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AÑO DEL BUEN SERVICIO AL CIUDADANO INSTITUTO SUPERIOR PRIVADO CIENCIAS DE LA SALUD ALCALOIDES Profesor : Q.F. ROBERT PINCHI Ciclo : IV Especialidad : FARMACIA Alumna : PORTILLA BARDALES ERIKA LILITA Pucallpa – Perú 2017 ALCALOIDES DERIVADOS DE LA LISINA La lisina puede ser biosintetizada por la ruta del diaminopimelato (DAP) en hongos o por la ruta de α-aminoadipato (AAA). Durante su biosíntesis se pueden formar metabolitos tales como el ácido picolínico y ácido dipicolínico, los cuales son isómeros del ácido nicotínico y el ácido quinolínico, respectivamente. Cuando la lisina heterocicliza, forma la lactama de la lisina (Esqueleto base: perhidroazepina). Esta lactama es la base de las bengamidas. La alisina el producto de transaminación del amino terminal de la lisina. La desmosina proviene de este intermediario. La alisina puede formar el ácido pipecólico, el cual es un componente de la ascomicina y la rapamicina. La descarboxilación de la lisina produce la cadaverina, la cual por heterociclización produce Δ1-piperideína. Este anillo puede formar varios sistemas de alcaloides. Los alcaloides de la lisina se pueden clasificar como derivados de la cadaverina y derivados del pipecolato.  Los derivados de la cadaverina principalmente son los que proceden de la incorporación de una unidad de piperidina a diversos componentes, por ejemplo: - La anaferina, la peletierina y la pseudopeletierina son derivados de acetilación de modo análogo a la biosíntesis de la higrina y los alcaloides del tropano. - La estenusina es un derivado por condensación con isoleucina. Otros ejemplos son el ácido evonínico, ácido wilfórdico, el ácido edulínico y la evonina. Estenusina - Alcaloides piperidinflavonoides' Un ejemplo es la rohitukina, las crotacuminas y los derivados de la capitavina. Schumannioficina Rohitukina - Alcaloides 1,3-diazepinflavonoides: Por ejemplo la aquiledina y la isoquiledina. - Alcaloides quinolizidínicos: Se forman por dos unidades de piperideína. Se encuentran en varios miembros de la familia Fabaceae. Ejemplos típicos son la lupinina, la lusitanina y la castoramina. - A partir de la peletierina y otros derivados se forman nuevos sistemas de anillos heterocíclicos, tales como citisina, esparteína, licodina, angustifolina, albina, fawcetimida, por anterina, cernuina, sofocarpina, criptopleurina, ormosamina, afilina, afilidi na, lupanina, retamina, aloperina, baptifolina, multiflorina, camoensidina, matrina, soforidina, soforamina y serratinina. Esparteín Angustifo Ormosami Fawceti Citisina Licodina Mirionina a lina na dina - La anabasina, astrofilina y anabatina son bis-piridinas producto de la condensación de Mannich entre otras piperidinas de origen lisínico o nicotínico. Anabasina - La lobelanina, la lobelina y la sedamina se forman por la incorporación de derivados fenilpropanoides. Lobelina - La piperina, la nigramida R, la piperciclobutanamida Cy las chabamidas H e I son ejemplos de alcamidas de la piperidina. - Alcaloides indolizidínicos: La castanospermina proviene biosintéticamente del ácido pipecólico. Este se condensa con dos unidades de acetato por medio de condensaciones de Claisen de la misma manera que en los policétidos, generándose así la 1- indolizidinona, la cual es precursora de muchos alcaloides indolizidónicos. Ejemplos de estos alcaloides son la castanospermina, swainsonina, las pumiliotoxinas, la lentiginosina, las poligonatinas y la monomorina. Las mirmicarinas presentan un esqueleto de indolizidina fusionado con un pirrol (Pirrolo[2,1,5-cd]indolizina). Los alcaloides indolizidínicos pueden presentarse fusionados con anillos aromáticos (Dibenzo[f,h]pirrolo[1,2- b]isoquinolina) como en el caso de las ficuseptinas, la criptopleurina y la tiloforina. Pirrolo 2,1,5- Dibenzo[f,h]pirrolo[1,2- Indolizina cd indolizina b]isoquinolina  Alcaloides de litráceas: Estos alcaloides ciclofánicos se componen de un ciclo quinazolínico o piperidínico proveniente de la lisina, los cuales se esterifican con ácidos aromáticos fenilpropanoides o forman éteres entre anillos aromáticos.15  Alcaloides de Nitraria: Gerrit-Jan Koomen y Martin J. Wanner16 clasificaron los alcaloides de Nitraria, dos de los cuales proceden exclusivamente de la lisina: los espiroalcaloides (Por ejemplo, (+)-nitramina, (-)-isonitramina, (-)-sibirina, nitrabirina, N-óxido de nitrabirina, y sibirinina) y los alcaloides tripiperidínicos (Schoberina, deshidroschoberina, sibiridina y dihidroschoberina)17  Ácidos acromélicos: Aislados del hongo Clitocybe acromelalga.  