Taller

Complejo B9, Vitamina B12, otras

vitaminas del complejo B y otros
minerales
Elaborado por: Elpidia Poveda E.
Revisado 2-2021

I. Complejo B9

1. Generalidades

1.1 Características estructurales

La vitamina hidrosoluble B9 comprende una serie de vítameros que incluyen a los folatos y
al ácido fólico (AF); se suelen usar los términos folato, folatos, folacina o vitamina B9 para
hacer referencia a ellos.
La estructura química común de estos compuestos es el ácido pteroilglutamico, compuesto
por una molécula de ácido paraaminobenzoico unido por un puente metileno a pteridina y
unido por enlace amida a residuo de glutamato (fígura 1a). Esta estructura básica también
corresponde a la estructura esencial del denominado AF. El AF es una forma monoglutámica
(un solo ácido glutámico) completamente oxidada de la vitamina, es en su mayoría sintética
(forma química desarrollada en laboratorio) (figura 1b)

1
y muy poco se encuentra en la naturaleza en cantidades significativas. El AF se usa para
fortificar alimentos o como suplemento vitamínico.

Ácido pteroilglutamico
Figura No 1a: 1.a Estructura química general de la vitamina B9.

Enlace amida

Puente metileno

1.b
Figura 1.b Estructura ácido fólico
Las diversas formas químicas de folatos, se diferencian esencialmente en el número de
residuos de glutamato disponibles y algunas sustituciones o estados oxidados y reducidos
en la pteridina.

Los folatos o forma natural de la Vitamina B9 se encuentran en algunos alimentos en su

mayor parte (90%) en la forma de poliglutamatos (varias unidades de ácido glutámico) y se
2
encuentran usualmente unidos a proteínas (cerca del 90% de los poliglutamatos). Se
diferencian entre ellos por el número de residuos de ácido glutámico que poseen así como
por el anillo de pteridina que puede tener varias formas reducidas y distintos tipos de
sustituciones (Figura 2). El porcentaje restante de folatos (10%) corresponde a
monoglutamatos (un solo ácido glutámico) que tienen diferentes grupos o sustituciones en
el anillo de pteridina.

A nivel endógeno como producto del metabolismo de los folatos y del ácido fólico se
encuentran diferentes moléculas que se diferencian de igual manera por las reducciones a
nivel de la pteridina o el número de ácidos glutámicos, conservando la estructura básica de
ácido pteroilglutamico. Por ejemplo, el tetrahidrofolato (THF) es la forma activa de B9 y
corresponde a una forma reducida de la pteridina en las posiciones 5,6,7,8 y un solo ácido
glutámico (Figura 2), diferenciándose del ácido fólico en el estado reducido. El dihidrofolato
(DHF) se encuentra reducido en las posiciones 7 y 8.

Figura No 2: estructura química de los folatos

En la tabla 1 se observan ejemplos de estructura y nomenclatura de diferentes folatos.

3
 7
,8

Tabla 1. Esquema de estructura y nomenclatura de folatos. Fuente: Tomo 1. Bases

fisiológicas y bioquímicas de la nutrición\Cap. 21 - Ácido fólico y vitamina B12. Ángel Gil.

1.2 Fuentes
En los alimentos vegetales se encuentran monoglutamatos (un solo aminoácido glutámico),
pero como se indicó previamente, en su mayoría corresponde a poliglutamatos,
especialmente pentaglutamatos (5 ácidos glutámicos) y hexaglutamatos (6 glutamatos).
También se encuentran diferentes formas según el estado de oxidación- reducción y las
sustituciones sobre el anillo de pteridina.

Se obtienen principalmente en las verduras y hortalizas de hoja verde como acelgas,

espinacas. También en remolacha, col, leguminosas como arveja, garbanzo, algunas frutas
frescas como el melón, naranja, plátanos, entre otros. A diferencia del AF, los folatos son
inestables a la oxidación, calor y luz, la cocción de vegetales puede destruir 50-80% de
folatos.

El hígado también contiene cantidades importantes de folatos. Otras buenas fuentes son
los alimentos fortificados.

4
 2. Fisiología.

