FISIOLOGÍA HEMATOLOGÍA

SANGRE

 HEMATOCRITO. El volumen que ocupa el Glóbulo rojo en toda la sangre. Promedio 45% de toda la sangre
 CAPA LEUCOCITARIA. Leucocitos + plaquetas. Promedio < 1% de toda la sangre
o Plaquetas. Son fragmentos de los megacariocitos
o Leucocitos.
 Polimorfonucleares – Granulocitos (BEN): Basófilo, eosinófilo y neutrófilo (más abundante)
 Mononucleares – Agranulocitos: monocito y linfocitos (2° más abundante)
 PLASMA. 55%
o Lo más abundante: agua
o Proteínas (proteína más abundante: albumina)
 Proteína más abundante de toda la sangre: albumina
 Albumina. Es la que da la presión oncótica para que no se extravase el agua en el
intravascular
 Globulinas
 Factor coagulante
 Fibrinógeno (Factor de coagulación I) El más importante y abundante de los factores
de coagulación
o Electrolito: Na+, K+, Cl-
o Desechos orgánicos
o Se deja en el ambiente y se coagule: se separa en 2 componentes:
 El coágulo: para que se forme tuvo que consumir los factores de coagulación
 Sobrenadante:
 Suero: agua + proteínas + globulinas
o El plasma fresco congelado (PFC) = volumen + proteínas (importante contiene todos los factores de
coagulación)
o Crioprecipitado:
 No tiene tanto volumen (concentrado)
 Tiene algunos factores de coagulación (I, VIII, FvW, XIII)

 SANGRE: Células sanguíneas (eritrocitos + plaquetas + leucocitos) + Plasma

 Plasma: Factores de coagulación + suero
 Suero: Albumina + globulinas
HEMATOPOYESIS

INTRAUTERINA

 1° TRIMESTRE (MESOBLASTICA)
o Se encarga de la hematopoyesis el saco vitelino
o 3 funciones importante del saco vitelino:
 Se encarga de la hematopoyesis en el 1° trimestre
 Brinda las células angiogénicas para el desarrollo del sistema cardiovascular (1° sistema en
formarse)
 Brinda las células CGP (células germinales primordiales). A partir de las CGP se forma las
ovogonias y espermatogonias que luego hacen la gametogénesis.

 2° TRIMESTRE (HEPATOESPLÉNICA)
o Se encarga de la
hematopoyesis:
 Hígado (principal)
 Bazo (2°)
 Ganglios (3°)

 3° TRIMESTRE (MEDULAR)
o Se encarga de la
hematopoyesis la médula
ósea roja

 El hígado es el que hace hematopoyesis por más tiempo. Por eso cuando el bebe nace el hígado es grande, el
hígado es normal que este por debajo 1 o 2 cm del reborde costal. “porque su hígado trabaja un montón en
la vida intrauterina”

EXTRAUERINA

 Se sigue encargando de la hematopoyesis la médula ósea roja

 EN NIÑOS. Hematopoyesis se da en todos los huesos
 EN ADULTOS. Hematopoyesis se da a nivel de columna vertebral, esternón y costillas
 Hb fetal.
o Tiene 2α y 2γ
o Tiene mayor afinidad por el oxígeno que el adulto. Esa es una de las razones por las cuales el feto
puede vivir hipoxémico. El feto en la vida intrauterina vive hipoxémico y se lo permite porque:
 Tiene un Hb fetal
 Prioriza a dónde va a llevar el oxígeno: cerebro, miocardio y glándula suprarrenal
 Su requerimiento de oxígeno es bajo porque su tasa metabólica es baja
 Hb adulto. Tiene 2α y 2β
HEMATOPOYESIS DE LA MÉDULA ÓSEA

Cuando la hematopoyesis ya es de la médula ósea se puede ver 4 compartimientos:

 1° compartimiento: Es de la CTH (Célula troncal hematopoyética o stem cell)

o Es multipotente. Es que tiene la capacidad de producir varios linajes
o Tiene autorenovación. Puede producir otros Stem Cell

 2° compartimiento: Es de las células progenitoras hematopoyéticas: PMP . Progenitoras multipotente.

