FARMACOLOGIA Fármacos

administrados
EN NEUMOLOGIA
vía SISTEMICA

Dra. Dolors Soy

Servei Farm àcia.

Hospital Clínic Barcelona

D. Soy – Fcia HCP

Fármacos más frecuentes Corticosteroides

1. Son sustancias derivadas del colesterol necesarias

1. Corticosteroides para mantener la homeostasis. Se sintetizan
principalmente en el córtex renal.
2. Anti-infecciosos: 2. Son: i) glucocorticoides: almacenamiento hepá tico
antibi óticos tuberculostáticos de glucógeno; ii) mineralocorticoides: disminuyen
la excreci ón renal de sodio: retención de sodio.
antifúngicos antivíricos...
3. Corticoides naturales (cortisol, cortisona,
3. Expectorantes y mucolíticos desoxicorticosterona) y sintéticos (prednisona,
metilprednisolona, prednisolona, aldosterona)
4. El primer corticosteroide empleado en clínica fue
la cortisona.

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Corticosteroides Corticosteroides

5. Ejercen una poderosa acción inmunomoduladora 9. Si alcanzan la circulaci ón sanguínea presentan

y antiinflamatoria.
6. Disminuyen la dilataci ón vascular, la formaci ón
de edema, inhiben el acceso de los leucocitos al
foco inflamatorio y la síntesis de numerosas
sustancias inflamatorias.
7. Disminuyen la obstrucción al flujo aéreo debida
a la inflamaci ón existente en la mucosa
bronquial.
8. Pueden administrarse vía oral, parenteral (IV,
IM, intrasinovial) y tópica (cutánea, oftálmica,
pulmonar, rectal)
numerosos efectos indeseables, ya sea tras su
uso a largo plazo o por su retirada súbita.
10. Es necesario disponer de un protocolo de
disminuci ón progresiva de las dosis de fármaco
hasta su completa suspensión.
11. Su empleo a largo plazo à hiperglucemia,
inmunodepresión, úlcera péptica, miopatía,
cataratas, osteoporosis y fracturas óseas,
Síndrome de Cushing (“cara de luna”, “jiba de
búfalo”, “obesidad central”, acné, hirsutismo …)

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1
 Corticosteroides
Fármacos más frecuentes
12. A dosis altas, se emplean principalmente en
situaciones agudas en las que no son efectivos
otros fármacos. 1. Corticosteroides
13. A dosis menores pueden ser utilizados para 2. Anti-infecciosos:
situaciones crónicas: asma bronquial crónico…,
bajo estricta supervisión médica. antibi óticos tuberculostáticos
antifúngicos antivíricos...
14. En la actualidad su empleo de forma
nebulizada/instilada presenta muchas ventajas 3. Expectorantes y mucolíticos
al disminuir (evitar) su absorción sistémica.
Esto supone un riesgo mucho menor de
aparici ón de efectos adversos.

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Antibióticos Antibióticos
1. Son sustancias de origen natural, semisintético o 1. La determinaci ón de la sensibilidad de un
sintético con capacidad para impedir el microorganismo a un determinado antibiótico se
crecimiento de determinados microorganismos. evalúa mediante un antibiograma.
2. El resultado de la acción de un antibiótico puede 2. Sensible (S), intermedio (I), resistente (R).
ser letal para la bacteria (bactericida) o puede
3. Concentraci ón mínima suficiente para impedir el
inhibir transitoriamente su multiplicaci ón
desarrollo de la bacteria en medio de cultivo
(bacteriostá tico). En ocasiones, dicho efecto
favorable: conc. mínima inhibitoria (CIM).
depende de la concentración del fármaco o del
microorganismo diana.
3. Las bacterias pueden clasificarse según sean:
aerobias/anaerobias; Gram positivo/negativo;
fermentadoras/no fermentadoras…
4. El antibiótico debe llegar al lugar de la infección.

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Antibióticos Antibióticos β-lactámicos

Distintas familias de antibióticos: 1. El primero que vio la luz fue la penicilina en 1928
1. Beta -lactámicos: penilicinas, cefalosporinas, (Sir A. Fleming) pero no se utilizó en clínica hasta
monobactamas y carbapenems 1941.

2. Aminoglucósidos 2. Son el grupo más numeroso y el más “inocuo”.

3. Glucopéptidos 3. Mec. de acci ón: inhiben la polimerizaci ón del

péptidoglicano al unirse a las proteínas fijadores de
4. Quinolonas penicilinas (PBP), debilitando la pared celular y
5. Macrólidos provocando la lisis de la bacteria.

