UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y

BIOQUÍMICA

TALLER N°06:

ANTINEOPLÁSICOS

DOCENTE: Dr. Julio Campos Florian

AUTORES:

TRUJILLO – PERÚ
 2018
1. Según el caso clínico de Antineoplásicos, y a la información recopilada para la
elaboración del informe, identifique:

Factores de riesgo en la paciente 1,2

 EDAD: La gran mayoría de las personas con diagnóstico de cáncer de colon tienen más
de 50 años, ya que aumenta la aparición de pólipos (Un pólipo es una parte de tejido
adicional que crece dentro del cuerpo) en el colon y recto. El cáncer de colon puede
presentarse en personas más jóvenes, pero con una frecuencia mucho menor.

 DIETA: Una dieta con bajo contenido de fibra y alto contenido de grasas, el cáncer de
colon y el cáncer de recto pueden estar asociados a una dieta con bajo contenido de fibra
y con alto contenido de grasas y calorías. Se han obtenido resultados contradictorios en
las investigaciones de este campo. Algunos estudios descubrieron un mayor riesgo de
padecer cáncer de colon en personas que consumen mucha carne roja y carne procesada.

 EJERCICIO: Si el paciente es inactivo , es más probable que tenga cáncer de colon.

Realizar actividad física de forma regular puede reducir el riesgo de padecer cáncer de
colon.

 Exámenes y/o pruebas de laboratorio alteradas3

PRUEBA DE LABORATORIO RESULTADOS VALORES NORMALES
PA 130/82 130-85 mmHg
FC 84 lat/min 60-100 lat/min
FR 20 resp/min 12-16 resp/min
Temperatura 37°C 37°C
recuento de glóbulos blancos 5200 células/mm3 4,500 - 11,000
hemoglobina (Hb) 8,0 g/dL 12-16 g/dL
hematocrito 28% 37-48 %
recuento de glóbulos rojos 3,5x106/L 500.000 - 4,6 x106/L
recuento de plaquetas 650000/L 150 a 400 × 109/L
Hb corpuscular media 24,8 pg/célula 27-32 pg/célula
concentración de Hb corpuscular 33,4 g/dl 31-37 g/dl
media
volumen corpuscular medio 55 μm3 80-100 fL
(VCM)
recuento de reticulocitos 1,5% 0,2 a 2%
creatinina 1,1 mg/dl 0,8-1,2 mg/dL
 BUN 16 mg/dl 6 a 20 mg/dL
glucosa 120 mg/dL 80-110 mg/dL
sodio 134 mEq/L 135-145mEq/L
potasio 4 mEq/L 3,5-5mEq/L
magnesio 1,8 mEq/L 1,8-3,6mg/dL
calcio (total) 9,0 mg/dL 8,5-10,5mg/dL
CEA 5 ng/mL 0 a 2.5 ng/mL

EXÁMENES DE LABORATORIO
Sangre Oculta en heces positiva (+1)
Colonoscopía adenocarcinoma invasivo poco
diferenciado
Tomografía lesión en forma de “corazón de manzana”
en la misma zona que la colonoscopía
TC de tórax negativo
Hemicolectomía derecha 1) colon derecho: adenocarcinoma
moderadamente diferenciado (6 x 3.5 cm
de masa), carcinoma invade a través de la
muscular propia en grasa pericólica, y
todos los márgenes negativos; 2) 4 de 21
ganglios linfáticos pericólicos positivos
para el carcinoma metastásico.
 Manifestaciones clínicas que puedan indicar sospecha de Cáncer de Colon.
La localización menos frecuente del cáncer colornectal es el colon derecho (21.90%), y la
más común es el colon distal y el recto (40.7 y 37.5%). Las neoplasias del ciego y del colon
ascendente pueden llegar a ser bastante grandes, produciendo una estenosis importante de la
luz intestinal. Las lesiones del colon derecho suelen ulcerarse, causando una pérdida de
sangre crónica e insidiosa sin modificar el aspecto de las heces. Menos del 1% de los
pacientes con cáncer colonrectal presentan hemorragias masivas.4

