INFLAMACIÓN Y

REPARACIÓN

BIBLIOGRAFÍA: ROBBINS Y COTRAN, PATOLOGÍA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, 9NA

EDICIÓN
 INFLAMACIÓN

La inflamación es una respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y al daño tisular,
que hace que las células y moléculas encargadas de la defensa del anfitrión pasen de la circulación
a localizaciones en las que son necesarias, a fin de eliminar los agentes causantes de la agresión.
 PASOS DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

 El agente responsable, localizado en los tejidos extravasculares, es reconocido por células y moléculas del
anfitrión.
 Los leucocitos y las proteínas plasmáticas son reclutados, pasando de la circulación al lugar en el que se halla el
agente causal (o agresor).
 Los leucocitos y proteínas son activados y actúan juntos para destruir y eliminar la sustancia lesiva.
 La reacción es controlada y concluida.
 El tejido dañado es reparado.
 COMPONENTES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

 Consecuencias nocivas de la inflamación : la reacción inflamatoria va acompañada de daño de tejido y se

asocian a signos y síntomas (dolor y deterioro funcional) estas reacciones ocurren espontáneamente y disminuyan
a medida que la inflamación se reduce causando una afectación leve.
 Inflamación local y sistémica : la inflamación se centra en la reacción tisular, que es una respuesta local a una
infección o a una lesión localizada.
 Mediadores de la inflamación : las reacciones vasculares y celulares son desencadenadas por factores solubles,
producidos por diversas células o proteínas plasmáticas y son generadas en respuesta al estímulo inflamatorio.
 HITOS HISTORICOS

 Las características clínicas de la inflamación fueron descritas en un papiro egipcio en el 3000 a. C. Celso en
el siglo I d. C enumero los signos de la inflamación: rubor (eritema), tumor (hinchazón), calor y dolor que
son característicos de la inflamación aguda.
 Un quinto signo, la perdida de función fue añadido por Virchow en el XIX.
 En 1793 Hunter observó que la inflamación no es una enfermedad sino una respuesta estereotipada que
ejerce un efecto saludable en el anfitrión.
 En 1889 Metchinkoff descubrió que el propósito de la inflamación era llevar células fagocíticas a la zona
lesionada para englobar las bacterias invasoras.
 Sir Thomas Lewis descubrió que sustancias químicas como la histamina median los cambios vasculares de la
inflamación.
 CAUSAS DE LA INFLAMACION

 Infecciones: Bacterias, virus, hongos, parásitos y toxinas microbianas son las causas más frecuentes y más
importantes de la inflamación.
 Necrosis tisular: Induce inflamación con independencia de la causa de la muerte celular, que puede ser isquemia,
traumatismo o agresión física y química .
 Cuerpos extraños: Causan inflamación por sí mismo o por producir una lesión tisular traumática o por
transportar microorganismos. 
 Reacciones inmunitarias: El sistema inmunitario daña los tejidos de la persona afectada.
 RECONOCIMIENTO DE MICROBIOS Y CELULAS DAÑADAS

El reconocimiento del agente es el primer paso para la inflamación. Las células y los receptores que desempeñan la
función de reconocimiento han evolucionado para adaptarse a los patógenos y de este modo poder responder de una
mejor manera
 Receptores microbianos de las células
 Sensores de lesión tisular
 Otros receptores celulares implicados en la inflamación : algunos leucocitos expresan receptores Fc de los
anticuerpos y las proteínas del complemento
 Proteínas circulantes
 INFLAMACION AGUDA

Tiene tres componentes principales:

1. Dilatación de pequeños vasos -> aumenta el flujo sanguíneo
2. Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura -> permite el paso de proteínas plasmáticas y leucocitos al
foco de infección
3. Migración de los leucocitos desde la microcirculación -> para eliminar el agente causal
 REACCIONES DE LOS VASOS SANGUINEOS EN LA
INFLAMACION AGUDA

 Las reacciones consisten en cambios del flujo sanguíneo y la permeabilidad de los vasos y de este modo facilitar
el movimiento de las proteínas plasmáticas y leucocitos del torrente sanguíneo al foco de la infección.
 El paso de líquido, proteínas y células sanguíneas del sistema vascular al tejido intersticial o cavidad corporal se
conoce como exudación
 Un exudado es un líquido extravascular con altas concentraciones de proteínas y abundantes
restos celulares. Su presencia implica aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos
pequeños, estimulado por lesión tisular y por una reacción inflamatoria.
 Un transudado es un líquido con un bajo contenido de proteínas (principalmente albumina), poco
material celular y baja densidad. Consta de un ultrafiltrado del plasma producido por un
desequilibrio osmótico o hidrostático a través de la pared vascular, sin aumento de la
permeabilidad de los vasos.
 El edema es la presencia de un exceso de líquido en el espacio intersticial o cavidades serosas
(puede ser un exudado o un transudado)
 El pus es un exudado inflamatorio purulento, rico en leucocitos (sobre todo neutrófilos), células
muertas y microbios
 CAMBIOS EN EL FLUJO Y CALIBRE DE LOS VASOS

 La vasodilatación
 Aumento de la permeabilidad microvasculatura
 Perdida de liquido y vasodilatación
 Lesión endotelial, que induce necrosis celular y desprendimiento
 El incremento del transporte de líquidos y proteínas a través de la célula endotelial se denomina
TRANSCITOSIS.
 AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR

 Es el mecanismo más frecuente de aumento de la permeabilidad.

 Desencadenada por mediadores químicos
 Se produce rápidamente después de la lesión, y es reversible y transitoria, de ahí la denominación de respuesta
transitoria inmediata.
 Puede presentarse una respuesta similar con una lesión leve o citocinas inflamatorias, aunque retardada y
prolongada
 LESION ENDOTELIAL DIRECTA

 Lesión necrosante
 Los neutrófilos reclutados pueden contribuir a la lesión
 Fuga endotelial inmediata y mantenida.

