Lípidos II

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

1
 Lípidos II

Tanto los triacilgliceroles como los glicerofosfolípidos tienen en sus vías

sintéticas un precursor común a partir del cual se forman que es el ácido
fosfatídico o fosfatiddato que tiene una estructura simple como la que
vemos en esta imagen, es un derivado del glicerol, en los cuales los
oxidrilos del glicerol de los carbonos 1 y 2 que sustituyen los carbonos
unidos, están esterificados con los grupos ácidos de los ácidos grasos, en
este caso representado como R1 y R2, en general, el carbono 1 está
esterificado con un ácido graso saturado y el carbono 2 con un ácido
graso con al menos una insaturación. El oxidrilo del carbono 3 forma un
fosfoester con un grupo fosfato, entonces ahí tenemos la estructura
común del ácido fosfatídico a partir de la cual, como les decíamos se va
a sintetizar, estas dos clases de lípidos.

Un panorama general de como a partir del ácido fosfatidico se

generan triacilgliceridos y fosfoglicéridos lo podemos ver en esta
imagen.

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

2
 Lípidos II

En el caso de los triacilgliceridos en la vía izquierda pueden ver que lo

primero que ocurre es una hidrolisis del fosfoester del carbono 3 por una
fosfotasa específica que libera entonces una molécula de 1 a 2
diacilglicerol que nuevamente es esterificada por otro ácido graso o Acil-
CoA, en realidad que asila entonces ese carbono 3 del 1 2 diacilglierol
para formar el triacilglicerol, ya podemos ver entonces que no tiene una
molécula que no tiene ninguna porción hidrofílica como ya sabemos, el
triacilglierol y entonces esa es una de las principales funciones que va a
tener como almacenaje de energía en gotitas de lípidos dentro de la
célula es totalmente hidrofóbica, en cambio, el glicerofosfolipídos se
genera por el agregado en el carbono 3 en el fosfato del carbono 3 del
ácido fosfatídico de un grupo llamado, grupo cabeza que es una
molécula con cierta polaridad, puede ser como vemos en la imagen de
algunos ejemplos de los fosfolípidos más abundantes en células
eucariotas, son los que derivan o lo que contienen como grupo polar a la
serina, que es un alcohol polar, a la colina, a la etanolamina que vamos a
ver ahora en detalle, su estructura en definitiva, esa molécula va a tener
una porción que va a ser hidrofóbica, como la que representa la porción
superior de esta imagen y una que va a ser más hidrofílica que es la que
contiene el grupo polar, esto le da a los glicerofosfolipidos una de sus
principales o su principal característica estructural para cumplir la función
que cumplen, que es la de ser, de tener una porción hidrofóbica y una
porción hidrofílica, eso le permite como ya sabemos insertarse en las
membranas de una manera particular, que le permita exponer sus grupos
polares hacia la superficie y sus grupos apolares hacia el interior de las
membranas pero también cumplir con otras funciones importantes que
tienen además de la de ser constituyentes de lípidos de membrana,
como pueden ser por ejemplo su papel como biosulfatantes en los
pulmones, o como puede ser una función importante que es la de ser
importantes en las vías de algunos de ellos, en la vía de transducción de
señales.

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

3
 Lípidos II

¿Cómo se sintetiza el ácido fosfatídico? Precursor común entonces de los

triacilglicéridos y de los glicerofosfolipidos.

Se sintetiza a partir de glicerol 3P y es secuencialmente asilado por

enzimas llamadas, la primera glicerol 3P aciltransferasa, que forma el
primer enlace éster, en el carbono 1 del glicerol, para formar el
lisofosfatidato y después una acilglicerol 3P aciltransferasa es la
encargada de transferir el segundo grupo asilo como decimos antes
usualmente insaturado en el carbono 2, y así tenemos la molécula de
fosfatidato.

Esto ocurre fundamentalmente en las células eucariotas, en procariotas, la

vía es un poco diferente pero no la veremos ya que no es de nuestro
interés.

¿Cómo se sintetiza el precursor del ácido fosfatídico, es decir el

glicerol 3P?

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

4
 Lípidos II

Hay más de una vía de síntesis de glicerol 3P, dependiendo del tejido y
de la condición metabólica en la que esté el organismo.