Los folatos y el AF se absorben en el duodeno y yeyuno. Solo los monoglutamatos son

absorbidos directamente en el intestino, mientras que los poliglutamatos deben ser
liberados de las proteínas a las que se encuentran unidos (por la acción de proteasas
digestivas) y luego ser hidrolizados a monoglutamatos por acción de la
pterilpoliglutamilhidrolasa. Algunos poliglutamatos unidos a proteínas pueden ser
absorbidos en el ileum como complejos de proteína-poliglutamatos. Para el caso de los
poliglutamatos no unidos a proteínas solo son hidrolizados a monoglutamato por la
pterilpoliglutamilhidrolasa.

Tanto los folatos hidrolizados y monoglutamatos comparten la misma vía absortiva

mediante un mecanismo de transporte activo, saturable y pH dependiente. La absorción
está mediada por dos proteínas expresadas en la membrana apical del enterocito: el
transportador de folatos reducido (hRFC) con funcionamiento a pH neutro; y el
transportador de folatos acoplado a protones (hPCFT) dependiente de pH ácido 3-6. Al
parecer existe una proteína fijadora de folatos que contribuye al transporte del folato por
los transportadores. Con dosis elevadas de folatos se puede dar también la absorción por
difusión pasiva.

En el interior del enterocito los monoglutamatos sufren biotransformación: se reducen y

metilan para formar 5-metil tetrahidrofolato (5-metil-THF o 5-MTHF) (figura 3).

Parte de este compuesto puede convertirse por una enzima reductasa a tetrahidrofolato
(THF) o forma activa coenzimatica de folato para ser usado en la célula intestinal (figura 3).
La forma THF no utilizada puede almacenarse en el enterocito como poliglutamatos, con lo
cual se retienen dentro del enterocito disponibles para reacciones dependientes de folato.

5
 5-metil-THF

Esta reducido,
metilado y es un
monoglutamato.

Es la forma de
transporte y forma
que actúa como
coenzima

Tetrahidrofolato
(THF)

Forma
coenzimatica. Se
conoce también
como ácido
tetrahidrofolico,
Coenzima F,
folato H4 o FH4.

Figura No 3. 5-metil-THF y Tetrahidrofolato (THF)

Otra parte de 5-metil-tetrahidrofolato (5-MTHF) sale de la célula intestinal y se une a la

albúmina para su transporte por vía sanguínea hasta el hígado u otros tejidos diana. El
ingreso tanto a la célula del hepatocito como en otras células diana requiere de un
mecanismo de transporte específico mediado por transportadores y la proteína ligante de
folatos. Tanto en hígado como en las otras células diana puede reducirse a THF y
poliglutamarse formando poliglutamatos de reserva.

En el plasma pueden existir otras formas de folatos libres (monoglutamatos o ácido fólico)
que no se convirtieron a 5-MTHF en el enterocito y que pueden pasar al torrente sanguíneo
para ir hasta el hígado. En hígado se reducen a dihidrofolato (DHF) y luego a THF. Este último
puede ser poliglutamado para reserva o convertido a 5-MTHF para ser liberado en el
torrente sanguíneo hacia otros tejidos diana.

6
La cinética del metabolismo de folatos indica que los procesos de captación, síntesis,
reciclaje y catabolismo son saturables aunque en el caso de excesos de folatos se puede dar
absorción de pequeñas cantidades de monoglutamatos por difusión pasiva.

Contenido corporal de folatos. Estudios en humanos y animales señalan que el hígado, el

tejido conjuntivo, eritrocitos, médula ósea, riñones y tracto gastrointestinal contienen más
de 97% del total de folatos del organismo. Generalmente los sitios de mayor contenido de
folatos se relacionan con tejidos de rápida división celular ya que lo requieren para la
síntesis de DNA. El contenido total de folatos en el organismo se encuentra entre 5 y 10 mg,
siendo el hígado el más rico en folatos. En adultos bien nutridos oscila de 12-28 mg y las
reservas hepáticas pueden satisfacer los requerimientos por unos meses
(aproximadamente 4 meses).

