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CONTROL DE

CALIDAD DE
FORMAS
FARMACEUTICAS
INTRODUCCION

Las Buenas Prcticas de Manufactura


(BPM) son un conjunto de normas
mnimas establecidas para la ejecucin
de los procedimientos destinados a
garantizar la calidad uniforme y
satisfactoria de los productos de
acuerdo a las caractersticas de un
diseo que debe estar dentro de los
lmites aceptados y vigentes
MARCO LEGAL

A.- Ley N. 29459

Ley de los productos


farmacuticos, dispositivos
mdicos y productos sanitarios.

B.- Manual de Buenas Prcticas


de Manufactura (BPM) de
Medicamentos, Productos
Galnicos y Recursos
Teraputicos Naturales
CONCEPTOS GENERALES

A. CONTROL DE CALIDAD

Son un conjunto de esfuerzos efectivos de los


diferentes grupos de una organizacin para la
integracin del desarrollo, mantenimiento y superacin
de calidad de un producto, con el fin de hacer posible,
fabricaciones y servicios, a satisfaccin completa del
consumidor y al nivel ms econmico.

A diferencia de los conceptos antiguos de control de


calidad del producto terminado, en la actualidad la
concepcin es la de un sistema integral de calidad del
medicamento.
CONCEPTOS GENERALES

B. ESTNDARES DE CALIDAD

Los estndares de calidad establecidos son la medida


sobre la cual las autoridades reguladoras de
medicamentos nacional y regional van a desplegar las
funciones de control y vigilancia de la calidad de los
productos farmacuticos, dispositivos mdicos y
productos sanitarios y del buen funcionamiento de los
establecimientos farmacuticos.
ALIMENTOS

MEDICAMENTOS XENOBITICOS

TXICOS

RELACIONES DE LA CALIDAD

Gerencia de la Calidad

Garanta de la Calidad

BPM

Control de Calidad
DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD

Cada ente que tenga una autorizacin de


fabricacin debe tener un departamento de Control
de Calidad

La independencia del departamento de


produccin y de otros departamentos se considera
fundamental

Bajo la autoridad de una persona debidamente


calificada y con experiencia de uno o varios
laboratorios de control a su disposicin

REQUISITOS BSICOS PARA CONTROL DE


CALIDAD

RECURSOS

Instalaciones fsicas adecuadas

Personal capacitado

Procedimientos aprobados
REQUISITOS BSICOS PARA CONTROL DE
CALIDAD

TAREAS

Muestreo
Preparacin de patrones de trabajo
Inspeccin
Ensayos
Vigilancia
Liberacin/rechazo

REQUISITOS BSICOS PARA CONTROL DE


CALIDAD

OBJETOS

Materia prima
Materiales de empaque
Productos intermediarios
Productos a granel
Productos terminados
Condiciones ambientales
REQUERIMIENTOS BSICOS PARA
CONTROL DE CALIDAD

1.Muestreo aprobado por el departamento de CC


2.Mtodos de anlisis validado
3.Registros
4.Revisin y produccin de la documentacin de
produccin
5.Investigaciones de las fallas para todas las
desviaciones
6.Ingredientes que cumplan con la autorizacin de
comercializacin
7.Ingredientes que tengan la pureza requerida

REQUERIMIENTOS BSICOS PARA


CONTROL DE CALIDAD

8.Envases adecuados
9.Etiquetado correcto
10.Liberacin de los lotes por la persona autorizada
11.Muestras de retencin de las materias primas y
de los productos
II CONTROL DE CALIDAD
EN LA INDUSTRIA
FARMACUTICA

FINALIDAD:

Es un sistema para el mantenimiento y


mejoramiento de la calidad de la industria
farmacutica

Cmo se lleva acabo el control de calidad de


la industria farmacutica?