Baikiainas ORNITINA La ornitina y la arginina están relacionadas biosintéticamente, ya que la arginina proviene de la ornitina por adición de un grupo carbamilo al nitrógeno terminal de la ornitina con posterior adición de un nitrógeno de aspartato (primeras 3 reacciones del ciclo de la urea) La ornitina forma alcaloides de dos tipos: los derivados de la putrescina y los derivados de las poliaminas espermina, homoespermina y espermidina  Derivados de la putrescina: La putrescina puede heterociclizar para formar el catión N-metil-Δ1-pirrolinio. Este intermediario metabólico puede incorporarse a muchas rutas tales como: a) Formación de 3-pirrolidin-2-il piridinas, como la nicotina b) Formación de azaazulenos, tales como la (+)-5-epiindolizidina 167B. c) Formación de dos unidades de acetilo: Por el mismo mecanismo de los policétidos (Sólo que la unidad de iniciación es una imina, por lo que en lugar de una condensación de Claisen se lleva a cabo una condensación de Mannich. d) Alcaloides pirrolidinflavonoides: Los anillos de N-metil-Δ1-pirrolinio pueden incorporarse a estructuras de flavonoides. Ejemplos de estos alcaloides son la ficina, la vochisina y la eleocarpina Ficina Vochisina  Las dendrocrisaninas son anillos de pirrolidina con sustituyentes cinamoilo en el nitrógeno.9  La agaricona es un pigmento producido por Agaricus xanthoderma. -Derivados de poliaminas: La homoesperidina puede dar una doble ciclización para producir biosintéticamente alcaloides pirrozilidínicos. Las plantas del género Senecio, la mariposa monarca (Danaus plexippus y otros lepidópteros relacionados (los cuales consumen la planta) y varias orquídeas son los principales productores de alcaloides pirrolizidínicos: 10 Ejemplos de estos alcaloides son la falenopsina, licopsamina, retronecina, creatonotinas, calimorfina, s upidina, rosmarinecina, otonecina, danaiona, traquelantamidina, plat afilina, sarracina, hastanecina, crotanecina, heliotridina, platinecina, t urneforcidina, ipangulinas y minalobinas.  Muchos alcaloides macrocíclicos provienen de la espermina, como en el caso de la lunarina (Aislada de Lunaria annua11):  La estructura de las motuporaminas sugiere un origen a partir de poliaminas y un ácido graso de cadena mediana:12  Alcaloides de la Stemona: Las especies de la familia Stemonaceae producen una gran clase de alcaloides diversos estructuralmente relacionados con el núcleo de 4-azaazuleno. Sus raíces han sido utilizadas para el tratamiento de tuberculosis, bronquitis y parasitosis. Ejemplos de estos alcaloides son la estenina, tuberostemonina, estemoamida, estemonina, neostemon ina, croomina y estemonidina. Tuberoestemonina  Alcaloides de Elaeocarpus: Las especies del género Elaeocarpus producen una serie de alcaloides indolizidínicos pero a diferencia de los que son tipo swansonina, estos alcaloides se presume que provienen de la espermidina. Se clasifican en: - Alcaloides 8-acilindolizidínicos: Como ejemplos se pueden citar a las eleokaninas A-C, grandisinas E y D, la isoelaeocarpicina y la eleocarpenina. - Alcaloides tipo eleokanidina: Presentan un esqueleto base de pirrolo[2,1-f][1,6]naftiridina o 1H-pirano[2,3-g]indolizina. Ejemplos de estos alcaloides son las eleokanidinas A-C y las eleokaninas D y E. - Alcaloides tipo eleocarpina: Presentan un esqueleto base de 12H- [1]benzopirano[2,3-g]indolizina, como por ejemplo la eleocarpina, la pseudoepiisoeleocarpilina, las grandisinas C y F, la rudrakina, la eleocarpilina, la aloeleocarpilina, epialoeleocarpilina, epiisoeleocarpilina, isoeleocarpili na, epieleocarpilina. Eleokanina Isoeleocarpici Eleokanidin Grandisina G Eleocarpina A na aA  Derivados de la arginina: La arginina es precursor de varios productos naturales, tales como el ácido clavulánico, la capreomicidina (una hexahidropirimidina), la tetrodotoxinay las saxitoxinas (Saxitoxina, neosaxitoxina, GTX1-7, C1- C4, dcSTX, dcneoSTX, dcGTX 1-4) las cuales presentan un esqueleto de 1H,10H-pirrolo[1,2-c]purina,13 1H,10H-pirrolo[1,2-c]purina, esqueleto base de las saxitoxinas  Las verpacamidas y la peramida son anhidropéptidos de la arginina y la prolina: ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENILALANINA Y TIROSINA La fenilalanina y la tirosina se biosintetizan por la ruta del ácido shikímico, vía corismato, prefenato y arilpiruvatos. Plantas y bacterias sintetizan ambos aminoácidos por rutas separadas, mientras que los animales y los hongos pueden obtener tirosina por hidroxilación de fenilalanina. Los alcaloides de los aminoácidos tirosina-fenilalanina son un grupo muy amplio y diverso, por lo que serán clasificados por su biosíntesis en los siguientes tipos: a) Alcaloides de Securinega b) Alcaloides azólicos c) Alcaloides isoquinolínicos d) Alcaloides mesembrenoides e) Alcaloides norbeladínicos f) Anhidropéptidos de aminoácidos aromáticos g) Alcaloides citocalasánicos h) Alcaloides de la ciclo-DOPA i) Alcaloides de las seco-DOPAs Alcaloides de la Securinega Las plantas del género Securinega producen alcaloides con el esqueleto base (6S,11bS)-6,11b-metano-3a,6,11a,11b-tetrahidrofuro[2,3-c]pirido[1,2-a]azepina. Este pequeño grupo de 30 alcaloides parece provenir biosintéticamente de la tirosina y la lisina, como el caso de la securinina. Otros ejemplos son las securiniaminas, sufruticodina y los securinoles A-D. La filantidina tiene la estructura metanofuro[2,3-d]pirido[1,2-b][1,2]oxazocina. Alcaloides azólicos Las fenetilaminas pueden incorporarse a anillos de imidazoles y oxazoles:  Imidazoles: Como ejemplo se encuentra la Policarpina.  