Por ahora podemos decir que el glicerol 3P se puede sintetizar a partir de

la dihidroxiacetona fosfato, que como sabemos es un intermediario de la
glucólisis, esto fundamentalmente ocurre, en hígado, en tejido adiposo y
en otros tejidos, es por lejos la vía más abundante, del glicerol 3P, o sea la
mayoría del glicerol 3P viene de esta vía de dihidroxiacetona fosfato e
implica la reducción de una molécula de dihidroxiacetona fosfato a
glicerol 3P con concomitante de oxidación de una molécula de NADH
reducido a NADH oxidado, la otra vía proviene de una enzima especifica
que usa el glicerol como precursor y es la glicerol quinasa que fosforila en
el carbono 3, hidrolizando una molécula de ATP, esta segunda vía, ocurre
en hígado fundamentalmente, también en riñón, pero NO ocurre en tejido
adiposo porque el tejido adiposo no contiene o no expresa la enzima
glicerol quinasa, esto va a tener una consecuencia importante a la hora
de la síntesis del precursor del ácido fosfatídico, por lo tanto de los
triacigliceridos.

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

5
 Lípidos II

Para la tercera vía para la síntesis del glicerol fosfato es la que se llama
gliceroneogénesis.

Es una vía que parte de piruvato como precursor, la formación del

piruvato a oxalacetato y posteriormente a fosfoenolpiruvato por la
piruvato carboxilasa y la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa son también los
primeros pasos que vimos en la gluconeogénesis. Entonces esta vía
también genera dihidroxiacetona fosfato que forma finalmente el glicerol
3P, por la enzima glicerol 3 fosfato deshidrogenasa. Es decir, la
gliceroneogénsis, es una segunda vía que usa dihidroxiacetona fosfato
como precursor de glicerol 3P y junto con la que vimos anteriormente que
venía de la glucólisis, forman como dijimos la mayor proporción de
glicerol 3P.

Lo interesante de esta vía, que se da en hígado y también en tejido

adiposo, es que, a pesar de que usan el mismo precursor,
dihidroxiacetona fosfato, el origen de esa dihidroxiacetona fosfato es
diferente. Entonces en hígado, cuando la concentración de glucosa, la
glucemia es alta, entonces se produce glucólisis a una velocidad

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

6
 Lípidos II

apreciable y por lo tanto la dihidroxiacetona fosfato que es precursor de

glicerol 3P, es la glucólisis, justamente por que la glucemia está alta y la
insulina, está favoreciendo a este proceso, en cambio, en el ayuno, el
hígado va a estar formado glucosa por gluconeogénesis, entonces en el
ayuno también se genera glicerol 3 P mediante las primeras vías de la
glucolisis. Lo mismo ocurre en el tejido adiposo también hay
gliceroneogénsis y también son los primeros pasos de la glucolisis que
también son estas enzimas que se encuentran en tejido adiposo la que
forman dihidroxiacetona fosfato, como recordaremos el tejido adiposo,
como otros tejidos no tienen la glucosa desfosfatasa por lo tanto no
puede hacer gluconeogénesis pero si gliceroneogenesis utilizando varias
enzimas en común entonces, que es lo interesante aca también en el
tejido adiposo? Acá en el tejido adiposo no tiene como dijimos antes
glicerol quinasa pero si tiene estabilizador neogenesis, entonces el tejido
adiposo en ayuno utiliza el piruvato como precursor de dihidroxiacetona
fosfato mientras que en presencia de glucosa y mediado por una señal
de insulina, la glucosa va a ser precursor de esta dihidroxiacetona fosfato,
es decir, la única vía que tiene el tejido adiposo de obtener glicerol 3P es
a través de dihidroxiacetona fosfato que puede provenir tanto de la
glucolisis es en situación, postpandrial o en ayuno por los primeros pasos
de la gluconeogénesis.