La biodisponibilidad del AF es 90~100%, cuando es consumido como monoglutamato

disminuyendo levemente (85%), cuando es ingerido como parte de un alimento fortificado.
En los alimentos, poliglutamatos puede ser del 50%-90% o más, varía por la existencia de
inhibidores de la hidrolasa que permite la conversión de poliglutamatos a monoglutamatos
u otras situaciones.

Eliminación: por heces (fracción no absorbida, fracción de la secreción biliar, y folatos

provenientes de la síntesis de bacterias intestinales). Parte de los folatos de la bilis y de las
bacterias pueden ser reabsorbidos de nuevo. Por orina se eliminan metabolitos tras la
rotura de algunos enlaces del ácido fólico (pteridina y ácido benzoilglutamico). En el riñón
también se da reabsorción, disminuyendo las pérdidas de este micronutriente.

Figura 4: Absorción y distribución de los folatos en el organismo. Fuente: Tomo 1. Bases

fisiológicas y bioquímicas de la nutrición\Cap. 21 - Ácido fólico y vitamina B12. Ángel Gil

7
THF
Poliglutamatos

8
 3. Funciones
La función básica de los folatos es actuar como coenzimas, sea como aceptores y dadores
de unidades de un carbono en una variedad de reacciones críticas para el metabolismo
especialmente de los ácidos nucleicos y los aminoácidos.

● Metabolismo de los ácidos nucleicos y de los aminoácidos

Los folatos son vitales para la división celular y la homeostasis debido al papel esencial de
las coenzimas folato en la síntesis de ácidos nucleicos y de aminoácidos.

En el caso del metabolismo del ADN las coenzimas folato juegan un papel vital a través de
dos diferentes vías:

1) La coenzima (5-10-MTHF) un substrato previo a la formación de 5-MTHF en el

metabolismo de los folatos participa en la formación del DNA específicamente en la síntesis
de purinas y pirimidinas. La metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) es una enzima
dependiente de riboflavina y FAD para la reducción de (5-10-MTHF) a 5-MTHF

2) Para la síntesis de metionina a partir de homocisteína (un aminoácido no

proteinogénico) se requiere de la coenzima folato 5-MTHF, y la metionina es necesaria para
la síntesis de S-adenosilmetionina (SAM). SAM es un dador de grupos metilo (una unidad
de carbono) usado en muchas reacciones biológicas de metilación, incluyendo la metilación
de una serie de sitios en el ADN, ARN. La metilación del ADN y ARN juega un importante
papel en el control epigenético de la expresión de genes y es crítica durante la
diferenciación y proliferación celular. La S-adenosilmetionina, es un compuesto fuente de
grupos metilo para sintetizar también creatina, fosfolípidos, proteínas, lípidos,
neurotransmisores.

Las coenzimas del folato son requeridas para el metabolismo de varios aminoácidos (
cisteína, serina, glicina, e histidina) no solo de metionina. La síntesis de la metionina a partir
de la homocisteína es catalizada por la metionina sintasa, una enzima que no solo requiere
5-MTHF, sino también vitamina B12. Por lo tanto, una deficiencia de folato (y/o vitamina
B12) puede resultar en una disminución de la síntesis de metionina y una acumulación de
homocisteína. Las concentraciones sanguíneas elevadas de homocisteína han sido
consideradas como un factor de riesgo para algunas enfermedades crónicas, incluyendo las
enfermedades cardiovasculares y demencia dado que resulta citotóxico y por ello el
organismo tiene dos vías para evitar su acumulación: una a través de la conversión a
metionina con la ayuda de los folatos y la vitamina B12, y la otra su metabolización a
cisteína. Los folatos asociados a las funciones anteriores son importantes para:

● La producción de glóbulos rojos, pues su déficit puede provocar un tipo de anemia

megaloblástica.

9
 ● Permite el rápido crecimiento de la placenta y del feto al facilitar la diferenciación
celular. Contribuye por ello a la prevención de los defectos de tubo neural.
● Estudios recientes sugieren que previene enfermedades cardíacas y accidentes
vasculares encefálicos por su relación entre otros con la reducción de las
concentraciones de homocisteina.
● Ayuda a prevenir ciertos procesos malignos, especialmente el cáncer de colon.
● Mejora la función cognitiva y previene enfermedades neurodegenerativas, también
relacionadas en parte por la reducción de homocisteina.

