Ácido fólico

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Ácido fólico
Folic-acid.svg
Nombre IUPAC
Ácido (2S)-2-[(4-{[(2-amino-4-hidroxipteridin-6-
yl)metil]amino}fenil)formamido]pentanodioico
General
Otros nombres N-(4-{[(2-amino-4-oxo-1,4-dihydropteridin-6-yl)methyl]amino}
benzoyl)-L-glutamic acid; pteroyl-L-glutamic acid; Vitamin B9; Vitamin M; Folacin
Fórmula estructural Imagen de la estructura
Fórmula molecular C19H19N7O6
Identificadores
Número CAS 59-30-31
Número RTECS LP5425000
ChEBI 27470
ChEMBL CHEMBL1622
ChemSpider 5815
DrugBank DB00158
PubChem 6037
UNII 935E97BOY8
KEGG C00504 D00070, C00504
SMILES[mostrar]
InChI[mostrar]
Propiedades físicas
Apariencia Polvo cristalino amarillo-anaranjado
Masa molar 441,14 g/mol
Punto de fusión 523 K (250 °C)
Propiedades químicas
Acidez 1st: 2.3, 2nd: 8.3 pKa
Solubilidad en agua 0.0016 mg/ml (25 °C)
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
[editar datos en Wikidata]
El ácido fólico, folacina o ácido pteroilmonoglutámico (la forma aniónica se llama
folato), conocida también como vitamina B9,2 es una vitamina hidrosoluble del
complejo de vitaminas B, necesaria para la maduración de proteínas estructurales y
hemoglobina (y por esto, transitivamente, de los glóbulos rojos); su insuficiencia
en los humanos es muy rara. Los términos "fólico" y "folato" derivan su nombre de
la palabra latina folium, que significa hoja vegetal.

La actividad coenzimática del ácido fólico es el ácido tetrahidrofólico o THF

(tetrahidrofolato).

El ácido fólico es efectivo en el tratamiento de ciertas anemias y la psilosis. Se

encuentra en las vísceras de animales, verduras de hoja verde, legumbres, levadura
de cerveza y en frutos secos y granos enteros, como las almendras, así como en
alimentos enriquecidos. El ácido fólico se pierde en los alimentos conservados a
temperatura ambiente y durante la cocción. A diferencia de otras vitaminas
hidrosolubles, el ácido fólico se almacena en el hígado y no es necesario ingerirlo
diariamente.

Las causas de su carencia son la mala alimentación y un déficit genético de

hidratación del folato que es asintomático hasta que la mujer se queda embarazada.

Si la mujer tiene suficiente ácido fólico en el cuerpo antes de quedarse

embarazada, esta vitamina puede prevenir deformaciones en la placenta que
supondrían el aborto, defectos de nacimiento en el cerebro (anencefalia) y la
columna vertebral (espina bífida) del bebé por mal cierre del tubo neural en los
extremos cefálico y caudal respectivamente. La espina bífida, un defecto de
nacimiento en la columna, puede producir la parálisis de la parte inferior del
cuerpo, la falta de control del intestino y la vejiga, y dificultades en el
aprendizaje. Si el feto sufre déficit de ácido fólico durante la gestación también
puede padecer anemia megaloblástica, ser prematuro o presentar bajo peso al nacer.
La madre puede sufrir eclampsia, un proceso que cursa con hipertensión y
albuminuria. El ácido fólico también ayuda a mantener un útero sano.

