Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
MODULO DE APRENDIZAJE
AUTORES:
MG. Q.F. JESUS VICTOR LIZANO GUTIERREZ
DR. CÉSAR AUGUSTO CANALES MARTÍNEZ
DR. JOSÉ LLAHUILLA QUEA
2020 - II
INTRODUCCION
INTRODUCCION
Las intoxicaciones se han ido incrementando conforme el hombre ha ido
sintetizando nuevas sustancias para su bienestar, se dice que cada año ingresa
1000 nuevas sustancias y solo 10 de ellas han sido evaluadas
toxicológicamente.
Por ello la toxicología es una ciencia que estudia los venenos o los tóxicos, en
una definición, es decir es una ciencia propia que estudia la identificación y
cuantificación de los tóxicos, los efectos nocivos, la sintomatología, el
tratamiento y la prevención el cual es su objetivo principal para evitar que se
presenten estas intoxicaciones.
La toxicología abarca desde estudios de investigación básica sobre el
mecanismo de acción de los agentes tóxicos hasta la elaboración e
interpretación de pruebas normalizadas para determinar las propiedades
tóxicas de los agentes.
Aporta una importante información tanto a la medicina como a la
epidemiología de cara a comprender la etiología de las enfermedades, así
como sobre la plausibilidad de las asociaciones que se observan entre éstas y
las exposiciones, incluidas las exposiciones profesionales
La toxicología abarca desde estudios de investigación básica sobre el
mecanismo de acción de los agentes tóxicos hasta la elaboración e
interpretación de pruebas normalizadas para determinar las propiedades
tóxicas de los agentes.
Aporta una importante información tanto a la medicina como a la
epidemiología de cara a comprender la etiología de las enfermedades, así
como sobre la plausibilidad de las asociaciones que se observan entre éstas y
las exposiciones, incluidas las exposiciones profesionales.
Cabe dividir la toxicología en disciplinas normalizadas:
- Toxicología clínica.
- Toxicología forense.
- Toxicología de investigación.
- Toxicología reguladora.
- Toxicología social.
- Toxicología ambiental.
- Toxicología alimentaria.
- Toxicología medicamentosa.
- Toxicología cosmética.
- Toxicología ocupacional.
- Toxicometría.
- Ecotoxicología.
El presente manual contiene información básica sobre toxicología o sobre los
efectos adversos de determinados agentes concretos, sin embargo, se
recomienda que el estudiante deba ampliar sus conocimientos en base a otras
bibliografías. Se ha pretendido ofrecer una información que sea de interés
para todos los tipos de actividades toxicológicas y para la utilización de la
toxicología en diversas especialidades y esferas de la farmacia y la medicina.
En la sociedad moderna, la toxicología es ya un elemento importante de la
salud ambiental y de la salud en el trabajo. Ello es así porque las
organizaciones, tanto gubernamentales como no gubernamentales, utilizan la
información toxicológica para evaluar y regular los peligros presentes tanto en
el lugar de trabajo como en el medio ambiente general.
La toxicología es un componente crucial de las estrategias de prevención,
pues proporciona información sobre peligros potenciales en los casos en que
no hay una exposición humana amplia. Los métodos de la toxicología son
asimismo muy utilizados por la industria en el desarrollo de productos, pues
permiten obtener una información valiosa para el diseño de determinadas
moléculas o formulaciones.
Esperamos pues generar en ustedes futuros doctores, los deseos de investigar
e indagar en esta apasionante ciencia para su progreso y mejor aplicación
como rama de la Farmacia y Bioquímica.
Los Autores
Apoptosis: Deriva del griego apo, “lejos de”, y ptosis, “caer”. Se eligió este
nombre porque, durante esta fase de alteración preletal, la célula se retrae y
se forman en su periferia numerosas vesículas que después se desprenden y se
alejan flotando. La apoptosis se da en diversos tipos de células a consecuencia
de diferentes tipos de lesión tóxica (Wyllie, Kerr y Currie 1980). Es
especialmente pronunciada en los linfocitos, donde es el principal mecanismo
de reposición de clones linfocíticos. Los fragmentos resultantes se convierten
en los cuerpos basófilos que se observan en el interior de los macrófagos en
los ganglios linfáticos.
Concentración crítica celular: Concentración de xenobiótico capaz de
provocar cambios funcionales, reversibles o irreversibles en una célula.
Dosis: Suele definirse como la cantidad de un xenobiótico que entra en un
organismo (en unidades como mg/kg de peso corporal).
Dosis terapéutica (Dt): Cantidad mínima de sustancia que careciendo de
efectos tóxicos presenta una acción favorable.
Dosis efectiva 50 (DE50): Es la dosis que produce en el 50 % de los animales
un efecto específico no letal.
Dosis tóxica (DT): Cantidad de sustancia capaz de manifestar un efecto tóxico
Dosis tóxica mínima (DTm): Cantidad más baja de sustancia capaz de
manifestar un efecto tóxico.
Dosis letal (DL): Cantidad de sustancia que resulta mortal al ser administrada
Dosis letal mínima (DLm; DL01): Cantidad mínima de sustancia que resulta
mortal al ser administrada.
Dosis letal 50 (DL50): Es la dosis que produce una mortalidad del 50 % en una
población animal.
Dosis letal absoluta (DL100): Cantidad mínima de sustancia capaz de
provocar la muerte de todos los animales del grupo ensayado bajo condiciones
definidas.
Dosis umbral (Du): Cantidad de sustancia por debajo de la cual no se espera
que aparezcan efectos nocivos, aunque sean de carácter leve.