4. Deficiencia de folatos
Durante periodos de inadecuada ingesta de folatos o malabsorción, los cambios
bioquímicos asociados al inadecuado status de folatos permite el desarrollo de
anormalidades como hiperhomocisteinemia o hipometilación del ADN que pueden resultar
en consecuencias deletorias, incluyendo el riesgo de aumento de ciertos tipos de
enfermedades cardiovasculares y desórdenes del desarrollo como defectos del tubo neural.
Binomio madre-hijo Los neonatos generalmente presentan suficiencia vitamínica a
expensas de depósitos maternos. Un pobre estado nutricional de folatos se relaciona con
embarazos de mala evolución, riesgo de parto prematuro, bajo peso al nacer; por
consiguiente mayor riesgo de morbilidad infantil. El mayor beneficio de la suficiencia de
folatos durante el período periconcepcional es la prevención de defectos de cierre de tubo
neural DTN.

10
 I. Vitamina B12

1.Estructura

La vitamina B12 (B12) se encuentra en la naturaleza como cobalamina, está compuesta por
cuatro anillos pirrolicos, similar a las profirinas, con cobalto como núcleo central (u otro
radical que puede ser un grupo cianuro CN, hidroxi OH, metilo CH2, CH); además un grupo
benzimidazol asociado a un grupo asociado amidicos de los pirroles. Adicional se forma un
enlace con diversos ligandos para dar origen a las diferentes formas de B12:

● Un ión cianuro: cianocobalamina.

● Un grupo hidroxilo: hidroxicobalamina.
● Un grupo metilo: metilcobalamina
● Un 5’ desoxiadenosilo ( 5 ‘desoxiadenosilcobalamina)
Metilcobalamina y 5'desoxiadenosilcobalamina son las formas fisiológicamente activas o
coenzima de la vitamina B12. La cianocobalamina (B12-cristalina) es la forma
medicamentosa más común de B12, caracterizada por presentar en una de las posiciones
axiales un grupo cianuro.

11
Figura 6. Cobalamina. Fuente Dr. José Manuel López Tricas

2. Fisiología.
La vitamina B12 puede ingerirse a partir de alimentos cárnicos especialmente vísceras en
las cuales ya se encuentra acumulada y por vegetales contaminados con microorganismos.
Puede ser sintetizada por microorganismos pero su absorción es mínima.
En la dieta se encuentra principalmente unida a proteínas, siendo liberada por la acidez y
proteólisis gástrica (HCL y pepsina), así como también por la acción de la proteína
extrínseco de Castle. Allí, en el nivel gástrico se une a la proteína haptocorrina (llamadas
también proteínas ligadoras R o cobalofilinas) secretadas tanto en la saliva como en esófago
y estómago que resiste el PH ácido del estómago. En el duodeno, el medio alcalino permite
la hidrólisis de la haptocorrina por acción de las enzimas pancreáticas y medio alcalino y la
subsecuente liberación de B12, uniéndose a la proteína factor intrínseco de Castle (FI) ( es
diferente al factor extrínseco de Castle) que la protege de la acción de enzimas
proteoliticas. El FI fue previamente secretado a nivel gástrico pero la formación del
complejo FI-B12 se da en el duodeno. El complejo FI- B12 se absorbe en el íleon distal
mediante endocitosis mediada por una proteína Cubilina (no requiere Energía pero tiene
un bajo nivel de saturación, dependiente de Ph alcalino, Ca+2). La absorción también se
12
facilita por la acción del bicarbonato y la tripsina que provienen del páncreas.

En el citoplasma de la célula endotelial, la B12 es liberada y posteriormente ligada a

proteínas trasncobalaminas, principalmente a transcobalamina II (TCII) que la ingresa vía
circulación portal al hígado y a todos los tejidos. TCI transporta cobalamina metilada. A nivel
de las células diana existen receptores para su ingreso a la célula y contribuyen para su
conversión a las formas activas Metilcobalamina y 5'desoxiadenosilcobalamina.

