1

Universidad Mariano Gálvez

Facultad de Ciencias Médicas y de la Salud
Carrera de Médico y Cirujano

Ciclo Académico: Sexto

Curso: Patología I
Código del curso: 200 368
Profesor: Dr. Sergio Marroquín

CAPITULO 1
Adaptaciones celulares, lesión celular y muerte celular

Introducción a la patología

Estudio de los cambios estructurales y funcionales en las células, tejidos y órganos que
involucra la enfermedad. Con técnicas moleculares, microbiológicas, inmunológicas y
morfológicas, la patología intenta explicar los comos y porqués de los signos y síntomas
y proporciona las bases para el tratamiento.

Patología General: reacciones básicas de células y tejidos.

Patología Sistémica: respuestas específicas de los órganos y tejidos especializados.

Los cuatro aspectos del proceso patológico

Causa (etiología), mecanismos de desarrollo, (patogenia), alteraciones estructurales,
(morfología), consecuencias funcionales (significado clínico).
Etiología: intrínsecos o genéticos y adquiridos. Multifactorial.
Patogenia: entender los mecanismos bioquímicos y moleculares que llevan a producir
la enfermedad.
Morfología: La práctica de la patología trata de identificar la naturaleza y progresión de
la enfermedad mediante la morfología. La morfología se ha expandido a la patología
molecular y la inmunopatología para examinar la enfermedad. En análisis molecular
con matrices de DNA (DNA microarrays) determina diferencias genéticas en los
tumores.
Trastornos funcionales y clínicos: La morfología influye en la función y determina las
características clínicas (síntomas y signos), el curso y pronóstico de la enfermedad.
(R. Virchow), las lesiones empiezan como alteraciones moleculares o estructurales en
las células.

Aspectos generales de la respuesta celular al estrés y a los estímulos

nocivos
La célula normal, estructura y función determinada por programas genéticos de
metabolismo, diferenciación y especialización, restricciones de las células vecinas y la
disponibilidad de sustratos metabólicos. Mantiene un estado estable llamado
 2

Homeostasis. El estrés fisiológico y los estímulos patológicos producen adaptaciones

celulares.

Hiperplasia: aumento en el número de células.

Hipertrofia: aumento en el tamaño de las células.
Atrofia: disminución en el tamaño y función de las células.
Si se sobrepasan los límites de adaptación se pasa al daño celular.
La lesión celular puede ser reversible o irreversible, si es irreversible puede evolucionar
a la muerte celular.
Dos patrones de muerte celular: necrosis y apoptosis.
Necrosis: siempre es patológica.
Apoptosis: muerte programada.
No hay alteración celular pero si alteraciones subcelulares se producen acúmulos
intracelulares de proteínas, lípidos, carbohidratos.
Calcio se deposita en sitios de muerte celular, calcificación patológica.
Envejecimiento celular, cambios morfológicos y funcionales.

Adaptaciones celulares del crecimiento y diferenciación

Hiperplasia
Hiperplasia: Aumento de las células, aumento del volumen del órgano o tejido.
Hiperplasia e hipertrofia pueden ser simultáneas ante el mismo estímulo.
Hiperplasia fisiológica:
Hormonal: ante estímulo hormonal normal. (órganos diana en la pubertad, embarazo,
lactancia).
Compensadora: riñón de Goldblat al perderse funcionalmente o anatomicamene el
riñón contralateral).
Hiperplasia patológica: Estímulo hormonal anormal, hiperplasia endometrial.
Hiperplasia prostática.
La hiperplasia patológica puede ser terreno fértil para neoplasia.

Hipertrofia
Hipertrofia: aumento de tamaño de las células, aumento del tamaño del órgano.
Hipertrofia fisiológica: Hipertrofia muscular ante el ejercicio, hipertrofia del miocardio
por demanda hemodinámica, miometrio por el embarazo.

Atrofia
Atrofia: Disminución en el tamaño de las células por pérdida de sustancia celular. El
órgano disminuye de tamaño y funciones y se hace atrófico.
Atrofia fisiológica: Notocorda, conducto tirogloso.
Atrofia patológica:
Disminución del trabajo, atrofia por desuso, músculo estriado.
Atrofia por denervación.
Hipoperfusión. Nutrición inadecuada.
Pérdida del estímulo hormonal.
Atrofia senil.
Compresión tisular.
 3

Metaplasia
Metaplasia: Sustitución celular de una célula tipo adulto por otro tipo celular adulto
(epitelial o mesenquimal). Metaplasia escamosa (bronquial, cervical). Metaplasia
columnar (esófago de Barrett). Metaplasia cartilaginosa, metaplasia ósea. Es un
cambio de fenotipo en las células basales o de reserva (c. madre).

