Trastorno bipolar

y alteraciones cognitivas
Las personas con trastorno bipolar presentan déficits cognitivos; sobre todo de atención, memoria
verbal y funciones ejecutivas. Ello les dificulta su día a día

BRISA SOLÉ CABEZUELO, ANABEL MARTÍNEZ ARÁN Y EDUARD VIETA PASCUAL

U n interrogante cada vez mayor ensombrece

la creencia de que los pacientes con trastor-
no bipolar alcanzan una recuperación completa.
En las últimas décadas se ha visto cómo un gru-
RESUMEN po considerable de sujetos no logra su nivel de
funcionamiento normal tras la remisión clínica.
Alteraciones
Muchos presentan un deterioro cognitivo.
permanentes
Aunque faltan datos para saber cuáles son las
está viendo que las disfunciones cognitivas se
asocian no solo a los episodios agudos del tras-
torno, sino también a los estados de eutimia
(períodos de estabilidad anímica). No obstan-
te, reina una notable heterogeneidad entre las
opiniones de la comunidad científica sobre la
importancia del fenómeno. ¿Por qué motivo?
Es probable que durante largo tiempo se haya

1 La prueba de la
presencia de déficits
cognitivos permanentes
variables relacionadas con los déficits cognitivos
en el trastorno bipolar, conocer su impacto en la
evolución de la patología y la influencia de los
considerado que un peor funcionamiento socio-
laboral podría resultar de los síntomas afectivos,
mientras que se infravaloraba el efecto de las
en el trastorno bipolar es fármacos en esa disfunción cognitiva, los nume- disfunciones cognitivas.
cada vez mayor. Ello rom- rosos estudios van alumbrando, poco a poco, el La importancia de evaluar tales alteraciones
pe con la creencia de una terreno. Contrariamente a lo que se pensaba has- estriba en el impacto que desempeñan en el día
recuperación total. ta hace poco, los problemas de funcionamiento a día del paciente. Ya hemos comentado que di-
podrían asociarse más al deterioro cognitivo del versas áreas cognitivas se modifican durante las

2 La correlación en-
tre las alteraciones
cognitivas y las múltiples
paciente que a los propios síntomas de la enfer-
medad. Veamos por qué.
fases agudas de la enfermedad, en especial, la
atención, la memoria, las funciones ejecutivas
y la rapidez psicomotora. En cambio, el nivel in-
recaídas de los afectados Funciones neurocognitivas telectual general de los pacientes se mantiene,
apoya la hipótesis de la Una gran parte de los pacientes bipolares pade- aunque se aprecian ligeros cambios en función
neuroprogresión. cen alteraciones persistentes. Muchos de ellos de su estado anímico. Con todo, los diferentes
muestran síntomas durante más de la mitad de hallazgos resultan en ocasiones contradictorios,

3 Es probable que algu-

nos déficits neurocog-
nitivos existan antes del
su vida aunque sigan un tratamiento farmaco-
lógico, en principio, adecuado; incluso los que
consiguen una remisión clínica manifiestan
porque los estudios no siempre diferencian en-
tre depresión bipolar y unipolar. Existen, ade-
más, muy pocas investigaciones con pacientes
inicio de la enfermedad. dificultades para recuperar el nivel de funcio- maníacos debido a la dificultad que comporta
namiento anterior a la enfermedad. Además, se evaluarlos en ese estado.

34 MENTE Y CEREBRO 56 / 2012

© ISTOCKPHOTO / ANDREW OSTROVSKY

ENTRE DOS AGUAS

De momento, los numerosos estudios relacionados con el deterioro
cognitivo en el trastorno bipolar no despejan la duda de si se trata de
alteraciones en el neurodesarrollo, es decir, previas a la enfermedad,
o si es la propia patología la que causa tales disfunciones.

