Tema 3. Conceptos fundamentales de toxicología.

• Toxicología
 Etimológicamente, el término toxicología significa ciencia de los venenos.
 Procede de las raíces griegas toxikon (veneno) y logos (tratado o ciencia).

Toxicología es la ciencia que estudia las sustancias químicas (naturales y sintéticas) y los
agentes físicos, en cuanto son capaces de producir alteraciones patológicas en los seres
vivos, a la par que estudia los mecanismos de producción de dichas alteraciones y los
medios para contrarrestarlas, así como los procedimientos para detectar, identificar y
cuantificar tales agentes y evaluar su grado de toxicidad.

Tóxico

Son sustancias químicas (de origen natural y sintética), biológicas y agentes

físicos capaces de producir en un órgano o sistema de órganos lesiones
estructurales o funcionales e incluso provocar la muerte.
Antiguamente se utilizaba más el término veneno y actualmente el de tóxico.
El primero tiene ahora un uso más popular, y el segundo más culto y técnico,
pero no son exactamente sinónimos.
Xenobióticos

Es toda sustancia ajena o extraña a los seres vivos, es decir, las sustancias que no han sido producidas por la biota
(productos industriales, drogas, aditivos de alimentos, compuestos inorgánicos, etc.). El término incluye a los agentes
benéficos, los tóxicos y los inactivos. La biota son todos los seres vivos (vegetales, animales y microorganismos). La
toxicidad es una medida del peligro inherente de la sustancia.

Toxina

El término “toxina” suele utilizarse cuando se habla sobre sustancias tóxicas producidas naturalmente. Una toxina es
toda sustancia venenosa de origen microbiano, vegetal, animal o químico que reacciona con componentes celulares
específicos para matar células, alterar el crecimiento o desarrollo o destruir el organismo.

Veneno

Sustancia química dañina, ya sea solida, liquida o gaseosa, que puede producir una enfermedad, lesión o que altera las
funciones del sistema digestivo y reproductor cuando entra en contacto con un ser vivo, incluso provocando la muertes.

En los campos de la medicina (en particular veterinaria) y la zoología, el veneno es una secreción que contiene una o
mas toxinas distinguiendo así el veneno de una toxina y de un veneno animal.
Exposición
Situación el cual una sustancia puede incidir, por cualquier vía sobre una población,
organismo, órgano, tejido o célula diana. Concentración, cantidad o intensidad de un
determinado agente físico, químico o biológico, que incide sobre una población, organismo,
órgano o célula diana; usualmente se expresa en términos cuantitativos de concentración,
duración y frecuencia (para agentes químicos y microbiológicos) o de intensidad (para
agentes físicos.
Ruta de exposición

Es el camino que sigue un agente químico en el ambiente desde el lugar donde se emite
hasta que llega a establecer contacto con la población o individuo expuesto. El análisis
de la ruta de exposición describe la relación que existe entre las fuentes (localizaciones y
tipo de derrames ambientales) y los receptores (localización de las poblaciones, patrones
de actividad, etc.). Se consideran como rutas significativas las que dan lugar a exposición
humana.
Vía de exposición

Es el mecanismo por medio del cual el tóxico entra en el organismo, se consideran de la

ingestión, la respiración, el contacto cutáneo, vías de ingreso clínicas: tales como la
intravenosa, intraperitoneal, intramuscular y subcutánea.

Tiempo de exposición

Las exposiciones se clasifican de acuerdo a la magnitud del período de exposición en:

•Aguda, que es la exposición a un químico durante 24 horas o menos.
•Crónica, que es la exposición a un químico por más de 3 meses.
•Subaguda, que es la exposición a un químico durante 1 mes o menos.
•Subcrónica, que es la exposición a un químico entre 1 a 3 meses.

El período transcurrido entre el evento de exposición y las observaciones en el organismo

expuesto es una variable muy importante de considerar especialmente en el caso de
exposiciones intermitentes.
Blanco

Se usa con frecuencia el término blanco para designar a la parte del organismo que
recibe el impacto del tóxico y presenta la respuesta biológica correspondiente a la
exposición. Se puede referir a una molécula (ADN, proteína, etc.) o a un órgano (hígado,
riñón, cerebro, médula espinal, etc.). También se usa para designar al individuo,
subpoblación o población que quedan expuestos a los tóxicos en un sitio determinado.