EFECTO: Cambio producido por una sustancia química sobre un sistema
biológico concreto. Varía según dosis.
· Efecto adverso: Disminución en niveles normales de funciones anatómicas,
Respuesta a la
misma dosis
Los mismos grupos son válidos para clasificar los tóxicos gaseosos o en
forma de vapores.
Después de haber revisado en alguna forma el concepto de toxicidad es
bueno hacer notar que no siempre frente a una sustancia tóxica
esperaremos tener una intoxicación.
- Toxicidad de la sustancia.
- Exposición.
Toxicocinética
La Toxicocinética o Quimiobiocinética es la parte de la Toxicología que
estudia los cambios que ocurren a través del tiempo, en la absorción,
distribución, biotransformación, acumulación y eliminación de los tóxicos
(Xenobióticos) en el organismo.
Absorción
Es el paso de una sustancia del medio ambiente al organismo. Por lo general
se entiende no sólo como el hecho de atravesar la membrana celular, sino
también como su llegada ulterior a la circulación sanguínea.
Su ingreso puede ser principalmente por la via:
- Pulmonar.
- Oral.
- Piel.
- Parenteral, etc.
Distribución
Es un proceso dinámico que depende de las velocidades de absorción y
eliminación, así como del flujo sanguíneo en los diferentes tejidos y de las
afinidades de éstos por la sustancia. Las moléculas hidrosolubles pequeñas no
cargadas, los cationes monovalentes y la mayoría de los aniones se difunden
con facilidad y acaban por conseguir una distribución relativamente uniforme
por todo el cuerpo.
TOXICOLOGIA ESPECIAL
Es la rama de la Toxicología que estudia a los diferentes tóxicos
clasificándolos en base a su origen, características fisicoquímicas.
El CO tiene una afinidad mucho mayor que el O2 por la Hb (220 veces) razón
por la cual se unirá más rápido y más fuertemente a la Hb que el O2, esto
impide el transporte de oxígeno a los diferentes tejidos lo que origina un
cuadro de HIPOXIA TISULAR
Toxocinética
La Absorción del CO únicamente es por vía pulmonar por un mecanismo de
transporte pasivo, por lo tanto, la velocidad de absorción será proporcional a
la concentración alveolar que a su vez depende de la concentración en el
medio ambiente, se distribuye mediante la Hb como MonoCarboxi-Hb pero no
% Saturación Síntomas
CO-Hb
0-10 Asintomático
10 - 20 Cefalea ligera, rubefacción
20 - 30 Cefalea intensa y pulsátil
30 - 40 Cefalea intensa, debilidad, visión borrosa, mareo, vómito
40 - 50 Colapso, taquicardia, taquipnea
50 – 60 Coma, convulsiones, Respiración de Cheyne-Stoke
60 - 70 Coma, convulsiones, depresión respiratoria y cardiaca
70 - 80 Pulso débil, respiración lenta, falla CR
ALCOHOLES ALIFÁTICOS
Los Alcoholes Alifáticos son, quizás, el grupo de tóxicos más conocidos desde
la antigüedad comprende principalmente dos alcoholes: Etanol y Metanol.
ETANOL
El compuesto químico etanol, conocido como alcohol etílico, es un alcohol
que se presenta como un líquido incoloro e inflamable con un punto de
ebullición de 78 °C. Al mezclarse con agua en cualquier proporción, da una
mezcla azeotrópica.
0.1 a 0.5 g/L Sin síntomas, pero hay aumento del tiempo de
Subclínico reacción, sin relevancia legal.
Euforia, verborragia, excitación, disminución de
0.5 a 1.5 g/L
atención, pérdida de eficiencia, disminución de
Ebriedad
reflejos y campo visual.
Síndrome de Abstinencia
• Miedo, temblores, inquietud
• Insomnio
• Alucinaciones
• Delirio
• Hiperreflexia
• Taquicardia
• Convulsiones
METANOL
CARACTERÍSTICAS GENERALES
• Conocido como Alcohol de Madera
• Olor Característico
• Sabor Característico
• Uso Industrial
• No apto para consumo humano
• Hidrosoluble
• Solvente de Lípidos
• Es un líquido incoloro de olor penetrante característico, con sabor
ardiente, soluble en agua, éter y alcohol. Es inflamable y tóxico tanto
por inhalación, ingestión o contacto continuo
Usos
• Disolvente
• Combustible
• Anticongelante para automóviles
• En síntesis química
• Removedor de pinturas
• Solvente de lacas y barnices
Uso Ilegal
• Fabricación de bebidas alcohólicas adulteradas.
FUENTES
• Industrial
• Bebidas Alcohólicas
ETIOLOGIA DE LAS INTOXICACIONES
• Intencional
• Accidental
MECANISMO DE ACCIÓN TÓXICA
• Formación de Ácido Fórmico
• Daño en el 2° Par craneal
– Reversible
– Irreversible
• Depresión Sistema Nervioso Central (Semejante al EtOH)
TOXOCINÉTICA
• Absorción
– Vía Oral
– Vía Pulmonar
• Distribución
– Por todo el organismo
– Pasa Barrera Hemato-Encefálica
– Pasa Barrera Placentaria
• Biotransformación
– Sistema Alcohol Deshidrogenasa
– Competencia con Etanol
– Hay desplazamiento
• Eliminación
– Vía Renal
– Vía Pulmonar
INTOXICACIÓN AGUDA
• Acidosis metabólica
• Fallas en la visión
• Depresión No Selectiva
– Parálisis Descendente de Jackson
Diagnóstico
• Antecedente de ingesta de alcohol
• Visión borrosa
• Respiración rápida y superficial (acidosis)
• Nivel de metanol en sangre. Cifras superiores a 20 mg/dL son
indicativos de intoxicación severa y requieren tratamiento con etanol
• Niveles superiores a 50 mg/dL son indicación para la hemodiálisis
• Gases arteriales; el pH y la concentración sanguínea de bicarbonato
delimitan la gravedad del cuadro.
