APUNTE 5 METABOLISMO DE LIPIDOS I

LIPOLISIS

Es la degradación de los TAG, y esto sucede en el tejido adiposo, en situaciones de ayuno y ejercicio. Las
hormonas predominantes para esto son el GLUCAGON y la ADRENALINA.

El objetivo de esta via es proveer de acidos grasos al hígado, al musculo cardiaco esquelético que lo van a oxidar y
obtener energía.

Proteinas PERILIPINAS

TAG

Las gotas lipídicas se encuentran envueltas en proteínas llamadas PERILIPINAS. Estas proteínas impiden que la
(LHS) Lipasa Hormono Sensible actue sobre los TAG hidrolizándolos en glicerol y ácidos grasos.

Pero…en estado de ayuno o ejercicio, las hormonas GLUCAGON o ADRENALINA desencadenan un mecanismo de
transducción de señales al unirse a su receptor en el adipocito.

Entonces… se produce un aumento de la AMPc y se activa la PKA , la cual fosforila a:

 PERILIPINAS que al estar fosforiladas permiten el ingreso de la LHS al contenido de la gota lipídica.
 Lipasa Hormono Sensible (LHS) que al estar fosforilada esta activa y puede hidrolizar los TAG en acidos
grasos y glicerol.

En saciedad, la insulina activara la fosfodiesterasa (AMPc AMP), como consecuencia la PKA no estará activa.
O sea, la LIPOLISIS estará inhibida.

DESTINO DE LOS ACIDOS GRASOS Y GLICEROL

ACIDOS GRASOS: viajan unidos a la albumina hacia varios tejidos ( hígado y musculo) , en los cuales sufren B-
oxidacion y obtienen energía ATP.

En hígado: B-oxidacion acetil-CoA CETOGENESIS (porque los cuerpos cetónicos producidos en el

hígado, son utilizados como combustible por el musculo, el cerebro y el riñón)

GLICEROL: es sustrato para la GLUCONEOGENESIS ( en hígado en mayor medida, y también en riñón)

B-OXIDACION DE ACIDOS GRASOS Y CETOGENESIS

Los acidos grasos se liberan a partir de las reservas de TAG en el tejido adiposo, y son transportados por la
albumina y van a las células para su metabolismo.

Cuando los AG llegan al citoplasma, sufren B-oxidacion en los peroxisomas y en las mitocondrias.

Se liberan dos carbonos del extremo carboxilo del acido graso y los productos finales son:
  Acetil-CoA
 FADH2
 NADH

EN EL MUSCULO: el acetil-CoA se metaboliza a través de la via de los acidos tricarboxilicos (ATC) y la fosforilacion
oxidativa para producir ATP.

EN EL HIGADO: el acetil CoA se convierte en cuerpos cetónicos, que se exportan para ser usados en otros tejidos.

El metabolismo graso involucra a la INSULINA, el GLUCAGON, la ADRENALINA y el CORTISOL que controlan la

hidrolisis de los TAG (lipolisis) en el tejido adiposo.

ASPECTOS CLINICOS

Cuando esta aumentada la oxidación de los AG, es característico de inanición o diabetes mellitus, y conduce a la
generación de cuerpos cetónicos por parte del hígado (cetosis).

Si son producidos en exceso es (CETOACIDOSIS) que puede ser mortal.

La gluconeogénesis depende de la oxidación de acidos grasos, si hay un deterioro de esa oxidación va a dar
hipoglucemia. Esto sucede en estados de deficiencia de carnitina, o deficiencias de enzimas esenciales en la
oxidación de los acidos grasos como (CAT o CPT carnitina palmitoiltransferasa), o inhibición de la oxidación de los
acidos grasos por veneno como la hipoglicina.

La carnitina es un aminoácido que tiene como función transportar los ácidos grasos hacia el interior de las
mitocondrias -orgánulo celular que se encarga de suministrar la energía necesaria para la actividad celular-. La
carnitina también es conocida como L-carnitina o levocarnitina

El enzima carnitina palmitoiltransferasa (CPT) 1, cataliza la entrada de LCFA-CoA al interior de la mitocondria, y es

el principal regulador de la oxidación de ácidos grasos

HIPOGLICINA El ackee es una fruta con un pequeño gran problema: si se consume esta fruta sin que aun esté
madura, puede provocar graves intoxicaciones, caracterizadas por vómitos, dolor abdominal, debilidad, bajada de
azúcar en sangre (hipoglucemia), pérdida de conciencia y ocasionalmente la muerte, sobre todo en los niños.