La absorción de B12 mediada por el FI es activa, muy eficiente y con un bajo nivel de
saturación que se alcanza con dosis ingeridas de 2 µg. Existe un mecanismo de transporte
de difusión pasiva, independiente de FI y no saturable especialmente para formas
medicamentosas o en cantidades elevadas. Sin embargo, sólo entre 1-2% de una dosis
ingerida es absorbida por ésta vía. No obstante, aunque su magnitud es reducida el
transporte pasivo adquiere importancia cuando disminuye o desaparece el FI y explica la
adecuada absorción desde altas dosis orales (ej. 500-1.000 μg B12) en la ausencia de FI o en
pacientes gastrectomizados. En niveles fisiológicos de B12 se absorbe hasta el 60% de la
cantidad ingerida y en cantidades excesivas hasta el 10%.

La B12 se almacena en el cuerpo (2-3 mg) y principalmente en hígado (50% de la cantidad

almacenada). Por esta razón, las manifestaciones de deficiencia se producen 3-6 años
después de iniciada la deficiencia para sujetos con mecanismos de absorción normal sin
ingesta de B12 dietaría o suplementos. En personas con absorción menos eficiente estas
estimaciones se reducen a 2-4 años. Los signos de deficiencia aparecen cuando el pool
corporal cae bajo 300 μg.

Hay una ligera excreción por heces pero no se conoce de un mecanismo metabólico
degradativo. Hay pérdidas por riñón (especialmente por exceso con incapacidad para unirse
a las transcobalaminas en sangre), piel y tracto gastrointestinal.

13
 3.Funciones
● La B12 es utilizada como co-factor en la conversión de homocisteína a metionina
junto con los folatos. En esta transformación, participa la enzima metionina-
sintetasa utilizando B12 como cofactor.
● Como cofactor en la síntesis de algunos aminoácidos como la valina y la
isoleucina y en el catabolismo.
● Coenzima en la síntesis de DNA y en la maduración celular, así como en la síntesis
de lípidos neuronales.

4. Fuentes dietarías

La B12 solamente se encuentra de manera natural en alimentos de origen animal,

especialmente vísceras (en alto contenido). También son buena fuente la yema de huevo,
sardinas, salmón, hígado de pollo, algunos mariscos y en menor proporción en carnes,
lácteos, atún. Los animales incorporan la B12 en sus tejidos, huevos y leche; la cual es
previamente sintetizada por microorganismos.

Artificialmente, la B12 se encuentra en alimentos fortificados y suplementos y en vegetales

contaminados con microorganismos. La B12 de leche en polvo, huevos, pescados tiene baja
biodisponibilidad por ser mayoritariamente análogos.

Es sintetizada activamente por gran número de bacterias intestinales: microbiota intestinal

pero su aprovechamiento es mínimo, ya que la síntesis ocurre en sitios muy distales del
lugar de absorción de la vitamina. Prácticamente en su totalidad es eliminada por las heces.

5.Deficiencia de B12

Las principales causas de deficiencia de B12 son ingesta dietaría insuficiente, disminución
de FI y proteasas pancreáticas, y disminución de la secreción de ácido clorhídrico. Los
adultos mayores representan el grupo de mayor riesgo debido a una atrofia paulatina de la
mucosa gástrica asociada a mayor edad.

Los vegetarianos estrictos o los lactoovovegetarianos y los lactantes nacidos de madres

deficientes en B12 constituyen grupos de alto riesgo. Las gastrectomías y cirugía bariátrica
con resección gástrica también pueden producir deficiencia de B12. Es importante destacar
este aspecto dado el crecimiento constante de estas cirugías. La pancreatitis crónica, el
síndrome de asa ciega y la infección crónica con Helicobacter pylori pueden afectar el
estado nutricional de B12. El metabolismo de B12 se puede afectar con el uso de biguanidas
(medicamentos que funcionan como antidiabéticos orales para el tratamiento de la
14
diabetes mellitus y algunos como antimaláricos), óxido nitroso (anestesico) y neomicina
(antibiótico). Otros fármacos que reducen la secreción de ácido gástrico y pepsina alterando
la liberación de B12 (cimetidina y omeprazol).

