Docente: Wilberto Effio Q.

LOGRO DE APRENDIZAJE DE LA SESIÓN

Al término de la sesión, el estudiante elabora un organizador sobre los

mecanismos del daño celular y molecular inducido por xenobioticos, tomando
información relevante de la clase; presentándolo con claridad, pertinencia y
fundamentación.
ÁCIDOS NUCLEICOS

Los ácidos nucleicos son biopolímeros formados a partir de unidades llamadas

monómeros, que son los nucleótidos
- ADN
- ARN

La molécula de ADN es un almacén de información que se trasmite de generación en

generación, conteniendo toda la información necesaria para construir y sostener el
organismo en el que se encuentra.

ARN mensajero (ARNm): Se sintetiza en el proceso de transcripción y sirve para la síntesis

de proteínas (traducción).
ARN ribosómico (ARNr): Su función es leer los ARNm y formar la proteína correspondiente.
ARN de transferencia (ARNt): Pueden unirse específicamente a determinados aminoácidos.
METABOLISMO DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
MECANISMOS DEL DAÑO CELULAR
 Una vez que los xenobióticos son absorbidos por las diferentes vías,
sufre un conjunto de modificaciones cinéticas (transporte,
biotransformación, eliminación, etc.) que en última instancia determina
la dosis efectiva.

 La interacción del tóxico con la

diana produce lesiones
moleculares que resultan en algún
tipo de alteración en la
funcionalidad celular.
BLANCOS CELULARES

La célula tiene varios componentes que deben estar en buen estado para
su buen funcionamiento.

 Membrana plasmática.

 Producción del ATP mitocondrial.

 Niveles de calcio intracelular

 Membrana Plasmática

El agua y los cloruros se

redistribuyen de acuerdo al
gradiente electroquímico y hay
incremento neto intracelular del
agua.

Hay varios mecanismos que pueden inducir estos cambios, algunos

ejemplos son el trauma físico, fluidización de la membrana, peroxidación de
lípidos (tetracloruro de carbono), daño al citoesqueleto, bloqueo de canales
y ataque viral.
 Produccion de ATP por mitocondria

Hipoxia

El principal agente que priva a la

célula de oxígeno es el monóxido
de carbono el cual se liga a la
hemoglobina inhibiendo la unión
de ésta con el oxígeno.

La producción de ATP también se puede impedir por:

 agentes que interrumpen la cadena de transportes de electrones a través de
inhibidores de enzimas como la rotenona y el cianuro.
 por substancias que inhiben o desacoplan la fosforilación oxidativa tales como el
DDT y el arsenato.
 Incremento del nivel del calcio intracelular

Estos cambios producen fragmentación del ADN, condensación de la

cromatina, ruptura de membranas y degradación de proteínas
MECANISMOS DE ACCIÓN

En función del nivel de afectación primario.

 Afectación de la estructura
 Afectación de la función celular

En función de los mecanismos moleculares

 Reacción covalente con macromoléculas intracelulares (metales pesados).
 Interacciones con enzimas (insecticidas organofosforados o carbamatos).
MECANISMOS DE MUERTE CELULAR

Existen dos mecanismos principales de muerte celular:

 la apoptosis
 la necrosis
 Apoptosis

La apoptosis es un evento celular natural el cual también puede ser

inducido por condiciones patológicas

Las drogas o sustancias químicas que inducen apoptosis se tiene los

glucocorticoides (apoptosis de células linfoides) y el TCDD (apoptosis de
timocitos causando atrofia tímica).

 Necrosis

En la necrosis el resultado final es la ruptura de la membrana celular y el

derrame del contenido celular en el espacio intersticial
FACTORES QUE AFECTAN A LA TOXICIDAD

 Influencia del medio  Genero y Herencia

 Interacciones químicas  Estado fisiológico

 Factores genéticos  Organismo receptor

ACCIÓN DE LOS XB SOBRE EL ADN
FORMACIÓN DE ADUCTOS DE ADN

Carcinógeno Carcinógeno
Carcinógeno
próximo último

Detoxificación Aducto de
ADN

Reparación
Mutación

Normal
Muerte Cáncer

Existen 4 grandes clases de compuestos que ejercen sus efectos mediante la formación de
aductos covalentes con bases del ADN
 hidrocarcuros aromáticos policíclicos (PAH)
 aminas aromáticas
 Nitrosaminas
 otros agentes alquilantes.
 Hidrocarburos aromaticos policiclicos

Se forman como productos de la combustión de petróleo y material biológico,

también se generan en el tabaco, whisky, carnes a la brasa y por combustión
incompleta de combustibles fósiles (carbón y gasolina)

 Aminas aromaticas

Se usan en la industria del tinte ó del caucho (goma). Un ejemplo es el 2-

acetilaminofluoreno (AAF) que causa en animales múltiples cánceres (vejiga,
hígado, intestino, oído, tiroides y pecho) (en ratas necesita del orden de mg)
 Nitrosaminas

Se forman en las carnes y pescados ahumados por interacción entre

aminas naturales y nitritos añadidos como conservantes, pero su presencia
mayoritaria está en el tabaco y sus productos.

 Otros agentes alquilantes

Estos atacan grupos nucleofílicos del ADN y pueden iniciar la secuencia de

sucesos que dan lugar al crecimiento y replicación de células neoplásicas
(cancerosas).
GRACIAS…