Reduccin de Aldehdos y cetonas

Por: Wilbert Rivera Muoz

wlbrtrivera@gmail.com
1. Reduccin del C=O de aldehdos y cetonas a alcohol
La reduccin de carbonilos de aldehdos y cetonas a alcoholes, es una de las transformaciones
simples ms importantes, que regularmente se efecta con NaBH4 y LiAlH4 a partir de la dcada
de los 40.
El primero es un reductor suave y el segundo, es uno de los ms potentes reductores y
consiguientemente su accionar no es selectivo, razn por la cual se han estudiado entre estos
extremos, diversos agentes reductores en medio acuoso y en solventes orgnicos que puedan ser
utilizados con mayor selectividad, en funcin de los grupos presentes en la molcula orgnica,
donde se desea realizar una reduccin.
2. Reduccin con LiAlH4 o NaBH4.
Como se tiene dicho, dos fuentes prcticas de la reactividad de hidruros, son los complejos
metlicos: hidruro de litio y aluminio (LiAlH4) y borohidruro de sodio (NaBH4). Ambos son blancos
(o casi blanco) slidos, que son preparados a partir de hidruros de litio o de sodio por la reaccin
con haluros de aluminio o boro y steres.
El hidruro de litio y aluminio es de lejos el ms reactivo de los dos compuestos, reaccionando
violentamente con el agua, alcoholes y otros grupos cidos con la evolucin de gas hidrgeno.
Solventes Trabajo que
Reactivo Funciones que reducen
preferidos se lleva a
acabo
Etanol
Borohidruro Aldehdos a alcoholes 1
1) Neutralizacin
Etanol acuoso
de Sodio simple
15% NaOH Cetonas a alcoholes 2
2) Extraccin del
(NaBH4) Diglima15%
NO acta sobre otros producto
NaOH
grupos funcionales
Evitar cidos
fuertes
Aldehdos a alcoholes 1
Hidruro de ter dietlico, THF 1) Tener cuidado
Cetonas a alcoholes 2
litio y con la adicin
Evitar alcohol y Ac. Carboxlicos a
aluminio de agua
aminas alcoholes 1
2) Separar sales
(LiAlH4) steres a alcoholes 1
Evitar de aluminio
Epxidos a alcoholes
compuestos 3) Extraccin del
Nitrilos y Amidas a aminas
halogenados producto
Haluros y tosilatos a alcanos
Evitar cidos Tambin reacciona con
fuertes otros grupos funcionales
Tabla N 12. Caractersticas del NaBH4 y LiAlH4.
Algunos ejemplos de la reduccin de aldehdos y cetonas, utilizando los reactivos descritos
anteriormente, se presentan a continuacin:
O
+
NaBH4 H3 O
O O - +
H OM
OH
EtOH/H 2O O
O O
M = Li o Al
 - +
O OM +
OH
LiAlH4 H3O
4 THF
4 4 + sales de M

M = Li o Al
- +
O OM OH
+
NaBH4 H3 O
4
EtOH/H 2O
4 4 + borato de sodio

M = Na o B

CHO OH
NaBH4
4
4 + borato de sodio
EtOH/H2O O
O

Las primeras tres reacciones muestran la estequiometra de la reaccin y el ltimo ejemplo,

muestra la resistencia de los acetales cclicos al LiAlH4, aspecto que muchas veces se utiliza
como mtodo de proteccin de una parte de la molcula mientras en otra acta el reductor.
2.9.1.1. Reduccin con cianoborohidruro de sodio NaBH3CN.
De una excelente revisin de la selectividad del cianoborohidruro de sodio, efectuada por Clinton
F. Lane (1974), se tomar la correspondiente a la reduccin selectiva de aldehdos y cetonas por
este verstil agente reductor. El cianoborohidruro de sodio es altamente soluble en una variedad
de solventes como el agua, alcoholes, aminas y THF, pero es insoluble en hidrocarburos.
Uno de los mtodos de preparacin de este agente reductor, se lo efecta de acuerdo a la
siguiente reaccin:
1) H3COCH 2CH2OCH 3
NaCN + B2H6
2)
NaBH3CNBH 3.2 O O
O O

El cianoborohidruro de sodio es un agente reductor muy verstil, debido a que una variedad de
grupos funcionales tienen remarcable selectividad por este reactivo.
Sustrato pH tmpo Producto (%)
CHO
OH
4 2h 87

O OH
4 1h 88

O OH
4 4h 84

3 2h 86
O HO
O OH
3 1h 93

O OH
4 1h 67
 Tabla No. 13. Reduccin de aldehdos y cetonas con NaBH3CN
Por ejemplo, se ha observado la reduccin selectiva mucho ms rpida que la de un grupo
carbonilo de aldehdos o cetonas, en estructuras que a su vez pueden tener otros grupos que han
demostrado ser inertes a la accin del reactivo, como por ejemplo: amidas, teres, lactonas,
nitrilos, nitrocompuestos y epxidos.
En condiciones neutras en agua o metanol hay una reduccin insignificante de aldehdos y
cetonas. Sin embargo, a un pH 3-4, el porcentaje de reduccin es suficientemente alto y rpido
para ser sintticamente til. Dado que la reduccin consume cido, se requiere de un sistema
amortiguador o se requiere agregar cido para mantener el pH bajo.

