FACULTAD DE CIENCIAS FARMACEUTICAS Y BIOQUIMICAS

CTEDRA
CATEDRTICO
ESTUDIANTES

: FARMACOGNOSIA II
: Q.F JANET BASTIDAS MERINO
:

ESPINOZA CORPUS INGRID

QUISPE FABIAN GYSELY
MAYHUASCA ROSALES YESSICA
MACURI VELASQUEZ KARINA
MEZA SANTIVAEZ PAOLA
ORELLANA HUACHO MANUEL
ORDOEZ PUCHOC MARITA
TABRAJ AQUINO ISELA

SEMESTRE
CICLO

: II
: SUPERATE

OBJETIVOS

FARMACOGNOSIA II

 Definir

el concepto y la clasificacin de los alcaloides derivados de la

triptamina y carbolina.
Conocer las distribucin, funcin y origen de los alcaloides derivados de
la triptamina y carbolina.
Conocer la estructura qumica de los diversos alcaloides.
Conocer los mtodos de extraccin, identificacin y cuantificacin de los
alcaloides derivados de la triptamina y carbolina.

INTRODUCCION
Los alcaloides derivados del triptfano constituyen el grupo ms numeroso de
alcaloides. La mayor parte proceden de la triptamina, producto de la
descarboxilacin del triptfano, que se une en casi todos los casos a otras
unidades como son las unidades acetato, mevalonato, secologansido
(aldehdo monoterpnico) y otras. Podemos por tanto hablar de varios

FARMACOGNOSIA II

subgrupos dentro de los alcaloides indlicos de los que citaremos a

continuacin los principales:
a) Alcaloides simples, derivados normalmente de la triptamina. Aqu se
incluiran por ejemplo losalcaloides alucingenos del peyote como la psilocina.
b) Alcaloides derivados de la -carbolina, biogenticamente formado por
condensacin de un aldehdo o cetocido con la triptamina. Los alcaloides de
algunas especies alucingenas de la zona del Amazonas o los de la pasiflora,
son de este tipo.
c) Alcaloides procedentes de la ciclacin de la triptamina, como la eserina o
fisostigmina del Haba del Calabar (Physostigma venenosum), inhibidor de la
colinesterasa que en la actualidad prcticamente no se utiliza en teraputica.
d) Alcaloides derivados de la ergolina, su estructura qumica corresponde a la
unin de un indolcon una quinolena hidrogenada, aqu se encuentran los
alcaloides del cornezuelo de centeno (Claviceps purpurea).
e) Alcaloides indolmonoterpnicos, proceden de la unin de la triptamina con el
secologansido.En

este

amplio

grupo

de

compuestos se

encuentran

estructuras qumicas muy diversas comola estricnina, alcaloide muy txico con
actividad estimulante medular y procedente de la nuezvmica (Strychnos nuxvomica) o, la reserpina, alcaloide antihipertensivo aislado de la rauwolfia
(Rauwolfia sp.).
f) Alcaloides quinolenicos, biogenticamente incluidos en el subgrupo anterior
ya que subiosntesis se realiza a partir del triptfano por unin al
secologansido va estrictosidina peroqumicamente su estructura deriva de la
quinolena.Como ya se ha indicado, en el grupo de alcaloides indlicos se
incluyen los principios activos denumerosas plantas medicinales. Sin embargo,
debido a que en muchos casos su actividadfarmacolgica o toxicidad es muy
potente (alcaloides de la vinca, alcaloides del cornezuelo decenteno, etc.), solo
se emplean en fitoterapia algunas de ellas. Es el caso, por ejemplo, depasiflora
o de ua de gato o, en menor medida, de quina.

FARMACOGNOSIA II

ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO

Actualmente ellos representan probablemente el grupo de alcaloides ms
amplios, con ms de 4.000 reportados. Los alcaloides indolicos se encuentran
distribuidos tanto en hongos como en plantas y animales. Dentro del reino
vegetal las familias apocynaceas, loganiceos y rubiaceae son las ms ricas,
especialmente en alcaloides indolicos monoterpenicos. Los alcaloides indolicos
simpes se distribuyen ampliamente en el reino vegetal en ms de 35 familias.
FARMACOGNOSIA II

Este grupo, que posee una variedad de estructuras qumicas, exhibe una gran
diversidad de acciones farmacolgicas y usos en la medicina moderna, tales
como anticancergena, cardiovascular, antimalaricos y ocitocitos.

A L C A L O ID E S D E R IV A D O S D E L
T R IP T O F A N O

CLASIFICACION DE LOS ALCALOIDES TRIPTOFANOS

DERIVADOS SIMPLES DE LA
TRIPTAMINA

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA
B-CARBOLINA

ALCALOIDES DE LA CICLACION
DE LA TRIPTAMINA

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA
ERGOLINA

ALCALOIDES
INDOLMONOTERPENICOS

ALCALOIDES QUINOLEINICOS

I.

DERIVADOS SIMPLES DE LA TRIPTAMINA

En este grupo tenemos a alcaloides indlicos Alucingenos.

Los alucingenos constituyen un grupo qumicamente diverso de drogas
naturales y sintticas que producen profundos cambios mentales como: euforia,
ansiedad, distorsin sensorial, vvidas alucinaciones visuales y auditivas,
cambios conductuales,

prdida

de

identidad, depresin

y reacciones

FARMACOGNOSIA II

paranoides. El uso actual de las Plantas naturales en algunas comunidades

autctonas Es ritual, mientras que su uso y abuso urbano es recreativo y
hedonista la gran mayora de las ocasiones.
Las plantas alucingenas son conocidas desde tiempos ms remotos
Flor del Tabaco
Sombrero de hongo Psylocibe aztecorum
LAS TRIPTAMINAS simples juegan un importante papel en la cultura indgena
de Amrica por sus efectos alucingenos y extticos en sus ceremonias mgico
religiosas.

FARMACOGNOSIA II

DENTRO DE LOS DERIVADOS SIMPLES DEL TRIPTOFANO TENEMOS:

1.
2.
3.
4.
5.

PSILOCIBINA
PSILOCINA
SEROTONINA(5-HIDROXI TRIPTAMINA)
BUFOTENINA
MELATONINA

1. LA PSILOCIBINA :
Alcaloide psicodlico de la familia de las triptaminas. Se halla presente
en

muchas especies de hongos, especialmente los del

Gnero

Psilocybe, como el Psilocybe cubensis y Psilocybe semilanceata,

pero tambin en otras especies.
FARMACOGNOSIA II

Los efectos farmacolgicos del Psilocibe semilanceata comienzan al

transformarse por desfosforilizacin la psilocibina en psilocina durante la
digestin.
Pasados unos 30 o 45 minutos desde la ingestin (la masticacin

prolongada puede acortar este periodo de tiempo), se observa:

Aumento de la temperatura Corporal
Enrojecimiento cutneo.
Alteraciones visuales y auditivas
Sinestesias
Efectos similares a los producidos por el LSD(dietilamida de cido
lisrgico)o la mescalina.

2. PSILOCINA:
La psilocina es un alcaloide derivado de la psilocibina y encontrado en la
mayor parte de los hongos psilocibios. Tiene propiedades alucingenas.

Amanita muscaria produce entre la media hora y las tres horas de su ingestin
una intoxicacin parecida a la alcohlica, con confusin de pensamientos
dificultades de lenguaje, ataxia, trastornos de la visin, incluso sensacin de
felicidad con tendencia a que el intoxicado decida cantar o dar grandes voces.
Sntomas que terminan con un largo sueo que dura entre diez y quince horas
despus del cual el intoxicado no suele recordar nada de lo que le sucedi.
FARMACOGNOSIA II

SINDROME

MUSCARNICO

Latencia breve (30-60 min).

Diarreas de pequea intensidad

Efectos colinrgicos perifricos (hipersecrecin)

Duracin breve (24 horas)

Tratamiento de la deshidratacin; atropina.

3. SEROTINA (5-HIDROXITRIPTAMINA) :
La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal,
se le denomina hormona del humor ejerce influencia sobre el sueo y
estados de nimo y los estados depresivos.
Se encuentra tambin en vegetales (calabaza, ortiga,patata, pia,
banano, yopo) .Se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco
es fumado, acta como un alucingeno ligero.

YOPO (Anadenanthera peregrina)

El yopo es un rbol de la familia de las leguminosas que puede alcanzar
los 80m de altura. Es una planta nativa de los andes del Sur(Argentina,
Bolivia, Paraguay, Per y Sudeste de Brasil), tpica de ambientes con
clima tropical y subtropical.
Las semillas han sido utilizadas para propsitos medicinales y
shamnicos. El polvo de esta semilla es alucingena el cual es inhalado
por medio de tubos de bamb por los indgenas del Orinoco en
ceremonias mgico religiosas y con fines curativos. En el Per se
tomaba mezclado con chicha.Produciendo alucinacin e incoordinacin
motriz.Contiene alcaloides: Serotonina , Bufotenina.
4. BUFOTENINA (BUFOTENONA) :

FARMACOGNOSIA II

Bufotenona, es un alcaloide con efectos alucingenos, derivado de la

serotonina, por dimetilacin de su grupo amina. Es un potente entegeno, que
acta por va inhalatoria o digestiva sobre receptores especficos de la Corteza
cerebral.

