6 enfermedades genéticas raras o poco

comunes
Aunque a veces su origen es desconocido, alrededor de un 80% de las enfermedades
raras se deben a mutaciones o alteraciones heredadas en los genes, por lo que se trata
de enfermedades genéticas raras. En el 20% de los casos restantes, estas patologías
son consecuencia de enfermedades infecciosas, inmunológicas, degenerativas o
proliferativas.

¿Qué son las enfermedades raras y a qué porcentaje de la

población afectan?
Según la Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER), para ser
considerada como tal, una enfermedad rara debe afectar a menos de 5 de cada
10.000 habitantes.  Sin embargo, y pese a su baja incidencia, el conjunto de patologías
raras o poco frecuentes es muy amplio (hasta 7.000 variedades, según la OMS) y afecta
a un 7% de la población mundial. Las enfermedades raras en España afectan a más de
tres millones de personas.

Además de por su escasa incidencia en la población, las enfermedades genéticas

raras también se relacionan con trastornos minoritarios y crónicos, a veces altamente
incapacitantes, sobre los que hay escasas opciones terapéuticas.

Debido a esta complejidad, a su heterogeneidad (involucran a diferentes órganos y

sistemas) y a su gravedad, realizar un diagnóstico etiológico certero es clave para
asesorar a pacientes y familias y para tratar la enfermedad o disminuir sus síntomas.

Seis ejemplos de enfermedades genéticas raras

 Síndrome X Frágil. Este síndrome es una de las enfermedades raras en niños
relacionadas con alteraciones en el cromosoma X. Se manifiesta en los varones,
 y pueden ser portadores de la misma tanto los hombres como las mujeres. La
frecuencia de la enfermedad es de 1 por cada 4.000 varones, de una portadora
cada 800 mujeres y de un portador por cada 5.000 nacidos vivos. Las
dificultades en el aprendizaje, la falta de atención, la hiperactividad o los
comportamientos autistas son algunos de los síntomas de esta enfermedad.

 Síndrome de Marfan. Esta es una de las enfermedades genéticas

raras poco comunesque aparece tanto en hombres como en mujeres.  Afecta a
1 de cada 5.000 individuos y está causada por mutaciones en el gen FBN1, que
determina la formación de fibrilina-1. Esta proteína, fundamental del tejido
conectivo, suele encontrarse de manera abundante en  huesos, pulmones,
ligamentos del cristalino del ojo y en la aorta. Los individuos afectados por esta
enfermedad son muy altos, tienen manos y pies grandes, y las articulaciones
extraordinariamente flexibles. Normalmente, presentan complicaciones
cardiovasculares, y a menudo escoliosis, pectus excavatum (pecho hundido) y
pectus carinatum (pecho que sobresale).

 Insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis. La insensibilidad

congénita al dolor es una de las enfermedades raras en niños con menor
incidencia: aproximadamente aparece en 1 de cada 125 millones de nacidos. La
causa de la insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis (CIPA) es una
mutación del gen NTRK1 que da cuando los padres presentan relaciones
consanguíneas. Se trata de una enfermedad autosómica recesiva, es decir, que
los dos padres deben transmitirla a su descendencia para que se manifieste.

 Síndrome de Proteus. El Síndrome de Proteus es una enfermedad congénita

muy rara (menos de 1 por cada un millón de nacimientos) debida a una
mutación genética de un gen AKT1 ubicado en el cromosoma14. Se trata de
una enfermedad autosómica recesiva que provoca el crecimiento excesivo de
piel, tejido adiposo, órganos, músculos, huesos y vasos sanguíneos y linfáticos
 sin un orden específico aparente, lo que provoca en el individuo un
desequilibrio generalizado.

 Síndrome de Netherton. Conocido también como Ictosis linear, Circumfleja

o Anomalía de la cornificación tipo 9, el Síndrome Netherton es una de las
enfermedades raras de la piel con escasa incidencia en la población (1 de cada
200.000 nacimientos). La enfermedad, poco frecuente, es transmitida mediante
herencia autosómica recesiva debido a mutaciones en el gen SPINK5, y se
caracteriza por la triada de dermatosis ictiosiforme, alteraciones en el tallo
piloso y trastornos inmunológicos. Los pacientes presentan desde su nacimiento
eritrodermia generalizada con descamación y retraso en el desarrollo.

 Síndrome de Moebius o Möbius. El Síndrome de Moebius es una

enfermedad neurológica muy rara que se caracteriza por la afectación, ausencia
o subdesarrollo de los nervios que controlan los movimientos faciales y
oculares. Su presencia es baja en población (1 de cada 500.000 niños nacidos)
y, aunque muchos casos se producen de forma esporádica, se ha detectado una
línea de herencia relacionada directamente con la enfermedad y que implica
mutaciones en los genes PLXND y REV3L, por lo que podemos encuadrarla
dentro de las enfermedades genéticas raras.

Dificultades de diagnóstico de las enfermedades genéticas

raras e importancia del asesoramiento genético
Hablar de enfermedades genéticas raras es referirse a un amplio conjunto de
enfermedades monogénicas (enfermedades hereditarias causadas por la mutación o
alteración en la secuencia de ADN de un único gen), síndromes cromosómicos
(alteraciones en el número de genes o en su orden dentro de los cromosomas) y
malformaciones congénitas (alteraciones anatómicas que ocurren en la etapa intrauterina
y que pueden afectar a órganos, extremidades o sistemas).
El conocimiento de su genética es fundamental para entender sus principales
aspectos, para detectarlas de forma precoz y para aplicar los conocimientos sobre ellas a
la práctica clínica, bien identificando el gen específico asociado a la enfermedad en
cuestión o bien analizando los paneles que incluyen los diferentes genes que,
eventualmente, pueden ser responsables de la enfermedad.

Sin embargo, y a pesar de los esfuerzos, una de las mayores dificultades de las

enfermedades genéticas raras es precisamente conseguir un diagnóstico genético.
Según FEDER, el tiempo medio para alcanzarlo es de 5 años. Otros problemas
relacionados con las enfermedades genéticas raras son:

 Falta de acceso a un diagnóstico correcto.

 Falta de conocimientos sobre la enfermedad.
 Falta de cuidados adecuados.
 Alto coste de los medicamentos y tratamientos (si es que existen)
 Falta de profesionales formados.

El asesoramiento genético permite a los individuos saber si sufren una enfermedad

genética y si tienen riesgo de tenerla en algún momento o de transmitirla a su
descendencia. Esta información se obtiene evaluando los antecedentes médicos y
familiares de una persona, realizando pruebas genéticas y evaluando los resultados de
dichos test y análisis génicos. Así, las personas en riesgo pueden decidir sobre sus
alternativas reproductivas.

La problemática de realizar un diagnóstico certero y la gravedad de algunas de

las enfermedades genéticas raras nos lleva a plantearnos la importancia de la
especialización en las diferentes ramas de la medicina genética, que se encarga de
estudiar el papel de los genes en las diferentes enfermedades. El avance en este campo
exige una mayor preparación para el diagnóstico genético de enfermedades raras de la
piel, enfermedades raras en niños o enfermedades neurológicas raras y para el cuidado
de los pacientes y de sus familiares.

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