MENTE Y CEREBRO 56 / 2012 35

 ADAPTADO DE MARTINEZ-ARAN ET AL., 2011
Funcionamiento neurocognitivo EVOLUCIÓN COGNITIVA Y DE LA ENFERMEDAD
Existe una predisposición genética (1) en el caso
Funcionamiento
normal del trastorno bipolar. Antes de que la enfermedad
se inicie, el sujeto presenta algunos déficits neuro-
cognitivos sutiles (2). En los primeros episodios de
trastorno (3) aparecen alteraciones mnésicas que se
convierten en un rasgo cognitivo del paciente debi-

2 do a la neurotoxicidad producida por los múltiples

Malestar
episodios (4) a lo largo del tiempo; estos últimos
1 antes del
3 4 afectan sobre todo al funcionamiento de la corteza
Vulnerabilidad trastorno Primer Episodios
5
genética (pródromos) episodio múltiples Cronicidad prefrontal y temporal medial. Con el tiempo, las
alteraciones se tornan persistentes (5).
Progresión de la enfermedad

Atención y memoria de trabajo
La atención constituye la base de todos los
procesos cognitivos: su alteración implica di-
ficultades en las funciones psicomotoras y
ejecutivas, el aprendizaje y la memoria. Existe
un cierto consenso respecto al deterioro de la
atención sostenida (capacidad para mantener
la concentración) en pacientes bipolares. Pare-
ce claro que se encuentra presente en el debut
Los pacientes de la enfermedad, tal como detectaron en 2010
muestran Iván Torres, de la Universidad de la Columbia
Británica en Vancouver, y sus colaboradores en
dificultades una muestra de pacientes recién recuperados
de un primer episodio maníaco. Hallazgo que
para recordar confirma el estudio desarrollado por U. S. Kolur
información y sus colaboradores en 2006. Los autores selec-
cionaron una muestra de pacientes bipolares
verbal con una edad media de 22,4 años, una duración
de la enfermedad inferior a cinco años y con un
máximo de dos episodios afectivos. (Dado que
prácticamente no disponemos de información
acerca del rendimiento cognitivo de los sujetos
antes de manifestar la enfermedad, podríamos
presuponer que las alteraciones atencionales
resultan más evidentes con el paso del tiempo,
aunque ya podrían estar presentes al inicio de
la patología.)
Pasemos a la atención selectiva. Se han ob-
servado déficits en los períodos activos del tras-
torno. Pese a que algunos trabajos señalan una
mejoría tras la remisión de síntomas clínicos
(lo que sugiere que la dificultad para focalizar
la atención resulta un indicador del estado clíni-
co), otros estudios indican que individuos depri-
© DREAMSTIME / TATYANA KALMATSUY
Por otro lado, en los últimos años se ha descri-
to un peor rendimiento en la respuesta inhibito-
ria, es decir, en la capacidad de frenar respuestas
inadecuadas, tanto en pacientes bipolares agu-
dos como en sujetos en remisión; los estudios
se basaron en la tarea de interferencia de Stroop
[véase «El efecto Stroop: una colorida trampa»,
por R. Rosenzweig, en M ENTE Y CEREBRO n.o 47,
2011]. La respuesta inhibitoria alterada, que pa-
rece mantenerse a largo plazo, se ha propuesto
como uno de los endofenotipos candidatos más
claros en el trastorno bipolar.
Cada vez más investigaciones señalan, así-
mismo, que los pacientes bipolares presentan
dificultades en tareas que requieren memoria
de trabajo verbal, visual o espacial.
Aprendizaje y memoria
En general, las alteraciones de aprendizaje y
memoria se han asociado a las fases agudas
de la enfermedad y a los períodos de eutimia.
Algunas investigaciones destacan la presencia
de alteraciones en la memoria verbal. En 2003,
investigadores de la Universidad de Cincinna-
ti hallaron que tanto los pacientes eutímicos
como los sujetos maníacos mostraban dificul-
tades para recordar la información en los test de
aprendizaje de listas de palabras (entre ellos, el
Test de Aprendizaje Verbal de California); pero
solo los individuos con manía presentaban pro-
blemas en la tarea de reconocimiento. Ello hace
pensar que las dificultades de codificación de
información resultan más marcadas en estos pa-
cientes. En cambio, a las personas con trastorno

midos pueden presentar una atención selectiva bipolar anímicamente estables les resulta más
deteriorada a pesar de su mejoría clínica, es de- complicado recuperar la información.
cir, seis meses después de su alta hospitalaria. Respecto a la memoria visual, algunos pa-
Investigaciones más recientes han detectado cientes manifiestan alteraciones en las fases
alteraciones de la atención en individuos con agudas de la enfermedad, en especial aquellos
esquizofrenia o trastorno bipolar, así como en con historia previa de psicosis y en sujetos bi-
sus familiares de primer grado. polares evaluados durante un primer episodio