Se encuentran en :

FARMACOGNOSIA II

Bufo marinus

Anadenanthera peregrina
Yopo

5. LA MELATONINA (N-acetil-5-metoxi-triptamina):
Es una hormona secretada por la glndula pineal, que est en el
epitlamo (centro del cerebro).
Pero la melatonina no slo es producida por nuestra glndula pineal.
Investigaciones recientes han descubierto que algunas
plantas
aromticas contienen melatonina como: la menta(19,3 nanogramos),
tomillo(26 nanogramos), salvia(32,8), hierba luisa (22,3 nanogramos)y
que tienen propiedades para retrasar y combatir el envejecimiento del
organismo.

FARMACOGNOSIA II

II.

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA B-CARBOLINA

Las nicas que se abordarn en este captulo son las derivadas de la
triptamina con propiedades alucingenas las (3-carbolinas y
tetrahidro-P-carbolinas).
Biogenticamente formados por condensacin de un aldehdo o
cetocido con la triptamina.

FAMILIAS DE ALCALOIDES DERIVADOS DE LA B-CARBOLINA

FARMACOGNOSIA II

A G A R IC A C E A E
El teonanacatl de los aztecas de la Amrica precolombina, utilizada todava en
algunos lugares de Mxico, no es una droga bien definida sino un conjunto de
hongos que pertenecen a los gneros Conocybe, Panaeolus, Psilocybe y Stw
pharia. Los que se emplean con ms frecuencia son el S. cubensis Earle y
Psilocybe aztecorum Heim.
En la actualidad se sabe que los principios activos de estas Agaricaceae son
derivados de la triptamina: psilocina y psilocibina.
Provoca pocos efectos fsicos (midriasis, relajacin muscular) pero induce
importantes efectos psquicos: despus de una fase de agitacin, vrtigos y
ansiedad, aparecen las alucinaciones.
Son alucinaciones visuales con deformacin de contornos, acentuacin de
colores y distorsin de la percepcin del tiempo y del espacio. La intensidad de
los efectos se encuentra en funcin de la personalidad del sujeto y de su
entorno.
Diversos gneros de hongos que contienen aminas de este tipo se encuentran
en regiones templadas (Psilocybe, Panaeolus, Copelandia, Gymnophilus,
Inocybe, Plueus)

M Y R IST IC A C E A E
Se trata de rboles con flores amarillas pertenecientes al gnero Virola, como
por ejemplo V. elongata, theiodora Warb, V. calophylloidea Markgraf, o V.
calophylla ; cuya corteza del tronco es utilizada por las tribus del curso superior
del Orinoco. La forma de preparacin puede variar sensiblemente; a menudo el
polvo se prepara a partir de la corteza impregnada por la resina roja que fluye
despus del descortezado: las capas internas y la resina se raspan, desecan al
FARMACOGNOSIA II

fuego y se reducen a polvo; a veces la corteza se hierve y la resina recogida se

concentra.
la droga se reservaba, segn las tribus, a los hechiceros o bien era consumida
por todos los hombres adultos.
El mecanismo de accin de la droga por va oral se trata de una inhibicin de la
degradacin de aminas. El efecto de la droga es muy marcado: intensa
agitacin y excitabilidad seguidas por depresin e incluso prdida de
conciencia.

MIMOSACEAE
Tambin es en la cuenca del Orinoco donde se puede encontrar esta droga, el
yopo o niopo, constituido por las semillas de Anadenanthera peregrina.
Piptadenia peregrina).La -dimetiltriptamina, su homlogo monometilado en el
nitrgeno y su derivado 5-hidroxiIado (bufotenina) y 5-metoxilado constituyen
los principios activos de las habas.
Las semillas se torrefactan, se machacan y se inhalan con ayuda de tubos de
bamb o de huesos huecos de pjaros
Otra especie, A. colubrina, se ha utilizado de igual manera en el sur de la
Amazonia.

FARMACOGNOSIA II

MALPIGHIACEA
Esta familia de plantas leosas tropicales aporta dos especies alucingenas
conocidas con los nombres locales de ayahuasca (Ecuador, Per).
La corteza de estas lianas de pequeas flores rosas se utiliza en el noroeste
de la Amazonia:
Troceada en virutas que se ponen a macerar en agua fra, en algunas regiones
se mascan tambin directamente.
Botnicamente, la ayahuasca puede estar constituida por varias especies. La
base de la mezcla es la Banisteriopsis caapi (Spruce ex Griseb) C.V. Morton
cuya corteza puede, llegado el caso, utilizarse de forma aislada.
El contenido en alcaloides totales de la droga es de 0,5% como media y los
alcaloides

identificados

son

derivados

de

la

P-carbolina:

harmina,

tetrahidroharmina, harmalina, harmol, etc.

La corteza se mezcla, a veces, con Otras Malpighiaceae (Diplopterys
cabrerana o incluso con plantas pertenecientes a otras familias: Rubiaceae
(Psychotria viridis ,Solanaceae (Brunfelsia grandiflora. El brebaje que se utiliza
contiene

normalmente

500-800

mg

de

carbolinas

40-80

mg

de

-dimetiltriptamina (que provienen de las Diplopterys y de las Psychotria). Para

algunos autores, la actividad IMAO de las carbolinas explica que las triptaminas
sean activas por va oral. Reputada por sus propiedades telepticas , esta
droga se utilizaba en el curso de ceremonias religiosas para acceder al
conocimiento de la verdadera realidad.
.
FARMACOGNOSIA II

ZYGOPHYLLACEAE
Esta planta herbcea con hojas muy divididas crece desde el norte del
continente africano hasta el norte de la India y en Manchuria. Sus semillas
contienen entre 3-4% de alcaloides idnticos a los de la ayahuasca: harmina,
harmol, harmalina y derivados cercanos. La droga es un reputado estimulante
del sistema nervioso central y, en algunas regiones del oeste de Asia, se sabe
que las semillas arrojadas al fuego desprenden vapores embriagadores.

CONVOLVULACEAE
Aunque los principios activos de diversas Convolvulaceae no sean triptaminas,
tienen propiedades alucingenas semejantes a las de las drogas contempladas
precedentemente. Las especies implicadas -las trepadoras sagradas de Mxico
-poseen una importancia histrica comparable a la de los hongos sagrados.
Descritas inicialmente bajo sus nombres aztecas de ololiuqui y de tlitlitzin, las
plantas empleadas en el curso de prcticas religiosas, mdicas y mgicas, han
sido identificadas como Turbina corymbosa Raf. ololiuqui, coaxihuitl y como
Ipomoea tricolor Cav violacea auct.),(tlitlizin).

FARMACOGNOSIA II

Las sustancias activas de las semillas de estas trepadoras provienen, como las
precedentes, del metabolismo del triptfano, va triptamina: ergina, lisergol y
diversas davinas (elimoclavina, chanoclavina, etc.) que son alcaloides descritos
as mismo en algunos Ascomicetos cuyas propiedades alucingenas se
conocen desde hace tiempo (cf. comezuelo de centeno,).
En general, sus contenidos en alcaloides totales son bajos (T. corymbosa:
0,012%, I. violacea: 0,06%). Las propiedades farmacolgicas de estos
compuestos son bien conocidas y han sido especialmente estudiadas en el
caso de un derivado sinttico, la dietilamida del cido lisrgico.

II.1 PLANTAS CON ALCALOIDES B CARBOLINAS:

1. AYAHUASCA (Banisteriopsis caapi):
Es una liana de la selva que crece en toda la amazona. Es
conocida y utilizada por los pueblos indgenas amaznicos que lo
consideran planta maestra y sagrada; constituye el fundamento de
su medicina tradicional y la cosmovisin del chamanismo. Se la
denomina Caapi en Brasil, Natema en Ecuador, Yaj en Colombia y
Ayahuasca en Per, en el idioma quechua ayahuasca significa liana
de los cielos; as como Mihi, Dapa, Pind, Kamarampi y otros.

FARMACOGNOSIA II

1.1

COMPOSICION QUIMICA

DE LA BANISTERIOPSIS

CAAPI

AYAHUASCA
La corteza de ayahuasca (Banisteriopsis caapi) contiene
alcaloides de tipo -carbolina, principalmente:

HARMINA (Psicoactivo)

TETRAHIDROHARMINA

HARMALINA
El porcentaje total de alcaloides presentes en la corteza vara
entre 0,11 y 1,36%.. Igualmente el porcentaje relativo de harmina,
tetrahidroharmina y harmalina vara de una muestra a otra siendo
la harmina el constituyente principal (62 96%).

HARMINA (Psicoactivo

FARMACOGNOSIA II

HARMALINA

PREPARACION DEL BREBAJE AYAHUASCA

Ingredientes:

Para 1 litro de ayahuasca

10 kg de lianas de Banisteriopsis caapi ayahuasca.
500 g de Psychotria Viridis chacruna (DMT).
Otras plantas tambien se agregan como Datura todo esto
se lleva a hervir con 30 litros de agua agua por 12 horas.

