Síntesis del paracetamol

LOPEZ. R. Jeferson.

Universidad de pamplona faculta de ciencias básicas, departamento de química, programa de química.

Pamplona, Norte de Santander
10 Julio 2019

RESUMEN: La química orgánica y los farmacología son disciplinas que van unidas de la mano, los
medicamentos son parte esencial de la vida humana, es esta práctica se llevaron a cabo dos reacciones
que son muy importante para la formación de un medicamento muy importante conocido genéricamente
como el paracetamol, se llevó acabo la nitración de la Acetanilida y la reducción de un grupo nitro mediante
una reacción de transferencia de electrones utilizando hierro en medio acido, se obtuvieron como
resultado compuestos que al ser caracterizados confirmaron la síntesis de los productos esperados.

PALABRAS CLAVES: electrófilo, síntesis, cristalización, aromaticidad, agitación

ABSTRACT :.. Organic chemistry and pharmacology are disciplines that go hand in hand, medicines are
an essential part of human life, this practice was carried out two reactions that are very important for the
formation of a very important drug known generically as the paracetamol, the nitration of Acetanilide was
carried out and the reduction of a nitro group by means of an electron transfer reaction using iron in acid
medium, resulting in compounds that, when characterized, confirmed the synthesis of the expected
products.

KEYWORDS: electrophilic, synthesis, crystallization, aromaticity, agitation.