RESPUESTAS DE LOS VASOS Y GANGLIOS LINFÁTICOS

• En la inflamación, el flujo linfático aumenta para drenar el líquido del edema, los
leucocitos y restos de células desde el espacio extravascular.
• En las lesiones graves, es posible que la circulación linfática también transporte al
agente agresor
 RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS PARA LOS SITIOS
DE INFLAMACIÓN

 Los cambios en el flujo sanguíneo y la permeabilidad vascular van seguidos de inmediato por un flujo de entrada
de leucocitos en los tejidos.
 El trayecto de los leucocitos de la luz del vaso al tejido es un proceso que transcurre en varias fases y que es
mediado y controlado por moléculas de adhesión y citocinas llamadas quimiocinas.
 1. En la luz: marginación, rodamiento y adhesión al endotelio.
 2. Migración a través del endotelio y la pared vascular.
 3. Migración en los tejidos hacia el estímulo quimiotáctico.
 Adhesión de leucocitos al endotelio: Enel flujo sanguíneo normal de las vénulas, los eritrocitos
quedan confinados, desplazando los leucocitos hacia la pared del vaso. Dado que, durante la
inflamación, el flujo sanguíneo se ralentiza (estasis), las condiciones hemodinámicas cambian y
aumenta el número de leucocitos que adoptan una posición periférica a lo largo de la superficie
endotelial.
 La fijación de los leucocitos a las células endoteliales es mediada por moléculas de adhesión
complementarias presentes en los dos tipos celulares cuya expresión es incrementada por las citocinas
 Migración de leucocitos a través del endotelio: Migración
de leucocitos a través del endotelio el
siguiente paso en el proceso de reclutamiento de leucocitos es su migración por el endotelio,
conocida como transmigración o diapédesis. La transmigración de leucocitos tiene lugar
principalmente en las vénulas poscapilares. Las quimiocinas actúan sobre los leucocitos
adherentes y estimulan a las células para que migren a través de los espacios interendoteliales

QUIMIOTAXIA DE LOS
LEUCOCITOS:
 Después de salir de la circulación, los leucocitos
de desplazan por los tejidos hacia el sitio de
lesión en un proceso llamado quimiotaxia
 La naturaleza del infiltrado leucocítico varía en
función de la duración de la respuesta
inflamatoria y del tipo de estímulo.
C O N C E P T O S C LA V E
Reclutamiento de leucocitos para los sitios de inflamación
■ Los leucocitos son captados de la sangre para pasar al tejido extravascular,
donde se localizan los patógenos infecciosos o las áreas dañadas, migran al sitio
de infección o lesión tisular, y son activados para desarrollar sus funciones.
■ El reclutamiento de leucocitos es un proceso de múltiples fases, consistente en
fijación y rodamiento sobre el endotelio (mediados por selectinas), adherencia
firme al endotelio (mediada por integrinas) y migración por los espacios
interendoteliales.
■ Varias citocinas promueven la expresión de ligandos de selectinas e integrinas
en el endotelio (TNF, IL-1), aumentan la avidez de las integrinas por sus ligandos
(quimiocinas) y favorecen la migración direccional de leucocitos (también
quimiocinas); muchas de estas citocinas son producidas por macrófagos tisulares y
otras células que responden a patógenos o tejidos dañados.
■ Los neutrófilos predominan en el infiltrado inflamatorio inicial y,
posteriormente, son reemplazados por monocitos y macrófagos.
 FAGOCITOSIS Y ELIMINACIÓN DEL AGENTE CAUSAL

 El reconocimiento de microbios o células muertas induce diversas respuestas en los leucocitos colectivamente
designadas como activación leucocítica
FAGOCITOSIS
La fagocitosis evoluciona a través de una secuencia de tres pasos
1) Reconocimiento y fijación de la partícula que va a ser ingerida por el leucocito
2 ) Atrapamiento, con formación posterior de una vacuola fagocítica o fagosoma
3) Destrucción y degradación del material ingerido.
 Receptores fagocíticos. Los receptores de mañosa, los receptores
barredores (o depuradores) y los receptores de diversas
opsoninas se fijan a los microbios y los ingieren
 Atrapamiento.
 Destrucción intracelular de microbios y residuos,
 Especies reactivas del oxígeno.
 Oxido nítrico
 Enzimas lisosómicas y otras proteínas de los lisosomas.
TRAMPAS EXTRACELULARES DE NEUTRÓFILOS
Las trampas extracelulares de neutrófilos (TEN) son redes fibrilares extracelulares que aportan una
elevada concentración de sustancias antimicrobianas en sitios de infección y que evitan la
diseminación de los microorganismos, atrapándolos en las fibrillas. Receptores fagocíticos. Los
receptores de mañosa, los receptores barredores (o depuradores) y los receptores de diversas opsoninas
se fijan a los microbios y los ingieren
LESIÓN TISULAR MEDIADA POR LEUCOCITOS
Los leucocitos son causantes destacados de lesión de células y tejidos normales en distintas
circunstancias:
• Como parte de la reacción de defensa normal contra las
Infecciones
• Cuando la respuesta inflamatoria se dirige de manera
inadecuada.
• Cuando el anfitrión experimenta una reacción excesiva

En todas estas situaciones, los mecanismos mediante los cuales los leucocitos dañan los tejidos son
los mismos que los implicados en la defensa antimicrobiana

 OTRAS RESPUESTAS FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS

ACTIVADOS
 TERMINACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
AGUDA

 Sistema de defensa causa lesión tisular, necesita controles estrictos que minimicen daños, remite después de la
eliminación de los agentes causales, producidos en impulsos rápidos, mientras el estímulo persiste, de vida corta
se degradan después de ser liberados.
 Los neutrófilos tiene vida cortas mueren por apoptosis a horas saliendo de la circulación, estimula la emisión de
señales de detención que ponen fin a la reacción. Comprenden el cambio del tipo de metabolito del ácido
araquidónico producido y la liberación de macrófagos y otras células de citocinas antiinflamatorias.
 MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN

 Los mediadores importantes aminas vasoactivas, productos lipídicos (prostaglandinas y leucotrienos), citocinas
(incluidas las quimiocinas) y productos de la activación del complemento. inducen a respuesta inflamatoria la
inhibición resulta beneficiosa
 Los mediadores son secretados por células o producidos por proteínas plasmáticas, suelen estar secuestrados en
gránulos intracelulares.
 Los mediadores activos producidos en respuesta a estímulos, cuentan productos y sustancias microbianos, Algunos
ponen en funcionamiento receptores y vías de transmisión de señales bien definidos.
 La mayoría son de vida breve. Se degradan con rapidez, son inactivados por enzimas o son depurados o inhibidos.
 Un mediador puede estimular la liberación de otros.
 MEDIADORES IMPORTANTES DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

