Quimioterapia de la

Tuberculosis
Bernal Mercado Alexis Uriel
Mora Rivera Viviana
 Qu es la tuberculosis?
Enfermedad infecto-contagiosa, producida por
Mycobacterium tuberculosis
Sntomas NIOS ADULTOS

Tos persistente 2
Tos 2 semanas, acompaada
semanas de hemoptisis

Fiebre
Fiebre vespertina
o nocturna

Prdida de Sudoracin
peso nocturna

Falla para Prdida

crecer de peso

Astenia

Adinamia
Cmo se contagia?
La tuberculosis se contagia cuando una persona sana tiene
contacto cercano diario durante mucho tiempo con otra persona
que tiene la enfermedad y no est en tratamiento.
Si esa persona tose, estornuda o habla, elimina las bacterias de
la tuberculosis, que quedan suspendidas en el aire y al ser
inhaladas por otra persona, esta puede contagiarse.
La tuberculosis no se contagia a travs del contacto con objetos
Resistencia de Mycobacterium
Las micobacterias tambin pueden permanecer latentes y, por
tanto, por completo resistentes a muchos frmacos o ser
eliminadas slo en forma muy lenta. La pared celular de las
micobacterias es rica en lpidos, por lo cual es impermeable a
muchos frmacos.
Las micobacterias se caracterizan por su capacidad para
desarrollar resistencia. Se requieren combinaciones de dos o ms
frmacos para superar y prevenir la aparicin de resistencia
durante el tratamiento.
La respuesta de las infecciones por micobacterias a la
quimioterapia es lenta y el tratamiento debe administrarse
durante meses a aos, dependiendo de qu frmaco se use.
Tratamiento
PRIMERA LNEA:
Isoniazida
Rifampicina
Etambutol
Pirazinamida
Estreptomicina

Se utiliza la asociacin de 3 medicamentos o ms...