Órgano diana o blanco

Es el órgano principal o más sensible afectado tras la exposición. Una misma sustancia química que entra en el
cuerpo por diferentes rutas de exposición, tasa de dosis, sexo y especie puede afectar a diferentes órganos
diana. La interacción entre las sustancias químicas, o entre las sustancias químicas y otros factores, puede
afectar también a diferentes órganos diana.
Efecto tóxico

Se define como efecto tóxico o respuesta tóxica, cualquier desviación del funcionamiento
normal del organismo que ha sido producida por la exposición a substancias tóxicas.

Efectos crónicos

Se producen tras una exposición prolongada (meses, años, decenios) y/o persisten después de que
haya cesado la exposición.

Efectos agudos

Son los que se producen tras una exposición limitada y poco tiempo después de ésta (horas, días), y
pueden ser reversibles o irreversibles.
 Dosis
Es la cantidad de sustancia administrada o absorbida por un individuo en proporción al peso o al volumen corporal, ordinariamente en 24
horas y se suele expresar en mg/kg.
La dosis determina el tipo y magnitud de la respuesta biológica y éste es un concepto central de la toxicología.

- DL50 (DOSIS LETAL 50)

Dosis, calculada estadísticamente, de un agente que se espera que mate al 50% de los organismos de una población bajo un conjunto de condiciones
definidas.

Valores altos de DL50 significan menor toxicidad. Por ejemplo, si tenemos un plaguicida con un DL50 = 5 y otro con un DL50 = 500, significa que el primero
es 100 veces más tóxico que el segundo. Personas de diversas edades, sexo, peso o estado de salud pueden ser afectadas de manera diferente.

- DOSIS EFECTIVA
Dosis de una sustancia que origina un efecto definido en un sistema dado.

- DE50 (DOSIS EFECTIVA MEDIA 50)

Es la dosis de un agente que produce en el 50 % de los animales un efecto específico no letal.

- DOSIS DE EXPOSICION
Es la cantidad de una sustancia que se encuentra en el medioambiente.
Ejm: La concentración en el aire del contaminante que se inhala durante un determinado período de tiempo

- DOSIS ABSORBIDA (SUSTANCIA)

Cantidad de sustancia que ingresa en un organismo o se incorpora a órganos o tejidos, expresada por unidad de peso o volumen.

La dosis absorbida es una magnitud utilizada en radiología y protección radiológica, para medir la cantidad de radiación ionizante recibida por un material y
más específicamente por un tejido o un ser vivo. La dosis absorbida mide la energía depositada en un medio por unidad de masa.

- DOSIS UMBRAL
Dosis o nivel de exposición por debajo del cual no se observan los efectos nocivos o perjudiciales de una sustancia en una población. Se cree que existen
umbrales en el caso de determinados efectos, como los efectos tóxicos agudos, pero no en el de otros, como los efectos carcinógenos (por iniciadores de la
formación de aductos de ADN).

El NOEL (NOAEL) es el nivel sin efecto (adverso) observado, o la dosis más alta que no produce efecto tóxico. Para establecer un NOEL se necesitan
múltiples dosis, una población amplia e información complementaria para garantizar que la ausencia de respuesta no es un mero fenómeno estadístico.

El LOEL es la mínima dosis efectiva observada en una curva de dosis-respuesta, (es decir, la dosis mínima) que produce un efecto.
La relación dosis-efecto
Es la relación entre la dosis y el efecto a nivel individual. Un incremento de la
dosis puede incrementar la intensidad de un efecto o su gravedad. Puede
obtenerse una curva de dosis-efecto a nivel de todo el organismo, de la
célula o de la molécula diana. Hay algunos efectos tóxicos, como la muerte o
el cáncer, que no tienen grados, sino que son efectos “de todo o nada”.
La relación dosis-respuesta
Es la relación entre la dosis y el porcentaje de individuos que presentan un
determinado efecto. Al incrementarse la dosis lo normal es que aumente el
número de individuos afectados en la población expuesta.
Tolerancia
La tolerancia a una sustancia química es el fenómeno que se produce cuando
repetidas exposiciones tienen como resultado una respuesta más baja de la que
sería de esperar sin tratamiento previo.

