SINTESIS DE TRIGLICERIDOS

Ocurre en mltiples tejidos de la economa corporal Ej.: hgado, tejido adiposo o

glndula mamaria activa. Esta sntesis ocurre a nivel del retculo
endoplasmtico liso de estos tejidos. El sustrato para la sntesis de triglicridos
es el glicerol 3 fosfatos, el origen de este puede ser yendo de dihidroxi acetona
3 P o PARTIENDO de un glicerol que haya llegado a un tejido en el cual haya
una actividad adecuada de glicerol quinasa y este tejido lo pueda fosforilar.De
este sustrato puede proceder la glucosa q entra en el tejido y esto puede
producir DHA- P dihidroxi acetona fosfato y esta DHA-P puede convertirse en
glicerol 3 P por la glicerol 3 p deshidrogenada, entonces la insulina (es
secretada en estado de hiperglucemia) est facilitando en el tejido adiposo la
entrada de glucosa por un lado favorece la lipogenesis y por otro lado favorece
la produccin de DHA-P para que ella se convierte en glicerol 3-P. Pero este
glicerol 3-P puede proceder de glicerol que est entrando a un tejido que tenga
actividad de glicerol quinasa en caso del hgado entonces el glicerol se fosforila
y se convierte en glicerol 3-p de tal manera q en el hgado el glicerol 3-P o
procede la DHA-P o procede de un glicerol que le llego por el plasma, este
glicerol se pudo generar en un evento lipolitico o glicerol que pudo producirse
mediante la deslipidacion plasmtica de lipoprotenas ricas en triglicridos
como los quilomicrones o las VLDL.

En el tejido adiposo es distinto porque este tejido tiene una actividad muy baja
de glicerol quinasa esto hace que la principal fuente de glicerol 3-p en el tejido
adiposo sea partiendo de la DHA-P proveniente de la glucosa. Entonces ese
glicerol 3-P se va esterificando progresivamente usando a los cidos grasos,
pero para que estos se esterifiquen previamente los cidos grasos deben ser
activos. Entonces a la llegada de un cido graso activado este va a entrar a
esterificar la posicin1 de glicerol 3 P y se forma el cido glisofosfatidico,
glicerol 3-P acil transferasa esta sera la actividad enzimtica responsable de
esterificacin en posicin 1 de ese glicerol3-P, pero resulta que este cido
glisofosfatidico en el C 2 tienes unos hidroxilos que es susceptible de activacin
tambin, entonces a la llegada de otro cido graso activado este esterificara la
posicin 2 este se llama cido fosfatidico y la enzima RESPONSABLE es 1 acil
glicerol 3-P acil transferasa, entonces tengo 2 posiciones del glicerol 3-P y 2
cidos grasos, pero la posicin 3 ya est esterificada con cido fosfrico y hay
que incorporar un cido graso, entonces esto hace que las clulas tengan que
eliminar este grupo fosfato en forma de fosfato inorgnico utilizando la
fosfatasa, entonces tenemos fosfatidasa y fosfatasa eso elimina el grupo
fosfato en forma de fosfato inorgnico y se produce entonces 1,2 diacilglicerol,
entonces la posicin 1 es nuevo mante un alcohol y puede ser esterificado a la
llegado de otro cido graso este1.2 diacilglicrido aciltransferasa entonces se
produce un triacilglicerol (las tres posiciones del glicerol estn esterificadas).

(Lo primero que la clula hace es producir glicerol 3-P (ya sea por DHA-p)
posteriormente lo que hace es esterificarlo gradualmente).Estos triglicridos
producidos por nosotros desde el punto de vista de cidos grasos normales son
mixtos, entonces por lo general el que esterifica la posicin 1 es saturado, el
que esterifica la 2 es insaturado y el de la 3 es indistinto es decir puede ser
saturado o insaturado. Entonces esto obedece a la especificidad de estos
sistemas enzimticos (1 para saturados, 2 insaturados, 3 indistintos).

Los triglicridos que se estn sintetizan en retculo endoplasmatico liso y el

hepatocito migran ahora al retculo endoplasmatico rugoso del hepatocito y all
producen la apolipoproteina va ensamblarse entonces una partcula
lipoprotena para producir lipoprotenas de muy baja densidad, por eso es estas
lipoprotenas de baja densidad el lquido mayoritario que ellas transportan son
los triglicridos de origen heptico y por eso se dice que las VLDL son
importantes transportadores de triglicridos pero de origen endgeno distinto a
los quilomicrones que tambin son lipoprotenas plasmticas pero sintetizadas
en el intestino y transportan de triglicridos de origen exgeno porque viene
con la DIETA. Esas VLDL que est produciendo el hgado pasan luego a Golgi se
glicosidan y luego se secretan al plasma para ser metabolizadas a nivel
plasmtico por los mismo sistemas enzimticos que metabolizan a los
quilomicrones. En el tejido adiposo donde est ocurriendo la sntesis esos
triglicridos van a formar parte de la reserva grasa de nosotros porque la
principal reserva grasa de los humanos son los triglicridos, que obviamente
estn en permanente movilizacin porque el tejido adiposo es un tejido
metablicamente muy activo. (VLDL o lipoprotenas de muy baja densidad).En
el hgado puede haber tambin sntesis de triglicridos mediante una
aspiracin directa que puede sufrir esta DHA-P, acil transferasa. Entonces por
eso se produce 1acil DHA-P y ahora una reductasa lo transforma y terminamos
sintetizando triglicridos.

