Farmacocinética

PROCESO ADME

Los Fármacos a través de las barreras celulares:

Las moléculas farmacológicas se mueven por el organismo de 2 maneras:
Por transferencia través de un flujo voluminoso (por la corriente circulatoria) o por transferencia mediante
difusión
( en distancias cortas).

Características del fármaco:

liposolubilidad , tamaño molecular y grado de ionización.
¿qué atraviesa? membranas celulares : -intra y extra celular, barrera epitelial, mucosa gastrointestinal,
(membrana interna y membrana externa), endotelio vascular, la barrera hematoencefálica y placenta.
Barrera Hemato- Encefalica ( BHE)
Barrera Placentaria
Mecanismos de transporte
Clasificación de los mecanismos de transporte de membrana
Transporte de fármacos en farmacocinetica
Transporte de fármacos en farmacocinética
 Proceso ADME

Absorción : pasaje de un fármaco desde su sitio de

administración al compartimiento central.
Procesos : Transportes Activo y Pasivos.
Difusión a través de los lípidos: fármacos liposolubles, poco
ionizados.
Atrapamiento iónico: PH acido tienden a acumular fármacos
alcalinos y viceversa.
Absorción en la vía oral . Características del intestino delgado

Es un tubo alargado y hueco que se pliega varias veces, de un lado a

otro en la cavidad abdominal.
Posee paredes más delgadas que las del estómago.

Se divide en tres tramos importantes:

el duodeno (26 cm),
el yeyuno (2,5 metros)
y el tramo mas largo, el íleon(3,5 metros) aproximadamente.

En su interior posee vellosidades intestinales, irrigadas internamente

por vasos sanguíneos que sirven para la absorción de nutrientes.

.
 ● Absorción por la vía de administración oral:

Sistema Porta hepático

Efecto del 1º paso o pre sistémico.

Biodisponibilidad

Forma Farmacéutica: Para que el fármaco que se

encuentra en comprimidos y grageas se absorba:
1º debe disgregarse la F.F., luego el fármaco
disolverse para estar en condiciones de ser absorbido.

Factores que influyen: motilidad, flujo sanguíneo,

tamaño de la partícula y formulación
 Distribución

La molécula del fármaco forma un complejo fármaco-proteína ( FP) para ser transportado por la sangre.
También se encuentra como fármaco libre (F) el cual puede difundir hacia los tejidos a través de la
membrana del endotelio capilar.
Albumina (para fármacos ácidos) y Alfa 1 glucoproteína ácida (para fármacos básicos )
Fases de la distribución
 Distribución

1º fase en distribución, órganos mas irrigados: hígado, riñón, encéfalo, pulmones.

2º fase músculos, vísceras, piel y grasa.

Fijación tisular : gentamicina en riñón y sistema vestibular..

Fijación en grasa (depósito) Ej. Tiopental

Fijación en hueso Ej: tetraciclina.

Transferencia placentaria: plasma fetal ligeramente mas acido que el materno, los fármacos alcalinos
sufren atrapamiento iónico crónico.
 Metabolismo o Biotransformación- Enzimas metabolizadoras de farmacos

Las reacciones de biotransformación pueden generar productos ( metabolitos) inactivos (más polares)
que se excretan con facilidad al exterior .
En algunos casos se producen metabolitos con potente actividad biológica o con propiedades tóxicas.
Puede haber metabolismo en: hígado, intestino, riñón , plasma, pulmón y cualquier tejido que presente
cierta actividad metabólica.
 Metabolismo o Biotransformación

Las reacciones de oxidación se producen preferentemente en la fracción microsómica del hígado y de otros
tejidos y en menor grado en la mitocondrial.

Las de reducción en la fracción microsómica,

Las de hidrólisis en el plasma y en diversos tejidos,.

Las de conjugación en el hígado y otros tejidos.

 Eliminación

La concentración activa del fármaco en el organismo humano disminuye como consecuencia de dos
mecanismos:

La metabolización y la excreción.

Los fármacos liposolubles, aunque se filtren por el riñón, se reabsorben y deben metabolizarse
(principalmente en el hígado) a metabolitos más polares.

Estos metabolitos, junto con los fármacos hidrosolubles, se excretan principalmente por el riñón y la bilis. La
mayoría de los fármacos se eliminan, en mayor o menor proporción, por ambos mecanismos.