COMPOSICIN QUMICA DEL BREBAJE DE AYAHUASCA

El principio activo es el DMT (Dimetil Triptamina),
que lo
proporciona la planta llamada chacruna, pero

que debe

proporcionarse con otra substancia llamada

harmalina, que lo proporciona la liana ya que sola es destruida es
inhibida por la MAO.
La harmalina es un inhibidor de la enzima MAO (Mono Amino
Oxidasa), que se encuentra de forma natural en nuestro organismo.
Al inhibirse el MAO, se permite que el DMT entre en el torrente
FARMACOGNOSIA II

sanguineo y llegue al cerebro y produzca efectos

alucingenos.

Cuando se consumen por separado estas plantas no produce

efectos alucingenos.
La harmalina tambin tiene efectos estimulantes sobre el SNC
2. PASSIFLORA INCARNATA L.
Nombre comn o vulgar: Pasiflora, Flor de la Pasin,
Pasionaria, Burucuy, Granadilla
Origen: Sudamrica y de la India Oriental
Descripcin: Son lianas trepadoras de 9m de altura. Tallos
leosos,flores blancas,rosadas y labandas.
Contiene:
Flavonoides (flavona)
Alcaloides indlicos tipo B-carbolina (harmano, harmalina,
harmadol, harmina).
Los alcaloides actan sobre el SNC y que a dosis bajas pueden
producir un efecto sedante o somnfero.
Propiedades:
Sedante, antiespasmdica, analgsica.
Provoca un sueo natural y reparador.
Tambin indicada en nerviosismo, ansiedad, migraas y
tensin alta de origen nervioso.
III.

ALCALOIDES DE LA CICLACION DE LA TRIPTAMINA

Se trata sobre todo de los alcaloides del haba del Calabar, aunque
los oligmeros de las Calycanthaceae y de las Rubiaceae
(Psychotria).
Los alcaloides son uno de los grupos de metabolitos secundarios
ms diversos encontrados en los organismos vivos. Este grupo
incluye alrededor de 12,000 productos, entre los cuales se
encuentran los alcaloides indlicos, alcaloides derivados del
triptofano que conforman alrededor de la cuarta parte de todos ellos.
Los alcaloides se han reportado en varias familias vegetales, pero
principalmente en las Apocinacea, Loganiaceae y Rubiaceae, todas
del orden Gentianales. Entre los alcaloides ms importantes se tiene
a los de tipo bisindlico como la vinblastina, utilizada en el
tratamiento del mal de Hodgkin, y a la vincristina empleada en el
tratamiento de la leucemia; adems de los alcaloides monoterpnFARMACOGNOSIA II

indlicos

ajmalicina

serpentina

utilizados

como

agentes

antihipertensivos contra las arritmias cardiacas y el mejoramiento de

la circulacin cerebral. La complejidad de los procesos genticos,
catalticos y de transporte en la biosntesis de los alcaloides
monoterpn indlicos, es actualmente uno de los retos intelectuales
ms estimulantes en el rea de los metabolitos secundarios. Si bien
se requieren ms de 50 pasos metablicos para sintetizar los
alcaloides ms importantes producidos por C. roseus, hasta ahora
solamente se han determinado y caracterizado, en algn grado, 20
de las enzimas requeridas. Faltan an por elucidar un importante
nmero

de

pasos

metablicos,

para

despus

purificar

las

correspondientes enzimas e intentar clonar sus genes. Tambin es

necesario elucidar los diversos aspectos de la regulacin de la
biosntesis de los alcaloides, tanto en el nivel celular como en el
molecular, pero sobre todo determinar cul es su funcin en las
plantas que los producen. En esta revisin se presenta un anlisis
del estado actual que guarda el conocimiento en las rutas de
biosntesis de los alcaloides monoterpn-indlicos en C. roseus.

III.1 ALCALOIDES DEL HABA DEL CALABAR

FARMACOGNOSIA II

Planta enredadera tropical nativa del Africa Oriental que puede

alcanzar hasta los 15 m. El tallo es leoso en la base y herbceo en la
parte superior y est cubierto por hojas.
HABA DEL CALABAR (nuez de esere):
La semilla de esta liana africana fue oficinal. Constituye una fuente de un
inhibidor de colinesterasas, la fisostigmina (denominada igualmente
eserina). Se ha establecido recientemente q este alcaloide puede tambin
obtenerse por fermentacin: es elaborado, con un rendimiento que puede
alcanzar 0,88 g/l, por un streptomyces (s. griseofuscus NRRL 5324).

La planta, la droga:
Esta liana trepadora cuyas hojas trifoliadas recuerdan a las de las judas
trepadoras, es espontanea en los bordes de cursos de agua del golfo de
guinea (Nigeria, Camern, Gabn). La semilla, de unos 2-3 cm de longitud y
12-15 mm de anchura, posee un tegumento marrn brillante. Inodora,
inspida y muy dura, tiene su cara convexa marcada por un surco claro de
2-3 mm de anchura.
Composicin qumica:
las semillas contienen alcaloides (0,2-0,3%) representados principalmente
por la (-)-fisostigmina (o eserina), acompaada por norfisostigmina,
eseramina, fisovenina, oxido de eserina y por sustancias no identificadas.
La fisostigmina, inestable, se oxida rpidamente con el aire y la luz. En
disolucin, su grupo uretano se hidroliza rpidamente: se transforma en
eserolina. En medio amoniacal se forma una fenoxazona de color azul.

FARMACOGNOSIA II

Propiedades y empleos:
Tradicionalmente, las habas del calabar se empleaban como veneno de
prueba. Pulverizadas, se administraban a individuos sospechosos de haber
cometido un delito: nicamente los inocentes deban sobrevivir, siendo
considerada la muerte como prueba de culpabilidad. En efecto, salvo la
presencia de vmitos precoces, los sujetos inocentes o culpables moran
por parlisis respiratoria.
La fisostigmina es un inhibidor reversible de las colinesterasas: su afinidad
hacia estas es 10.000 veces superior a la de la acetilcolina. Se comporta
por tanto como un parasimpaticomimetico provocando miosis, sialorrea,
rinorrera, bradicardia, hipotensin, broncoespasmo, nauseas, vmitos,
espasmos abdominales y efectos centrales. Normaliza la contraccin de los
msculos estriados por facilitar la transmisin del impulso nervioso a nivel
de la placa motora (produciendo por tanto las fasciculaciones y contracturas
musculares que se observan con dosis toxicas de ah la utilizacin de
derivados sintticos en el tratamiento de la miastenia).
La fisostigmina se puede utilizar como antdoto en intoxicaciones con
parasimpaticoliticos. Numerosos autores resaltan sin embargo que este
tratamiento debe llevarse con precaucin debido al riesgo de dosificacin
que induce la aparicin de importantes efectos indeseables.

Otros derivados:
En teraputica, la fisostigmina ha sido desplazada por anticolinesterasicos
sintticos, neostigmina y piridostigmina que conservan en su estructura el
agrupamiento metiluterano caracterstico de los alcaloides naturales. Las
FARMACOGNOSIA II

indicaciones teraputicas de estas molculas son miastenia, atona

intestinal o vesical postoperatoria, estreimiento pertinaz y decurarizacion
postoperatoria debida a Paqui curares. Se encuentran contraindicados en
asma, enfermedad de Parkinson, y en obstrucciones de vas digestivas y
urinarias y digestivas.
El salicilato del xido de eserina se utiliza, en grnulos o en gotas, en el
tratamiento sintomtico de trastornos disppticos (por reforzar el tono vagal
y por tanto la motricidad y las secreciones).
Posibilidades de la fisostigmina: como otros inhibidores de las
colinesterasas, se ha ensayado la fisostigmina en el tratamiento de dficit
cognitivos caractersticos de demencias seniles tipo Alzheimer. Los
resultados obtenidos son contradictorios. Los ensayos clnicos ms
recientes revelan una dbil pero significativa mejora en la situacin de una
parte de los pacientes tratados. La corta semivida y la dbil biodispobilidad
de la fisostigmina han conducido a la preparacin de anlogos sintticos
que han sido o lo son en la actualidad objeto de estudios farmacolgicos,
preclnicos y clnicos. Es especialmente el caso de derivados como la
eptastigmina (en la q el grupo carbamoil-metilo esta reemplazado por un
grupo carbamoil-heptilo) que posee una semivida ms larga y un mayor
margen teraputico.
IV.

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ERGOLINA

Son muy especficos de algunos raros vegetales superiores
(Convolvulaceae) y de hongos Ascomicetos. Aunque en su mayora
sean de origen fngico, se tratarn en esta obra, debido a su impacto
teraputico.

IV.1 ORIGEN BIOSINTETICO

La posibilidad de realizar cultivos saprofiticos del cornezuelo de centeno ha
facilitados en gran medida el estudio de la biosntesis de estas molculas y,
aunque faltan algunos puntos por precisar, en la actualidad se encuentran
descritos con exactitud las grandes etapas que producen a la elaboracin de
los alcaloides en hongos.
FARMACOGNOSIA II

Los experimentos del mercado demuestran que los precursores

del

encantamiento ergolinico con el triptfano, el cido mevalonico y la metionina,

el aporte el ncleo indolico los carbonos C-4 y C-5 y el nucleo N-6,el segundo,
va pirofosfato de dimetillalilo, es el origen de los carbonos C-7,C-8, C-9 y C10 y del sustituyente en C-8 en cuanto a la metionina, esta molecula asegura
(via la s-adenosildimetionina) la metilacin del nitrgeno N-6.