• Presencia de formaldehido o ácido fórmico en la orina
INTOXICACIÓN CRÓNICA
• Pérdida de capacidad visual.
• Deterioro mental
• Desnutrición
TRATAMIENTO INTOXICACIÓN AGUDA
• Etanol i.v. hasta 0.5 a 1.0 g 0/00
• Sintomático
• Sostén
TRATAMIENTO INTOXICACIÓN CRÓNICA
• Descontinuar el consumo
• Rehidratación
• Tratamiento sintomático
Por lo general son sustancias derivadas del Petróleo del cual se extraen por
un proceso de destilación Fraccionada, estos compuestos pueden
clasificarse como
. Alifáticos
. Alicíclicos
. Aromáticos
A temperatura ambiente son líquidos, pero con la característica de ser muy
volátiles, esto puede crear ambientes muy contaminados.
Presentan olores y sabores característicos que los hace reconocible
organolépticamente
Los compuestos orgánicos volátiles presentan propiedades características
responsables de sus efectos sobre la salud y el medio ambiente. Son
compuestos volátiles, liposolubles, tóxicos e inflamables.
- Volatilidad: Son compuestos orgánicos que se evaporan rápidamente a la
atmósfera. Esta propiedad da lugar tanto a contaminación atmosférica como a
importantes riesgos para la salud. La vía de entrada más peligrosa al
organismo es la inhalación.
- Liposolubilidad: Son moléculas orgánicas y por lo tanto son liposolubles,
presentan afinidad por las grasas y se acumulan en los tejidos grasos del
cuerpo humano. Productos resultantes de su metabolismo dentro del
organismo si presentan hidrosolubilidad.
- Inflamabilidad: Generalmente son compuestos inflamables, es decir que
arden con facilidad en contacto con el aire.
- Toxicidad: Las propiedades tóxicas van a depender de cada compuesto y de
las condiciones de exposición. A corto plazo pueden causar reacciones
alérgicas o mareos y en exposiciones más prolongadas se relacionan con
lesiones neurológicas y otros efectos psiquiátricos como irritabilidad, falta de
memoria, dificultad de concentración
USOS
Se usan mayoritariamente a nivel industrial como solventes de diferentes
productos como: Pegamentos de contacto, Lacas, Barnices, Útiles de oficina,
etc., en todos estos casos los C.O.V. se emplean como mezclas lo que
aumenta su toxicidadIndustria siderúrgica.
• Industria de plásticos y caucho
• Industria del calzado
• Pinturas, barnices y lacas.
• Industria alimentaria
• Industria maderera
• Industria farmacéutica
• Industria cosmética
• Industria del lavado en seco
ETIOLOGIA DE LAS INTOXICACIONES
El origen de las intoxicaciones por C.O.V. pueden ser:
1. Ocupacional
2. Intencional
En el caso Ocupacional, esto es debido a la exposición en el ambiente de
trabajo, en este caso la exposición no es mas de 10 veces el TLV y por cortos
períodos de tiempo.
En el caso Intencional hay un uso recreacional de estos compuestos, la
exposición puede llegar a 100 veces el TLV y por periodos prolongados
TÓXICOS METÁLICOS
Características Generales
Elementos químicos formados por un mismo tipo de átomos
Presentan enlaces covalentes
Pueden presentarse como
Metales al estado elemental
Compuestos inorgánicos
Compuestos orgánicos
Su presencia es normal dentro del organismo, algunos son benéficos (Na, K,
Ca, Fe, Cu)
Otros de por si son dañinos (Pb, Hg, As, Tl) y no tiene ninguna función dentro
del organismo, la toxicidad depende de la concentración dentro del organismo
Un metal pesado por lo general se define como uno que tenga una densidad
mayor a 3 g/mL y un peso atómico mayor a 23 (Na), estas sustancias por lo
general causan daño a largo plazo (intoxicación crónica).
PLOMO
CARACTERISTICAS: Metal color blanco azulado, densidad 11.35 gr/ml, blando
maleable, poco dúctil, mal conductor de la electricidad, se presenta en la
naturaleza en forma de compuestos como la Galena (PbS), Anglesita (PbSO4).
FUENTES DE PLOMO
NATURALES
- Erosión del suelo
- Desgaste de depósitos de minerales de plomo
- Emanaciones volcánicas
INDUSTRIALES
- Fundición y refino del metal
- Fabricación de baterías de plomo
- Fábricas de pigmentos y pinturas
- Fabricas de productos
- de acero y tuberías
Fuentes móviles
- En ciudades con tránsito de vehículos importante, la concentración de
plomo puede llegar a los 10 µg/m3 de aire
Ocupacionales
- Acumuladores
- Pinturas
- Reciclaje de baterías
Domésticas
Alimentos
¿Por qué los niños son más susceptibles?
FARMACOCINETICA
Absorción por vía oral, inhalatoria, dérmica y transplacentaria por vía oral se
absorbe un 10- 15 % en adultos y hasta un 50% en niños se acumula en tejido
óseo (huesos, sientes) y se elimina por heces, sudor saliva, leche, pelos y uñas
MECANISMO DE ACCIION TÓXICA
Inhibición enzimática por unión covalente con grupos sulfhidrilo libres,
mayormente en enzimas responsables de la síntesis dl grupo Hem.