36 MENTE Y CEREBRO 56 / 2012

 psicótico. En niños y adolescentes con trastorno
bipolar, los escasos estudios señalan alteracio-
nes en la memoria visuoespacial no relaciona-
das con la presencia de sintomatología afectiva
ni tampoco con la comorbilidad con trastorno
por déficit de atención con hiperactividad.
Con todo, uno de los datos más consistentes
se enmarca en la disociación entre la memoria
declarativa y la memoria implícita o procedi-
mental. Mientras que la primera, como hemos
visto, estaría alterada en el trastorno bipolar, la
segunda se conservaría. Según revelan inves-
tigaciones con familiares no afectados por la
enfermedad, estos también presentan, aunque
en menor grado, dificultades de aprendizaje y
memoria verbal. Los hallazgos hablan a favor,
por tanto, de que dichas disfunciones mnési-
cas constituirían un marcador de rasgo de la
patología y podrían hallarse presentes antes del
inicio de la enfermedad, además de empeorar
con la evolución del trastorno, como veremos
más adelante.
Funciones ejecutivas
Tampoco aquí existe unanimidad científica. Re-
cientes metanálisis señalan que el rendimiento
de los pacientes bipolares eutímicos en las prue-
bas de función ejecutiva (entre ellas, el Test de
Clasificación de Cartas de Wisconsin) es inferior
que el de los sujetos sanos. El grado de deterio-
ro difiere según la dimensión ejecutiva (fluidez
verbal fonética, manipulación mental, inhibi-
ción de la respuesta y cambio atencional, entre
otros). Estas alteraciones también se presentan
en los pacientes bipolares eutímicos, en especial
CORTESÍA DE LOS AUTORES
MENTE Y CEREBRO 56 / 2012
en los adictos al alcohol. Por tanto, las disfun-
ciones ejecutivas parecen persistir al menos en
un subgrupo de pacientes con independencia
de su estado clínico.
Por otro lado, las alteraciones ejecutivas refle-
jan la existencia de cambios neuroanatómicos
(estructurales o funcionales) en la corteza pre-
frontal. De hecho, el volumen cortical, en espe- Neuroprogresión
cial el del área prefrontal, de los pacientes con Uno de los hallazgos más
trastorno bipolar difiere del de los individuos consistentes es que las
sanos; en concreto, presentan alteraciones en disfunciones, sobre todo en
la corteza prefrontal dorsolateral y cingulada la memoria verbal y las fun-
anterior. ciones ejecutivas, se asocian
a una peor evolución en el
Funcionamiento psicomotor y más trastorno bipolar. Se da una
El funcionamiento motor se ha estudiado poco correlación entre déficits en
en el trastorno bipolar. No obstante, se ha des- dichos dominios cognitivos y
crito un enlentecimiento psicomotor mayor múltiples recaídas. Así pues,
en depresivos bipolares que en los unipolares. los pacientes más crónicos y
En la comparación de bipolares eutímicos con con múltiples episodios tie-
probandos sanos, algunos autores han observa- nen mayor probabilidad de
do un déficit de coordinación y secuenciación mostrar deterioro cognitivo
motora que persiste durante el estado anímico que aquellos más jóvenes
estable. Incluso alguno de los estudios encuen- y con menos recaídas. No
tra alteraciones psicomotoras en familiares de obstante, solo los estudios
primer grado sanos de pacientes bipolares. Ello longitudinales podrán dar
supone que, junto con las funciones ejecutivas, una respuesta sobre si
el funcionamiento psicomotor podría constituir las alteraciones son o no
un endofenotipo cognitivo del trastorno bipolar. progresivas. Ello confirmaría
Las personas con trastornos bipolares pre- la hipótesis neurodegenera-
sentan alteraciones en el procesamiento de tiva, aunque en el caso del
información con contenido emocional: el re- trastorno bipolar sería más
conocimiento de expresiones faciales. En este apropiado el concepto de
sentido, muestran una respuesta sesgada, prin- neuroprogresión.
cipalmente, hacia la información negativa (tris-
DISFUNCIONES EJECUTIVAS
Las personas con trastorno bipolar presen-
tan un desempeño inferior en pruebas de
función ejecutiva (como es el caso del Test
de Clasificación de Cartas de Wisconsin,
en la imagen) que los sujetos sanos. Tales
alteraciones las funciones ejecutivas, en
especial aquellas relacionadas con tareas que
requieren control inhibitorio, constituirían un
marcador de rasgo importante en el trastor-
no bipolar.
37
 VARIABLES REVELADORAS
Existen variables clínicas, farmacológicas y pronósticas que, de forma directa o indirecta, se relacionan con el funcionamiento
cognitivo de pacientes con trastorno bipolar.