La causa de este envenenamiento es la hipoglicina, que, curiosamente, se reduce a un mínimo cuando la fruta
maduró por completo o es expuesta al sol.

Como esta toxina inhibe la gluconeogénesis, la ruta metabólica por la cual se produce nueva glucosa en el hígado
es a partir de otros nutrientes, el estado general de salud y nutrición es importante: una reserva baja de glucógeno
favorece la intoxicación.

BETA – OXIDACION

En la sangre los ácidos grasos de cadena larga se transportan unidos a la albumina. En la celula están fijos a una
proteína de ácidos grasos.

En presencia de ATP y coenzima A, la enzima acil-CoA sintetasa (tiocinasa) cataliza la conversión de un ácido graso
en un “ácido graso activo” o acil-CoA, que usa un fosfato de alta energía con la formación de AMP y PPi.

La pirofosfatasa inorgánica hidroliza al PPi, con pérdida de otro fosfato de alta energía, lo que asegura que la
reacción general continúe hasta que se complete.

Las acil-CoA sintetasas se encuentran en el retículo endoplásmico, los peroxisomas, y dentro y sobre la membrana
externa de las mitocondrias.
LUEGO DE LA ACTIVACION DE LOS ACIDOS GRASOS, SE ACTIVAN Y VAN HACIA LA MATRIZ MITOCONDRIAL

La CARNITINA es abundante en el musculo.

1. La carnitina palmitoiltransferasa-I (CPTI), también llamada carnitina aciltransferasa I (CATI), ubicada en la

membrana mitocondrial externa, convierte a la acil-CoA de cadena larga en acilcarnitina.
2. La carnitina-acilcarnitina translocasa actúa como un transportador de intercambio de membrana interna.
La acilcarnitina es transportada hacia adentro, acoplada con el transporte hacia afuera de una molécula de
carnitina.
3. A continuación, la acilcarnitina reacciona con la CoA, lo cual es catalizado por la carnitina
palmitoiltransferasa-II, ubicada en el interior de la membrana interna, con lo que vuelve a formarse acil-
CoA en la matriz mitocondrial, y se libera carnitina.
4. Una vez que el acil-CoA se encuentra en la matriz, las enzimas que pertenecen a la vía de la β-oxidación
pueden actuar sobre los mismos

La B-OXIDACION de los acidos grasos comprende una liberación sucesiva con liberación de acetil CoA.

En la β-oxidación, dos carbonos a la vez se separan de moléculas de acil-CoA, empezando en el extremo carbonilo.
La cadena se rompe entre los átomos de carbono α(2) y β(3) —de ahí el nombre β-oxidación—. Las unidades de
dos carbonos que se forman son acetil-CoA; así, la palmitoil-CoA (que es la forma activada del ácido palmítico de
16C) forma ocho moléculas de acetil-CoA.

Tratar de entender pag 4,5, y 6

CETOGENESIS
Sucede cuando hay un índice alto de oxidación de acidos grasos en el hígado.

Entonces el hígado produce grandes cantidades de ACETOACETATO y B-HIDROXIBUTIRARO.

ACETOACETATO: de manera continua por descarboxilacion espontanea da ACETONA

Cuerpos cetónicos: ACETOACETATO

B-HIDROXIBUTIRATO

ACETONA

La cetogenesis es una via que sucede en la mitocondria, en el hígado , pero el hígado no puede utilizar estos
compuestos porque no tiene la enzima de a cetolisis. Los cuerpos cetogenos se dirigen hacia otros tejidos donde
son utilizados como combustible.

El B-HIDROXIBUTIRATO es el cuerpo cetónico que se encuentra en mayor proporción en la sangre y en la orina

cuando hay cetosis.
REGULACION DE LA CETOGENESIS

Cuando hay muchos AG circulantes producto de la lipolisis, éstos son captados por el hígado y sucede la b-
oxidacion. Ahora aumentan los niveles de la acetilCoA.

La gluconeogenesis esta aumenta porque predomina el GLUCAGON, los niveles de OAA estan disminuidos.

