INFORME #1

SINTESIS DE FENITOINA

Estudiantes

JHONEIVER ROMERO FAJARDO CC 1036647647

MARLON ANDRÉS VÉLEZ

Profesor

EDWIN ANDRÉS CORREA

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS Y ALIMENTARIAS

LABORATORIO DE QUÍMICA FARMACÉUTICA

fecha de práctica: 15 agosto de 2018

fecha de entrega: 28 agosto de 2018

1. MATERIALES

Practica No 1: Síntesis de Benzoina Practica No 2: Síntesis de Fenitoína

REACTIVO CANTIDAD REACTIVO CANTIDAD

Etanol al 95% 20 mL Ácido acético 26,5 mL

Benzaldehído 10 g Ácido nítrico 13,25 mL

(9,6 mL)

Cianuro de sodio 1,5 g Agua helada 106 mL

Agua 10 mL Urea 2,45 g

Hidróxido de sodio 3M 0,5 mL Etanol al 95% 73,5 ml

Sulfato ferroso 5 gotas Hidróxido de sodio al 7 gotas

10%

Ácido clorhídrico 2 mL Hidróxido de sodio al 14,7 mL

30%

Cloruro férrico 5 gotas HCl Concentrado -

2. CÁLCULOS

BENZOINA

Cantidad mol Benzaldehido mol Benzoina PM Benzoina

teórica de
g Benzaldehído x x x
PM Benzaldehído mol Benzaldehido mol Benzoina
Benzoina (g)

1 mol Benzaldehído 1 mol Benzoina 212,26 g Benzoina

10 g Benzaldehido x x x
106,13 g Benzaldehído 2 mol Benzaldehido 1 mol Benzo ina

Cantidad teorica Benzoina=10 g Benzoina

Cantidad
obtenida de
5,5 gramos
Benzoina (g)
Rendimiento de g experimentales Benzoina
reacción (%)
Rendimiento = x 100
g teóricos Benzoina
5,5 g
Rendimiento = x 100
10 g Benzoina
 Rendimiento =¿ 55%

Punto de Fusión Experimental: Inicial 137°C - Final 138°C

(ºC)

BENCILO

Cantidad teórica mol Benzoina mol Bencilo PM Bencilo

de Bencilo (g)
g de Benzoina x x x
PM Benzoina mol Benzoina mol Bencilo

1 mol Benzoina 1 m ol Bencilo 210,26 g Bencilo

5,5 g Benzoina x x x
212,26 g Benzoina 1 mol Benzoina 1mol Bencilo

Cantidad teorica Bencilo=¿ 5,45 gramos

Cantidad obtenida 4,8969 gramos
de Bencilo (g)
Rendimiento de g experimentales Bencilo
reacción (%)
Rendimiento = x 100
g teóricos Bencilo

4,8969 g
Rendimiento = x 100
5,45 g

Rendimiento =¿ 89,85 %

Punto de Fusión Experimental : Inicial 109 °C – final 291 °C

(ºC)

FENITOÍNA

Cantidad teórica mol Bencilo mol Fenitoina PM Fenitoina

de Fenitoína (g)
g de Bencilo x x x
PM Bencilo mol Bencilo mol Fenitoina

1 mol Bencilo 1 mol Fenitoina 252,30 g Fenitoina

4,8969 g Bencilo x x x
210,26 g Bencilo 1 mol Bencilo 1 mol Fenitoina

Cantidad teorica Fenitoina=5,88 g

Cantidad obtenida 3,2556 gramos
de Fenitoína (g)
g experimentales Fenitoína
Rendimiento = x 100
Rendimiento de g teóricos Fenitoína
reacción (%)
 3,2556 g
Rendimiento = x 100
5,88 g

Rendimiento =55,4
Punto de Fusión Experimental: Inicial 273°C – final 291°C
(ºC)9

3. PRUEBAS DE CONFIRMACIÓN

- Prueba para determinar la presencia cualitativa de cianuros durante la síntesis de Benzoina

No se observó
precipitado azul
oscuro (Azul de
Prusia) ni
coloración azul -
verdosa en la
solución, indicando
la ausencia de
cianuro.

- Prueba de oxidación total de Benzoina

Imagen 1 Imagen 2 Inicialmente como se ve en la

imagen 1, se tornó un leve
color purpura que se mantuvo
durante aproximadamente 20
segundos y posteriormente
desaparecia. A pesar de la
poca intensidad en color y
duración de éste se evidencia
que una pequeña parte de la
benzoína no se oxido por
completo.