Tumores en colon transverso y el colon descendente, pueden originar dolor abdominal tipo
cólico, a veces obstrucción e incluso perforación intestinal. Las neoplasias localizadas en el
rectosigma se asocian frecuentemente con hematoquecia, tenesmo y disminución del
diámetro de las heces; no obstante la anemia es un hallazgo infrecuente.4

Es posible que el cáncer colorrectal no cause síntomas enseguida, pero de ser lo contrario,
puede ocasionar uno o más de estos síntomas:5

 Un cambio en los hábitos de evacuación como diarrea, estreñimiento o reducción del

diámetro de las heces fecales (excremento) por varios días
 Una sensación de necesitar usar el inodoro que no desaparece después de haber tenido
una evacuación intestinal
  Sangrado rectal con sangre roja brillante
 Sangre en las heces fecales que puede causar que las heces se vean oscuras
 Cólicos o dolor abdominal
 Debilidad y cansancio
 Pérdida inexplicable de peso
A menudo, los cánceres colorrectales pueden sangrar en el tracto digestivo. A veces la sangre
se puede ver en las heces o causar que estas se vean más oscuras, pero a menudo las heces se
ven normales. Pero con el pasar del tiempo, la pérdida de sangre se puede acumular y puede
causar recuentos bajos de glóbulos rojos (anemia). En ocasiones, el primer signo de cáncer
colorrectal es un análisis de sangre que muestra un bajo recuento de glóbulos rojos.5

2. Esquematice la transformación neoplásica maligna de una célula/tejido, incluya

genes supresores y oncogenes:

A. INESTABILIDAD GENÓMICA
En esta enfermedad la pérdida de estabilidad genómica toma diversas formas, cada una
con una causa diferente.
i. Inestabilidad cromosómica.
Es el tipo más frecuente, presente en el 80-85% del CCR esporádico. Causa
numerosos cambios en el número de copias y estructura de cromosomas, que
resultan de la pérdida de función de genes supresores tumorales como APC, p53,
y SMAD4. En contraste con otros cánceres, el CCR no suele conllevar
amplificación génica o reordenamiento genético. 6
ii. Defectos de genes reparadores
Es el caso de los genes reparadores de errores de apareamiento (mismatch repair,
MMR). Esta inactivación puede ser heredada, como en el Cáncer de Colon
Hereditario. 6
- No Polipósico (CCHNP); o adquirida, habitual mente por hipermetilación y
consiguiente silenciamiento.
En el caso del cáncer no familiar, la hipermetilación bialélica de la región
promotora del gen MLH1 a nivel somático es causante del 15% de los cánceres
esporádicos. Se asocian con edad elevada y sexo femenino. Su comportamiento
clínico es menos agresivo. 6
El CCHNP supone el 5-10% de todos los casos de carcinoma colon. La
malformación aparece sobre todo en el colon derecho, próximo a la flexura
esplécnica, su estudio anatomo-patológico suele mostrar células en anillo de sello,
diferenciación mucinosa, reacción linfocitaria tipo Chron y pobre diferenciación.
Defectos en línea germinal en MLH1 y MSH 2 principalmente, confieren un riesgo
 de un 80%, y supone una aceleración de la evolución de mucosa normal a
carcinoma. Aparece unos 20 años antes que en la población general, sobre los 45
años. Tiene un patrón hereditario autosómico dominante. Para el desarrollo
tumoral es preciso además de la mutación germinal una segunda mutación
somática, del tipo de inestabilidad de micro satélites (MSI), que conduce a la
inactivación de genes supresores como los que codifican el receptor tipo II de del
factor de crecimiento transformante β (TGF- β) y la proteína X asociada a Bcl-2 (
BAX ).
Otra ruta alternativa que implica genes reparadores es la inactivación germinal de
un gen reparador de excisión de bases, MYH, que escinde del ADN la guanina
oxidada. Portar 2 alelos inactivos implica un fenotipo polipósico con un riesgo de
CCR del 100% a los 60 años.
Bases Moleculares
 Inestabilidad genómica
 Inactivación genes supresores
 Activación oncogenes6

iii. Metilación aberrante de ADN

Las ADN metilasas añaden un grupo metilo a la citosina en su carbono 5 con lo
que define una 5ª base de ADN, 5-metilcytosina. En tejidos normales, la metilación
ocurre en regiones fuera de los exones, pero en el CCR es frecuente en las islas
CpG de ciertas regiones promotoras. En el CCR esporádico con inestabilidad de
micros satélites, la silenciación epigenética bloquea la expresión de MLH1. El
fenotipo Metilador de Islas de CpG se observa en el 15% de los cánceres
esporádicos. 6