Síntomas subclínicos a déficits cognitivos: suponen un efecto namiento cognitivo en los pacientes bipo-
La mayoría de los pacientes bipolares pre- neurotóxico, sobre todo en el hipocampo lares. Se ha visto que aquellos individuos
sentan síntomas menos intensos a pesar y la corteza prefrontal, de manera que que presentaban síntomas psicóticos, sin
de seguir un tratamiento farmacológico. disminuyen los receptores glucocorticoi- tener en cuenta su diagnóstico (trastornos
De hecho, es difícil que los pacientes estén deos. Varios estudios muestran que a unipolar, bipolar o esquizofrenia), obte-
completamente asintomáticos (muchos mayor cuantía de fases maníacas, peor nían un peor rendimiento que los sujetos
presentan persistentes síntomas sin esos síntomas. Asimismo, otros
leves o moderados de depresión). estudios indican que la sintoma-
Por otro lado, es probable que ese tología psicótica influye de forma
tipo de problemas subyacentes al negativa en el rendimiento en las
trastorno tenga un peso específico funciones ejecutivas y la memoria
en la capacidad cognitiva, además verbal. No obstante, el efecto de
de una influencia negativa en el los síntomas de la psicosis no expli-
funcionamiento psicosocial. Sin ca por sí solo la disfunción cognitiva
embargo, el sentido de la causa- en pacientes bipolares.
lidad no está demasiado claro: es
posible que los pacientes con más Factores hormonales
dificultades psicosociales también La hipercortisolemia (incremento
desarrollen más depresión. En de los niveles de cortisol) puede
cualquier caso, debe evaluarse al darse durante las fases maníacas
paciente cuando se encuentre en y depresivas del trastorno bipolar.
remisión clínica, con el fin de evitar Algunas investigaciones sugieren
el efecto confusor de los síntomas que niveles elevados de cortisol
producen lesiones en el hipocam-
© DREAMSTIME / UDVARHÁZI IRÉN