CORNEZUELO DE CENTEO
Alrededor del ao mil apareciern las primeras descripciones precisas del
fuego sagrado, es decir de las epidemias de ergotismo que durnate varios
siglos, asolaron la europa oxidental , el ergotismo por consecuencia de la
ingesta por el hombre de cereales contaminados por el hongos, se
presentaba normlmente bajo la forma:
En la forma grangrenosa el ataque comenzaba por una inflamacin
dolorosa de las extremidades e iba seguido por un entumecimiento,
ennegrecimiento y deseccion de los tejidos que poda ocasionar la
perdida espontanea de los miembros a nivel de una articulacin; en
la forma convulsiva o mal ardientes la agitacin mental, el delirio y la
perturbaciones sensoriales dominaban la sintomatologa.
La frecuencia del ergotismo disminuyo rpidamente con el progreso
de la agricultura y la diversificacin de la alimentacin; in embargo
han existido epidemias de ergotismo en el norte y este de Europa
hasta el siglo XIX y, en la ex URSS, EN 1926. Ms recientemente
(1977-1978), se han referido en etiopia, 47 muertes relacionadas con
el consumo de cereales contaminados.

FARMACOGNOSIA II

 La responsabilidad del pan fabricado a partir de semillas de centeno

contaminadas no se vislumbr hasta finales del siglo XVII: no fue
demostrada, en animales hasta el siglo ms tarde.
La naturaleza fngica del cornuezo fue reconocida en 1711, pero no se
desvel el misterio de su ciclo evolutivo hasta 1853. El siglo XX ser
cuando se consiga el aislamiento de los alcaloides poner en evidencia
sus propiedades farmacolgicas y ms tarde , producir un gran nmero
de alcaloides por va de fermentacin,. Las propiedades oxitcicas del
cornezuelo se conocen desde antiguo y se

emplea por este motivo

durante mucho tiempo.

a. El hongo la droga: estas se puede encontrar en dos formas

la

vegetativa que es un estroma conidiogeno llamado esfacelio y la forma

de reistencia que es el esclerocio que se encuentra formado por un
micelio cuyas hifas ha invadido el ovario de la flor del centeno. En la
extremidad de algunos de estas hifas es donde se diferencian las
conidiosporas, rgano de reproduccin asexuada. Este conjunto esta
baado por un mielto azurado y viscoso del centeno, el esclerocio es
una masa alargada arqueada, purpura negruzca, destinada a pasar el
invierno en el suelo. El siglo sexuado comienza en primavera por la
formacin por el escleroso, las ascosporas filamentosas liberados y por
el viento llegan infectar las flores del centeno.

FARMACOGNOSIA II

b. Formacin de los alcaloides: a partir de la esclerocios obtenidos por la

infestacin artificial del centeno, ms tarde a una parte de la demanda
internacional ha podido satisfacer gracias al cultivo saprofitico de cepas
seleccionadas de diversas especies de claviceps, emplendose
alcaolides

extraidas de los medios bien directamente o con

trasformaciones qumicas.
Efectos indeseables:
o Nauseas
o Vmitos
o Tos
o Hipotensin ortotatica
o Alucinaciones visuales
o Sndrome confusin
Obtencin del cornezuelo de centeno: obtenidos por infestacin artificial de
cereales con la ayuda de cepas de hongos seleccionados por una virulencia su
productividad de virulencia. En la actualidad se puede realizar en un hibrido de
trigo y centeno, el tritical. Hexaploide que posee la sensibilidad del centeno
hacia el clavicepsy la productividad del trigo.
En medio liquido de la cepa seleccionada y se efecta en un medio apropiado
para inducir la formacin de conidiosporas.
COMPOSICION QUIMICA

Glcidos
Aminocidos
Lpidos-20-30% - esteroles (ergosterol compuestos relacionados).
Aminas procedente de la descarboxilacion
Antraquinona-clavorrubina,endocrocina
Xantonas dimerizadas- engocromas
FARMACOGNOSIA II

IV.2 DISTRIBUCION

DE

LOS

ALCALOIDES

DERIVADOS

DE

LA

ERGOLINA
Estos alcaloides fueron caracterizados inicialmente en el cornezuelo de
centeno (claviceps purpurea). El gnero clavases comprende 50 especies y
alguna de ellas son susceptibles de parasitar poaceae, productoras o no de
cereales, C paspali sobre paspalum sp. C. fusiformis sobre pennisetum, etc.
Aunque C. purpurea elabora sobre todo ergopeptinas y C.

paspali

derivados lisrgicos sencillos la mayor parte de los otros claviceps sintetizan

clavinas. Estas clavineas son sintetizadas igualmente por otros hongos
(aspergillus, balansia, penicilium, rhizopus) que solo ocacionalmente
eaboran estructuras ms complejas (dihidroergosina de sphacelia sorghi,
ergobalansna de balansia spp).

claviceps
purpurea

aminas
simples

ergometrin
a

ergotmai
na

ergopeptin
as

ergotamin
a

ergosin
a

ergotoxina

ergovali
na

engocristin
a

ergocriptin
a

1. AMIDAS SIMPLES: del cido lisrgico, presenta alrededor de 20% del

total de alcaloides.
1.1 ERGOMETRINA: es un poderoso oxitcico, aumenta el tono
basal la frecuencia y las construcciones uterinas tanto ms
cuanto avanzado sea el grado de gravidez .esta actividad va
unida a la estimulacin de receptores x-adrenergicos del
miometrio. la hipertona uterina es la causa de los efectos
antihemorrgicos. en la prctica se prefiere la utilizacin de la
FARMACOGNOSIA II

metil-ergometrina que es la unidad del cido lisrgico y del 2aminobutanol ya que este derivado hemisintetico es ms
activo a nivel uterino y posee, a dosis elevada una actividad
vasoconstrictora arterial.
CONTRAINDICACIONES: La relacin riesgo-beneficio deber
evaluarse en pacientes con enfermedad de las arterias
coronarias,

insuficiencia

heptica,

hipertensin

severa,

incluida toxemia gravdica, hipocalcemia, disfuncin renal y

sepsis.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Dado que la
administracin de ergometrina slo implica pocas dosis en un
periodo corto, no se producen muchas reacciones adversas
observadas con otros alcaloides del cornezuelo de centeno.
Puede producir un efecto hipertensor severo y repentino
asociado

con

toxemia

gravdica

antecedentes

de

hipertensin.
Con menos frecuencia: angina, cefalea sbita y severa,
prurito, calambres, nuseas, vmitos, confusin}
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La va I.V. se
recomienda para urgencias en casos de hemorragia uterina
excesiva. La administracin debe hacerse con lentitud en un
lapso de 1 minuto. Dosis habitual para adultos: 0.2 a 0.4 mg,
de dos a cuatro veces por da hasta que haya pasado el
periodo de atona y hemorragia uterinas.
2. ERGOPEPTINAS: insolubles en agua, ampliamente mayoritarias, su
hidrolisis libera al cido lisrgico, prolina,amoniaco, un aminocido que
puede ser fenilamina, leucina, isoleucina o valina y un x-cetoacido y el
grupo carboxlico de la prolina.
Antiguamente se utilizada el cornezuelo de centeno como materia prima
para extraer estos alcaloides. Para ello, se infectaban artificialmente con
el hongo los campos de centeno, utilizando una variedad del cereal que
FARMACOGNOSIA II

maduraba ms tarde que la variedad destinada al consumo humano. Sin

embargo desde hace ya varias dcadas, estos alcaloides se obtienen
por sntesis qumica o por fermentaciones industriales bien controladas.

2.1 ERGOTAMINA: a dosis dbil es un potente vasoconstrictor

por estimulacin de receptores x-adrenergicos y en lo que
respecta los vasos craneales por estimulacin de receptores
serotoninergicos, este efecto tnico vascular es especialmente
marcado a nivel perifrico y a nivel de la red carotidea externa,
este efecto va acompaado del cierre de los shunts arteriovenoso. Dosis ms elevada pone en manifiesto un efecto
antagonista, adrenolitico de dbil intensidad que demuestra el
dualismo de accin de esta molcula.

