AO DEL BUEN SERVICIO AL CIUDADANO

UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN MARTIN

FACULTAD DE ECOLOGIA
ING. SANITARIA

EVALUACION DE LOS RESULTADOS DE TOXICIDAD, UNIDADES DE TOXICIDADES,

APLICACIN DE LOS RESULTADOS DE LOS ENSAYOS DE TOXICIDAD

DOCENTE: Ing. Yrwin Francisco Azabache Liza

CURSO: Anlisis de calidad del agua

CICLO: V

SEMESTRE ACADEMICO: 2017 I

INTEGRANTES:
Maria Mercedes Zelada Rodas
Jerlith Heredia Mundaca
Keyla Magaly Prez Tinoco
Reyser Lider Cachay Villegas
Treyssy Tello Arias

MOYOBAMBA-2017
 INTRODUCCIN

Los estudios de toxicidad constituyen hoy da una parte muy importante dentro del
desarrollo de un nuevo frmaco y se extienden prcticamente a lo largo de todo el
mismo. El objetivo de los mismos es "evaluar el riesgo o peligro potencial que un
agente qumico o fsico puede ocasionar sobre la salud humana cuando es objeto
de exposiciones agudas o crnicas". La toxicidad se expresa como la cantidad de
la sustancia en mg/kg de peso vivo que origina efectos biolgicos determinados,
en un tiempo dado y en una especie establecida.

Podra definirse la toxicidad como "el estudio cualitativo y cuantitativo de los

efectos deletreos ocasionados por agentes qumicos o fsicos sobre la estructura
y funcin de los sistemas vivos y la aplicacin de estos estudios para la evaluacin
de la seguridad y la prevencin de daos al hombre y a las formas de vida tiles"
(Hayes, 1975) .En cualquier caso, los estudios de toxicidad estn diseados para
obtener la mayor informacin posible sobre los efectos adversos que pueden tener
lugar bajo exposiciones normales o accidentales.
MARCO TEORICO

DEFINICIN DE TOXICIDAD

Se entiende por "toxicidad" a la cantidad de una sustancia que, bajo un conjunto

especfico de condiciones, causa efectos perjudiciales. La toxicidad indica la
potencia de una sustancia venenosa y no la afeccin producida por sta (concepto
que corresponde a "intoxicacin" o "envenenamiento"). La toxicidad se expresa
como la cantidad de la sustancia en mg/kg de peso vivo que origina efectos
biolgicos determinados, en un tiempo dado y en una especie establecida. Existen
diversos indicadores de toxicidad, siendo uno de los ms usados la "dosis letal 50"
(LD50); este es un indicador estadstico de toxicidad aguda, el cual seala la
cantidad del txico que causa la muerte del 50% de los animales intoxicados. Con
el nombre de "LC50" ("concentracin letal 50") se proyecta el indicador anterior a
la toxicidad de un gas en el aire, aunque tambin se le suele referir al agua.

Es frecuente sealar la concentracin de un txico o la dosis administrada

utilizando al "ppm" (partes por milln) como unidad de medida. Al respecto debe
recordarse que 1 ppm equivale indistintamente a 1 g/tonelada, 1 mg/kilogramo y a
1 ug/gramo. Es tambin frecuente referirse a la concentracin de los txicos en
trminos porcentuales (%) y en numerosas ocasiones se hace necesaria la
interconversin de estas unidades. Para convertir ppm a % se correr la coma
decimal 4 puestos a la izquierda; lo inverso se realizar para convertir % a ppm.

TOXICIDAD RELATIVA

Son tantos los venenos que pueden afectar a los animales domsticos, y tales las
variaciones inter e intraespecficas de toxicidad, que -en vez de intentar recordar la
toxicidad propia de una sustancia- en Medicina Veterinaria, para propsitos
prcticos, resulta preferible incluirla dentro del rango de toxicidad relativa.
 Este concepto incluye a los venenos en unos pocos grupos, los cuales se
presentan en el Cuadro N 1.

TOXICIDAD AGUDA, SUBAGUDA Y CRNICA

La toxicidad "aguda" seala los efectos de una o de varias dosis administradas en

24 horas, pudiendo aparecer sus efectos en pocas horas o das. La toxicidad
"subcrnica" (que fuera llamada "subaguda" hasta hace poco tiempo) se refiere a
los efectos producidos por una exposicin prolongada (semanas a 3 meses) a una
sustancia, generalmente en dosis inferiores a las necesarias para causar una
intoxicacin aguda. La toxicidad "crnica" implica la exposicin al txico durante
ms de 3 meses, pudiendo llegar a varios aos, en los cuales ordinariamente no
se aprecian signos de enfermedad durante un perodo prolongado.