Esta es una ruta alterna del hgado para hacer sntesis de triglicridos, el tejido
adiposo NO PUEDE HACER ESTO.

SINTESIS DE GLICEROFOSFOLIPIDOS: El cido fosfatidico es un metabolito

comn tanto para hacer sntesis de triglicridos como para sntesis de
glicerofosfolipidos.Cuando se consumen caloras se estimula en el organismo el
almacenamiento en forma de grasas, cuando me someto al ayuno se estimula
la degradacin de estas grasas (glucolisis).Entonces la sntesis de los
glicerofosfolipidos se inicia con la base nitrogenada porque todo fosfolpido
tiene una base nitrogenada. Sntesis de fosfatidil colina: parte con la base
nitrogenada que es colina (colina es un amino alcohol) esta se fosforila
reaccionando con el ATP y con una colina quinasa y de aqu se forma fosfato de
colina o fosfocolina + ADP (entonces ya est fosforilada la base
nitrogenada).En una segunda reaccin la fosfocolina reacciona con el GTP (GTP
es un nucletido, base nitrogenada citosina) con la enzima colina fosfato citidil
transferasa produce CDPcolina + PPi.En la tercera reaccin el CDP colina
reacciona con 1,2 DAG (este tuvo como precursor al cido fosfatidico) ahora
acta una transferasa que es la colina fosfotransferasa hace que el residuo de
fosfocolina sea transferido al otro lado y se sintetiza as el fosfotadilcolina +
CMP. (La clula sintetiza fosfolpidos para constituir sus membranas ya que es
una bicapa lipdica). No puede ser este proceso directo (o sea que no es que el
cido fosfatidico que viene de la sntesis de triglicridos se va pegar a la colina)
porque primero debe activarse la colina y para activarla hay que fosforilarla y
pegarla a un nucletido. Fosfatilcolina una de las principales.

De manera anloga se sintetiza fosfatidil etanol amina, entonces la base

nitrogenada ahora es la etanol amina ,tendr que fosforilarse, entonces
fosfaetanol + ADP.En la segunda el fosfato de etanol amina tendr que
reaccionar con el nucletido +CTP se da CDP etanol amina + el pirofosfato
PPi.Luego tenemos CDP etanol amino + 1.2 DAG se forma fosfatidil etanol +
CMP.La fosfatidil serina se sintetiza mediante reaccin de intercambio de bases
se intercambia la etanolamina por serina en el hgado donde esto se
intercambia. Al incorporar la serinase llama ahora fosfatidil serina esta puede
resultar ahora descarboxilada, cuando esto ocurre el fosfatidil serina se
convierte en fosfatidil etanol amina, esta puede ahora reaccionar con
sulfoadenosin metionina, este es el dador de grupos metilos, entonces al poner
a reaccionar la fosfatidil etanol amina con 3 molculas de SAME y utilizo una
metil transferasa estos grupos metilos van a sustituir hidrgenos, entonces la
etanolamina es convertida en fosfatidilcolina entonces entra SAME y sale
SAHO(sulfoadenosin homocisteina). Nosotros tambin sintetizamos
fosfatidilinositol. Entonces fosfotidilinositol tenemos cido fosfatidico y (este
fosfolpido est en la bicapa lipdica) sobre este acta la fosfolipasa C se
hidroliza produciendo inositol trifosfato IP3 y dando del otro lado diacilglicerido
DAG este DAG tiene que ver con la proteinquinasa C, y estos son segundos
mensajeros. Resulta que estos fosfolpidos que se estn sintetizando lo estn
haciendo de acuerdo con el patrn de sntesis endgenas de los triglicridos.
Suponiendo que la clula haya sintetizado una fosfatidilcolina o lecitina.
Suponiendo que la posicin 1 este el palmitato y en la 2 el cido leico, pero
resulta que la clula necesita que el cido de la posicin 2 sea cido
araquidnico que es esencial ya que no solo sintetizamos adecuadamente y
debe ser suministrado en la dieta, entonces sucede que una vez los fosfolpidos
son sintetizados por la clula esta tiene que adecuarlo a sus necesidades y
para esto se d la reaccin de remodelacin de estos glicerofosfolipidos con las
que buscan la adecuacin. Las reacciones de remodelacin en
glicerofosfolipidos ocurren mediante ciclos de desaminacin y reaminacin.La
desaminacion es la salida del grupo acilo que estaba en la posicin 2 y la
reaminacion es la entrada del nuevo grupo acilo. La desaminacion es
catalizada por fosfolipasas de tipo A 2 (si fuera la posicin 1 seriA1) hace que
se retire el cido graso en este caso el cido oleico se produce
momentneamente un lisofosfatidilcolina, viene ahora la reaminacion entrada
del cido araquidnico, la enzima es una acil transferasa que se pude llamar 1
acilglicerofosforilcolina acil transferasa, esta es responsable de la reaminacion
(de la desaminacion fue la A2) entonces la clula remodelo esto para adecuarlo
a sus necesidades ya que este fosfolpido esta en bicapa lipdica. La respuesta
fisiolgica a un trauma (injuria, loxa) se llama inflamacin, para que se d la
inflamacin se necesitan que los tejidos generen mediadores de respuestas
inflamatorias y dentro de estos mediadores estn los derivados del
araquidnico (lipoxinas, prostaglandinas) entonces lo que hace la clula es que
con la fosfolipasa A2 hidroliza el cido graso que est en la posicin 2 el cido
araquidnico, cuando este acido se libere al citosol entrando al sistema, la
prostaglandina sintetasa sintetiza la prostaglandina y los tromboxanos y por la
va de las lipoxigenasas estn los leucotrienos y las lipoxinas entonces estos
son mediadores de respuestas inflamatorias. En el ensamblaje de la VDL las
fosfatidilcolina es importante, la fosfatidilcolina tambin es parte de la bilis.