afectivos.
Duración de la enfermedad
Los años de evolución del trastor-
no bipolar parecen desempeñar
una función relevante en el fun-
cionamiento cognitivo. La cronici-
dad, entendida como duración de
la patología, se ha asociado a más dificul-
tades mnésicas, aunque también es posible
que estas disfunciones sean un predictor
de cronicidad. Asimismo, se ha detectado
una relación entre duración de la enfer-
medad y rapidez psicomotora, memoria
visuoespacial y, sobre todo, verbal.
Número de episodios
El número de recaídas ejerce una influen-
cia negativa en el funcionamiento cog-
nitivo. Se han encontrado correlaciones
entre los déficits neuropsicológicos y un
mayor número de episodios o una peor
evolución de la enfermedad. En concreto,
los episodios maníacos parecen asociados
rendimiento de la memoria verbal, fun-
ciones ejecutivas y atención. Sin embargo,
los déficits cognitivos pueden presentarse
desde el inicio del trastorno. El concepto
de carga alostática —es decir, el desgaste
que comporta una sobreactivación de los
sistemas fisiológicos que intervienen en la
adaptación al estrés— puede explicar los
efectos negativos que provocan los episo-
dios repetidos: al ir incrementando, impli-
can alteraciones a nivel molecular que se
traducen en un impacto neurocognitivo.
Síntomas psicóticos
La historia previa de sintomatología psi-
cótica podría asociarse a un peor funcio-
po, incluso tras la remisión del
episodio agudo, lo que comporta
disfunciones en la memoria decla-
rativa. La atrofia y pérdida de las
neuronas hipocampales puede es-
tar inducida por el estrés. Además,
los potenciales efectos neurotóxi-
cos de la hipercortisolemia explicarían,
en parte, que se complique el curso de
la enfermedad con cada episodio y que
las fases maníacas puedan vincularse es-
trechamente al déficit cognitivo. Por otro
lado, los pacientes medicados con litio y
que presentan hipotiroidismo no tratado
obtienen un peor rendimiento en tareas
de aprendizaje verbal y memoria si se les
compara con individuos bipolares sin al-
teraciones tiroideas.
Medicación
El efecto del tratamiento farmacológi-
co resulta difícil de evaluar en pacientes
bipolares, puesto que, por lo general,