3 O + -
BH3CN + 3ROH + H
+ 3 OH + B(OR) 3 + HCN

Tambin se ha reportado una reduccin selectiva del aldehdo en presencia del ster tiol:
HO H O H HO

S S NaBH3CN S

O O EtOH/AcOH, pH 5.5 O

Al cambiar el catin y el disolvente es posible llevar a cabo una reduccin an ms selectiva. Por
lo tanto, el cianoborohidruro tetrabutilamonio en triamida acidificada con c. Hexametilfosfrico,
reduce selectivamente aldehdos en presencia de casi todos los dems grupos funcionales que
incluyen ciano, ster, amida, nitro, e incluso cetonas.
Los aldehdos y cetonas alifticas, pueden ser tambin desoxigenados al correspondiente grupo
metileno, con el cianoborohidruro de sodio, para ello aldehdos y cetonas deben previamente ser
trasformados en las tosilhidrazonas y stas que contienen el enlace imnico son las que
verdaderamente se reducen. El medio de reaccin es una mezcla (1:1) dimetilformamida
/sulfolano. Este nuevo procedimiento selectivo, que requiere de condiciones suaves y de alto
rendimiento, se constituye en una alternativa superior a las reducciones de Wolff-Kishner y de
Clemmensen.
La preparacin previa de la tosilhidrazona es innecesaria en muchos casos, ya que la lentitud de
la reduccin de carbonilo permite la generacin in situ de tosilhidrazina y el compuesto
carbonlico.
O O H2NNHTos/NaBH 3CN/ O
O DMF/Sulfona, 100C
5 O
87% 5
H2NNHTos/NaBH 3CN/
DMF/Sulfona, 100C
O N CH2 N CH2
56%

O O H2NNHTos/NaBH 3CN/ O
O DMF/Sulfona, 100C
7 O
65% 7

O H2NNHTos/NaBH 3CN/ O
O
DMF/Sulfona, 100C
O CN O CN
4 75% 4
O
1) H2NNHTos/CeH 5OH, calor
2) NaBH3CN/DMF/sulfona, 110C
92%
 Los carbonilos de compuestos arilo han demostrado
O ser bastante resistentes a la reduccin por este
mtodo, independientemente del procedimiento
2 etapas
utilizado. Sin embargo, esto puede llegar a ser til
79% porque las cetonas y aldehdos alifticos
probablemente podran ser eliminados de forma
selectiva en la presencia del grupo carbonilo arilo.
2.9.1.3. Reduccin de aldehidos y cetonas con H2/Complejo de hierro.
El complejo de hierro que contiene acoplados electrnicamente hidrgenos cidos, cataliza la
hidrogenacin de cetonas en condiciones suaves y muestra quimioselectividad alta de aldehdos,
cetonas, e iminas.
2 mol%, catalizador
O H2 (3 atm) OH
Los enlaces de carbono dobles y R : Aril, alquil
triples aislados, haluros de arilo, R R
1 Tolueno R R
1 1
R : alquil, H, aril
nitratos, epxidos y las funciones 25C, 1 - 72 h
alquenil, alquinil
ster se ven afectados por las
condiciones de hidrogenacin. Catalizador:
(C. P. Casey, H. Guan, J. Am.
Chem. Soc., 2007, 129, 5816-
OC
5817). Fe
H
CO SiMe3

2.9.1.4. Reduccin de aldehdos con Decaborano (B10H14) (Seung Hwan Lee, Mi Hye
Nam y Min Young Chiol) Japan november 24, 2005.
Sustrato Producto t (h) % Sustrato Producto t(h %

CHO
O 2N OH
O2N CHO 1- 9 99 6 84
OH OH OH
CHO
NC CHO NC OH
0.5 95 1 82
OH OMe OMe
CHO
OH
Br 0.3 99 0.5 84
Br CHO OH

O CHO OH
O CHO OH
0.5 97 0.5 94
O
O
CHO OH
MeO CHO MeO 0.5 95 0.5 76
OH
N
N

Tabla No 14. Reduccin de aldehdos usando Decaborano (B10H14)

El Decaborano en medio acuoso y a temperatura ambiente, presenta una accin quimioselectiva

sobre los aldehdos, para transformarlos en los respectivos alcoholes. Los grupos nitro, ciano,
cetonas, steres, amidas y halgenos no son afectados por el Decaborano.
Por tal razn el grupo aldehdo puede B10H14
R CHO R CH 2OH
ser reducido selectivamente en THF/H 2O, a.t., r.t.
presencia de los grupos citados. R : alquil o aril
Tabla 14
 .Sustrato Producto t (h) %
O O
CHO 1 83
OH
O O
O CHO O 1 83
OH
O O
O2N O2N 1.5 80

O2N CHO O 2N 1.5 97

OH

Tabla No. 15. Reduccin quimioselectiva de aldehdos

en presencia de cetonas

En conclusin, la reduccin de aldehdos alifticos y/o aromticos usando Decaborano en solucin

acuosa, con algunas gotas de THF como solvente y a temperatura ambiente, los transforma
quimioselectivamente al alcohol respectivo con buenos rendimientos. Tabla No. 15
Sin embargo, si las condiciones de 0.3 eq. B 10H14
reaccin, se modifican y el
Decaborano se disuelve en O 0.1 eq. pirrolidina OH
1 1 R, R. alquil o aril
pirrolidina y cataliza la reaccin con R R R R
0.1 eq. CeCl 3. 7H 2O
CeCl3.7H2O en MeOH, es posible
reducir las cetonas MeOH, 50C, 1.5 - 8 h
quimioselectivamente a alcoholes J. W. Bae, S. H. Lee, Y. J. Jung, C.-O. M. Yoon, C. M.
como reportan: Yoon, Tetrahedron Lett., 2001, 42, 2137-2139.
Cetona Producto t(h) (%)
O OH 6 95
Ph Ph

