Diagnostico VIH y Síndrome Retroviral Agudo

DIAGNOSTICO VIH Y SÍNDROME
RETROVIRAL AGUDO
Nicolas Rodriguez Medina

Residente Medicina Interna
HISTORIA
• La enfermedad causada por el VIH se

describió́ por primera vez a finales del
1980 y principios de 1981
• Manifestaciones eran brotes de
sarcoma de Kaposi (SK) e infecciones
oportunistas por Pneumocystis
Jirovecii, herpes simple y
citomegalovirus en hombres que
tenían sexo con hombres (HSH)
• Síndrome de inmunodeficiencia
adquirida
1.Gottlieb, M. S. et al. Pneumocystis carinii pneumonia and mucosal candidiasis in previously healthy homosexual men: evidence of a new
acquired cellular immunodeficiency. N. Engl. J. Med. 305, 1425–1431 (1981).
EPIDEMIOLOGIA
1.GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age ‐sex specific all ‐cause and cause ‐specific
mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet 385, 117–171
MORFOLOGIA
DEL VIH
1.Moir, S., Chun, T. W. & Fauci, A. S. Pathogenic mechanisms of HIV disease. Annu. Rev. Pathol. 6, 223–248 (2011).
MECANISMOS Y
FITOPATOLOGÍA
GL Mandell, JE Bennett, Dolin R. Churchill Mandell, Douglas, and Bennett's

Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th edition (vols 1 and 2)
2019
MECANISMOS Y
FITOPATOLOGÍA

2019
MECANISMOS Y
FITOPATOLOGÍA

2019
INMUNOPATOGENESIS
• Inoculación inicial del VIH y del virus

fundador:
• El VIH infecta primero las células
de Langerhans (células
dendríticas tisulares ubicadas
justo debajo de la mucosa)
• VIH se une inicialmente a la
molécula de CD4, seguido de una
unión al correceptor celular CCR5
• la cepa infectante se conoce
como el virus fundador
GL Mandell, JE Bennett, Dolin R. Churchill Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th edition (vols 1 and 2) 2019
INMUNOPATOGENESIS
• Respuesta inmune inicial: La explosión inicial no controlada de viremia en la

fase aguda suele causar niveles muy altos de ARN del VIH en plasma, a
menudo superiores a 200.000 copias/ml, y se asocia con un aumento de
citocinas inflamatorias
• El estallido inicial de viremia es seguido por una disminución en los niveles de ARN
del VIH, principalmente como resultado de una potente respuesta de linfociticos
citotóxicos CD8 dirigida contra el VIH
• Los niveles de ARN del VIH alcanzan un estado estacionario, o "punto fijo", dentro de
los 3 meses posteriores a la infección y, si no se tratan, permanecen en un nivel
similar durante años a partir de entonces
• Además, los puntos de ajuste más altos generalmente se asocian con una progresión
más rápida de la enfermedad del VIH, si no se trata
INMUNOPATOGENESIS
• Respuesta inmune temprana como

predictor de la progresión de la
enfermedad
• En la mayoría de las personas recién
infectadas con el VIH, los niveles
iniciales más altos de ARN del VIH
predicen un curso acelerado de la
progresión de la enfermedad del VIH
• Del mismo modo, varios informes
han sugerido que el desarrollo del
síndrome retroviral agudo
clínicamente aparente presagia una
progresión más rápida hacia el SIDA
I N M U N O PAT O G E N E S I S
Deeks, S., Overbaugh, J., Phillips, A. et al. HIV infection. Nat Rev Dis
Primers 1, 15035 (2015). https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.35
EVOLUCIÓN NATURAL POR EL VIH
• El espectro clínico de la infección por el VIH no tratada incluye

primoinfección (síndrome retroviral agudo) infección asintomática,
infección sintomática temprana e inmunodeficiencia avanzada con com
plicaciones oportunistas y, en ultimo termino, la muerte.
• Un grupo mucho más pequeño de pacientes (<1%) son los
denominados controladores de elite, que tienen viremia del VIH
indetectable y mantienen recuentos normales de linfocitos T CD4
• Antes de disponer de TAR eficaz, el tiempo de progresión desde la
infección inicial por el VIH hasta el SIDA en HSH de San Francisco era
de 9,8 años
Deeks, S., Overbaugh, J., Phillips, A. et al. HIV infection. Nat Rev Dis Primers 1, 15035 (2015).
https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.35
EVOLUCIÓN NATURAL POR EL VIH
• La disminución anual media del recuento de CD4+ en los hombres

infectados por el VIH varia dependiendo de la viremia inicial, con
reducción de 36 linfocitos CD4+ al año en los hombres con un ARN del
VIH1 basal menor de 500 copias/ml, y de 77 linfocitos CD4+ al años en
los hombres con un ARN del VIH1 basal mayor de 30.000 copias/ ml
• Los pacientes con síntomas más intensos durante el síndrome retroviral
agudo (SRA) suelen tener mayor viremia después de la seroconversión,
y la progresión en ellos es más rápida
Deeks, S., Overbaugh, J., Phillips, A. et al. HIV infection. Nat Rev Dis Primers 1, 15035 (2015).
https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.35
DIAGNOSTICO
DIAGNOSTICO
• La detección del VIH sigue siendo un