Entonces al haber altos niveles de acetilCoA y bajos niveles de OAA, no se condensa y no se forma CITRATO, ppoor
lo tanto no puede haber Ciclo de Krebs, y el acetil CoA es derivado a la formación de cuerpos cetónicos.

TEJIDOS QUE UTILIZAN CUERPOS CETONICOS

El cerebro usa los cuerpos cetónicos en mayor medida.

Las células de la mucosa intestinal Utilizan cuerpos cetónicos y aminoácidos en lugar de acidos grasos en la
inanicion..

Los adipocitos que almacenan los AG e TAG, no usan los acidos grasos, usan los cuerpos cetoncos.

Los cuerpos cetónicos cruzan la placenta y los puede utilizar el feto.

CASI TODOS LOS TEJIDOS Y TIPOS DE CELULAS… SACO LOS ERITROCITOS Y EL HIGADO , USAN LOS CUERPOS
CETONICOS COMO FUENTE DE ENERGIA EN UN PROCESO DE CETOLISIS EN LA QUE SE GENERA acetilCoA , LA
CUAL LUEGO ENTRARA EN EL SITIO DE Krebs.

ASPECTOS CLINICOS.

DEFICIENCIA DE CARNITINA: puede aparecer en el recién nacido, en un lactante nacido a termino, en un paciente
en hemodiálisis.

Los síntomas son:

 Hipoglucemia
 Oxidación alterada de acidos grasos.
 Acumulación de lípidos
 Debilidad muscular

El tratamiento es carnitina por via oral

DEFICIENCIA HEREDITARIA DE CPTI Afecta al hígado, hay poca oxidación de acidos grasos, cetogenesis reducida e
hipoglucemia)

DEFICIENCIA HEREDITARIA DE CPTII afecta al musculo estriado y en un estado mas grave afecta al hígado.

CETOACIDOSIS SE PRODUCE POR CETOSIS PROLONGADA

Se llama CETOSIS en general y es CETONEMIA (exceso de cuerpos cetónicos en la sangre), CETONURIA (cuerpos
cetónicos en orina) .

La forma mas común de cetosis sucede en los estados de inanición ( en el cual se agotan todos los hidratos de
carbono y se empieza a usar el combustible de los AG del tejido adiposo).

Las formas NO PATOLOGICAS DE CETOSIS se encuentran en situaciones de ailmentacion con alto contenido de
grasa ( dietas cetogenicas) y luego de ejercicio intenso después de la absorción de nutrientes.

Los acidos acetoacetico y 3-hidroxibutirico son fuertes y si llega a haber excreción continua, agota la reserva de
ALCALIS, lo que va a producir la CETOACIDOSIS. Esto puede ser mortal en la diabetes mellitus no controlada.

RESUMEN
■ ■ La oxidación de ácidos grasos en las mitocondrias conduce a la generación de grandes cantidades de ATP
mediante un proceso llamado β-oxidación que divide unidades de acetilCoA de modo secuencial a partir de
cadenas de acil graso. La acetil-CoA se oxida en el ciclo del ácido cítrico, lo que genera más ATP.
■ ■ Los cuerpos cetónicos (acetoacetato, 3-hidroxibutirato y acetona) se forman en las mitocondrias hepáticas,
cuando hay un índice alto de oxidación de ácidos grasos. La vía de la cetogénesis incluye síntesis y desintegración
de 3-hidroxi-3-metilglutarilCoA (HMG-CoA) por medio de dos enzimas clave, la HMG-CoA sintasa y la HMG-CoA
liasa.
■ ■ Los cuerpos cetónicos son combustibles importantes en tejidos extrahepáticos.
■ ■ La cetogénesis se regula con tres pasos cruciales: 1) el control de la movilización de FFA desde el tejido
adiposo; 2) la actividad de la carnitina palmitoiltransferasa-I en el hígado, que determina la proporción del flujo de
ácidos grasos que se oxida en lugar de esterificarse, y 3) partición de acetil-CoA entre la vía de la cetogénesis y el
ciclo del ácido cítrico.
■ ■ Las enfermedades relacionadas con deterioro de la oxidación de ácidos grasos llevan a hipoglucemia,
infiltración grasa de órganos, e hipocetonemia.
■ ■ La cetosis es leve en la inanición pero grave en la diabetes mellitus.