TOXICIDAD
EFECTOS
Varían dependiendo de:
- Vía de absorción
- Aguda o crónica
- Plomo orgánico o inorgánico
CUADRO CLÍNICO NIÑOS
- Irritabilidad
- Pérdida de memoria
- Torpeza
- Disminución del coeficiente intelectual
- Palidez a consecuencia de la anemia
- Anorexia, cefalea y cansancio
- Vómitos y cólicos abdominales
- Sabor metálico en la boca
- Ribete de Burton (depósito de sulfuro de plomo)
Concentraciones altas ponen en peligro la vida del paciente
ENCEFALOPATÍA PLÚMBICA
- Vómitos incoercibles
- Movimientos incoordinados
- Períodos de inconciencia
- Convulsiones
CUADRO CLÍNICO ADULTOS
- Cólicos intestinales y estreñimiento
- Dolores articulares, cefalea y debilidad
- Mano colgante o pie colgante (pie péndulo)
- Ribete de Burton
- Cambios de personalidad, pérdida de memoria y reacciones lentas
- Dificultad para coordinar los movimientos
MERCURIO
Tres formas primarias
Mercurio elemental metálico
Sales de mercurio inorgánico (Cloruro de Mercurio)
Mercurio orgánico (Ej. Metilmercurio)
Fuentes principales
Manufactura de equipos eléctricos como: baterías, interruptores, lámparas de
mercurio y tubos de rayos X.
Elaboración de termómetros y barómetros
Preparación de amalgamas dentales y otras
Mecanismo de acción
El mercurio reacciona con los grupos sulfidrilos (SH) provocando inhibiciones
enzimáticas y alteraciones patológicas de membranas celulares
Mercurio elemental y metilmercurio
Particularmente tóxicos al S.N.C.
Los vapores de mercurio metálico
también son irritantes pulmonares
El metilmercurio es teratogénico
Sales de mercurio inorgánico
Corrosivas a la piel, ojos y tracto gastrointestinal
Son nefrotóxicas
Toxicidad
Depende del tipo de mercurio del que se trate y la vía de exposición
Es un líquido altamente volátil a la temperatura ambiente.
Los vapores de mercurio son rápidamente absorbidos por los pulmones y
distribuidos al S.N.C.
Mercurio elemental (metálico)
Una exposición a 28 mg/m3 es considerada peligrosa
Neumonitis química puede ocurrir a niveles que excedan 1 mg/m3
Mercurio metálico líquido es poco absorbido por el tracto gastrointestinal y la
ingestión aguda ha sido asociada con intoxicación solamente en la presencia
de trastornos de la motilidad intestinal, constipación o después de
contaminación peritoneal.
Sales de mercurio inorgánico
La dosis letal oral aguda de cloruro de mercurio es aproximadamente 1- 4 g.
Toxicidad severa y muerte han sido reportadas después del uso de soluciones
para lavado peritoneal conteniendo concentraciones de cloruro de mercurio
de 0,2 - 0,8 %.
Mercurio orgánico
La absorción puede ocurrir a través de la piel, tracto gastrointestinal y
también después de inhalación.
El metilmercurio se absorbe por iguales vías, raramente a través de la piel.
La ingestión de 10-60 mg/Kg puede ser letal.
INTOXICACIÓN AGUDA
-Ingestión de sales mercúricas: sabor metálico, sed, dolor abdominal intenso
vómito y diarrea sanguinolenta, la diarrea sanguinolenta y con mucus puede
durar varias semanas, luego de 1 a 14 días aparece oliguria o anuria, la
muerte es por uremia, puede presentarse estenosis esofágica, gástrica o
intestinal.
-Inhalación: disnea, tos, fiebre, nauseas, vómitos, diarrea, estomatitis,
sialorrea, aliento metálico, los síntomas pueden disminuir o pasar a bronquitis
necrosante, neumonitis, edema pulmonar y neumotórax, pueden presentarse
acidosis e insuficiencia renal.
Es un potente teratógeno.
Tratamiento
Medidas de soporte de funciones vitales.
Observar el desarrollo de neumonitis químicas y edema pulmonar y
administrar oxígeno suplementario si es necesario Tratar el shock.
El fallo renal agudo generalmente es reversible pero la hemodiálisis puede ser
requerida.
Descontaminación
Remover la víctima del sitio de exposición y administrar oxígeno
suplementario.
La ingestión de mercurio metálico habitualmente no requiere
descontaminación
Sales de mercurio inorgánico:
• Carbón activado
• No inducir emésis por el riesgo de corrosión
Ingestión de mercurio orgánico
• Lavado gástrico, carbón activado
Antidototerapia
Mercurio metálico (elemental)
en intoxicaciones agudas y crónicas:
• DMSA o Penicilamina vía oral
• DMPS
• BAL (redistribuye el Hb hacia el SNC)
Sales de mercurio inorgánico
• BAL I.M., DMSA oral
Mercurio Orgánico: DMSA
FARMACODEPENDENCIA
INTRODUCCIÓN
El uso de sustancias químicas con fines fundamentalmente mágico-religiosos
es tan antiguo como la historia de la humanidad; pero el uso de las mismas
sustancias con fines fundamentalmente hedónicos se constituye en un
fenomeno relativamente nuevo. Así, por ejemplo, la masticación de las hojas
de coca en los pueblos del Antiguo Perú estaba socialmente controlada y tenía
claros objetivos religiosos, por lo que no se halla información sobre efectos
negativos a corto o largo plazo como consecuencia de su uso. Con la llegada
de los españoles, durante la Conquista y el Virreynato, el uso de la coca se
extiende aún más, hasta convertirse en un instrumento de explotación del
indio por sus cualidades de aumentar la tolerancia a la fatiga y disminuir el
apetito.