Tiempo de latencia
Es el tiempo que transcurre entre la primera exposición y la aparición de un efecto o
respuesta observable. Esta expresión suele utilizarse en el caso de los efectos de los
carcinógenos, en los que los tumores pueden aparecer mucho tiempo después del
comienzo de la exposición y a veces mucho tiempo después de que ésta haya cesado.
Toxicocinética.
Expresión en términos matemáticos de los procesos que experimenta una sustancia tóxica en su
tránsito por el cuerpo (captación, absorción, distribución, biotransformación y eliminación). Considera
la velocidad de los procesos y las variaciones de las concentraciones de las sustancias originales y de
sus metabolitos en los distintos compartimientos.
Absorción
Proceso de entrada o transporte, activo o pasivo, de una sustancia al interior de un organismo;
puede tener lugar a través de diferentes vías. Conlleva el concepto de atravesar membranas
celulares.
Distribución.
Fase del tránsito de una sustancia en el organismo, desde la absorción hasta alcanzar el equilibrio
de concentraciones; si se produce almacenamiento, puede suceder una redistribución antes de la
eliminación.
Biotransformación (Metabolismo).
Cualquier transformación química de un xenobiótico producida por un organismo vivo, cuyo
propósito es reducir la toxicidad de éste o facilitar su excreción.

Eliminación (Excreción).
Resultado global de los procesos de biotransformación y de excreción por los que el organismo se
libera de las sustancias.
Toxicodinámica

Proceso de interacción de una sustancia tóxica con los lugares diana, y las consecuencias
bioquímicas y fisiopatológicas que conducen a los efectos tóxicos.

Peligro

Capacidad de una sustancia de producir efectos adversos en los organismos.

Riesgo

Probabilidad de que una sustancia produzca un efecto adverso específico. Suele expresarse como el
porcentaje de casos de una población dada durante un determinado período de tiempo. La
estimación del riesgo puede basarse en casos reales o en una proyección de casos futuros a partir de
extrapolaciones.
 Toxicidad

Capacidad para producir daño a un organismo vivo, en relación con la cantidad o dosis de sustancia
administrada o absorbida, la vía de administración y su distribución en el tiempo (dosis única o
repetidas), tipo y severidad del daño, tiempo necesario para producir éste, la naturaleza del organismo
afectado y otras condiciones intervinientes.
Intoxicación
El conjunto de efectos nocivos. Se distinguen tres tipos de intoxicaciones, considerando
el tiempo transcurrido hasta la aparición de los efectos, la intensidad y duración de los
mismos.

Formas de Intoxicación
Accidental Mal uso
Laboral o industrial Alimentaria
Ambiental Iatrogenia
Automedicación Mano ajena
Error de medicamento Efectos adversos
Medicación Folclórica
No Intencional Accidente Transporte

Intencional
 Tentativa de Suicidio
 Abuso
 Mal uso
 Delictuoso
 Tentativa de aborto
Intoxicación Aguda Clases de Intoxicación Intoxicación Crónica

• Una intoxicación aguda se produce cuando hay una
exposición de corta duración y el agente químico es
absorbido rápidamente, en una o varias dosis, en un
período no mayor de 24 horas, apareciendo los
efectos de inmediato.
• En la intoxicación crónica se requieren
exposiciones repetidas a muy bajas dosis
durante períodos largos de tiempo.
• Los efectos se manifiestan porque el agente
tóxico se acumula en el organismo, es decir, la
cantidad eliminada del agente es menor que la
absorbida, o porque los efectos producidos por
las exposiciones repetidas se suman.

Intoxicación Subaguda o subcronica

En la intoxicación subaguda son necesarias exposiciones frecuentes o repetidas durante un

período de varios días o semanas, antes de que aparezcan los efectos.
Evaluación de riesgos para la salud humana (ER).

Para estimar el riesgo que significa la presencia de un tóxico en un sitio determinado es

necesario conocer su toxicidad, la cantidad de tóxico que entra en contacto con el
organismo o población en estudio y las condiciones en las que se da este contacto.

