FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES MELLITUS 2

Dra. Margarita Zamora

Veracruz, Ver.
Septiembre 2012
 Contenido de la presentación

 Definición de la enfermedad

 Clasificación

 Epidemiología

 Anatomía y Fisiología del Islote Pancréatico

  Fisiopatología de la DM2
  Resistencia a la acción de la insulina
 Falla de la célula β (deficiencia de insulina)
 Sistema incretinas
 Diabetes Mellitus 2
  Es una enfermedad crónica y compleja debida a la combinación de
resistencia a la acción de la insulina, y más adelante en el curso de
la enfermedad deficiencia de esta hormona
  Esto da como resultado un incremento en la glucosa plasmática
(hiperglucemia)
  Se asocia a muerte prematura

–  Presencia de síntomas agudos:

 Poliuria, polidipsia, pérdida de peso, polifagia, visión borrosa
–  Complicaciones a largo plazo:
 Vasculares: micro y macrovasculares
 No vasculares: catarata, hígado graso
 Clasificación de la Diabetes Mellitus

I. Tipo 1 Destrucción células-β → falta total de insulina

II. Tipo 2 Disfunción células β y resistencia a la insulina

III. Específicos Defectos genéticos de la función de la cel b

Defectos genéticos en la acción de la insulina
Enfermedades del páncreas exócrino
Endocrinopatías
Inducida por drogas o sustancias químicas
Infecciones
Formas poco comunes mediadas por
inmunidad
Otros síndromes genéticos asociados con DM

IV. Gestacional Disfunción células β y resistencia a insulina

durante el embarazo
ADA. Diabetes Care. 2008; 31(Suppl):S55-S60.
 Clasificación*1 Prevalencia

Tipo 1 5%–10%1

Tipo 2 90%–95%1

Gestacional 0.5 al 3%

Otros tipos 1%–5%1

* Some patients cannot be clearly classified as having type 1 or type 2 diabetes.2

1.  Centers for Disease Control and Prevention. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention, US Dept of Health and Human
Services; 2008.
2.  American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009;32(suppl 1):S13-S61.
De acuerdo a ENSANUT 2006 la prevalencia
de DM2 es de 14.3% en adultos mayores de
20 años
El Top 10: Prevalencia DM2 (20 a 79 años)
Anatomía y Fisiología de la
célula ß
Islotes pancreáticos
La insulina y el glucagon regulan el metabolismo de la glucosa

Glucagon (célula α)
Ayuno Posprandio
Pancreas

Insulina
(célula β)

Producción hepática Captación de

de glucosa glucosa

la glucosa
Hígado Músculo

Tejido
Adiposo

Porte D Jr, Kahn SE. Clin Invest Med. 1995;18:247–254. Adapted from Kahn CR, Saltiel
AR. In: Kahn CR, et al, eds. Joslin’s Diabetes Mellitus. 14th ed. Lippincott Williams &
Wilkins; 2005:145–168.
 Función normal del islote regulación de la glucosa

↑ Secreción Insulina (célula β)

Alta

↓ Secreción Glucagon (célula α)

Cambios en los
niveles de glucosa

↓ Secreción Insulina (célula β)

Baja

↑ Secreción Glucagon (célula α)

Adapted from Matschinsky FM, Bedoya FJ. In: DeGroot LJ, et al, eds. Endocrinology. Vol 2. 2nd ed. 1989:1290-1303.
 El papel de las incretinas en el sujeto sano

After caloric intake, there is

increased glucose absorption
Fat
1 and increased amounts of
incretins are released from the
gut
Aumenta la
captación de
glucosa

Insulin Secretion
GI β
Tract Homeostasis
Incretin Effect DPP-4
Enzymes Pancreas de la
α
DPP-4 Incretins act upon glucosa
enzymes break 3 2 pancreatic cells to
increase insulin and
Glucagon
down incretins decrease glucagon Secretion
secretion

Incretins (GLP-1/GIP)

β Pancreatic beta cell * The decrease in glucose production

α Pancreatic alpha cell
does not result in hypoglycemia
Liver
because it has been produced to Disminuye
counteract the increase in blood
glucose that accompanies caloric producción de glucosa
intake resulting in glucose
homeostasis.
 Fisiopatología

1.  Resistencia a la acción de la

insulina
2.  Falla de la célula β (deficiencia de
insulina)
3.  Incretinas
 Acción de la insulina en el músculo y en el tejido adiposo
Membrana celular
Receptor
insulina
Cascada de Vesículas
señalización
intracelulares de
intracelular
GLUT4

Insulina
Movilización de las vesículas de
GLUT4 a la membrana celular

Integración de GLUT 4
a la membrana celular

Entrada de la glucosa a la
célula por medio de GLUT 4
GLUT4 = Transportador glucosa 4

Shepard PR, Kahn BB. N Engl J Med. 1999;341:248-257. Lewis GF, et al. Diabetes. 1999;48:570-576.
  La hiperinsulinemia se asocia a otros factores de riesgo
Hypertension
*

Hipertrigliceridemia
†

HDL-C bajo
*

LDL-C alto

Diabetes tipo 2 †

0 1 2 3 4 5 6
*P<0.05; †P<0.001
Riesgo Relativo de alteraciones metabolicas

Haffner SM et al. Am J Med. 1997;103:152-162.