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

7
 Lípidos II

Dijimos que en las situaciones de ayuno la fuente de glicerol 3P proviene

del tejido adiposo y del hígado por las primeras vías de la gluconeogénesis,
entonces la pregunta puede ser ¿Tiene sentido en situación de ayuno haya
síntesis de triacigliceridos que es un lípido asociado a la reserva energética, o
sea, si no hay energía disponible y el hígado está haciendo glucosa,
sintetizando glucosa para dar respuesta a la demanda de energía que requiere
el ayuno, tiene sentido que haya síntesis de triacilgliceridos? La respuesta es
que sí, que hay, es lo que se conoce como el ciclo de triacilglicerol que
básicamente lo que contempla es que todo el tiempo, tanto en ayuno
como en situación postprandial hay síntesis y degradación de
triacilgliceridos, es decir, hay lipólisis y gran parte de esos 75% de los ácidos
grasos generados por la lipolisis en vez de ser utilizados como energía en
algunas situaciones son re esterificados nuevamente en triglicéridos, en
diferentes condiciones metabólicas, incluidos como decimos en el ayuno
parte de la re síntesis de triacilgliceridos están en el tejido adiposo y parte
en el hígado. El ciclo del triacilglicerol como es el que está en la imagen,
es un ciclo, que está gastando energía en forma inútil, podríamos decir, lo
que se conoce como un ciclo futil, que o tiene una función determinada,

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

8
 Lípidos II

sino más bien todo lo contrario, a primera vista. En realidad la función de

este ciclo, aparentemente fútil es tener una reserva extra de energía en
sangre en forma de ácidos grasos o de triacilgliceridos unidos a la BDL, o
sea, hay una cantidad siempre apreciable, que puede variar en situaciones
de ayuno, postprandial y ácidos grasos en circulación en forma de
triacilgliceridos pero siempre hay una reserva. Por eso siempre que uno se
hace un análisis de sangre que es en una situación de un ayuno de por lo
menos 8 horas, el que toma la muestra de sangre, hay triacilgliceridos que
son medibles porque hay todo el tiempo, entonces esta la función de este
ciclo de continuo de lipolisis y re esterificación tiene como función
justamente tener en circulación siempre una fuente de energía, para que
puedan ser usadas en forma rápida, entonces la fuente de triacilglicerol
requerido para la síntesis de los triacilgliceridos puede venir y está regulada
recíprocamente en tejido adiposo y en hígado complementándose en
periodos de ayuno por efecto de los glucocorticoides o en periodos
postprendial por efecto de la insulina.

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

9
 Lípidos II

Podemos afirmar que la regulación de la síntesis esta fundamentalmente

dada por la insulina, que como vimos, es una señal que activa la glucolisis
en el hígado, es en el tejido donde mayor importancia tiene la síntesis de
triacilgliceroles a nivel de la regulación de la fosfofructoquinasa 1, era una
enzima que estaba regulada alostericamete en forma positiva por un
metabolito que er la fructosa 2-6 fosfato y la cantidad de fructosa 6
fosfato aumentaba ante la señal de insulina. Por eso que la insulina
favorecía en el hígado el proceso glucolitico.

La insulina está activando a nivel de la Acetil-CoA carboxilasa el primer

paso en la síntesis de novo en ácidos grasos, es decir, la formación de
malonil coa a partir de Acetil-CoA justamente por esta enzima Acetil-CoA
carboxilasa, entonces en conjunto la insulina en el hígado está
promoviendo la glucólisis para formar Acetil-CoA y la formación de
ácidos grasos a partir de ese Acetil-CoA y posteriormente la esterificación
en triacilgliceridos.

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

10
 Lípidos II

Hay dos enlaces fosfoester que forman parte de la molécula, el primero

de ellos es el que está uniendo el alcohol, el oxidrilo del carbono 3, unido
al carbono 3 de diacilglicerol al ácido fosfatidico, es una condensación
como todo enlace éster, en este caso fosfoester con liberación de
molécula de agua y otro de los oxidrilos del ácido fosfórico va a
experimentar una reacción similar con el alcohol proveniente de grupo
polar. Que son alcoholes, muchas veces amina, polares y eso es lo que
forma el enlace fosfodiester, que es el que forma parte del
glicerolfosfolipido.

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

11
 Lípidos II

Existen dos estrategias para formar enlaces fosfodiester.