La ER consiste en determinar si es tolerable el riesgo que enfrenta una población por estar
expuesto a tóxicos en el ambiente de un sitio contaminado.
Tema 4. Clasificación de los agentes tóxicos.

La clasificación de tóxicos de forma precisa no es una tarea fácil y se puede realizar

siguiendo varios caminos: en función de sus efectos, de su naturaleza, de los usos del
tóxico, de su estructura química, de su grado de toxicidad, etc. Vamos a señalar
algunas clasificaciones a efectos prácticos.
 Según su estado físico
• Tóxicos Gaseosos y de Vapor.
• Tóxicos Líquidos.
• Tóxicos Sólidos.
• Tóxicos Pulverulentos.
 Constitución química: inorgánicos y orgánicos; metales, aminas aromáticas,
hidrocarburos halogenuros, etc.
 Origen: animal, vegetal, bacteriano, mineral.
 Órgano blanco (Diana)
• Hepatotóxicos. (Adjetivo aplicado a cualquier sustancia dañina para el hígado).
• Nefrotóxicos. (Descriptor que se aplica a cualquier sustancia dañina para el riñón).
• Hematotóxicos (Tóxico o destructivo para la sangre o la médula ósea).
• Neurotóxico
• Cardiotóxico
• Neumotóxico
• Entre otros.

 Uso/Función
• Uso (solventes, pesticidas, aditivos alimentarios, etc.).
• Función o efecto (mutagénico, carcinogénico, teratogénico, etc.).

 Potencial toxico: extremadamente toxico, muy toxico, ligeramente toxico, etc.

 Modo de actuación: locales(irritantes y corrosivos) y sistémicos (ejercen su efecto en

puntos distantes al de contacto)

 En función de la vía de exposición (entrada)

Tema 5. Vías de exposición.
 Vías de exposición

Vía Dérmica o Cutánea (la piel)

Vía Digestiva o Ingestión

(sistema digestivo)

Respiratoria o Inhalatoria (sistema respiratorio)

¿Existirán otras vías de exposición?
 Vía Dérmica o Cutánea

• - A través de la piel
• - La absorción es el modo de exposición
• - Esta es la vía de exposición a sustancias toxicas más común.
• - Muchas sustancias son capaces de atravesar la piel sin causar erosiones, incorporarse
a la sangre y distribuirse por todo el cuerpo.
• - La piel lesionada ofrece menor resistencia a la penetración del tóxico

Factores que afectan la absorción cutánea

Condición de la piel
Composición química
Concentración incrementada de la sustancia tóxica
 Vía Respiratoria o Inhalatoria

• A través de nariz, la tráquea, la laringe y los pulmones

• El modo de exposición es inhalación (respiración)
• Esta es la forma más fácil y rápida de exposición.
• Por el aire penetra polvos, humos, gases, aerosoles, vapores
etc

FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN RESPIRATORIA

La concentración de la sustancia tóxica en el aire.

La solubilidad de la sustancia tóxica en la sangre y los tejidos.
La tasa de respiración y el estado del tracto respiratorio.
Duración de la exposición.
El tamaño de la partícula tóxica.
 Vía Digestiva o Ingestión
• A través de la boca, el esófago, el estómago y los intestinos.
• La ingestión es el modo de exposición (tragando o comiendo)
• También es posible ingestión de contaminantes disueltos en la mucosidades del aparato
respiratorio
• La ingestión de tóxicos suele ser involuntaria y casi siempre va asociado a hábitos o practicas poco
higiénicas: comer, beber y fumar en el puesto de trabajo

Factores que afectan la absorción (Ingestión)

Factores físicos
 El área de superficie del intestino delgado
Factores químicos
 El tamaño de la partícula/sustancia
 El tiempo que permanecen en el cuerpo los alimentos que contienen la sustancia.
Otras vías de exposición
 El ojo
Los ojos son un punto de contacto común para las sustancias tóxicas. El punto
primario de contacto para las sustancias tóxicas es la córnea. Los compuestos
ácidos y básicos son los tipos más comunes de exposiciones dañinas. Según el
grado de la lesión, la córnea se puede reparar a sí misma

Lente
Coroides
Iris
Humor acuoso

Córnea

Humor vítreo
Esclerótica
 Vía parenteral
- A través de heridas o inoculación
- Intravenosas (en una vena)
- Intramusculares (en un músculo)
- Intraperitoneales (en la cavidad abdominal)
- Intracutáneas (en la piel)
- Subcutáneas (bajo la piel)
- En aquellos casos en que se manejan objetos punzantes con regularidad. El toxico que
penetra por esta vía pasa a la sangre sin barreras que se lo impidan

Vía rectal
Es muy infrecuente y generalmente se debe a errores de medicación, intra y extrahospitalaria. En
ocasiones, en el tráfico de drogas.

