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Problema nº 3.-
Durante 8 horas se administró mediante perfusión endovenosa, un medicamento de comportamiento
monocompartimental. Si la constante de incorporación es de 6,5 g/mL/h y su constante de
eliminación es de Ke= 0,21 h-1
* Calcular las concentraciones de medicamento a las horas: l - 3 - 6 - 8 y 20
* Si la concentración mínima eficaz es de 7 g/mL, ¿cual sería su tiempo de eficacia?
SOLUCIÓN:
C1 h = 5,86 g/mL ; C3h = 14,47 g/mL C6 h = 22,17 g/mL ; C8h = 25,18 g/mL
C20 h = 2.03 g/mL (a las 12 h de cesar la perfusión, está en fase de disposición)
Tiempo de eficacia desde 1,22 h hasta 6,10 h.
Problema nº 4.-
Se administran oralmente dos medicamentos que contienen el mismo principio activo e igual dosis
(300 mg): uno patrón y otro problema. Las concentraciones en sangre del patrón fueron:
HORA g/mL HORA g/mL
0,5 25,0 5,0 35,0
1,0 58,0 10,0 15,0
2,0 80,0 20,0 10,9
3.0 70,0 30,0 8,0
Calcular:
a) Para el medicamento patrón: Constantes farmacocinéticas, aclaramiento y volúmenes de distribución.
b) Para el medicamento problema: Los parámetros farmacocinéticos, sabiendo que su biodisponibilidad
relativa respecto al patrón es del 95%,.
SOLUCIÓN:
= 0.5387 h-1 ; = 0.0316 h-1 ; Ao = 258.34 g/mL ; Bo = 20.51 g/mL; Ka = 1.32 h-1 ;
Ro = 391.56 g/mL ; K21 = 0.14 h-1 ; K13 = 0.121 h-1 ; K12 = 0.309 h-1
AUC = 873.56 g h/mL (por trapecios) y AUC = 853.6 g h/mL (integración matemática, to=0.4);
Con AUC=873.56 Cl = 0.343 L/h ; Vc = 2.83 L; Vdee = 9.07 L; Vd(área) = 10.88 L
Con AUC=853.6 Cl = 0.351 L/h ; Vc = 2.90 L; Vdee = 9.28 L; Vd(área) = 11.14 L
El medicamento problema tendrá los mismos parámetros salvo el AUC y no se conoce su Ka.
Problema nº 5.-
Para un determinado medicamento, cuya Ke de eliminación es 0,25 h-l , existen en el mercado tres
formas de dosificación diferentes, cuyas constantes de absorción y Cºson:
a) Solución.............. Ka = 0,95 h-1
b) Cápsulas ........ . Ka = 0,65 h-1
c) Comprimidos...... Ka = 0,50 h-1
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Problemas para resolver de Farmacocinética
SOLUCIÓN:
Ka (h-1) Co AUC F tmax Cmax Ti. Eficacia
Solución.............. 0.95 13,57 40 1 1,91 6.21 0.32 - 6.75 = 6,43
Cápsulas ........ .0.65 13,81 34 0,85 2,39 4.68 0,59 – 6.5 = 5.91
Comprimidos...... 0,50 16 32 0,8 2,77 4.00 0,86 – 6.5 = 5.64
Para conseguir una Cp= 7 g/mL. la cte de incorporación debería ser de orden cero Ko = 1,75 g/mL/h
Problema nº 7.-
Las concentraciones de medicamento en plasma, tras la administración de una dosis intramuscular
de 25 mg/Kg de dicho medicamento, a una persona adulta de 75 Kg de peso, fueron:
Ti (h) 0,5 1 2 3 5 7 10 15 20 25
Cp(g/m 24,3 57,5 81,6 68,5 34,3 19,7 13,1 8,5 5,4 3,5
L
Problema nº 9
Comente lo más extensamente posible el comportamiento farmacocinético de un "hipotético"
medicamento, cuyos parámetros farmacocinéticos fuesen:
alfa = 1,5 h-l beta = 0,75 h-l K01 = 2,0 h-l
K 13 = 0,35h -l
K 12 = 1 h K21 = 0,9 h-l
-l
SOLUCIÓN:
Ka > > K21 > Por tanto curva típica con giba
K12 / K21= 1,11 Acceso al C.P. Vp =1,11 Vc
K12 / K13= 2,86 Retención
K21 / K13= 2,57 Persistencia del fármaco en el organismo
Problema nº 10
A un hombre de 80 Kg de peso se le administra un fármaco por vía endovenosa a la dosis de 10 mg/kg.
Analizada su sangre se obtuvieron las concentraciones plasmáticas de fármaco indicadas en la tabla.
a) ¿La administración del fármaco se ha realizado en perfusión endovenosa o de forma rápida (“bolus”)?.
b) Calcule las constantes farmacocinéticas propias del modelo compartimental que sigue este fármaco.
c) Determine el área bajo la curva e indique cúal es la biodisponibilidad del fármaco por esta vía.
d) Calcula el Volumen de distribución en estado estacionario de equilibrio y el aclaramiento plasmático?
e) ¿ ,Calcula la semivida biológica. ¿A qué tiempo se alcanzará la concentración de 2 µg/mL?
f) ¿Cuál será la concentración plasmática al cabo de siete semividas?