Su estructura molecular, estructural y bioqumicamente muy afn a la

de la ergolina, es similar a la de algunos neurotransmisores
cerebrales por lo que tiene efectos a nivel del sistema nervioso
central del ser humano; su actividad biolgica principal es como
vasoconstrictor, aunque a dosis suficientemente altas presenta
actividad alucingena y a mayor dosis resulta letal. La ergotamina y
algunos

de

sus

dihidroergotamina)

derivados
son

semisintticos
especialmente

(especialmente
activos

la

como

vasoconstrictores de las arterias, por lo que se emplean para el

tratamiento de la hipotensin arterial as como en la prevencin de
FARMACOGNOSIA II

crisis de jaqueca o para disminuir el riesgo de hemorragia tras el

parto. Algunos de sus derivados ms conocidos son el LSD o
dietilamida del cido lisrgico, con menor capacidad vasoconstrictora
pero mucha mayor actividad psicodlica y la bromocriptina, empleada
en medicina como agonista dopaminrgico en el tratamiento de
algunas enfermedades hipofisarias.
Indicaciones y contraindicaciones: La indicacin mdica
principal es en crisis de migraa resistentes a los analgsicos
habituales. Se reserva para los casos ms graves y es ms
eficaz (su dosis efectiva es menor) cuanto ms precoz sea su
administracin. Su uso en migraas con aura es discutido y en
general se suele desaconsejar. potencial vasoconstrictor
desaconseja su uso en pacientes con algn factor de riesgo
cardiovascular: la vasoconstriccin de las arterias coronarias
puede desencadenar un evento cardiovascular agudo (angina,
infarto).
Efectos secundario
reacciones alrgicas como erupcin cutnea, picazn o
urticarias, hinchazn de la cara, labios o lengua
problemas respiratorios
cambios en la visin
dolor en el pecho
enfriamiento o decoloracin de manos o pies
confusin
reduccin en el volumen de orina
pulso cardiaco rpido o lento
fiebre
alta presin sangunea
picazn
dolores musculares
hormigueo o entumecimiento de los dedos de las manos y de
los pies
hinchazn de manos, tobillos o pies
debilidad en las piernas

ERGOVALINA: se encuentra Fes tuca arundinacea, Festuca fenas, Festuca

rubra, Festuca ovina y Holcus lanatus. El contenido de alcaloides en gramneas
asociadas a hongos endofticos debe ser considerado como un factor a tener
en cuenta al valorar la calidad del past.
FARMACOGNOSIA II

ERGOCRIPTINA: Contiene numerosos compuestos, sobre todo lpidos,

esteroles, glucsidos y aminas, pero sobre todo los alcaloides del cornezuelo,
ergotamina, ergocristina, ergocriptina y ergometrina. Cada una de estas
sustancias tiene unas acciones farmacolgicas bien diferenciadas.

INDICACIONES: Este medicamento genrico est

indicado en los siguientes casos: Enfermedad de
Parkinson.
CONTRAINDICCIONES:
Hipersensibilidad a los derivados del cornezuelo del

centeno
Hipersensibilidad a uno de los componentes
Insuficiencia heptica grave
Nio menor de 15 aos
Valvulopata cardaca
Embarazo
Lactancia

METILSERGIDA: El hidrogenomaleato de metisergida

Via oral a dosis 1mg/da y progresivamente hasta 46mg/dia.
Usos: tratamiento de fondo de migraa y de algias vasculares en la cara.
2-BROMO-X-ERGOCRIPTINA: la introduccin de un tomo de bromo sobre el
carbono x- del tomo del nitrgeno indolico ,aumenta las propiedades
agonistas aumenta las propiedades del corazn agonistas dopaminergico
FARMACOGNOSIA II

NICERGOLINA: Tiene propiedades bloqueantes

USOS: claudicacin intermitente de las arteriopatias crnicas obliterantes en
miembros inferiores. Trastornos de atencin y memoria.
DIETILAMIDA DEL ACIDO LISERGICO:

La LSD es una de las principales

drogas en la categora de los alucingenos. Los alucingenos causan

alucinaciones-distorsiones profundas en la percepcin de la realidad.
INTOXICACION
Las intoxicaciones causadas por el cornezuelo del centeno son tristemente
famosas. Los testimonios ms antiguos se remontan a la poca de los asirios
600 aos a.d.c. En la edad media y hasta en el siglo XVII hay datos de
intoxicaciones masivas, siendo la "la gangrena de los soloeses" con 7 u 8.000
muertos, una de las ms conocidas. Ms recientemente hay casos de
ergotismo en 1926 en la URSS y en 1951 en Francia (caso del "pan maldito" en
el pueblo Pont Saint Esprit). En todos los casos, se trata de envenamientos
masivos en los que est alcanzada toda una poblacin.
Los efectos de los alcaloides del centeno en la intoxicacin ergtica se deben a
sus propiedades vasoconstrictoras que ocasionan la gangrena de las
extremidades. Hay que aadir la toxicidad sobre el sistema nervioso central
que se manifiesta por convulsiones, estados depresivos y halucinaciones
similares a las observadas con el LSD (derivado de la ergotamina). Sus
propiedades oxitcicas provocan abortos y partos prematuros. Este efecto
abortivo del cornezuelo del centeno era conocido ya en la edad media siendo
utilizado por curanderos y comadronas. A partir del siglo XVIII es utilizado en la
prctica obsttrica para facilitar el parto.
Hoy da este tipo de intoxicacin es casi imposible. La dosis mortal se
encuentra en los alrededores de 1 g y los sntomas originados son efectos
sobre el sistema nervioso central (convulsiones, vmitos, temblores, cefaleas) y
los debidos a los efectos vasoconstrictores: fro en las extremidades, dolores
torcidos, gangrena de las extremidades, etc, hipotensin y disnea.
El tratamiento de urgencia en casos de intoxicacin por cornezuelo de centero
o alcaloides derivados de la ergotamina es provocar vmitos para eliminar el
FARMACOGNOSIA II

txico, administracin de carbn activo y administracin de heparina asociada a

un vasodilatador (prazosina o nitroprusiato). En casos de convulsiones se
recomienda diazepam.
Se importante destacar que pueden observarse sntomas txicos,
incluso a las dosis recomendadas de ergotamina y otros alcaloides del
centeno, si estos se administran conjuntamente con un antibitico de la
familia

de

los

macrlidos

(eritromicina,

josamicina,

etc).

La

administracin simultnea de ambos tipos de frmacos est totalmente

contraindicada.
IDENTIFICACION
Los

alcaloides

de

cornezuelo

reaccionan

con

para

dimetilaminobenzaldehido en medio acido dando una coloracin azul, la

coloracin obtenida puede aprovecharse en la realizacin de una valoracin
colimetrica.

V.

ALCALOIDES INDOLMONOTERPNICOS
FARMACOGNOSIA II

Los encontramos en la familia gentianales:

APOCYNACEAE

LOGACINACEAE

RUBICEAE

La caracterstica ms notable de los alcaloides de este grupo es sin duda su

origen biosintetico comn, todos los compuestos conocidos provienen de un
precursor nico la estrictosidina.
Derivan a la triptamina que se une en el primer paso al glucosido
monoterpenico, secologamina, para dar la estrictosidina y su ismomero
vincosidina.
La secologanina se elabora, va geraniol, a partir de dos molculas de cido
mevalonico

1.- ORIGEN BIOSINTETICO

FARMACOGNOSIA II

A.-

DE

LA

TRIPTAMINA

LA

ESTRICTOSIDINA,

ORIGEN

DEL

PRECURSOR COMUN
La conversin del loganosido en alcaloides, es decir su condensacin con la
triptamina, precisa la ruptura del ncleo ciclopentanico, ruptura que conduce al
secologanosido.
La condensacin del secologanosido con la triptamina conduce a 2 heterosidos
epimeros: el vincosido y la estrictosina.
B.- DE LA ESTRICTOSIDINA A LOS ALCALOIDES: PRINCIPALES TIPOS
ESTRUCTURALES
Los alcaloides indolicos se clasifican en funcin de su biognesis:
ALCALOIDES TIPO I: Corineanteanos(ia), estrictananos(ib)
ALCALOIDES TIPO II: Aspidospermanos
ALCALOIDES TIPO III: Iboganos

C.- BIOSINTESIS DE LOS ALCALOIDES INDOLICOS DE TIPO I:

FARMACOGNOSIA II

 TIPO (Ia) CORINENTEANOS Y ESQUELETOS RELACIONADOS

La formacin del esqueleto corinanteano necesita en primer lugar la eliminacin
enzimtica de la glucosa. La genina liberada, hemiacetalica es una especie
dialdehida muy reactiva, por una condensacin molecular se deshidrata en
aldehido 4,21-dehidrocorinanteico.
La catenamina, aislada de una especie de rubiaceae, constituye un eficaz
precursor de la ajmalicina.
Esqueletos

derivados:

vobasina,

sarpagina,

ajmalina,

oxi-ndoles

(ervatina, quinina)
TIPO (IB) ESTRICTANOS
En estas estructuras un enlace C-3-C-7 reemplaza el enlace C-3-C-2, una Boxidacin del indol en hidroxindolenina conduce a un oxindol, apartir del cual
forma preakuammicina.
Otras transformaciones: perdida del carbometoxilo y formacin de una metilen
indolina. Esta conduce al aldehdo wieland-gumlich(n-desacetil diabolina) y por
otra parte al derivado dehidroxilado, se disemerizan y conduce a los amonios
cuaternarios curarizantes.
La estricnina procede de la alquilacin por el acetoacetil CoA del aldehdo de
Wieland-Gumlich en su forma hemicetalica, seguida de una ciclacin sobre el
nitrgeno indolinico
D.- BIOSINTESIS DE LOS ALCALOIDES DE TIPO II Y III
Se conocen muy poco los mecanismos que conducen desde un intermediario
de tipo corinanteano a los esqueletos aspidospermano e ibogano
La evolucin que ha dado lugar a la preakuammicina y a la estemmadeina
puede continuar: despus de una migracin del doble enlace en 19-20 a la
posicin 20-21, la ruptura C-15-C-16 origina la dehidrosecodina.
E.- CASOS PARTICULARES
- ALCALOIDES BINARIOS DE LOS CATHARANTHUS

FARMACOGNOSIA II

El primer aspidospermano que se forma, la tabersonina, es el precursor de la

vindolina. Se ha demostrado que las 2 molculas se incorporan intactas:
lavindolina

la

catarantina

marcadas

llevan

la

formacin

de

anhidrovinblastina y leurosina marcada.