Vía vaginal
Es más infrecuente aún que la rectal y también puede darse en el tráfico de drogas. En los casos de
muertes por intoxicaciones, las vías de exposición predominantes son: ingestión, inhalación y la vía
parenteral.

Vía Auditiva
Algunas sustancias peligrosas son ototóxicas (es decir, que son tóxicas para el oído). Al parecer, los trabajadores que se ven expuestos a
algunas de estas sustancias y a ruidos sonoros corren un mayor riesgo de sufrir daños auditivos que aquellos que están expuestos
únicamente a uno de estos factores de riesgo. Esta sinergia se ha observado especialmente entre el ruido y algunos disolventes
orgánicos, como el tolueno, el estireno y el disulfuro de carbono. Estas sustancias pueden utilizarse en entornos ruidosos en sectores
tales como la industria del plástico, las artes gráficas y la producción de pinturas y lacas.
Usted ha trabajado en un establecimiento donde se utilizan sustancias químicas durante 10 años. El establecimiento nunca le brindo el
equipo de protección personal y usted ha sufrido graves efectos en la salud en los últimos siete años. ¿Qué tipo de exposición está
padeciendo posiblemente?
a) Crónica
b) Aguda

Usted está preocupado por el uso de pesticidas en cultivos de alimentos en el campo, mientras que el plomo, el arsénico y el cadmio
están naturalmente presentes en el suelo y el agua y son absorbidos por las plantas. ¿Con qué tipo de toxicólogo debiera usted ponerse
en contacto?
a) Experto en descripciones
b) Experto en medio ambiente
c) Experto en reglamentos
d) Experto en alimentos

Usted está preocupado por la contaminación de verduras cultivadas en suelos contaminados. ¿Con qué tipo de toxicólogo debiera usted
ponerse en contacto?
a) Experto en descripciones
b) Experto en medio ambiente
c) Experto en reglamentos
d) Experto en alimentos

Usted está preocupado por los riesgos relacionados con el cultivo de vegetales en suelos que tienen concentraciones naturales altas
de plomo y arsénico. ¿Qué tipo de sustancias son estas?
a) Toxinas
b) Xenobióticos

¿Cuál NO es un factor que afecta la inhalación de sustancias tóxicas?

a) La concentración de sustancias tóxicas en el aire

b) La velocidad del viento
c) El período de exposición
d) El tamaño de la partícula tóxica
 Primera Unidad Didáctica: FUNDAMENTOS DE LA
TOXICOLOGÍA Y SALUD AMBIENTAL

2 SEMANA
• Tema 6. Interacción de compuestos tóxicos.
• Tema 7.Curva dosis-respuesta.
• Tema 8. Variabilidad de los efectos tóxicos.
• Tema 9. Toxicocinética: Transporte a través de
membranas biológicas.
• Tema 10. Absorción de sustancias toxicas.
Tema 6. Interacción de LAS SUSTANCIAS TOXICAS

El término interacción entre sustancias químicas, es utilizado en todos los casos en que
una sustancia altera el efecto de otra. La interacción puede ocurrir antes de la absorción,
es decir, en la fase de exposición, en la fase de distribución del agente tóxico o en la fase
toxicodinámica, es decir, cuando se producen los efectos.

La interacción puede ser entre dos agentes, debido a la modificación en la absorción, a

unión a proteínas, a biotransformación o a eliminación de una o ambas sustancias que
interactúan.

Tipos de interacción

Como consecuencia de la interacción, pueden resultar diferentes tipos de efectos:

 ADITIVO

Cuando el efecto final de dos compuestos es igual a la suma de los efectos

individuales que aparecen cuando se administran simultáneamente.