La estrategia en general de activar de esta manera uno de los grupos

que va a reaccionar va a ser similar, a la síntesis de glucógeno, donde la
glucosa que iba a formar parte de la molécula polimerica, previamente
era activada por un nucleótido de uridina, en ese tipo de reacciones,
entonces como la glucosa se activaba por UTP, en este caso, estas
moléculas para formar el fosfodiester de los glicerolfosfolipidos se activan
por CTP.

Se puede activar en la estrategia 1 en diacilglicerol o se puede activar el

grupo cabeza que va a entrar en lo que sería la estrategia 2.

Estas estrategias 1 y 2 de hecho, ocurren así porque la conocida como

estrategia 1, es una reacción que tiene lugar tanto en procariotas como
en eucariotas. Si bien comparten algunos fosfolípidos no son exactamente
los mismos. Entonces los 4 fosfolipidos que comparten procariotas y
eucariotas se sintetizan a través de esta estrategia 1, mientras que los
fosfolípidos que son exclusivos de eucariotas tienen una 2 vía de síntesis,
que es la que se conoce como estrategia 2 o de recuperación.

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

12
 Lípidos II

El primer paso de la estrategia 1, consiste en la hidrolisis de CTP para

liberar pirofosfato y activar entonces el fosfato del carbono 3 del ácido
fosfatidico, esta reacción es exactamente igual a la activación de la
glucosa que también hidrolizaba UTP para sintetizar glucógeno y liberaba
pirofosfato, esta parte que tienen en común liberación de pirofosfato, es
algo que se va a empezar a repetir en varias reacciones de síntesis y
tienen la respuesta, o van a encontrar la importancia de síntesis de esta
reacción en la clase de bioenergética, donde habíamos dicho que el
pirofosfato era una molécula de alta energía.

Entonces la cantidad de energía requerida para hacer una síntesis, ya

sea de glucógeno a partir de glucosa o en este caso, de un fosfolípido a
partir de un ácido fosfatidico, es bastante energía la que se requiere y
esa energía la aporta la hidrolisis del pirofosfato catalizada por la

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

13
 Lípidos II

pirofosfatasa, al ser moléculas de alta energía, aportaba la gran parte de

energía necesaria para el proceso.

Una vez formado o activado el diacilglicerol la forma CDP diacilglicerol,

interviene una enzima que es la sintasa del fosfatidil glicerol 3P, que lo que
hace es condensar con glicerol 3P a esta molécula y así formar
fosfatidilglicerol que es la molécula que está a la izquierda abajo. Luego
de la hidrolisis de un fosfato. Esta molécula de fosfatidil glicerol es
precursor, de estos sobre la parte derecha de la imagen de dos
fosfolípidos importantes uno es la cardiolipina para lo cual se produce
una condensación de una segunda molécula de fosfatidil glicerol y la
otra es el fosfatidil inositol que es uno de los fosfolípidos exclusivos de
eucariotas.

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

14
 Lípidos II

La segunda estrategia es exclusiva de los eucariotas, es la estrategia para

sintetizar fosfatidilcolina y fosfatiletanolamina que son dos fosfolípidos muy
importantes en la membrana de los eucariotas, la fosfatilcolina es el
fosfolípido más abundante y esta estrategia 2 se basa en la activación de
la colina y no del diacilglicerol con CTP de la misma manera que lo vimos
anteriormente, lo primero que ocurre es la fosforilación de la colina esta
colina generalmente se ingiere con la dieta, entonces la colina quinasa
forma la fosfocolina y este es el sustrato de la CTP colina citidiltransferasa
que cataliza una reacción mecánicamente similar a la que vimos antes
con liberación de pirofosfato que nuevamente es su hidrolisis la que
obtiene la energía para la condensación, el producto es CDP colina
como ya vimos también se transfiere al diacilglicerol para formar la
fosfatilcolina.