O O 4 92

O O OH O 1.5 98
BnO BnO
O OH 2 92
Br Br

Br Br
O OH
8 97
Ph Ph Ph Ph
Tabla No. 16. Accin del catalizador CeCl3.7H2O/MeOH

2.9.1.4. Reduccim de aldehidos y cetonas con AlH3.

En qumica orgnica, el hidruro de aluminio se utiliza principalmente para la reduccin de varios
grupos funcionales. En muchos sentidos, la reactividad del hidruro de aluminio es similar a la del
hidruro de litio y aluminio.
El hidruro de aluminio reduce aldehdos, cetonas, cidos carboxlicos, anhdridos, cloruros cidos,
steres y lactonas a sus correspondientes alcoholes. En cambio las amidas, nitrilos, y oximas se
reducen a sus correspondientes aminas .
En trminos de selectividad del AlH3 sobre los grupos funcionales, ste difiere de otros reactivos
de hidruro. Por ejemplo, en la reduccin de la ciclohexanona el hidruro de litio y aluminio (LiAlH4)
produce alcoholes con estereoqumica trans:cis en una relacin de 1,9:1, mientras que el hidruro
de aluminio da una trans:cis con relacin relacin de 7,3: 1
O OH OH

+
LiAlH4
AlH3

Por otro lado el hidruro de aluminio, permite la hidroximetilacin de cetonas en su carbini alfa, sin
atacar propiamente al carbonilo de la cetona.
O O

1) NaH, EtO 2CH OH

2) NaH, AlH3

2.9.1.5. Reduccin de aldehdos y cetonas con resinas de intercambio (BER)

Estudios efectuado por Nung Min Yoon, en la Repblica de Corea, han demostrado que la resina
de intercambio BER, es mucho ms eficaz y conveniente reductor que el NaBH4, debido a que la
resina es selectiva para aldehdos an en presencia de cetonas, steres, amidas, nitrilos, cidos
carboxlicos, enlaces mltiples C-C y sulfxidos.
El BER es un borohidruro de amonio cuaternario, que se coloca en una resina de intercambio
inico, Amberlite IRA-400, y es mucho ms estable en disolventes alcohlicos que el borohidruro
de sodio.
Asimismo se observ y comprob que era posible otra aplicacin del BER, la aminacin reductiva
de compuestos de carbonilo. De este modo se demostr tambin, que el BER es un reactivo
alternativo bueno para NaBH3CN y el diborano disuelto en piridina.
O OH
CHO
BER OH
+ 95% EtOH/rt/3h
+
99% 1%

OH
O
BER/LiCl COOEt
COOEt (92%)
95% EtOH/rt/3h

2.9.1.6. Reduccin de aldehdos y cetonas con: Dimetilsulfuro Borano y

Complejo Borano - Tetrahidrofurano).
El diborano (B2H6), el ms simple de los boranos, es un reactivo til con muchas aplicaciones,
pero es pirofrico, gaseoso y no conveniente para su manejo. Existe una amplia gama de boranos
utilizados como agentes reductores.

Complejos de la forma Borano-cido de Lewis, tales como el Borano-tetrahidrofurano

(BTHF) y sulfuro de dimetil borano (BMS, DMSB) se utilizan a menudo como una fuente de borano
para la reduccin.
 BTHF y BMS se utilizan en + Me
O BH 3 +
hidroboraciones Ofrecen interesantes Me S
aplicaciones en la reduccin de los BH 3
BTHF
diversos grupos funcionales
BMS
Ambos reactivos estn disponibles en solucin (1 M en THF), y por lo tanto son ms fciles de
manejar que el diborano. Sin embargo la volatilidad e inflamabilidad son siempre un
inconveniente. El BMS es ms estable que BTHF pero tiene un olor desagradable.
La aplicacin ms interesante es como una fuente de borano en el catalizador oxazeborolidina en
la reduccin asimtrica de cetonas (Reduccin de Corey-Bakshi-Shibatan). Asimismo es muy
interesante, la reduccin directa de cidos carboxlicos a alcoholes con (BMS) y amidas a aminas
con (BTHF). La Reduccin de Corey-Bakshi-Shibata. (CBS), es como sigue:
CBS H Ph
O BMS OH R = R' BMS:
catalizador Ph
1 1
R R R R R'' = H, Alquilo
O
BH 3, THF N B
2
R

Una reduccin enantioselectiva prctica Ph

utilizando el catalizador oxazaboeolidina Ph
se presenta, cuando la misma es genera O 0.1 eq. N OH OH
O H
in situ, a partir de una lactama alcohlica R1 R
1
R2
R2
quiral y borano. Tetrahedron 2003, 59, 1 eq. BH 3, THF/rt/ 10 min
8411 8414.
Otra ruta eficiente y enantioselectiva es la sntesis de CBS, y que permite preparar sustancias
bioactivas, este hecho se observa en la siguiente reaccin, reportada en J. Org. Chem. 1988, 53,
2861 -2963.
H Ph
Ph
O
N B
1 mol %
O H OH
Cl Cl (97%)
Ph 0.1 eq. BH 3 (1.1.M en THF) Ph
THF, 20 -30C, 60 min
Una nueva sntesis enantioselectiva de alcoholes, con el mismo tipo de catalizador, y a partir de
cetonas se puede efectuar utilizando catecolborano en vez de BH3.
J. Am. Chem. Soc . 1992, 114, 1901 - 1908 catalizador A partir de
H Ph
H Ph Ph
0.1 eq. catalizador Ph
OH
O 1.5 eq. catacolborano OH
O NH
R CCl 3 N B
R CCl 3 Tolueno o DCM, -78 - 23C BuB(OH) 2/tolueno
Bu reflujo
1.3 a 48 h

