciados
⇻ Dengue puede causar las tres manifestaciones clínicas
⇻ Vectores:
o Mosquitos
- Hantavirus (bunyavirus) àheces de roedores à inhalación de heces infectadas secas à malestar respiratorio agudo à
síntomas: dolores musculares, fiebre, dolor de cabeza y tos à síndrome de hemorragia respiratoria de hantavirus
- Dengue (flavivirus)
- Ébola (filovirus) à murciélagos?

⇻ Hay mas de 550 virus diferentes y más de 150 producen enfermedades en humanos
⇻ TOGAVIRUS
o Encefalitis equina del este
o Encefalitis equina del oeste
o E. venezolana
o V. Chinkungunya
⇻ FLAVIVIRUS
o Dengue
⇻ Bunyavirus
o Encefalitis de california
o Virus sinnombre
⇻ Arenavirus
o Virus de la coriomeningitis linfocítica
⇻ Filovirus
o Virus ébola y marbug

DENGUE
- Familia flaviridae
- Virus de ARN una cadena en sentido +
- Virus envuelto
- Epidémico en las zonas tropicales del mundo
- Transmitida por el mosquito Aedes
- Hay cuatro tipos o serotipos descritos
- Se manifiesta inicialmente como enfermedad febril (quebrantahuesos, dolor muscular y de articulaciones)
- Cuando hay una segunda infección en la persona inmune puede presentar como dengue hemorrágico
- El numero de casos confirmados es solo una fracción de los casos verdaderos
- El patrón parece ser que un año es más intenso, luego no, pero no es así, puede variar un poco nada más
En SLP predominan los serotipos 1,2,3 Dx
Lluvia, humedad, basura, chatarra, 1. Serología
a. ELISA detecta NS1
favorece la reproducción de los mosquitos b. ELISA detecta IgM
c. IgG cuantitativo
Manifestaciones clínicas: 2. Directo en cultivo en los primeros 5 dias de evolución
- Asintomático 3. RT- PCR en los primeros días de evolución
- Sintomático Tratamiento en el hogar
o Dengue clásico 4. No hay manifestaciones hemorrágicas o hipotensión
§ Sin hemorragia 5. Antipiréticos e hidratación
§ Con hemorragia Observacion / hospitalización
o Dengue hemorrágico
§ Sin choque 6. Manifestaciones hemorrágicas
7. Presion arterial e hidratación inadecuadas
§ Con choque 8. Paciente en choque
- Periodo de incubación de 4-7 días 9. Liquidos intravenosos / plasma / transfusiones
Prevención
Clásico ❀ Hay una vacuna, pero no es al 100% y es de
⇻ Fiebre esperarse porque la infección natural no general
⇻ Cefalea inmunidad permanente
⇻ Dolor retro-orbitario
⇻ Mialgias CHIKUNGUNYA
⇻ Artralgias
⇻ Exantema cutáneo ❀ Causado por Alphavirus
❀ Transmitida por Aedes aegypti y Aedes albopictus
⇻ Hemorragia inusual
❀ La mayoria de las personas infectadas presentan
⇻ Leucopenia sintomas
❀ Periodo de incubacion de 3 a 7 dias
Hemorrágico ❀ Sintomas: fiebre, mialgias, artralgias, erupción cutánea,
⇻ Fiebre nausea y cefalea
⇻ Evidente presencia de sangrado ❀ Los sintomas son severos e incapacitantes pero la
⇻ Trombocitopenia mayoria de los casos se resuelven en 1 semana
⇻ Evidencia de fuga capilar debida a la ❀ En ocasiones las artralgias pueden ser persistentes
extravasación de líquidos y proteínas Diagnóstico
⇻ Disminución en los niveles de plaquetas
⇻ Presencia de lesiones pequeñas cutáneas o ❀ RT-PCR
petequias Tratamiento
⇻ Derrame pleural
❀ Sintomático
❀ Analgésicos e hidratación
Sx de choque por dengue ❀ No hay antivirales específicos
⇻ Cuatro criterios para dengue hemorrágico ❀ No hay vacunas disponibles
o Evidencia de insuficiencia circulatoria
§ Aceleración y debilitamiento de pulso
§ Piel fría y húmeda; estado mental alterado
§ Hipotensión
§ Estado de choque severo
Virus del oeste del Nilo Diagnóstico
❀ Endémico de África, Europa oriental, Asia y Medio ❀ Sospecha (síntomas)
oriente ❀ Exposición a área de transmisión
❀ Amplia distribución en USA ❀ Exámenes de laboratorio
❀ Reservorio son las aves o PCR
❀ Mosquitos Culex son los vectores, adquieren el virus al o Sangre/orina durante los primeros 7 días
alimentarse de las aves y lo transmiten a humanos y o Serología. IgM generalmente > 7 días
animales
Tratamiento y prevención
Manifestaciones clínicas
❀ Sintomático
❀ Infección asintomática (80%) ❀ Prevención: medidas para el control de mosquitos
❀ Síndrome febril (20%) ❀ Medidas para prevenir transmisión sexual
❀ Encefalitis (1%) más común en pacientes mayores de
50 años à mortalidad del 10% ÉBOLA