1+1= 2
1+5=6

Ejm. Los organofosforados y carbamatos (Inhibicion de la acetilcolinesterasa)

SINÉRGICOS (MULTIPLICADOR)

Cuando el efecto de dos agentes combinados es mucho mayor que el efecto producido por la
suma de los efectos individuales cuando se administran separadamente.

1+1=4
1+5=10

Ejm: Aumento del riesgo de cáncer de pulmón cuando actúan juntos las fibras de asbestos y el
humo del cigarrillo.
 POTENCIACIÓN

Cuando al combinarse un agente no tóxico aumenta el efecto de un agente tóxico.

0+1=5
0+5=20

Ejm. El isopropanol aumenta la hepatotoxicidad del tetracloruro de carbono.

ANTAGONISMO

Ocurre cuando dos agentes, administrados juntos, interfieren uno con la acción del otro.

1+1=0
1+5=2

Ejm: El selenio reduce los efectos tóxicos del mercurio.

El antagonismo es la base del uso de muchos antídotos.

Dependiendo del mecanismo por el que se produce la acción antagónica, se

distingue entre antagonismo funcional, antagonismo toxicocinético, antagonismo
de receptor y antagonismo por inactivación química o antagonismo químico.
El antagonismo funcional se produce cuando los dos compuestos administrados
simultáneamente ejercen efectos contrapuestos sobre la misma función fisiológica.

El antagonismo toxicocinético es consecuencia de las interferencias mutuas entre

los agentes administrados en los procesos de absorción, distribución,
biotransformación o excreción, con el resultado de un descenso en la
concentración o el tiempo de vida media del agente o agentes tóxicos en el órgano
diana.

Dependiendo del mecanismo por el que se produce la acción antagónica, se

distingue entre antagonismo funcional, antagonismo toxicocinético, antagonismo
de receptor y antagonismo por inactivación química, o antagonismo químico.

El antagonismo funcional se produce cuando los dos compuestos administrados

simultáneamente ejercen efectos contrapuestos sobre la misma función fisiológica.
El antagonismo toxicocinético es consecuencia de las interferencias mutuas entre los
agentes administrados en los procesos de absorción, distribución, biotransformación o
excreción, con el resultado de un descenso en la concentración o el tiempo de vida media
del agente o agentes tóxicos en el órgano diana.

Ejm: Lo constituye la administración de etanol tras la ingestión accidental de etilenglicol.

El antagonismo de receptor es el resultado de la competencia que se establece entre dos

compuestos que actúan a través de un único receptor, de tal forma que su administración
conjunta da lugar a un descenso de los efectos tóxicos en relación con la suma de los
efectos individuales. Los antagonistas de receptor reciben el nombre de agentes
blanqueadores.

Ejm: El uso de tamoxifén en el tratamiento del cáncer de mama descansa en su acción

como bloqueador de los receptores estrogénicos, impidiendo así los efectos promotores
hormonales.

La inactivación o antagonismo químico es la reacción química entre los dos compuestos

que se administran conjuntamente, con el correspondiente descenso n su concentración.

Ejm: El mercurio reacciona con el selenio y el teluro, de manera que su administración

conjunta presenta una toxicidad muy inferior al efecto aditivo de la correspondiente
administración separada de estos metales.
 TOLERANCIA
Se define como el descenso que se observa en los efectos tóxicos de
un compuesto químico cuando se expone previamente el organismo a
dicho compuesto o a otros con similar estructura química.

La tolerancia puede deberse a fenómenos toxicocinéticos, es decir, a

modificaciones en la absorcion, biotransformacion, distribución o
excreción, propiciados por la exposición al compuesto químico, que
provocan una disminución de la concentración en el órgano diana
cuando se produce una nueva exposición.

Ejm: Se ha observado en numerosos ensayos en animales el

fenómeno de tolerancia al ozono, que se manifiesta en un descenso
de la actividad toxica de este compuesto en animales expuestos
previamente a bajas concentraciones del mismo.
 Tema 7.Curva dosis-respuesta.

Si se obtiene una respuesta de una magnitud definida para cada dosis, dentro de un
rango de dosis, se dice que la respuesta es "gradual". Es decir que a diferentes dosis,
D1, D2,...Di, se observan los efectos, E1, E2,...Ei, que varían en forma continua y tienen
un valor único para cada dosis (dentro de la variabilidad normal que siempre se
observa cuando se hacen bioensayos).