38 MENTE Y CEREBRO 56 / 2012


siguen una medicación combinada y a dosis
variables. Aun así, el déficit en la capacidad
cognitiva no parece ser un efecto primario
del tratamiento. Los efectos negativos del
litio sobre la cognición parecen menores y
de pequeña importancia. Respecto a los an-
ticonvulsivantes, existen escasas pruebas de
alteraciones cognitivas, aunque se ha descrito
una dificultad leve en la concentración por
el tratamiento con valproato o carbamazepi-
na. Los nuevos antiepilépticos (lamotrigina y
gabapentina) afectan menos al rendimiento
cognitivo de personas bipolares que los habi-
tuales. Asimismo, los antipsicóticos convencio-
nales pueden asociarse a un efecto negativo
en el funcionamiento motor a corto plazo,
aunque su efecto en la vigilancia y el pro-
cesamiento visual de la información resulta
beneficioso a largo plazo. En este sentido, la
mayoría de los autores coinciden en que los
antipsicóticos no mejoran la función cognitiva,
pero tampoco la empeoran (debe tenerse en
cuenta que la mayor parte de las investiga-
ciones se han realizado con pacientes esqui-
zofrénicos). Con respecto a los antidepresivos,
no existen pruebas claras de que empeoren
la función cognitiva. Finalmente, las benzo-
diazepinas (fármacos para tratar el insomnio
y la ansiedad) pueden producir disfunciones
mnésicas, atencionales y de rapidez motora si
se administran de manera prolongada.
Otras variables
El abuso y dependencia de sustancias supone
un peor curso de la enfermedad: afecta la
función cognitiva, así como la presencia de
comorbilidad. En el caso del alcohol, empeo-
ra la función ejecutiva y la memoria verbal
del individuo. No obstante, por lo general,
esos déficits se deben más al propio trastor-
no que al abuso de alcohol. La ciclación rá-
pida (cuatro o más episodios de cambio en
el estado del ánimo por año) podría influir,
asimismo, en el deterioro cognitivo. Todavía
se ha estudiado poco esa relación. También
el subtipo diagnóstico resulta de interés. La
bibliografía, igualmente escasa, sugiere que
los sujetos bipolares II presentan disfuncio-
nes cognitivas, aunque quizás en un menor
grado que los de tipo I en ciertos dominios
cognitivos.
MENTE Y CEREBRO 56 / 2012
teza, miedo, etcétera). Dicho patrón alterado de
habilidades cognitivo-sociales sugiere una dis- GLOSARIO
función de los circuitos neuronales que median Endofenotipo
los procesos emocionales, sociales y lingüístico- Fenotipo interno que no se
pragmáticos (uso social apropiado del lenguaje advierte clínicamente, pero
verbal y no verbal). Durante los últimos años que puede observarse de
ha surgido un mayor interés en torno a la cog- manera indirecta a través de
nición social en el trastorno bipolar, aun así, las deficiencias que surgen
queda mucho por investigar. Otro factor que en la ejecución de las prue-
debe considerarse es que los pacientes en fases bas neuropsicológicas.
agudas presentan dificultades para la toma de
decisiones. También parece existir una relación Función ejecutiva
entre alteración en la toma de decisiones y la Conjunto de habilidades
historia de tentativa suicida, probablemente cognitivas que permiten la
como factor de riesgo de vulnerabilidad. anticipación y el estable-
cimiento de metas, el diseño
¿Neurodesarrollo o neuroprogresión? de planes, el inicio de
Resumamos. Existen dudas sobre si los déficits actividades y operaciones
cognitivos son previos al inicio de la enferme- mentales, la selección de la
dad, lo que iría a favor de la hipótesis de alte- conducta y la organización
raciones en el neurodesarrollo, o si bien es el de las tareas en el tiempo y
propio impacto de la enfermedad el que ejerce en el espacio.
una influencia negativa en la cognición, lo que
apoyaría la hipótesis de un deterioro cognitivo Memoria de trabajo
o proceso neurodegenerativo. Sin olvidar que es Sistema de capacidad limi-
posible que ambos procesos sean compatibles. tada que permite manipular
Desde un punto de vista neuropsicológico, los las informaciones (entre
déficits se mantienen, aunque todavía resulta ellas, las verbales, visuales
complicado establecer si dicho deterioro es es- y espaciales) para realizar las
table o progresivo. tareas cognitivas.
Lo más probable es que algunas alteraciones
neurocognitivas sutiles se encuentren presentes Memoria declarativa
antes del inicio de la enfermedad, si bien los es- Almacenamiento mnésico a
tudios con poblaciones de alto riesgo de trastor- largo plazo. Recuerdos que
no bipolar son, hoy por hoy, escasos. No obstan- pueden evocarse de forma
te, investigaciones de la Universidad de Valencia consciente.
y del Instituto de Neurociencias de la Universi-
dad Miguel Hernández de Alicante indican que Memoria procedimental
al menos un porcentaje pequeño de bipolares Parte de la memoria que
presenta alteraciones ligadas al neurodesarrollo, participa en el recuerdo de
dato que sugiere que un subgrupo de pacientes las habilidades motoras
presenta mutaciones en genes implicados en la y ejecutivas necesarias para
migración neuronal. Esas anomalías podrían realizar una tarea.
incluso predecir la presencia de disfunciones
ejecutivas en esos pacientes. Trastorno bipolar
En los últimos años también ha surgido un Afección en el estado de
mayor interés en la posibilidad de que familia- ánimo que se caracteriza por
res de primer grado de pacientes con trastorno la alternancia de períodos de
bipolar presenten disfunciones cognitivas. Si euforia y excitabilidad (ma-
los déficits neuropsicológicos encontrados en nía) y períodos de depresión.
los pacientes fuesen una expresión fenotípica
de la vulnerabilidad genética para la patología, Trastorno unipolar
cabría esperar que los individuos sanos con una Estado anímico de depre-
predisposición genética manifestasen las mis- sión sin período de euforia.
mas alteraciones. De hecho, algunos estudios
39
 Tratamiento de las alteraciones neurocognitivas

Aunque se ha señalado la posible influencia negativa de los síntomas subclínicos en la adap-