El síndrome del asa ciega ocurre cuando el alimento digerido se demora o deja de
movilizarse a través de los intestinos. Esto causa proliferación bacteriana excesiva en los
intestinos. También lleva a que se presenten problemas en la absorción de nutrientes.
Las sales biliares necesarias para digerir las grasas no funcionan como deberían hacerlo
cuando una sección del intestino se ve afectada por el síndrome del asa ciega. Esto impide
que las grasas y las vitaminas liposolubles son absorbidas hacia el cuerpo. También lleva a
que se presenten heces grasosas. Se puede presentar deficiencia de vitamina B12, debido
a que el exceso de bacterias que se desarrolla en el asa ciega consume esta vitamina.

El síndrome del asa ciega es una complicación que se presenta:

● Después de muchas operaciones, entre ellas gastrectomía subtotal (extirpación
quirúrgica de parte del estómago) y operaciones para la obesidad extrema.
● Como una complicación de enfermedad intestinal inflamatoria.
● Enfermedades como la diabetes o la esclerodermia pueden retardar el movimiento
en un segmento del intestino, lo que lleva a que se presente el síndrome del asa
ciega.
La infección por Helicobacter pylori (H. pylori) se adquiere durante la infancia,
desarrollando una respuesta inflamatoria y erosión de la mucosa gástrica en más de 50% de
la población mundial. Se ha reconocido como agente etiológico en el desarrollo de úlcera,
gastritis crónica, cáncer gástrico y linfoma del tejido linfoide asociado a la mucosa gástrica.
Durante la infección se pueden presentar signos y síntomas como dolor, náuseas, dispepsia,
pérdida de peso, anemia.

Fuentes bibliográficas

Brito, Alex, Hertrampf, Eva, Olivares, Manuel, Gaitán, Diego, Sánchez, Hugo, Allen, Lindsay H, & Uauy, Ricardo.
(2012). Folatos y vitamina B12 en la salud humana. Revista médica de Chile, 140(11), 1464- 1475.
https://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872012001100014

Forrellat Barrios, Mariela, Gómis Hernández, Irma, & Gautier du Défaix Gómez, Hortensia. (1999). Vitamina
B12: metabolismo y aspectos clínicos de su deficiencia. Revista Cubana de Hematología, Inmunología y
Hemoterapia, 15(3), 159-174. Recuperado en 24 de octubre de 2019, de
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02891999000300001&lng=es&tlng=

15
Megaloblastic anaemia: Folic acid and vitamin B12 metabolism H.B. Castellanos-Sincoa,b, C.O. Ramos-
Penafiel ˜ a,∗, A. Santoyo-Sánchezc, J. Collazo-Jalomaa, C. Martínez-Murilloa, E. Montano-Figueroa ˜ a,
A. Sinco-Ángeles d. Rev Med Hosp Gen Méx. 2015;78(3):135---143

Tratado de Nutrición Tomo I, Bases fisiológicas y bioquímicas de la nutrición. Gil Hernández A. SENPE-
Panamericana 2da edición, 2010.

II. ANEMIA MEGALOBLASTICA

Después del déficit de hierro, la deficiencia de B12 y especialmente de folatos, son las
causas más importantes de anemia nutricional. Las manifestaciones de deficiencia derivan
de una disminución de la síntesis de ácidos nucleicos alterando la maduración nuclear y
afectando preferentemente a células con rápida proliferación.
Los signos y síntomas se observan principalmente a nivel hematológico y en el caso de B12
además a nivel neurológico. Sin embargo, la sintomatología es más probable de ocurrir en
deficiencias muy severas.

Tradicionalmente, la deficiencia de ambas vitaminas (folatos y B12) se ha definido por

signos y síntomas acompañados de bajos niveles séricos de la respectiva vitamina. Por
definición, la deficiencia clínica es la presencia de anemia megaloblástica para folatos y
anemia megaloblástica y/o síntomas neurológicos para B12, que revierten con el
tratamiento vitamínico.

16