Detección de VON de acuerdo con la evolución de la infección 1. Es un flivorus

Tratamiento y prevención
❀ El tratamiento es sintomático y de sostén
❀ Medios de prevención incluye el control de poblaciones
de mosquitos
2. Transmisión por contacto directo (a través de
mucosas o solución de continuidad con la piel) con
sangre, secreciones, fluidos y tejidos de personas
infectadas
3. Portadores (en periodo de incubación) no transmiten
la enfermedad
4. No se transmite por vía área
5. Transmisión por contacto con el cadáver
6. Se ha detectado excreción del virus en líquidos
corporales durante varias semanas después de la
recuperación
Sintomatología

ZIKA o Periodo de incubación de 2-21 días

o Síntomas iniciales: fiebre, escalofrios,
❀ Familia Flavivirus malestar general y mialgias
❀ Transmisión a través de vectores (Aedes) y por vía o Posteriormente hay afección multisistémica:
sexual; mujeres embarazadas; se ha detectado el virus postración, náusea, vómito, dolor abdominal y
en semen, sangre, orina, líquido amniótico, saliva, LCR y diarrea
tejido cerebral o Respiratorio: dolor torácico, disnea, tos,
Rinorrea
Signos y síntomas
o Vascular: inyección conjuntival, hipotensión,
❀ El periodo de incubación parece ser de 3-12 días edema
❀ Fiebre, erupción cutánea, conjuntivitis, o Neurológico: cefalea, confusión, coma
mialgias/artralgias, malestar general, cefalea o Trastorno de coagulación: petequias,
equimosis, sangrado de sitios de
Complicaciones venopunción, hemorragia de mucosas
❀ Síndrome de Guillain – Barre o Puede haber erupción cutánea, choque y
convulsiones
❀ Microcefalia (infección en mujer embarazada)
Confirmación del diagnóstico
❀ Por RT-PCR o detección de Ag virales
❀ Detección de anticuerpos
❀ Letalidad del 50%
14. POLIOMAVIRUS Y PAPILOMA
1. DNA circular
2. Causan infecciones persistentes
3. Causan tumores
4. Ubicuos

VIRUS DEL POLIOMA

⇻ Bicatenario
⇻ Aprox 5 kb, cápside desnuda
⇻ 45 nm diámetro
⇻ Se encuentran en muchas especies animales sin causar enfermedad aparente
⇻ Capacidad de transformar líneas celulares
⇻ Replicación en el núcleo
⇻ Causa infecciones en px inmunosuprimidos
o Leucoencefalopatía multifocal progresiva en px con SIDA
o Nefropatía y vasculopatía en receptores de trasplante renal
⇻ Mayoría de las infecciones son asintomáticas
⇻ Se cree que la transmisión pueda darse por la saliva y orina
- JC: infección en riñones, LB y precursores de monocitos
- BK: infección en riñón

La expresión temprana de genes T produce las proteínas de transformación no estructurales (Proteínas T y t) → estimulan el crecimiento
celular y la trasformación
Su genoma tiene una región tardía que codifica tres proteínas de la cápside (VP1, VP2 y VP3) → VP1 proteína principal de la cápside y
de unión vírica.

