Apuntes Galenica II

lOMoARcPSD
Apuntes Galnica II
farmacia galnica ii (Universidad de Alcal)
Su distribucin est prohibida | Descargado por Misp Elotas (mukkorok@norih.com)

lOMoARcPSD
TEMA 1. INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LAS

FORMAS FARMACUTICAS.
Frmaco: tambin llamado sustancia medicinal, principio activo, APIs o sustancia medicamentosa. No
es una droga. Es toda materia cualquiera que sea su origen (humano, animal, vegetal, qumico o de
cualquier otro tipo) a la que se le atribuye una actividad apropiada para constituir un medicamento.
Medicamento: toda sustancia o combinacin de sustancias que se presente como poseedora de

propiedades para el tratamiento o prevencin de enfermedades en seres humanos o que pueda usarse
o administrarse a seres humanos con el fin de restaurar, corregir o modificar las funciones 1
fisiolgicas ejerciendo una accin farmacolgica, inmunolgica o metablica, o de establecer un
diagnstico clnico.
Los frmacos no se administran directamente, por lo que se transforman en algo que se pueda
administrar (medicamento). El medicamento se puede administrar directamente. Para pasar de
frmaco a medicamento hay que darle una forma aadiendo excipientes y utilizando un proceso
farmacotcnico. El medicamento tiene que ser estable, eficaz y seguro.
Frmacos
Excipiente Proceso farmacotcnico
Medicamento
La forma externa que se le da al frmaco se llama forma farmacutica o forma galnica (disposicin
externa que se da al frmaco para constituir la forma galnica). No todas las formas farmacuticas
valen para todos los frmacos.
Medicamento de uso animal: toda sustancia o combinacin de sustancias que se presente como
poseedora de propiedades curativas o preventivas con respecto a las enfermedades animales o que
pueda administrarse al animal con el fin de restablecer , corregir o modificar sus funciones
fisiolgicas ejerciendo una accin farmacolgica, inmunolgica o metablica, o de establecer un
diagnstico veterinario. Tambin se considerarn medicamentos veterinarios las premezclas para
piensos medicamentosos elaboradas para ser incorporadas a un pienso.

lOMoARcPSD
Excipiente: aquella materia que, incluida en las formas galnicas, se aade a las sustancias medicinales
o a sus asociaciones para servirles de vehculo, posibilitar su preparacin y estabilidad, modificar sus
propiedades organolpticas o determinadas propiedades fsico-qumicas del medicamento y su
biodisponibilidad (aprovechamiento).
Materia prima: toda sustancia (activa o inactiva) empleada en la fabricacin de un medicamento, ya

permanezca inalterable, se modifique o desaparezca en el transcurso del proceso.
Excipiente (frmaco + ff)

2
Frmaco preparacin galnica osist. farmacutico medicamento
Operaciones Proceso farmacotcnico

unitarias (para obtener formas
(reduccin de tamao, slidas como comprimidos,
desecacin, esterilizacin) cpsulas, formas lquidas)
Las formas farmacuticas siguen los siguientes criterios:
Criterio farmacolgico.
Criterio fsico-qumico.
Criterio biofarmacutico (mximo aprovechamiento, biodisponibilidad).
Criterio esttico.
Medicamento autorizado: una presentacin farmacutica que contiene uno o ms frmacos

dosificados en una forma farmacutica acondicionada y que ha superado el trmite de registro.
Forma galnica o forma farmacutica: la disposicin a la que se adaptan los principios activos y
excipientes para constituir un medicamento. Se define por la combinacin de la forma en la que el
producto farmacutico es presentado por el fabricante y la forma en la que es administrada (pomada
va tpica).
Los objetivos de las formas farmacuticas son:
Facilitar la administracin y la aceptacin por el paciente.

Simplificar y racionalizar la posologa.
Incrementar la seguridad del tratamiento y su eficacia.
Proporcionar estabilidad y proteccin al frmaco.

lOMoARcPSD
Por tanto la farmacia galnica estudia la transformacin de las materias primas medicinales en
medicamentos terminados. Y el objetivo es encontrar para cada sustancia activa la mejor presentacin
medicamentosa para la enfermedad.
El medicamento se administra a seres vivos. El medicamento est formado por el frmaco y la forma
farmacutica. En primer lugar se tiene que liberar (por ejemplo un comprimido). Llega al estmago y se
fragmenta en trozos ms pequeos y a continuacin se disuelve en los fluidos del estmago. Pasa
disuelto al intestino. Se aproxima a la superficie de la mucosa (fase de difusin), pasa a los capilares y
viaja a travs del sistema circulatorio. Todo esto es la fase de liberacin.
Cuando pasa a los capilares y sistema circulatorio es cuando se produce la absorcin. El frmaco esta 3
disuelto en el plasma y el sistema circulatorio lo lleva hasta tejidos y rganos en funcin de las
propiedades fsico-qumicas del frmaco. A este proceso se le llama distribucin. Dentro de las zonas
a las que llega se encuentra la biofase o lugar de accin.
El organismo intenta expulsar tambin todas las sustancias endgenas por lo que puede metabolizar el
frmaco (eliminacin) o expulsarlo sin metabolizar (excrecin). El frmaco que llega a la biofase es el
que produce el efecto farmacolgico. La intensidad, comienzo y duracin del efecto va en funcin de la
concentracin de frmaco en la biofase.
Absorcin Distribucin
medicamento liberacin plasma tejidos y rganos biofase o lugar accin
excrecin metabolismo
eliminacin
Por tanto la concentracin en la biofase depende de la absorcin y liberacin. El frmaco que se

absorbe no llega todo a la biofase de ah que produzca efectos adversos en otras zonas, porque el
frmaco no es selectivo (llega a otras zonas).
TRNSITO DE MEDICAMENTOS EN EL ORGANISMO
Es el proceso LADME.
ExcipientesAcondicionamiento
S. medicinal. Prep. Galnica Medicamento Organismo

