DROGAS HIPOGLUCEMIANTES SINTÉTICAS O AGENTES

HIPOGLUCEMIANTES ORALES

ORIGEN Y QUÍMICA:

Sulfonilurias:en realidad sulfonamidas modificadas ,constituyen las

drogas más empleadaslas principales son :

A) La carbutamida que deriva de la sulfonilamida por sustitución de

hidrogeno del grupo amida por un radical derivado de la urea
B) La tolbutamida (dieben) en que se a sustituido el grupo amido de la
anterior por metilo por lo que ya no se trata de una sulfonamida
C) El clorpropamida (diabinese) en el cual aquel grupo metilo es
remplazado por cloro
D) La acetohexamida (dimelor) derivada de la tulbutamida por remplazo del
grupo metilo por acetilo y del radical alquilico unido al nitrógeno de la
urea por un radical alicíclico (el ciclohexilo )
E) La glibenclamida o gliburida(daonil)en que el acetilo de la droga anterior
esta remplazado por un radical acilaminoalquino con un anillo bencénico
que lleva cloro
F) La glipizida(minodiab)en el que el citado radical contiene el heterociclo
pirazina en vez de anillo bencénico como en el compuesto anterior
G) La gliquidaria(glurenor) en el que se ha englobado el radical
acilaminoalquilo en un heterociclo (la isoquinolina)
H) La glibornurida(glutrid) derivado de la tulbutamida por remplazo del
grupo alquilo por un anillo biciclico (el hidroxibornilo )
I) La gliclazida(unava) en que en la driga anterior se a remplazado el
hidroxibornilo por otro anillo biciclico y heterocíclico (el azabiciclo)

De una serie de drogas sintéticas básicas derivadas de la biguanidad,

resultaron las más convenientes:

a) La fenformina utilizada como clohidrato con un grupo fenetilo unido a un

de los atomos de nitrógeno
b) La buformina ,clohidrato (diabrin) con un grupo butilo en vez de un
fenetilo
c) La merformina ,clohidrato (islotin) con dos grupos metilos unidos a
dichos nitrógenos

Relaciones entre estructuras químicas y acciones farmacológicas:

a) La estructura química esencial de las sulfonilureas para la acción

hipoglucemiante es justo este grupo químico y el agregado del anillo
bencénico unido al radical sulfona , aumenta la potencia de dichos
compuestos
b) La carbutamida posee una potente acción hipoglucemiante pero la
presencia de anillo en el grupo bencénico que da una estructura
semejante a la sulfanilamida ,le confiere propiedades antibacterianas y
también cierta toxicidad
c) El remplazo del grupo amino por metilo en la tulbotamida hace perder la
acción antibacteriana y disminuir la toxicidad ,pero también algo la
potencia hipoglucemiante
d) El remplazo del grupo metilo por el cloro aumneta la potencia
hipoglucemiante y también la duración de acción clorpropamida
e) En las drogas citadas hasta ahora existe además una cadena alifática
que remplaza un hidrogeno de la porción urea de la sulfonilurea y dicha
sustitución también confiere potencia a las drogas hipoglucemiante
siempre que dicha cadena tenga de 3 a 6atomos de carbono.
f) En la acetohexamida se ha sustituido la cadena alquílica por un radical
alicíclico ciclohexilo y el halógeno de la clorpropamida por un grupo
acetilo con lo cual disminuye la potencia hipoglucemiante y también la
toxicidad.
g) En la tulbutamida ,el remplazo del radical alquilo unido a la urea por otro
relacionado con el alcanfor ,el grupo biciclo hidroxibornilo da lugar a un
hipoglucemiante mucho mas potente que los anteriores ,la glibornurida
,disminuye si sustituye al citado grupo de otro radical biciclico y
heterocíclico ,el azobiciclo como sucede como la glcazida
h) Si en el acetohexamida con su radical ciclohexilo a niel del nitrógeno
ureico ,se remplaza el grupo acetilo unido al anillo bencénico unido al
sulfona ,por un radical acilaminoalquilo, aumenta la actividad
hipoglucemiante ,que se acrecienta a un mas por el añadido de un anillo
bencénico y todavuia mas si se introdice un atomo de cloro y un metoxilo
sobre este ultimo anillo ,la glibenclamida o gliburida ,la droga de mayor
potencia conocida, y si el anillo bencénico se remplaza por la pirazina
para dar lugar a glipizida, la actividad hipoglucemiante disminuye
i) Dicha potencia disminuye mas aun si se relplaza el citado heterociclo
por otro que engloba también el radical acilaminoalquilo ,la
isoquinolina,para dar lugar a gliquidona
j) La actividad hipoglucemiante de biguanida bastate potente ,aumenta por
sustitución de un hidrogeno de uno de los grupo aminicos terminales por
un grupo alquilo como la buformina
k) Si intervienen dos grupos alquílicos cortos,como en la
metformina,disminuye la actividad , y si al alquilo se le remplaza
parcialmente por un anillo bencénico grupo fenetilo,origina la droga mas
potente de las biguanidad (la fenformina).
Farmacodinamia: acción hipoglucemiante:

La administración que las ulfonilurias y de las biguanidas a los animales de

experimentación ,al hombre normal excepto las biguanidas que no actúan
en este caso y al diabético ,por via bucal o intravenosa ,provoca un
descenso de la primera de esas vías habitualmente utilizadas ,comienza a
los 30 a 60 minutos llega al máximo a las 4 a 12 horas y termina a las 24 a
48 horas ,aunque aveces puede durar varios días .la caída del nivel
glucémico depende de la dosis admministrada pero nunca es muy intensa y
las curvas dosis-respuesta demuestran que se alcanzan un máximo de
descenso de la glucemia,que no puede ser sobrepasada al aumentar la
dosis . de todos modos ,las drogas son mucho menos potentes y eficaces
que la insulina y se necesitan disis algo elevadas para producir transtorno
hipoglucemiante.

La sulfonilureas ,como la insulina ,tienen la propiedad de aumentar la

lipogenesis ,inhibir la liposis y disminuir el nivel de acidos grasos libres en
el plasma sanguino. las biguanidas inhiben la lipogenesis y aumental la
concentración de acidos grasos libres en el plasma sanguíneo ,sobre todo
en tratamiento prolongado ,y los diabéticos obesos pueden disminuir de
peso.

Un rasgo importante de las sulfonilureas lo constituye la necesidad de la

presencia de insulidad en el organismo para que produzcan sus efectos ,y
inactivas en los animales y sujetos pancreatectomizados:por otra parte,la
acción de la insulina es reforzar por las sulfonilureas.

En lo que se refiere a las biguanidas,producen descenso de la glucemia en

los animales y sujetos pancreatoprivos ,pero no se ha demostrado que
puedan mantenerse durante un lapso prolongado sin insulina.

Las diferencias de acción de los preparados son de carácter principalmente

cuantitativo y se refieren a las potencias hipoglucemiantes y a la duración
de la acción de las sulfonilureas ,la carbutamida,tulbutamida,clorpropamida
y acetohexamida son las menos potentes con respecto a la dosis ,las dos
primeras de acción breve y la ultima de acción algo prolongada,miestras
que la clorpropamida es la de efectos mas potentes y mas prolongados.la
carbutamida actualmente se utiliza poco o nada debido a la frecuencia de
las reacciones adversas que produce,la glicazida,la glibornurida y la
gliquidona poseen una pontencia mayor que las anteriores asi como la
glibenclamida y la glizida que son los hipoglucemiantes orales mas potentes
conocidos, deben señalarse que todas estas drogas en la dosis máxima
poseen efectos prácticamente iguales ,de manera que su eficacia es similar.
.
En cuanto a la biguanidas,la fenformida es una droga potente,pero menos
que la glibornurida,la glibenclamida y menos activas aun la buformina y la
metformina esta última igual a la tolbutamida y la duración de acción es un
poco mayor que la tulbutamida ,tiempo que puede prolongarse al doble por
el uso de capsulas de acción sostenida.un rasgo particular de la
biguanidaes que adiferencia de las sulfonilureas ,que actúan
beneficiosamente en los diabéticos adultos o tipo 2 con actividad insulinica
en el plasma ,aquellas actúan tsmbien en la diabetes juvenil o del tipo 1 sin
actividad insulinica demostrable en el plasma ,pero en este último caso su
pontencia no es considerable ni comparable a la de la insulina y no deben
emplearse en esos pacientes.

Modo y mecanismo de acción

Se aceptan que las sulfonilureas actúan estimulando la secreción de la

insulina por las células beta o B de los islotes de Langerhans ,acción
pancreática betacitotropica ,por lo que es necesario que dichos islotes
puedan responder con la citada secreción insulinica, como sucese en la
diabetes no insulinodependiente ,tipo 2.