UNIVERSIDAD NORBERT WIENER

Práctica N.º 2: EVALUACIÓN DE LA UTILIDAD DE LOS FÁRMACOS.

TOXICIDAD AGUDA ORAL

RESOLUCION DEL CUESTIONARIO: PREGUNTA N° 1

DOCENTE : Mg. Portal Doris Gumercinda

CICLO N° VI
N° DE AULA: FB6N3
N° GRUPO: 1
INTEGRANTES:
- Centeno Aparco Yessenia
- Lagos Chamorro Susan Gisela
- Mendez Fernandez yenne
- Sarmiento Casas Esmeralda
- Villalva Yauri Angelica
FECHA DE PRESENTACION: 07/04/2021
1. Definir Índice Terapéutico ¿Por qué es importante?
OBJETIVO:
- Conocer la medida del margen de seguridad de
un medicamento.
DESCRIPCION:
- Comparar la concentración sanguínea en la cual un
medicamento es tóxico con la concentración en la cual es
eficaz. Cuanto mayor sea el índice terapéutico, más inocuo
será el medicamento. Si el índice terapéutico es pequeño
(la diferencia entre las dos concentraciones es mínima).
INDICE TERAPEUTICO
Medición de la
concentración de un
medicamento en la
sangre a intervalos
programados. Se emplea
para determinar la dosis
en la cual un
medicamento será más
inocuo y eficaz.
Figura 1: Índice terapêutico
Fuente: https://clinicalinfo.hiv.gov/es/glossary/indice-terapéutico.
 IMPORTANCIA
El índice terapéutico (cociente
entre la concentración tóxica
mínima y la mediana de la
concentración eficaz) sirve para
determinar la eficacia y la
seguridad de un fármaco. El
incremento de la dosis de un
fármaco que posee un índice Figura 2: Grafico índice terapeutico
Fuente:

terapéutico pequeño aumenta la http://clinicalevidence.pbworks.com/w/file/fetch/68059508/FARMACODINAMIA

probabilidad de toxicidad o de
ineficacia del fármaco
Figura 3: Margen de seguridade
Fuente:
http://www.uvsfajardo.sld.cu/sites/uvsfajardo.sld.cu/files/bases_cientificas_i.pdf
Este concepto se puede formular como:

     
donde el número 50 significa el 50% de la población. Cuanto
menor sea el índice terapéutico más riesgo presenta la
administración de dicho medicamento y se debe monitorear
al paciente para comprobar que no sufre intoxicación. Por el
contrario, un IT elevado nos indica que el medicamento es
seguro (lo cual no tiene por qué significar que tenga mayor
utilidad).
Una forma de estudiar la toxicidad de
las drogas es a través del estudio del
índice terapéutico y del índice de
seguridad. Para ello, se administra a los
animales dosis crecientes de la droga,
comenzando con dosis que se sabe
producen el efecto terapéutico y
siguiendo hasta que los animales
mueren. Se observa a los animales y se Figura 4: Administracion de drogas em animales
Fuente: https://www.dsalud.com/reportaje/la-

anota en cuantos se produce el efecto experimentacion-con-animales-es-tan-cara-como-inutil/

terapéutico y cuantos mueren con cada

una de las dosis administradas.
El índice terapéutico es una
medida de seguridad en el
manejo del fármaco en
terapéutica clínica. Un índice
terapéutico amplio indica
seguridad y manejo
relativamente sencillo, lo
contrario indica peligrosidad.
Figura 5: Seguridad farmaceutica
Fuente: https://www.freepik.es/vector-premium/concepto-medicina-
peligrosa-peligrosa-medico-comprueba-lista-grupo-pildoras-capsulas-
medicamentos-recetados-forma-riesgo-farmacia_12282887.htm
El verdadero índice de seguridad, es una expresión
que aspira a conocer la seguridad de un fármaco en
su manejo clínico, con mayor claridad que el índice
terapéutico. El verdadero índice de seguridad es la
relación entre la primera dosis que es capaz de
provocar la muerte de un animal de laboratorio
(LD1 ) y la dosis que es capaz de provocar un 99% de
los efectos deseados (ED99).
Para muchos medicamentos, existen toxicidades
graves que ocurren en dosis subletales en
humanos, y estas toxicidades a menudo limitan la
dosis máxima de un medicamento. Es preferible
un índice terapéutico más alto que uno más bajo:
un paciente tendría que tomar una dosis mucho
más alta de dicho fármaco para alcanzar el
umbral tóxico que la dosis tomada para provocar
el efecto terapéutico.
Figura 6: Dosis efectiva
Fuente: http://dpfsegundofarmacia.blogspot.com/2017/10/tema-3-dosificacion-de-farmacos.html
 CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DEL FÁRMACO
La concentración que llega a los tejidos va a depender de
los niveles plasmáticos alcanzados.
Podemos definir las siguientes concentraciones
plasmáticas:
- CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFICAZ (CME):
concentración a partir de la cual se observa el efecto
terapéutico,o,dosis mínima eficaz o dosis subterapéutica.
- CONCENTRACIÓN MÍNIMA TÓXICA (CMT):
concentración por encima de la cual suelen aparecer
efectos tóxicos,o, dosis tóxica.
Es una medida del margen de seguridad. La mayor o
menor amplitud del intervalo será una indicación de la
seguridad del fármaco. Así diremos que:
A mayor amplitud----------------Mayor seguridad
A menor amplitud----------------Menor seguridad.
CASO 1 :