2.9.1.7. Reduccin de aldehdos y cetonas con: Et3SiH, (EtO)2MeSiH

Los silanos en ciertas condiciones de reaccin no actan sobre aldehdos, cetonas y steres. Pero
la gran versatilidad de los derivados de silano se hace evidente cuando se modifican estas
condiciones de reaccin y los anteriores grupos resultan ser afectados y reducidos al alcohol
correspondiente como se puede observar en los siguientes ejemplos:
O OH
H* (HCl o H 2SO4)
+ Et3SiH + H2 O
R
+ Et3SiOH
R ter CH3CN
R : Alquil, aril o H
 O OH

Ph Ph
Br Br

Si, el solvente (agua en el anterior ejemplo) se sustituye por alcohol, se observar que el producto
resultante es un ter.
O
H* (HCl o H 2SO4) H
R
+ Et3SiH + R'OH
R
+ Et3SiOH
ter CH3CN OR'
R : Alquil, aril o H

Como los silanos no son tan poderosos donantes de iones hidruro, a menudo es necesario
mejorar el carcter catinico del sustrato.
La formacin del ter es una variante interesante de la reduccin del carbonilo como se ilustra en
el ejemplo anterior. En ambos casos una gran variedad de aldehdos y cetonas se han reducido, y
el cido trifluoroactico es el cido preferido para la formacin de ter.
2.9.1.8. Reduccin de aldehdos y cetonas con polimetilhidrosiloxano (PMHS)
En contraste con la mayora de los reactivos silano descritos con anterioridad, el
polimetilhidrosiloxano (PMHS) un subproducto en la industria de las siliconas y por consiguiente
barato, no es txico y es muy amigable con el medio ambiente.
CH3
A los aspectos positivos mencionados sobre el PMHS, se
Si(CH 3)3
debe agregar que es muy estable ante la humedad
(H3C) 3SiO Si O
ambiente, lo que hace fcil de manejarlo y almacenarlo por
H n largos perodos.

Por otro lado, ha demostrado ser un eficaz agente reductor generador de hidruros para muchos
grupos funcionales comunes.
O 1) TBAF OH
R1 R2 + PMSH +
2) H o MeOH R1 R2

1 2 + -
R y R : Alquilo, arilo, H TBAF : (C 4H9)4N F

La ecuacin anterior ilustra la reduccin de aldehdos y cetonas empleando in fluoruro como

activante de las especies (TBAF). Estas reducciones se pueden efectuar tambin con fluoruro de
potasio en solventes no polares altamente prticos como DMF y DMSO, sin embargo la reaccin
es heterognea y lenta. Por regla general, los enlaces doble carbono-carbono, halgenos, nitrilos
y grupos nitro no se reducen en estas condiciones.
2.9.1.9. Reduccin de cetonas con Difenilmetilsilano (Ph2Me2SH)
La reduccin enantioselectiva de cetonas se puede lograr mediante el uso de cantidades
catalticas de complejos quirales de metales de transicin.
En algunos casos, los metales de transicin, simplemente sirven como un cido de Lewis, que
coordina al oxgeno de la cetona, sin embargo, algunos metales (principalmente cobre) reaccionan
con fenilhidrosilanos para dar hidruro de metal como intermediarios, y son los que actan como
agentes reductores activos.
L: t-Bu
OMe
-
Ph 2MeSiH, CuCl, t BuONa OH
O MeO t-Bu 2
Ph P
Ph L, C 6H5CH 3, -78C P
( 90 - 95%) MeO t-Bu
OMe
t-Bu
2
En presencia de un catalizador de rodio y tricloruro de rodio, por ejemplo la 2-fenilciclohexanona,
se reduce sin diastereoselectividad, pero forma una mezcla de enantiomeros.
O OH OH (1)
Ph 2SiH 2, RhCl 3, (1)
Ph Ph Ph
AgBF 4, THF, 0C, 1 d.
+ N
N Rh N
46% 46% Cl3
(1S, 2R) (1S, 2S)

2.9.1.10. Reduccin de cetonas con hidruro de cobre (CuH)

Dialquil cetonas. Los diversos procedimientos para generar CuH in situ, han dado
lugar a un mtodo de hidrosililacin eficiente y barato para las cetonas dialqulicas (B.
H. Lipshutz, C. C. Caires, P. Kuipers, W. Chrisman, Org. Lett., 2003, 5, 3085-3088)
Ligando:
0.1 - 3 mol % CuCl O
O 1.2 - 5 eq. R"3SiH OSiR"3 1
O
0.05 - 0.1 mol %, ligando R, R , alquil PMeS2
1
R R t 1 R", Et, Bu O PMeS2
3 mol % NaO Bu, tolueno, r.t., 3 h R R

Cetonas Heteroaromticas. Un complejo formado entre CuH y mezclas no

racmicas de los ligandos de Takasago (DTBM-SEGPHOS), es un sistema reductor
especial para hidrosililacin asimtrica de cetonas heteroaromticas en condiciones
muy suaves.
Se utiliza el PMHS como una fuente barata de hidruro para la generacin in situ de
CuH. (B. H. Lipshutz, A. Lower, K. Noson, Org. Lett., 2002, 4, 4045-4048).