DOSIS Y TOXICIDAD

Para la Toxicologa es bsico asumir que existe una relacin entre la reaccin del
organismo a un txico (la "respuesta" o "efecto") y la cantidad de ste que haya
recibido (la "dosis"). Es tambin fundamental la nocin de que existir una dosis
bajo la cual no ocurrir respuesta alguna, o que esta ser tan insignificante que no
podr ser medida con los medios disponibles ("dosis umbral"). De igual manera,
es pertinente asumir que una vez que se haya alcanzado la respuesta mxima a
un txico, cualquier aumento en la dosis de ste no redundar en un aumento del
efecto, como se observa en la siguiente figura.

Como se aprecia en el cuadro siguiente, diversas sustancias pueden resultar

txicas en dosis elevadas, mientras que en dosis menores pueden resultar
inocuas (e incluso teraputicamente tiles, en el caso de medicamentos). De all el
aforismo de Paracelso "Dosis sola facet venenum" (slo la dosis hace al veneno).
FACTORES QUE MODIFICAN LA TOXICIDAD

No obstante, por ms que resulte un factor de capital importancia, la dosis no es el

nico elemento a considerar en la toxicidad de un veneno. En efecto, la toxicidad
tambin depende de factores propios de la sustancia (estado fsico en que acta,
forma qumica de ella), de la va de ingreso al organismo, de las caractersticas del
animal sobre el cual acta (especie, sexo, raza, edad, estado gestacional, plano
nutritivo) y de otras variables que no researemos aqu. En el Cuadro N 3 se
presentan los principales factores que modifican la toxicidad de una sustancia.

TOXICOCINTICA.
Al analizar el concepto de toxicidad, es preciso referirse a la toxicocintica de las
sustancias venenosas, as como a su metabolismo, por cuanto ambos parmetros
pueden afectar tanto la eventual presentacin de intoxicaciones como la magnitud
clnica de stas. La toxicocintica considera a la forma cmo ingresa un veneno al
organismo y a lo que le ocurre una vez dentro de ste.
El estudio de la cintica (movimiento) de las sustancias qumicas en el organismo
fue originalmente una materia propia de la Farmacologa, razn por la cual se
generaliz el uso del trmino "farmacocintica"; contribuy a ello el que los
estudios toxicolgicos originalmente se realizaran con medicamentos. Sin
embargo, pronto tales estudios incluyeron a drogas no medicamentosas,
contaminantes ambientales, sustancias que constituyen riesgos ocupacionales y
otras, que hacen preferible el trmino "toxicocintica" dentro de la Toxicologa. Con
alguna frecuencia, la literatura especializada utiliza el trmino "disposicin" ("forma
en que dispone el organismo de un xenobitico") como sinnimo de toxicocintica.

Lo que realmente determina la magnitud de efectos del txico es la concentracin

de ste en los rganos, siendo las clulas sus sitios activos. Si bien tal
concentracin est directamente relacionada con la dosis, se encuentra tambin
bajo la influencia de los procesos conocidos con la sigla ADME:

a) Absorcin,
b) Distribucin en el organismo,
c) Metabolismo,
d) Excrecin.
Anormalidades en cualquiera de estos procesos tienen indudable influencia sobre
la concentracin del txico en sus sitios activos, siendo entonces capaces de
modificar la magnitud de sus efectos. Algunos aspectos de la toxicocintica de alta
importancia son los siguientes:

Permanencia y concentracin de la sustancia en el sitio de ingreso al

organismo
Cantidad que pueda ser absorbida y tasa de la absorcin
Distribucin en el organismo y concentracin en sitios orgnicos especfico.
Eficiencia de la biotransformacin y naturaleza de los metabolitos
Capacidad de la sustancia (o de sus metabolitos) para atravesar la
membrana celular y contactar con componentes especficos de la clula
(por ejemplo, DNA).
Cantidad y duracin de los depsitos del txico (o de sus metabolitos) en
los tejidos orgnicos.
 Sitios y tasa de excrecin