No hay tx específico para poliomavirus

Tx sintomático

VPH
⇻ sdDNA circular sin envoltura
⇻ Simetría cubica (icosaédrica) de 55 nm
⇻ Cápside formada por dos proteínas estructurales de expresión tardía: L1 (proteína mayor) y L2 (proteína menor)
⇻ Genoma de 8 kb, codifica 6 genes tempranos y dos tardíos (estructurales).
⇻ No codifica polimerasa, depende de la maquinaria celular
⇻ Existen +200 genotipos → 40 infectan tracto anogenital.

Genoma del VPH y sus proteínas

Su genoma codifica 8 genes tempranos:
o E5, E6 y E7 codifican para las proteínas oncogénicas del virus.
o E6 lleva a ubiquitinación y E7 interactúa con RB y cambia
conformacionalmente y dando proliferación descontrolada.
o Genes E2 regulan la expresión de los genes

Patogénesis y ciclo biológico

Ø Transmisión sexual (más común a nivel mundial)
Ø Tropismo por células del epitelio y mucosas
Ø Infección persistente localizada, no se encuentra en sangre
Ø VPH infecta a la capa basal de las células donde ocurre la replicación
y se pega al factor de transcripción, va de la mano con la diferenciación del epitelio.
- 6-11 causan verrugas genitales y tienen bajo riesgo oncogénico.
 - 16 y 18 tienen alto riesgo oncogénico.
Ø Al final expresan L1, L2 y E4

Epidemiologia
1. Verrugas cutáneas no genitales
2. Verrugas genitales
3. Neoplasia intraepitelial--- cáncer cervicouterino y anal
- Unión escamocolumnar en cérvix, sitio donde están más expuestas las células.
- Hay más riesgo en relaciones sexuales en la pubertad
- Principal factor de riesgo es tener múltiples parejas sexuales
- Es común encontrar infecciones asintomáticas, depende de la edad Verrugas cutáneas no genitales:
- 80% de las mujeres en algún momento estarán infectadas o Tipo 1: verruga plantar.
- El 100% tendrá VPH mientras que el 70% tendrá VPH 16/18. o Tipos 2 y 4: verruga común.
- Frecuente entre 20-24 años. RI innata y adaptativa. o Tipos 3 y 10: verruga plana.
- La persistencia de la infección produce cáncer. o Tipos 5, 8, 17, 20 y 36: epidermodisplasia
verruciforme.
Diagnóstico:
• No crece en cultivo
• Pruebas moleculares:
- PCR y captura de híbridos.
- Genotipificación para conocer el tipo de VPH.
• Lesiones de cervix pueden detectarse con metodos de prevencion secundaria como el Papanicolaou.

Tx
- No hay farmacos antivirales
- Tx para lesiones causadas por la infección.
- Escision de lesiones, biopsia, laser, cono cervacal, histerectomia
- Lesiones cutaneas con Aldara (tiene Imiquimod, un ligando de TLR-7) → regula la respuesta inmune local y elimina las lesiones