Índice
1 Historia
2 Folato en los alimentos
3 Papel biológico
4 Bioquímica
5 Dosis diaria recomendada
6 Deficiencia de folato
7 Embarazo
8 Suplementos de ácido fólico y deficiencia enmascarada de vitamina B12
9 Riesgos para la salud por exceso de ácido fólico
10 Algunos hechos y controversias actuales acerca del folato
10.1 Fortificación dietaria de ácido fólico
10.2 Enfermedad cardíaca
10.3 Infarto cardíaco
10.4 Cáncer
10.5 Antifolatos
10.6 Depresión
10.7 Memoria y agilidad mental
10.8 Fertilidad
11 Véase también
12 Referencias
13 Enlaces externos
Historia
Una observación clave realizada por la investigadora Lucy Wills en 1931 guio la
identificación del folato como un nutriente requerido para prevenir la anemia
durante el embarazo. Wills demostró que la anemia podía ser revertida con levadura
de cerveza. El folato fue identificado como una sustancia contenida en la levadura
de cerveza durante 1930 y fue extraída de la espinaca después en 1941. Fue
sintetizada por primera vez en 1946 por Yellapragada Subbarao.

Folato en los alimentos

Se suele señalar que las legumbres (garbanzos, lentejas, etc.) y los vegetales de
hoja verde como la espinaca, escarola, guisantes, alubias secas, cereales
fortificados, frutos secos, semillas de girasol son fuentes ricas en ácido fólico.3
En realidad, el ácido fólico como tal no se encuentra en la naturaleza, sino que es
un compuesto químico utilizado con fines terapéuticos por la industria
farmacéutica. El ácido fólico incluye un grupo pteridínico sustituido unido a una
molécula de ácido para-aminobenzoico, lo que constituye el ácido pteroico. A su
vez, este se une a un resto de ácido glutámico por un enlace amídico. Los
compuestos naturales están reducidos en su núcleo pteridínico (ácido
tetrahidrofólico), suelen llevar grupos monocarbonados y son poliglutamatos. El
número de restos de ácido glutámico puede variar entre dos y siete,4 y en todos los
casos la unión es un enlace peptídico de tipo gamma. En el intestino humano se
hidroliza por acción de la folil poliglutamato hidrolasa, a su forma monoglutámica,
o ácido fólico, y así puede pasar a la sangre. Algunos cereales para el desayuno
son fortificados con el 25 al 100% del requerimiento diario de ácido fólico. La
carne es pobre en ácido fólico, pero sí se encuentra en el hígado de algunos
animales, como la ternera, y también en el pescado azul.

Se recomienda el suministro de suplementos con altas dosis de ácido fólico en la

pregestación y durante el primer trimestre del embarazo, ya que el folato sérico
disminuye en los primeros tres meses de gestación.5

Papel biológico
El folato es necesario para la producción y mantenimiento de nuevas células.6 Esto
es especialmente importante durante periodos de división y crecimiento celular
rápido como en la infancia y embarazo. El folato es necesario para la replicación
del ADN. Por esto, la deficiencia de folato dificulta la síntesis y división
celular, afectando principalmente la médula ósea, un sitio de recambio celular
rápido. Debido a que la síntesis de ARN y proteínas no se obstaculiza
completamente, se forman células sanguíneas largas o sin forma regular llamadas
megaloblastos, resultando en anemia megaloblástica.7 Tanto niños como adultos
necesitan folato para producir células sanguíneas normales y prevenir la anemia.8

Bioquímica
La vitamina B9 ayuda a convertir la vitamina B12 en una de sus formas coenzimáticas
y participa en la síntesis de ADN requerido para un rápido crecimiento celular. Del
mismo modo actúa como coenzima en la transferencia de grupos monocarbonados.
Interactúa con B12 y Vit C.

El ácido fólico no posee actividad coenzimática, pero sí su forma reducida, el

ácido tetrahidrofólico, representado frecuentemente como FH4 o TFH. Actúa como
transportador intermediario de grupos con un átomo de carbono, especialmente grupos
formilo, que se precisa en la síntesis de purinas, compuestos que forman parte de
los nucleótidos, sustancias presentes en el ADN y el ARN, y necesarias para su
síntesis durante la fase S del ciclo celular, y por lo tanto para la división
celular; también actúa en la transferencia de grupos metenilo y metileno. El ácido
tetrahidrofólico también actúa en la ruta de las pirimidinas, al modificar el
anillo de uridina para formar la tiamina al ceder un grupo metilo.