Los fármacos se excretan, por orden decreciente de importancia, por :

vía urinaria
vía biliar-entérica
por el sudor
la saliva
la leche :Los fármacos pasan a la leche principalmente por difusión pasiva, por lo que el cociente leche/
plasma será tanto mayor cuanto mayor sea su liposolubilidad y menor sea su grado de ionización y unión
a proteínas plasmáticas
 Excreción renal

excreción renal
Es la vía más importantes de excreción de fármacos y es particularmente relevante cuando se eliminan de
forma exclusiva o preferente por esta vía, en forma inalterada o como metabolitos activos.

Por el contrario, es poco importante en los fármacos que se eliminan principalmente por metabolismo, aun
cuando una parte sustancial de sus metabolitos inactivos se elimine por el riñón.
La cantidad final de un fármaco que se excreta por la orina es la resultante de la

filtración glomerular y de la secreción tubular, menos la reabsorción tubular .

 excreción biliar y circulación enterohepática

Excreción biliar. Sigue en importancia a la excreción urinaria y está muy relacionada con los procesos de
biotransformación.
Se produce principalmente por secreción activa, con sistemas de transporte diferentes para sustancias ácidas, básicas y
neutras.

Circulación enterohepática: Los fármacos eliminados inalterados a la luz intestinal a través de la bilis o del
epitelio intestinal pueden reabsorberse pasivamente en el intestino a favor de un gradiente de
concentración. También los metabolitos pueden contribuir a esta reabsorción de fármaco mediante la
acción de la flora intestinal.
Por ejemplo, ciertas bacterias tienen glucuronidasas que liberan el fármaco original de su conjugado con
ácido glucurónico.
Estos procesos dan origen a una circulación enterohepática en que parte del fármaco que pasa a la luz
intestinal es reabsorbido, lo que retrasa el descenso de las concentraciones plasmáticas y prolonga la
duración del efecto.
 Factores que modifican los procesos farmacocinéticos

a) temporales, como la edad;

b) genéticos, como el sexo y el control genético de

la dotación enzimática;

c) fisiológicos, como el embarazo;

d) ambientales, en función de la exposición a contaminantes ambientales;

e) dietéticos, en función del tipo de dieta consumida y de los contaminantes alimentarios;

f) estados patológicos, como la insuficiencia hepática,

g) interacciones con otros fármacos capaces de modificar el metabolismo

 De los cuatro procesos cinéticos, es la biotransformación la que se encuentra sometida en mayor medida a
la acción modificadora de factores muy diversos, provocando una
inducción o una inhibición enzimática

Inducción enzimática

La estimulación específica de la concentración de enzimas se denomina inducción enzimática y se debe

mayoritariamente, aunque no siempre, a un incremento de la síntesis de enzima como consecuencia de
la activación de la transcripción nuclear.

Esta inducción enzimática ocurre de forma muy destacada en el hígado, como es natural, pero también se
produce en otros órganos relacionados con la excreción, como son el pulmón, el riñón, la piel o el epitelio
intestinal.

Inhibición
Las enzimas biotransformantes pueden ser inhibidas enzimática
por diversos productos, incluidos los fármacos.

Los mecanismos de inhibición son de tres tipos:

a)inhibición reversible; b)inhibición cuasi irreversible, c) inhibición irreversible

En lo que se refiere al metabolismo de los fármacos, la más conocida es la primera, y a este mecanismo se
debe la mayoría de las interacciones farmacológicas.
 Insuficiencia Hepática - Insuficiencia Renal

Clearence Hepático
Es el volumen de sangre que perfunde al hígado y del que es removido un fármaco por unidad de tiempo.
3 factores pueden modificar el clearence: Flujo sanguíneo, Clearence intrínseco, Fracción de fármaco unido a
proteínas.

Clearence Renal

Es el volumen de plasma que se depura completamente de un fármaco por unidad de tiempo.

Clearence de creatinina (Clcr): valores normales en mujeres: 75-115 ml/min
valores normales en hombres:85 – 125 ml/min

Clcr menor a 50 ml/min, se realizan los cálculos para ajuste de dosis.

Parámetros farmacocinéticos
Son 4 :

Eliminación o Depuración: es
una medida de la eficacia del
organismo para eliminar el
fármaco.

Volumen de distribución: Es una

medida del espacio disponible
para contener el fármaco.

Vida media de eliminación : es

una medida de la velocidad con
que el organismo expulsa al
fármaco.

Biodisponibilidad: Es la
cantidad de fármaco que llega a
la circulación luego de su
administración
 Dosis

● Dosis de carga o saturación: Para alcanzar pronto la concentración deseada

● Dosis de mantenimiento: Para mantener una concentración dentro de la ventana
terapéutica
Concentración estable en plasma : curva concentración en función del tiempo