proceso secuencial en dos pasos
• 1. Prueba de detección muy sensible
• 2. Una prueba complementaria o
confirmatoria muy especifica
• Desde el 2013: la detección incluye la
detección de antígenos y anticuerpos
contra el VIH con métodos de cuarta
generación y estudios complementarios
discriminan las infección por VIH 1 y VIH2
DIAGNOSTICO
• La aparición progresiva del

estudio del ARN del VIH, del
antígeno p24 y de la
reactividad serológica
constituye la base de la
estadificación de la infección
temprana por el VIH
DIAGNOSTICO
• Para aumentar al máximo la

especificidad y la sensibilidad de
las pruebas, no es adecuado
utilizar una única prueba
• Se ha diseñado la estrategia
secuencial. El proceso comienza
con una prueba de detección
selectiva de ELISA muy sensible
(sensibilidad >99,5%), en la que el
número de falsos positivos puede
ser elevado (1-10%). Sin embargo,
a continuación se realiza una
prueba de confirmación muy
especifica (especificidad >99,5%) y
se excluyen los resultados falsos
positivos iniciales
CARACTERÍSTICAS
DE LOS TEST
MÉTODOS DE LABORATORIO ESPECÍFICOS
PARA LA DETECCIÓN DE INFECCIÓN POR VIH
• La reactividad celular representa la respuesta inmunitaria más precoz

detectable frente al VIH
• Aun no se han aprovechado estas respuestas para el diagnóstico
precoz de la infección por el VIH
• Las respuestas humorales son un método fiable para determinar la
presencia de la infección verdadera por el VIH
• La respuesta inmunitaria al VIH-1 parece ser similar a la que se
observa en otras infecciones, y la presencia de inmunoglobulina M
(IgM) se sigue de la producción de IgG
MÉTODOS DE LABORATORIO ESPECÍFICOS
PARA LA DETECCIÓN DE INFECCIÓN POR VIH
• El periodo de ventana de la infección por el VIH es el tiempo que

transcurre entre la infección y el momento en que esta es detectable
• Los estudios iniciales con los primeros métodos de ELISA y WB
indicaron que el periodo de ventana del VIH estaba en torno a 2,1
meses
• Las pruebas convencionales de detección de antígenos en los
métodos de cuarta generación disminuyen el periodo de ventana a
aproximadamente 16 días, y el NAT reduce en 4-6 días este periodo
PRUEBAS PARA LA DETECCIÓN
SELECTIVA DEL VIH
• ELISA
• Estas técnicas se basan en la captación de los anticuerpos frente al
VIH utilizando antígenos inmovilizados
• La lectura de las técnicas de ELISA es cuantitativa (p. ej., densidad
óptica o determinación de fluorescencia) y la reactividad se define
como la actividad enzimática que supera un umbral establecido
• Las técnicas para producir antígenos recombinantes del VIH-1 y
péptidos del VIH sintetizados químicamente han eliminado la
necesidad de utilizar lisados celulares
P R U E B A S PA R A L A
DETECCIÓN
S E L E C T I VA D E L V I H
• ELISA
• En la tercera generación
de ELISA se utilizaba una
técnica de sándwich
(intercalado) usando
antígenos del VIH
emparejados con enzimas
• La tecnología de sándwich
aumenta también los
subtipos de anticuerpos
que pueden detectarse
ANÁLISIS DE AGLUTINACIÓN DE
PARTÍCULAS
• Las reacciones de los anticuerpos a los antígenos del VIH se han

utilizado para desarrollar análisis relativamente rápidos y sencillos que
no requieren tecnología para medir la lectura calorimétrica
• Se basan en la capacidad de los sueros que contienen anticuerpos
frente al VIH de formar enlaces cruzados con las partículas pequeñas
que contienen antígenos del VIH en la superficie
FORMATOS ALTERNATIVOS A ELISA
• Pruebas rápidas
• Las pruebas sencillas reaccionan con el antígeno con requisitos de
almacenamiento variables a temperatura ambiente utilizando sangre
entera como sustrato, y requieren poco o ningún equipo.
TÉCNICAS SEROLÓGICAS PARA LA DETECCIÓN
SELECTIVA DE LOS ANTÍGENOS DE VIH
• Las aplicaciones clínicas del antígeno p24 han revelado que los
pacientes infectados recientemente por el VIH tienen concentraciones
transitorias detectables de p24
• Los análisis de captación de los antígenos del VIH detectan cantidades
de tan solo 5-20 pg de p24
• Antígeno p24 presente en la sangre procede de viriones intactos, que
hay cerca de 3.000 moléculas de p24 por virión y que todo el p24
está disponible para reaccionar con el anticuerpo
FALSOS
POSITIVOS Y
NEGATIVOS