INTRODUCCION
Los medicamentos comercializados para el
consumo humano salen al mercado bajo
estricto seguimiento de normatividad, además
existen ciertos medicamentos que son de
carácter comercial, es decir se pueden vender
al público sin necesidad de prescripción
médica, sin embargo se tiene que tener un
cuidado excesivo en la dosis que se va a
suministrar al paciente, el Paracetamol es un
medicamento de venta sin receta médica, sin
olvidar que una dosis excesiva de este puede
provocar daños Hepáticos y en raras ocasiones
hasta la muerte sobre todo en la población
infantil. El paracetamol es el medicamento
comúnmente denominado acetaminofén y se
encuentra registrado en la Organización
Mundial De La Salud como un medicamento
esencial, es obtenido de la reacción química
del P-aminofenol con el Anhídrido Acético.
El paracetamol es una amida de nombre según
la nomenclatura IUPAC N-(4-hidroxifenil)
acetamida. Formula estructural C8H9NO2,
Peso molecular 151,17g/mol. La síntesis del
paracetamol puede realizarse en un proceso de
tres etapas la sustitución Electrofilica
Aromática, formación de amidas a partir de
Nitrocompuestos, formación de sales de
diazonio y reacciones de diazotación.
La nitración de las aminas aromáticas es muy
utiliza en la química orgánica por la gran
variedad de productos que puede obtenerse
para la industria, desde colorantes hasta
fármacos se pueden realizar con el producto de
esta síntesis. La nitración de la Acetanilida se
hace para la obtención p-nitroacetanilida . La
acetanilida es una amida aromática que se
caracteriza por exhibir propiedades de aminas
y de las amidas es posible a partir de sus
reacciones observar claramente esto. La
acetanilida recibe varios nombres tales como N-
acetilarilamina, N-fenilacetamida y acetanilo. Se
encuentra en estado sólido en forma de
hojuelas, es inodora y puede formar gases
inflamables al reaccionar con agentes
reductores fuertes. (1)
El proceso de nitración que sufre este
compuestos es equivalente a hacerle la
nitración a un compuesto aromático. Los
compuestos aromáticos presentan diferente
tipo de reacciones, como se muestra en la
imagen número uno una de las más comunes
es la sustitución nucleofilica aromática, el anillo
benceno reacciona con una molécula que
contiene un electrófilo, el electrófilo sustituye un
protón en el benceno, este protón es un
hidrogeno del anillo aromático, un electrófilo es
una molécula amante a los electrones, esta
reacción seda en presencia de un catalizador
que ayuda a la formación del electrófilo , el
catalizador deja cardo positivamente a la
molécula electrofilia, debido a que las cargas
negativas se sienten atraídas ala cargas
positivas, los electrones π en el benceno actúan
como un nucleofilo realizando una ataque
nucleofilico al electrófilo formando un enlace
covalente con el electrófilo, debido a la
formación del enlace covalente el carbono con
el que estaba formado el doble enlace en el
anillo queda cargado positivamente, en el
siguiente paso el complejo catalítico formado,
que posee una carga negativa funciona como
una base tomando al hidrogeno, la
desprotonacion del complejo sigma reestablece
el anillo aromático, en esta instancia el
electrófilo a sustituido completamente al protón
generando un producto estable, además se
forma otro producto con la parte negativa del
complejo catalítico con el hidrogeno dándole
paso a la regeneración del catalizador, pueden
introducirse diferentes tipos de sustituyen los
más comunes son por un halógeno (-Cl, -Br, -
I), un grupo nitro (-NO2), un grupo ácido
sulfónico (-SO3H), un grupo hidroxilo (-OH), un
grupo alquilo (-R) o un grupo acilo (-COR)(2).
Figura#1: Mecanismo de reacción de
sustitución electrofilia aromática (3)
Debido a que el anillo aromático puede ser
trisustituido, se debe tener en cuenta al
momento de realizar una sustitución nucleofilica
aromática el efecto del sustituyente si el anillo
ya se encuentra sustituido, estos efectos tiende
a oriental a ciertas posiciones la nueva reacción
de sustitución debido a ciertos efectos que
realiza el sustituyente ya presente en la
molécula(4). En esta práctica se realizó la
nitración de la Acetanilida, obteniendo como
resultado un compuesto de coronación marrón
en forma de granos.
PARTE EXPERIMENTAL
REACTIVOS
Ácido nítrico concentrado (Merck), ácido
sulfúrico concentrado (Carlo erba), Acetanilida
(Merck).
MATERIALES
Ácido nítrico concentrado
PROCEDIMIENTO
Nitración de la Acetanilida:
En un balón de fondo redondo se disolvió
lentamente y con agitación 8,0527 g de
Acetanilidad en 10mL de ácido sulfúrico
concentrado, posteriormente se introdujo este
sistema en un baño de hielo y sal,
seguidamente se le añadió un condensador,
seguidamente cuando la temperatura se
estabilizo se le añadió 14ml de ácido nítrico
concentrado este se le añadió gota a gota
utilizando un embudo, se monitoreo la
temperatura como precaución, posteriormente
se dejó 15 minutos en agitación, posteriormente
se vertió la matriz en un vaso de precipitado de
400mL con 120 mL de agua destilada fría, por
último se filtró al vacío y se lavó con agua
destilada fría para eliminar el ácido restante, el
producto obtenido de la filtración se dejó
secando por aproximadamente ocho días para
su posterior utilización en la reducción del grupo
nitro.
Reducción del grupo nitro:
En un balón de fondo redondo equipado con un
refrigerante y sumergido en un baño de hielo se
adiciono 1,020g de p-nitoacetanilidad,
seguidamente se le adiciono 2,0560g de virutas
de hierro, seguidamente se le adiciono 25ml de
ácido acético, seguidamente se retiró el baño
de hielo y se puso a calentar a baño de maría
durante 20 minutos, se tubo precaución de que
no llegara a ebullición, seguidamente se vertió
la reacción en un vaso de precipitado que se
encontraba sumergido en hielo, seguidamente
se adiciono 50ml de hidróxido de sodio al 40%,
hasta que se obtuvo un pH alcalino,
posteriormente se utilizó el rotaevaporador para
la extracción de la parte orgánica, el producto
obtenido se guardó para el siguiente paso de la
síntesis.
ANALISIS DE RESULTADOS
En la primera parte del procedimiento al mezclar
el ácido nítrico concentrado con el ácido
sulfúrico concentrado, debido a que el ácido
sulfúrico es más fuerte que el ácido nítrico, el
ácido sulfúrico actúa como un ácido de
Brønsted-Lowry donando un protón(H), por otro
lado el ácido sulfúrico actúa como una base
tomando el protón que dono el ácido sulfúrico
quedando cargado positivamente con un solo
par electrónico libre, formando una molécula de
agua que es un buen grupo saliente, la salida
de la molécula de agua seda por el movimiento
de un par electrónico libre del otro hidrogeno
forma un doble enlace con el nitrógeno, debido
a que el nitrógeno no puede soportar más
enlaces desplaza la molécula de agua, creando
el ion nitronio y una molécula de agua, como se
puede apreciar en la imagen#2.
Imagen#2: formación del ion nitronio(5).
El grupo amido que se encuentra como
sustituyente en el anillo aromático es un activan
te fuerte, estos se caracterizan por hacer al
anillo más reactivo por efecto resonante, este
se caracteriza por ser orto para dirigente, en
muchos casos como este se obtiene el producto
mayoritario en la posición para, debido a que la
posición orto presenta impedimentos estéricos.
La sustitución electrofilia aromática comienza
cuando, los enlaces pi del anillo actúan como
nucleofilo atacando al electrófilo que se formó
posteriormente, dejando cargado positivamente
al carbono de la posición para del anillo,
formando el carbocation intermedio, en ese
momento nuevamente entra la molécula de
agua en acción debido a que esta posee un par
electrónico libre esta actúa como una base
tomando el hidrogeno, este protón que fue
arrancado dejando electrones libres que se
mueven hacia el anillo para reestablecer su
estructura, dejando como sustituyente al grupo
nitro dando origen a la p-nitroacetanilida como
se muestra en las figura#3 y #4. (7)
Imagen#3: mecanismo de nitración (7)
Figura#3:Intermedio del mecanismo de
nitracion.(7)
 Figura#5: Espectro infrarrojo de la p-
nitroacetanilida.