En la década de los setenta se produce una verdadera epidemia que se
extiende hasta nuestros días con el uso de la PBC en Sudamérica, y, en la
década de los ochenta, con el uso del crack (cocaína hidrolizada) en los
Estados Unidos. Ambas se ingieren por vía respiratoria. Actualmente, el
consumo de drogas constituye un serio problema de Salud Mental y ha
superado todos los criterios exigidos por la OMS para ser considerado como
problema de Salud Pública.
DEFINICIÓN Y CONCEPTOS BÁSICOS
La farmacodependencia o dependencia de drogas, de acuerdo a la OMS, es
definida como "Estado psíquico, y a veces físico, causado por la interacción
entre un organismo vivo y el fármaco, caracterizado por modificaciones del
comportamiento y por otras reacciones que comprenden siempre un impulso
incontrolable por tomar el fármaco, en forma continua o periódica, a fin de
experimentar sus efectos psíquicos y, a su vez, para evitar el malestar
producido por su supresión."
Los siguientes conceptos deben precisarse:
1. DEPENDENCIA PSICOLÓGICA
Estado provocado por un fármaco que se experimenta como placentero,
asociado a un impulso que lleva al individuo a tomarlo, periódica o
continuamente, para experimentar el placer o evitar el malestar.
2. DEPENDENCIA FÍSICA
Estado de adaptación que se manifiesta por la aparición, en diversos grados,
de trastornos físicos cuando se interrumpe el consumo de la droga.
3. SÍNDROME DE ABSTINENCIA
ANFETAMINAS
Derivados de la alfa-metilfemiletilamina
Algunos presentan isomería óptica
Son sustancias estimulantes
Clasificación
-Anfetaminas y derivados
-Drogas de síntesis
-Entactógenos "generadores de contacto profundo entre sujetos".
-Anfetaminas alucinógenos
Anfetaminas: Productos de uso más frecuentes
ANOREXIGENOS
• ANFETAMINA
• FENFLURAMINA
• FENPROFEX
• FENILISOPROPANONAAMINA
• CLOBENZOREX
• PEMOLINA MAGNESO
ENTACTOGENAS:
• METANFETAMINA
• MDMA (éxtasis)
• MDA (eva)
• MDEA (adan)
• MBDB
•
ALUCINOGENAS
• DOM
• DOI
• STP
• Pma
•
Son fármacos simpaticomiméticos, estimuladores del S.N.C.
• Empatía
• Sensación exagerada de la intimidad
• Mejora la comunicación
• Euforia- paz
• Mejora la resistencia física
• Cuidado por el otro
• Sensualidad positive
• Alerta
• Disminuye el miedo
• Aumenta la sensibilidad
EFECTOS SIMPATICO-MIMÉTICOS:
• Taquicardia
• Sequedad de la boca
• Temblor
• Palpitaciones
• Diaforesis
• Trismus
• Parestesias
• Midriasis
• Insomnio
• Piloerección
• Anorexia
• Hipertensión arterial
• ARRITMIAS CARDIACAS
• COLAPSO CARDIOVASCULAR
• HEMORRAGIAS I.C.
• INFARTO I.C.
• CID
• RABDOMIOLISIS
• HIPERTERMIA
• CONVULSIONES
trastornos psiquiátricos
• Alucinaciones
• Psicosis paranoide
• Depresión
• Angustia
• Flashbacks
• Catatonia
• Alteraciones cognitivas
• Confusión
• Síndrome serotoninérgico
• Convulsiones
• Comportamiento antisocial
• Inestabilidad emocional
EFECTOS EN LA FUNCION SEXUAL:
• En mujeres: Desinhibición
• En hombres: No eyaculación – No erección
EFECTOS GASTROINTESTINALES:
• Náuseas – diarreas – anorexia – hepatotoxicidad
ALTERACIONES HIDROELECTROLITICAS:
• Acidosis láctica – hiponatremia – hiperkalemia – deshidratación
SIADH – calambres.
SINTOMAS PULMONARES:
• Aumento de la F.R.
• Edema pulmonar
• SDRA
SINTOMAS RESIDUALES:
• Fatigabilidad
• Ansiedad
• Insomnio o somnolencia
• Psicosis
• Reacciones de cólera
• Mialgias
• Depresión
• Alt. concentración
Tratamiento
Medidas Generales:
• La emesis sólo debe ser realizada en ingestas muy recientes
• Si han pasado muchas horas o el paciente está muy excitado o en coma:
No emesis
• Lavado Gástrico con solución salina 0.9% y carbón activado - Catarticos
Controlar:
• tensión arterial (hipotensión, hipertensión),
• Frecuencia cardíaca: arritmias,
• Función respiratorio: depresión respiratoria,
• Función renal,
• S.N.C: convulsiones, estado de consciencia
• temperatura.
Convulsiones, Taquicardia, HTA y Agitación:
Diazepam IV. Iniciar con dosis de 5 mg y repetir si el paciente no responde
(dosis respuesta). En niños se inicia Con 0.1 a 0.3 mg/kg IV.
No usar fenotiazinas (riesgo de convulsiones)
Si las convulsiones no responden al diazepam considerar fenobarbital IV y/o
ldifenilhidantoina IV (15 mg/kg/IV en S.S. No sobrepasar 50mg/m).