Una estrategia similar puede ocurrir con la fosfatidiletanolamina que

puede provenir de la dieta, también se puede activar etanolamina que
viene de la dieta de esta manera. También fosfatiletanolamina que es
uno de los principales fosfolípidos de la cara interna de las membranas en
las eucariotas, también puede generarse en el hígado, a partir, de la
metilación de la fosfatidilcolina, la única diferencia en la metilación del
amonio que está sombreado en la imagen en verde. Entonces a partir de
fosfatiletanolamina se puede generar fosfatidilcolina por esta metilación
específica del hígado. Ambas pueden generar fosfatidilserina por la
entrada o remplazo de serina como grupo cabeza polar, la fosfatidilserina
también es un fosfolípido importante en eucariotas superiores.

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

15
 Lípidos II

Se puede ver también que la fosfatidilserina se puede descarboxilar a

fosfatidiletanolamina y esta se puede metilar a fosfatidilcolina y esto nos
permite entender como en el hígado pueden aportar al
fosfaidiletanolamina donde dijimos hay una metilación específica para
fosfatilcolina a partir de fosfolípidos producidos por la estrategia 1, es
decir, la activación del diacilglicerol con CDP y en este caso formar
fosfatidilserina como vimos recién, descarboxilar a fosfatidiletanolamina o
reemplazar el grupo cabeza de la serina por colina para formas
fosfadilcolina y a su vez, en la parte superior podemos ver como dijimos,
tanto la etanolamina como la colina, proveniente de la dieta pueden en
los mamíferos ser activados por lo CTP para formar los intermediarios CDP
etanolamina o CDP colina, y condensarse con el glicerol para formar los
correspondientes fosfolípidos. Entonces acá se ve como las dos
estrategias contribuyen en mamíferos para generar sobre todo en el
hígado de estos fosfolípidos porque también tiene una función importante

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

16
 Lípidos II

son lípidos participantes en las moléculas de lipoproteínas que van a

participar del transporte de lípidos que vamos a ver más adelante.

Acá el esqueleto central debe de ser un derivado del glicerol, va a ser un

derivado de la esfinganina o esfingocina que es un amina de cadena
larga de 18C que será el precursor de la esfingomielina o de los
cerebrosidos o de los gangliosidos.

¿Cómo ocurre esta síntesis?

Lo primero que ocurre, sobre todo para dar la longitud de esta cadena al
esqueleto que es más grande que el glicerol, es la condensación del
palmitoil-CoA que va a ser la molécula que le va a aportar esa cadena
hidrocarbonada con la serina para formar la beto cetoesfingosina,
significa en el carbono 3 hay un grupo cetona, es un intermediario que
luego es reducido a alcohol con una molécula de NADH fosfato
reducido, nuevamente acá en síntesis de otro lípido, aparece la molécula

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

17
 Lípidos II

de NADH fosfato reducido como poder reductor, entonces forma el

alcohol que es la esfinganina o esfingosina, esta molécula dijimos va a ser
la molécula central al esqueleto de estas moléculas, el paso siguiente es
la acetilación con un Acil-CoA de esta molécula de esfinganina, es decir,
se une otro ácido graso en este caso o al primero que se une pero el
segundo que aparece en la molécula para formar este intermediario que
inmediatamente es desaturado por una oxidasa función mixta, en la
cadena hidrocarbonada, específicamente y esta molécula es lo que se
conoce como ceramida, esta ceramida puede seguir dos caminos,
puede por un lado incorporar azucares para formar los que se conocen
como cerebrosidos, estos azucares también entran activado, unidos a
UDP, recuerden de la misma forma que se activaban los azucares para
sintetizar el glucógeno y este azúcar que en realidad son varios, que
ahora los vamos a ver , que es lo que forman el grupo cabeza de este
lípido y va a formar lo que se conoce como la familia de los cerebrosidos,
por otro lado la ceramida puede recibir colina a expensas de
fosfatidilcolina que va a liberar triacilglicerol para agregar al grupo
cabeza de la ceramida y formar específicamente la esfingomielina. Estos
son lípidos que son muy importantes en membranas, están en varios
tejidos, pero son muy importantes en cuanto a su constitución de la
membrana de las neuronas y del tejido nervioso central en general.

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

18
 Lípidos II

Entonces la ceramida puede recibir azúcares activados por UDP que

pueden ser tanto como galactosa, para formar los galactolipidos o
específicamente galactocerebridos o puede recibir glucosa para formar
lo glucocerebrosidos o glucosilceramidas, estas ceramidas posteriormente
como dijimos pueden también una vez que se une la molécula de
glucosa para dar el cerebrosido, puede unirse o unir varias otras azúcares
activadas que veremos a continuación para formar los gangliosidos.