1 mol% CuCl
(-) DTBM SEGPHOS:
t O
1 mol% NaO Bu
Ar'
O 0.05 mol% (-)-DTBM O PAr2
2.5 m aq. OH
SEGPHOS OMe
1 NaOH O PAr2
Ar R 1
4 eq. PMHS THF Ar R
O
Tolueno, - 50C, 2 h r.t. 3 h

Cetonas diarlicas. El uso del ligando de Takasago (R)-(-)-(DTBM-SEGPHOS) CuH

presenta efectos altamente enantioselectivos en la 1,2-hidrosililacin de compuestos
proquirales diaril cetnicos, para producir mezcla no racmicas de diarilmetanoles con
excelentes rendimientos. C.-T. Lee, B. H. Lipshutz, Org. Lett. 2008, 10, 4187-4190.

5 mol% CuCl
t
R O 5 mol% NaO Bu R OH
0.4 mol% (-)-DTBM NaOH
Ar' SEGPHOS (30% aq). Ar'
1 1
R R
2 eq. PMHS, tolueno AcOEt
0 a - 30C, 1 - 21 h r.t. 1 h
R : Br, Cl, CF 3

Cetonas ,insaturadas. El uso de ligandes asimtricos en la catlisis de la

reduccin de cetonas , insaturadas con CuH, permite la sntesis de alcoholes allicos
 con muy buenos rendimientos. (R. Moser, . V. Bokovi, C. S. Crowe, B. H. Lipshutz,
J. Am. Chem. Soc., 2010, 132, 7852-7853).
Ligando:
O OH
3 mol% Cu(AcO).2H2O
1 3 mol% ligando 1
Ar R Ar R MeO PAr'2
3 eq. (EtO)2SiH2
R R MeO PAr'2
Et2O, -25C, 5 h
R: alquil, ph, Br
1 -
R : Me, Et Ar' : 3,4,5 -Me3 C5H2

2.9.1.10. Reduccin de cetonas aromticas con Triclorosilano (Cl3SH)

Las arilcetonas son reducidas a los correspondientes alcoholes con excelente enantioselectividad
por el Triclorosilano en presencia de una cantidad cataltica de N-formil--(2,4,6trietilfenil)-L-
prolina, que acta en la reaccin qumica como activador del sustrato.
activador:
3 eq. Cl 3SiH OH
O HOOC
0.1 eq. activador N
R OHC
Ar R CHCl 3, r.t., 6 h Ar

Org.Lett ., 2006, 8, 3789 . 3792

Producto (%) Producto (%)

OH
OH
Ph 90 93
O2N
OH
Ph 90
Cl OH OH
61 91

Tabla No. 17. Reduccin de cetonas con Triclorosilano

En la misma publicacin, se reporta para algunas cetonas aromticas estudiadas, los rendimientos
que se indican en la tabla 17.

2.9.1.11. Reduccin de cetonas alifticas y acilsilanos, con 2,4-antipentanodiol

y c. 2,4-dinitro bencensulfnico
Las cetonas y los acilsilanos alifticos, pueden ser reducidos asimtricamente al alcohol,
utilizando una mezcla del quiral 2,4. Antipentanodiol y una cantidad cataltica de cido 2,4-
dinitrobencensulfnico. (Jun-ichi Matsuo, YuHattori, Mio Hashizune and Hiroyuki Ishibashi)
(2010).
O H OH
-
AnP Diol/DNBSA

CH 3(CH 2) 7SH/C6H6/reflujo
57 - 93%

O - H OH
AnP Diol/DNBSA
Ph SiMe 3 Ph SiMe 3
CH 3(CH 2)7SH/C 6H6/reflujo
 NO 2

- SO3H
AnP Diol DNBSA
H H
OH HO O 2N

2.9.1.12. Reduccin quimioselectiva, de aldehdos y cetonas aromticas

nitradas con TUDO
Los aldehdos y cetonas aromticas nitradas, pueden ser reducidos al respectivo alcohol
quimioselectivamente, sin afectar al grupo NO2, con buenos rendimientos, utilizando para ello
dixido de tiorea (TUDO), en NaOH-EtOH y un calentamiento moderado.
O OH
TUDO:
TUDO HN
R R
OH
O 2N NAOH - EtOH, 90C, 2h O 2N
H2N S
R = H, -CH 3
O

2.9.1.13. Reduccin de aldehdos y cetonas con SmI2

El mecanismo de reduccin de aldehdos y cetonas por el yoduro de samario se basa
principalmente en mecanismos similares de agentes reductores que transfieren un solo electrn,
que ocasiona la formacin de un dmero (IV). En ausencia de un disolvente prtico, este dmero se
acopla para formar 1,2-dioles.
R R + R R
SmI2 H SmI2
O OSmI2 OH O
R1 R1 R1 R1
I
II
III
R +
H
R Sm R H OSmI2
R R R1
O R1 R
HO
R1 Sm R1
R + OH
R1 OH O
R1
R1