B. INACTIVACION DE GENES SUPRESORES:

i. APC
Como propuso Vogelstein en el 90, la mutación del APC es crítica en la
carcinogénesis de colon. La proteína APC forma parte del complejo proteolítico
de β - catenina. La inactivación APC implica la acumulación de β -catenina, que
 unida a factores como TCF-Lef (T Cell Factor – lymphoid enhancer fact or), activa
la ruta Wnt lo que supone un aumento de proliferación y evasión de apoptosis. Las
mutaciones en línea germinal de APC están presentes en el 80-90% del otro
síndrome de CCR familiar más frecuente. Afecta al 0.01% y se transmite con un
patrón autosómico dominante, con una penetrancia del 100%. Se caracteriza por
la presencia de cientos, incluso miles de adenomas o pólipos adenomatosos entre
la segunda y tercera década de la vida con alta tasa de transformación maligna, de
tal manera que a los 40 años todos los portadores han desarrollado un cáncer. La
localización más frecuente es en el colon izquierdo, con histopatología similar a la
de los esporádicos. Un pequeño subgrupo de pacientes con APC wt, presentan
mutaciones de la β - catenina que igualmente implican inactivación del complejo
de degradación de la proteína y activación de la ruta de activación nuclear Wnt. 6
ii. p53
En la mayoría de los tumores están los 2 alelos de p53 inactivados, normalmente
por una mutación de tipo missense en uno de ellos y por delección del 17p en el
segundo alelo. La función del p53 wt es mediar el arresto celular y actuar de control
de muerte celular; se activa por múltiples mecanismos de estrés celular. Su
inactivación suele coincidir con la transformación de adenomas grandes en
carcinomas invasivos.
 iii. TGF- Β
Un tercio de los tumores colon tienen mutaciones somáticas que inactivan TGF Β
R 2, normalmente por defectos en la reparación de apareamiento (MMR). En la
mitad de los wtMMR, la ruta TGF- β se inactiva por mutaciones missense que
afectan al dominio quinasa TGF Β R 2 o por mutaciones o deleciones que inactivan
el componente SMAD4 u otros factores de esta familia que se sitúan downstream
en esta ruta. La inactivación de esta ruta coincide con la transición de adenoma a
displasia de alto grado o carcinoma. 6

C. ACTIVACIÓN DE ONCOGENES
i. RAS Y BRAF
En adenomas grandes, mayores de 1 cm, aparece hasta en un 50% de casos una
mutación en el gen K-RAS. La proteína K-RAS codifica una señal de transducción
molecular y oscila entre un estado activado por la unión al trifosfato de guanosina
(GTP) y un estado inactivado por la unión al difosfato de guanosina (GDP). El gen
KRAS mutado origina una proteína atrapada en su estado activado que envía de
forma continua señales a BRAF. Aparece en un 37% de CCR. La mutación en
BRAF implica una actividad continua de tipo serina-treonina quinasa. Se
encuentra en un 13% de los CCR. Ambas rutas oncogénicas suponen la activación
de la ruta de señalización de la proteína quinasa mitógeno-activada (MAPK), con
resultado de proliferación celular y evasión de apoptosis. Las mutaciones en BRAF