 AMINAS VASOACTIVAS: Histamina y serotonina, efectúan acciones para los vasos sanguíneos, almacenadas
como moléculas preformadas en células, se cuentan entre los primeros mediadores liberados en la inflamación.
Las fuente son los mastocitos, presentes en el tejido conjuntivo adyacente a los vasos, también en basófilos y
plaquetas. Son respuesta a lesión física frío o calor, unión de anticuerpos a los mastocitos, reacciones de
hipersensibilidad (alérgicas). La histamina causa dilatación de las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las
vénulas. Los fármacos tratan reacciones inflamatorias, como las alergias, contracción de ciertos músculos lisos. La
serotonina mediador vasoactivo preformado presente en las plaquetas y en determinadas células neuroendocrinas.
 METABOLITOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO: Los mediadores lipídicos prostaglandinas y leucotrienos,
producidos por el ácido araquidónico (AA) presente en los fosfolípidos de las membranas, estimulan las
reacciones vasculares y celulares en la inflamación aguda. El AA es un ácido graso poliinsaturado de 20 carbonos.
 MEDIADORES IMPORTANTES DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

PROSTAGLANDINAS
 Son producidas por mastocitos, macrófagos, células endoteliales y participan en reacciones vasculares y sistémicas
de la inflamación.
 Son generadas por las acciones de dos ciclooxigenasas:
 COX-1 y COX-2.
 MEDIADORES IMPORTANTES DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

LEUCOTRIENOS
 son producidos por leucocitos y mastocitos, por LIPOXINAS
acción de la lipooxigenasa, y se ven implicados en  Reducen la inflamación inhibiendo el reclutamiento
las reacciones del músculo vascular y liso y en el de leucocitos.
reclutamiento leucocítico
 INHIBIDORES FARMACOLÓGICOS DE PROSTAGLANDINAS Y
LEUCOTRIENOS

 Los inhibidores de la ciclooxigenasa  Inhibidores de la lipooxigenasa. La 5-

comprenden el ácido acetilsalicílico y algunos
AINES como el ibuprofeno.
 Inhiben tanto la COX-1 como la COX-2 y, en
consecuencia, también la síntesis de
prostaglandinas
lipooxigenasa no se ve afectada por los AINE,
por lo que se han desarrollado varios nuevos
inhibidores de esta vía enzimática.
 Zileuton es un medicamentos que inhibe la
producción de leucotrienos.
INHIBIDORES FARMACOLÓGICOS DE PROSTAGLANDINAS Y
LEUCOTRIENOS

 Los corticoesteroides son antiinflamatorios de amplio espectro, que reducen la transcripción de genes
codificadores de COX-2, fosfolipasa A2, citocinas proinflamatorias.
CITOCINAS Y QUIMIOCINAS

 Factor de necrosis tumoral e interleucina I

 Las citocinas son proteínas producidas por
 El TNF y la IL-1 desempeñan funciones
numerosos tipos de células, que median y
regulan las reacciones inmunitarias e esenciales en el reclutamiento de los leucocitos,
inflamatorias. favoreciendo su adhesión al endotelio y su
migración a través de los vasos.
QUIMIOCINAS

LAS QUIMIOCINAS SON UNA FAMILIA DE PROTEINAS PEQUEÑAS DE 8

A 10 KDA QUE ACTUAN PRINCIPALMENTE COMO QUIMIOTACTICAS
PARA TIPOS ESPECIFICOS DE LEUCOCITOS
 CLASIFICACIÓN DE QUIMIOCINAS

 Las quimiocinas C- X –C

 Las quimiocinas C-C

 Las quimiocinas C

 Las quimiocinas CX³C

En la inflamacion aguda :
las quimiocinas inflamatorias son aquellas cuya produccion es inducida por microbios y otros estimulos

Mantenimiento de la arquitectura tisular :

 SISTEMA DEL COMPLEMENTO

El sistema del complemento es un conjunto de proteinas solubles y receptores de membrana que

funcionan fundamentalmente de defensa del anfitrion
 La via clasica
 La via alternativa
 La via de la lectinas

Inflamacion
Opsonizacion y fagocitosis
Lisis celular
 OTROS MEDIADORES
DE LA INFLAMACION

FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS (PAF):

Es un mediador derivado de fosfolípidos que fue
descubierto como factor causante de la agregación de
plaquetas, actualmente se sabe que ejerce efectos
inflamatorios.
Diferentes tipos de células, incluyendo a las propias
plaquetas, basófilos, mastocitos, neutrófilos,
macrófagos y células endoteliales estas pueden
elaborar PAF, tanto secretado como unido a células.
Junto con la agregación plaquetaria, el PAF induce
vasoconstricción y broncoconstriccion y en
concentraciones bajas genera vasodilatación y
aumento de la permeabilidad venular.
 OTROS MEDIADORES DE LA INFLAMACION

PRODUCTOS DE LA COAGULACIÓN:
Se han realizado estudios (hace 50 años) que han puesto en manifiesto que la
inhibición de la coagulación reducia la reacción inflamatoria originada por ciertos
microbios, lo que llevo a relacionar la coagulación y la inflamación en un vinculo
muy estrecho. El planteamiento se reforzó con el descubrimiento de los receptores
activados por proteasa (PAR), que son activados por la trombina y son expresados
en plaquetas y leucocitos.
Es probable que la función principal de los PAR se centra en la activación de las
plaquetas durante la coagulación.
 OTROS MEDIADORES DE LA INFLAMACION