2019
FALSOS
POSITIVOS Y
NEGATIVOS

2019
T É C N I CA S N O S E R O L Ó G I C A S
PA RA L A D E T E C C I Ó N
S E LE CT I VA D E L V I H
• Análisis de hibridación y amplificación

para detectar ácidos nucleicos del VIH
INMUNOTRASFERENCIA
DE TIPO WESTERN BLOT
• La WB tiene una especificidad mayor del

99%, y durante muchos años en Estados
Unidos fue el método de referencia para la
confirmación de los resultados de las
pruebas de detección selectiva del VIH
ALGORITMO
S

2019
ALGORITMOS
ALGORITMO
S
CLASIFICACIÓN DE LA
INFECCIÓN POR VIH
CLASIFICACIÓN DE LA INFECCIÓN POR
VIH
CLASIFICACIÓN DE LA INFECCIÓN
POR VIH
La enfermedad similar a
la mononucleosis,
denominada síndrome Las características clínicas
retroviral agudo, es la del SRA son inespecíficas
manifestación inicial de la y variables
infección por el VIH en el
50 - 75%
SÍNDROME
RETROVIRAL
Una minoría de enfermos
AGUDO presenta síntomas
El inicio de la enfermedad neurológicos además de
es de 16 semanas tras la meningitis, entre los que
exposición al virus, pero se encuentran encefalitis,
tiene un valor máximo a neuropatica periférica y
las 3 semanas polineuropatia ascendente
(síndrome de Guillain
Barré)
SÍNDROME RETROVIRAL AGUDO
• La exploración física revela a menudo la presencia de linfadenopatias

cervical, occipital o axilar, exantema y, con menos frecuencia,
hepatoesplenomegalia
• Por lo general, los síntomas se resuelven en 10- 15 días
• En los pacientes con SRA se ha advertido una amplia variedad de
infecciones oportunistas, entre las que se engloban neumonía por P.
Jirovecii, meningitis criptocócica y esofagitis candidiásica
• Cuando se estudia el fenotipo de los linfocitos, se observa la presencia de un patrón

característico
• En principio, la cifra total de linfocitos, incluidos tanto los linfocitos T CD4+ como los
CD8+, disminuye con una proporción normal de linfocitos CD4+ con respecto a CD8
• Varias semanas, tanto la población de linfocitos CD4+ como la de linfocitos CD8+
empiezan a aumentar
• Este crecimiento del número de linfocitos CD8+ es relativamente mayor que el
aumento de linfocitos CD4+, y la proporción CD4+/CD8+ se invierte
• En general, la proporción CD4+/CD8+ permanece invertida hasta la resolución de la
enfermedad aguda
• En los pacientes con síntomas neurológicos, el líquido cefalorraquídeo puede mostrar
pleocitosis linfocítica con concentraciones de proteínas y glucosa normales
• El diagnóstico diferencial del SRA se debe realizar con otras enferme

dades, como
• Mononucleosis infecciosa y otras infecciones virales como
• gripe, hepatitis viral, sarampión, rubeola, infección por el virus del herpes
simple (VHS), infección por CMV y sífilis secundaria
TRATAMIENTO
• Los beneficios potenciales de iniciar la

terapia antirretroviral para pacientes
con infección aguda y reciente por el
VIH incluyen:
• La resolución acelerada del síndrome
retroviral agudo sintomático
• El daño inmunológico minimizado,
• La disminución del tamaño del reservorio
de VIH latente y
• La prevención de la transmisión del VIH a
otros.

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DIAGNOSTICO VIH Y SÍNDROME

Nicolas Rodriguez Medina

• La enfermedad causada por el VIH se

GL Mandell, JE Bennett, Dolin R. Churchill Mandell, Douglas, and Bennett's

GL Mandell, JE Bennett, Dolin R. Churchill Mandell, Douglas, and Bennett's

GL Mandell, JE Bennett, Dolin R. Churchill Mandell, Douglas, and Bennett's

• Inoculación inicial del VIH y del virus

• Respuesta inmune inicial: La explosión inicial no controlada de viremia en la

• Respuesta inmune temprana como

• El espectro clínico de la infección por el VIH no tratada incluye

• La disminución anual media del recuento de CD4+ en los hombres

• La detección del VIH sigue siendo un

• La aparición progresiva del

• Para aumentar al máximo la

• La reactividad celular representa la respuesta inmunitaria más precoz

• El periodo de ventana de la infección por el VIH es el tiempo que

• Las reacciones de los anticuerpos a los antígenos del VIH se han

GL Mandell, JE Bennett, Dolin R. Churchill Mandell, Douglas, and Bennett's

GL Mandell, JE Bennett, Dolin R. Churchill Mandell, Douglas, and Bennett's

• Análisis de hibridación y amplificación

• La WB tiene una especificidad mayor del

GL Mandell, JE Bennett, Dolin R. Churchill Mandell, Douglas, and Bennett's

• La exploración física revela a menudo la presencia de linfadenopatias

• Cuando se estudia el fenotipo de los linfocitos, se observa la presencia de un patrón

• El diagnóstico diferencial del SRA se debe realizar con otras enferme­

• Los beneficios potenciales de iniciar la

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