Tetrahidrofolato
En la forma de una serie de componentes tetrahidrofolatos, el folato deriva como
sustrato en un número de reacciones y también está involucrado en la síntesis de
dTMP (2´-deoxitimidina-5-fosfato) a partir de dUMP (2´deoxiuridina-5-fosfato).
Ayuda a convertir la vitamina B12 en una de sus formas coenzimáticas y participa en
la síntesis de ADN requerido para un rápido crecimiento celular.

Estructura quimíca del Tetrahydrofolate (THF).jpg

Las vías que llevan a la formación de tetrahidrofolato (FH4) comienza cuando el

folato (F) es reducido a dihidrofolato (FH2), el cual es entonces reducido a
tetrahidrofolato (FH4). La dihidrofolato reductasa cataliza, utilizando NADPH,
ambos pasos.9

Un número de drogas interfiere con la biosíntesis de ácido fólico o

tetrahidrofolato. La mayoría son inhibidores de la dihidrofolato reductasa (como la
trimetoprima y la pirimetamina), las sulfonamidas y las drogas utilizadas contra el
cáncer como el metrotexate (ambas inhiben la folato reductasa y dihidrofolato
reductasa).

El N5,N10-metilen tetrahidrofolato o metileno tetrahidrofolato (CH2FH4) es formado

a partir del tetrahidrofolato con la adición de grupos metileno de uno de los
carbonos donadores: formaldehído, serina o glicina. El N5-metil tetrahidrofolta o
metil tetrahidrofolato (CH3FH4) puede ser formado desde el metileno
tetrahidrofolato por reducción del grupo metileno mediante NADH; el N5-formil
tetrahidrofolato o formal tetrahidrofolato (CH3–FH4) resulta de la oxidación del
metileno tetrahidrofolato. Las formas N5 y N10-formil tetrahidrofolato son isómeros
intercambiables en las células y la N10 puede formarse directamente desde el ác.
fórmico, ATP y folato. La forma N5-forminino tetrahidrofolato se crea desde N5,
N10-metilen tetrahidrofolato más amoníaco, o desde el folato y el ácido n-
formiminoglutámico, que se crea a partir de la degradación de la histidina. Todas
estas formas tienen un único propósito, cual es el de "entregar" diversas formas
monocarbonadas (metil -CH3, metileno -CH2-, formil -CHO, formomino -CH=NH4 y
metenil -CH=).

Las coenzimas de vitamina B9 (H4 folato) desempeñan un papel vital en el

metabolismo del ADN a través de la síntesis de ADN a partir de sus precursores
(timidina y purinas) y la síntesis del aminoácido metionina, que es necesario para
la síntesis de un donante del grupo metilo utilizado en muchas reacciones
biológicas. La adición de un grupo metilo (-CH3) (‘metilación’) en un número de
puntos del ADN podría tener importancia en la prevención del cáncer.

Las coenzimas del folato son necesarias para el metabolismo de diversos aminoácidos
importantes, como la síntesis de metionina a partir de la homocisteína. Por ello,
la deficiencia de vitamina B9 (folato) puede resultar en una síntesis decreciente
de metionina y una acumulación de homocisteína, un factor de riesgo de enfermedades
cardiacas, así como otras enfermedades crónicas.

La vitamina B9 (ácido fólico) regula la cantidad de homocisteína en la sangre,

aunque lo hacen también las vitaminas B6 y B12 (4). Se ha observado que es la B9 la
que tiene el mayor efecto en la reducción del nivel basal de homocisteína en la
sangre cuando no hay una deficiencia coexistente de vitamina B6 ó B12.

