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LOCALIZACIÓN

Las reacciones de fase I son catalizadas por un grupo de enzimas que se encuentran
tanto en el citosol como el retículo endoplasmático de las células.
• ENZIMAS
Amino-oxigenasas y Citocromo P-450
Oxidaciones, reducciones e hidrólisis - + polares

OXIDACIÓN
80% de los xenobióticos van a sufrir oxidación, va a tener
lugar sobretodo en el hígado, citocromo P-450.
REDUCCIÓN
Se presenta cuando hay una baja tensión de oxígeno molecular (baja concentración).
REACCION:implica adicionarle grupos funcionales
polares tales como hidroxilo o aminas.

HIDROLISIS ENZIMA: Esterasa

PRODUCTO: ácido orgánico


Este proceso hidrolítico es
ENZIMA: catalizada por amidasas más lento en comparación
al proceso de hidrólisis de
los ésteres
PRODUCTO: ácido orgánico
REACCION: consiste en la introducir un grupo
hidroxilo (OH) en un compuesto reemplazando un
N- átomo de hidrógeno, oxidando al compuesto.

HIDROXILACIÓN ENZIMA: catalizada por el sistema de oxidación microsomal


(citocromo P-450 y NADPH y oxígeno molecular)
REACCION:Es la remoción de grupos alquilo
del átomo de nitrógeno
N-DE
ALQUILACIÓN ENZIMA: citocromo P-450
FASE II

Procesos encargados de transformar los


xenobióticos o productos de las reacciones de
la fase I en sustancias polares inactivas

reacciones

Glucuronidación Sulfatación Aminoacidación Glutationización Metilación Acetilación


Reacción: Consiste en agregar un grupo glucuronil en
un grupo hidroxilo, amino o sulfhidrilo.
1. Glucuronidación Enzima: Glucuronil transferasa (UDP).
Donador: Ácido UDP glucurónico.

Excreción: Orina y bilis Resultado: Compuestos glucuronidados.

Reacción: Consiste en la transferencia de un grupo


sulfato de 3- fosfoadenosil-5-fosfosulfato a un grupo
2. Sulfatación hidroxilo o amino
Enzima: Sulfotransferasas.

Excreción: Orina Resultado: Sulfato orgánico ionizado.


Reacción: Consiste en la formación de una unión
peptídica entre el grupo amino de un aminoácido y
3. Aminoacidación un carboxilo.

Excreción: Orina.

Reacción: consiste en la
adición del glutatión (GSH), a
4. Glutationización través de un grupo sulfhidrilo,
con un carbón electrofílico.

Enzima: El glutatión s transferasa.

Excreción:
Orina y bilis. Resultado: . El compuesto que se forma, se rompe
en el riñón produciendo el cis-derivado, que se
acetila para producir un conjugado del ácido
mercaptúrico.
Reacción: Consiste en la trasferencia de un grupo
metilo a un hidróxido, amino o sulfhidrilo.
5. Metilación
Enzima: Metiltransferasa

Donador: S-adenosil-metionina.

Es un proceso importante para el metabolismo de las aminas


6. Acetilación
aromaticas, sulfonamidas y hidrazinas.

Enzima: Acetil-transferasa