Prevención:
• Prevención primaria: Vacunas→ Cervarix y Gardasil
o Gardasil contra 6, 16, 18 y 11 (tetravalente).
o Cervarix contra 16 y 18 (bivalente)
3 aplicaciones:
- Entre 9-12 años
- 0.2-6 meses
- 0.1-6 meses
• Prevencion secundaria: Papanicolau, detección molecular
o VLPs se utilizan para causar la inmunidad, despiertan tipos de acs neutralizantes.
o Papanicolau anual a partir de los 21 años
o Se realiza deteccion molecular a partir de los 30 años
o Si las dos pruebas salen negativas, puede realizarse cada 5 años
 SEMINARIOS
Detección de virus respiratorios
Dra. Sofía Bernal
26-10-20
Virus sincicial respiratorio es la causa más común como causa de infecciones respiratorias en niños y adultos
Causa bronquiolitis en los niños
Virus respiratorios
1. SARS-CoV-2
2. VSR
3. Influenza (A/H1N1, A/H3N2, B)
4. Metapneumovirus à causante de enfermedades respiratorias, resfriados comunes
5. Parainfluenza 1-4
6. Coronavirus
7. Rinovirus/enterovirus
8. Adenovirus
Estándar de oro antes: el cultivo
Otros métodos: inmunofluorescencia
Estándar de oro ahora: por PCR sobre todo la qt-PCR que nos permite hacer una detección cualitativa y cuantitativa
Ventajas de PCR sobre inmunofluorescencia
1. Mas específica y más sensible
2. IF buena sensibilidad, pero moderada especificidad para VSR
¿Valor predictivo positivo y negativo?
Instrumentos de diagnostico portátiles
1. Para una respuesta rápida
2. “Portable molecular diagnostic instruments in microbiology: current status. Snjezana Zidovec Lepej, Mario Poljak”
3. Ocho instrumentos portátiles
4. No todos aprobados en México, deben ser Kits aprobados en nuestro país
Instrumento de BD Veritor: sistema para detectar VSR, sirve para influenza A y B
1. Como una prueba rápida con un apartito que lee la tirita donde se llevo a cabo la cromatografía
2. No está aprobada en México para uso clínico

Valor predictivo de la redetección viral respiratoria en el tracto respiratorio superior por infección en el tracto respiratorio bajo con
células madre hematopoyéticas trasplantadas
Comparación entre virus respiratorios de tracto superior e inferior en px post-trasplantados con células hematopoyéticas
Quick Vue
Ø Mas recomendado para al dx de influenza
Ø Se estudiaron aspirados nasofaríngeos
Ø Detecta antígenos en la muestra
Ø Se comparo el diagnostico clínico contra el estándar de oro
o Fiebre igual o mayor de 38 + tos: sensibilidad del 80-86%
o Sensibilidad en niños igual o mayores de 5 cinco años: 63-65%
o Sensibilidad en mayores de 68 años: 58%
o Sp: 35-58%
o Valor predictivo positivo: 41-60%
Ø En Quick Vue
o Sensibilidad en niños menores de 5 años 95%
o En adultos hay un 24% de falsos negativos

Diagnosticar el virus de cov19

1. Se debe llevar un registro de la diseminación de la pandemia
2. Permite toma de acciones de salud pública como el aislamiento, cuarentena y manejo clínico adecuado de las personas
positivas
3. Se debe tener una muestra adecuada
4. No hay pruebas rápidas para la detección del Ag
5. Estándar de oro: RT-qPCR para detección cualitativa y cuantitativa
6. NECESITAMOS UNA PRUEBA RÁPIDA QUE PERMITA LA DETECCION DE BAJAS CARGAS VIRALES Y SIN REACCIONES
CRUZADAS CON OTROS CORONAVIRUS
7. El gen con mayor sensibilidad para su detección es el E, seguido de la detección de…
8. La detección de Ag está dirigida a la detección de los minios S1 y S2 de la proteína S que se une a la ECA en el epitelio
alveolar
9. También hay kits para la detección de la proteína N
10. Se pueden realizar en sangre, pero aún está en desarrollo

Detección de patógenos virales

AMPLIFICACION ISOTÉRMICA DE ÁCIDOS NUCLÉICOS
Ø Realiza amplificación sin requerir cambios en la temperatura
Ø LAMP es la más utilizada: amplificación isotérmica mediada por “loops” RT-LAMP para el caso de virus de RNA
o “los primers usados en LAMP son muy complejos, largos que hacen bucles y se pegan entre ellos mismos y a la
hora de ponerlos a cierta temperatura hacen que se peguen a los moldes y crean loops que permiten la
amplificación”
Ø Se emplean primers que se unen por complementariedad, así como una polimerasas que se va separando la cadena molde
para su amplificación
Ø Es mucho más rápida
Ø No necesita cambios de temperatura, por lo que no necesitamos un termociclador
Ø Se puede hacer la retrotranscripcion y la amplificación en un mismo tubo
Ø Se usan múltiples primers dirigidos el ORF1ab y el gen S para la detección de 20 copias/reacción y 200 copias/reacción
respectivamente
Ø Sensibilidad y especificidad del 100%