BIOTRANSFORMACIN

Se entiende por tal el metabolismo de la sustancia, el cual clsicamente origina

metabolitos menos txicos que el compuesto original ("desintoxicacin"); sin
embargo, en algunos casos se da la situacin inversa, apareciendo metabolitos de
mayor toxicidad que la sustancia original ("bioactivacin"). La biotransformacin
opera en dos fases, en cada una de las cuales participan distintas enzimas:
A. Las enzimas de Fase 1 aaden o exponen grupos funcionales mediante
oxidacin, reduccin o hidrlisis, preparando a la molcula para reaccionar con
enzimas de la siguiente fase. Pertenecen a este grupo enzimas como citocromo
P450, flavin monooxigenasa (FMO), alcohol dehidrogenasa y varias esterasas.
B. Las enzimas de Fase 2 catalizan reacciones de conjugacin de xenobiticos -ya
transformados en la Fase 1- con compuestos endgenos como el cido
glucurnico (glucuronidacin), aminocidos (aminoacidacin), glutatin
(glutationizacin), acetato (acetilacin), sulfato (sulfatacin) y grupos metilo
(metilacin), entre los ms importantes. La absorcin, distribucin,
biotransformacin y eliminacin son procesos interrelacionados, como se observa
en la siguiente figura.
 NDICES
DE TOXICIDAD
Los ensayos de toxicidad se emplean para diferentes fines (establecimiento de
concentraciones aceptables de diferentes parmetros, determinacin del
cumplimiento de la legislacin...) y proporcionan resultados tiles para la
proteccin de la salud pblica y de la vida acutica frente al impacto causado por
la introduccin de contaminantes en las aguas. A continuacin se muestra una
lista de sustancias no deseables y txicas que puede contener el agua:

Debido a que no es viable econmicamente determinar la toxicidad especfica de

cada una de las sustancias txicas que pueden aparecer en el agua, se efecta el
ensayo de toxicidad del efluente global mediante la utilizacin de organismos
acuticos y la observacin de respuestas. Las especies ms comnmente
empleadas en los ensayos de toxicidad se resumen en la siguiente tabla:

Tras la exposicin del organismo o grupos de organismos a distintas

concentraciones de la muestra problema, se miden y registran los efectos
biolgicos observados en cada uno de los grupos tratados y en los grupos control
y, posteriormente, se efecta un anlisis estadstico de los datos obtenidos.
La cantidad de txico suministrada se puede expresar de dos formas:

Concentracin: masa de txico por unidad de volumen de agua.

Dosis: cantidad de txico que penetra en el organismo por unidad de masa
de tejido o de ser vivo sobre el que acta.

La toxicidad que experimentan los organismos tras los ensayos puede ser
de dos tipos:

Toxicidad aguda: efecto adverso (letal o subletal) inducido sobre los

organismos de ensayo en prueba durante un periodo de exposicin del
material de ensayo, usualmente de pocos das. Esta toxicidad es
suficientemente alta como para producir una respuesta rpida en los
organismos (48 a 96 horas) y no implica necesariamente la muerte.

Toxicidad crnica: efectos txicos a largo plazo, que pueden mantenerse en

alrededor de la dcima parte de la vida media de la especie. Estn
relacionados con cambios en el metabolismo, crecimiento o capacidad de
supervivencia (muerte y reduccin de la capacidad reproductora).

Los efectos biolgicos que se producen en los ensayos se pueden definir de varias
formas, que van a ser los parmetros que se utilicen para determinar la toxicidad.
A continuacin se definen los parmetros ms usados:

Concentracin efectiva (CEx): concentracin del efluente que produce

efectos negativos apreciables en un porcentaje "x" de la poblacin de
ensayo. Se usa el CE50 o EC50, que sera la concentracin efectiva que
afecta al 50 % de la poblacin.
Concentracin letal (CLx): concentracin del efluente que produce la
muerte de un porcentaje "x" de la poblacin de ensayo. Se usa el CL50 o
LC50, que sera la concentracin letal que mata al 50 % de la poblacin.
NEANO (nivel de efectos agudos no observados): mayor concentracin
del efluente para la cual la mortalidad registrada es del 10 % o menor.
 CENO (concentracin de efectos no observables): mayor concentracin
continuada medida de un efluente para la cual no se observa reaccin
crnica alguna en las especies ensayadas.
MCEO (menor concentracin que produce efectos observables): se
define como la menor concentracin del efluente para la que puede
observarse algn efecto sobre la especie ensayada. Se determina con
tcnicas de anlisis de varianzas.