aparecen en pólipos más pequeños que las KRAS, y se asocian al síndrome de

poliposis hiperplásica con un riesgo elevado de desarrollar CCR. 6
ii. PI3K
Un tercio de los CCR portan mutaciones somáticas en la ruta Fosfatidilinositol 3-
kinasa (PI3K) o pérdida de función de PTEN, inhibidor de la ruta PI3K, con
resultado de estimulación de esta vía implicada en supervivencia celular y evasión
de apoptosis. El estudio del genoma completo de tumores primarios y de metástasis
a distancia en el mismo paciente ha mostrado la sorprendente coincidencia en las
mutaciones, lo que implica que no se requieren nuevas mutaciones para que se
desprendan células tumorales y prendan a distancia. El hecho de que todas las
mutaciones de la metástasis estén presentes en el primario implica que la
diseminación es rápida, requiere menos de 24 meses desde la aparición de la última
mutación en el tumor primario. 4
El reto actual del conocimiento molecular de la enfermedad reside en trasladar los
hallazgos en la genómica del CCR a tests clínicos con utilidad pronostica o
predictiva. Como hemos descrito, ya se conocen mutaciones en línea germinal en
 genes supresores de tumor que indican un riesgo elevado de cáncer, y se usan para
guiar el seguimiento y medidas preventivas como cirugía profiláctica. Es el caso
de las mutaciones en APC causantes del síndrome de Adenopoliposis Familiar y
en los reparadores MLH1, MSH2 y MSH6 asociado s al Cáncer de Colon
Hereditario No Polipósico.6
3. Caracterice a los representantes de los esquemas FOLFOX, FOLFIRI y CAPOX según
acción en poliquimioterapia como “Reclutamiento” y/o “Sincronización”
ESQUEMAS ANTINEOPLÁSICOS

FOLFOX es una combinación de medicamentos de quimioterapia usados para tratar el

cáncer de intestino.

Uso terapéutico: Tratamiento de cáncer colorrectal metastásico, en primera línea. Está hecho
de:

 Ácido folínico (también llamado leucovorina, FA o folinato cálcico)

 fluorouracilo (5FU)
 oxaliplatino

Estos medicamentos de quimioterapia destruyen las células que se dividen rápidamente,

como las células cancerosas. Se utiliza en cáncer de colon de alto riesgo: Estadío 3 o estadío
2 de intermedio o alto riesgo (cuando existe invasión angiolinfática, T4, histología
pobremente diferenciada, subestadificación con menos de 12 ganglios, oclusión o
perforación al momento del diagnóstico, invasión perineural, márgenes positivos o
indeterminados)
 ESQUEMA FOLFOX 4 8

MEDICAMENTO CLASE DOSIS DÍAS ADMINISTRACIÓN INTERVALO

Oxaliplatino FÁRMACOS 85 Día 1 IV, en perfusión de 2

ALQUILANTES Y mg/m2 h. Se administra en
ANÁLOGOS DEL /día “Y” con ac folínico.
PLATINO

Ácido folínico: ANTAGONISTAS 200 Días IV en perfusión de 2

vitamina B que DEL ÁCIDO FÓLICO mg/m2 1y2 h. El día 1 se Cada 14 días
potencia la /día administra
eficacia simultáneamente con
terapéutica del oxaliplatino.
fluorouracilo
Fluorouracilo ANTIMETABOLITOS 400 Días IV tipo bolus,
( 5FU bolus): mg/m2 1y2 después del ac.
penetra en la /día folínico
molécula
del ADN,
impidiendo así su ESQUEMA FOLFOX 6m7
reparación
MEDICAMENTO CLASE DOSIS DÍAS ADMINISTRACIÓN INTERVALO
Fluorouracilo
Oxaliplatino ANTIMETABOLITOS 85 600
FÁRMACOS mg/m2 Días
Día 1 Perfusión IV de 22 de
IV en perfusión h 2
(5FU infusión ALQUILANTES Y mg/m2 1 y 2
/día h. Se administra en
continua): ANÁLOGOS DEL /día “Y” con ac folínico.
PLATINO

Ácido folínico: ANTAGONISTAS 400 mg/m2 Día 1 IV en perfusión de 2

vitamina B que DEL ÁCIDO FÓLICO /día h.Se administra en Cada 15 días
potencia la “Y” simultáneamente
eficacia con oxaliplatino.
terapéutica del
fluorouracilo
Fluorouracilo ANTIMETABOLITOS 400 mg/m2 Día 1 IV bolus, después del
( 5FU bolus): /día ac folínico
penetra en la
molécula
del ADN,
impidiendo así su
reparación
Fluorouracilo ANTIMETABOLITOS 1200 Día Perfusión IV de 46-
(5FU infusión diariamente 1y 2 48 h
continua): mg/m2 /día
 ESQUEMA CAPOX7