 Se pierde la capacidad de autorenovación
 Solo queda la capacidad multipotente. Es decir, puede producir varios linajes:
 PMC. Progenitor mieloide común
o PGM o CFU-GM (Unidad formadora de colonia de granulocito monocito)
 Los monocitos tienen el mismo origen que los granulocitos
o PEM (progenitor eritroide/megacariocito)
 La estirpe eritrocito tiene el mismo origen que las plaquetas
 PLC. Progenitor linfoide común
o CFU-L. unidades formadoras de colonias linfoides (3°compartimiento)

 3° compartimiento. Es de las células precursoras hematopoyéticas

o Hasta aquí es médula ósea, el siguiente compartimiento ya es en la sangre

 4° compartimiento. Es de las células sanguíneas circulantes

o Es en la sangre
ERITROCITO

 El tiempo para formar un eritrocito es de 5-10 días

o Este proceso se llama eritropoyesis. Cuando se refiere a un solo GR
o Se diferencia de hematopoyesis: Este hace referencia a la formación de todas las células sanguíneas

COMPARTIMIENTOS

 Tiene 4 compartimientos
 3° compartimientos: Es de las células precursoras
o BFU-E. unidad formadora de brotes eritroides
 CFU-E. unidad formadora de colonias eritroides
 PE. Pro- eritroblasto. Es el 1° precursor identificable
o EB. Eritroblasto basófilo
 EPC. Eritroblasto policromatofílico. Es el que más Hb produce
 ECO. Eritroblasto ortocromático. Es el último en tener núcleo
o RET. Reticulocito. Hematíe joven. Es el último en tener
mitocondrias y ARN
 Eritrocito. No tiene mitocondrias ni ARN
o Todas las células precursoras pueden producir Hb, hasta el reticulocito se produce HB.
 El eritrocito no puede producir Hb. Porque no tiene mitocondrias, ya que para la síntesis de
Hb se necesita mitocondrias.
o El porcentaje de reticulocito también se llama índice de producción medular (IPM). Porque te
informa cómo está trabajando la médula.
o El índice de anisocitos (RDW). Mide la variabilidad en el tamaño y la forma de los hematíes.
 Por eso está elevado en la anemia ferropénica, en la anemia megaloblástica, en
drepanocitosis

CARACTERÍSTICAS ERITROCITOS

 Son las células más abundantes de la sangre

 Forma bicóncava. Tiene esa forma por proteínas de
membrana (Anquirina y espectrina las más importantes) que
se anclan al citoesqueleto.
o Si no tuvieran las proteínas de membrana, tendría
forma esférica: Esferositosis hereditaria (Anemia
hemolítica congénita más frecuente, esta es la que
más esplenomegalia hace, por lo tanto, hemólisis)

 Volumen: 90fl (femtolitros) de 80 a 100 fl

o 1/3 es Hb. La tercera parte del hematíe es Hb. Por
eso en clínica cuando te dan el valor del Hcto, para obtener el valor de Hb lo divides entre 3.
 o Único combustible: Glucosa se utiliza en la glicolisis

 Recordar. El hematíe tiene 3 rutas metabólicas

o La vía de Embden Meyerhoff
 La glicolisis.
 Formar energía: ATP – Forma 2 ATP por cada glucosa
 Enzima piruvato cinasa (2° deficiencia enzimática más frecuente)

o La vía de pentosa fosfato. También llamada monofosfato hexosa

 Formar glutatión que sirve para antioxidantes. Es importante porque la Hb transporta
oxígeno que es un oxidante. El hematíe vive en estrés oxidativo, por lo tanto, para no hacer
lisis necesita un antioxidante (glutatión)
 Enzima G6PD (Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa). Gracias a esta a partir de un
NADP+ se forma un NADPH, y este mediante la enzima glutatión reductasa forma
glutatión (GSH). (1° deficiencia enzimática más frecuente)

o La vía de Luebering-Rappaport: 2,3 DPG

 Sirve para formar 2,3 DPG (difosfoglicerato) que sirve para liberar el oxígeno que es captada
por la Hb
 Disminuye la afinidad de la Hb por el oxígeno
SÍNTESIS DE HB

 Sintetizadas por las células precursoras

 El que produce la mayor cantidad es la célula policromática
 El último en producir Hb Reticulocito.
 La Hb = Hemo (inorgánica) + Globina (orgánica): estos 2 se
ensamblan en el citoplasma
o HEMO: y
o GLOBINA: y
 Proviene de ADN  que forma ARNm  se forma
Globina
o Se hace síntesis de Hb en: mitocondria y citoplasma para
producción del grupo hemo. Inicia en la mitocondria, sale
al citoplasma y luego vuelve a la mitocondria para terminar
la síntesis.
 Cuando alguna enzima falla para formar el grupo
hemo, c/u tiene su respectivo nombre: porfiria de …….
 A ese conjunto de enfermedades causas por deficiencias enzimáticas de la cascada
para la producción de grupo HEMO se le denomina PORFIRIAS
 El grupo HEMO = protoporfirina + Hierro