6. Sulfamidas y cotrimoxazol 4. Vías de administración: oral, parenteral, tópica, etc.

7. Tetracicilinas y lincosaminas 5. Efectos secundarios poco frecuentes y en general

poco importantes: flebitis, diarreas…
8. Oxazolidindionas
Reacciones graves de HIPERSENSIBILIDAD.
9. etc …
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2
 Antibióticos β-lactámicos Antibióticos β-lactámicos
6. Antibióticos con mecanismo de acci ón TIEMPO- 8. En general, no presentan una buena penetración a
DEPENDIENTE. tejido pulmonar (20%) pero suficiente para
alcanzar concentraciones terapéuticas.
7. Concentraciones sanguíneas = 4-5 veces CIM
durante el 70-100% del intervalo terapéutico 9. Guías clínicas:
(T>CIM) Amoxicilina/Ac. Clavulánico 1-2 g/8h IV
0.5-1 g/8h oral
Ceftriaxona 1-2 g/24h IV
c/8h
Ceftazidima 2 g/8h IV
Conc (mg/L)

Cmà x c/12h
Meropenem 1 g/6-8h IV
PF Piperacilina/Tazobactam 4/0.5g/8h IV ...
CIM
10. Se eliminan principalmente por vía renal
requiriendo ajuste de dosificaci ón en caso de
CIM
insuficiencia renal.
T(h)
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Antibióticos aminoglucósidos Antibióticos aminoglucósidos

1. Son antibióticos naturales o semisintéticos. El 6. Antibióticos con mecanismo de acción
primer producto aislado fue la estreptomicina en CONCENTRACION-DEPENDIENTE.
1944.
7. Efecto Post-Ab y Cmáx/CIM = 10-12
2. Deben restringirse a infecciones graves o sin
alternativa terapéutica à toxicidad. Cmà x

3. Mec. de acci ón: inhiben la síntesis proteica al unirse

irreversiblemente a la subunidad 30S del ribosoma
c/8h
bacteriano. Presentan actividad bactericida.
Conc (mg/L)

Cmà x c/24h
4. Vías de administración: parenteral, tópica, etc.
5. Efectos secundarios graves concentración-
dependientes: oto y nefrotoxicidad (en general,
CIM
reversibles).

T màx T(h)
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Antibióticos aminoglucósidos Glicopéptidos

8. NO presentan una buena penetración a tejido
1. Son antibióticos bactericidas que inhiben la síntesis
pulmonar por lo que pueden NO alcanzar
de la pared bacteriana impidiendo la polimerizaci ón
concentraciones terapéuticas.
del peptidoglicano. Son bactericidas lentos.
9. Guías clínicas:
2. Poseen espectro reducido a bacterias Gram
Gentamicina 5-7 mg/kg/día
positivas aerobias y anaerobias.
Tobramicina 5-7 mg/kg/día
Netilmicina 5-7 mg/kg/día 3. Vías de administración: intravenosa, oral para el
Amikacina 15-20 mg/kg/día tratamiento de la colitis pseudomembranosa,
Estreptomicina tópica...
Neomicina
4. Efectos secundarios graves concentración-
dependientes: oto y nefrotoxicidad (en general,
10. Se eliminan por vía renal requiriendo ajuste de
reversibles).
dosificaci ón en caso de insuficiencia renal à
monitorizaci ón farmacocinética: predosis
postdosis
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3
 Glicopéptidos Glicopéptidos
6. Antibióticos con mecanismo de acci ón TIEMPO- 8. NO presentan una buena penetración a tejido
DEPENDIENTE. pulmonar.
7. T>CIM: 100% y AUC/CIM > 400 9. Guías clínicas:
Vancomicina 15 mg/kg/8-12h
Teicoplanina 400 mg/12h x 2
400 mg/24h
Conc (mg/L)

Cmà x c/12h
10. Se eliminan por vía renal requiriendo ajuste de
PF
dosificaci ón en caso de insuficiencia renal à
monitorizaci ón farmacocinética en 3-4 dosis.
Vancomicina: predosis 30 min pre
CIM infusión en 60 min
postdosis: 2h post infusi ón
T(h)
Teicoplanina: predosis 30 min pre

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Fluoroquinolonas Fluoroquinolonas

1. La primera fluoroquinolona – el norfloxacino – se 8. Presentan MUY BUENA penetración a tejido

sintetizó en 1980. pulmonar alcanzando concentraciones terapéuticas
2. Es un grupo en continua investigaci ón. a las dosis estándar.

3. Mec. de acci ón: bloquean la actividad de la ADN- 9. Guías clínicas:

girasa y de la topoisomerasa IV bacteriana. Tienen Ciprofloxacino 400 mg/8-12h IV
actividad bactericida rápida. 500-750 mg/12h oral
Levofloxacino 500 mg/12-24h IV-oral
4. Vías de administración: oral, parenteral, tópica, etc. Moxifloxacino 400 mg/24h oral
5. Efectos secundarios poco frecuentes: diarreas,
cefalea, exantema, fototoxicidad, artralgias… 10. Se eliminan por vía renal requiriendo ajuste de
dosificaci ón en caso de insuficiencia renal grave.
Nuevas quinolonas: posible aumento del intervalo QT
y hepatotoxicidad grave.