CININAS:
 Son péptidos vasoactivos derivados de proteínas plasmáticas llamadas cininogenos, por acción de proteasas
especificas conocidas como calicreinas.
 La enzima calicreina descompone un precursor de la glucoproteína plasmática, el cininogeno de alto peso molecular
para producir bradicinina. Esta aumenta la permeabilidad vascular e induce contracción del musculo liso, dilatación
vascular y dolor cuando se inyecta en la piel.
NEUROPÉPTIDOS:
 Son secretados por nervios sensitivos y por diversos leucocitos, pueden intervenir en el inicio y en la regulación de
las respuestas inflamatorias. Estos péptidos, entre ellos se encuentra la sustancia P y la neurocinina A, se producen en
los sistemas nervioso central y periférico.
 Las fibras nerviosas que contienen a la sustancia P son abundantes en el pulmón y el tubo digestivo, esta sustancia
tiene como función transmitirseñales dolorosas, la regulación de la PA, estimulación de la secreción hormonal por
parte de las células endocrinas y el incremento de la permeabilidad vascular.
Función de los mediadores en las diferentes reacciones inflamatorias: Imagen 3-7
LOS RASGOS MORFOLÓGICOS CARACTERÍSTICOS DE LAS
REACCIONES DE LA INFLAMACIÓN AGUDA SON: LA
DILATACIÓN DE PEQUEÑOS VASOS SANGUÍNEOS Y
ACUMULACIÓN DE LEUCOCITOS Y LIQUIDO EN EL TEJIDO
EXTRAVASCULAR
INFLAMACIÓN
SEROSA

SE CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE

TRASUDADO LÍQUIDO, QUE REFLEJA UN
AUMENTO MODERADO DE LA PERMEABILIDAD
VASCULAR. ESTAS ACUMULACIONES EN LAS
CAVIDADES PERITONEAL, PLEURAL Y
PERICÁRDICA RECIBEN EL NOMBRE DE
DERRAMES; EL LÍQUIDO SEROSO TAMBIÉN
PUEDE ACUMULARSE EN OTROS LUGARES (EJ:
AMPOLLAS CUTÁNEAS POR QUEMADURAS)
INFLAMACIÓN FIBRINOSA

Es un aumento más pronunciado de la

permeabilidad vascular, con exudados que
contienen grandes cantidades de fibrinógeno.
El fibrinógeno se convierte en fibrina por
activación del sistema de coagulación. La
afectación de las superficies serosas (p. ej.,
pericardio o pleura) recibe el nombre de
pericarditis o pleuritis fibrinosa.
 INFLAMACIÓN PURULENTA (SUPURATIVA), ABSCESO

Se caracteriza por exudados purulentos (pus) constituidos por neutrófilos, células necróticas y edema,Un absceso es
una acumulación localizada de inflamación purulenta, acompañada de necrosis por licuefacción, a menudo en un
contexto de marco de siembra bacteriana. Con el tiempo, el absceso puede rodearse de una pared y después
organizarse en una cicatriz fibrosa.
 ÚLCERAS

Las úlceras son erosiones locales de las

superficies epiteliales producidas por
desprendimiento del tejido inflamado
necrótico (ej: úlceras gástricas)
 EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

Existen numerosas variables que pueden modificar el proceso básico de la inflamación

como ser:

 La naturaleza e intensidad de la lesión.

 La localización y los tejidos afectados.
 Respuesta del anfitrión.
Todos los procesos inflamatorios agudos evolucionan de una de las siguientes 3 formas:

1. RESOLUCIÓN COMPLETA:
 Esta forma de evolución ocurre cuando se esta en condiciones ideales.
 Una vez eliminando el agente causal todas las reacciones inflamatorias deberían concluir con el restablecimiento del estado
normal en la localización de la inflamación aguda.
 A este proceso se le llama RESOLUCIÓN o REMISIÓN

- Limitada. Eliminación de residuos celulares y

- Duración corta. microbios a cargo de macrófagos.
- Escasa destrucción de tejido.
- Células parenquimatosas dañadas
pueden regenerarse. Reabsorción del líquido de edema
por los vasos linfáticos.
2. CURACIÓN POR REPOSICIÓN DE TEJIDO (CICATRIZACIÓN O FIBROSIS):
 Se observa tras una destrucción sustancial de tejido.
 Cuando la lesión inflamatoria afecta a tejidos que no son capaces de regenerarse.
 Cuando existe abundante exudación de fibrina en tejidos o cavidades serosas (Pleura ó Peritoneo).

El tejido conjuntivo crece en el área de lesión exudado

Se convierte en una masa de tejido fibroso.

El proceso se conoce como ORGANIZACIÓN
3. PROGRESIÓN DE LA RESPUESTA A INFLAMACIÓN CRÓNICA:

 Esta transición del del proceso Agudo al Crónico tiene lugar cuando:

La respuesta inflamatoria aguda no puede remitir

Por persistencia del agente lesivo o por alguna

interferencia en la curación
DESENLACES DE LA INFLAMACIÓN AGUDA: Resolución, cicatrización por fibrosis o inflamación crónica.
Se enumeran los componentes de las diversas reacciones y las distintos desenlaces funcionales.
 RESÚMEN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