Tratamiento estrictamente supervisado.
 Tratamiento
SEGUNDA LNEA:
Amikacina
cido p-aminosaliclico (PAS)
Capreomicina
Cicloserina
Etionamida
Kanamicina
Linezolida
Rifabutina
Rifapentina
Frmacos de primera lnea
Isoniazida
Mecanismo de accin: Inhibe la sntesis de los cidos miclicos, que
son componentes esenciales de las paredes celulares de las
micobacterias. La isoniazida es un profrmaco activado por KatG, la
catalasa-peroxidasa de micobacterias.
Espectro: Corto vs Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansaii
y Mycobacterium bovis.
Farmacocintica:
Absorcin: Va oral (tambin se puede administrar va IM)
Distribucin: Es muy buena y tiene primer paso heptico. Alcanza un pico
srico mximo entre 1 y 2 horas.
Biotransformacin: La acetilacin heptica, por la transferasa N de acetilo.
Eliminacin: Orina
Rifampicina
Mecanismo de accin: Inhibe la iniciacin de la trascripcin (sntesis
de ARN a partir de ADN), unindose a la ARN polimerasa ADN
dependiente bacteriana en su subunidad B formando un complejo
enzima-frmaco estable que suprime el comienzo de la formacin de la
cadena.
Espectro: Amplio vs Mycobacterium, Gram + y Gram -.
Farmacocintica:
Absorcin: Va oral o endovenosa y tpica.
Distribucin: Alcanza concentraciones plasmticas mximas al cabo de 2 a
4 horas.
Biotransformacin: Heptica (desacetilacin).
Eliminacin: El metabolito (desacetilrifampicina, que es activo) se elimina
va biliar por heces (65%) y orina (35%).
Etambutol
Mecanismo de accin: Bacteriosttico. Interfiere en la sntesis de ADN
y, tambin, inhibe la incorporacin de cido miclico a la pared
bacteriana
Espectro: Corto vs Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansaii
y Mycobacterium avium.
Farmacocintica:
Absorcin: Va oral.
Distribucin: Alcanza concentraciones plasmticas mximas al cabo de 2 a 4
horas. Lquido cefalorraqudeo, atraviesa barrera placentaria.
Biotransformacin: 2 metabolitos, un aldehdo y un dicarboxilo, un 15% se
biotransforma.
Eliminacin: Un 80% de la droga se elimina sin metabolizar por filtrado
glomerular y secrecin tubular en orina, a 2 metabolitos y el resto se elimina
por heces y leche materna.
Pirazinamida
Mecanismo de accin: Es un profrmaco que se transforma en
frmaco activo mediante la pirazinamidasa, presente en las
micobacterias. Difunde al interior de la micobacteria de forma pasiva y
se acumula en gran cantidad en el citoplasma bacteriano.
Espectro: Corto vs Mycobacterium tuberculosis
Farmacocintica:
Absorcin: Va oral, rpida abosrcin.
Distribucin: Alcanza su concentracin mxima de matbolito 4-8 h
posteriores a la administracin. Capaz de atravesar las meninges inflamadas.
Biotransformacin: Se hidroliza a acido pirazinoico y posteriormente sufre
hidroxilacin, transformndose en acido-5-hidroxipiracinoico.
Eliminacin: Los metabolitos se eliminan por excrecin renal, principalmente
por filtracin glomerular.
Estreptomicina
Mecanismo de accin: Es un antibitico aminoglucosido que inhibe la
sntesis proteica bacteriana en los ribosomas.
Espectro: Corto vs Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium
kansaii.
Farmacocintica:
Absorcin: Va intramuscular y a menudo se administra en forma de infusin
intravenosa continua.
Distribucin: Muy buena.
Biotransformacin: No se da.
Eliminacin: Por filtrado glomerular y se alcanzan concentraciones urinarias
superiores a las plasmticas.
FRMACO REACCIN ADVERSA
ISONIACIDA Hepatitis sintomtica
Neuropata perifrica
Hipersensibilidad cutnea
ETAMBUTOL Neuritis ptica
RIFAMPICINA Hepatitis asintomtica y
sintomtica
Hipersensibilidad cutnea y
fotosensibilidad
Trastornos
gastrointestinales
Anemia hemoltica
Falla renal aguda
ESTREPTOMICINA Ototoxicidad
Anemia aplsica
PIRAZINAMIDA Artralgias
Gota
Nuseas
Hepatitis sintomtica
Hipersensibilidad,
reacciones cutneas y Toxicidad
Frmacos de segunda lnea
Amikacina
Mecanismo de accin: Es un antibitico aminoglucosido que inhibe la
sntesis proteica bacteriana en los ribosomas.
Espectro: Corto vs Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium
kansaii.
Farmacocintica:
Absorcin: Va intramuscular y a menudo se adminitra en forma de infusin
intravenosa continua.
Distribucin: Muy buena.
Biotransformacin: No se da.
Eliminacin: Por filtrado glomerular y se alcanzan concentraciones urinarias
superiores a las plasmticas.
cido p-aminosaliclico
Mecanismo de accin:
Espectro: Corto vs Es bacteriosttico especfico para Mycobacterium
tuberculosis.
Farmacocintica:
Absorcin: Va oral.
Distribucin Alcanza concentraciones plasmticas mximas al cabo de 1 a 2
horas.
Biotransformacin: Acetilacin.
Eliminacin: 80% en orina y de este el 50% es acetilado.
 Capreomicina

Mecanismo de accin: Inhibidor de la sntesis de protenas.

Espectro: M. tuberculosis y M. bovis.
Farmacocintica:
Absorcin: Va parenteral; va intramuscular e intravenosa.
Distribucin: Concentracin mxima se alcanza de 1 a 2 horas despus de
la administracin (28 y 32 ug/ml).
Biotransformacin: No se metaboliza.
Eliminacin: Por va renal se elimina el 52 %
Toxicidad: Nefrotoxicidad, ototoxicidad, trastornos hepticos,
hipersensibilidad.
 Cicloserina

Mecanismo de accin: Anlogo estructural del aminocido D-alanina.

Inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana.
Espectro: Amplio espectro
Farmacocintica:
Absorcin: Va oral.
Distribucin: Se absorbe rpidamente, biodisponibilidad del 70 al 90%. Los
niveles plasmticos mximos ocurren a las 3-4 horas. Cuza fcilmente la
barrera placentaria y se distribuye en el lquido amnitico y en la leche materna.
Biotransformacin: El 60% no se metaboliza.
Eliminacin: 60% renal 40 % heptica.
Toxicidad: Cefalea y somnolencia hasta psicosis profunda, convulsiones .
Etionamida

Mecanismo de accin: Inhibicin de la sntesis de protenas.