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EXPECTORANTES Y MUCOLITICOS
Fármacos más frecuentes
* Generalidades:
Expectorantes:
1. Corticosteroides
- Activan la expulsi ón del esputo:
2. Anti-infecciosos: i) aumento del volumen hídrico
antimicrobianos
ii) estimulan el reflejo de la tos
antifúngicos
Mucolíticos:
3. Expectorantes y mucolíticos
- Disminuyen la viscosidad de las
secreciones.
- Antioxidantes

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4
 Mucolíticos
Mucolíticos
1. Enzimas: dornasa alfa, tripsina,
quimotripsina
2. Productos con azufre:
N-Acetilcisteina
carboximetilcisteina
mesna
3. Otros fármacos: bromhexina
ambroxol
Estructura química de la Desintegraci ón de la mucosidad
4. Estimulantes de la hidratación de la secreción:
mucosidad bronquial bronquial por acción
sueros hipertónicos
de la N-Acetilcisteina
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Mucolíticos : Ambroxol
Mucolíticos
Effect of twelve-months therapy with oral ambroxol in
preventing exacerbations in patients with COPD.
* Posología: Double-blind, randomized, multicenter, placebo-
- oral: cada 8-12 horas controlled study (the AMETHIST Trial).
- neb/inst: cada 8 -12 horas
Malerba M, Ponticiello A, Radaeli A, Bensi G, Grassi V.
- Hidratación correcta del enfermo.
Pulm Pharmacol Ther. 2004;17(1):27-34.

* Efectos secundarios:
In patients with more severe respiratory symptoms at baseline, we
- broncoespasmo, tos, nauseas, vómitos... observed a significant difference in the cumulative exacerbation -
free persistence between ambroxol and placebo, suggesting that
long-term muco-regulatory therapy with ambroxol could be useful
in highly symptomatic patients with COPD.

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Mucolíticos : N-Acetilcisteina
Mucolíticos

- Puede considerarse su prescripción en

pacientes con EPOC estable que presenten tos
productiva.

- El tratamiento continuado con mucolíticos

sólo estaría indicado en pacientes que
presenten mejoría clínica evidente, en
términos de reducción de la frecuencia de tos
y en la producción de secreciones.

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5

Fármacos
administrados
vía PULMONAR
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Fármacos utilizados vía inhalatoria
1. Broncodilatadores
2. Anti-inflamatorios
3. Terapia mucolítica
4. Anti-infecciosos
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Receptores
1. Fármacos ejercen su acción a través de la uni ón a
receptores, que son estructuras proteicas localizadas
en las membranas externas de las células, en el
citoplasma y en el núcleo celular.
2. E l fármaco se une a los receptores estimulando o
inhibiendo procesos propios de la célula.
Músculo liso bronquial
β 2-adren.: (+) bronco-dilatación
(-) bronco-constricción
Muscarínico: (+) bronco-constricci ón
Glándula bronquial
β 2-adren.: (+) reducción de secreción
Muscarínico: (+) aumento secreción
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Fármacos utilizados vía inhalatoria
Terapia respiratoria en pacientes de una UCI
FARMACOCINETICA
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Broncodilatadores
1. Aumentan el calibre de las vías aéreas al relajar el
músculo liso bronquial.
2. Se usan para tratar el ataque agudo y, en uso
regular, en profilaxis.
⇒ Estimulantes (agonistas) beta adrenérgicos
(son los broncodilatadores más potentes)
⇒ Anticolinérgicos
⇒ Bases xánticas: teofilina (demasiado
irritante para su administración inhalatoria)
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Agonistas beta-adrenérgicos
1. No selectivos (β 1 y β 2): hexoprenalina.
2. Selectivos β 2:
De acci ón corta : 75 % del efecto máximo a los 5
min, es máximo a los 30-90 min y una duraci ón de
acci ón de 4-6h. Ej: salbutamol, terbutalina .
De acción larga: el efecto comienza a los 15-60
min, es máximo a las 3-4 h y permanece unas 12h.
Ej: salmeterol, formoterol.
⇒ Los broncodilatadores selectivos β 2 tienen
menos efectos secundarios cardíacos (taquicardia).
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 Anticolinérgicos
Fármacos utilizados vía inhalatoria
1. Inhiben receptores muscarínicos à broncodilatación.
2. Bromuro de ipratropio, tiotropio (uso ambulatorio).
3. Se absorben muy poco y los efectos secundarios son 1. Broncodilatadores
mínimos.
2. Anti-inflamatorios
4. Es ú til en pacientes que responden poco a β 2-
adrenérgicos, como es el caso de pacientes ancianos. 3. Terapia mucolítica
5. Es frecuente la asociaci ón de beta -adrenérgicos ⇔
anticolinérgicos por su efecto sinérgico sin aumentar 4. Anti-infecciosos
la incidencia de efectos secundarios (diferente
mecanismo de acci ón).