Mediante la ayuda de grupos de personas de


una organizacin cuyo objetivo es llegar a un
buen control de calidad de los frmacos
desarrollados con la intervencin de un personal
capacitado, no olvidando el costo y beneficio
para la satisfaccin del consumidor.
FACTORES FUNDAMENTALES QUE
INFLUYEN EN EL CONTROL DE
CALIDAD
CAMPO DE APLICACIN DEL
CONTROL DE CALIDAD
AREAS DE CONTROL DE
CALIDAD EN LA
INDUSTRIA
FARMACEUTICA

a.- Laboratorio qumico


b.- Laboratorio biolgico
c.- Direccin de Oficina administrativa
d.- Inspectores
e.- Mercancas devueltas
f.- Material de llegada
g.- Control de fabricacin
AREAS DE CONTROL DE
CALIDAD EN LA
INDUSTRIA
FARMACEUTICA
ENSAYOS DE CONTROL
DE CALIDAD
1.- Anlisis organolpticos

2.- Anlisis fisicoqumicos

3.- Anlisis microbiolgicos

4.- Anlisis biolgicos


ENSAYOS DE CONTROL
DE CALIDAD

1.- Anlisis organolpticos

Los cuales Consisten en


comprobarlas caractersticas
apreciables con los sentidos, es decir:
el color, el sabor, el olor y la textura.
ENSAYOS DE CONTROL
DE CALIDAD

2.- Anlisis fisicoqumicos

Se agrupan en:

3.1 METODOS CUALITATIVOS: Que tienen


como finalidad detectar e identificar las
diferentes sustancias que componen la droga.

3.2 METODOS CUANTITATIVOS: Cuya


finalidad es cuantificar, o sea, determinar en qu
proporcin se encuentran dichas sustancias en
la droga.
ENSAYOS DE CONTROL
DE CALIDAD

3.- Anlisis microbiolgicos

Potencia antibitica, Lmite


microbiano, esterilidad.
ENSAYOS DE CONTROL
DE CALIDAD

4.- Anlisis biolgicos

Son ensayos destinados a establecer la


actividad farmacolgica y toxicolgica de los
principios activos presentes en las drogas.

El tipo de ensayo a desarrollar va a depender


de lo que se quiera saber y de la
presentacin especfica de la droga.
ENSAYOS DE CONTROL
DE CALIDAD

Toxicolgica:

a) La toxicidad que presente dicha droga no


debe der ser significativa, es decir que no
afecte al organismo.

b) Se realizan estudios de toxicidad aguda,


subaguda y crnica en animales de
laboratorio, as como pruebas de toxicidad
especfica (
teratogenecidad, mutagenecidad,
carcinogenecidad).
CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Ensayos habituales en control de calidad

Las analticas que se realizan en un Departamento de


Control de Calidad son numerosas y variadas, debido al
gran nmero de productos distintos que se analizan y a las
exigencias de cada producto.

Algunas pruebas son especficas para algunos productos


mientras que otros ensayos son ms generales y se realizan
para casi todos los productos.

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS


Ensayos habituales en control de calidad

Aspecto
Se trata de realizar una descripcin cualitativa sobre el
producto, tanto si es materia prima como producto acabado
o intermedio. Se comprueban distintas caractersticas del
producto como pueden ser: apariencia (slido, lquido,
suspensin), color, forma, tamao, etc.
Identificacin
Los ensayos de identificacin deben establecer la identidad
del producto analizado y ser capaces de discriminar entre
compuestos parecidos o de estructura relacionada que
pueden formar parte de la muestra. Este ensayo debe ser lo
ms especfico posible. La falta de especificidad de un
mtodo de identificacin puede ser resuelta mediante
combinacin de varios mtodos
CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS
Ensayos habituales en control de calidad

Ensayo de contenido
Consiste en una determinacin cuantitativa del producto,
para establecer su grado de pureza o bien para determinar
el contenido de uno o ms componentes
Sustancias relacionadas
Bajo este nombre se recogen posibles impurezas que puede
contener una muestra, tanto derivadas de la degradacin de
algunos de los componentes de la muestra como del
proceso de produccin
Propiedades fsico-qumicas
Las propiedades a determinar varan en funcin de la
naturaleza del producto. En preparados lquidos pH,
acidez,en slidos tamao de partcula, dureza, etc.