Al comparar el espectro de la p-nitracetanilida,

con el de la Acetanilida no se diferencia mucho,
tan solo en la banda número tres y cuatro que
no se nota su presencia en espectro de la
En la figura#15 se puede observar el espectro Acetanilida, la banda número cuatro la
infrarrojo de la p-nitroacetanilidaa, en el cual desinamos como la correspondiente al
estudiar sus diferentes bandas, la banda nitrocompuesto, podemos inferir que si se logró
señalada como la numero uno que se encuentra sintetizar el compuesto esperado en esta
a un número de onda de 3265,3898 que primera pate de la síntesis total.
corresponde al estiramiento entre el N-H de una
amina, en la banda numero dos que se
encuentra en 3068,3995 se presume que
corresponde a un estiramiento C-H
correspondiente a un compuesto aromático, en
la banda número tres corresponde al
estiramiento C-C dentro de un anillo
aromático(ver ubicación en la tabla#1 ), en la
banda número cuatro podemos encontrar
estiramiento asimétrico del N-O,
correspondiente al nitro compuesto, en la banda
número cinco podemos apreciar el estiramiento
de un grupo carbonilo , en la banda seis
Figura#6: Espectro infrarrojo de la Acetanilida.
corresponde al estiramiento del N-H, este se
puede diferenciar de la banda número uno por
El rendimiento de la reacion
la forma más aguada de su pico , por último en
El rendimiento de la reacción química según
la banda siete ala nueve pueden corresponder
definición
al estiramiento C-H. Datos

𝐴𝑐𝑒𝑡𝑎𝑛𝑖𝑙𝑖𝑑𝑎 = 8,0527𝑔

𝐴𝑐𝑖𝑑𝑜 𝑁𝑖𝑡𝑟𝑖𝑐𝑜 = 14𝑚𝑙

𝐴𝑐𝑖𝑑𝑜 𝑠𝑢𝑙𝑓𝑢𝑟𝑖𝑐𝑜 = 10𝑚𝑙

𝑃 − 𝑛𝑖𝑡𝑟𝑜𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑛𝑖𝑙𝑖𝑑𝑎 = 4,1071𝑔
 Figura#9: Nitración de la Acetanilida.

% 𝑅𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛 El punto de fusión es una propiedad física que

𝑟𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 𝐸𝑥𝑝𝑒𝑟𝑖𝑚𝑒𝑛𝑡𝑎𝑙 (𝑔) nos permite identificar el grado de pureza de
=
𝑟𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑒𝑖𝑡𝑜 𝑡𝑜𝑒𝑟𝑖𝑐𝑜 determinado compuesto, o incluso a
∗ 100 caracterizarlo da do que este es como una
huella dactilar para cada compuesto, en este
caso se obtuvo un sólido de color amarillo
En el caso de la nitración de acetanilida parecido al azufre ver figura#17, el cual se
obtuvo un punto de fusión de 198,5 °C , al
4,1071𝑔 realizar un porcentaje de error con el valor
% 𝑅𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 = ∗ 100 teórico se encontró un porcentaje de error del
10,79𝑔
8,31% , este porcentaje se puede deber a que
%𝑟𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑒𝑛𝑡𝑜 = 38,063 las condiciones climáticas donde se llevó acabo
la síntesis, se encuentra condiciones de presión
Reducción del grupo nitro atmosférica diferente( ver cálculo de porcentaje
de error en anexos )
Datos
En la segunda parte de la síntesis se utilizó el
𝐴𝑐𝑖𝑑𝑜 𝐴𝑐𝑒𝑡𝑖𝑐𝑜 = 25𝑚𝑙
hierro en presencia de ácido acético para
𝐻𝑖𝑒𝑟𝑟𝑜 = 2,054𝑔 reducir el grupo nitro, por una secuencia de
reacciones, como la transferencia de un
𝑝 − 𝑛𝑖𝑡𝑟𝑜𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑛𝑖𝑙𝑖𝑑𝑎 = 1,002𝑔 electrón y la protonacíon