Sin embargo, en presencia de una fuente de protones, el dmero se desproporciona formando un

alcxido de samario y un compuesto de carbonilo, que por protonacin forma un carbinol (II)
radical, seguido de una segunda reduccin y posterior protonacin, produciendo finalmente un
alcohol.
O OH OH
Ph Ph
Ph
Me
SmI2
Me
+ Me
THF, HMPA. CH3OH
Me Me Me
69% 23%

Los compuestos -funcionalizados carbonlicos, se reducen a los correspondientes compuestos

carbonlo en presencia de yoduro de samario.
Este proceso puede ser iniciado por la transferencia de electrones inicial a cualquiera de los
sustituyentes en la posicin o al resto de carbonilo, en funcin de la afinidad relativa de
electrones de los grupos funcionales.
Una segunda reduccin inmediata y despus de la protonacin o eliminacin seguida de
tautomerizacin, se arriba al producto.
 O
OH OH OH
R SmI2
R R R
R1 SmI2
+ R1 R1 R1
X H
X X

O O
O
SmI2 SmI2 R
R R
R1 R1
R1

En general, las ,-lactonas diheterosustitudos pueden sufrir reacciones de eliminacin para dar
lactonas insaturadas, por reaccin con SmI2, aunque el uso de glicol de etileno como donador de
protones reduce al mnimo este proceso.
O O O O
3 SmI2
(90%)
O OH THF, HMPA, HO(CH 2) 2OH O
O O
Ph Ph

2.9.1.15. Eterificacin reductiva de cetonas

Las cetonas, pueden reducirse a travs de un proceso de eterificacin, reaccionando con un
alcohol aliftico en un ambiente de hidrgeno molecular a la presin de un bar, catalizado por un
catalizador heterogneo de Pt/C.
2
Los rendimientos son aceptables y el O 2 eq. 3 mol % Pt/C (5 wt %) R
O
agua que se forma en este proceso es
1
+ HO R2 H2 (1 bar)
atrapado por tamices moleculares. (L. J. R R MS 4 A, CHCl3 R R
1

Gooen, C. Linder, Synlett, 2006, 3489- 50C, 2 h

1 2
R, R , R : alquil
3491).
2.9.2. Acoplamientos reductivos de aldehidos
Estos acoplamiento conocidos como de Nozaki-Hiyama o de Nozaki-Hiyama-Kishi, se produce
entre haluros y aldehdos es una reaccin redox inducida por el cromo. Una ventaja clave es la
alta quimioselectividad hacia los aldehdos. Una desventaja es el uso de exceso de sales de
cromo txico. Los nuevos mtodos permiten el uso de catalizadores de cromo (II), que se
regenera por reduccin con manganeso o por reduccin electroqumica.
O OCrX 2
H2 O OH
1

R H
+ R X + 2 CrX 2
- CrX 3 R R
1
1
- Cr(OH)X 2 R R

2.9.3. Reduccin de cetosteres

Varios hidroxi-steres enantiomricamente puros, fueron sintetizados por una hidrogenacin
asimtrica catalizada por (Ru-Cn-Tunephos) de compuestos -ceto steres. Se ha obtenido un
alta rendimiento del enantimero tanto para steres --arilo y alquilo sustituidos en con un
grupo ceto. (C.-J. Wang, X. Sun, X. Zhang, Synlett, 2006, 1169-1172.)
O OH

OR' 1 mol % catalizador OR'

R R
H2 (5 atm), R'OH, r.t. 20 h
O O

R' : Me, Et.

 Preparacin del catalizador 0.5 mol % [Ru(cymene)Cl2]2 O
PPh2
PPh2
1 mol % (S)-C3-Tunephos, DMF O

100C, 3.5 h.

2.9.4. Reduccin del C=O de aldehdos y cetonas a metileno (-CH2)

La reduccin del grupo carbonilo de aldehdos y cetonas de compuestos alifticos y en especial
aromticos, al correspondiente metileno, puede efectuarse por alguno de los siguientes sistemas
de reduccin:
Con metales alcalinos en NH3 lquido
Reduccin de Clemmensen
Reduccin de Wolf Kishner
LiAlH4 AlCl3
NaBH4 CF3COOH
Et3SiH BF3
HI fosforoso
Hidrogenacin cataltica: Pd/C FeCl3
2.9.4.1. Metales alcalinos en NH3 lquido
Se ha sabido desde principios del pasado siglo que la reduccin de la benzofenona con sodio
en amoniaco lquido permite formar difenilmetanol, como un intermedio, Hall et. al., han
demostrado recientemente que el carbonilo de aldehdos y cetonas aromticas pueden
ser reducidos con litio en amoniaco lquido al correspondiente metileno.
O