Hipotensión:
• Iniciar líquidos intravenosos.
• Posición de Trendelemburg
• Dopamina 2-20 mcg/kg/min o noradrenalina a dosis de 0.1-0.2
mcg/kg/min
En caso de hipertensión arterial que no cede a benzodiazepinas:
• Nitropusiato de sodio 10 mg/kg/min IV
En caso de hipertermia:
• Reposo
• Ubicar al paciente en un lugar fresco
• Agua fría
• Intubación con aire frío
COCAINA
CARACTERÍSTICAS GENERALES
• Alcaloide obtenido de la ERITROXYLUM COCAE
• ERITROXYLUM COCAE
o Planta oriunda de Perú y Bolivia
o Crece en climas templados húmedos
o Se emplea las hojas
• Alcaloide derivado de la Ecgonina
o Benzoil-Metil-Ecgonina
• Polvo blanco mate
• Sabor amargo
• Poco soluble en agua, más en éter
MECANISMO DE ACCION
• A nivel mucosas
o Anestésico local
o Vasoconstricción
• A nivel S.N.C. y S.N.A.
o Liberación de Dopamina y otras catecolaminas
o Estimulación Central y Autónoma
FORMAS DE PRESENTACIÓN
• Basuco
• P.B.C.
• Clorhidrato
• Crack ( Base Libre )
TOXOCINÉTICA
• Absorción (rápida por mucosas)
o Vía Nasal (Mucosa Nasal)
o Vía Oral (Hidrólisis)
o Vía Parenteral
o Vía Pulmonar
• Distribución
o Pasa todas las barreras
o Pasa Barrera Hemato-Encefálica
o Pasa Barrera Placentaria
▪ Efectos a nivel fetal a corto y largo plazo
• Biotransformación
o Medio Ácido
o Hígado
▪ Demetilación
▪ Pérdida del Ácido Benzoico
▪ Destrucción casi total de la Ecgonina
• Eliminación
o Renal
o Mayormente sin alterar
o Depende del pH
INTOXICACIÓN AGUDA
• Excitación y luego depresión
• “Mejoria” del animo
• Locuacidad, verborrea
• Estado de alerta, ansiedad
• Irritabilidad, insomnio
• Anorexia
• Alucinaciones
• Taquicardia, Midriasis
• Fiebre o escalofríos
• Alteración de la sensibilidad dérmica
• Dolor abdominal, vómitos
• Arritmia
• Isquemia al miocardio
• ICC
• IMA
• CID
• PCR
INTOXICACIÓN CRÓNICA (Farmacodependencia)
• Alucinaciones
• Deterioro mental
• Deterioro moral
• Pérdida de peso
• Cambios en la personalidad
• No existe Dependencia Física
• Fuerte Dependencia Psicológica
• No hay tolerancia
• No hay Síndrome de Abstinencia característico
• Compulsión de uso
TRATAMIENTO INTOXICACIÓN AGUDA
• Vías aéreas permeables
• Disminuir la absorción
• Diazepam 0.1 mg / Kg v.o. o v.i. lenta
• Propanolol 1 mg i.v.
• H.T.A. Fentolamina 5 mg i.v. Lenta
• Mantener P.A. con líquidos (NO Vasopresores)
TRATAMIENTO INTOXICACIÓN CRÓNICA
• Suprimir la administración
• Sintomático
• Sostén
• Psicológico
BARBITURICOS
Drogas de origen sintético, derivados del acido barbitúrico
Son drogas lipofílicas, origina depresión descendente del SNC deprimiendo los
centros vasomotores
Origina hipotensión y depresión del centro respiratorio bulbar, parálisis de los
ganglios del SNA y shock
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Anticonvulsivantes
antiepilépticos
Anestesia quirúrgica
Sedantes – hipnóticos
MECANISMO DE ACCION
interactúa en un lugar especifico en el complejo receptor GABA-a-canal Cl
TOXOCINETICA
Absorción lenta y completa
Alta liposolubilidad (atraviesa fácilmente la BHE)
Biotransformación hepática, origina inducción del Cit P 450
Eliminación urinaria
INTOXICACION AGUDA
Somnolencia, confusión mental e inestabilidad, coma con respiración rápida y
superficial, flacidez muscular, hipotensión cianosis, hipotermia o hipertermia
perdida de reflejos, si el cómo continua hay estertores pulmonares por
edema, también puede ocurrir atelectasia o neumonía por aspiración, acidosis
respiratoria por retención de CO2, desarrollo de edema cerebral.
INTOXICACION CRONICA
TRATAMIENTO
Lavado gástrico y carbón activado
Reposición de líquidos
Diuresis forzada con alcalización de la orina
Fármacos vasopresores
BENZODIACEPINAS
ACCIONES FARMACOLOGICAS
Acción ansiolítica
Acción sedante-hipnótica
Acción miorrelajante
Acción anticonvulsivante-antiepiléptica
síndrome de Abstinencia de alcohol
Coadyuvante de la anestesia
Antidepresivos
MECANISMO DE ACCION
Facilita la inhibición mediada por GABA
Interactúa con un sitio específico del receptor GABA (subunidad alfa)
Aumenta afinidad de GABA por sus receptores
TOXICOCINETICA
Absorción buena por vía oral, la velocidad depende de la liposolubilidad,
irregular absorción IM,
Pasa BHE, se une a Albumina en 90%, elevado volumen de distribución
dependiendo de la liposolubilidad.
Metabolismo hepático por: Oxidación, desalquilación, Hidroxilación, nitro
reducción, conjugación con glucoronato y sulfato.