 Secreción de la insulina por la Célula β

Entrada de glucosa
Secreción de Insulina
Transportador de
Glucosa GLUT2
Secreción de gránulos
De insulina
Glucokinase
Ca2+
Metabolismo de glucosa Ca2+
Ca2+ Ca2+
ADP/ATP K+
Ca2+
K+ K+
Apertura de
ADP/ATP
canales de Ca++
SUR 1
Kir 6.2

K+
KATP channel subunits:
SUR 1 = regulatory subunit; Cierre del Canal de
Kir 6.2 = inward rectifying channel Potasio (KATP)

Adapted from Fajans SS, et al. N Engl J Med. 2001;345:971-980.

 Resistencia a la insulina y disfunción de la célula β

Páncreas (Célula β) 

DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687.

Defronzo RA. Med Clin N Am. 2004;88:787-835.
 El papel de las incretinas en la fisiopatología de la
diabetes tipo 2
En personas sanas, después de la Grasa
ingesta calórica, se liberan del
1 intestino cantidades incrementadas
de incretinas.
Captación de
glucosa
alterada
En personas con diabetes tipo 2, la
respuesta de la incretina a la
ingesta calórica está severamente
alterada o disminuida.
Secreción
de insulina
Tracto GI β
Efecto
Enzimas Páncreas Hiperglucemia
de la incretina DPP-4 α
Secreción
Enzimas DPP4 de glucagón
2 descomponen a las
incretinas
Incretinas (GLP-1/GIP)

β Células β pancreáticas

Se reduce la acción
α Células α pancreáticas
Producción de
de la incretina
3 sobre las células glucosa
pancreáticas
aumentada

Kim W et al. Pharmacol Rev. 2008;60:470-512.

 El cuarteto “disfuncional”

Páncreas
Tejido
Adiposo

Disminución de secreción Lipólisis

De insulina Hiperglucemia aumentada

Hígado Músculo

Incremento de la Disminución de
producción captación de
hepática de glucosa glucosa

Adapted from Defronzo RA. Med Clin N Am. 2004;88:787-835.

 El quinteto disfuncional

Páncreas
Disminución del Tejido
efecto de Incretinas Adiposo
Disminución de la secreción Lipólisis
de insulina aumentada
Hiperglucemia

Hígado Músculo

Incremento de la Disminución de
producción la captación de
hepática de glucosa glucosa
Adapted from Defronzo RA. Med Clin N Am. 2004;88:787-835.
422US08PF00405 4/08
 Los ocho contribuyentes para la hiperglucemia

1 Efecto de incretinas

2 Secreción de insulina por páncreas

3 Disfunción de neurotransmisores

4 Reabsorción de glucosa a nivel renal

HIPERGLUCEMIA
5 Secreción de glucagon por las células a pancreáticas

6 Producción hepática de glucosa

7 Recaptura de la glucosa por el músculo

8 Lipólisis

DeFronzo R. Webcast presented at: 68th Annual Scientific Sessions of the American Diabetes Association; June 6-10, 2008; San
Francisco, CA. http://webcasts.prous.com/netadmin/webcast_viewer/Preview.aspx?type=0&lid=3831. Accessed January 5, 2009.
 Escenario fisiopatológico típico

Peso
Corporal 12 Post-prandial

10
Glucosa Basal
8
plasmática
6
mmol/L
4
Normal Obeso IGT Diagnóstico Progresión
DM2 DM2
Hiperinsulinemia
Insulina-estimulada Sensibilidad
compensatoria
por glucosa Insulina

Concentración
Insulina plasma Concentración insulina Falla células β
Normal Obeso IGT Diagnostico Progresión
DM2 DM2

Adapted from DeFronzo RA. Diabetes. 1998;37:667-687.

 Conclusiones
 La DM2 es una enfermedad en cuya fisiopatología
están involucrados diversos fenómenos que contribuyen
a la hiperglucemia

 El peso corporal es un factor determinante para que

estas alteraciones se expresen y magnifiquen

 La comprensión de cada uno de estos fenómenos,

permitirá establecer tratamientos basados en
fisiopatología, más completos y eficaces