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

19
 Lípidos II

Los gangliósidos son los esfingolipidos más complejos porque tienen otros
azúcares que tienen que unirse a esa estructura del cerebrosido son varios
azúcares como podemos ver acá, puede ser glucosa, puede ser
galactosa, galactosamina, etc.

Al menos de estos azucares hay un azúcar ácido, también se le conoce

como estas series de azucares conjugados como los ácidos siálicos, se
unen en forma secuencial para formar el gangliosido y forman estos
esfingolipidos complejo, como dijimos recién muy abundantes, el sistema
nervioso central, alrededor del 6% total de los lípidos de la sustancia gris,
son gangliosidos, o sea, es un número importante realmente y cuando
está en la síntesis de degradación de estos azúcares en forma constante,
como tener una remodelación constante, el lugar donde se degradan
por glucosidasas especificas estos azúcares son los lisosomas y justamente
hay algunas deficiencias en el funcionamiento de los lisosomas que
provocan varias enfermedades asociadas al metabolismo de los
gangliosidos y la más frecuente es la enfermedad de tay sach donde se
dan en niños recién nacidos. Síntomas como ceguera, retraso mental. En
estos pacientes lo que se ve es que hay una abundancia exacerbada de

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

20
 Lípidos II

gangliosidos, justamente por tener una alteración en el funcionamiento

normal de los lisosomas, no se puede reproducir el cambio de
gangliosidos.

¿Cómo se degradan los fosfolípidos?

Como vimos recién, para formarlos se requieren reacciones de

condensación que son varias enlaces esteres o fosfoesteres o
fosfodiesteres y entonces cada uno de esos enlaces que pueden ser que
se generaron por conjugación y que pueden ser hidrolizados para liberar
las moléculas que lo forman son varios, y por lo menos podemos ver acá
en esta molécula 4 enlaces hidrolizables y entonces son catalizadas esas
hidrolisis por enzimas llamadas fosfolipasas que son especificas entonces
la fosfolipasa a1 es la encargada de degradar el enlace éster del
carbono 1, la fosfolipasa a2 es la encargada de degradar en el carbono
2, la fosfolipasa C, era la encargada de romper ese enlace y generar una
molécula importante como ip3 o la fosfolipasa D que rompe el mismo
fosfodiester pero en el otro extremo del otro lado de la molécula.

Productos de la degradación de la fosfolipasa a2 que produce

precursores de lípidos importantes.

Se detallan a continuación en la imagen.

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

21
 Lípidos II

Entonces el ácido araquidónico puede ser removido der fosfolípido por

acción concertada por ejemplo como vemos acá con fosfolipasa a2 y
fosfolipasa C para adar acido araquidónico y finalmente inositol o

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

22
 Lípidos II

fosfoinositol y ese fosfolípido degradado por la fosfolipasa C también

puede ser el diacilglicerol que puede finalmente dar fosfatidico y recién
ahí liberar el ácido araquidónico y el ácido lisofosfatidico o también a
partir de las lipasas específicas de triacilglicerol, que puede liberar el
ácido araquidónico y monoacilglicerol.

Entonces como vemos acá la vía de síntesis de ácido araquidónico a

partir de una misma familia de fosfolípidos puede ir variando
secuencialmente digamos por la acción de fosfolipasas para dar aparte
del ácido araquidónico otros precursores que pueden llegar a ser
importantes dependiendo del tejido que estemos analizando y la
situación.

Las prostaglandinas y los tromboxanos tienen una vía de síntesis común

que es lo que se llama la ruta cíclica porque está catalizado por una
enzima que es la ciclooxigenasa o COX que ahora la vamos a ver.