SOLUCIÓN :
a) i.v. rápida;
b) =0,82 h-1, =0,0696 h-1;(Ao=52,11, Bo=29,28 g/mL); K21=0,34 h-1; K13=0,168 h-1, K12=0,384 h-1
c) AUC = 484,21 g h/mL (integracion); BD= 100% (vía i.v)
d) Vc = 9,83 L ; Vdee = 20,91 L ; Vd(área) = 23,57 L ; Vd(extrapolado) = 27,33 L; Clp = 1,64 L/h ;
e) Tiempo = 38,59 h; t1/2 () = 9,96 h, t1/2 (K13) = 4,12 h
f) Concentración plasmática al cabo de siete semividas 0,23 g/mL
Problema nº 12
A una enferma hospitalizada se le ha prescrito un broncodilatador para tratar su insuficiencia respiratoria.
La paciente pesa 65 Kg y la dosis establecida de 5 mg/Kg de peso. Para hacer un correcto seguimiento se
extrajo sangre a distintos tiempos y se recogió su orina durante 30h.
Datos: * volumen total de orina recogido 3,1 L; concentración de fármaco en orina 0, 1 mg/mL
* los niveles plasmáticos de fármaco se recogen en la tabla:
SOLUCIÓN :
a) =1,12 h-1; =0,2245 h-1;(Ao=19,56, Bo=6,26 g/mL); K21=0,44 h-1;K13=0,57 h-1,K12=0,33 h-1
b) Vc =12,59 L; Vdee =22,12 L; Vd(área) =31,95 L; Vd(extrapo)=51,93 L; AUC=45,3 g h/mL (integración) c)
Qe = 325 mg; t1/2 () = 9,96 h y Periodo de lavado (10 t 1/2 ) = 30,86 h , fe = 0,954, Adecuado el tiempo de
orina (30 h), Ku = 0,544 h-1.
d) Clp = 7,17 L/h ; Clr = 6,84 L/h ; Clp = 0,33 L/h ;
e) Perfusión i.v., C = 34,87 g/mL , el 90% C& --> 3 t1/2 = 9,26 h y el 99% C& --> 7 t1/2 =21,60 h
f) =1,12 h-1, =0,2245 h-1; Ka = 2 h-1 ; Ao = 44,57 g/mL ; Bo = 7 g/mL; Ro = 51,62 g/mL ;
Concentración plasmática tras administración oral a las 5h 2,54 g/mL
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Problemas para resolver de Farmacocinética
Problema nº 13
Un paciente de 75 kg ingresa en el hospital diagnosticado de tuberculosis. Se prescribe una perfusión i.v.
de rifampicina a un ritmo de 150 mg/h durante cuatro horas. Los niveles sanguíneos alcanzados en dicho
paciente han sido los siguientes:
Tiempo (h) 0,5 1 2 3 4 4,5 5 6 8
Conc. (µg/mL) 4,42 7,87 12,64 15,54 17,3 13,5 10,2 6,4 2,3
a) Representa gráficamente los resultados y explica el esquema del modelo farmacocinético que mejor se
ajusta a estos datos. Calcula las constantes farmacocinéticas de transferencia que lo caracterizan,
indicando el orden de la cinética de cada uno de los procesos. ¿Se ha llegado a la meseta terapéutica?.
¿Cual es el valor de la concentración asíntota? y ¿el del volumen aparente?
b) Calcula el área bajo la curva y el aclaramiento plasmático.
c) Sabiendo que la cantidad total de fármaco excretado por orina fue de 510 mg, calcula los
aclaramientos renal, metabólico y la fracción de fármaco excretado inalterado.
d) Una vez estabilizado el paciente se cambia el tratamiento a la vía oral, administrándose una dosis única
de 25 mg/kg. Si la constante de absorción por vía oral es de 0,75 h-1 y la biodisponibilidad es del 95%,
calcula el Cmax y tmax..
e) La CME para este fármaco es de 10 g/mL. Calcula el tiempo de efectividad de la perfusión y el
tiempo al cual se considera que se ha eliminado todo.
f) Si fuese necesario que la Cp en la meseta fuese de 15 mg/mL. qué debería hacerse: ¿aumentar o
disminuir la velocidad de perfusión?. ¿Cuánto?. ¿En cuanto tiempo se alcanzaría la meseta?. ¿Cómo se
podría conseguir que esta Cp se consiguiera inmediatamente?.