Oxazoles: Como ejemplos están la anulolina, halfordinol, texalina y texamina. Alcaloides isoquinolínicos Los alcaloides isoquinolínicos y tetrahidroisoquinolínicos (THIQ) comprenden una amplia gama de compuestos ampliamente distribuidos principalmente en el reino vegetal. Cabe destacar que estas isoquinolinas tienen un sustituyentes alquilo en la posición 1. Cualquer otro patrón de sustitución hace pensar en otra ruta biosintética. De acuerdo al aldehído utilizado, se pueden reconocer 4 grandes familias de este tipo de alcaloides: a) Las isoquinolinas simples, las cuales se forman por condensación de una catecolamina con acetaldehído, glioxal, piruvato, formaldehído, etc. b) La bencilisoquinolinas, que comprenden el grupo más amplio de todos se forman por condensación de una catecolamina con un fenilacetaldehído. c) Las fenetilisoquinolinas, que se forman por condensación de una catecolamina con un fenilpropanal. d) Los alcaloides tipo ipecósido, en donde el aldehído es un iridoide Isoquinolinas y tetrahidroisoquinolinas simples: La isoquinolina se aisló de la planta Spigelia anthelmia (Spigeliaceae). Varios ejemplos son la anhalamina, anhalinina, iseluxina, calicotomina, laudanosina, coridaldina, salsolina, salsolidina, mimosamicina, renierona, talflavina, crispinas. El grupo de la saframicina y la renieramicina presenta la estructura de 6,15- epimino-4H-isoquino[3,2-b][3]benzazocina. Ejemplos de estos alcaloides son las jorunamicinas. - Alcaloides bencilisoquinolínicos y bencilquinolínicos: Se forman por condensación de una catecolamina con fenilacetaldehídos, provenientes de las rutas de los fenilpropanoides. Ejemplos de estos alcaloides son la papaverina, canadalina, filocriptina, filocriptonina, velucriptina, papaveraldina, anocherinas y la macrostomina. La arenina y sus derivados poseen adicionalmente un anillo de pirrolidinio. - Alcaloides pseudobencilisoquinolínicos: Este término se utiliza para describir un esqueleto de isobenzoquinolina en la cual un esqueleto de bencilisoquinolina en el cual el anillo aromático se encuentra oxigenado en el carbono C-2', C-3' y C-4'. Estos alcaloides provienen biogenéticamente de sales protoberberínicos por la escisión del enlace C8-C8a. La policarpina, Taxilamina y Ledecorina son ejemplos de este tipo de alcaloides. - Alcaloides cularínicos: Los alcaloides derivados de la cularina ((12aS)- 2,3,12,12a-Tetrahidro-6,9,10-trimetoxi-1-metil-1H-[1]benzoxepino[2,3,4- j]isoquinolina) son tetrahidroisoquinolinas que contienen una oxepina o dihidrooxepina fusionada entre los carbonos C-8 y C-2'. Se forman por un acoplamiento oxidativo intramolecular. Ejemplos son compostelina, sarcocapninas, la gouregina, aristoyagonina, aristocularinas y la cularina. - Alcaloides secocularínicos: Se pueden clasificar en dos grupos, las B- y C- secocularinas. Un ejemplo de las β-secocularinas (por ejemplo la secocularina, la secocularidina y la norsecocularina las cuales son estructuralmente relacionadas a alcaloides derivados del fenantreno derivados de aporfinas. Las C-secocularinas (p. ejem. la noyaína). - Alcaloides tipo cancentrina: Son dímeros de una unidad de cularina y un morfinano a través de una unión espiro. Se encuentran en especies del género Dicentra. - Alcaloides tipo quetamina: Sólo se conocen tres compuestos relacionados: Quetamina, secoquetamina y la dihidrosecoquetamina. Estos alcaloides se encuentran en Berberis baluchistanica. - Alcaloides tipo pavina: Estos alcaloides se forman por modos alternativos de ciclización oxidativa de precursores benzoquinolínicos. P. ejemplo Pavina, argemonina. - Alcaloides proaporfínicos: Este grupo de alcaloides representa una etapa intermedia en la conversión de las bencilisoquinolinas en aporfinas. Ejemplos de estos alcaloides son la orientalinona, glaziovina, estefarina, mecambrina, pronuciferina. - Alcaloides aporfínicos: Este gran grupo de alcaloides contiene el sistema de anillo tetracíclico aporfínico (4H-dibenzo[de,g]quinolina)formado por acoplamiento oxidativo de un fenol precursor bencilisoquinolínico. - Alcaloides morfinánicos: Estos alcaloides tienen como esqueleto base al morfinano. Se forman a partir del acoplamiento oxidativo de un precursor isoquinolínico hidroxilado. Algunos ejemplos de este grupo son la codeína, salutarina, morfina y oripavina. MORFINANO.png - Alcaloides tipo hasubanano: Se forman de una manera similar a los morfinanos. Se aislaron de la planta Stephania japonica Hasubanonina, cefaramina, devalaína, glabradina, limalongina, longanina, longeterina, metafanina, miersina, periglaucinas A-D, prometafanina, prostefabisina, prostefanaberrina, runanina, estefabenina, estefadiamina, estefamiersina, estefavanina. - Alcaloides tipo 7H-dibenzo[d,f]azonina: Se aislaron de la planta Stephania japonica. Protostefanina. - Alcaloides protoberberínicos: Son alcaloides tetracíclicos que tienen como esqueleto base a la protoberberina. Ejemplos de estos alcaloides son anisociclina, palmatina, coripalmina, discretamina, berlambina, lambertina, coreximina, talifaurina, coptisina, escoulerina, estilopina, cavidina, queilantifolina, corisolidina, coribulbina, coridalidzina, coridalina, coripalmina, corisamina, sinactina, capaurimina. Este grupo de alcaloides comprende: (a) tetrahidroprotoberberinas, por ejemplo las tetrahidropalmatinas. (b) protoberberinas, como la berberina; (c) Derivados metilados en la posición 13 tal como la coridalina (d) secoberberinas, las cuales tienen un anillo escindido. Algunos ejemplos son la aobamina, la macrantalina y la macrantoridina. - Alcaloides tipo protopina Estos alcaloides tienen el esqueleto base Protopina, coricavamina, coricavidina, argemexicaínas A y B, constrictosina, criptopina, fagarinas I - III, muramina, pseudoprotopina. - Alcaloides tipo roeadina. es el esqueleto base de estos alcaloides roeadina, papaverrubinas, alpinigenina, glaucamina, zangezurina. Alcaloides tipo aaptamina: La aaptamina y sus congéneres naturales son alcaloides marinos que contienen anillos de 4H-benzo[de][1,6]-naftiridina. Todas