TIPOS DE HB

 Los tipos de Hb depende de las globinas que estén utilizando

 Existen 4 tipos de globinas: cadenas α, cadenas β, cadenas δ, cadenas γ.
o Estas para formar 1Hb: Se utilizan 4 globinas: 2 de c/u
 HbA1 2 cadenas α y 2 cadenas β α2β2 (>90%)
 HbA2 2 cadenas α y 2 cadenas δ α2δ2 (3%)
 HbF 2 cadenas α y 2 cadenas γ α2γ2 (1%)

o En adulto es más frecuente la HbA1 (>90%)

o HbF – Hemoglobina fetal
o Hb electroforética. Prueba que identifica el tipo y cantidad de Hb tengo
o Aplicación clínica.
 Cuando el cuerpo no produce ninguna globina α, no se puede generar ningún tipo Hb y esto
es incompatible con la vida. Aquí se encuentran las α talasemias
 En cambio si falta la globina β, entonces no se puede producir la HbA 1, pero si se produce la
HbA2 y HbF. En las β talasemias (si son compatibles con la vida) las 2 que se producen van a
compensar.
o Las globinas tienen su enlace covalente
  1/3 del GR es Hb y este transporta:
o O2 OxiHb
o CO2 CarbaminoHb
o CO CarboxiHb. En el contexto de oxidación por CO
o H+ MetaHb. Su unión con Hb sirve para funcionar como buffer

 Teóricamente: 1gr Hb puede transportar 1,39 ml de gas

o Pero en la práctica: 1gr Hb transporta 1,35 ml, porque hay una parte de
Hb (0.04) no transporta gas, sino cumple la función buffer

 Del 100% O2 que tienes en sangre

o Se une a Hb (97%). Se puede determinar mediante la SaO2
(Pulsioxímetro)
o Libre (3%). Se puede determinar mediante la PaO2 (AGA – Análisis de
Gases Arteriales)
 Se calcula en la presión porque el O 2 es un gas que ocupa
volumen que ocupa espacio y genera presión sobre las
arterias.

 Ejemplos de casos:
o Cuando un paciente tiene buena cantidad de oxígeno (no tiene problema pulmonar) pero tiene
anemia
 Su SaO2 esta bajo porque su Hb esta bajo. Por lo tanto, si se quiere saturar a un paciente
debe tener buena Hb sino se alterará los cálculos. Te da valores bajos cuando no tiene
deficiencias de oxígeno pero ello se debe a la poca Hb que hay.

o Insuficiencia respiratoria (PaO2 está bajo: PaO2 < 60mmHg y SatO2 bajo)
o Intoxicación por CO
 El CO tiene mayor afinidad por la Hb que el O 2 o CO2
 Cuando se inhala CO este desplaza al O2 o al CO2 de la Hb
 SatO2 baja
 PaO2 (oxígeno libre en la sangre) NORMAL. Porque como ha sido desplazado de la
Hb queda libre el O2 en la sangre.

CURVA DE DISOCIACIÓN DE HB

 Con PO2 (60 mmHg) se tiene SatO2 90%

 La curva
o Hacia a la derecha.
 ↓ afinidad al oxígeno. Se libera O2
 Sepsis (entra en acidosis metabólica), infección, fiebre, neumonía (hipercapnea)
  Pacientes que viven en altura tienen el DPG aumentado (↑2,3 DPG)
o Hacia la izquierda
 ↑ afinidad al oxígeno. Se retiene O2

METABOLISMO DEL HIERRO

 EL hierro que ingresa al cuerpo es 10mg/día.

o De este se absorbe 10% a nivel del duodeno y yeyuno proximal
o Hay 2 tipos de Hierro:
 Hierro Hemo (Fe+2) – Ferroso. Este es el mejor absorbido porque pasa directamente por su
transportador.
 Hierro no Hemo (Fe+3) – Férrico. Este tiene que convertirse a Fe +2 (hierro ferroso) para luego
ser transportado por DMT1.
o Por eso dentro del enterocito encontramos solo Fe +2

 Para pasar a la sangre:

o El Fe+2 pasa a la sangre a través del transportador Ferroportina 1
 La Ferroportina 1 puede cerrarse.
 A nivel del hígado se puede producir Hepcidina que cierra la Ferroportina 1. Esta se
genera en procesos inflamatorios crónicos. Ejm Anemia por enfermedades crónicas
se bloquea Ferroportina 1