- ALCALOIDES QUINOLEINICOS DE LAS QUINAS
La existencia de alcaloides indolicos en las hojas de las cinchona permite
predecir su biosintesis a partir del triptfano: experiencias de marcaje muestran
que este aminocido, as como el geraniol, el loganosido o la estrictosidina, se
incorporan de hecho.
2.- DISTRIBUCIN DE LOS ALCALOIDES INDOLMONOTERPENICOS
LOGANIACEAE
Algunas Garneria y mostuea contienen alcaloides
Genero gelsemium y strychnos presentan inters farmacutico
Ejm strychnos: anestesiologa ( bisindoles bisamonios cuaternarios de tipo
alcurio)
Las no utilizadas se empleaban antiguamente como veneno de flechas(indo
malasia) y de prueba(africa).
RUBIACEAE
- Menos del 10% se elaboran alcaloides.
- la sub familia de las rubioideae ( psychotrieae: cephaelis) y de las
cinchonoideae(naucleae:adina, nauclea, cinchoneae, remijia, uncaria)
En esta familia el secologanosido puede combinarse:
-

Dos molculas de dopamina(formacin emetina)

Una molecula de dopamina yuna de tirosina(tubulosina)

Una molecula de tripatamina (forma alcaloides del tipo Ia yohimbanos,

heteroyohimbamnos.

FARMACOGNOSIA II

 APOCYNACEAE
Subfamilia de las plumerioideae: .carisseae(hunteria melodinus, picralima)
.Plumerieae(aspidosperma, catharantus)
.tabenaemontaneae(crioceras, voacanga)
.rauwolfieae(kopsia, valesia)
Todos elaboran alcaloides tipo I, tabemaemontaneae (ibogano), rauwolfieae
(corinanteanos)
DISTRIBUCIN DE LOS ALCALOIDES INDOLMONOTERPNICOS

I.

FAMILIA LOGANIACEAE

Se desarrollan en regiones tropicales, subtropicales y temperadas. Presenta 29

gneros con 600 especies.
Dentro de esta familia encontramos a las siguientes plantas:

I.1 NUEZ VMICA (STRCHNOS NUX-VOMICA L)

Familia: Loganiaceae
FARMACOGNOSIA II

Arbol de 15 m de altura con hojas opuestas con limbo por nerviacin

longitudinal
Flores pentmeras agrupadas en cimas.
Fruto: baya
Crece en Sudeste asitico y en australia.
Droga: semilla

Composicin qumica:

Alcaloides indlicos (1-5%)

Las semillas maduras presentan dos importantes alcaloides: la Estricnina (4050%) y la Brucina.

ESTRICNINA.- Alcaloide que se encuentra en la semilla de la Nuez Vmica

FARMACOGNOSIA II

La Estricnina es un polvo blanco y amargo, extrado del rbol Strychnos nuxvmica. Esta sustancia puede producir envenenamiento si es ingerida por los
animales domsticos en dosis elevadas. Acta sobre el sistema nervioso
central y provocando estmulos motores a la musculatura esqueltica, lo que
provoca contracciones, convulsiones, tetania y muerte por insuficiencia
respiratoria, puesto que tambin afecta los msculos involucrados en la
respiracin.

MECANISMO DE ACCION:
Antagoniza competitivamente a la glicina en las clulas de Renshaw; siendo la
glicina un neurotransmisor inhibidor en tractos nerviosos que conducen
estmulos motores a la musculatura esqueltica, el txico estimula la actividad
refleja en toda la musculatura estriada y ello origina convulsiones y tetania.
ACCION FARMACOLOGICA:

Convulsivante
Glicinergicos

CARACTERSTICAS CLNICO-PATOLGICAS:
Los sntomas iniciales aparecen entre 10 y 20 minutos despus de ingerido el
veneno (4). Estos son miedo aparente, nuseas y vmitos. La intoxicacin se
inicia con un aura aprensiva, observndose luego hipertona muscular, que se
manifiesta en retraccin de las comisuras labiales, contracciones nerviosas en
los parpados y ereccin de las orejas que tienden a juntarse formando un arco
arrugado; se detecta rigidez de la musculatura cervical, torcica y abdominal, al
FARMACOGNOSIA II

igual que dificultad para flexionar las articulaciones (codo, rodilla), con marcha
rgida. Si se golpea la tabla del cuello o el dorso del animal puede observarse
hiperreflexia.
BRUCINA

La brucina es un modulador alostrico en receptores M(1) muscarnicos.

Los efectos comienzan a los 15 a 30 minutos.Es una neurotoxina muy potente.
1.2 GELSEMIUM SEMPERVIRENS L. (JAZMN DE CAROLINA;

JAZMN

AMARILLO):
Esta especie es un arbusto de hojas perennes y flores amarillas, espontnea
en bosques hmedos del sureste de los Estados Unidos de Amrica.
La droga, muy poco utilizada en la actualidad, el alcaloide encontramos en las
races.
Los alcaloides (0,5%) poseen una estructura compleja, oxiindlica: gelsemina,
gelsemicina, gelsedina y sus derivados hidroxilados.
La gelsemina y las preparaciones a base de gelsemio han sido utilizadas como
antineurlgicas, analgsicas y antiespasmdicas (neuralgias faciales y
dentales). Como antiespasmdico, la tintura y el extracto de gelsemio todava
forman parte de la formulacin de algunos jarabes propuestos en el tratamiento
de la tos.

FARMACOGNOSIA II

II.

RUBIACEAES

Es una de las familias ms numerosas de las angiospermas.

Es de distribucin muy amplia (cosmopolita), concentradas en regiones
tropicales y subtropicales Presenta 660 gneros con 11.150 especies.
2.1 YOHIMBO (PAUSINYSTALIA YOHIMBE K. SCHUN )
Familia: Rubiaceas
El yohimbo es un rbol originario de frica tropical, cuyas cortezas se secaban
al sol y se empleaban como afrodisiaco.
Parte utilizada: corteza
El principio activo es un alcaloide llamado YOHIMBINA

FARMACOGNOSIA II

La corteza del tronco contiene (1-6%) y son yohimbanos. Junto a la yohimbina.

PROPIEDADES:
Produce la dilatacin de los vasos perifricos, disminuyendo la tensin
arterial.
Por la va externa se usa como analgsico en oftalmologa y
operaciones de odos y nariz. En dosis elevadas, produce intensa
salivacin y relajacin de esfnteres.
Alteracin del ritmo cardaco.

EFECTOS SECUNDARIOS: Ansiedad, nauseas, vmitos Incremento de la

presin sangunea.
CONTRAINDICACIN: Embarazadas.

III.

APOCYNACEAE:
VINCA MINOR

DESCRIPCIN:
Planta rastrera, con flores sobre tallos erectos y cortos. Las hojas son ovaladas
o lanceoladas, con base obtusa, sin pelos, opuestas y coriceas. Las flores
tienen un delicado color que va del blanco al ms claro azul pastel.
COMPONENTES ACTIVOS:
FARMACOGNOSIA II

Contiene alcaloides (vincamina ,vinburnina), sobre todo en el perodo de la

floracin; flavonoides, taninos, cidos orgnicos (cafeico), vincsido (un
hetersido fenlico).
INDICACIONES:
Vaso dilatador cerebral
MEDICAMENTOS:
Vincamina: Anacervix, Devincal.
Vinburnina: Cervoxan.

CAMPTOTECA
Arbol de 6-10m de altura.
Droga: Corteza, races, fruto.
Principio Activo: Campototecina
Camptotecina:
Tiene actividad antitumoral, es muy toxica, se usaba en la dcada de los 80 en
china en leucemias y carcinomas.
Sintesis:
IRINOTECAN (Campto,Irinotecam): Carcinoma colorrectal,
Ovrico, mamario, pulmonar y renal.
TOPOTECAN (Hycamtin): Carcinoma Ovrico.

FARMACOGNOSIA II

VINCAPERVINCA:
Descripcin: Son arbustos o herbceas, con delgadas ramas de 1-2 m2 de
long., y no crece ms de 2-7 dm3 debajo de la tierra; las ramas frecuentemente
toman races cuando tocan el suelo, permitiendo a la planta propagarse
ampliamente. Hojas opuestas,

simples,

anchas,

lanceoladas

ovales.

Conocida desde muy antiguo como hierba doncella.Las flores son violceos
ptalos unidos a la

base

formando

un

tubo. El

fruto es un

grupo

de folculos divergentes.
Principio activo: se encuentra en hojas denominada vincamina
Composicin qumica: la droga contiene de 0.3 a 1% de alcaloides totales, la
vincamina representa alrededor de 10%de los alcaloides totales.