Eliminación renal
INTOXICACION AGUDA
Somnolencia, debilidad, nistagmo, visión doble, incoordinación, lasitud que
llega a coma con cianosis y depresión respiratoria, neumonía por aspiración
La combinación con Etanol, ATC, barbitúricos aumenta la toxicidad de las BZD
INTOXICACION CRONICA
Somnolencia, depresión, debilidad, ansiedad, ataxia, cefalea, visión borrosa,
malestar gástrico y erupciones cutáneas pruriginosas (urticaria)
TRATAMIENTO
Emesis, lavado gástrico con Carbón activado
Flumazenilo
Tratamiento de Coma y depresión respiratoria
Mantener vías aéreas permeables, oxigenoterapia
En caso de arritmias cardiacas se indica propranolol1-5 mg i.v.
MARIHUANA
CARACTERISTICAS GENERALES
• Nombre popular de la Cannabis sativa
• presenta diferentes variedades
▪ var. indica ( 2 – 3 m )
▪ var. vulgaris ( 1.7 m )
▪ var. cinensis ( 4 – 6 m )
▪ var. americana ( 3 – 4 m )
• Parte utilizada
▪ Flores hembra
• Planta herbácea, anual, dioica, áspera, hojas palmaticompuestas,
foliolos lineales, cerrado
USO TERAPEUTICO
• Anorexia
• Esclerosis múltiples
• Antiemético
• Glaucoma
• Analgesia
• Asma
• Inductor al sueño
PRINCIPIOS ACTIVOS
• Resina
• Cannabinoides
▪ No son alcaloides
▪ La concentración diferencial varia con la edad de la planta
▪ Ac. Cannabidiolico (planta joven)
▪ Cannabidiol (planta joven)
▪ Delta-9-Tetrahidrocannabinol (THC) (planta madura)
▪ Cannabinol (planta vieja)
• Endocrina
• analgésica
TOXOCINETICA
Absorción: 5 – 10 % por via oral, 15 – 30% fumada
Distribución: Amplia en tejido graso, menos del 1% alcanza del cerebro, pasa
BHE y a leche materna
Metabolización: Hidroxilación
Eliminación: Se elimina mayormente por la bilis (80%) orina (20%), sufre
circulación enterohepática vida ½ ± 7 días, eliminación completa 30 días.
INTOXICACION AGUDA
• Imaginación excitada
• Alucinaciones
• Irritabilidad y agresividad
• Paranoia
• Desorientación
• Confusión en el tiempo y el espacio
• Depresión y sueño
• Despersonalización
• Parálisis respiratoria
TRATAMIENTO
• Disminuir la absorción o descontinuar el uso
• Tratamiento de sostén
• Tratamiento sintomático
• Tratamiento psicológico
PLAGUICIDAS
PLAGA Cualquier tipo de organismo que, por su densidad de población,
perjudica los cultivos, la salud, los bienes o el ambiente del hombre.
PLAGUICIDA Cualquier sustancia, o mezcla de sustancias, que se utilice para
prevenir, controlar o destruir una plaga, incluyendo: Vectores de agentes
causales de enfermedades humanas o de animales Especies no deseadas de
plantas o animales que causan perjuicio o interfieren con la producción,
elaboración, almacenamiento, transporte o comercialización de alimentos,
productos agrícolas, madera y sus productos, o alimentos para animales.
Los plaguicidas también incluyen sustancias que pueden administrarse a los
animales para combatir insectos, arácnidos u otras plagas en el interior del
organismo o sobre él.
Sustancias reguladoras del crecimiento de las plantas Defoliantes (sustancias
que se usan para quitar las hojas antes de la cosecha) Desecantes.
Acaricidas Ácaros
Fungicida Hongos
Herbicida Malezas
Nematicida Nemátodos
Molusquicida Moluscos
Rodenticida Roedores
Avicida Aves
z INTOXICACIÓN AGUDA
y Síndrome Muscarínico
y Síndrome Nicotínico
y Síndrome Central
Síndrome Muscarínico
y Estimulación S.N.A. Parasimpático
y Aumento de las secreciones
y Miosis
y Bradicardia
y Broncoconstricción
• SINAPSIS GANGLIONARES
• CEFAL
• HIPERTENSIÓN TRANSITORIA
• MAREO
• PALIDEZ
• TAQUICARDIA
• Cefalea
• Confusión
• Babinski
• Irritabilidad
• Hiperreflexia
• Ataxia
• Somnolencia
• Depresión de los centros respiratorioy circulatorio
• Convulsiones
• Coma
Intoxicación Crónica
• Igual cuadro clínico que en una intoxicación aguda
• Difieren en la intensidad de los efectos
• Cambios en el comportamiento
• Miopatías, con rabdomiolisis
• Alteraciones de neutrófilos
• Posibles efectos sobre el sistema inmunitario
ORGANOCLORADOS
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS
Estructura química: hidrocarburos clorados.