Peso del compuesto que se obtuvo= 0,2464g

% 𝑅𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛
𝑟𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 𝐸𝑥𝑝𝑒𝑟𝑖𝑚𝑒𝑛𝑡𝑎𝑙 (𝑔)
=
𝑟𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑒𝑖𝑡𝑜 𝑡𝑜𝑒𝑟𝑖𝑐𝑜
∗ 100

0,2464𝑔
% 𝑅𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 = ∗ 100
0,835 𝑔 Figura#8: Mecanismo de reducción de
nitrocompuesto.
%𝑟𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑒𝑛𝑡𝑜 = 29,50
Como se muestra en la figura#8, que es un
ejemplo de reducción del grupo nitro con un
metal que en este caso es el zinc, el ácido
clorhídrico protona al oxigeno del grupo nitro
ocupando su par de electrones libres dejándolo
cargado positivamente, seguidamente el zinc
con su par de electrones libres ataca al
nitrógeno obligándolo a que libere una molécula
de agua , que es un buen grupo saliente,
seguidamente, el cloro que fue liberado por la
protonacion se enlaza al zinc formando una
especie de intermedio, por último se realiza una
protonacion del nitrógeno, desplazado a la
molécula de zinc y cloro que se había formado,
el cloro que surgió de la última protonacion se
une a la molécula de zinc generando un átomo
de zinc unido a dos átomos de cloro, es así
como se forma la amina correspondiente, en
este caso obtuvimos la p-aminoacetanilida
como se puede apreciar en la figura#10, se
obtiene un compuesto de coloración marrón
oscuro, cuyo punto de fusión fue de 234, al
realizar el porcentaje de error, nos encontramos
un porcentaje del 41,81%, que es bastante
elevado por lo cual se decidió dejar la síntesis
hasta este paso.
Figura#10: Reducción del grupo nitro.
Conclusiones:
1. Las impurezas en un producto pueden
alterar sus propiedades distintivas como
el punto de fusión
2. El control en los factores que afectan
una reacción de sustitución electrofilica
aromática como la temperatura, hace
posible que la reacción se de más de
una vez .
3. La reacción de nitración y reducción del
grupo nitro nos permiten obtener
Paracetamol, en la práctica se
obtuvieron cantidades pequeñas debido
al bajo rendimiento de las reacciones.
.
BIBLIOGRAFIA:
https://www.ecured.cu/Acetanilida
(Consultado 07 de marzo del 2019).
2
https://www.youtube.com/watch?v=LzY99WbU
p_w
(Consultado 07 de marzo del 2019).
3
https://www.google.com/search?q=mecanismo
+de+sustitucion+electrofilica+aromatica&sourc
e=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwiY9Ori
oOjdAhVms1kKHYRWBb4Q_AUICigB&biw=13
66&bih=657#imgrc=Tswnl8GUgx8q0M:
(Consultado 07 de marzo del 2018).
4 7http://publicacionescbs.izt.uam.mx/DOCS/M_
http://www.qorganica.es/QOT/T6/nitracion_aro QUIMOR1.pdf
matica_exported/index.html
(Consultado 07 de marzo del 2019).
(Consultado 07 de marzo del 2019).

5https://www.textoscientificos.com/quimica/nitr
acion

(Consultado 07 de marzo del 2019).

ANEXOS

Tabla#1: Análisis del espectro infrarrojo correspondiente a la p-nitroacetanilidad.

Número de la banda Numero de onda en 𝒄𝒎−𝟏 Posible correspondencia

1 3265,3898 Estiramiento N-H de amina

2 3068,3995 Estiramiento C-H,
correspondiente a un
aromático
3 1687,8249 Estiramiento C-C, dentro del
anillo aromático.
4 1476,060 Estiramiento asimétrico de N-
O , correspondiente al
nitrocompuesto
5 1301,23 Estiramiento del carbonilo
6 1249,52 Estiramiento N-H de la amina
aromática
7 1104,24077 Estiramiento C-H, en un
aromático
8-9 840,766074-738,9876 Estiramiento C-H, de un
alcano.