Intoxicación por sobredosis de clotiapina en una paciente de 40 años con intento

suicida, ingirió 1 200 mg del fármaco. Llega al cuerpo de guardia del Hospital Nacional
"Enrique Cabrera" con somnolencia y obnubilación.

Discusión
La clotiapina es una dibenzodizepina, neuroléptico atípico, con potencia sedante y
anticolinérgica elevadas. Es utilizado en el tratamiento de la esquizofrenia a dosis de 80
a 120 mg/día (la paciente ingirió 10 veces la dosis habitual), la dosis máxima es de 360
mg, y en ancianos 60 mg/día. Su tiempo de vida media es intermedio. El manejo de la
intoxicación aguda consiste en medidas generales de hidratación del paciente, canalizar
vena, sonda vesical para medir diuresis y vigilar manifestaciones extrapiramidales:
discinesias, acatisia, y otros efectos adversos como convulsiones, hipotensión postural,
arritmias. Se recomienda realizar glicemias porque puede provocar hiperglicemia,
vigilar conteo hematológico por posible agranulocitosis. Las complicaciones más serias
son shock , arritmias y convulsiones.
 CASO 2 :
Paciente de 23 años que ingirió 48 tabletas de orfenadrina con fines suicidas, llega al cuerpo de
guardia en estado de coma con midriasis e hipertensión arterial. Se desea saber la conducta a
seguir.
Discusión
La orfenadrina es un anticolinérgico utilizado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y
del extrapiramidalismo inducido por fármacos. Se utiliza en forma de citrato en el alivio de los
dolores músculo-esqueléticos inducidos por fármacos y en el hipo intratable. El uso de esta junto
con dextropropoxifeno puede producir confusión, ansiedad o tremor. Se absorbe rápidamente por
el tracto gastrointestinal y es transformado en 8 metabolitos. Se excreta principalmente por la
orina como metabolitos y en pequeñas cantidades como fármaco no modificado. Su vida media es
de 14 horas. La dosis es de 100 mg cada 12 h por vía oral. Sus efectos indeseables son: efectos
anticolinérgicos sequedad de las mucosas, disminución de las secreciones bronquiales, midriasis,
cicloplejía y fotofobia, sequedad y enrojecimiento de la piel, bradicardia seguido de taquicardia,
arritmias, dificultad en la micción, reducción de la motilidad intestinal, constipación. En sobredosis
estos efectos se agudizan y ocurre hipertermia, hipertensión, polipnea, náuseas y vómitos,
estimulación del SNC, confusión, ataxia, alucinaciones, delirio y coma que puede llegar al paro
respiratorio y muerte. Estas reacciones dependen de la suceptibilidad individual. El tratamiento es
dirigido fundamentalmente a las medidas de sostén del paciente, hidratación y oxigenación
adecuadas, hacer lavado gástrico y uso de carbón activado para disminuir la absorción Las
fenotiacinas aumentan el efecto anticolinérgico.
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75152007000100012
 CONCLUSIONES

• En conclusión el Índice o número que refleja la seguridad relativa de

un medicamento o su selectividad de acción. Casi siempre se
calcula a partir de las curvas de dosis-efecto obtenidas en animales
de experimentación y generalmente, se refiere a la razón
DL50/DE50, o sea, la razón de la dosis letal en 50 % de la población
y la dosis requerida para producir el efecto terapéutico deseado en
50 % de esta población. Si bien el índice terapéutico es el índice
más conocido de la seguridad y selectividad de un medicamento, es
recomendable el uso del índice conocido como factor determinado
de seguridad.
 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1.Wyatt J. Uses and sources of medical knowledge. Lancet. 1991;338:1368-72.

2.Coello Oviedo MC, García Collantes MA. Información sobre medicamentos a la sociedad, al
paciente y al médico. Centros de información de Medicamentos. En: Manual del Residente de
Farmacología Clínica. Barcelona: Sociedad Española de Farmacología Clínica; 2002. p. 325-33.

3.Fresno Chávez C. Información sobre medicamentos. Situación internacional. ACIMED [serie

en Internet]. 1994 [citado 20 May 2004];2(1):[aprox. 3 p.]. Disponible en: 
http://bvs.sld.cu/revistas/aci/vol2_1_94/aci03194.htm

4.Ohman B, Lyrvall H, Tornqvist E, Alvan G and Sjoqvist E. Clinical pharmacology and the
provision of drug information. Eur J Clin Pharmacol. 1992;42:563-68.
GRACIAS