Accin
Farmacolgica
Aumenta el flujo circulatorio cerebral.
Causa de la vasodilatacin aumentando el Oxigeno y PCO 2
FARMACOGNOSIA II

 Induce la aparicin de arritmia ventricular(via parenteral)y a largo plazo

ausencia de efecto hipotensor.
En homeopata para catarro (la homeopata se incluye en este apartado
pero no se considera un tratamiento mdico).
Dispepsia
En tratamiento de quimioterapia
Transtornos

psicocomportamentales

del

envejecimiento

cerebral

(transtornos de vigilancia, memoria, vertigos)

Mejora los sntomas que presenta en dficit intelectuales patlogicos de
ancianos (transtornos de atencin, memoria, vrtigos, zumbido de odo)
despus de accidentes vasculares cerebrales.
En afecciones de origen vascular en oftalmologa.
Tratamiento de leucemia, linfomas, tumores de cncer y pulmn
Contraindicada
En casos de neoformacin cerebral con hipertensin intracraneal
No asociar a medicamentos antiarritmicos ( provoca taquicardias ventriculares)
Los pacientes con neurotoxicidad suelen manifestar parestesias perifricas,
arreflexia, dolor abdominal y estreimiento; asimismo se ha notificado
ototoxicidad. Si los sntomas de neurotoxicidad son intensos, hay que reducir la
dosis. Puede ocurrir tambin debilidad motora; la paresia progresiva obliga a
suspender estos medicamentos. La recuperacin de los efectos neurotxicos
suele ser lenta, pero completa.
Efecto Secundario
Ocasionar alopecia reversible.
Producen irritacin local intensa
CATHARANTHUS ROSEUS (VINCA DE MADAGASCAR)

FARMACOGNOSIA II

Entre sus sinnimos se incluyen: vinca del Cabo, vinca rosa, vinca rosada.
Descripcin: arbusto o planta herbcea siempre verde, que alcanza una altura
de 1 m. Las hojas son de ovales a oblongas, de 2,5 a 9 cm de longitud y de 1 a
3.5 cm de anchura, de color verde brillante, sin pelos, con un nervio central
plido y un corto peciolo de 1 a 1,8 cm de longitud; se disponen en pares
opuestos. Las flores son blancas a color de rosa oscuro con un centro rojo ms
oscuro, con un tubo bsico de 2,5 a 3 cm de largo y una corola de 2 a 5
centmetros de dimetro con cinco ptalos como los lbulos.
Principio activo: vincristina y vinblastina
Composicin qumica

Vincristina
Farmacologa:
La vincristina entra a la clula a travs de un mecanismo de transporte y se
enlaza a protenas tubulares. Durante la fase de metafase de la mitosis, el
frmaco inhibe la polimerizacin de la tubulina a microtbulos.
Metabolismo:
Se metaboliza principalmente en el hgado. Cerca de un 45 % de la dosis
administrada es convertida en este lugar a metabolitos y productos de desecho.

FARMACOGNOSIA II

Excrecin:
Al pasar 48 horas, un 50 % de la dosis es retenida en el cuerpo; a las 72 horas
puede detectarse vincristina en la orina. Tambin se excreta va biliar y por las
heces fecales.
Accin Farmacolgica:
Indicado en leucemia aguda y linfoblastica.
En combinacin con otros oncolticos se usa para tratar la enfermedad de
Hodgkin, tumor de Wilms, sarcoma ostegeno, cncer de mama.
En tratamiento de tumor:
De Wilms (un tipo de cncer de rin que ocurre en los nios)
Neuroblastoma (un cncer que empieza en las terminaciones nerviosas y
ocurre principalmente en los nios)
Rabdomiosarcoma (cncer que se forma en los msculos de los nios).
Agentes antihipertensivos, mejoramiento de la circulacin cerebral
Tratamiento de diabetes, ms eficaz que la insulina
Accin como anticancergeno (cncer de mama, pulmn, colon, cabeza y
cuello)
Reacciones secundarias:
Causar leucopenia, anemia, trombocitosis temporal.
Neurotoxicidad dependiente de la dosis. Los sntomas estn relacionados a la
alteracin del sistema nervioso central y perifrico.
Nusea, vmitos, llagas en la boca y garganta, prdida de apetito o peso, dolor
de estmago, diarrea, dolor de cabeza, cada del cabello.
Interacciones:
FARMACOGNOSIA II

Puede ser utilizada en combinacin con otros agentes citostticos como

el metotrexato. Las interacciones entre la vincristina y los agentes alquilantes y
el metrotexato durante el ciclo celular, pueden producir una elevacin del efecto
citotxico total.
Toxicidad
Efecto teratgeno potencial u otros efectos adversos sobre el feto.
Pacientes que estn recibiendo radioterapia en zonas hepticas
Durante el embarazo y la lactancia.
VINBLASTINA
Historia: Fue aislada por Robert Noble y Charles Thomas Beer de la planta
de Catharanthus de Madagascar.
Accin Farmacolgica
Agente quimioteraputico fue descubierto cuando fue molido en un te.
El consumo del te condujo a un decremento en el nmero clulas blancas de
la sangre
Efectiva contra cnceres de las clulas blancas de la sangre como linfoma.
Enfermedad de Hoking
Toxicidad
Supresin de mdula sea
Toxicidad gastrointestinal
Toxicidad por actividad vesicante (formacin de ampollas), y heridas por
extravasacin (forma lceras profundas)
RAUWOLFIA SERPENTINA
FARMACOGNOSIA II

Descripcin:
La raz se vende como fragmentos cilndricos de 5-5 x 0,-2 cm, generalmente
tortuosos.Oriunda del Himalaya. Se trata de un pequeo arbusto de
corteza blanca, con hojas elpticas, lanceoladas u ovaladas que se
estrechan en un peciolo corto. Las flores, de color rosa o blanco, se
agrupan en umbelas. Las semillas, son de color negro.
La raz es la nica parte de la planta que tiene propiedades
medicinales: se extraen las races, se lavan y cortan en trozos de 5 a
20 cm secndolos al aire. Contiene numerosos alcaloides que
suponen el 0.5% de la corteza de la raz
Antigedad se emple como remedio contra las mordeduras de las
serpientes, la fiebre, la picadura de insectos
Composicin Qumica: Presenta alcaloides indol-monoterpnicos (0,5-2,5%),
clasificables en 4 grupos:
a Derivados de tipo yohimbano: reserpina y rescinamina
b Derivados de tipo heteroyohimbano: ajmalicina, serpentina.

c Derivados dihidroindlicos: ajmalina

FARMACOGNOSIA II

Reserpina
Accin farmacolgica:
Propiedades sedantes, neurolpticas e antihipertensivas.
Este alcaloide induce cada del nivel de la presin sangunea y de la frecuencia
cardiaca.
Ajmalicina
Accin farmacolgica
Arritmias cardiacas
Espasmoltico (alfa bloqueante, invierte los efectos de la adrenalina)
Moderador de la actividad de los centros vasomotores, sobre todo del centro
bulbar.
Ligeramente ansioltica.
Tratamiento de sntomas del dficit intelectual patolgico de ancianos.
Vasodilatador cerebral en trastornos seniles.
Efectos secundarios: Depresin, ansiedad, pesadillas, nerviosismo, dolor de
cabeza, atrofia ptica, glaucoma, sordera, mareos, somnolencia, bradicardia,
arritmias, sntomas anginosos, retencin de lquidos, edema, diarrea, vmitos,
nuseas, anorexia y sequedad de boca, disnea, epistaxis, congestin nasal,
prpura, prurito, erupcin, dolores musculares, disuria, aumento de peso,
congestin mamaria.
Causa depresin mental
Ajmalina

FARMACOGNOSIA II

Antiarritmico que disminuye la excitabilidad

Conduccin en el tejido contrctil.
Efecto Indeseables: somnolencia, congestin nasal, hipersecrecin salivar y
gstrica, sindromes depresivos
Contraindicaciones:
Estados depresivos(con tendencia al suicidio)
Ulcera gastroduodenal
IBOGA
Descripcin: arbusto florido de frica y Sudamrica, se utiliza por sus races
pivotantes voluminosas cuya corteza de la raz contiene entre 5-6% de
principio activo.
Composicin Qumica: los principios activos indlicos son: ibogaina,
tabernantina, ibogalina, ibogamina.

Accin

Farmacolgica:
Estimulante afrodisiaco del SNC
Alucingena segn la dosis
Tratamiento de adicciones a otras substancias adictivas como el alcohol,
metanfetaminas, nicotina y

patrones

de comportamiento

obsesivo

compulsivo que no involucren el abuso de sustancias o la dependencia a

frmacos.
Contraindicaciones
Dosis elevadas en el hombre provocan manifestaciones de parlisis y parada
respiratoria
Produce neurotoxicidad (dosis elevadas inducen degeneracin de las clulas
de Purkinje)
OCHROSIA
FARMACOGNOSIA II

Son arbustos arboles de las Isla del Oceno Indico, Pacfico y del Continente
Australiano, la corteza de su tronco contiene alcaloides especficos: elipticina.
Composicin qumica: principio activo elipticina.

Accin farmacolgica
Actividad antitumoral
Toxicidad
Hemolisis
IV.