 Cuando un anfitrión se enfrente a un agente lesivo, como un microorganismo infeccioso o células muertas, los fagocitos presentes
en todos los tejidos intentan eliminarlo.
 Al mismo tiempo, los fagocitos y otras células del anfitrión reaccionan a la presencia de la sustancia extraña o anómala liberando:
° Citocinas.
° Mensajeros lipídicos.
° Otros mediadores de inflamación.
 Algunos de ellos actúan sobre vasos sanguíneos pequeños de áreas proximales y favorecen la extravasación del plasma y reclutan
nuevos leucocitos circulantes hacia el lugar que se encuentra el agente causal.
 Los leucocitos reclutados son activados por el agente lesivo y por mediadores producidos a nivel local y así los leucocitos activados
intentan eliminar al agresor mediante la FAGOCITOSIS.
 Una vez eliminado el agente causal y activados los mecanismos antiinflamatorios el proceso REMITE y el anfitrión recupera su
estado de salud normal.
 Si el agente causal no es eliminado con prontitud el resultado puede derivar hacia una inflamación crónica.
 LAS REACCIONES VASCULARES Y CELULARES son responsables de los signos y síntomas generados por la
respuesta inflamatoria.
 EL AUMENTO DE FLUJO SANGUÍNEO DIRIGIDO AL ÁREA LESIONADA Y LA MAYOR
PERMEABILIDAD VASCULAR provocan la o acumulación de líquido extravascular rico en proteínas plasmáticas
llamado también EDEMA.
 EL RUBOR, EL CALOR Y EL TUMOR DE LA INFLAMACIÓN AGUDA son causados por el mayor fluido
sanguíneo y el edema.
 LOS LEUCOCITOS CIRCULANTES (NEUTRÓFILOS), se fijan al endotelio por medio de moléculas de
adhesión, atraviesan el endotelio y migran hacia la localización de la lesión gracias a agentes QUIMIOTACTICOS.
 LOS LEUCOCITOS ACTIVADOS POR EL AGENTE CAUSAL y por mediadores endógenos son capaces de
liberar metabolitos tóxicos y proteasas al medio extracelular provocando DAÑO TISULAR.
 DURANTE LA LESIÓN como consecuencia de la liberación de prostaglandinas, neuropéptidos y citocinas, uno de
los síntomas locales es el DOLOR
 INFLAMACION CRÓNICA
DEFINICION:
ES UNA RESPUESTA DE DURACIÓN PROLONGADA (SEMANAS-MESES) EN
LA QUE LA INFLAMACIÓN, LA LESIÓN DE LOS TEJIDOS Y LOS INTENTOS DE
REPARACIÓN COEXISTEN CON COMBINACIONES VARIABLES.
CAUSAS:
INFECCIONES PERSISTENTES:
GENERADO POR MICROORGANISMOS COMO SER MICOBACTERIAS,
CIERTOS VIRUS, HONGOS Y PARÁSITOS. ESTOS ORGANISMOS PUEDEN
PROVOCAR UNA REACCIÓN LLAMADA HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA. LA
RESPUESTA INFLAMATORIA A VECES A VECES ADOPTA UN PATRÓN
ESPECIFICO LLAMADO REACCIÓN GRANULOMATOSA.
ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD:
EN ESTE CASO SE PUEDE DETERMINAR CIERTAS CONDICIONES COMO
SER LAS REACCIONES INMUNITARIAS ESTA SE DESARROLLA CONTRA LOS
PROPIOS TEJIDOS DE LA PERSONA, CAUSANDO ENFERMEDADES
INMUNITARIAS. EN ESTAS PATOLOGÍAS LOS AUTOANTIGENOS INDUCEN
UNA REACCIÓN INMUNITARIA AUTOPERPETUA QUE DA LUGAR A UNA
LESIÓN TISULAR E INFLAMACIÓN CRÓNICA. EJ: ARTRITIS REUMATOIDE Y
LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE.
LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS CONTRA SUSTANCIAS AMBIENTALES
NORMALES GENERAN ENFERMEDADES ALÉRGICAS COMO EL ASMA
BRONQUIAL.
Exposicion prolongada a agentes potencialmente toxico,
exógenos o endógenos:
Un ejemplo de sustancias exógena son las partículas de sílice,
material inerte no degradable, que cuando se inhala durante
periodos prolongados, causando una enfermedad inflamatoria
llamada silicosis.
La arterioesclerosis es considerado un proceso inflamatorio
crónico de la pared arterial inducido por una producción excesiva y
deposito en los tejidos de colesterol endógeno y otros lípidos.
Ciertas formas de inflamación crónica importantes en la
patogenia de las enfermedades, que no se consideran
trastornos inflamatorios:
Entre ellas podemos mencionar a las patologías degenerativas,
como ser la enfermedad de alzheimer, el síndrome metabólico y la
diabetes tipo 2. Además de ciertos canceres en los que las
reacciones inflamatorias favorecen el desarrollo tumoral.
CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS
La inflamación crónica se caracteriza por:
Infiltración por células mononucleares:
Como ser los macrófagos, linfocitos y células
plasmáticas. Imagen 3-18
Destrucción de los tejidos:
Inducida por el agente causal persistente o por
células inflamatorias.
Intentos de curación:
Se da mediante la reposición del tejido
conjuntivo dañado, desarrollada mediante
angiogenia (proliferación de pequeños vasos
sanguíneos) y en particular fibrosis.
CÉLULAS Y MEDIADORES DE LA
INFLAMACIÓN CRÓNICA
 PAPEL DE LOS MACRÓFAGOS

Los macrófagos son los jugadores celulares dominantes en la inflamación crónica:

 Los macrófagos derivan de los rnonocitos circulantes, que migran a través del endotelio inducidos por
las quimiocinas. Después de alcanzar el tejido extravascular, los rnonocitos se transforman en
macrófagos fagocíticos.
 Los macrófagos se activan por efecto de las citocinas producidas por los linfocitos T inrnunoactivados
(especialmente IFN-y) o endotoxinas.

Dependiendo de la naturaleza del estímulo (p. ej., IFN-yfrente a IL-4), los macrófagos se activan por una
de las dos vías siguientes:
 Los macrófagos clásicos (Ml) son inducidos por productos microbianos, IFN-
y o sustancias extrañas, entre ellos cristales; segregan citocinas
proinflamatorias, producen NO y ERO y regulan al alza las enzimas
lisosórnicas para aumentar su capacidad microbicida.
 Los macrófagos alternativos (M2) son activados por IL-4 e IL-13, e impulsan
el proceso de reparación de la herida a través de la producción de mediadores,
que dan lugar a proliferación de fibroblastos, producción de tejido conjuntivo
y angiogenia.
 PAPEL DE LOS LINFOCITOS

Los linfocitos, activados por agentes microbianos y otros antígenos ambientales,

amplifican y propagan la inflamación crónica. Linfocitos y macrófagos
interactúan de manera bidireccional los macrófagos activados presentan el
antígeno a los linfocitos T y también influyen