La curva dosis-efecto se construye graficando en las ordenadas los Efectos (E)

causados en el organismo expuesto a una substancia química y en las absisas las
Dosis (D) a las que fue expuesto. Si la experimentación se hizo con el tejido blanco
aislado expuesto directamente a la substancia, la respuesta observada normalmente
es una función hiperbólica de la dosis de una forma similar a la ecuación Michaelis-
Menten para expresar la velocidad inicial de una reacción enzimática. La curva pasa
por el origen del sistema de coordenadas cartesianas y la pendiente máxima se
presenta en el origen. La pendiente permanece aproximadamente constante durante
un rango amplio de la dosis (cinética de primer orden), después la pendiente disminuye
con la dosis hasta que se vuelve cero (cinética de orden cero) y la respuesta adquiere
su valor máximo. A este valor máximo se le denomina efecto máximo (Emax) y es una
medida de la eficacia del tóxico.
En algunas ocasiones, la relación dosis-efecto no es tan definida y dentro de una
población se observa una distribución de respuestas para cada dosis. En este caso
el efecto que se mide no es la magnitud, se mide el porcentaje de la población en
estudio que presenta una determinada respuesta para cada dosis suministrada. Este
tipo de efecto se le denomina cuantal. En estos casos se acostumbra graficar, en la
ordenada, el por ciento de la población que presenta un determinado valor de la
respuesta y en la absisa, el logaritmo de la dosis suministrada. Esta curva tiene
forma sigmoidal.

La curva pasa por el origen (cuando la dosis es cero, la respuesta es cero) y a

valores muy bajos de la dosis, la curva es horizontal con un valor del efecto igual a
cero (la curva va sobre el eje de las dosis). La respuesta empieza a tener un valor
mayor que cero cuando la dosis llega al nivel límite. De allí en adelante la
pendiente de la curva crece con la dosis, hasta que se llega a una pendiente
máxima. Esta pendiente se mantiene por un amplio rango de dosis en el que la
respuesta es directamente proporcional a la dosis (línea recta). A dosis mayores la
pendiente empieza a decrecer hasta que la curva se vuelve asintótica a un valor
máximo de la respuesta (Emax).
A la región de la curva donde los efectos no son medibles, se le conoce como
región NOAEL (por sus siglas en ingles No Observed Adverse Effects Level).

La región lineal de la curva abarca aproximadamente del 16 al 84% de la

respuesta máxima. El valor de Emax es una medida de la eficacia del tóxico o la
droga (Figura 2.5.1.A). Algunas substancias presentan relaciones dosis-
respuesta diferentes a la descrita y la curva no tiene la forma de S.
Hay compuestos peligrosos que presentan dos curvas dosis-efecto, una curva
que representa efectos tóxicos y otra los efectos letales. Cuando se aumenta el
nivel de la dosis, se pasa de una área de la curva en la que no se observan
efectos dañinos a otra donde se observan efectos tóxicos crecientes. Cuando se
aumenta aún más la dosis se presentan los efectos letales crecientes que
también se relacionan con la dosis en la misma forma que los efectos
anteriores. Las dos curvas son paralelas (Figura 2.5.1.B).
Tema 8. Variabilidad de los efectos tóxicos.

La interpretación de los ensayos de toxicidad y el análisis de las curvas dosis-

respuestas debe tener siempre en cuenta la variabilidad que presentan las
respuestas toxicas frente a un mismo agente en distintas especies y en distintos
individuos de una misma especie.

El concepto de toxicidad selectiva hace referencia a la capacidad de un agente

químico para producir efectos adversos en un tipo determinado de ser vivo,
célula o molécula biológica sin afectar en absoluto a otros seres vivos o células
adyacentes.

La farmacología ha intentado siempre hacer uso de la toxicidad selectiva para

desarrollar medicamentos. Por ejemplo los fármacos capaces de ejercer su
acción toxica sobre un microorganismo infeccioso, dejando inalteradas las
células del animal infectado, pueden constituir buenos antibióticos.

La toxicidad selectiva se explota asimismo en el desarrollo de desinfectantes y

plaguicidas.