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS


Ensayos habituales en control de calidad
Ensayo de disolucin
Es una medida como el producto es liberado del producto
farmacutico. Es una prueba muy importante en control de
calidad de preparados slidos ya que da una aproximacin
del comportamiento del medicamento en el cuerpo
Ensayo de uniformidad de unidades de dosificacin
Es una medida de homogeneidad del producto
Ensayos biolgicos
Este tipo de ensayos se realizan utilizando organismos
microbiolgicos para evaluar determinadas propiedades del
frmaco. Se suelen realizar para muestras lquidas de las
cuales debe evaluarse su esterilidad o su carga
microbiolgica, o bien para antibiticos y vacunas para
determinar su efectividad
CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS
Mtodos instrumentales

Cromatografa de lquidos de alta eficiencia


Aplicacin en: ensayos de contenido, caracterizacin de
impurezas (acoplada con espectroscopia de masas),
determinacin de impurezas y ensayos de estabilidad
Cromatografa de gases
Aplicacin en: ensayos de contenido, caracterizacin de
impurezas (acoplada con espectroscopia de masas),
determinacin de impurezas y determinacin de impurezas
orgnicas voltiles (solventes residuales)
Espectrofotometra UV-Visible
Aplicacin en: ensayos de contenido, ensayos de disolucin
y determinacin de impurezas

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS


Mtodos instrumentales

Espectrofotometra en el infrarrojo
Aplicacin en: ensayos de identificacin
Espectroscopia en el infrarrojo cercano
Aplicacin en: ensayos en proceso
Espectrofotometra de absorcin/ de emisin atmica
Aplicacin en: ensayos de contenido de metales (Na, Li, K) y
determinacin de impurezas metlicas (Fe, Al,)
Polarimetra
Aplicacin en: determinacin de pureza ptica y
determinacin de excesos enantiomricos
CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS
Nuevos mtodos instrumentales

Mtodos de anlisis trmico


Calorimetra Diferencial de Barrido (DSC)
Termogravimetra (TG)

Electroforesis Capilar
Tendencia reemplazar a la Cromatografa de Lquidos
de alta eficiencia

VALIDACIN DE MTODOS DE ANLISIS

Los mtodos de anlisis utilizados en el control de calidad


de productos farmacuticos deben haber sido validados
previo a su uso en rutina.

La validacin de un mtodo de ensayo tiene como


finalidad demostrar la idoneidad de dicho mtodo para
llevar a cabo un anlisis determinado.

Mediante la validacin de un mtodo se establece si los


parmetros de calidad satisfacen los requisitos de una
aplicacin analtica concreta.

Se requiere experimentacin y comparacin con valores de


referencia bien conocidos.
VALIDACIN DE MTODOS DE ANLISIS
Los objetivos de una validacin analtica son:

Garantizar la coherencia entre los resultados obtenidos y


las necesidades

Asegurar la calidad y constancia de la calidad de la


informacin obtenida

Caracterizar mtodos y herramientas analticas

Facilitar las auditoras de calidad

Fundamentar la transferencia (de mtodos y herramientas)


y la harmonizacin de los resultados entre los laboratorios,
con el objetivo de conseguir el reconocimiento mutuo entre
laboratorios

VALIDACIN DE MTODOS DE ANLISIS

Segn la metdica de anlisis que se realice, las validaciones


pueden ser:

Prospectivas para metdicas nuevas

Retrospectivas para metdicas muy utilizadas que


no han sido validadas de las cuales se posee suficiente
informacin para ser validadas

Revalidaciones para metdicas validadas en las


cuales se han introducido cambios. El grado de validacin
depender de la naturaleza e importancia de los cambios
VALIDACIN DE MTODOS DE ANLISIS
Parmetro Ensayo
Identificacin Determinacin Ensayo de Impurezas
de contenido Cuantitativo Lmite