El precursor es fosfolípido que contiene el ácido araquidónico posición 2

entonces la fosfolipasa libera ese ácido araquidónico que es el sustrato
de estas enzimas, las ciclooxigenasas, hay dos diferentes que generan
prostaglandinas diferente con funciones diferentes que son las COX 1 que

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

23
 Lípidos II

generan prostaglandinas que regulan la secreción de mucinas gástricas,

entonces tienen importante función en el estómago y las COX2 que son
las prostaglandinas que intervienen en el dolor, inflamación y fiebre. Son
las enzimas estas ciclooxigenasas que son inhibidas por algunos fármacos
muy conocidos como la aspirina o el ibuprofeno y son anti térmicos o anti
inflamatorios o actúan sobre el dolor porque justamente impiden la
formación de estas prostaglandinas que son las encargadas de producir
este efecto. También de los tromboxanos porque la aspirina también se
puede tomar para evitar la formación de trombos, entonces los
tromboxanos se sintetizan en plaquetas y favorecen la construcción de
vasos sanguíneos y la agregación plaquetaria, estas drogas que son muy
conocidas actúan bien pero tienen efectos secundarios, lo típico es la
acidez que puede producir la toma de aspirina en forma crónica y está
asociado a que también inhibe a la COX 1 a partir de la COX2 es
justamente el blanco que se quiere inhibir.

En la imagen podemos ver cuál es el efecto que producen estas dos

drogas sobre las enzimas cicloxigenasas, la aspirina, provoca la
acetilación de una molécula, de serinas específica forma parte del sitio

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

24
 Lípidos II

activo y por lo tanto no puede participar en la reacción y no puede

catalizar esa reacción este es un ejemplo de los inhibidores irreversibles
que vimos durante la clase de enzimas recuerden que eran inhibidores
que se unían covalentemente, algún aminoácido de la proteína e
impedían que esta proteína pueda cumplir su función entonces un
ejemplo clásico es la aspirina que inhibe de esta manera a todas las
isoformas de la COX la 1 y la 2, por lo tanto actúa sobre los niveles de
prostaglandinas y tromboxanos que por de igual maner por la vía que
vimos recién de la vía cíclica, dejan de producirse y el ibuprofeno o
naproxeno, son también molécula que tienen una estructura bastante
similar y que justamente por eso actúa como inhibidores competitivos.

Entonces vemos una similitud de estructuras con la imagen anterior.

Estas moléculas compiten por el sitio activo y desplazan al verdadero

sustrato y de esa manera se bajan también los niveles de prostaglandinas
y tromboxanos.

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

25
 Lípidos II

Llevan este nombre porque fueron descubiertos en los leucocitos, donde

pueden producir o favorecer reacciones alérgicas y producir shock
anafiláctico, esta vía es diferente a la de la cicloxigenasa y está cataliza
por la lipooxigenasa que también utiliza oxígeno molecular.

Todas estas enzimas involucradas en la síntesis de lípidos son enzimas que

están asociadas a membrana y que en general tienen ubicación en el
retículo endoplasmático liso con algunas excepciones, algunas partes de
las vías que vimos anteriormente, alternan entre el retículo
endoplasmatico liso y el Golgi pero también están asociados a
membranas de Golgi y esto es algo que va a tener en común la síntesis
del colesterol que también vamos a ver más adelante, esta ubicación de
las enzimas involucradas en la síntesis de lípidos.

Este ácido araquidónico precursor en este caso en los leucotrienos son

sustratos de una enzima de diferente que es lo que llama la vía lineal, no
la vía cíclica, o sea no cicloxigenasa sino lipoxigenasa para formar
diferentes leucotrienos modificados, en diferentes tipos como modificando
su estructura pero todos tienen esas características que mencionamos
anteriormente.

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

26
 Lípidos II

A modo de resumen de metabolismo de araquidonato, son lípidos cuyos

precursores son ácidos grasos de 20 carbonos, de ahí su nombre, por las
instauraciones, pueden formarse a partir de la acción de fosfolipasa 2 de
los fosfolípidos o de triglicéridos lipasas específicas de diacilgliceroles y
son precursores por un lado, como sustratos de lipoxigenasa de los
leucotrienos y por otro lado como sustrato de las enzimas COX
prostaglandinas sintetasas y tromboxanos sintetasa justamente de estas
dos tipos de moléculas.

Bioquímica, Universidad Nacional de La Plata, Medicina Javiera San Martín D

27