las aaptaminas han sido aisladas de Demospongiae (Porifera). Se podrían clasificar estos alcaloides en los siguientes grupos: -Alcaloides tipo lamelarina: Las lamelarinas son una familia de alcaloides pirrolo[2,1-a]isoquinolínicos relacionados con las ningalinas, estorniamidas y lukianoles. Biosintéticamente son alcaloides bencilisoquinolínicos condensados con un fenilpropanoide. Se han aislado más de 30 compuestos relacionados y derivados de las diversas lamelarinas. Las lamelarinas A-D fueron aisladas por Andersen en 1985,22 - Alcaloides bisbencilisoquinolínicos: Se producen por acoplamientos de radicales libres y se conectan por medio de uno, dos o tres enlaces éter o bifenilo. Las unidades monoméricas son principalmente bencilisoquinolinas hidroxiladas o metoxiladas. Las aporfinas pueden contener componentes de aporfina. Este gran grupo de alcaloides se pueden dividir en cinco categorías, de acuerdo a la clasificación de Shamma: (a) Alcaloides que sólo presentan grupos arilo acoplados. De la corteza de Popowia pisocarpa se han aislado un grupo de 7 alcaloides que presentan enlaces entre C-11 y C-11'. Algunos ejemplos son la pisopowetina y la pisopowiaridina. (b) Alcaloides que contienen sólo un enlace éter: Los enlaces éter comúnmente se encuentran en los carbonos C-11 y C-12', como la dauricina, C-11 y C-10', como en la vanuatina, entre C-10 y C-7' como la malekulatina y la ambrinina, C- 11 y C-7', como en la neferina. (c) Alcaloides que contienen un enlace con un aromático y uno o dos enlaces éter. Estos alcaloides están basados en el esqueleto de la rodiasina, por ejemplo la tiliacorina. (d) Alcaloides que contienen 2 enlaces éter: El más grande subgrupo simple que contiene dos enlaces éter posee el esqueleto de berbamano, p. ejem. la berbamina. Otro grupo de alcaloides son los del tipo oxiacantano, como la oxiacantina, por ejemplo la oxiacantina, el cual se conecta en los carbonos C-8 y C-7' y entre C-12 y C-13'. Este grupo incluye el talicberano (C-8 a C-6' y C-11 a C-12'), talidasano (C-8 a C-5¢ y C-11 a C-12'), y talmano (C-7 a C-5' y C-11 to C-12'). Todos estos tipos contienen enlaces entre los anillos de bencilo y entre los anillos aromáticos del componente tetrahidroisoquinolínicos. El tubocurarano contiene enlaces éter entre el anillo de bencilo de una unidad y el anillo aromático del componente de isoquinolina de la otra unidad. (e) Alcaloides con tres enlaces éter: Estos alcaloides incluyen a los grupos del 6',7-epoxioxiacantano (p. ejem.trilobina), 7,8'-epoxioxiacantano, y 8,12'- epoxitubocurarano. (f)Dímeros de bencilisoquinolina-aporfina: Tienen un sólo enlace éter. Un caso típico es la talicarpina. (g) Existen diversos oligómeros de isoquinolinas tales como la repandulina, auroramina (p. ejem. la pennsylpavina y la baluchistanamina) y otros alcaloides como la epiberbivaldina y la cancentrina. Alcaloides de Isopyrum: Son éteres de una THIQ y una aporfina, por ejemplo la Isopirutaldina, isopitaldina e isotalmidina, talifina e isotalifina. - Alcaloides secobisbencilisoquinolínicos: Son aquellos en los cuales una de las unidades de bencilisoquinolina se rompe entre el carbono C-1 y el átomo de carbono α. Se pueden formar así lactamas de aldehídos (como la Punjabina), ésters lactámicos (gilgitina, talcamina) o aminoaldehídos (Jhelumina, chenabina). La karakoramina carece del fragmento de la lactama pero posee una función hidroximetilo en el carbono C'-aromático. Alcaloides tipo emetina: Estos alcaloides forman una unidad de tetrahidroisoquinolina a partir de un aldehído iridoide.El precursor de estos alcaloides es el ipecósido23 La emetina es el alcaloide típico de este grupo. Alcaloides tipo ecteinascidina: Trabectidina, ecteinascidinas Alcaloides mesembrenoides Estos alcaloides son derivados de dos unidades de fenilalanina con pérdida de una de las cadenas laterales de etanamina. Este grupo de aproximadamente 20 alcaloides tiene tres tipos estructurales: a) Tipo mesembrina: Tienen el esqueleto base de 3a-feniloctahidro-1H- indol.Mesembrina, mesembrol, crinafolidina. b) Tipo joubertiamina: Se forman por la ruptura del anillo de indol, formando así una amina lineal. c) Tipo tortuosamina: La amina formada en los alcaloides tipo joubertamina vuelve a ciclar para formar una estructura tipo 6-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinolina. Alcaloides fenantroindolizidínicos y fenantroquinolizidínicos - Alcaloides fenantroindolizidínicos y fenantroquinolizidínicos: Tiloforina, Criptopleurina. Alcaloides norbeladínicos La familia Amaryllidaceae produce un grupo de alcaloides cuyo precursor es la norbeladina, una amina formada por la reducción de la base de Schiff formada entre el aldehído protocatecuico y la tiramina. La norbeladina puede acoplar por radicales libres los dos anillos aromáticos que presenta. Así, pueden formarse distintas estructuras de acuerdo al patrón de acoplamiento de los anillos. Principalmente se tienen los esqueletos tipo: a) Licorina b) Crinina c) Galantamina ALCALOIDES DERIVADOS DE TIPTAFANO Los alcaloides derivados del triptófano constituyen el grupo mas numeroso de alcaloides. La mayor parte proceden de la triptamina, producto de la descarboxilación del triptófano, que se une en casi todos los casos a otras unidades como son las unidades acetato, mevalonato, secologa- nósido (aldehído monoterpénico) y otras. Podemos