MEDICAMENTO CLASE DOSIS DÍAS ADMINISTRACIÓN INTERVALO

Capecitabine AGENTE 1000 Día IV

ALQUILANTE mg/m2 1y 14
/12h Cada 3
Oxaliplatino FÁRMACOS 130mg/m2 Día 1 IV semanas por
ALQUILANTES Y /día 8 ciclos
ANÁLOGOS DEL
PLATINO

ESQUEMA FOLFIRI7

MEDICAMENTO CLASE DOSIS DÍAS ADMINISTRACIÓN INTERVALO

Irinotecan OTROS AGENTES 180 Día IV
ANTINEOPLÁSICOS mg/m2 1y 15
/día
Ácido folínico: ANTAGONISTAS 400 Día IV
vitamina B que DEL ÁCIDO FÓLICO mg/m2 1y 15
potencia la /día
eficacia Cada 15 días
terapéutica del
fluorouracilo
Fluorouracilo ANTIMETABOLITOS 400 Día IV tipo bolo
( 5FU bolus): mg/m2 1y 15
penetra en la /día
molécula
del ADN,
impidiendo así su
reparación
Fluorouracilo ANTIMETABOLITOS 2400 Día Perfusión IV de 46 h
(5FU infusión mg/m2 1y 15
continua): /día
 4. Complete la siguiente tabla:
Fármaco Clase/Mx. Axn
ANTIMETABOLITOS
Es un inhibidor metabólico de
nucleósidos. El mecanismo de acción
del fluorouracilo es como un inhibidor
de la síntesis de ácido nucleico.
Lesionan las células por dos
mecanismos: inhibe la timidilato-
sintetasa y se incorpora al ARN.
In vivo, el fluoruracilo se convierte en
el metabolito activo monofosfato de 5-
fluoroxiuridina (F-UMP); al reemplazar
5- el uracilo , F-UMP se incorpora al
fluorouracilo ARN e inhibe el procesamiento del
ARN, lo que inhibe el crecimiento
celular. Otro metabolito activo, 5-5-
fluoro-2'-desoxiuridina-5'-O-
monofosfato ( F-dUMP ), inhibe
la timidilato sintetasa, lo que provoca el
agotamiento
del trifosfato de timidina.(TTP), uno de
los cuatro trifosfatos de nucleótido
utilizados en la síntesis in vivo de
ADN. Otros metabolitos
del fluorouracilo se incorporan tanto al
ARN como al ADN; La incorporación
al ARN produce efectos importantes
Aplicaciones Dosificación Características RAMs
terapéuticas farmacocinéticas
Cánceres 425 mg/m2 /día Administración IV. Frecuentes: mielosupresión
colorrectal, anal, Metabolismo hepático. (dosis limitante, con
de mama, Día 1-5 Excreción respiratoria 60 a trombocitopenia, anemia y
gastroesofágico, BOLUS.10 80% y un 15% inalterado leucopenia cuya severidad
de cabeza y por vía renal. Su t½ es de determinará futuras dosis de
cuello y 10 a 30 min y desaparece fluorouracilo, puede presentarse
hepatocelular.9 del plasma en entre los días 9 y 14, con
aproximadamente 3 h.9,10 recuperación alrededor de los
días 25 a 30); toxicidad
gastrointestinal (con estomatitis,
esófago faringitis que puede
llevar a ulceración, anorexia,
náusea, vómito y diarrea, que
pueden ser graves); alopecia;
dermatitis máculo-papular,
prurito; fotosensibilidad e
hiperpigmentación.
Poco frecuentes: ulceración
gastrointestinal, sangrado;
toxicidad cardiovascular con
angina e isquemia miocárdica;
fisuras y sequedad de la piel.
Raras: neurotoxicidad (con
síndrome cerebeloso agudo
requiere interrupción del
medicamento); estenosis del
conducto lacrimal, fotofobia,
tromboflebitis;
agranulocitosis9,10
 tanto en el procesamiento como en las
funciones del ARN. 9