Dosis diaria recomendada

Dosis diaria recomendada para el folato. 1998.
Hombres Mujeres
20 o más años 19 o más años Embarazo Lactantes
400 µg 400 µg 600 µg 500 µg
1 µg de folato en los alimentos= 0.6 µg de ácido fólico de suplementos y alimentos
fortificados.
El estudio NHANES III, 1988-91 (The National Health and Nutrition Examination
Survey) y la Investigación continua de ingesta de alimentos por individuos (CSFII
1994-96), indicaron que la mayoría de adultos no consumen la cantidad adecuada de
folato. Sin embargo; el programa de fortificación en Estados Unidos ha incrementado
el contenido de ácido fólico comúnmente consumido en alimentos como cereales y
granos y como resultado de esto, la mayoría de adultos ahora ingieren cantidades
recomendadas de folato diario.

Deficiencia de folato
Una deficiencia de folato puede ocurrir cuando las necesidades del nutriente están
aumentadas, cuando la ingesta diaria de folato es inadecuada y cuando el cuerpo
excreta más folato de lo usual (pérdidas). Algunas investigaciones indican que la
exposición a rayos ultravioleta incluyendo las cámaras de bronceado, puede conducir
a deficiencia de ácido fólico. La evolución del color de la piel en humanos es
particularmente controlada por la necesidad de tener un color oscuro en la piel
para proteger el ácido fólico de los rayos ultravioleta.

La deficiencia de ácido fólico se manifiesta con diarreas, pérdida del apetito,

pérdida de peso. Signos adicionales son debilidad, lengua dolorida, dolor de
cabeza, taquicardia, irritabilidad y desórdenes de conducta. Las mujeres con
deficiencia de folato que están embarazadas, en su mayoría tienen niños de bajo
peso al nacer, prematuros y con defectos del tubo neural. En adultos, la anemia
(macrocítica, megaloblástica) es un signo avanzado de deficiencia de folato. En
niños, la deficiencia de folato puede retardar el crecimiento.

Embarazo
El ácido fólico es importante en las mujeres embarazadas (edad fértil). La ingesta
adecuada de folato durante el periodo preconcepcional, el tiempo justo antes y
después de la concepción, ayuda a proteger al bebé contra un número de
malformaciones congénitas incluyendo defectos del tubo neural.10 Los defectos del
tubo neural resultan en una malformación de la espina (espina bífida), cráneo y
cerebro (anencefalia). El riesgo de los defectos del tubo neural es
significativamente reducido cuando el suplemento de ácido fólico es utilizado como
consumo adicional a una dieta saludable antes y durante el primer mes seguido de la
concepción.1112 La ingestión de 400 µg diarios de ácido fólico sintético de
alimentos fortificados o suplementos ha sido sugerida para evitar estos defectos.
La recomendación diaria o requerimientos diarios adecuados del folato en mujeres
embarazadas es de 600 – 800 microgramos, casi el doble recomendado que para mujeres
no embarazadas.13

Aunque no se conoce un nivel tóxico para el ácido fólico, sí que hay estudios que
asocian el exceso de ácido fólico en el último trimestre del embarazo con que el
niño por nacer desarrolle asma. Por ello la recomendación es tomar un suplemento
alto en ácido fólico antes de quedar embarazada y en el primer trimestre, que es
cuando su carencia sería más grave, sustituyéndolo en el segundo y tercer trimestre
por un suplemento más moderado.14

Suplementos de ácido fólico y deficiencia enmascarada de vitamina B12

Es bien conocida la interacción entre vitamina B12 y ácido fólico.15 El suplemento
de ácido fólico puede corregir la anemia asociada a deficiencia de vitamina B12.
Desafortunadamente, el ácido fólico no corrige los cambios en el sistema nervioso
causados por la deficiencia de vitamina B12. Un daño nervioso permanente podría
ocurrir teóricamente si la deficiencia de vitamina B12 no es tratada. Por ende, los
suplementos de ácido fólico no pueden exceder los 1000 microgramos por día, ya que
enmascara los síntomas de la deficiencia de vitamina B12.