por tanto hablar de varios subgrupos dentro de los alcaloides indólicos de los que citaremos a continuación los principales: a) Alcaloides simples, derivados normalmente de la triptamina. Aquí se incluirían por ejemplo los alcaloides alucinógenos del peyote como la psilocina. b) Alcaloides derivados de la - carbolina, biogenéticamente formados por condensación de un aldehído o cetoácido con la triptamina. Los alcaloides de algunas especies alucinógenas de la zona del Amazonas o los de la pasiflora, son de este tipo. c) Alcaloides procedentes de la ciclación de la triptamina, como la eserina o fisostigmina del Haba del Calabar (Physostigma venenosum), inhibidor de la colinesterasa que en la actualidad prácticamente no se utiliza en terapéutica. d) Alcaloides derivados de la ergolina, su estructura química corresponde a la unión de un indol con una quinoleína hidrogenada, aquí se encuentran los alcaloides del cornezuelo de centeno (Claviceps purpurea). e) Alcaloides indolmonoterpénicos, proceden de la unión de la triptamina con el secologanósido. En este amplio grupo de compuestos se encuentran estructuras químicas muy diversas como la estricnina, alcaloide muy tóxico con actividad estimulante medular y procedente de la nuez vómica (Strychnos nux- vomica) o, la reserpina, alcaloide antihipertensivo aislado de la rau- wolfia (Rauwolfia sp.). f) Alcaloides quinoleínicos, biogenéticamente incluidos en el subgrupo anterior ya que su biosíntesis se realiza a partir del triptófano por unión al secologanósido vía estrictosidina pero químicamente su estructura deriva de la quinoleína. Como ya se ha indicado, en el grupo de alcaloides indólicos se incluyen los principios activos de numerosas plantas medicinales. Sin embargo, debido a que en muchos casos su actividad farmacológica o toxicidad es muy potente (alcaloides de la vinca, alcaloides del cornezuelo de centeno, etc.), solo se emplean en fitoterapia algunas de ellas. Es el caso, por ejemplo, de pasiflora o de uña de gato o, en menor medida, de quina. PASIFLORA Conocida también como flor de pasión o pasionaria, la Passiflora incarnata L. (Passifloraceae) es una planta con flores muy vistosas empleada en jardines como planta ornamental. Es originaria de América, cultivándose en regiones tropicales y subtropicales. En fitoterapia se utiliza toda la parte aérea tanto en floración como en fructificación debido a que contiene flavonoides, principalmente C-heterósidos de flavonas (vitexina e isovitexina, orientina e isoorientina, schaftósido e isoschaftósido, etc.), trazas de alcaloides indólicos -carbolínicos (harmano, harmalina, harmalol, harmina), derivados -piránicos (maltol y etilmaltol) que podrían derivar del propio procedimiento de extracción (artefactos), poliacetilenos, ácidos fenólicos, cumarinas, ácidos grasos, sitosterol, estigmasterol, polisacáridos y un pequeño porcentaje de aceite esencial. Algunas especies poseen una pequeña cantidad de heterósidos cianogenéticos. En la actualidad no se sabe con certeza cual es el principio activo responsable de su actividad. La medicina tradicional indica para esta planta, propiedades hipnóticas, sedantes y antiespasmó- dicas, por lo que se ha empleado en el tratamiento de neuralgias, nerviosismo, asma espasmódi- ca e insomnio. QUINA Se utilizan las cortezas de diversas especies del género Cinchona de la familia de las Rubiaceae (C. pubescens Vahl.). Son árboles originarios de la Cordillera amazónica, aunque se han cultivado en otros lugares en Asia y África. Las cortezas de quina contienen como principios activos alcaloides (5-15 % según la especie) cuya estructura química está formada por la unión de una quinoleína con un anillo quinuclidínico; los mayoritarios son dos parejas de isómeros: quinina y quinidina y sus homólogos cinconina y cinconidina. Presentan además en su composición compuestos fenólicos, ácidos orgánicos, saponósidos triterpénicos y aceite esencial. Las cortezas de quina se utilizan en el tratamiento de la malaria. Están indicadas también como tónico amargo en falta de apetito y en molestias dispépti- cas. Estimulan la secreción salivar y gástrica. De las cortezas se extrae quinina, empleada como agente antimalárico. Además quinina y, en mayor medida, quinidina actúan sobre el sistema cardiovascular, la quinidina se utiliza como antifibrilante. La cinconina posee propiedades como antiagregante plaquetario. Una parte importante de la producción de cortezas de quina se destina a la industria alimentaria. La corteza de quina puede originar reacciones alérgicas por su contenido alcaloídico. No debe utilizarse durante el embarazo. Puede aumentar el efecto de los anticoagulantes si se administran conjuntamente y, en raras ocasiones, puede producir trombocitopenia. UÑA DE GATO Se emplean principalmente las cortezas de las raíces de Uncaria tomentosa (Willd.) DC., conocida con el nombre vulgar de uña de gato o también como garabato amarillo, especie perteneciente a la familia Rubiaceae. Es una liana trepadora que crece en bosques con luz abundante de diversos países de América del Sur como Perú, Colombia o Bolivia. Contiene taninos, esteroles y triterpenos (polihidroxilados y heterósidos del ácido quinóvico). Como principio activo se consideran mas de un 0.9 % de alcaloides indólicos: oxindoles tetrací- clicos (rinchofilina, isorinchofilina) y pentacíclicos (mitrafilina, isomitrafilina, isopteropodina, pteropodina, uncarinas). La uña de gato posee propiedades inmunoestimulantes debidas a sus alcaloides. Presenta igualmente actividad antimutagénica, citostática y antiviral. Posee también actividad antiinflamato- ria y antirradicalaria. Tradicionalmente se utiliza como antiinflamatorio en procesos reumáticos, artríticos, etc.; también se emplea en problemas gastrointestinales; en diabetes, cirrosis y tumores malignos. Está indicada en procesos víricos. En la actualidad se encuentran en la bibliografía numerosos estudios de interés sobre la farmaco- logía de U. tomentosa. Por una parte, se ha comprobado el efecto antiinflamatorio en estudios tanto in vivo como in vitro. Dicha actividad antiinflamatoria es menor si se utilizan los heterósidos del ácido quinóvico aislados que si se emplean extractos de la droga, probablemente debido a que los distintos componentes actúan de forma sinérgica. Por ello se prefiere utilizar la droga completa. Igualmente se ha demostrado que U. tomentosa posee una fuerte actividad inmunoestimulante. Estudios recientes indican que la droga estimula la producción de interleucinas en macrófagos de rata; esta estimulación se lleva a cabo de forma dosis-dependiente. Los extractos ensayados se cuantificaron mediante HPLC, observando que contenían aproximadamente 6 mg/g de oxindoles totales. ALCALOIDES TERPÉNICOS Aunque algunos autores consideran que estos compuestos son pseudoalcaloides, para nosotros se trata de auténticos alcaloides. Se forman a partir del isopreno vía ácido mevalónico. Los mas interesantes y que deben conocerse además por su toxicidad, son los formados por unión de cuatro unidades isoprénicas es decir, los diterpénicos. Pueden constar de 19 o de 20 átomos de carbono por lo que se habla de norditerpenos o de diterpenos. Se encuentran principalmente en especies de la familia Ranunculaceae. Entre las plantas medicinales con este tipo de alcaloides citaremos la raíz de acónito. ACÓNITO Se conocen muchas especies del género Aconitum, familia Ranunculaceae, especialmente en China. La especie A. napellus crece en zonas húmedas y montañosas de Europa y Asia. Es una planta herbácea con flores azules agrupadas en racimo muy vistosas. La parte que se utiliza es la raíz con forma napiforme. Cada planta posee dos raíces tuberculizadas, a la principal se une por un pedúnculo lateral corto, la raíz de reemplazo. La raíz de acónito contiene almidón y otros glúcidos, prótidos, ácidos orgánicos y como princi- pios activos se encuentran alcaloides diterpénicos (estructura base de 19 átomos de carbono) de los cuales el mayoritario es la aconitina, alcaloide muy tóxico éster de una alcamina, la aconina, con ácido acético y ácido benzoico. Junto a la aconitina se encuentran en menor proporción los productos de su desdoblamiento, así como otros alcaloides de estructura semejan- te como son napelina, napelonina, neolina, neopelina, etc. La raíz de acónito es muy tóxica pudiendo provocar algunos gramos de la misma la muerte de una persona adulta. La intoxicación se presenta con vómitos, náuseas, adormecimiento de la boca y extremidades, hipotensión y extrasístole ventricular. La muerte tiene lugar por arritmia ventricular y parada respiratoria. ALCALOIDES DE ORIGEN DIVERSO BASES PÚRICAS (BASES XÁNTICAS) Químicamente derivan del anillo de la purina formado por condensación de una pirimidina con un imidazol. Las bases púricas con mayor interés por su utilización en terapéutica son tres metilxan- tinas: 1,3,7-trimetilxantina, 1,3-dimetilxantina y 3,7-dimetilxantina, conocidas respectivamente como cafeína, teofilina y teobromina. Presentan características especiales como es su comporta- miento como anfóteros o el hecho de ser solubles en agua caliente, por lo que para muchos autores no se trata de auténticos alcaloides. Las metilxantinas tienen un efecto estimulante sobre el Sistema Nervioso Central, originando un aumento de la capacidad de alerta y pudiendo inducir a dosis elevadas nerviosismo, temblores e insomnio. Son broncodilatadoras, por relajación del músculo liso bronquial, especialmente la teofilina. Sobre el corazón tienen efectos cronotrópicos e inotrópicos positivos y sobre los vasos producen por lo general dilata- ción, aunque pueden inducir vasoconstricción en el lecho vascular cerebral. Por otro lado, las metil xantinas presentan un ligero efecto diurético consistente en un aumento de la filtración glomerular y una disminución de la reabsorción tubular. La cafeína es consumida de forma habitual por la mayoría de la población mundial. Se encuentra presente en diversas plantas, especialmente en el café, té, cola, guaraná y mate. CAFÉ La droga denominada café (café verde) corresponde a las semillas desecadas y privadas de su tegumento de distintas especies del género Coffea sp. (C. arabica L., C. canephora Pierre ex Fröhner), familia Rubiaceae. Estas especies son árboles de pequeño tamaño o arbustos grandes, perennes, que se cultivan en diversas partes del mundo, en climas tropicales y cuyos frutos son drupas que suelen contener dos semillas. Por lo general, contiene entre un 1 y un 2 % de cafeína. Además posee polisacáridos en porcentaje elevado, proteinas, lípidos, ácidos fenólicos (ácidos quínico, cafeico, etc.), esteroles, alcoholes diterpénicos libres o combinados con ácidos grasos y tocoferoles. En terapéutica se emplea el principio