Espectro: Acta contra Mycobacterium tuberculosis y M. leprae.
Farmacocintica:
Absorcin: Se administra por va oral
Distribucin: La concentracin plsmatica mxima se alcanza 2 horas despus de la
administracin, se encuentran concentraciones significativas en el lquido cefalorraqudeo.
Biotransformacin: Menos de 1% del frmaco es eliminado sin alterar; el resto del
frmaco se excreta en forma de metabolitos (2-etilisonicotinamida, carbamoil-
dihidropiridina, tiocarbamoil-dihidropiridina, S-oxocarbamoil dihidropiridina, 2-etiltioiso-
nicotinamida, y etionamida sulfxido).
Eliminacin: Por va renal.
Toxicidad: Genera alteraciones gastrointestinales, en el sistema nervioso y
hepticos.
Kanamicina

Mecanismo de accin: Es un aminoglucsido, inhibicin de sntesis de

pared bacteriana.
Espectro: Amplio espectro (G+, G-)
Farmacocintica:
Absorcin: Oral, tpica, IM
Distribucin: Se alcanzan niveles mximos una hora posterior a la administracin
en fluidos corporales incluyendo la bilis y lquido sinovial y peritoneal. Se observan
niveles significativos del antibitico en sangre de cordn y en el lquido amnitico.
Biotransformacin: Se produce poca transformacin metablica.
Eliminacin: Es excretado casi exclusivamente por filtracin glomerular
Toxicidad: Nefrotoxicidad y ototoxicidad.
Linezolida

Mecanismo de accin: Inhibe la sntesis proteica. Puede ser bactericida o

bacteriosttico.
Espectro: Gram +, posee cierta actividad frente a algunos grmenes
anaerobios.
Farmacocintica:
Absorcin: Se administra por va oral.
Distribucin: Alcanza su concentracin mxima plasmtica 1-2 despus de
administrarlo.
Biotransformacin: es metabolizado por oxidacin no enzimtica.
Eliminacin: Un 85% del frmaco se excreta por orina (un 35% forma intacta y el
50% restante en forma de dos metabolitos no activos) y un 7-12% en heces
Toxicidad: Alteraciones gastrointestinales (nuseas, vmitos y diarrea),
alteraciones del color de la lengua y del gusto, cefalea, reacciones cutneas o
elevacin de los enzimas hepticos
Rifabutina

Mecanismo de accin: Inhibe la sntesis del RNA bacteriano.

Espectro: Acta contra M. avium y M. tuberculosis
Farmacocintica:
Absorcin: Administrado por va oral.
Distribucin: alcanza concentraciones bactericidas en sangre y tejidos, en
especial en el nivel de los leucocitos y macrfagos.
Biotransformacin: Sufre biotransformacin heptica.
Eliminacin: Aproximadamente el 53% de una dosis se excreta en la orina
principalmente como metabolitos y el 5% por separacin biliar.
Aproximadamente el 30% se excreta en las heces.
Toxicidad: Alteraciones gastrointestinales y cefalea.
Rifapentina

Mecanismo de accin: Inhibe la subunidad beta de la enzima RNA polimerasa

DNA.
Espectro: Eficaz contra G+ y Mycobacterium tuberculosis,M. bovis,M. kansasii,M.
marinum,M. leprae
Farmacocintica:
Absorcin: Se administra por va oral.
Distribucin: Se distribuye ampliamente en tejidos y fluidos corporales, encontrndose en
concentraciones adecuadas en LCR, hueso, pleura, homor acuoso, secreciones
respiratorias, prstata, hueso.
Biotransformacin: Se metaboliza a nivel heptico, ocurre desacetilacin, dando lugar a
metabolitos muy activos.
Eliminacin: Se excreta principalmente por va biliar. La eliminacin renal es escasa.
Toxicidad: Hipersensibilidad, dificultad para orinar, cansancio.
Referencias

http://
www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/070_GPC_Ca
sosnvosTBP/Tuberculosis_casos_nuevos_Rapida_CENETEC.pdf
Fecha de consulta: 06 de mayo de 2017.
https://
www.salud.gob.sv/archivos/pdf/TUBERCULOSIS_DOC/Materiales_educativo
s_TB/rotafolio_TB.pdf
Fecha de consulta: 06 de mayo de 2017.
http://
www.msal.gob.ar/equiposcomunitarios/images/stories/Equipos/problemas-
priorizados-salud/guia_tuberculosis.pdf
Fecha de consulta: 06 de mayo de 2017
http://pediamecum.es/wp-content/farmacos Fecha de consulta: 06 de
mayo de 2017