“Loop Mediated Isothermal Amplificatios (LAMP) tutorial”

https://www.youtube.com/watch?v=L5zi2P4lggw
“cada templado da origen a nuevos productos y se van liberando protones y el detector de pH se da cuenta y eso hace que sea más
rápido”
Se eleva la temperatura a 68º (que es una temperatura constante) para que se una el primer y se rompan los enlaces de hidrógeno.
La polimerasa detecta el extremo 3’ libre, sigue rompiendo enlaces de hidrogeno y separando o formando dos cadenas
Infecciones del SNC
Dr. Daniel Noyola
29-10-20
Meningitis: inflamación de las membranas que recubren al encéfalo. Se manifiesta por síntomas de neuroinfección y signos meníngeos,
acompañadas de pleocitosis en el LCR
Signos meníngeos como endurecimiento de nuca
Encefalitis: inflamación del cerebro, generalmente de origen infeccioso. Habitualmente manifestada por alteración del estado de
conciencia o del comportamiento, fiebre y hallazgos normales en el LCR o ligera pleocitosis
Manifestaciones clínicas
1. síndrome de hipertensión intracraneal
a. Cefalea, vómito, papiledema
2. síndrome infeccioso
a. Fiebre, malestar general alteraciones sistémicas

3. alteraciones neurológicas
a. Alteración del estado de consciencia, convulsiones
4. signos meníngeos
Meningitis: LCR
De acuerdo con los hallazgos del examen físico-químico y citológico del LCR
la meningitis puede clasificarse como purulenta (bacteriana) o no purulenta
(meningitis aséptica o viral)
No hay leucocitos en LCR normalmente (hay unos cuantos en RN)
Principales causas de meningitis
ASEPTICA PURULENTA
Enterovirus (Picornavirus) S. pneumoniae
Virus de parotiditis Haemophilus inflluenzae tipo B
Herpes virus: herpes simplex tipo 2, EBV, varicela Neisseria meningitidis
zóster
Arbovirus, como virus del oeste del Nilo Listeria monocytogenes
Virus de la influenza Bacilos gram negativos
Virus de la meningitis coriolinfocítica S. agalactiae
Virus del sarampión Estafilococos
Tuberculosis
Hongos
ENCEFALITIS VIRAL
Ø Principales etiologías
o Virus de herpes simple
o Arbovirus
o Enterovirus (aunque casi siempre presentan meningitis aséptica, algunos pueden ser más agresivos)
Ø Otras causas
o Virus de influenza
o Rabia
o Virus de parotiditis
o VIH
o Citomegalovirus
o Virus de Epstein-Barr
Exámenes generales Evaluación

- Análisis de LCR Ø Examen de LCR

- Tinción de gram o Aséptica o purulenta
- Biometría hemática Ø Antecedentes, síntomas, edad, aguda o crónica
Ø Realizar exámenes microbiológicos de acuerdo
- Cultivos (bacterianos, micobacterias, hongos) con la etiología más probable
- Examen en fresco o Tinción de gram y cultivo de LCR de
rutina
Diagnostico etiológico de virus o Seleccionar pruebas específicas
Ø Tx empírico y, una vez que se cuente con el dx,
Ø Cultivo de agentes virales (enterovirus) pues un tx específico
Ø Detección de ácidos nucleicos mediante PCR o RT-PCR
o Detección de herpes simple
o Detección de enterovirus
o Detección de Arbovirus
o Detección de virus de la rabia
Ø Serología (Arbovirus, rabia)
Ø Otros: inmunofluorescencia directa (rabia)

Otros exámenes
- Tomografía axial computarizada
- Resonancia magnética nuclear
- Electroencefalograma (hallazgos característicos en encefalitis herpética)
- Biopsia cerebral
- E.G. En herpes, se puede hacer una PCR con el LCR

Meningitis por enterovirus Tx y evolución

Ø La evolución suele ser auto limitada
o Evolución con deterioro
o Progresivo sugiere otro dx
Ø Tx de sostén y sintomático
Ø Se han estudiado intervenciones farmacológicas
o Ig intravenosa
o Pleconaril