activo aislado, generalmente combinado con otros fármacos. La Comisión E indica la utilización de la droga como absorbente y astringente en diarreas agudas y en inflamación leve de la mucosa oral y faríngea. TE Constituyen la droga las hojas de Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (= Thea sinensis L.), familia Theaceae. Arbustos grandes originarios de Asia y muy cultivados. Se comercializa como te verde y te negro, la diferencia está en que el negro se somete a fermentación mediante un desecado lento y el verde se deseca rápidamente y no fermenta. La calidad del te y por tanto su acción, dependen de su origen, de la edad de las hojas y del procesado de la droga. Sus principios activos son igualmente bases púri- cas, siendo el contenido en cafeína variable según la especie (2- 4 %), y compuestos polifenólicos (20%): ácidos fenólicos (ácidos clorogénico y cafeíco), flavonoides y sobre todos taninos gáli- cos, proantocianidinas y taninos mixtos (galatos de epicatequina y epigalocatequina). Posee ade- más, proteínas, ácidos aminados (teanina), glúci- dos, ácido ascórbico, vitaminas del grupo B y heterósidos de alcoholes terpénicos cuya hidrólisis genera las sustancias responsables del aroma del té. Por su contenido en cafeína, el té posee acción estimulante y una ligera acción diurética. COLA Cola nitida (Vent.) Schott & Endl y otras especies del mismo género, familia Sterculiaceae. La droga está constituida por las semillas de esta planta, árbol de gran tamaño con frutos constitui- dos por folículos leñosos. Es originaria del oeste africano, zona ecuatorial y se cultiva en la actualidad en otras regiones tropicales. Los cotiledones de cola contienen también alcaloides del grupo de las bases xánticas: 0,6-3 % de cafeína y en bastante menor proporción teobromina. Además se encuentran taninos conden- sados que pueden estar combinados con los propios alcaloides, lípidos, prótidos, enzimas y azúcares. La cola es estimulante del SNC, antidepresivo, diurético, cardiactivo y antidiarreico. Está indicada en casos de fatiga física y psíquica. La actividad se debe a la presencia de cafeína y teobromina. Ensayos en ratón mostraron que los extractos de cola administrados vía ip inducen cambios bifásicos en la actividad locomotora, dependientes de la dosis y duración del tratamiento. Una dosis media produjo un incremento significativo en la actividad locomotora, mientras que una dosis elevada mostró efectos depresores en dicha actividad. GUARANÁ Paullinia cupana Kunth ex H.B.K. var. sorbilis (Mart.) Ducke (= P. sorbilis C. Mart.), perteneciente a la familia Sapindaceae, originaria de América del Sur (Brasil, Uruguay), se cultiva en la zona del Amazonas. La planta contiene pequeños frutos rojos en cuyo interior se encuentra la semilla. Lo que se emplea de forma habitual son las semillas machacadas desprovistas de su tegumento externo y mezcladas con agua para formar lo que se conoce como “pasta de guaraná”. Las semillas contienen porcentajes variables de cafeína (2,5-5 %), almidón, taninos y saponósidos. Tradicionalmente esta droga se ha empleado, al igual que el té verde, en el tratamiento sintomático de diarreas ligeras y astenias funcionales. Parece ser que disminuye la agregación plaquetaria Ensayos in vitro en células ováricas de hamster y bacterias, parecen indicar que es de gran importancia las concentraciones a las que se utiliza el guaraná en cuanto a su actividad citotóxica y que dosis elevadas pueden ser perjudiciales para la salud humana. Sin embargo ensayos de toxicidad aguda y crónica en ratas y ratones han mostrado ausencia total de toxicidad para el guaraná. MATE La droga está constituida por las hojas de Ilex paraguariensis St. Hill, familia Aquifoliaceae, especie que es originaria de América del Sur (Paraguay, Brasil, Argentina). En los países de origen preparan una bebida a la que se conoce como maté o te de Paraguay. Contiene alrededor de un 2 % de cafeína y un pequeño porcentaje de teobromina. Además se encuentran en la droga otros componentes como ácido clorogénico, taninos, flavonoides (querce- tina, kenferol y rutina), trazas de aceite esencial y triterpenos (saponósidos). Debido a la presencia de cafeína, posee acción estimulante y por la existencia de compuestos polifenólicos es capaz de incrementar las defensas antioxidantes del organismo ejerciendo una acción sinérgica con otras sustancias antioxidantes consumidas habitualmente en alimentación (frutas y verduras). Tradicionalmente se ha empleado, al igual que el resto de las drogas con bases xánticas por sus propiedades estimulantes, diuréticas y antiinflamatorias. La Comisión E alemana indica el maté como analéptico, diurético, lipolítico, inotrópico y crono- trópico positivo, útil en casos de fatiga física y psíquica. 