Li/NH3
+ Alcohol + Dmero

99% 0.5 % 0.5 %

1
R
O R O
O
- R
R e O R
1 1
R
1
R R
1
R
+
H R

O
R
R R
1
H
-
1 e O OH
R
+
H
R R
H H
1 1 -
R R e
OH

+ - R
R H R e R H
1
1 1 1 R
R R R

CHO
O
Li/NH3
+ Dmero Li/NH3
R
R = Bu
t
R
96% 4% 87%
+alcohol
i 97% 3%
R = Pr 98% 2%
2.9.4.2. Reduccin de Clemmensen.
La reduccin de Clemmensen (Erik Clemmensen 18761941), excepto algunos casos
especiales en la serie aliftica, permite transformar preferentemente el grupo C=O de aldehdos
y cetonas de compuestos alifticos y aromticos, al respectivo metileno (-CH2).
 La reduccin de aldehdos alifticos, tiene un O Zn(Hg) H H
rendimiento moderado, siendo la reduccin de
1 HCl, calor 1
cetonas alifticas y particularmente aromticas R R R R
las que presentan rendimientos altos.
R o R, debe ser un grupo arilo
Esto se debe a que en el mecanismo de reaccin aceptado, se postula la formacin de un
intermedio complejo con carga negativa, que ser preferentemente estabilizado por el anillo
aromtico y grupos donadores de electrones. Se sobreentiende que el sustrato debe ser estable a
las condiciones cidas fuertes del medio en el que se produce la reduccin del grupo carbonilo.
Mecanismo: Se sostiene que la reduccin de Clemmensen ocurre sobre la superficie del
catalizador de zinc amalgamado y no hay un flujo neto de electrones de zinc para el compuesto
carbonlico. Como no existe una formacin de alcohol durante la reaccin, este mtodo no es til
para reducir el alcohol al alcano.
O O O

Zn(Hg), HCl
OH OH
EtOH, H2O

OMe OMe

Zn(Hg), HCl
EtOH, H 2O

OH OH
Zn(Hg), HCl
CHO
O Zn(Hg), HCl
EtOH, H2O

CHO Zn(Hg), HCl

Cuando se tienen sustratos conjugados (Aldehdos y/o cetonas) del tipo -halocetonas o
hidroxicetonas, inicialmente se produce una hidrogenlisis del estos sustituyentes en posicin y
luego recin puede ser atacado el grupo carbonilo. Sin embargo el reductor de Clemmensen no
afecta a los sistemas aromticos.
OH OH

Zn(Hg)/AcOCl, H 2O

reflujo t.a.
O

O O
1 2 1 2
R R R
1
R
2 R R
OH
Existen algunas variantes de la reduccin de Clemmensen que proporcionan alternativas, para el
caso donde en el compuesto estn presentes grupo sensibles a cidos y bases, como por ejemplo
el grupo ciano (-CN).
El reductor de Clemmensen, no afecta a dobles enlaces olefnicos aislado o grupos hidroxilo
aislados, pero los reduce normalmente en primer lugar si estn alfa, conjugados con el grupo
C=O.
O
Zn(Hg)/ HCl

La reduccin de Clemmensen, presenta Ph Ph

algunas limitaciones en cierto tipo de cetonas, Ph Ph
Zn, M23 SiCl, H2O
dependiendo de la naturaleza estructural del
sustrato dicetnico, pueden darse variados 0C
productos, de contraccin del anillo o apertura
del mismo. O

Zn(Hg)
HCl OH
O O HO OH
O O
Con 1,4-dicetonas, la distribucin de los productos de reduccin es dependiente de la situacin
estereoqumica de las dos funciones carbonilo.
O O
Por ejemplo, la 1,4-ciclohexanodiona
sufre apertura del anillo para dar 2,5-
hexanodiona y 5-en-2-hexanona. Zn(Hg)
+
HCl

O O
O
En compuestos 1,3 dicarbonlicos compuestos que contengan un buen grupo liberador
adyacente al C=O, la reduccin suele ir acompaado de rotura de enlaces y de transposiciones.
S S
O O Zn(Hg)/HCl Zn(Hg)/HCl
O
O

En los derivados acclicos, sin interaccin estereoqumica entre las dos funciones carbonilo, los
grupos cetona son independientemente reducidos para producir metilenos en la forma habitual. En
los sistemas aromticos y el anillo de benceno posee grupos desactivantes del mismo para una
segunda sustitucin electroflica, funciones como el OH, por ejemplo se sustituyen por cloro,
loque no ocurre con el reductor de Wolff-Kishner:
Zn(Hg)
Cl
HCl, calor

HO

-
O NH 2NH 2, OH
HO
calor

2.9.4.3. Reduccin de Wolff Kishner1

La reduccin de Wolff-Kishner, es una reaccin qumica que reduce completamente una
cetona (o aldehdo) aliftico a un alcano .

1
R. O. HUTCHINS Y M.K. HUTCHINS. Reduction of Wolff Kishner and other Hydrazone Methods. ICI Americans
Exton PAUSA.
 O NH2
NH2NH2 N H H
1 2 1 2
R R KOH 1 2 R R
R R

El mtodo originalmente involucraba el calentamiento de la hidracina con etxido de sodio en un

recipiente sellado a unos 180C. En cambio, en los ltimos aos se han encontrado otras bases
igual o ms eficaces. Y como solvente se utiliza el dietilenglicol (DEG), el DMSO, etc.
O O
O O O
1) NH2NH 2
HO OH
HO OH KOH, calor
+ 90%
2) H 3O

La modificacin de Huang-Minlon, es una transformacin prctica de la reduccin de Wolff-

Kishner y consiste en calentar el compuesto carbonlico con hidrxido de potasio e hidracina
juntos.

O O
NH2NH2 ac. (85%) NH2NH2 ac. (85%)

KOH, (HOCH 2CH2)O KOH, (HOCH 2CH2)O

Br Br
195C, 4 h 195C, 4 h 88%
O O O

En general las desventajas de la reduccin de Wolff- Kishner, se las halla en el exceso de Na

metlico requerido, las temperaturas altas de reaccin y los tiempos prolongados de la misma.
Limitaciones que se han ido superando con modificaciones posteriores a las condiciones de
reaccin.
As por ejemplo, la modificacin de Barton (1954), hace de la reduccin de Wolff Kishner, la
ms adecuada, cuando se tienen cetonas con alto impedimento estrico.
O
NH 2NH 2 anhidrido, Na
66%
O DEG, 210C, 12 h O

C8H15 C8H15
O

NH 2NH 2 anhidrido, Na
69%
DEG, 210C, 12 h

AcO O AcO

En 1962, Cram et. al. Introducen el uso de t-Butxido en DMSO seco, para la reduccin rpida y
a temperatura ambiente del C=O a metileno, en sustratos donde la clsica reduccin de Wolff
Kishner produce rendimientos bajos o modestos.