Pueden pertenecer a diversos grupos
Estables a la luz solar, humedad, aire y calor Persisten en el ambiente Hay
biomagnificación
INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS
ALGUNOS PRODUCTOS COMERCIALES
CLORDECONA o KEPONA
GAMEXÁN LINDANO
KELTANO o DICOFOL THIODÁN o ENDOSULFÁN
TOXICOCINETICA
Absorción: dérmica, digestiva y respiratoria, la presencia de grasas aumenta
su absorción
PIRETRINAS Y PIRETROIDES
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE PIRETRINAS Y PIRETROIDES
PIRETRINAS
Insecticidas de origen natural (flor del crisantemo)
Poco solubles en agua
Inestables a la luz y al calor
No persistentes
PIRETROIDES
Insecticidas sintéticos
Se disuelven mejor en agua
Fórmula química modificada para mejorar la estabilidad
Más persistentes
Se hidrolizan por álcalis
En las formulaciones se utilizan derivados del petróleo como disolventes
PIRETROIDES CLASIFICACIÓN
TIPO I: Carentes de grupo - ciano en su molécula
ALETRINA
PERMETRINA
TETRAMETRINA
CISMETRINA
d-FENOTRINA
TIPO II: Poseen el grupo - ciano en su molécula
CIPERMETRINA
DELTAMETRINA
FENVALERATO
FENPROPANATE
PRODUCTOS COMERCIALES
AMBUSH
BAYTROID
CIPERMETRINA
MECANISMO DE ACCIÓN
Acción irritativa local
Acción neurotóxica sobre el sistema nervioso central y periférico
Parece deberse a la acción de estos compuestos sobre los canales de sodio
Aumentan la permeabilidad transitoria al sodio durante la fase excitatoria
TOXICOCINÉTICA
Absorción: Digestiva, respiratoria y dérmica
BIOTRANSFORMACIÓN Son biotransformados con gran rapidez por las enzimas
microsomales hepáticas
ELIMINACIÓN renal
Sialorrea
Hipersensibilidad a estímulos externos
Coreoatetosis
Parálisis
TRATAMIENTO
Medidas para soporte de las funciones vitales
Aplique medidas de descontaminación
En caso de ingestión, administre carbón activado
Realice tratamiento sintomático
Administre atropina para controlar la sialorrea
Utilice Diazepam o Fenobarfital para el control de convulsiones
Trate los cuadros alérgicos con antihistamínicos
LAS PARESTESIAS NO REQUIEREN TRATAMIENTO
RODENTICIDAS
CLASIFICACIÓN
RODENTICIDAS SINTÉTICOS ORGÁNICOS
Ácido fluoroacético y sus derivados
• Fluoroacetato de sodio
• Fluoroacetamida
• Fluoroetanol
• Otros
Compuestos anticoagulantes
• Warfarina
• Coumatetrail (Racumín)
• Difacinona
• Brodifacoum (Klerat)
• Clorofacinona (Ramucide)
• Difenacoum (Ratak)
Derivados de ureas
• Pyriminil (Vacor®)
Tioureas
• Antu
Compuestos relacionados con la vitamina D
• Ergocalciferol
• Colecalciferol
Otros
• Sulfato de talio
• Estricnina
BIBLIOGRAFIA
1. Giannuzzi, L y Ferrari, L.A. Manual de técnicas en el Laboratorio de
Toxicología y Química forense Editorial Praia, Morón, Buenos Aires. 1ª
Edición Octubre 2006.
2. Baselt RC, Cravey RH. Disposition of toxic drugs and chemicals in man,
3rd ed. Chicago, Year Book Medical, 1990.
3. Burillo-Putze G, Munne P, Dueñas A, Pinillos MA, Naviero JM, Cobo J et
al. National multicenter study of acute intoxication in Emergency
Departments of Spain. Eur J Emerg Med 2003 (en prensa).
4. Riquelme A, Burillo-Putze G, Jiménez A, Hardisson A. Epidemiología
global de la Intoxicación Aguda en un Área de Salud. Aten Primaria
2001; 28: 506.
5. Schonwald S. Medical Toxicology. A sinopsis and study guide.
Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
6. Dueñas A, Aparicio M. Litio. En: Dueñas laita A (Ed). Intoxicaciones
agudas en medicina de urgencia y cuidados críticos. Barcelona, Masson
1999: 293-296.
7. Klaessen, D. Manual de toxicología de la ciencia básica de los tóxicos.
Editorial MC. Graw. Hill Interamericana. México DF. 2001.
8. EUFIC: “Sobre Aditivos Alimentarios”. Los Básicos. European Food
Information Council. Bruselas, Bélgica.2005.
9. Claramonte X, Nogué S, Monsalve C. ¿Nuevas drogas de diseño? ¿Nuevas
drogas de síntesis? F Med Cont 2002; 9: 323-334.
10. Fabre, R., Truhaut, R.. TOXICOLOGIA. Ed. Paraninfo.
11. Lehmann, A.. INTRDUCCION A LA TOXICOLOGIA GENERAL. Ed Diana.
12. Dreisbach, R.H. MANUAL DE TOXICOLOGIA CLINICA. De. Manual
Moderno.
13. Loomis, T.A. FUNDAMENTOS DE TOXICOLOGIA. Ed. Acribia.
14. Calabuig, J.A.G. MEDICINA LEGAL Y TOXICOLOGIA. Ed. Salvat.
15. Frejaville, J.P. TOXICOLOGIA CLINICA Y ANALITICA. Ed. JIMS.
16. Clarke, E.G.C. ISOLATION AND IDENTIFICATION OF DRUGS. Ed. The
Pharmaceutical Press.
17. Curry, A.S. POISON DETECTIONS IN HUMAN ORGANS. Ed. Saunders.
18. OMS. PRINCIPIOS Y METODOS PARA EVALUAR LA TOXICIDAD DE LAS
SUSTANCIAS QUIMICAS. Principios de Salud Ambiental 6.
19. Flanagan, R.J. BASIC ANALYTICAL TOXICOLOGY. Ed. WHO Haddad, L.M.
CLINICAL MANAGEMENT OF POISONING AND DRUG OVERDOSE. Ed.
Saunders.