 Para ser transportado en la sangre: transferrina, pero este no transporta Fe+2 sino transporta Fe+3
o Entonces el Fe+2 tiene que convertirse a Fe+3 y lo hace a través de la hefestina
o La transferrina cuando es ocupada por el Hierro, la saturas:
 El espacio ocupado por el hierro en la transferrina se denomina: porcentaje de saturación
de transferrina. Normalmente es 20 -40%
 El espacio vació que no es ocupado por el hierro es la capacidad que tiene la transferrina
para poder saturarse: capacidad de saturación de transferrina.
 Son 2 pruebas que se piden en el paciente con anemia ferropénica:
 El porcentaje de saturación de transferrina (que estará disminuida)
 La capacidad de saturación de transferrina (que estará aumentada)

 Por la Ferroportina 1 sale 1 - 2mg de Fe +2 que equivale más o menos al 10%

o En gestantes este porcentaje aumenta a 25-30% de hierro (este llega a la sangre, es decir, es
absorbido)
o Lo transporta
 a la médula ósea para que realice la eritropoyesis
 Al hígado para que se deposite
 Al bazo
 En el hematíe
o Existen 2 depósitos de hierro:
 En la sangre - ferritina
  En los órganos (médula ósea, hígado, bazo) – Hemosiderina (también conocida como
conjunto de ferritina en tejidos)

 La mayor cantidad de Hierro que esta en mi cuerpo está en la Hb.

 El dosar ferritina se diagnostica déficit (En la Anemias ferropénica se pide ferritina en sangre)
 Se dosa Hemosiderina para sobrecarga de hierro. (En la hemocromatosis)


 Condiciones en las cuales disminuyan la absorción de hierro: fitatos (té), fibratos u oxalatos
 Para una mejor absorción de hierro junto a ácidos.
o Por eso el estómago ácido también ayuda a su absorción, ejm: gastroctomizados (tiene anemias de
hierro)

METABOLISMO DE VITAMINA B12 (COBALAMINA, FACTOR EXTRÍNSECO)

 Proviene de productos básicamente de las carnes.

 Por ello, viene unido a la proteína animal: Cbl + P (Cobalamina + proteína)
 Al ingresar al estómago se separa, en este paso recordar 2 células:
o Célula parietal u oxínticas: Produce
 HCl (gracias a la bomba de protones)
 El Factor intrínseco de Castle,
 La proteína R. para el metabolismo de la vitamina B12
 o Célula principal
 Produce pepsinógeno que se activa mediante HCl para convertirse en pepsina
o La pepsina rompe la unión Cbl + P
 La Cbl se une en el estómago a la proteína R
o Esta proteína R lo lleva a la Cbl al intestino delgado
 Gracias a la secreción pancreática (jugo pancreático) se libera a la Cbl de la proteína R
 En el intestino delgado se une al FI (factor intrínseco)
o Este FI lleva a la Cbl a la parte más distal del Ileón (Al iléon terminal) para que se absorba y se una a
su receptor cubilina
 Pasan al interior del enterocito la Cbl y FI y se separan
 Para que ingrese a la sangre la Cbl se une previamente con su transportador TC II(Transcobalamina tipo II)
“Existen 3 tipos de transcobalamina: I, II, III)
 Aplicación clínica:
o Veganos, gastrectomizados, anemia perniciosa, insuficiencia pancreática, Si no tienes ileón, parasito
diffilibrotrium (que consume vitamina B12)
HEMOSTASIA

 Todos los procesos que hace el cuerpo para mantener una arquitectura vascular (“no sangres”) intacto
 Hemostasia primaria
 Hemostasia secundaria
 Sistema fibrinolítico
 Sistema anticoagulación
 Sistema antifibrinolítico

HEMOSTASIA PRIMARIA

 LOS VASOS
o Vasoconstricción
 En un primer momento es el sistema autónomo quien lo induce
 Luego es el Tromboxano (TxA2) y serotonina (5HT) brindadas por las plaquetas
o Brinda el FvW (Factor de Von willebrand)
 Ayuda a las plaquetas en la adhesión y agregación plaquetaria
 Lleva y protege al factor VIII (Por eso el factor VIII nunca va solo, siempre va acompañado del
FvW)

 LAS PLAQUETAS
o Adhesión
 El endotelio cuando se rompe expone un colágeno subendotelial
 La plaqueta brinda glicoproteína Ib (Gp Ib)
 Y en la unión de colágeno subendotelial y la Gp Ib se da mediante el FvW

o Activación/secreción
 ADP: estimula la agregación plaquetaria
 Tromboxano A2 (TxA2) sirve para 2 cosas: agregación y vasoconstricción
 5HT: para la vasoconstricción
 PL: fosfolípido plaquetario sirve para activar la hemostasia secundaria (activador de la
hemostasia secundaria)

o Agregación
 Se encuentran 2 plaquetas y c/u expone en sus superficies glicoproteínas IIb/IIIa (Gp IIb/IIIa)
 Y para unir las Gp IIb/IIIa mediante el fibrinógeno o FvW