Cáncer 85 mg/m2 EV. Absorción: Luego de la Neuropatía, cansancio y

Fármacos alquilantes y análogos del colorrectal, Presentaciones: Frsc. administración IV debilidad, diarrea, náuseas y
platino cáncer ampolla de 50 F: es completa. vómito, dolor abdominal, fiebre,
Forma enlaces cruzados gastroesofágico mg/25ml. Vial: UPP: unión de platino pérdida del apetito y dolor.9
intracatenarios e intercatenarios y cáncer Liofilizado de 50– (metabolito activo) La
en el DNA; se une a proteínas pancreático9 100 mg.11 proteína es irreversible y es
nucleares y citoplásmicas mayor que 90%,
.Metabolismo No hay
El oxaliplatino sufre una conversión no evidencia de metabolismo
enzimática en derivados activos a del citocromo P450
Oxaliplatino través del desplazamiento del ligando mediada in vitro.
de oxalato lábil. Se forman varias t½: 20 min, y puede tener
especies reactivas transitorias, entre hasta valores de 270 h.
ellas el monoaquo y el platino DACH Excreción renal.9
diaquo , que se unen covalentemente
con macromoléculas. Después de la
activación, el oxaliplatino se une
preferentemente a
los restos guanina y citosina del ADN,
lo que lleva a la reticulación del ADN,
inhibiendo así la síntesis y
transcripción del ADN. La
citotoxicidad es no específica del ciclo
celular.9
Es el metabolito activo del ÁCIDO 20 mg/m2 /día El regímen Absorción:Administración Leves-Moderadas:
FÓLICO. La leucovorina se usa Días 1-5 Posológico semanal ORAL. La administración oral de ácido
principalmente como un antídoto BOLUS, antes utiliza 500 a 600 . F: 97% para 25 mg, 75% fólico carece de acciones tóxicas
contra los ANTAGONISTAS DEL de 5 Fu11 mg/m2 de para 50 mg, y 37% para conocidas. Se han informado
ÁCIDO FÓLICO.9 leucovorina una 100 mg. reacciones de hipersensibilidad
Ácido folínico vez cada semana UPP: 15 % poco comunes a las inyecciones
(leucovorina) durante seis a ocho Metabolismo hepático., parenterale9
semanas.9,12 siendo el principal
metabolito de la 5-
metiltetrahidrofolato
activo.
Su t1/2 es de 6,2 horas.
Excrecion: orina 80 -90 %
Fecal: 5-8 %12
Es un anticuerpo monoclonal Cáncer En cáncer de colon Se administra por vía Frecuentes :
humanizado de tipo IgG1 que se fija al colorrectal metastásico, se intravenosa; la semivida de hipertensión, estomatitis y
factor de crecimiento del endotelio Cáncer mamario administra por V.I. eliminación inicial es de diarrea10
vascular y lo inhibe al fijarse en su Cáncer en goteo intravenoso 1,4 días y la final es de 20 Menos frecuencia: hay
receptor, en particular en las células pulmonar no continuo durante 30 días hemorragias intestinales,
endoteliales. Es un producto microcftico a 90 mim, en Farmacocinética lineal en proteinuria e insuficiencia
Bevacizumab antiangiógeno que, según algunos Glioblastoma combinación con un intervalo de dosis de 1 a cardíaca10
datos, inhibe el crecimiento de los multiforme quimioterapia, la 10mg/kg. El volumen de Raras:
vasos sanguíneos en tumores Carcinoma de dosis de distribución del perforación intestinal, la apertura
(angiogénesis).9 celulas bevacizumab es de 5 compartimento central (Vc) de heridas curadas y el ictus13
renales9,11 mg/kg cada dos fue de 2,92 litros.
semanas. El aclaramiento fue de
En el carcinoma 0,231 l/día.9,14
broncopulmonar no
microcítico se
administran dosis de
15 mg/kg cada tres
semanas junto con
quimioterapia7
Cáncer mamario
metastásico, los
pacientes reciben 10
mg/kg de
bevacizumab cada
dos semanas en
 combinación con
paclitaxel o
docetaxel

