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Unión a proteína
plasmática
concepto farmacológico

La eficacia de un fármaco puede

ser afectada por el grado de unión
a las proteínas dentro del plasma
sanguíneo. La mínima parte unida
de un fármaco puede atravesar de
manera eficiente las membranas
celulares o difundirse. Las
proteínas comunes a las cuales se
une un fármaco son la albúmina
sérica humana, las lipoproteínas,
glicoproteínas α, ß‚ y a las γ
globulinas.

Un fármaco en la sangre existe en

dos formas: ligado o libre.
Dependiendo de la afinidad
específica del fármaco con el
plasma, una proporción del mismo
puede unirse a las proteínas del
plasma y el resto quedar libre, si la
interacción molecular proteínica es
reversible, entonces existirá un
equilibrio químico entre los estados
libre y ligado, tal:

Proteína + fármaco ⇌
Complejo Fármaco-Proteína

Notablemente, es la fracción libre la

que exhibe los efectos
farmacológicos. Es también la
proporción libre la que puede ser
metabolizada o excretada. Por
ejemplo la fracción límite del
anticoagulante warfarina es un
97%. Esto significa que la cantidad
de warfarina en la sangre un 97%
está unida a las proteínas del
plasma. El remanente 3% es la
cantidad activa y que puede ser
excretada.

La unión proteínica puede influir en

la vida media de eliminación en el
cuerpo. La proporción ligada puede
actuar como un depósito o reserva
del fármaco que es liberado
lentamente como proporción libre.
Mientras que la parte libre es
metabolizada o excretada del
cuerpo, la proporción ligada será
liberada a fin de mantener el
equilibrio.

Dado que la albúmina es

ligeramente básica, los fármacos
ácidos o neutrales se unirán
primariamente a ella. Si la albúmina
se satura , entonces los fármacos
se unirán a las lipoproteínas. Los
fármacos de perfil básico se unirán
a la ácida alfa-1 glicoproteína
ácida. Esto es relevante ya que
diversas condiciones médicas
pueden afectar los niveles de
albumina, alfa-1 glicoproteína ácida
y lipoproteínas.

Variables que afectan la

unión a proteínas
plasmáticas
A partir de que es la fracción no
ligada (libre) la que exhibe los
efectos farmacológicos, es
importante saber qué puede
afectar a la fracción libre.

La fracción no ligada puede ser

alterada por un número de
variables tales como: la
concentración de fármaco en el
cuerpo, la cantidad y calidad de
proteína plasmática, y otros
fármacos que pueden estar unidos
a las proteínas del plasma. Una alta
concentración de fármaco
conduciría a tener una alta
proporción de fracción libre, dado
que las proteínas del plasma se
encontrarían saturadas con
fármaco y cualquier exceso de él
quedaría libre. Si la cantidad de
proteína plasmática decrece (caso
de una catabolismo, desnutrición,
Padecimiento Hepático, o
Enfermedad renal), ello también
provocaría la formación de una
fracción libre. Adicionalmente, la
calidad de la proteína plasmática
puede afectar en cuantos sitios se
puede dar la unión en la proteína.

Interacción entre
fármacos
Usar dos fármacos al mismo
tiempo puede afectar las
fracciones libres respectivas de
manera recíproca. Por ejemplo,
asumimos que el fármaco A y B
ambos son unibles a las proteínas.
Si el A se administra, se unirá a las
proteínas plasmáticas de la sangre.
Si se administra el fármaco B,
puede desplazar al A de las
proteínas, incrementando la
fracción libre de A, ello incrementa
los efectos de A ya que solamente
una fracción libre puede exhibir
actividad. Ver ejemplo de abajo:

Antes de Después de % incremento de

desplazo desplazo fracción libre

Fármaco
A

%
95 90
unido

% libre 5 10 +100

Fármaco
B

%
50 45
unido

% libre 50 55 +10

Nótese que para el fármaco A, el %

de incremento de la fracción libre
es de un 100%, de ahí que el efecto
farmacológico se ha duplicado.
Este cambio en el efecto podría
tener consecuencias adversas.

Este efecto de la unión proteínica

es muy significante con fármacos
que son altamente unibles a las
proteínas (>95%) y tienen un bajo
índice terapéutico tales como la
warfarina. Un bajo índice
terapéutico indica que hay un alto
riesgo de toxicidad al usar el
fármaco. En vista que la warfarina
es un anticoagulante con un bajo
índice terapéutico, la warfarina
puede causar hemorragia si no se
mantiene el grado de efecto
farmacológico. Si un paciente que
está bajo administración de
warfarina e ingiere otro fármaco
que pueda desplazar a la warfarina
de la unión proteínica ello puede
incrementar el riesgo de una
hemorragia.

Software para la
predicción de la unión a
proteína plasmática
 Quantum Plasma Protein Binding
(en inglés)

Referencias
1. Shargel, Leon (2005) Applied
Biophamaceutics &
Pharmacokinetics Ney York:
McGraw Hill, Medical Pub.
Division

ISBN 0-07-137550-3

Véase también
Farmacocinética
 Datos: Q167149
Multimedia: Protein binding

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Última edición hace 5 meses por Aosbot

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