Riesgos para la salud por exceso de ácido fólico

El riesgo de toxicidad por ácido fólico es bastante bajo.16 El Instituto de
medicina ha establecido una ingesta máxima tolerable de 1 mg para adultos (hombres
y mujeres) y un máximo de 800 µg para mujeres embarazadas y lactantes menores de 18
meses de edad. Los suplementos de ácido fólico no deberían exceder el máximo
tolerable para prevenir la deficiencia enmascarada de vitamina B12.17 Las
investigaciones sugieren que niveles altos de ácido fólico pueden interferir con
algunos tratamientos contra la malaria.18

Algunos hechos y controversias actuales acerca del folato

Fortificación dietaria de ácido fólico
Desde que se descubrió la interacción entre la deficiencia de folato y los defectos
del tubo neural, los gobiernos y organizaciones de salud a nivel mundial han
intensificado las recomendaciones concernientes a la suplementación de ácido fólico
para mujeres que intentan quedar embarazadas. Esto ha guiado a la introducción de
la fortificación en muchos países, en los que el ácido fólico es adicionado a la
harina con la intención de que cada uno se beneficie del aumento de los niveles de
folato en sangre. Esto es controvertido, teniendo en cuenta la libertad sobre el
consumo de folato y el efecto enmascarado de la fortificación del folato sobre la
anemia perniciosa (deficiencia de vitamina B12). Sin embargo, la mayoría de los
países de América del Norte y Sudamérica ahora fortifican su harina. En 1996, la
Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos publicó las regulaciones
requeridas para la adición de ácido fólico a panes enriquecidos, cereales, harinas,
harina de maíz, pastas, arroz y otros productos a base de granos.1920Esta norma se
hizo efectiva en 1998 y fue específicamente dirigida a reducir el riesgo de
defectos del tubo neural en recién nacidos.

Enfermedad cardíaca
Las concentraciones adecuadas de folato, vitamina B12 o vitamina B6 pueden
disminuir los niveles en la circulación de homocisteína, un aminoácido normalmente
encontrado en la sangre. Existe evidencia de que un elevado nivel de homocisteína
en sangre es un factor independiente de riesgo para enfermedad cardiovascular e
infarto.21 La evidencia sugiere que los altos niveles de homocisteína pueden dañar
las arterias coronarias o facilitar que las plaquetas se agrupen y formen un
coágulo.22 Sin embargo, no existe evidencia actualmente disponible que sugiera que
los niveles de homocisteína reducidos por el consumo de ácido fólico, vitamina B12
y B6 pueda reducir el riesgo de enfermedad cardíaca.23

Infarto cardíaco
El ácido fólico parece reducir el riesgo de infarto. Las revisiones indican que
solo en algunos individuos el riesgo de infarto parece reducirse, pero no se ha
establecido una recomendación definida con respecto a la suplementación más allá
del diario recomendado actual, para prevenir un infarto.24

Cáncer
La asociación entre el folato y el cáncer parece ser compleja.25 Se ha sugerido que
el folato puede ayudar a prevenir el cáncer, por su participación en la síntesis,
reparación y funcionamiento del ADN, nuestro mapa genético, y una deficiencia de
folato puede resultar en daño al ADN que puede conducir al cáncer.26 Inversamente,
se ha sugerido que el exceso de folato puede promover la iniciación del tumor.27
Aunque dietas altas en folato están asociadas con disminución del cáncer colo-
rectal, la asociación es más fuerte para el folato contenido en los alimentos que
el proveniente de los suplementos.28 y un ensayo clínico realizado al azar en el
2007, encontró que los suplementos con folato no reducen el riesgo de adenomas
colorectales.29 Un estudio prospectivo en 2006 de 81.922 suecos adultos encontró
que dietas altas en folato proveniente de los alimentos fue asociada con un riesgo
reducido de cáncer pancreático.28 La mayoría de estudios epidemiológicos sugieren
que dietas altas en ácido fólico son asociadas con disminución del cáncer de seno,
pero los resultados no son uniformemente consistentes: un ensayo grande de
investigación del cáncer reportó un potente efecto dañino de la ingesta alta de
folato sobre el riesgo de cáncer de seno, sugiriendo que la suplementación
rutinaria de folato no debería ser usada como preventivo del cáncer de seno,30 pero
el estudio sueco del 2007 encontró que una ingesta alta de folato fue asociada con
una disminución de la incidencia del cáncer de seno posmenopáusico.31