Encefalitis transmitidas por herpes simple

Ø Puede afectar a neonatos, niños y adultos
Ø En neonatos predomina el herpes simple tipo 2 mientras que en niños y adultos predomina herpes 1
Ø Causa el 10-20% de casos de encefalitis
Ø Alta morbilidad y mortalidad
Ø Tx con Aciclovir
Detección viral en enfermedades exantemáticas

Dr. Uciel Ochoa

28-10-2020

Exantema Súbito
Agente etiológico HHV tipo 6 y 7
Epidemiologia - Seropositivo en 45% población HHV 6
- Primavera y otoño incubación 7-17 días
- 3 días fiebre alta, malestar general y exantema característico
Cuadro clínico - Síntomas prodrómicos: más común tos y rinorrea
- Fase febril: se resuelve abruptamente, dura 3-5 días
- Erupción rosácea puntiforme:
Diagnostico Únicamente por hallazgos clínicos
En px inmunosuprimidos:
- Leucocitosis en fase febril
- Monocitosis en fase exantémica por:
o Inmunofluorescencia HHV6 IgG
o HHV6 y 7 por PCR
Tratamiento HHV6 susceptible a ganciclovir y foscarnet
HHV6A y HHV7 más resistentes a ganciclovir

Enfermedad pie-mano-boca
Agente etiológico Coxsackievirus A16
Epidemiologia - Transmisión vía fecal-oral y a través de partículas aerosolizadas
- Periodo de incubación: 3-7 días
- 60% de las infecciones son subclínicas.
- El interés principal deriva de su capacidad de provocar enfermedades más graves.
- Las infecciones no evidentes son comunes. Puede producirse una diseminación asintomática durante un
periodo máximo de un mes.
- Coxsackie A es más grave en adultos que en niños
Cuadro clínico - Fiebre
- Meningitis aséptica.
- Úlceras tipo ampolla en la boca (herpangina)
- Exantema cutáneo
- Faringitis
- Dolor a la deglución
- Anorexia
- Vómitos
Si se asocia con una infección por enterovirus 71:
- Encefalitis
- Debilidad permanente tipo polio de las extremidades
- Insuficiencia cardiorrespiratoria con frecuencia mortal
Diagnostico - Cultivo, se pueden aislar de faringe y heces durante la infección, y del LCR de px con meningitis
- Exámenes de laboratorio usualmente no son necesarios
- Serología, pero no es práctico para su detección a causa de sus múltiples serotipos
Tratamiento No hay tx especifico ni vacuna
Se indica tx sintomático
El responsable de la mejor es el sistema inmune del px
Hidratación, paracetamol e ibuprofeno para síntomas leves.

Puntos importantes:
⇻ Cultivo prácticamente es para investigación
⇻ PCR no se sugiere para detección, a excepción de enfermedad de pie-mano-boca
⇻ Para rubeola, sarampión, varicela y exantema súbito se debe hacer determinación de IgM (serología)
⇻ Varicela – prueba de Tzank:
o Se ven células multinucleadas
Detección viral en Arbovirosis
Dr. Andreu Comas
30-10-2020

DENGUE
Hay 4 serotipos de dengue (para saber cuál es realizar PCR)
No hay correlación serotipo-severidad.
Severidad tiene que ver más con la reintroducción o cambios de serotipos
Clasificación actual:
7. Dengue con signos de alarma
8. Dengue sin signos de alarma
9. Dengue grave

Estudios de laboratorio recomendados en la fase febril → Biometría hemática, para saber Htc, plaquetas y leucocitos.
Se repite en la etapa de la defervescencia (cuando se quita la fiebre y el sarpullido) para comparar si el Htc subió (si sube el px está
perdiendo liquido).
Momento de riesgo para el dengue grave: etapa de defervescencia
Prueba de diagnóstico de dengue en la fase aguda (primeros 5 días): Pruebas rápidas, tardan 2 minutos y tienen sensibilidad >80%
❀ Antígeno NS1: proteína viral estructural de la replicación del dengue.
o Si es positiva, el px tiene replicación viral en el momento.
o A toda muestra NS1 positiva se le hace RT-PCR.
❀ IgG
❀ IgM

En la fase aguda, Zika puede dar falso positivo con esta prueba, por eso la importancia de hacer serología y PCR.

