Resumen:

Trastornos ligados al cromosoma X: Hemofilia y Distrofia muscular

de Duchenne.

Trastornos ligados a X
Existen dos pares de cromosomas sexuales, X y Y, las mujeres poseen dos cromosomas X, mientras
que el hombre tiene un X y un Y. Existen múltiples afectaciones asociadas a las anomalías en el
cromosoma X, estos llamados trastornos ligados al cromosoma X.

Hemofilia:
Definición:
Es una enfermedad hemorrágica recesiva, ligada al cromosoma X. La mutación causa deficiencia
(cualitativa, cuantitativa) o déficit completo de los factores VIII y IX de la coagulación.

Epidemiologia:
En el mundo se estiman unas 210.454 personas enfermas.

Tipo A: afecta a 25 de cada 100.000 varones nacidos.

• 10 con hemofilia severa

Tipo B: 4 de cada 100.000 varones nacidos

• 2 con hemofilia severa

En Costa Rica se reportan 219 personas.

Aspectos genéticos:
Genes que codifican los factores VIII y IX se localizan en el brazo largo del cromosoma X.

Algunas de las anomalías reportadas son: deleciones grandes y pequeñas, inversiones, inserciones,
mutaciones puntuales, y en caso del gen codificador de factor IX también se han registrado
duplicaciones.

Al ser una enfermedad ligada al cromosoma X, las mujeres serán portadoras, y los hijos varones de
estas serán los que padezcan la enfermedad si heredan el cromosoma dañado.

Hoy en día sabe que las mujeres pueden manifestar la enfermedad si es hija de un padre enfermo y
una madre portadora.

Fisiopatología:
La deficiencia parcial o total de factor VIII y IX interfiere en la cascada de la coagulación, las personas
hemofílicas no logran formar un tapón de fibrina capaz de frenar la lesión epitelial, provocando
hemorragias prolongadas que incluso pueden generar la muerte.
Manifestaciones clínicas:
Estas dependen del grado de hemofilia a la que corresponda, sin embargo, el dato característico
será el sangrado de diferente gravedad, según el grado el cual dependiente de la cantidad de factor
residual:

• Leve: actividad del factor de 5 % a 40 % de lo normal, entonces para que se de el sangrado

se necesita un trauma grande o una cirugía.
• Moderado: actividad del factor de 1 % a 5 % de lo normal, lo que significa que para el
sangrado se necesita traumas moderados.
• Severo: actividad del factor de menos de 1% de lo normal, donde el sangrado se genera de
manera espontánea.

Diagnóstico:
La sospecha debe estar presente en todo paciente masculino con historia de sangrados y
antecedentes familiares de hemofilia. Se deben realizar laboratorios ante la sospecha clínica:
plaquetas, tiempo de protrombina y tiempo parcial de tromboplastina activada.

En enfermedad moderada y severa, el conteo plaquetario y tiempo de protrombina pueden estar

normales, pero el tiempo parcial de tromboplastina activada siempre estará prolongado, de ser así
se debe realizar exámenes para determinar deficiencia de factores de coagulación o presencia de
inhibidores.

Laboratorios en hemofilia encontraremos niveles del factor disminuidos, que dependiendo de estos
se va a clasificar la clínica.

El diagnóstico prenatal se puede realizar a través del análisis cromosómico de las células obtenidas
por amniocentesis o muestreo de vellosidades coriónicas, no es de rutina, sin embargo, se puede
emplear cuando existe historia familiar de hemofilia en paciente masculino.

Diagnóstico diferencial:
El diagnóstico diferencial de la hemofilia debe incluir todas las patologías que tienen sangrado
inexplicable, por citar algunas, coagulación intravascular diseminada y déficit del factor Von
Willebrand.

Manejo:
El objetivo del tratamiento es disminuir los riesgos y las complicaciones, así mismo se debe educar
a la familia sobre dicha patología.

La profilaxis se emplea para disminuir complicaciones a largo plazo, siendo la profilaxis primaria
previa al episodio de sangrado, por lo general en pacientes con deficiencia severa del factor, o sea,
menos del 1 % de la actividad se ven benefician de este tipo de profilaxis primaria.

La profilaxis secundaria es cuando existe uno o más episodios de sangrado y se utiliza para disminuir
la morbilidad de la persona.

Existen dos protocolos para la administración de la profilaxis: en la hemofilia A el protocolo Malmo

donde la dosis empleada de factor VIII es de 25-40 U/kg tres veces a la semana, o el protocolo
Utrecht con una dosis de 15-30 U/kg tres veces por semana.
En hemofilia B, el protocolo Malmo consiste en la administración de factor IX 25-40 U/kg dos veces
por semana y el protocolo Utrecht 15-30 U/kg del factor IX dos veces por semana.

Distrofia muscular de Duchenne

Definición
Se define a distrofia muscular de Duchenne, es la más frecuente de la niñez. Es un desorden de
carácter hereditario recesivo ligado al cromosoma X, caracterizada por debilidad muscular
rápidamente progresiva, la cual inicia por los músculos de la pelvis y proximales de las piernas y
luego afecta todo el cuerpo, con un pronóstico de vida no mayor de treinta años

Genética
Es una enfermedad hereditaria, recesiva ligada al cromosoma del sexo. En algunas circunstancias
puede afectar a mujeres a pesar de la naturaleza recesiva de la enfermedad, esto debido a la
inactivación X, lo cual lleva a la mujer a un estado de X0, en lugar de XX, por lo que algunas mujeres
portadoras pueden ser parcialmente afectadas, pero no con la misma gravedad que los varones.
Con este patrón de herencia los hijos de madres portadoras, presentan un 50% de padecer la
enfermedad y un 0% de ser portadores, mientras que las hijas tienen un 50% de ser portadoras.

El gen de la distrofina es de 2,4 Mb se localiza en el brazo corto del cromosoma X en la región p21,
está constituido por 79 exones, produce un RNAm de 14Kb él cual codifica para la proteína distrofina
de 3685 amino ácidos

Fisiopatología
El debilitamiento y deterioro progresivo de la distrofia muscular de duchenne es causada por la
ausencia de la distrofina en las fibras musculares de los individuos que la padecen. En su ausencia,
la fuerza generada por la contracción muscular produce daño en la membrana celular de las fibras
musculares. Este daño produce elevación de la creatina fosfoquinasa (CPK) sérica y aumento del
influjo de calcio al interior de la fibra muscular, activando proteasas calcio dependientes, que van a
degradar las proteínas del complejo glucoprotéico, generando un ciclo de degeneración y
regeneración, necrosis, fibrosis y con el tiempo reemplazo de la fibra muscular por tejido graso

Clínica
Hay debilidad muscular progresiva de la pelvis y las piernas, asociada a pérdida de masa muscular,El
signo de Gower, Escoloisis , Cardiomiopatía y neumonía por aspiración.

Diagnostico
La creatinina kinasa sérica, PCR sirve para detectar deleciones o duplicaciones del gen de la
distrofina, biopsia muscular (DIAGNOSTICO DEFINITIVO)

Diagnóstico diferencial
Distrofia de Becker, Distrofia miotónica, Distrofia de cinturas, Distrofia oculofaringea, Miopatías
mitocondriales.

Tratamiento no farmacológico
Fisioterapia, ejercicio y nutrición
Tratamiento farmacológico
Prednisolona, hormona de crecimiento, IECAS, Deflazacort

Efectos secundarios
Obesidad, cataratas, hirsutismo, acné, tiña, verrugas, pubertad retrasada, retraso de crecimiento.