20 PLANTAS MEDICINALES QUE TENGAN ALCALOIDES NOMBRE COMUN, CIENTIFICO, PROPIEDADES Y CARACTERISTICAS ADORMIDERA Aconitina. Obtención: Del acónito. Propiedades físico-químicas: Soluble en cloroformo o benceno. Propiedades biológicas: Altamente venenoso (neurotoxina). Usos medicinales: Para crear modelos de arritmia cardíaca. Fórmula química: C34H47NO11. Atropina. Obtención: De plantas solanáceas como la belladona, un arbusto venenoso. Aislada por primera vez en 1831 por Mein. Etimología: De Átropos, la mayor de las tres moiras en la mitología griega, la que cortaba el hilo de la vida de cada mortal. Propiedades biológicas: Droga anticolinérgica. Usos medicinales: Considerada por la OMS una medicina esencial. Para dilatar las pupilas, en trastornos cardíacos (activar el ritmo cardíaco), como antídoto por envenenamiento con insecticidas organofosforados y gases nerviosos (uso militar), etc. Fórmula química: C17H23NO3. Cafeína. Obtención: Del café. Descubierta en 1819 por Ruge. Nombres alternativos: Cuando se extrae del guaraná se llama guaranina, del mate se llama mateína y del té, teína, pero son el mismo alcaloide. Familia: Metilxantina. Propiedades biológicas: Estimulante adictivo del sistema nervioso autónomo, estimulando el estado de vigilia, la resistencia al cansancio y vasoconstricción cardíaca. La sobredosis produce insomnio, nerviosismo, etc. Pesticida natural contra ciertos insectos comedores de plantas. Usos medicinales: Contra la cefalea, asma bronquial, cólicos de la vesícula biliar. Fórmula química: C8H10N4O2. Capsaicina. Obtención: De los pimientos picantes. Propiedades biológicas: Es un irritante, produciendo una sensación de quemazón. Usos: En alimentación, como condimento. En medicina, contra el dolor. En defensa personal, en sprays defensivos contra delincuentes. Fórmula química: C18H27NO3. Cocaína. Obtención: De la hoja de la coca. Propiedades biológicas: Estimulante adictivo del sistema nervioso central, concretamente del sistema dopaminérgico. Usos: Puede ser empleada en cirugía como anestésico. Famosa droga ilegal. Fórmula química: C17H21NO4. Codeína (metilmorfina). Obtención: Del opio. Uso medicinal: Es un calmante similar a la morfina, pero menos potente (y menos adictivo). También se usa contra la tos. Fórmula química: C18H21NO3. Ergotamina. Obtención: Es el principal alcaloide del cornezuelo, un hongo parásito que afecta sobre todo al centeno. Es un precursor del LSD. Uso medicinal: Se usa como vasoconstrictor para prevenir la migraña. Fórmula química: C33H35N5O5. Escopolamina. Obtención: Se encuentra en solanáceas (escopolia, beleño, mandrágora, etc.). Propiedades biológicas: Depresor de las terminaciones nerviosas y el cerebro, y antagonista de las sustancias que estimulan el sistema nervioso parasimpático. Produce somnolencia y pérdida temporal de memoria. Uso medicinal: Se emplea para tratar el mareo y náuseas en viajes, como antiparkinsoniano y para dilatar las pupilas en oftalmología. Fórmula química: C17H21NO4. Estricnina. Obtención: Extraído de la nuez vómica. Propiedades biológicas: Es un potente veneno y estimulante del sistema nervioso central. Usos: Se emplea como pesticida, para matar ratas. Fórmula química: C21H22N2O2. Higrina. Obtención: Se encuentra en las hojas de coca. Fue aislado por primera vez en 1889 por Carl Liebermann. Fórmula química: C8H15NO. Mescalina (trimetoxifeniletilamina). Obtención: Aislado del peyote y otras plantas cactáceas. Propiedades biológicas: Es un alucinógeno. Fórmula química: C11H17NO3. Muscarina. Obtención: Aislada originalmente del hongo amanita muscaria (hongo mosca) en 1869. Propiedades biológicas: Es un fuerte activador del sistema nervioso parasimpático periférico, pudiendo llegar a la muerte (su antídoto es la atropina). Fórmula química: C9H20NO2+. Muscimol. Obtención: Es el principal alcaloide psicoactivo del género de hongos amanita. Propiedades biológicas: Es un alucinógeno. Fórmula química: C4H6N2O2. Nicotina. Obtención: Se extrae del tabaco. Etimología: Su nombre procede de Jean Nicot, que introdujo el tabaco en Francia en 1560. Propiedades biológicas: Es un potente veneno que a bajas dosis es estimulante. Causa la adicción al tabaco. Uso: Como insecticida en fumigación en invernaderos. Fórmula química: C10H14N2. Papaverina. Obtención: Se extrae de la amapola del opio. Uso medicinal: En el tratamiento de espasmos viscerales, vasoespasmos (corazón y cerebro), disfunción eréctil, etc. Fórmula química: C20H21NO4. Pilocarpina. Obtención: Se extrae de la hoja de los arbustos pilocarpus, un arbusto tropical americano. Uso medicinal: Se usa en el tratamiento del glaucoma, y como antídoto de la atropina. Fórmula química: C11H16N2O2. Piperina. Obtención: Se extrae de la pimienta negra. Propiedades físico-químicas: Es responsable de la acritud de la pimienta negra. Usos: En medicina tradicional y como insecticida. Fórmula química: C17H19NO3. Psilocibina. Obtención: Se extrae del género de hongos psilocybe. Propiedades biológicas: Es un alucinógeno. Fórmula química: C12H17N2O4P. Quinina. Obtención: Se extrajo originalmente de la corteza de la quina, árbol originario de Sudamérica, en 1820, por los investigadores franceses Pierre Joseph Pelletier y Joseph Caventou. Etimología: Su nombre procede del idioma quechua. Uso medicinal: Famosa por ser utilizada contra la malaria. Fórmula química: C20H24N2O2. Teobromina. Obtención: En el árbol del cacao, (aislado por primera vez en 1878), y por lo tanto, en el chocolate (sobre todo, el chocolate negro). Familia: Metilxantina. Propiedades biológicas: Estimulante del sistema nervioso central (menos que la cafeína) y broncodilatador. Causa posiblemente adicción al chocolate. En perros, gatos, y otros animales es tóxica. Fórmula química: C7H8N4O2. Teofilina. Obtención: En el té negro y en el té verde. Familia: Metilxantina. Propiedades biológicas: Es un estimulante del sistema nervioso central y broncodilatador. Uso medicinal: Como diurético. Fórmula química: C7H8N4O2.