En la activación de los linfocitos T a través de moléculas de superficie y

citosinas (p. ej., IL-12). Existen tres poblaciones principales de linfocitos T
CD4+, que poseen distintos perfiles de citosinas y que provocan diferentes tipos
de inflamación.
 Los linfocitos T Hl producen IFN-y, lo que determina la activación de los macrófagos
Ml.
 Los linfocitos T H2 segregan IL-4, IL-5 e IL-10, que condiciona la atracción y
activación de eosinófilos y la activación de los macrófagos M2.
 Los linfocitos TH17 segregan IL-17 (y otras citosinas), impulsando la producción de
quimiocinas responsables de la atracción de neutrófilos (y monocitos).
 Tanto los linfocitos T H 1 como los T H 17 ayudan en la defensa contra
numerosos virus y bacterias, y contribuyen al desarrollo de enfermedades
autoinmunitarias. Los linfocitos T tt2 constituyen una defensa frente a los
parásitos helmintos y contribuyen a la inflamación alérgica.
 Los linfocitos B activados y las células plasmáticas están a menudo presentes en
los sitios de inflamación crónica; los anticuerpos son potencialmente específicos
para antígenos persistentes (externos o propios) o pueden dirigirse contra
componentes tisulares alterados.
 OTRAS CÉLULAS EN LA INFLAMACIÓN CRÓNICA

 Los eosinófilos son característicos de las reacciones inmunitarias mediadas por

IgE y de las infecciones parasitarias. Su reclutamiento depende de la eotaxina,
una quimiocina CC.
 Los eosinófilos presentan gránulos que contienen la proteína básica principal
(PBP), una molécula catiónica que es tóxica para los parásitos, pero que también
produce lisis en el epitelio de mamíferos.
Los mastocitos se encuentran ampliamente distribuidos en los tejidos conjuntivos
y participan en la inflamación aguda y crónica. Expresan receptores de superficie
que se unen a la porción Fe de la IgE. En las reacciones agudas, la unión de
antígenos específicos a estos anticuerpos IgE conduce a la desgranulación de los
mastocitos y a la liberación de mediadores (p. ej., histamina). Este tipo de
respuesta se produce en reacciones anafilácticas a alimentos, venenos de insectos
o fármacos.
Los mastocitos activados segregan una gran cantidad de citosinas, con actividad
tanto proinflamatoria corno antiinflamatoria.
 INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA

 La inflamación granulomatosa es una forma de inflamación crónica caracterizada por cúmulos de

macrófagos activados, a menudo con linfocitos T, y a veces asociada a necrosis central.
GRANULOMA
Es una zona local de inflamación granulomatosa
compuesta por :
- células epiteloides
- células gigantes multinucleadas
 TIPOS DE GRANULOMAS

GRANULOMAS DE CUERPO EXTRAÑO GRANULOMAS INMUNITARIOS

 MORFOLOGÍA

 Células epitelioides

 Células gigantes

necrosis caseosa
(es la destrucción o muerte coagulativa
y colicuativa de las células, en la que
los tejidos destruidos se transforman en
una masa amorfa, granular y friable)
 La tuberculosis es el prototipo de enfermedad
granulomatosa causada por infección y siempre
debe ser descartada como posible causa cuando
se identifican granulomas
EFECTOS SISTEMICOS DE LA INFLAMACION

 La inflamación se asocia a reacciones sistémicas inducidas por citosinas, que en conjunto, conforman la llamada
respuesta de fase aguda
 Las citosinas TNF, IL-1 e IL-6 son importantes mediadores de la reacción de fase aguda; también los interferones
tipo I
La respuesta de fase aguda consiste en diversas alteraciones patológicas
 FIEBRE: se eleva de 1 a 4°C, a causa de los pirógenos; bacteria (exógenos), leucocitos liberadores
de IL-1 y TNF (endógenos)
Los AINES reducen la fiebre inhibiendo la síntesis de prostaglandinas,
 Proteínas de fase aguda: proteínas plasmáticas sintetizadas en el hígado; las tres mas conocidas
son: proteína C reactiva (CRP), fibrinógeno y proteína amieloide A sérica (SAA), estas proteínas se
unen a las paredes de células microbianas actuando como opsoninas, también se fijan a la cromatina
para eliminar núcleos de las necrotidas
El fibrinógeno se une a los eritrocitos y hace que estos formen pilas que sedimentan mas rápido
La excesiva producción de proteínas SAA puede provocar amiloidosis secundaria y el exceso de CRP
puede ser riesgo de infarto de miocardio
 Leucocitosis: frecuente en reacciones inflamatorias; su recuento puede ascender hasta 15000 o
20000 cel/ml
La mayoría de las infecciones bacterianas inducen a la elevación del recuento de neutrófilos,
las víricas los linfocitos y las reacciones alérgicas con algunos parásitos elevan el numero de los
eosinofilos
 Otras manifestaciones de la respuesta de fase aguda son el aumento del pulso y presión arterial;
reducción de sudoración, escalofríos intensos, anorexia, somnolencia y malestar general
probablemente por los efectos de las citosinas
 En la sepsis el número de bacterias y sus productos estimula la producción de citosinas sobre todo
TFN e IL-1 por ende se genera coagulación intravascular diseminada, shock hipotensivo y
trastornos metabólicos (shock séptico)
REPARACIÓN DE TEJIDOS

REGENERACIÓN DE CELULAS Y
TEJIDOS
Esta regeneración se consigue por la proliferación
de células supervivientes adyacentes o a través de la actividad de
células madre tisulares.

Cuando la lesión es grave que da lugar a daño de parénquima y/o del

estroma no puede curarse por regeneración.

Una respuesta fibroproliferativa induce el depósito de colágeno y

otros constituyentes de la cicatriz al restaurar el tejido,
 LA CAPACIDAD DE
PROLIFERACIÓN DEL
TEJIDO DAÑADO

LA INTEGRIDAD DE LA MEC

LA CRONICIDAD DE LA
INFLAMACIÓN
ASOCIADA.
PROLIFERACIÓN CELULAR: SEÑALES Y
MECANISMOS DE CONTROL

La reparación de los tejidos, proliferan

múltiples tipos de célu­las remanentes
del tejido dañado, células endoteliales

ANGIOGENIA (para proporcionar los

nutrientes necesarios para la
reparación) y fibroblastos.
 CAPACIDAD PROLIFERATIVA INTRÍNSECA

TEJIDOS LÁBILES:
Estas células son reemplazadas cons­tantemente por la
proliferación de células maduras a partir de células madre
tisulares, las células hernatopoyéticas medulares y la
mayoría de los epitelios de superficie
 CAPACIDAD PROLIFERATIVA INTRÍNSECA

TEJIDOS ESTABLES Estas células son latentes (en G del ciclo celular),
con míni­ma actividad proliferativa inicial. Sin
embargo, después de una lesión o de 0 pérdida de
masa tisular, pueden dividirse.
 CAPACIDAD PROLIFERATIVA INTRÍNSECA

TEJIDOS PERMANENTES

Estas células se caracterizan por ser diferenciadas y no proliferativas en

la vida posnatal

Aunque se produce una replicación y diferenciación

limitadas de células madre en el corazón y en el cerebro, esta resulta de
una insuficiente para producir una regeneración tisular significativa.

