Tarea

Ciclosporina, taxol, colchicina y vincristina no se absorben rápido por este sistema,

¿por qué?
La mayoría de los fármacos se administran por vía oral para su absorción a través de las
membranas mucosas del tracto gastrointestinal, y la mayoría de las interacciones que tienen
lugar dentro del intestino dan como resultado una absorción reducida en vez de
incrementarla.
La velocidad de absorción o la cantidad total absorbida se pueden modificar por las
interacciones medicamentosas. Debe hacerse una clara distinción entre, aquellos que
disminuyen la velocidad de absorción y los que alteran la cantidad total absorbida.
Cambios en la absorción: La absorción gastrointestinal (GI) de los fármacos puede ser
afectada por el uso simultáneo de otros agentes que:

 Tienen una gran área superficial sobre la cual el fármaco puede ser absorbido
 Forman enlaces o quelatos
 Tienen pH gástrico alterado
 Motilidad gastrointestinal alterada
 Afectan a las proteínas de transporte, como la P-glicoproteína.
Por ejemplo:
Ciclosporina
La absorción de la ciclosporina A depende de la glicoproteína P de membrana, lo que va a
originar un aclaramiento variable entre los pacientes. La glicoproteína P es un tipo de
transportador ABC (ATP binding cassette), que se caracteriza por funcionar como barrera
biológica debido a que actúa expulsando compuestos xenobióticos de las células.
Se trata de una proteína integral de membrana, que reconoce y transporta una gran
cantidad de compuestos con enorme variabilidad estructural. Sin embargo, la mayoría de
sus sustratos se caracteriza por ser básicos o sin carga, y por presentar naturaleza
hidrofóbica.
Por lo tanto, presenta un papel importante en la absorción y distribución de fármacos. Está
localizada en distintas regiones del organismo, como cerebro, intestino, hígado, riñones o
placenta. Así pues, va a actuar limitando la entrada de muchos compuestos desde la sangre
al cerebro, así como desde el lumen intestinal a las células epiteliales.
Por otra parte, también actúa favoreciendo la excreción de fármacos que se encuentran en
hepatocitos y túbulos renales. En lo referente al intestino, la glicoproteína P no presenta una
distribución homogénea en toda su longitud, sino que se localiza principalmente en el
duodeno, concretamente en la superficie apical de las células epiteliales columnares.
Debido a que la ciclosporina es sustrato de la glicoproteína P, se va a producir una
alteración en su absorción a nivel intestinal. Cuando el fármaco llega al lumen intestinal,
atraviesa por difusión la membrana de la célula epitelial. Una vez en el interior de esta, una
fracción de la molécula de ciclosporina va a llegar a torrente sanguíneo, mientras que otra
parte es enviada de nuevo al lumen intestinal por parte de la glicoproteína P.
Consecuentemente, la absorción del fármaco no va a ser completa, sino que va a depender
de la fracción expulsada de vuelta al lumen por la glicoproteína P.
Taxol
El encapsulado con nanopartículas lipídicas del Taxol (paclitaxel) no supera la digestión
gastroduodenal, por tanto, no es biodisponible si se ingiere por vía oral.
Colchicina
Se absorbe bien y rápidamente después de su administración oral produciéndose
concentraciones plasmáticas máximas en media a dos horas. De cualquier modo, la
velocidad y extensión de absorción es variable dependiendo en la velocidad de disolución
de la tableta, variabilidad en el vacío gástrico, movilidad intestinal y pH del sitio de
absorción.
El pH condiciona el grado de ionización, de manera que los xenobióticos que sean ácidos
débiles se absorben mejor en el estómago, caso contrario a los xenobióticos que sean
bases débiles que se absorberán mejor en el intestino.
Vincristina
Se administra exclusivamente por vía parenteral. La vincristina se distribuye ampliamente
en los tejidos corporales y se fija rápidamente a los eritrocitos y plaquetas.
Vincristina sufre un aclaramiento sérico muy rápido tras la administración intravenosa. En un
periodo entre 15-30 minutos, más del 90 % del medicamento se distribuye desde el suero a
los tejidos y a otros componentes sanguíneo.

Suárez Martínez Jeisel Aurora 7°B