CICLO DE LA UREA Y CATABOLISMO DE AMIONOACIDOS (7)
El nitrgeno siendo toxico, se elimina a travs de la urea en su 90%, para
eliminar la urea, para eliminar nitrgeno se necesita 3 elementos para eliminar nitgoeno: Carbono, Oxigeno y nitrgeno. La principal fuente de grupos NITROGENOS EN FORMA DE GRUPOS AMINO para poder formar urea es? La desaminacin oxidativa del glutamato, cuando el glutamato se convierte en alfa cetoglutarato y deja libre el grupo amonio. Ahora, nosotros tenemos un ciclo metablico, necesariamente tenemos sustrato regenerante, el sustrato regenerante es un aminocido que no participa en la formacin de protena es la ORNITINA y el sustrato estequiometrico es el carbamoil fosfato. La participacin de carbomoil fosfato es aportando carbono y oxgeno y el aminocido con grupos amino. EL PROCESO DE LA UREA ES NETAMENTE HEPATICO QUE COMPARTE LA PARTE INTRAMITOCONDRIAL Y CITOPLASMATICA!!! Cmo se genera carbamoil fosfato? El carbamoil fosfato, viene de un origen a partir del co2 el cual se combina con h20 y gracias a la anhidrasa carbonica se convierte en cido carbnico y se disocia en bicarbonato y Hidrogeno, Y El bicarbonato interviene en la formacin de carbamoil fosfato. INICIO Un proceso intramitocondrial, el bicarbonato reacciona con un ATP para fosforilarlo, y formar una molecula que se conoce como FOSFATO DE CARBONILO, el fosfato de carbonilo se fosforila y sufre una aminacin gracias a los nitrgenos de la desaminacin oxidativa del glutamato, se forma el CARBAMATO, este se fosforila gracias a un ATP y se convierte en Carbamoil Fosfato. GRACIAS A UNA SINTETASA: CARBAMOIL FOSFATO SINTETASA 1 Porque hay otro forma de producir carbamoil fosfato, en la formacin de nucletidos de pirimidinicas. La que existe ah se llama CARBAMOIL FOSFATO 2. La formacin de nucletidos de pirimidica en cualquiera celula. DIFERENCIAS: La carbamoil fosfato sintetasa 1 requiere de un activador el N-acetilglutamato y la sintetasa 2 no lo requiere. Los grupos amonio de la sintetasa 1 vienen de la desaminacin oxidativa del piruvato, mientras que los grupos amino que utiliza la carbomoil sintetasa 2 viene de la glutamina. Los productos finales de la sntesis de los nucletidos de pirimidina son inhbidores alostericos para la carbamoil fosfatasa sintetasa 2. Lo coenzima que regula la formacin de urea esa la carbamoil fosfato sintetasa 1.!!!! PROCESO DE LA UREA - MITOCONDRA 1.- el primer proceso requiere de condesacin entre la ornitina y el carbomoil fosfato, el grupo carbamoil va ser trasnferido a la ornitina, generando una molecula llamada CITRULINA gracias a la ornitina transcarbomoilasa. La citrulina sale de la mitocondria por un transporte antipuerto, sale la citrulina y entra la ornitina. CITOPLASMA 2. Paso metabolico, en el cual se incorpora a nivel citoplasmtico el ASPARTATO, el aspartato promueve de otro grupo amino. La unin de aspartato a la citrulina forma ARGININSUCCINATO, este paso metabolico necesita dos enlaces fosfarados de ATP <dos molculas de ATP> LA ENZIMA SE LLAMA ARGININSUCCIONATO SINTETASA. 3.- La argininsuccionato se rompe, gracias a la enzima argininsuccinato liasa se rompe y forma arginina y fumarato. 4.- ltimo paso, la arginina sufre un proceso de hidrolisis y de lugar a la formacin de UREA y de ornitina, la enzima es una arginasa. La ornitina otra vez entra a la mitocondria en un transporte sinpuerto entrando ornitina y saliendo citrulina. Una vez que se forma urea, forma parte de la orina, en el exterior se oxida, gracias a una fermentacin amoniacal y da el olor a orina ( amonio) El 90% de nitrgeno se elimina por la orina, puede existir un balance positivo, cuando tenemos que formar ms protenas como por ejemplo en el embarazo, nios, porque se llama positivo? Porque se elimina menos de lo que ingresa. El balance negativo, porque eso significa que se elimine ms de lo que ingresa y eso si tenemos que preocuparnos. Es ciclo de la urea es solamente heptico. CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS ya conocemos la sntesis de 3 aminoacidos. Entonces lo importante de esto es que a los aminocidos se les identifico Como: Aminocidos glucognicos: porque van a formar glucosa, como por ejemplo: Alanina, serina, glicina, csteina, el triptfano todos estos van a formar piruvato Y los aminocidos que generar intermediarios del ciclo de krebs, SON 14. Aminocidos glucocetogenicos: forman intermediarios del ciclo de Krebs y formaran acetil Co A tirosina, fenilalina, triptfano, isoleucina, lisina Amioacidos cetogenicos: es la leucina, que genera acetil coa y acetoacetato Necesitamos los 20 aminocidos para formar protenas de esos, 10 se comen. Desde el punto de vista catablico, necesitamos ver los 20 y en el proceso de biosntesis solo 10. Los aminocidos esenciales son : FTV TIM HALL Fenilalina, valina, treonina, triptofano, isoluecina, metionina, histidina, arginina, leucina y lisina. El metabolismo de los aminoacidos no esenciales es simple, y el de los aminoacidos esenciales es complicado. En el proceso metablico, los aminocidos generar piruvato, intermediarios del ciclo de Krebs. Son glucognicos. Si bien es cierto revisaremos los procesos de los 20, lo que si me interesa es que por ejemplo saber que pasa cuando el triptfano entra un proceso de catabolismo Revisemos rpidamente los ms simples. Empezemos con Alanina- sufre un proceso de transaminacin con el alfa ceto glutarato este se covierte en glutamato y la la alanina se convierte en piruvato nombre de la enzima? Alanina amino transferasa o transaminasa glutmico pirvica Serina -> sufre un proceso de deshidratacin seguida de hidrolisis, la enzima es una deshidratasa de serina: se convierte en piruvato. Un proceso adicional, transaminacion y se convierte en hidroxipiruvato, y se convierte en glicerato y este se fosforila y se convierte en 3 fosfoglicerato. Glicina-> REACCIONA CON UNA COENZIMA METILENTETRAHIDROFOLATO Y da lugar a la formacin de Serina. Cmo se formara glicina? A travs de la serina. Cistena-> Es uno de los dos aminocidos que tiene azufre. Sufre un proceso oxigenacin por la dioxigenasa de serina para producir sulfinato de cistena y este sufre una transaminacin y se produce sulfinilpiruvato y el cual luego se convierte en piruvato.