Por tal motivo, una lesión cerebral o cardíaca suele ser irreversible,
dando lugar a una cicatriz. Del músculo esquelético a la vaina
endornisial proporcionan al músculo cierta capacidad de regeneración.

La proliferación celular se halla impulsada por factores de crecimiento ti (sintetizados por macrófagos, células
epiteliales y estromales)
 MECANISMOS DE REGENERACIÓN TISULAR

 En los tejidos lábiles, las células dañadas son reemplazadas rápidamente por proliferación de células
residuales y diferenciación de células madre tisulares, siempre que la membrana basal subyacente esté
intacta. La pérdida de células sanguíneas se corrige por proliferación de células madre
hematopoyéticas, impulsada por factores de crecimiento llamados CSF.
 La regeneración tisular en el parénquima, compuesto fundamentalmente por poblaciones celulares
estables, suele ser limitada; páncreas, glándulas suprarrenales, tiroides y pulmón tienen cierta
capacidad de regeneración, y la nefrectomía provoca hipertrofia compensadora e hiperplasia de células
del conducto proximal en el riñón remanente. La excepción es el hígado, con extraordinaria capacidad
regenerativa.
 Independientemente de la capacidad proliferativa, un extenso daño tisular conduce a regeneración
incompleta, acompañada de cicatrización. Así, un absceso hepático dará lugar a la formación de cicatriz
aun cuando las células hepáticas remanentes tengan capacidad de regeneración.
 REGENERACIÓN HEPÁTICA

La regeneración hepática se produce por dos mecanismos principales: proliferación de hepatocitos

remanentes y repoblación a partir de células progenitoras.
 Proliferación de hepatocitos tras hepatectomía parcial: la resección de hasta un 90% del hígado se
corrige por proliferación de hepatocitos residuales, desencadenada por citocinas y factores de
crecimiento polipeptídicos ( fig. 3-1 O).
1. En la fase de sensibilización previa, citocinas como la IL-6 (a partir de células de Kupffer) hacen que
los hepatocitos remanentes respondan a las señales de los factores de crecimiento.
2. En la segunda fase, los factores de crecimiento, como el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF)
y el TGF-a, actúan sobre los hepatocitos sensibilizados favoreciendo su entrada en el ciclo celula
3. La oleada de replicación de hepatocitos se produce tras la replicación de células no
parenquimatosas (células de Kupffer, endoteliales y estrelladas).
4. En la fase de terminación, los hepatocitos vuelven a la inactividad; es probable que participen
citocinas antiproliferativas de la familia del TGF-β.
 REGENERACIÓN HEPÁTICA

 Regeneración hepática a partir de células

progenitoras: cuando la capacidad proliferativa
del hepatocito se deteriora (lesión hepática
crónica o inflamación), las células progenitoras
del hígado ( en nichos especializados llamados
conductos de Hering) contribuyen a la
repoblación.
PASOS EN LA FORMACIÓN DE CICATRIZ

ANGIOGENIA
Vasos nuevos permeables (uniones interendoteliales
incompletas y aumento de la permeabilidad)

FORMACIÓN DE TEJIDO DE GRANULACIÓN

Migración y proliferación de fibroblastos, depósito de
tejido conjuntivo laxo, junto con los vasos y leucocitos
forman el tejido de granulación

REMODELACIÓN DEL TEJIDO CONJUNTIVO

Maduración y reorganización del tejido conjuntivo,
cicatriz fibrosa estable
 PASOS EN LA FORMACIÓN DE CICATRIZ

Los macrófagos eliminan los agentes causales y el

tejido muerto. Estimulan la proliferación de
fibroblastos y la síntesis y depósito de tejido
conjuntivo.

A las 24 horas los fibroblastos y las células

endoteliales comienzan la reparación

A los 3 a 5 días se hace aparente el tejido de

granulación especializado
 ANGIOGENIA

1. Vasodilatación (ON) y aumento de

permeabilidad (VEGF)
2. Separación de pericitos de la superficie
abluminal y degradación de la MB
3. Migración de células endoteliales hacia la lesión
4. Proliferación de células endoteliales
5. Remodelación en tubos capilares
6. Reclutamiento de células periendoteliales para
formar el vaso maduro
7. Supresión de la proliferación y la migración
endotelial, y depósito de la MB
 ANGIOGENIA
 FACTORES DE CRECIMIENTO:
 VEGF-A: Migración y proliferación de c. endoteliales (ON y formación de luz vascular)
 FGF-2: Proliferación de c. endoteliales, migración de macrófagos y fibroblastos, y migración de c. endoteliales a lesiones
epidérmicas
 Ang 1 y 2: Angiogenia y maduración estructural de nuevos vasos (pericitos, células de músculo liso y tejido conjuntivo)
 PDGF y TGF-beta: Proceso de estabilización. Reclutamiento de células de músculo liso e inhibición de proliferación y
migración endoteliales y potencia de producción de proteínas de MEC, respectivamente.
 VÍA DE SEÑALIZACIÓN NOTCH: Intercomunicación con VEGF, regula formación de brotes y ramificación de
nuevos vasos, espacio adecuado para irrigación
 PROETÍNAS DE MEC: Formación de brotes de nuevos vasos (R. de integrinas) y aporta infraestructura para el
crecimiento vascular
 ENZIMAS EN MEC (Metaloproteinasas de matriz, MMP): Degradan la MEC para remodelación y extensión de
los conductos vasculares
 DEPOSITO DE TEJIDO CONJUNTIVO

La aposición de tejido conjuntivo se produce en dos fases:

I) Migración de fibroblastos al sitio de lesión y proliferación
de los mismos en él
2) Depósito de proteínas de MEC producidas por estas
células.
Tales procesos son regidos por citocinas y factores de
crecimiento produc
idos a nivel local, entre los que se cuentan PDGF, FGF-2 y
TGF-(3.
El factor transformador del crecimiento P (TGF-fi) es la
citocina más importante en la síntesis y depósito de proteínas
de tejido conjuntivo
 REMODELACIÓN DEL TEJIDO CONJUNTIVO

 El resultado del proceso de reparación se ve influido por el equilibrio entre síntesis y degradación de las proteínas de la
MEC.
 Las MMP son producidas por diversos tipos celulares (fibroblastos, macrófagos, neutrófilos, células sinoviales y
algunas células epiteliales), su síntesis y secreción es regulada por factores de crecimiento, citocinas y otros agentes.
 La actividad de las MMP está estrechamente controlada. Son generadas como precursores inactivos (cimógenos) que
deben ser activados, función de la que se encargan las proteasas, probablemente presentes solo en sitios de lesión.
 Además, las colagenasas activadas pueden ser rápidamente inhibidas por inhibidores tisulares de las metaloproteinasas
(TIMP) específicos, producidos por la mayoría de las células mesenquimatosas.
 Así pues, durante la formación de la cicatriz, las MMP son activadas a fin de remodelar la MEC depositada y, a
continuación, su actividad es interrumpida por los TIMP
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA REPARACIÓN TISULAR

 La reparación de tejidos se ve alterada por distintas influencias, que a

menudo reducen la calidad o la idoneidad del proceso reparador.
 Las variables que modifican la cicatrización pueden ser extrínsecas (p.
ej., infección) o intrínsecas, y sistémicas o locales:
a) La infección
b) La diabetes
c) El estado nutricional
d) Los glucocorticoides (esteroides)
e) Factores mecánicos
f) mala perfusión
g) cuerpos extraños
h) El tipo y el alcance de la lesión
i) La localización de la lesión
 EJEMPLOS CLÍNICOS SELECCIONADOS DE REPARACIÓN DE
TEJIDOS Y FIBROSIS

Hasta el momento hemos analizado los principios y mecanismos generales de la

reparación mediante regeneración y formación de cicatriz
hay dos tipos clínicamente significativos de reparación: la cicatrización de heridas
cutáneas y la fibrosis en órganos parenquimatosos lesionados
1. Cicatrización de heridas cutáneas
Este proceso comprende tanto regeneración epitelial como formación de cicatriz de
tejido conjuntivo, e ilustra, por tanto, los principios generales que son de aplicación en
la cicatrización de todos los tejidos.
 CICATRIZACIÓN POR PRIMERA INTENCIÓN

Cuando la lesión afecta solo a la capa epitelial, el principal

mecanismo de reparación es la regeneración epitelial, también
llamada unión primaria o cicatrización por primera intención.
La reparación consta de tres procesos interconectados:
inflamación, proliferación de células epiteliales y de otros
tipos, y maduración de la cicatriz de tejido conjuntivo.
 CICATRIZACIÓN POR SEGUNDA INTENCIÓN

Cuando la pérdida de células o tejidos es más extensa, como en heridas grandes, abscesos, úlcera o necrosis
isquémica (infarto) en órganos parenquimatosos, el proceso de reparación combina regeneración y cicatrización.
La cicatrización secundaria se distingue de la primaria en varios aspectos:
 En heridas que producen pérdida extensa de tejido, el coágulo de fibrina es mayor y en la zona lesionada hay más
exudado y residuos necróticos.
 En estos casos se forman cantidades muy superiores de tejido de granulación.
 Al principio se forma una matriz provisional que contiene fibrina, plasma, fibronectina y colágeno de tipo III; no
obstante, hacia las 2 semanas, esta es reemplazada por otra matriz, compuesta fundamentalmente por colágeno de
tipo I.
 La contracción se suele producir en heridas superficiales grandes. Este proceso ayuda a cerrar la herida,
disminuyendo la separación entre los bordes dérmicos y la superficie de la herida. En consecuencia, se trata de una
importante característica en la cicatrización por unión secundaria.
 RESISTENCIA DE LA HERIDA

 Las heridas cuidadosamente suturadas tienen en torno a un 70% de la

fuerza de la piel normal, en buena parte por la colocación de suturas.
 Cuando estas se retiran, en general después de 1 semana, la resistencia
de la herida es del orden del 1 0 % de la de la piel no lesionada,
aunque aumenta con rapidez durante las 4 semanas siguientes.
 La recuperación de la resistencia a la tracción, o tensión de rotura, es
debida al incremento de la síntesis de colágeno, superior a su
degradación, durante los 2 primeros meses de cicatrización y,
posteriormente, se relaciona con las modificaciones estructurales de las
fibras de colágeno (entrecruzamiento, aumento del tamaño de las
fibras) una vez que cesa la síntesis de colágeno.
 En general, la resistencia de la herida alcanza el 70-80% de su nivel
normal a los 3 meses, aunque no suele mejorar sustancialmente con
posterioridad.
FIBROSIS DE ÓRGANOS
PARENQUIMATOSOS

 El término fibrosis hace referencia al exceso de depósito

de colágeno y otros componentes de la MEC en un tejido.
 Los mecanismos básicos de la fibrosis son los mismos que
los de la formación de cicatriz en la piel durante la
reparación tisular.
 La fibrosis es un proceso patológico inducido por estímulos
lesivos persistentes, como infecciones o reacciones
inflamatorias crónicas, y se suele asociar a pérdida de
tejido.
 A menudo causa disfunción orgánica sustancial e incluso
insuficiencia de los órganos afectados.
 ANOMALÍAS EN LA REPARACIÓN DE TEJIDOS

Las complicaciones de la reparación tisular tienen su origen

en anomalías en cualquiera de los componentes básicos del
proceso, como formación de cicatriz defectuosa, exceso de
formación de componentes reparadores o desarrollo de
contracturas.
 La formación inadecuada de tejido de granulación o de
cicatriz da lugar a dos tipos de complicaciones:
dehiscencia de la herida y úlceras.
 La formación excesiva de componentes que participan en
el proceso de reparación da lugar, a veces, a cicatrices
hipertróficas y queloides.
 La granulación exuberante
 La contracción del tamaño de una herida es una parte
importante del proceso normal de cicatrización.
MUCHAS GRACIAS