HEMOSTASIA SECUNDARIA
  Los factores de coagulación
o VÍA INTRÍNSECA: XII, XI, IX, VIII, V
o VÍA EXTRÍNSECA: III (Factor tisular), VII
o VÍA COMÚN: X, II, I, XIII
o El producto final de las vías es la malla de fibrina

SISTEMA DE ANTICOAGULACIÓN

 Para frenar la hemostasia secundaria:

o IVE: Inhibidor de la vía extrínseca. Bloquea al Factor VII, III
o AIT-III: antitrombina III. Bloquea al Factor XII, XI, IX, X, II (Bloquea principalmente al X y II)
o Proteína C y S: Bloquea al Factor VIII, V

SISTEMA FIBRINOLÍTICO

 A través de un plasminógeno que se forma plasmina y esta actúa sobre la malla de fibrina y cuando se rompe
la malla fibrina se libera PDF (Productos de la degradación de fibrina)
 Estimulan la transformación de plasminógeno a plasmina para que rompa la malla de fibrina y así no se
genere más coágulo:
o T-PA (Activador del plasminógeno tisular)
o U-PA (urocinasa)
o Factor XIIa (Factor XII activado)
o Factor Xia (Factor XI activado)
o Kalicreína

LOS VASOS – ENDOTELIO

 El endotelio de los vasos sanguíneos produce la PGI2

o Bloquea la vasoconstricción
o Bloquea la antiagregación

SISTEMA ANTIFIBRINOLÍTICO

 α- 2 antiplasmina. Bloquea la plasmina para que ya no rompa más fibrina

 PAI (Inhibidor del activador del plasminógeno). Bloquea T-PA y U-PA

APLICACIÓN CLINICA

 Prueba de coagulación que evalúa la vía intrínseca: TTPa

 Prueba de coagulación que evalúa la vía extrínseca: TP
 Evalúa la vía común: TT (Tiempo de Trombina)

 El anticoagulante que necesita control con TTPa: heparina no fraccionada

o La que no requiere control es la Heparina de bajo peso molecular
o La heparina actúa como un estimulante de la antitrombina III
o El antídoto de la heparina: sulfato de protamina
 El anticoagulante que necesita control con TP: la warfarina
o La warfarina inhibe a la hipóxido reductasa vitamina K
o El antídoto de la warfarina es la vitamina K
 Se evalúa la hemostasia primaria con:
o El conteo de plaquetas. Valor normal: 150 000 – 450 000
o Tiempo de sangría. (El tiempo que estas sangrando). Evalúa cantidad y función. Hay 2 tipos:
 Ivy. En el antebrazo se hace un piquete
 DUKE. En el lobulillo de la oreja se pica.
o Prueba de Ristocetina. Prueba de adhesión plaqueta. Evalúa funcionalidad
o Prueba de ADP. Prueba de agregación plaquetaria

 En el infarto de miocardio se da un bloqueo de las arterias coronarias que puede ser por un trombo de
plaquetas o de fibrina:
o Si es un trombo de plaquetas: EKG – ST no elevado
o Si es un trombo de fibrina: EKG – ST elevado (Ese generalmente esta cerrado toda la luz)
  El factor IV (Calcio) actúa en varios pasos de la cascada
 No existe el factor de coagulación VI
 Los factores vitamina K dependientes: II, VII, IX y X
 Proteína C y S, también son Vitamina k dependientes
 Deficiencia del factor VIII – Es la hemofilia A
 Deficiencia del factor IX – Es la hemofilia B
 Deficiencia del factor XI – Es hemofilia C

CONTRARRESTAN LA HEMOSTASIA

HEMOSTASIA PRIMARIA

El endotelio produce:
 PGI2. Es un “tremendo” antiagregante plaquetario
 Trombomodulina: estimula a la proteína C y S
 T- PA y U-PA. Actúa en el sistema fibrinolítico

SISTEMA DE FIBRINÓLISIS

 El sistema fibrinolítico solo va a ser fibrinólisis en

coágulos que van a estar pegados al endotelio, no
en coágulos circulantes.
o Entonces, no te protege del
tromboembolismo
HEMOSTASIA SECUNDARIA

SISTEMA DE ANTIFIBRINOLÍTICO

 PAI bloque a la U-PA (Urokinasa)

 La α2 – antiplasmina se une a la plasmina y lo va a
inactivar

SISTEMA DE ANTICOAGULACIÓN