Es un anticuerpo monoclonal Cáncer de La dosis estándar es El cetuximab muestra Leves-Moderadas:

quimérico humano/ murino que se fija cabeza y cuello una dosis de carga de características Fiebre , estreñimiento , dolores
al receptor del factor de crecimiento Cáncer 400 mg/m2 vía I.V, farmacocinéticas no abdominales, exantema
epidérmico (EGFR, epidermal growth metastásico de seguida por dosis lineales. Después de la Graves:
factor receptor), y tal complejo así colon 13 semanales de 250 administración intravenosa Dificultad respiratoria,
formado inhibe el crecimiento de mg/m2 vía I.Vpor el se alcanzan hipotensión
linfocitos tumorales por diversos tiempo que dure el concentraciones de Paro cardiopulmonar,
Cetuximab mecanismos, que incluyen la tratamiento.14 equilibrio hacia la tercera neumopatía intersticial e
disminución de la actividad de cinasas, semana de administración. hipomagnesiemia.14, 15
la de metaloproteinasas de matriz, la El volumen de distribución
producción del factor de crecimiento e se acerca al espacio
intensificación de la apoptosis.9 intravascular de 2 a 3
L/m2.
Las dosis terapéuticas que
saturan los receptores
corporales del EGFR
siguen una cinética de
orden cero para la
eliminación.
La eliminación ocurre a
través de la unión al EGFR
y la internalización así
como por degradación en el
sistema reticuloendotelial.15
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Hano García Olga Marina, Wood Rodríguez Lisette, Galbán García Enrique, Abreu
Vázquez María del Rosario. Factores de riesgo para el cáncer colorrectal. Rev cubana
med [Internet]. 2011 Jun [citado 2018 Nov 03] ; 50( 2 ): 118-132. Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
75232011000200002&lng=es.
2. MAYO CLINIC. Cancer de colon. [Artículo en internet]. 2018. [citado 2018 Nov
03]. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/colon-
cancer/symptoms-causes/syc-20353669
3. Perez a, (2013) patología general. Madrid. España: elseiver. Pp 872-877
4. Montenegro, b., & brenes, l. (2013). Revisión bibliográfica de cáncer de
colon. Revista médica de costa rica y centroamérica, 70, 605.
5. American cancer society. Cancer facts & figures 2017. Atlanta, ga: american cancer
society; 2017.
6. Lamas. Estudio farmacogenético del cáncer colorrectal. Memoria para optar al grado
de doctor santiago de compostela. 2010
7. Asociación de oncólogos clínicos de córdova. Guía de tratamientos oncológicos.
Tumores del adulto. (en línea)2013.[visitado el 1 de noviembre del 2018]. Disponible
en: http://www.aocc.org.ar/wp-content/uploads/2013/11/protocolos_aocc_2013.pdf
8. De gramont a et al. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-
line treatment in advanced colorectal cancer. J clin oncol 2000;18(16):2938-47.
9. Katzung, B. Farmacología básica y clínica. 12ªed.2012. editorial : McGraw-Hill
10. Base de datos de química. Fluorouracilo. (acceso el 01 de noviembre del 2018).
Disponible en: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3385
11. Gonzales, B. Manual de guías de administración de medicamentos. 2011. MINSA.
(acceso el 01 de noviembre del 2018). Disponible en:
http://www.hma.gob.pe/calidad/GUIAS-PRAC/GUIAS-15/GUIAS-14/GUIA-
ENFER-
2014/GUIA%20DE%20MEDICAMENTOS,%2024%20%20ENERO%202011.pdf
12. Base de datos de química. Leucovorina. (acceso el 01 de noviembre del 2018).
Disponible en: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6006#section=Top
13. Harvey, R. Farmacología. 5º ed. 2012. Editorial : Lippincott Williams & Wilkins
14. Flórez, J. Farmacología humana. 5ºed. 2008. Editorial : Elsevier
15. Brunton Laurence L., Lazo John S., Parker Keith L. “Goodman & Gilman. Las bases
farmacológicas de la Terapéutica”.12º ed. 2012. editorial : McGraw-Hill