Prueba confirmatoria para el dengue durante la fase febril → RT-PCR

Porque durante esta fase ocurre la viremia.
Es capaz de distinguir entre los 4 tipos sensibilidad 80-90% y especificidad 100%

IgM (+) → primoinfección, ventana de tiempo para solicitarla los primeros 3 meses.
Si IgM (-), se repite después del día 21 de enfermedad.
- Valido utilizar pruebas rápidas solo para el manejo temprano y para px con factores de riesgo o en infecciones secundarias.
- Si la prueba rápida es positiva para dengue, lo ideal es confirmar con serología.
IgG (+) → infección pasada.
Si los títulos de IgG son >1200 es una infección aguda reciente.
- Después de 5-7 días del inicio de los síntomas se puede solicitar IgM o IgG (pueden pedirse simultaneas)
- Después del 7mo día ya no hay NS1, y ya no se puede hacer PCR por eso se hace serología después de la semana
En la fase de convalecencia tardía (después de 21 días), se solicita la prueba diagnóstica de IgM e IgG.
Para confirmar el diagnostico post mortem se utiliza inmunohistoquímica.
Dx diferencial

CHINKUNGUNYA
S i g n o s y s í n t o m a s:
- Fiebre (1 semana)
- Mialgias (7-10 días)
- Artralgias
Fiebre + artralgia, especificidad 99.6% y VVP 84.4%

Ø Durante los primeros 5 días se diagnostica con RT-PCR en plasma.

Ø Durante la fase aguda (8 días) se diagnostica por aislamiento viral en suero
Ø IgM de captura puede solicitarse durante los primeros 2 meses, tiene una especificidad 95% y sensibilidad 93%.

PRNT
Prueba serológica que nos dice que tantos acs neutralizantes tiene.
La diferencia con los títulos de acs es que en los títulos no se saben si los acs son neutralizantes o no.

P r u e b a s c o n f i r m a t o r i a s:
1. Aislamiento de cultivos celulares
2. Detección por RT-PCR - la más conveniente.
3. Identificación de IgM en px sintomático seguido por PNRT
4. Demostrar seroconversión o incremento x4 de los títulos (PNRT, HI o ELISA)
Dx Chinkungunya

ZIKA
S i g n o s y s í n t o m a s:
- Exantema maculopapular pruriginoso
- Fiebre no muy intensa
- Cefalea
- Conjuntivitis no purulenta (muy común)
- Artralgias
- Mialgias
- Edema en tobillos
- Dolor retro ocular
Si tiene estos síntomas, pero conjuntivitis purulenta es SARAMPION
- Mosquito no es la única vía de transmisión, también vía vertical, sexual y transfusión sanguínea.
- RT-PCR en suero los primeros 5 días confirma la infección por Zika.
o mejores muestras a parte del suero: orina y saliva (excelente para el zika).

Ø Se muestrea al 5% de los casos y al 100% de las embarazadas.

Ø No se puede realizar detección de IgM o IgG, solo PCR
Ø RT-PCR para detectar co-infecciones con dengue o Chinkungunya
Ø Si una prueba resulta (+) tengo que pedir BH (Htc, plaquetas y leucos)
Ø Se repite la BH cuando se quitan los síntomas

Ø Si el px tiene +6 días, hay que pedirle serología porque NS1 solo funciona los primeros 5 días
Ø Hasta el día 8 o 10 puede salir en sangre zika y Chinkungunya
Ø Zika hasta 20+ en orina, semen, etc.

Mosquitos
- Pican por olor
- No les gusta Vit B
- No les gusta el frio
- Les gusta el agua limpia y corriente
Recomendaciones:
1. Usar repelente cada 4 horas
2. Tener mosquiteros
3. Casas limpias
4. No tener criaderos
5. Tener árboles frutales cítricos, idk why
6. Mayor probabilidad de infectarse en el amanecer o en la noche