SOLUCIÓN :
a) Ke =0,503 h-1; ko=10 g/mL·h; C =19,97 g/mL; Vd = 15 L
b) AUC= 80,14 g h/mL; Clp = 7,49 L/h;
c) fe = 0,85; Clr = 6,36 L/h; Clm = 1,12 L/h
d) Concentración plasmática tras administración oral tmax = 1,62 h; Cmax = 52,02 g/mL;
e) Periodo de efectividad: desde 1,4h hasta 5,1 h; Periodo de lavado (10 t 1/2 ) = 9,64h, (10 t1/2 ) = 13,78 h
e) La Perfusión i.v. para que C = 15 g/mL, debe realizarse a ritmo ko = 7,54 g/mL·h
Tiempo en alcanzarse la meseta el 90% C& --> 4 t1/2 = 9,64 h y el 99% C& --> 7 t1/2 = 13,78 h
Para que desde el comienzo la Cp sea de 15 g/mL se necesita una inyecccion IV rápida de 112,5 mg
Problema nº 14
Un fármaco se administró por vía intravenosa a un hombre de 70 Kg de peso. En la tabla
se muestran los niveles sanguíneos que dicho fármaco alcanzó en función del tiempo.
Tiempo (h) 0,1 0,2 0,3 0,4 0,75 1 2 3 5
Conc. (µg/mL) 11,9 8 7,3 6,5 5,3 5 3,9 3 1,8
a) ¿Cuál es el modo de administración que se ha seguido y cuál el modelo farmacocinético que mejor
explica los datos?. Represente su esquema y explique sobre la gráfica nivel plasmático/ tiempo las
distintas fases del proceso.
b) ¿Qué constantes farmacocinéticas definen este modelo?. Calcúlelas.
c).¿Existe periodo de latencia?, ¿cuál es su valor?.
d).Si la dosis adminstrada fue de 10 mg/Kg , calcule también los siguientes parámetros: Area bajo la
curva, volumen de distribución, tmax y Cmax, semivida biológica y aclaramiento plasmático
e).¿A qué tiempo se alcanzará la concentración de 1 µg/mL?.
f) Si este fármaco se administrase a la misma dosis por vía oral o intramuscular, suponiendo que la
absorción fuese completa y más rápida en el primer caso que en el segundo, represente y comente el perfil
de las curvas que se obtendrían respecto al Cmax, Tmax, ordenada en el origen de la fase terminal, AUC
y demas constantes farmacocinéticas.
SOLUCIÓN :
a).Administración I.V. rápida. Modelo Bicompartimental.
b). =6,70 h-1; =0,255 h-1;(Ao=9,34, Bo=6,45 g/mL); K21=2,88 h-1;K13=0,59 h-1,K12=3,47 h-1
c) No puede haber nunaca periodo de latencia, es una administración I.V.
d) AUC=26,69 g h/mL (integración); Vc =44,34 L; Vp = 53,36 L; Vdee =97,90 L; Vd(área) =101,88 L;
Vd(extrapo)=108,54 L; es una administración I.V.; t1/2 () = 2,72 h; t1/2 (K13) = 1,17 h; Clp = 26,02 L/h
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Problemas para resolver de Farmacocinética
Problema15.-
En un trabajo sobre quinolonas que aparece publicado en la revista J. Pharm. Pharm.. Sci. se dan los
siguientes datos de niveles plasmáticos tras la administración a una persona de 200 mg de Ofloxacino.
Tiempo (h) 1 2 3 4 5 6 8 10 12 24
CPLASMA (µg/ml) 6 4,3 3,4 2,8 2,25 2,1 1,9 1,65 1,46 0,7
a) Calcula la ecuación que mejor se ajusta a los datos y el modelo farmacocinética. Indica, de
forma razonada, mediante la comparación entre constantes, cómo es la disposición del fármaco en
el organismo.
b) Calcula el AUC; ¿el tiempo que ha durado este estudio ha sido el adecuado? y el/los volúmenes
de distribución.
c) El aclaramiento plasmático; la constante de excreción urinaria y los aclaramientos renal y
metabólico,sabiendo que la fracción de fármaco excretado inalterado por orina es de 0,8. ¿Cuál
será la cantidad total eliminada y cuanto tiempo tarda en eliminarse?.
d) Considerando que la CME es de 2 µg/ml., calcula el periodo de eficacia del fármaco. Si se
duplicase la dosis, ¿se duplicaría el tiempo de eficacia?; explicalo justificadamente.
e) Administrados 500 mg de ofloxacino por vía oral se obtuvo: ka = 1h-1 y coeficientes Ao= 12,37
µg/ml; Bo= 6,12 µg/ml y Ro= 18,5 µg/ml. Calcula la fracción de dosis absorbida y la
Biodisponibilidad por esta vía.
SOLUCIÓN :
a) =0,675 h-1; =0,061 h-1;(Ao=6,18, Bo=3,06 g/mL); K21=0,265 h-1;K13=0,157 h-1,K12=0,315 h-1
b) AUC=59,43 g h/mL y 58,98 por integración; Vc =21,63 L; Vp =25,74 L ;Vd ee =47,38 L; Vd(área)
=54,38 L; Vd(extrapo)=65,33 L;
c) Clp = 3,39 L/h, Ku = 0,544 h-1. Clr= 2,71 L/h, Clm==,678 L/h; Ti para eliminarse 78,9 h
d) Período de eficaci 6,93 h; Si dosis se duplicara 18,21 h
e) F= 0,67; Cmax = 12 g/mL y Tmax = 2 h
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