ALCALOIDES QUINOLENICOS

ALCALOIDE QUININA
Uno de los casos ms importantes a nivel biolgico y sinttico, es el de los
alcaloides aislados de la corteza de la quina, que proviene de la familia
Rubiceas del gnero Cinchona. Los extractos de esta planta fueron
introducidos como agentes mdicos en el siglo XVII en Europa, cuando la
condesa de Cinchon fue tratada y curada de malaria en el ao 1638. El anlisis
detallado del extracto de quina permiti a los qumicos identificar ms de 20
alcaloides, de los cuales la quinina, la cinconidina, la quinidina y la cinconina
(4) son las sustancias de mayor actividad biolgica. La quinina fue aislada en
1820 de la corteza del rbol Cinchona oficianilis por los cientficos franceses
Pelletier y Caventou y desde entonces se ha convertido en parte integral del
desarrollo de la qumica orgnica y la medicina. Desde la determinacin de su
estructura, la quinina era (y sigue siendo) un desafo para los qumicos
orgnicos, por eso se realizaron muchos intentos para obtenerla y as competir
con la misma naturaleza. Sin embargo, slo hasta el ao 2000 se logr la
primera sntesis estereoespecfica, llevada a cabo por el prof. G. Stork y
FARMACOGNOSIA II

colaboradores. El paso principal de esta ruta consiste en la adicin de las sales

de litio de la 6-metoxi- 4-metilquinolina

al grupo carbonilo del aldehdo,

sintetizado a partir de la 4-vinilbutirolactona. Posteriormente se realizaron

diversas transformaciones que condujeron a la preparacin de la quinina con
un rendimiento del 78 %. Recientemente, el prof. E. Jacobsen y su grupo
reportaron la sntesis asimtrica de la quinina que consta de 16 etapas
consecutivas a partir de la 4-metoxianilina. Molculas quinolnicas con mayor
actividad biolgica aisladas del extracto de la quina. 7 julio-diciembre de 2005
Aunque la quinina ha presentado una actividad potente, tambin ha mostrado
un alto grado de toxicidad, razn por la cual se inici la bsqueda de nuevos
agentes, ms efectivos y menos txicos, que poseen como base estructural el
sistema quinolnico. Fue as como fueron sintetizados los nuevos frmacos 8aminoquinolnicos - primaquina, plasmoquina, t- butilprimaquina y frmacos 4aminoquinolnicos - cloroquina y amodiaquina. La cloroquina fue sintetizada en
1934 por qumicos alemanes y desde entonces ha sido considerada como un
agente antipaldico de alta eficacia y toxicidad relativamente baja. Este
frmaco fue utilizado extensamente por ms de 50 aos en varios programas
de erradicacin mundial de la malaria. Sin embargo, en los ltimos aos se ha
observado una disminucin en la efectividad del frmaco en frica, Amrica del
Sur y el sureste asitico, principalmente por el desarrollo de resistencia a la
cloroquina

por parte del parsito Plasmodium falciparum. La bsqueda

constante de nuevos anlogos de la cloroquinina es una tarea importante de

los qumicos medicinales. Tal es el caso de la amodiaquina que posee alta
eficacia, pero que tiene algunos efectos txicos. Por eso su uso se limit a
mediados de los aos ochenta. Sin embargo, debido a su gran actividad contra
los parsitos resistentes a la cloroquina, recientemente se ha incrementado su
uso. Por otra parte, en el arsenal de frmacos efectivos contra malaria se
encuentra la t-butilprimaquina que ha mostrado excelente eficacia antimalrica.
Anteriormente se pensaba que el mecanismo de accin de estos
compuestos estaba asociado con la formacin de complejos con el ADN del
parsito, y cuya actividad estaba asociada con la estabilidad de este complejo.
Sin embargo, numerosas investigaciones han demostrado la invalidez de este
modelo. En la actualidad se acepta que las 4-aminoquinolinas interfieren con la
FARMACOGNOSIA II

desoxificacin de la hematina libre (ferroprotoporfirina IX, Fe (III) FPIX),

generada durante la degradacin de hemoglobina dentro de la vacuola
digestiva central. En este proceso, la hemoglobina es transformada en
pptidos pequeos que a su vez son transportados. Sntesis estereoespecfica
de la quinina. Hacia el citoplasma de los parsitos. Estos fragmentos pueden
tener un efecto txico, por lo cual son convertidos (va mecanismo oxidativo) en
cristales insolubles, llamados hemozoin o pigmento de malaria. Aunque este
pigmento es un cristal, este mecanismo es conocido como la polimerizacin de
hematina. Como mecanismo adicional, la hematina es degradada por la
reaccin con perxido de hidrgeno (H2 O2) que es generado por la oxidacin
espontnea de la hematina desde el estado Fe2+ hasta el estado Fe3+. El
frmaco inhibe tanto la degradacin oxidativa como la polimerizacin, formando
un complejo con la hematina, desencadenando un efecto txico por el aumento
de la concentracin de sta, resultando en la muerte del parsito.
ALCALOIDE ESTREPTONIGRINA
Una de las contribuciones ms importantes de los compuestos quinolnicos
es su conocido aporte en la lucha contra el cncer. El alcaloide como
estreptonigrina ha sido de inters especial para bioqumicos y qumicos
orgnicos. Esta fue aislada de la especie Streptomyces flocculus en 1959 y ha
demostrado

poseer propiedades citotxicas potentes,

amplio

espectro

antitumoral, adems de propiedades antimicrobianas y antivirales. Aunque su

uso, ha sido limitado al de un agente antitumoral debido a su toxicidad. Sin
embargo, sigue siendo de gran inters, debido a la capacidad, comn a un
nmero de antibiticos quinnicos, de degradar el ADN.
Es interesante comentar que sus anlogos estructurales, lavendamicina (14)
y estreptonigrona

fueron aisladas mucho despus en otras cepas de

Streptomyces. Los productos naturales proporcionan excelentes oportunidades

a los qumicos orgnicos para desplegar su creatividad en la construccin de
molculas complejas. En el caso de la estreptonigrina y compuestos
relacionados se han desarrollado algunas rutas sintticas para obtener este
sistema. Los qumicos medicinales, guiados por los estudios de relacin
estructura-actividad, han mostrado que la estructura mnima que. Compuestos
aminoquinolticos derivados de la quinina con excelente actividad antipaldica,
FARMACOGNOSIA II

se requiere para conservar la actividad y disminuir los efectos txicos es el

fragmento.). En los aos sesenta cuando fue descubierto el alcaloide
estreptonigrina, la sntesis total del mismo fue considerada como una tarea
monumental (si no imposible) debido a su alto grado de funcionalidad acoplado
con un arreglo complicado de anillos aromticos. Slo 20 aos despus los
orgnicos sintticos osaron a construir este alcaloide: el Prof. M. Weinreb
complet la primera sntesis total de la molcula de cuatro anillos que consisti
en una reaccin imino Diels-Alder como estrategia principal para la
construccin del anillo CD y una modificacin de la reaccin de Friedlnder
para formar el sistema. Esfuerzos sintticos para obtener el sistema de la
estreptonigrina.

RECOMENDACIONES

Los alcaloides derivados del cornezuelo y sus derivados son dainos

para la salud mental y la integridad fsica de una persona.
Es importante conocer la importancia los conceptos y funciones de
cada alcaloide en todas sus clasificaciones.
FARMACOGNOSIA II

 Conocer las variedades en estructuras qumicas as como los efectos en

el sistema nervioso central.
Se recomienda el uso medicamentos bajo la supervisin mdica.

CONCLUSIONES

La distribucin de este amplsimo grupo de alcaloides est limitada a

tres familias del orden de las Gentinales como: Apocynaceae,
Loganiaceae, Rubiaceae, siendo la Apocynaceae la ms importante en

cuanto a sus propiedades farmacolgicas.

Dentro de las drogas quinoleinicos (quinas), est constituida por la

corteza desecada en el tratamiento de eleccin del Paludismo.

Las sustancias activas de las semillas trepadoras provienen del
metabolismo del Triptfano tienen propiedades alucingenas.

FARMACOGNOSIA II

Los derivados del triptfano tienen propiedades antitumorales como el

alcaloide vinca de Madagascar.

El haba de calabar su alcaloide fisostigmina es un inhibidor de
colinesterasas
provocando

se

miosis,

comporta
sialorrea,

como

un

rinorrea,

para

simpaticomimtico

bradicardia,

hipotensin,

broncoespasmo, nauseas, facilita la transmisin del impulso nervioso.

La yohimbina es un inhibidor selectivo de receptores alfa2 adrenrgicos,
presinapticos a dosis dbiles es hipertensor y a dosis altas hipotensor.

BIBLIOGRAFIA

Brunenton Jean. Farmacognosia: Fitoqumica Plantas Medicinales. 2da.

Edicin. Edit. Acribia S.A. Zaragoza-Espaa.2001.

Villar

del

Fresno

A.M.

Farmacognosia

General.

Edit.

Sntesis.

Madrid.1999.

Jorge Abel Ringuelet. Productos naturales vegetales .coordinado por

Jorge Abel Ringuelet. . 1a ed. La Plata: Universidad Nacional de La
Plata, 2013.
FARMACOGNOSIA II

Disponible en:
http://ecaths1.s3.amazonaws.com/fitoquimicafbqf/1204709488.ALCALOI
DES%20(apunte).pdf.

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