CUERPOS CETÓNICOS

Los cuerpos cetónicos (Acetoacetato y β-Hidroxibutirato) son solubles en agua y suponen

una alternativa energética al metabolismo, principalmente cuando disminuyen los niveles
de carbohidratos, convirtiéndose su aporte energético como vital en situaciones de
hipoglucemia, dada la capacidad de atravesar la barrera hemato-encefálica y ser un
sustrato energético de gran valor para el tejido nervioso. También hay formación de un
tercer cuerpo cetónico como es la Acetona, pero esta no es utilizada como sustrato
energético y es eliminada a través de la orina y de la respiración.

Grupos funcionales de los cuerpos cetónicos

El acetoacetato tiene una cetona y otro ester.
el hidroxibutirato tiene un grupo funcional llamado alcohol y otro llamado ester.

Regulación de la producción de los cuerpos cetónicos

La formación de cuerpos cetónicos está regulada por la concentración de ácidos
grasos libres y por la relación existente entre la insulina y el glucagón. Una disminución de
los niveles de insulina (bien por disminución de los niveles de glucemia o por disminución
de su producción a nivel pancreático) junto con un aumento de los niveles de glucagón,
van a estimular la lipólisis y la producción de cuerpos cetónicos, mientras que un aumento
de la insulina con reducción del glucagón (como respuesta a elevaciones en las
concentraciones de glucemia), van a inhibir la cetogénesis y activar la lipogénesis.
El ingreso de ácidos grasos a la matriz mitocondrial depende del sistema de
transportadores
Carnitina palmitoil transferasa 1 que por lo general se encuentra inhibida por la presencia
de malonil-CoA (La malonil-CoA proviene de su precursor Acetil-CoA que sufrirá una
carboxilación
El incremento de los ácidos grasos en el periodo de ayuno ejerce un efecto inhibitorio
sobre el acetil-CoA carboxilasa disminuyendo las concentraciones de Malonil-CoA y
permitiendo CPT 1 un incremento en el ingreso de ácidos grasos al interior de la
mitocondria.
 Malonil-Coa es un enzima que tiene un papel muy importante en la oxidación de ácidos
grasos.

Cetogénesis
Gráfica
Ocurren en determinadas condiciones metabólicas
Cuando la glucemia es baja se secreta la hormona de glucagón, y en el tejido adiposo
promueve la degradación de triglicéridos para dar ácidos grasos y glicerol, estas
moléculas viajan por el torrente sanguíneo y sirven como fuente de energía hacía los
tejidos que pueden sintetizar los ácidos grasos (hígado). En estas condiciones, el hígado
cuando la glucemia es baja, la glucosa no entrará al hígado porque el hígado tiene un
transportador de glucosa de baja afinidad, pero se obtendrá energía de ácidos grasos que
provienen de la hidrólisis de triglicéridos del tejido adiposo. Entones hay beta-oxidación
(estimulada por el glucagón) que el acetil-coA será utilizado en ciclo de Krebs y le
permitirá al hígado obtener energía
para que utiliza el hígado esa energía?
Una de las vías metabólicas que está activa en el hígado en esas condiciones es la
gluconeogénesis (producción de glucosa a partir de precursores no glucídicos (ejemplo
los aminoácidos glucogénicos que pueden ser precursores de la síntesis de la glucosa) y
todo este proceso.
Todo el acetil-CoA que se produce por beta oxidación se produce a una velocidad
apreciable, a una gran cantidad de acetil-CoA, parte de ese acetil-CoA será metabolizado
por el ciclo de Krebs, pero se va a producir como una limitación al flujo de los ácidos
tricarboxilicos, por un lado porque va a haber una alta concentración de ATP que inhibirá
enzimas del ciclo y la otra razón es porque la cantidad de oxalacetato intramitocondrial se
encontrará disminuido, porque ese intermediario esta siendo derivado hacía la síntesis de
glucosa. Entonces hay una acumulación del aceetil-Coa y se va hacía la síntesis de
cuerpos cetónicos
Porque se pueden inhibir enzimas por el exceso de ATP?
si el suministro de ATP es alto, tal vez no sea tan buena idea oxidar la glucosa a toda
velocidad. El ATP es una molécula inestable que, si se conserva en la célula y no se usa,
lo más probable es que se hidrolice espontáneamente en ADP. Esto es igual al caso de
los sándwiches de helado derretidos: la célula gasta glucosa para generar ATP y el ATP
termina desperdiciándose.