COOH COOH
O
1) NH 2NH 2
NH NH
- 90%
2) t BuOK, DMSO
Cl Cl
CHO
 O NH2NH2, KOC(CH 3)3 CHO
H5C6 C6H5
DMSO 1) NH 2NH 2
H5C6 C6H5 95% N
N
-
2) t BuOK, DMSO
O 2N NO 2

Otra de las modificaciones, que disminuye la temperatura de trabajo en la reduccin de Wolff

Kishner, fue introducida por Henbest y compaeros de trabajo, haciendo que la hidrazona
formada entre el sustrato (aldehdo o cetona) y la hidracina, se someta a reflujo con t-Butxido de
potasio y tolueno seco a 110C.
Ph Ph

N N N N
1) NH 2NH 2
85%
-
2) t BuOK, tolueno, 110C

CHO 1) NH 2NH2
60%
-
2) t BuOK, tolueno, 110C
O O
O O
OH OH

1) NH 2NH 2 77%
-
2) t BuOK, tolueno, 110C

2.9.5. Hidrogenacin y metilacin de aldehdos.

Los aldehdos, pueden ser hidrogenados y metilados simultneamente, produciendo un alcano,
cuando se utiliza catalizadores de rodio se obtuenen altos rendimientos. H. Lebel, C. Ladjel, J.
Org. Chem., 2005, 70, 10159-10161.
1) 5 mol% RhCl(PPh3)3
H
1,4 eq TMSCHN2, 1.1 eq. PPh3
O R
R 2) H2 ( 7 atm), 12 h
2.9.6. Desoxigenacin de aldehdos y cetonas con polimetilhidrosiloxano
(PMHS).
Si el PMSH se utiliza acompaado de un catalizador FeCl3.6H2O, los grupos carbonilo de aldehdo
y cetonas se reducen eficientemente al metileno correspondiente.

2.7 eq. PMHS

O 0.1 eq. FeCl3.6H2O
1 Synlett, 2009, 276 - 278Synlett, 2009, 276 - 278
1 R R
R R ClCH=CHCl, 120C, 1 h R = Aril, alquil, Bn
1
R = -PH, alquil, H

Los carbonilos de aldehdos y cetonas reducidos, con este sistema reductor, se reportan en el
artculo citado y son los siguientes:
 Sustrato (%) Sustrato (%)
O
O
81 83
MeO
O Bu
82 Ph 61
Ph O

Ph O 62
64 Cl CHO

CHO 74
Ph
Tabla No.18 Reduccin de carbonilos con PMHS

2.9.7. Desoxigenacin de aldehdos y cetonas con NaBH4, LiAlH4

La reduccin de aldehdos y cetonas alifticas, con los equivalentes adecuados de hidruros
metlicos, produce principalmente alcoholes. Sin embargo en aldehdos y cetonas aromticas, con
el carbonilo enlazado al anillo bencnico, en una primera etapa de adicin de hidruros metlicos,
tambin se forman alcoholes, que por adicin de un poco de exceso del hidruro metlico
respectivo, se abstrae el oxgeno formndose al final el metileno.
Por esta razn, la reduccin de aldehdos y cetonas con hidruros metlicos est limitada a
aldehdos y cetonas aromticas.
La reduccin de aldehdos aromticos, CHO
utilizando hidruro de litio y aluminio a reflujo,
sin ningn tipo de aditivos, requiere la
LIAlH4, 80C
presencia de grupos donadores de electrones
en la estructura del sustrato, como por ejemplo
los grupos hidroxi alcoxi, y amino, en la
N +
posicin orto o para con respecto al N N
sustituyente carbonilo en el sistema aromtico.
Del mismo modo la reduccin de orto o para-hidroxi aril cetonas con NaBH4 en una solucin
acuosa de NaOH y reflujo, da lugar a la formacin del metileno. Cuando el grupo hidroxilo se halla
en la posicin meta, la cetona se transforma ntegramente el alcohol y no en metileno,

NaBH4, NaOH ac.

ref. temp
-
O OM O OH 96%
OH O

El sistema hidruro de litio y aluminio/cido de Lewis y ter como solvente, reduce a los aril
aldehdos que contienen en su estructura anular, grupos donadores de electrones en las
posiciones orto o para, al respectivo metileno. La reaccin ocurre en un corto plazo de tiempo.

NaBH4 , NaOH ac.

92%
ref lx, temp HO
HO
OH
O

2.9.8. Desoxigenacin de aldehdos y cetonas a travs de una desulfurizacin

Los tioacetales formados entre un aldehdo o cetonas con un ditiol, son transformados en grupo
metileno por la accin cataltica del nquel Raney.
 O
1) HSCH 2CH 2SH
BF3
85%
2) Ni - Raney

S Ni - Raney
EtOOC COOEt 75%
EtOOC COOEt

Ni - Raney OBn
S S OBn
EtOH, 40C, 3 h O
O