Aspectos generales de la lesión y muerte y celulares

Lesión celular reversible: degeneración turbia y edema, reducción de la fosforilación
oxidativa y disminución de ATP. Reversible al eliminar el estímulo dañino.
Lesión irreversible y muerte celular: daño continuo del que la célula no puede
recuperarse. El daño irreversible produce muerte celular.
Necrosis: El daño de membranas con derrame de enzimas lisosomales produce la
necrosis. La necrosis siempre es un proceso patológico.
Apoptosis: disolución nuclear sin daños de membrana. Puede ser muerte celular
programada.

Causas de lesión celular

Hipoxia: disminución de oxígeno.

Isquemia: pérdida del flujo sanguíneo.
La isquemia produce más lesión que la hipoxia.
Agentes físicos: trauma, temperatura, radiación, electricidad.
Agentes químicos y fármacos: Venenos, alcohol, insecticidas, quimioterapia.
Agentes infecciosos: virus, bacterias, parásitos.
Reacciones inmunológicas: anafilaxis, reacciones antígeno-anticuerpo.
Trastornos genéticos: anomalías cromosómicas. Genes anormales, deficiencias.
Deficiencias nutricionales: desnutrición, hipernutrición.
 4

Mecanismos de lesión celular

La respuesta celular depende del tipo de lesión, su duración e intensidad.
Las consecuencias dependen del tipo de célula, estado y adaptabilidad.
La lesión es el resultado de anomalías funcionales y bioquímicas en uno o más de los
componentes celulares esenciales.

Los puntos vulnerables

1- Respiración aeróbica, fosforilación oxidativa y producción de ATP.
Alteraciones de la bomba de sodio. Activación de la respiración anaeróbica vía
glucólisis, usa glucógeno y acúmula ácido láctico. Fallo de la bomba de calcio.
Reducción de la síntesis proteica, plegamiento erróneo de las proteínas respuesta de la
proteína desplegada. Daño mitocondrial, pérdida de la homeostasis del calcio,
acumulación de radicales libres de oxígeno. Peroxidación lipídica de membrana.

2- Integridad de las membranas celulares,

3- Síntesis proteica,
4- Citoesqueleto
5- Integridad del aparato genético.

Lesión celular reversible e irreversible

La lesión irreversible da lugar a la muerte celular y necrosis. La intensidad del daño a

membranas y la hipermeabilidad de la membrana hace que se pierdan metabolitos
vitales para la reconstrucción del ATP. Hay muerte cuando 1- hay incapacidad de
revertir la disfunción mitocondrial (ATP). Y 2- La función de la membrana no puede
restablecerse. Las enzimas lisosomales producen necrosis. Liberación de proteínas a
la circulación, creatinincinasa, lipasas, transaminasas,

Morfología de la lesión y necrosis celulares

Con histoquímica y ultraestructura cambios en minutos – horas.
Con microscopio de luz, horas – días.
 5

Lesión reversible

Tumefacción turbia: degeneración hidrópica, degeneración vacuolar.

Edema o hinchazon.
1. Alteraciones de la membrana plasmática, borrado y distorsión de microvellosidades,
aflojamiento de las uniones intercelulares.
2. Cambios mitocondriales, hinchazón.
3. Dilatación del retículo endoplásmico.
4. Alteraciones nucleares, disgregación de la cromatina.

Necrosis

Cambios morfológicos consecutivos a la muerte celular por acción degradante de las

enzimas. La necrosis causa inflamación en el tejido vecino.
Las células necróticas muestran eosinofilia, por pérdida de la basofilia del RNA.
Picnosis, cariolisis, cariorrexis.

Necrosis de coagulación:
Conserva en contorno básico de la célula. La acidosis intracelular desnaturaliza las
proteínas y enzimas y bloquea la proteolisis. La necrosis de coagulación con
conservación de la arquitectura general del tejido es característica de la hipoxia, excepto
en el cerebro.

Necrosis de licuefacción:
Características de infecciones bacterianas y ocasionalmente fúngicas. La licuefacción
digiere completamente las células muertas. Forma una masa viscosa líquida y forma
pus. La necrosis gangrenosa cuando se superimpone la acción licuefactiva bacteriana
con leucocitos se llama gangrena húmeda.
Necrosis caseosa:
 6

Necrosis de coagulación blanquecina como queso. La arquitectura está alterada. Es

propia de la tuberculosis.

Necrosis grasa:
Destrucción de grasa por liberación de lipasas pancreáticas en el tejido peritoneal. Los
ácidos grasos liberados se combinan con calcio, saponificación de la grasa, dando
aspecto de tisa.

Finalmente las células necróticas y sus residuos desaparecen por digestión enzimática y
fagocitosis. Si no se destruyen forman sales de calcio y otros minerales, calcificación
distrófica.

Apoptosis
Muerte celular programada. Las células activan enzimas que degradan el DNA y las
proteínas del núcleo y citoplasma. La membrana plasmática permanece intacta. La
célula apoptótica es blanco de fagocitosis. La célula muerta se elimina antes de que su
contenido se escape y no suscita reacción inflamatoria.