Tejidos Extrahepáticos
Los hepatocitos no tienen la capacidad de metabolizar los cuerpos cetónicos que forma,
por lo que una vez liberados a sangre son catabolizados por las mitocondrias de tejidos
extrahepáticos (riñones, sistema nervioso, músculo cardíaco y músculo esquelético
principalmente). En tales situaciones estos tejidos obtienen una gran parte de la energía
de la oxidación de los cuerpos cetónicos, como es el caso del Sistema Nervioso Central
que puede conseguir hasta más de un 60% de su energía mediante el uso de las cetonas
Dieta Keto
La disminución de los depósitos de glucógeno ligada al ayuno o a la realización de una
dieta cetogénica, trae consigo una disminución de los niveles de insulina y un aumento del
glucagón que estimula la lipólisis del tejido graso almacenado, con liberación de ácidos
grasos libres y glicerol que son catabolizados en el hígado; el glicerol se utiliza para la
síntesis de glucosa mediante la gluconeogénesis, mientras que los ácidos grasos libres
(ante la falta de glucólisis y con ello disminución de la formación de oxaloacetato) son
utilizados en la formación de cuerpos cetónicos.

SISTEMA BUFFER
Un Buffer, tampón o amortiguador de pH es un sistema químico que afecta la
concentración de los iones de hidrógeno (o hidronios) en una solución, en forma tal que
cuando son añadidas pequeñas cantidades de ácido o base, el cambio que se produce en
el pH no es significativo.

Porqué acidosis metabólica en los pacientes con diabetes

Sin insulina, la glucosa en sangre no puede entrar a la célula y usarse como energía en
nuestro cuerpo. Ante una hiperglucemia crónica el cuerpo necesita otra fuente de energía
para poder funcionar. Se comienzan a usar las reservas de grasas como fuente de
energía lo cual deja cetonas en sangre

Diuresis osmótica
En un paciente con cetoacidosis parte de la triada va a ser hiperglucemia (aunque
también se pueden mostrar pacientes euglucémicos por infecciones, estén intoxicados
con alcohol o por diversas razones. Sin embargo, en pacientes con hiperglucemia y con
grandes cantidades de cuerpos cetónicos se da este fenómeno que es la diurésis
osmótica (cuando tenemos grandes concentraciones de un osmólito activo como es el
caso de la glucosa y se vence el umbral de filtración glomerular, Cuando se vence,
empieza a filtrar mucha glucosa por los riñones y si es un osmolito activo traerá AGUA,
más tarde se dará un estado de hipovolemia (en este caso estamos excretando
demasiada orina entonces bajará el volumen circulante del total de agua corporal, Hay
hipoperfusión, cambiamos de respiración aerobia a anaerobia, y que por ende genera
ácido láctico (puede empeorar el cuadro de ácidosis metabólica que tenga el paciente
aumentando el anión GAP el cual generaría disfunción de múltiples órganos)

Hipovolemia: Afección en la que el porcentaje líquido de la sangre (plasma) es demasiado

bajo. Hipoperfusión: Disminución del flujo de sangre que pasa por un órgano.
 euglucemia (=normoglucemia) ocurre cuando hay una disminución en la relación insulina
/ hormona contrarreguladora (glucagón, catecolaminas, etc.) que permite una mayor
producción de glucosa que coincide con el aumento de la eliminación de glucosa en el
tejido muscular (imagen 1).

Neumocito tipo 1: a cargo de la estructura, facilitan la composición estructural del alveolo

Neumocito tipo 2: recubrimiento especial para que no los alveolos no se queden pegados (más
interno

Moco: inmonuglobina tipo A para combatir las infecciones

Faringe, nasofaringe: para estornudar

¿Qué causa la resistencia a los antibióticos?