4. ANÁLISIS DE RESULTADOS
La Fenitoína, es el fármaco primario para todos los tipos de epilepsia excepto para la crisis de ausencia. Fue
sintetizada en 1908 por Biltz y se estudió en relación con su capacidad como hipnótico. Concentraciones plasmáticas
superiores a 20 mg/mL generan nistagmo, ataxia o signos de excitación y en niveles letales (40 mg/mL) causa rigidez
de descerebración. Se sabe que ejerce un efecto estabilizador sobre las membranas excitables de diversas células,
incluyendo neuronas y miocitos cardiacos. Puede reducir los flujos de reposo de Na+ así como las corrientes de este
ion que fluyen durante los potenciales de acción o la despolarización inducida químicamente.
Después de realizar todos los procedimientos indicados para la síntesis de fenitoìna, se obtuvo un rendimiento de 55,4
% correspondientes a 3,25 gramos de Fenitoína. La razones por las cuales el rendimiento en bajo pueden estar
localizadas en cada etapa del proceso de síntesis. Inicialmente durante la síntesis de Benzoina se obtuvieron 5,5
gramos de èta con un 55% de rendimiento en comparación con el teórico, esto pudo deberse a que no se realizó la
condensación completa de todas las moles de Benzaldehìdo , indiando que se debió dejar en reflujo la reacciòn
durante màs tiempo, ya que si se dejaba reaccionar durante más tiempo se obtendría benzoina como un producto muy
pesado e insoluble en agua, mejorando el rendimiento. No se atribuyen perdidas al proceso de lavado y filtrado ya que
no se observaron residuos insolubles en el agua de lavado y se hizo un cuidadoso montaje y desmontaje del filtro con
el producto.
Posteriormente, a partir de la Benzoìna obtenida se realizó una oxidación de benzoìna a bencilo, utilizando como
agente oxidante ácido nítrico en medio de ácido acético en un baño maría durante dos horas. Se obtuvieron 4,89
gramos de bencilo con un rendimietno del 89,85% ; a pesar de que el rendimiento fue relativamente alto, se evidencia
que no hubo oxidación total de la benzoìna, probablemente por que no se controlaron adecuadamente parametros
como la temperatura del baño maría, la agitaciòn periodica (que fue escaza) y el tiempo de oxidación, éste ultimo se
menciona porque se estima un mayor rendimiento si se hubiera postergado la reacción más allá de las dos horas. Èste
10% de benzoìna que no se oxido, se evidencio en la prueba de verificaciòn, donde un color purpura tenue y fugaz
indica presencia de benzoìna que no se oxido a bencilo.
Las condiciones descritas anteriormente, afectan directamente la obtención de Fenitoína y su rendimiento final.
Respecto a la pureza de la Fenitoína obtenida, se encuentra un punto de fusión (Inicial 273°C – final 291°C) por
debajo del punto de fusión teórico (293 ªC a 295 ªC). La presencia de otros componentes pueden ser resultado de
procedimientos no exhaustivos de lavado cuando se realizaba la filtración o a la presencia de reactivos que no se
condensaron u oxidaron en su respectiva etapa.

5. CONCLUSIONES

 El rendimiento de la fenitoìna depende del conocimiento detallado de su mecanismo de sistesis (desde

Benzaldehìdo, pasando por benzoìna y bencilo) y de la aplicaciòn practica rigurosa en cuanto a
procedimientos de laboratoio.

 Controlar y proponer nuevo parámetros como: Tiempo de reacción (condensación y oxidación) y temperatura
de reacción pueden aumentar y llevar a la obtención total del producto esperado.

 Basados en el punto de fusiòn de La fenitoìna obtenida, se determinò que no se encuentra en estado puro
6. REFERENCIAS

1. Laboratorios Pfizer, ficha técnica, Epamin (fenitoína) suspensiòn oral, (Online) Available at:
https://www.ministeriodesalud.go.cr/empresas/bioequivalencia/prescripcion_productos/EPAMIN/DRPIS_MO
_EPAMIN_SUSPENCION_ORAL_DIC_2015.pdf

2. Ficha de datos de seguridade, fenitoina, (Online) Available at:

https://fagron.com/sites/default/files/document/msds_coa/57-41-0_(ES).pdf

3. Álvarez Précoma Alejandro, Universidad Autónoma de Querétaro, Síntesis de Difenilhidantoína, (Online)

Available at: https://www.academia.edu/37612825/S%C3%ADntesis_de_Difenilhidanto%C3%ADna