Para emplear y utilizar los resultados de los ensayos de toxicidad se emplean las
unidades de toxicidad (UT), que son las que se utilizan como criterio base de la
normativa:

Unidad txica aguda (UTa): inversa de la dilucin del efluente que causa
la respuesta aguda al finalizar el periodo de exposicin de la especie. Se
puede calcular mediante la siguiente expresin:

Unidad txica crnica (UTc): inversa de la dilucin del efluente para la

cual no se observa respuesta alguna en ninguno de los organismos al final
del periodo de exposicin crnica o continua. Se puede calcular mediante la
siguiente expresin:

Una vez determinados todos los parmetros anteriores, se definen los criterios de
calidad de las aguas, que establecen normas y limitaciones en la presencia de
agentes txicos, para de esta forma asegurar la proteccin de los usos especficos
del agua. Los criterios actuales sobre el control de la calidad del agua intentan
proteger las aguas por un lado, de la toxicidad aguda y, por otro, de la toxicidad
crnica.
PROTECCIN CONTRA LA TOXICIDAD AGUDA.

Se utiliza el criterio de mxima concentracin (CMC), que no debe ser superiores

a 0,3 veces la UTa de los resultados del ensayo ms sensible de los realizados:

CMC = UTa / DCI 0,3 UTa

En donde:

DCI: dilucin crtica inicial. En los vertidos al mar es la dilucin alcanzada

en la zona ms cercana a donde se produce el vertido suponiendo que se
producen las peores condiciones ambientales. En los vertidos a ros es la
dilucin alcanzada en la frontera de la zona de mezcla

El criterio agudo toma como valor del CMC aquel que constituye una buena
aproximacin de CL1, ya que se ha comprobado que el factor 0,3 cubre el 91 % de
los cocientes CL50/CL1 en diversos ensayos de toxicidad de efluentes para
perodos de 96 horas. Normalmente la CMC hace referencia a la concentracin
media en cuatro das que no puede ser superada ms que una vez cada tres
aos.

PROTECCIN CONTRA LA TOXICIDAD CRNICA

Se utiliza el criterio de concentracin continua (CCC), que no debe ser superior a

1,0 veces la UTc de los resultados de los ensayos de la ms sensible de entre al
menos tres especies ensayadas:

CCC = UTc / DCI 1,0 UTc

En donde DCI tiene el mismo significado que en la expresin de CMC. El criterio
de concentracin continua previene los efectos crnicos en el entorno exterior de
la zona inicial de mezcla de los vertidos y hace referencia a la concentracin
media horaria que no puede ser superada en ms de una ocasin cada tres aos.

EVALUACIN DE LA TOXICIDAD DE CONTAMINANTES PRESENTES EN

AGUAS RESIDUALES INDUSTRIALES.

Las aguas residuales industriales son en muchos casos tratadas en estaciones

depuradoras de aguas residuales basadas en sistemas biolgicos de depuracin.
Los contaminantes contenidos en las aguas residuales industriales pueden ejercer
un efecto inhibitorio sobre el funcionamiento de los reactores biolgicos de
depuracin y tener baja biodegradabilidad. Esta situacin provoca una menor
eliminacin durante la depuracin de los contaminantes txicos o poco
biodegradables, lo que provoca su aparicin en el medio acutico provocando
toxicidad sobre diferentes organismos. Dada la diversidad de organismos
implicados en la depuracin de aguas residuales, organismos existentes en el
medio acuticos, y contaminantes recibidos por las depuradoras, la evaluacin de
toxicidad y biodegradabilidad debe realizarse combinando los resultados obtenidos
con la aplicacin de diferentes mtodos. La mayora de las aguas residuales
industriales reciben tratamiento en estaciones depuradoras de aguas residuales
industriales antes de su vertido al medio acutico. En las zonas ms sensibles, y en
funcin del tamao de la poblacin, el proceso de depuracin siempre tiene como
elemento central un sistema biolgico de tratamiento para garantizar un nivel elevado de
eliminacin de materia orgnica. Esta etapa del tratamiento es vulnerable a la presencia
de compuestos txicos en los vertidos de aguas residuales industriales txicos (Jnsson
et al., 2000). Cualquier efecto inhibitorio en los sistemas biolgicos reduce la calidad de
las aguas residuales tratadas que se vierten al ro o el mar, o se reutilizan en agricultura u
otros usos.

La mayora de los trabajos realizados sobre la toxicidad de aguas industriales se

centran en los efectos txicos de los vertidos directos a cauces o al mar agua
(Chapman, 2000). Estos vertidos directos representan slo una minora de las
aguas residuales industriales. Adems, la evaluacin de la toxicidad mediante
bioensayos se ha basado en la adicin de componentes txicos individuales o
mezclas a un sistema de prueba. Este tipo de procedimiento puede infraestimar de
forma importante la toxicidad de los contaminantes para los sistemas biolgicos de
depuracin, que reciben una mezcla compleja de contaminantes industriales y
domsticos.