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Corticosteroides
Fármacos utilizados vía inhalatoria
1. Los corticoides inhalados se administran
regularmente de manera profiláctica, y su efecto
comienza a notarse a los 3 -7 días de tratamiento.
2. Presentan pocos efectos sistémicos (poca 1. Broncodilatadores
absorción).
3. Los corticoides por vía sistémica (v ía oral o 2. Anti-inflamatorios
intravenosa) deben reservarse a pacientes
refractarios a otro tratamiento o en aquellos que
3. Terapia mucolítica
experimenten rebrotes agudos, debido a la
aparici ón de efectos secundarios graves con el uso
4. Anti-infecciosos
prolongado.
4. Beclometasona, Budesonida y Fluticasona.

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Mucolíticos Fármacos utilizados vía inhalatoria

• Disminuyen la viscosidad de las secreciones.

Acetilcisteína y mesna: reaccionan con los 1. Broncodilatadores

puentes disulfuro de cistina que configuran la
estructura de las proteínas del mucus. Se 2. Anti-inflamatorios
pueden administrar en aerosol o mediante
instilaci ón directa. 3. Terapia mucolítica
Efectos adversos: tos, broncoespasmo, náuseas
y vómitos.
4. Anti-infecciosos

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 Antibióticos
La administración de antibióticos por vía inhalatoria ha
sido propuesta para el tratamiento de infecciones
pulmonares casi desde su descubrimiento.
Profilaxis de algunas infecciones por gérmenes
oportunistas en pacientes inmunodeprimidos, como es la
infecci ón pulmonar fúngica o por Pneumocystis carinii.
Tratamiento de patologías que cursan con infecciones
respiratorias crónicas (fibrosis quística, bronquiectasias
no 2arias a fibrosis quística), el antibiótico VO o IV no
alcanza concentraciones adecuadas en las secreciones
bronquiales
---> aumentar la dosis ---> efectos adversos graves.
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Antibióticos
Los estudios sobre terapia antibiótica inhalatoria se han
realizado, principalmente, en pacientes con fibrosis
quística, los cuáles presentan una alta incidencia de
infecci ón respiratoria por P. Aeruginosa.
En esta población de estudio, los antibióticos nebulizados
han demostrado que :
• pueden retrasar la infecci ón,
• disminuyen las exacerbaciones agudas,
• reducen la morbilidad crónica.
En general, cuando el tratamiento antibiótico por vía oral
es ineficaz, o existen resistencias o efectos secundarios
importantes está indicado el tratamiento antibiótico por
vía inhalada.
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Antibióticos CONCLUSIONES
El antibi ótico se elegirá en función del germen aislado en el
esputo y del antibiograma. 1. Corticosteroides y antibi óticos son los
Tobramicina (Tobi ) es el primer antibi ótico
fármacos más empleados vía sistémica
comercializado especí ficamente para ser inhalado. para el tratamiento de enfermedades
Tratamiento de la infección crónica por P.aeruginosa. pulmonares.
Colistina (Colimycin)(medicamento extranjero), indicado 2. La vía sistémica es de elección en las fases
en la colonización bronquial intermitente por P. Aeruginosa. agudas de la enfermedad, teniendo
Anfotericina B (Fungizona ) para profilaxis de la infecci ón

siempre en cuenta su posible beneficio-
pulmonar fúngica en pacientes inmunodeprimidos. riesgo.
Pentamidina (Pentacarinat) indicado para profilaxis de la
infección pulmonar por P. Carinii. 3. Puede considerarse la prescripción de
Ribavirina (Virazid) tratamiento del virus sincitial mucolíticos en pacientes con EPOC estable
respiratorio. que presenten tos productiva.

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CONCLUSIONES

4. La vía inhalatoria constituye un método

óptimo de administración para el tratamiento
de base de enfermedades pulmonares con
obstrucción del flujo aéreo (asma, EPOC).
Se ha convertido en la forma de elección para
la administración de broncodilatadores y
antiinflamatorios (corticosteroides).

5. La administración inhalada de anti-

infecciosos ha demostrado su efectividad en
pacientes con fibrosis quística y tambi én en el
tratamiento o profilaxis de determinadas
infecciones oportunistas.
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