BIBLIOGRAFÍA
COMPLEMENTARIA
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tación social y laboral del paciente bipolar, es posible que los factores cognitivos puedan
predecir incluso mejor el funcionamiento general. Por ese motivo, el clínico no debería infra-
valorarlos ni confundirlos con síntomas depresivos residuales. Es importante evaluar si existe
déficit cognitivo, optimizar dentro de lo posible el tratamiento farmacológico y buscar otras
estrategias o intervenciones para mejorar estas dificultades, siempre teniendo como objetivo
la recuperación funcional del paciente. Será necesaria la implantación de técnicas de rehabi-
litación neurocognitiva adaptadas con el fin de reducir las alteraciones cognitivas y mejorar
así la calidad de vida del enfermo.
En cualquier caso, los programas psicoeducativos van a ser de gran utilidad para mejorar la
conciencia de la enfermedad y el cumplimiento terapéutico, así como para prevenir recaídas,
evitando o reduciendo el deterioro cognitivo que se asociaría al propio proceso de la enfer-
medad. Los programas de rehabilitación neurocognitiva serán una estrategia terapéutica
dirigida no solo a mejorar el rendimiento cognitivo sino también a conseguir la recuperación
funcional del paciente bipolar. Dicha intervención debería constar de un entrenamiento en
técnicas neurocognitivas y estrategias para afrontar esos déficits, una psicoeducación sobre
los mismos y los factores relacionados, así como la resolución de problemas cotidianos, con el
objetivo de facilitar la trasferencia a la vida real del paciente.

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CITS AND FUNCTIONAL IMPAIR-
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DISABLING AS BIPOLAR I? A.
R. Rosa et al. en Journal of
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págs. 71-76, 2010.
con adultos que presentan un riesgo genético de
trastorno bipolar apuntan a alteraciones leves en
ciertos componentes de las funciones ejecutivas
(planificación, inhibición o flexibilidad cogni-
tiva) y de la memoria verbal. Sin embargo, en
2010, David Glahn, del Centro de Investigación
en Neuropsiquiatría Olin, sugirió a partir de una
amplia muestra multigeneracional como endofe-
notipos potenciales otro tipo de funciones cog-
nitivas, a saber, la velocidad de procesamiento y
las memorias de trabajo y declarativa. También
estudios con gemelos sin la enfermedad pero con
progenitores enfermos han revelado alteraciones
en la memoria de trabajo y en el recuerdo demo-
rado de información verbal. De hecho, los hijos
de pacientes bipolares presentan un peor ren-
dimiento académico, dato que sugiere un cierto
grado de afectación cognitiva en individuos con
alto riesgo de desarrollar la enfermedad.
Tales argumentos implican la posibilidad de
endofenotipos cognitivos que ejerzan de marca-
dores de rasgo de la enfermedad y, por tanto, sea
posible la identificación de factores biológicos
del trastorno bipolar.
A largo plazo
Nos encontramos todavía en una etapa inicial de
la investigación. El gran problema en el estudio
de las disfunciones cognitivas en el trastorno
bipolar es que se han abarcado desde una pers-
pectiva transversal, no a lo largo del tiempo. Con
todo, en 2005, Vicent Balanzá Martínez, de la
Universidad de Valencia, observó junto con sus
colaboradores déficits persistentes en pacientes
estables en 12 de un total de 13 medidas cog-
nitivas. En 2008, María Mur, de la Universidad
de Lérida, tras un seguimiento de dos años de
pacientes bipolares eutímicos y en tratamiento
con litio, mostró que existían deterioros persis-
tentes en funciones ejecutivas, así como en la
velocidad de procesamiento, a pesar de que el
promedio de tiempo de eutimia de la muestra
era de tres años. Es decir, las alteraciones neu-
rocognitivas se mantenían incluso cuando los
períodos interepisódicos eran prolongados.
Si bien se requieren más estudios longitudina-
les para dilucidar la evolución de las disfuncio-
nes cognitivas en el trastorno bipolar, podemos
señalar de momento que perduran a largo plazo.
Brisa Solé, neuropsicóloga, trabaja como investigadora
en el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi
Sunyer (IDIBAPS) en el programa de trastornos bipolares.
Anabel Martínez Arán es especialista en psicología
clínica del Hospital Clínico de Barcelona e investigadora
del programa de trastornos bipolares del IDIBAPS y del
CIBERSAM. Eduard Vieta es profesor de psiquiatría en
la Universidad de Barcelona, jefe del servicio de psiquiatría
y director de la unidad de trastorno bipolar del Hospital
Clínico Universitario de Barcelona. También es investiga-
dor del IDIBAPS y del CIBERSAM, donde coordina el área
de investigación en trastorno bipolar.

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