Antifolatos
El folato es importante para que las células y tejidos se dividan rápidamente.6 Las
células cancerígenas se dividen rápidamente, y las drogas que interfieren con el
metabolismo del folato son usadas para el tratamiento del cáncer. EL antifolato
metotrexato es una droga frecuentemente usada para tratar el cáncer debido a que
inhibe la producción de la forma activa, tetrahidrofolato. Desafortunadamente, el
metrotexato puede ser tóxico323334 produciendo efectos secundarios como inflamación
del tracto digestivo, que dificulta la alimentación normal.

El ácido folínico es una forma del folato que puede ayudar a rescatar o revertir el
efecto tóxico del metrotexato.35 No es lo mismo que el ácido fólico. Los
suplementos del ácido fólico tienen establecidos pequeños roles en la quimioterapia
del cáncer.3637 Ha habido casos de efectos adversos severos por sustitución
accidental de ácido fólico por ácido folínico en pacientes que reciben metrotexato
como quimioterapia del cáncer. Dosis bajas de metrotexato son usadas para tratar
una amplia variedad de enfermedades no cancerosas como la artritis reumatoide,
lupus, psoriasis, asma, sarcoidosis, cirrosis biliar primaria y enfermedad
inflamatoria intestinal.38 Bajas dosis de metrotexato pueden disminuir las reservas
de folato y causar efectos secundarios que son similares a la deficiencia de
folato. Las dietas altas en ácido fólico como una suplementación pueden ayudar a
disminuir los efectos secundarios del metrotexato, sin disminuir su efectividad.39
40 Cualquier persona que ingiera dosis bajas de metrotexato por problemas de salud,
debe consultar con su médico acerca de la necesidad de suplementar con ácido
fólico.
Depresión
Algunas evidencias relacionan bajos niveles de folato con depresión.41 Existen
algunas evidencias de ensayos controlados que sugieren que usar ácido fólico en
adición a medicamentos antidepresivos puede tener beneficios.42

Memoria y agilidad mental

En un estudio realizado durante tres años en 818 personas mayores de 50 años, sobre
memoria a corto plazo, agilidad mental y fluidez verbal; se encontró mejoría en
todas aquellas personas que ingirieron 800 µg de ácido fólico diario que aquellos
que tomaron solo placebo. El estudio fue reportado en The Lancet el 19 de enero de
2007.43

Fertilidad
El folato es necesario para la fertilidad tanto en hombres como mujeres. En los
hombres, contribuye a la espermatogénesis. En las mujeres, por otra parte
contribuye a la maduración del ovocito, implantación, en adición a los efectos
generales del ácido fólico sobre el embarazo. Por ende, es necesario recibir
suficientes cantidades a través de la dieta para evitar la infertilidad.43

Véase también
Vitamina C
Vitaminas del grupo B
Vitamina B1
Vitamina B2
Vitamina B3
Vitamina B5
Vitamina B6
Biotina
Vitamina A
Vitamina D
Vitamina E
Vitamina K
Vitamina B15
Inositol
Carnitina
Ácido 4-aminobenzoico
Amigdalina
Adenina
Aloe vera
Anencefalia
Meningocele
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LP5425000ChEBI: 27470ChEMBL: CHEMBL1622ChemSpider: 5815DrugBank: 00158PubChem:
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biológicosMGI: 59-30-3
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