Apoptosis en situaciones fisiológicas:

Destrucción programada de células durante la embriogénesis.
Involución hormonodependiente.
Eliminación celular de las poblaciones celulares proliferativas, epitelios.
Muerte de células que han cumplido su función, leucocitos, linfocitos.
Eliminación de linfocitos autorreactivos.
Muerte celular por linfocitos T citotoxicos.

Apoptosis en situaciones patológicas:

Muerte por estímulos lescivos: radiación, quimioterapia, citotóxicos.
Lesión celular por virus.
Atrofia patológica por obstrucción ductal, páncreas, parótida, riñón.
Muerte celular en tumores: Acompaña a la necrosis.

Morfología de la apoptosis:
Encogimiento celular. Condensación de la cromatina.
Formación de protrusiones citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos
Fagocitosis de las células apoptóticas.

Respuestas subcelulares a la lesión:

Alteraciones de los organelos celulares o del citoesqueleto.

Catabolismo lisosomal:
Heterofagia: digestión lisosomal de substancias por fagotitos y pinocitosis.
Autofagia: Material propia de la célula, formación de vacuola autofágica, de
autofagolisosoma. Si no se puede digerir se forman cuerpos residuales. Gránulos de
lipofucsina. Algunos materiales no se pueden digerir, como el carbón inhalado,
colorantes de tatuajes.
 7

Enfermedades por almacenamiento por deficiencia de enzimas lisosomales que los

degradan. Carbohidratos, lípidos.

Hipertrofia del retículo endoplásmico: barbitúricos, alcohol.

Alteraciones mitocondriales: megamitocondrias, alcohol, desnutrición. Miopatías
mitocondriales hereditarias.

Anomalías del citoesqueleto: (microtúbulos, filamentos delgados, filamentos gruesos y

filamentos intermedios).
Filamentos delgados de actina, toxina del hongo Amanita phaloides.
Microtúbulos, Síndrome de los cilios inmoviles (Kartagener), colchicina.
Filamentos intermedios: Hialino alcohólico, cuerpos de Mallory.

Acúmulos intracelulares
1- Constituyente celular normal: agua, lípidos, proteínas, carbohidratos.
Triglicéridos en el hígado, absorción de proteínas en los túbulos renales.
2- Sustancias anormales: minerales como carbón o sílice, productos de agentes
infecciosos, síntesis de metabolismo anormal.
3- Pigmento.

Lípidos
Esteatosis o cambio graso, frecuente en el hígado, por toxinas (alcohol), malnutrición,
diabetes mellitus y anoxia.
Morfología: vacuolas claras dentro de las células.
Ateroesclerosis: vacuolas lipídicas. Xantomas: acumulación de colesterol en los
macrófagos. Inflamación y necrosis: macrófagos espumosos. Colesterolosis en la
vesícula biliar. Enfermedad de Niemann Pick, acúmulos de colesterol. Gotitas de
reabsorción en los túbulos renales asociada a proteinuria.
Cuerpos de Russell por síntesis de inmunoglobulinas produciendo inclusiones
eosinofílicas en las células plasmáticas.
Proteinas: Deficiencia de alpha uno antitripsina.
Glucógeno: Enfermedades por almacenamiento de glucógeno.

Pigmentos
Exógenos: carbon (antracosis).
Endógenos: lipofuscina, melanina, hemosiderina.

Calcificación Patológica

Calcificación distrófica: En zonas de necrosis de todo tipo, ateroesclerosis, válvulas

cardiacas. Nódulos blanquecinos, microscópicamente zonas basofílicas granulares.

Calcificación Metastásica: trastorno metabólico del calcio. Hipercalcemia.

1- Hiperparatiroidismo. 2- Destrucción ósea. (tumores) 3- Trastornos de la vitamina D
4- Hipercalcemia ideopática, 5- Insuficiencia renal.
Mas frecuente en pared gástrica, riñones, pulmones, arterias, tejidos blandos.
 8

Envejecimiento celular:

Declinación progresiva en la capacidad proliferativa. La duración de la vida y la

exposición a influencias exógenas dan lugar a acumulación progresiva de daño celular y
molecular.
Varias funciones celulares declinan progresivamene con la edad. La fosforilación
oxidativa en las mitocondrias, la síntesis de ácidos nucleicos, proteínas estructurales y
enzimáticas, receptores celulares y factores de transcripción.

Senescencia replicativa: tras un número determinado de divisiones celulares las células

paran de dividirse y ocurre la senescencia celular. El acortamiento del telómero o
replicación incompleta del extremo del cromosoma. Al perderse segmentos del extremo
del cromosoma se produce acortamiento del telómero. Cuando la célula se replica una
pequeña porción del telómero no se duplica y los telómeros se acortan progresivamente.
La longitud del telómero se mantiene por acción de la telomerasa. La telomerasa se
expresa en las células germinales y en las células madres y está ausente en las células
somáticas.
 9

Kumar, V, Abbas, Abul K. y Nelson Fausto. Robbins y Cotran Patología Estructural y

Funcional. Séptima Ed. 2005 Elsevier España S.A.

Condensado por Sergio Marroquín. 2008.