Selectividad P P P P
Precisin: - P P -
Repetibilidad - P(1) P(1) -
Precisin
Intermedia
Exactitud - P P -
Linealidad - P P -
Intervalo - P P

Lmite de - - -(2) P
Deteccin
Lmite de - - P -
Cuantificacin

- No evaluado habitualmente
P Evaluado habitualmente
(1) No es necesaria si se evala la reproducibilidad del mtodo
(2) Puede resultar necesario en algunos casos

VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS


Selectividad
La selectividad de un mtodo tambin denominada
especificidad es la capacidad del mtodo para asegurar que
se est evaluando el analito de inters en presencia de una
matriz con otros componentes.
ICH distingue dos categoras en la evaluacin de la
selectividad:
Identificacin-Puede confirmarse con resultados positivos
al comparar con muestras de referencia que contengan el
analito en conjuncin con resultados negativos con
muestras que no lo contienen
Mtodos Cuantitativos- Estos incluyen determinacin de
contenidos y ensayos de impurezas. Cuando se valida un
mtodo cuantitativo en cuanto a la selectividad se debe
demostrar que se discrimina entre el analito a determinar de
impurezas o excipientes
VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS
Linealidad
Demostrar la linealidad de un mtodo implica obtener en
todo el intervalo de concentraciones estudiado una
respuesta proporcional entre la concentracin del analito y
la magnitud fsica medida descrita correctamente por el
modelo o ecuacin de calibracin.

Intervalo

Es el intervalo entre los niveles extremos de


concentraciones que puede ser determinado de forma
precisa, exacta y lineal. ICH aconseja cubrir intervalos de
80-120 % para anlisis cuantitativo o bien 70-130 % para
ensayos de uniformidad de dosis.

VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS


Exactitud

La exactitud de un mtodo analtico expresa la proximidad


entre los valores obtenidos por dicho mtodo con los
valores reales, obtenidos mediante pesada de un estndar o
bien con valores obtenidos por un mtodo de referencia
adecuado.
ICH recomienda realizar un mnimo de 9 determinaciones,
cubriendo tres niveles de concentracin (3 niveles x 3
replicados). Para preparados farmacuticos puede evaluarse
la exactitud realizando un mnimo de 6 determinaciones
distintas.
VALIDACIN DE MTODO ANALTICOS
Precisin

Es una medida del error aleatorio asociado al mtodo


analtico.
Los resultados pueden expresarse en trminos de
desviacin estndar absoluta o bien relativa (%CV).
El nivel de exigencia de los resultados depender del tipo de
muestra y del mtodo utilizado.
Segn ICH tres niveles:
REPETIBILIDAD

PRECISIN INTERMEDIA

REPRODUCIBILIDAD

VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS


Lmite de deteccin
Se define como la cantidad ms pequea de analito que
puede ser detectada en una muestra, aunque no sea posible
determinarla a ese nivel de concentracin.
Existen diversas aproximaciones para obtener este valor:
Inspeccin visual en mtodos no instrumentales
Clculos estadsticos basados en la relacin seal/ruido,
aplicables a mtodos con lnea de base
Clculos estadsticos basados en la desviacin estndar de
la respuesta obtenida, ya sea de los valores obtenidos o
bien de parmetros de la curva de calibracin o del blanco.
Este es un parmetro para mtodos de anlisis de trazas y
puede ser necesario en ensayos de uniformidad y de
disolucin.
VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS
Lmite de cuantificacin
Es el nivel de concentracin mnimo que puede ser
determinado de forma exacta y precisa bajo las condiciones
operacionales normales. Es un compromiso entre la
concentracin del analito y la precisin y exactitud
deseadas. Se suelen utilizar para su clculo los mismos
parmetros que en el lmite de deteccin, aunque que con
criterios de aceptacin ligeramente distintos.

Robustez
Es la evaluacin de la susceptibilidad del mtodo de anlisis
a variaciones de las condiciones analticas, como
variaciones en reactivos y variaciones instrumentales.