El tipo de organismos con los que se realizan los bioensayos de toxicidad influye
de forma importante sobre los resultados obtenidos. As, tanto los organismos
pertenecientes a un mismo nivel trfico como a niveles diferentes pueden mostrar
una respuesta muy diferente ante sustancias txicas y mezclas de stas (Codina
et al., 1993, Ribo, 1997; Shoji et al. 2000). Por ello resulta deseable la utilizacin
de bioensayos basados en un conjunto de organismos. Esto es importante debido
a la complejidad en trminos de diversidad de organismos presentes en ambientes
naturales y las diferencias en el estado fisiolgico. En el tratamiento de aguas
residuales y el proceso de lodos activados, los organismos implicados son
microorganismos, tanto procariotas como eucariotas, que no responden de la
misma manera ante los txicos. Asimismo, es relevante que algunos txicos, al ser
degradados por los microorganismos se convierten en una amplia gama de
productos intermedios con efectos estrognico sobre peces, mamferos y otros
organismos (Servos, 1999).Los bioensayos de toxicidad ms comunes incluyen la
inhibicin de la nitrificacin, respirometra, luminiscencia del trifosfato de
adenosina (ATP), inhibicin enzimtica y el bioensayo con Vibrio fischeri (Dazell et
al, 2002), ste ltimo tomado como estndar de toxicidad por algunas
administraciones. Los resultados ofrecidos por estos test son diferentes incluso
para un mismo contaminante. As, frente a metales pesados como Cd, Cr, Cu y Zn
los ensayos ms sensibles son los basados en Vibrio fischeri y en la inhibicin de
la nitrificacin.

La sensibilidad de los diferentes mtodos puede invertirse para otros

contaminantes, por lo que es recomendable que la evaluacin de la toxicidad de
txicos en aguas residuales se base en los resultados combinados de varios tests.
Como punto adicional a tener en cuenta cabe indicar que un contaminante que no
manifieste una inhibicin importante sobre los sistemas biolgicos de depuracin
puede tener una baja biodegradabilidad, pudiendo aparecer en concentraciones
relevantes en los efluentes de las depuradoras y ejerciendo efectos txicos sobre
organismos caractersticos de los cauces a los que se vierten las aguas
depuradas. Por este motivo, es recomendable que junto con los tests de toxicidad
se lleven a cabo tests de biodegradabilidad en fangos activados.

En 1981 la OCDE public por primera vez las directrices para ensayos de
biodegradacin de las sustancias qumicas que han sido sometidas
posteriormente a actualizacin. A la par, la Organizacin Internacional de
Normalizacin (ISO) ha desarrollado directrices en lnea con las de la OCDE.En
los ensayos de biodegradacin de las directrices de la OCDE se establecen tres
categoras principales: los ensayos de biodegradabilidad fcil, las pruebas de
biodegradabilidad intrnseca y de simulacin. Las pruebas ms importantes para el
uso prctico son las pruebas de biodegradabilidad fcil. Estas son las pruebas
ms exigentes, basadas en condiciones limitadas de aclimatacin del inculo. Los
ensayos de biodegradabilidad fcil se basan en la medida de la eliminacin de
compuestos orgnicos en forma de carbono orgnico disuelto, la produccin
de dixido de carbono por catabolismo y en la determinacin de la demanda
bioqumica de oxgeno (DBO). Junto a ellos son relevantes los ensayos de
respirometra, base de muchos de los ensayos ms modernos de biodegradacin.
CONCLUSIN

Aprendimos que la toxicidad es la capacidad de alguna sustancia qumica de produce

efectos perjudiciales sobre un ser vivo, al entrar en contacto con l. Ninguna sustancia
qumica puede ser considerada no txica, puesto que cualquier sustancia (agua, oxgeno)
es capaz de producir un efecto txico si se administra la dosis suficiente. Esto queda
representado en la famosa frase de Paracelso "slo la dosis hace al veneno". Todas las
sustancias poseen toxicidad; sin embargo, unas tienen mayor toxicidad que otras. La
intoxicacin es el estado de un ser vivo en el que se encuentra bajo los efectos
perjudiciales de un txico.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

http://www.miliarium.com/prontuario/indices/IndicesToxicidad.htm
http://www.ropana.cl/toxivet/Toxicidad.htm
http://www.madrimasd.org/blogs/remtavares/2010/02/05/131411
http://www.cricyt.edu.ar/enciclopedia/terminos/Ensayosde.htm
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma05/tox/tox01.htm
http://www.bvsde.opsoms.org/eswww/fulltext/publica/orimuest/omncap55.ht
ml