REGULACION DE LA VELOCIDAD DE SINTESIS DE ACIDOS GRASOS,

TRILICERIDOS Y FOSFATIDILCOLINA:

Cuando hablamos de lipogenesis planteamos la participacin de dos sistemas

enzimticos el acetil Coa carboxilasa y la sntesis de cidos grasos. La acetil
CoA carboxilasa es una enzima alosterica y lo ms importante que sus
efectores alostericos +. y sus efectores alostericos los acil CoA de cadena
larga, pero resulta que la acetil CoA carboxilasa tambin est regulada por un
mecanismo covalente vamos a ver en que consiste. La acetil Coa carboxilasa
con una forma carente de fosfato que es la activa y una formacin fosforilada
que es la inactiva, entonces que pasa que sea fosforilada se da por una
protena quinasa que a su vez es dependiente de AMPc pero tambin esta
acetil CoAcarboxilasa puede ser fosforilada por una acetil CoA carboxilasa
quinasa 2, cuando la enzima es fosforilada es inactiva, la desfosforilacin de la
enzima catalizada por las fosfoprotena fosfatasas conduce a la activacin.
Entonces el glucagn al elevar el nivel de AMPc conduce a la activacin de
proteinquinasa y favorece la fosforilacion de la acetil CoA carboxilasa con lo
que queda inhibida, entonces cuando la acetil CoAcarboxilasa se inhibe como
ella cataliza la reaccin: acetil CoA + CO2 + ATP producen malonil CoA
entonces el nivel de malonil CoA va a disminuir y si este disminuye entonces la
actividad de la carnitina acil transferasa 1 aumenta se va a favorecer en hgado
la beta oxidacin y va a inhibir la lipogenesis y la sntesis de triglicridos.
Entonces cuando se tiende a la hiperglucemia secreto es insulina y esta
domina al glucagn, la insulina activa la fosfodiesterasa y el nivel de AMPc cae,
pero concomitantemente la insulina activa a las fosfoprotenas fosfatasas para
que se active el acetil CoA carboxilasa aumente la produccin de malonilCoA se
favorezca la lipogenesis y sntesis de triglicridos y se inhiba la oxidacin
de.Entonces en la sntesis de triglicridos en la primera reaccin la cataliza
glicerol 3-PACIL transferasa que es un punto regulador porque resulta que
ahora la glicerol 3-Pdeshidrogenasa tambin existe en los 2, la forma di fosfato
es activa, y la fosforilada es inactiva entonces esto produce tambin una
proteinquinasa dependiente de AMPc la desfoforilacion de la enzima con
fosfoprotenas fosfatasas conduce a la activacin, entonces cuando el nivel de
AMPc aumenta(sucede lo mismo de arriba estimulado por el glucagn en
respuesta a la tendencia a la hipoglicemia)Entonces el acetilCoA carboxilasa
puede ser regulado a corto plazo a largo plazo, acorto plazo es regulada por el
citrato que es efector alosterico +, los acilCoA de cadenas largas que son
efectores alostericos -, la fosforilacion de la enzima mediado por glucagn la
inactiva, la desfosforilacion de la enzima la activa. Los azucaresfosforilados son
efectores alostericos + para ella y para la sintasa de cidos grasos. A largo
plazo cuando tengo una dieta rica en hidratos de carbono hay activacin,
cuando hay una dieta rica en grasas hay inhibicin, cuando hago ayuno hay
inhibicin ya que necesito degradar las grasas. Todo lo que implique el exceso
de calora estimula todo lo que implica el efecto calrico inhibe.