Principio activo o sistema Forma LADME
Frmaco farmacutico farmacutica

lOMoARcPSD
Procedimiento tcnico- farmacutico
Operacionesbsicas: pulverizacin, desecacin, mezcla, disolucin, interposicin de fases y

esterilizacin.
Proceso tecnolgico: granulacin, compresin, recubrimiento, distribucin de dosis,

acondicionamiento.
LEY DEL MEDICAMENTO

4
Del ao 2006 data la actual ley del medicamento, donde se encuentra la fabricacin, distribucin,
dispensacin, controles y autorizacin. Es la ley de uso racional del medicamento y en ella se
encuentran las distintas clases de medicamentos.
Esta ley regula los medicamentos de uso humano y productos sanitarios, medicamentos veterinarios y
premezclas para piensos medicamentosos y la actuacin de las personas fsicas y jurdicas.
Medicamentos legalmente reconocidos:
1. Solo sern medicamentos:

Medicamentos de uso humano y veterinario elaborados industrialmente (marca o
genricos)
Las frmulas magistrales (no industriales).
Los preparados oficinales (no industriales).
Los medicamentos especiales previstos en esta ley.
2. Los utilizados en ensayos clnicos o investigacin en animales: se fabrican en la industria
pero son un prototipo.
3. AGMED: Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.
4. Los remedios secretos estn prohibidos.
Tipos de medicamento:
1. Autorizados: antes se llamaban especialidades farmacuticas. Estn fabricados por un proceso

industrial. Pueden ser: genricos, de uso hospitalario, de dispensacin restringida (con receta
mdica) y publicitarios.
Los medicamentos genricos tienen que demostrar que tienen el mismo efecto que los de marca
(originales). Para determinar la forma farmacutica adecuada se usa un procedimiento
farmacotcnico para obtener el medicamento.
2. Frmulas magistrales: una frmula magistral la realiza el farmacutico mediante una
prescripcin mdica (en la que se especifica el principio activo, dosis y forma farmacutica).
Estn destinados para un paciente.
3. Los preparados oficinales son destinados a un paciente en concreto: tambin se realiza con
prescripcin mdica, en la que se especifica principio activo, dosis, forma farmacutica y la

lOMoARcPSD
preparacin oficinal (diferencia con la anterior). Ese medicamento se realiza conforme a un

protocolo ya establecido que se encuentra en el formulario nacional.
Los medicamentos industriales y no industriales tienen que tener la misma calidad. En la industria se
aplica un sistema de garanta de calidad obligatoria, que se aplica para las oficinas de farmacia y en el
servicio de farmacia hospitalaria.
Los medicamentos tambin se clasifican en los que necesitan prescripcin mdica y los que no lo
necesitan (denominados de consejo farmacutico. OTC). Dentro de los de prescripcin mdica se
encuentran los de marca, genricos y de uso hospitalario (marca o genricos).
Medicamento genrico: todo medicamento que tenga la misma composicin cualitativa y cuantitativa
en principios activos y la misma forma farmacutica, y cuya bioequivalencia con el medicamento de
referencia haya sido demostrada por estudios adecuados de biodisponibilidad.
concentracin MARCA CpGENRICO

plasmtica C max
Tmax t t
Tienen que tener el mismo rea bajo la curva y la misma concentracin mxima para que sean
semejantes.
Frmula magistral: el medicamento destinado a un paciente individualizado, preparado por el

farmacutico o bajo su direccin para cumplimentar expresamente una prescripcin facultativa
detallada de las sustancias medicinales que incluye, segn normas tcnicas y cientficas del arte
farmacutico y con la debida informacin al usuario de los trminos previstos en el artculo 35.4.
Preparado oficinal: el elaborado segn el formulario nacional.
Caractersticas del medicamento:
- Dosificacin exacta.
- Composicin constante.
- Estabilidad (fsica y qumica).
- Facilidad administracin.
- Control de calidad.
- Biodisponibilidad.

lOMoARcPSD
- Eficacia y seguridad.
GARANTIAS DE CALIDAD
La agencia Espaola de Medicamentos y Productos sanitarios (AEMPS) es la encargada de la garanta

de calidad (dando la autorizacin a un medicamento).
Su homlogo europeo es la EMEA y el americano es la FDA.
Los medicamentos tienen que ajustarse a la farmacopea, que es el libro que recoge las monografas de
principios activos y excipientes que se utilizan para la preparacin de medicamentos (pero no recoge
todos). Esta monografa contiene los requisitos, cantidad, pureza pero no recoge como se hacen las 6
formas farmacuticas. Es de obligatorio cumplimiento.

lOMoARcPSD
TEMA 2. DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO

ETAPAS DEL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS
Son 3:
1. Bsqueda:existen 3 compaas: investigacin, biotecnolgicas y genricos.

2. Desarrollo:se distinguen 3: obtencin (del frmaco a precio razonable medicamento
hurfano), galnico (para transformarlo en una forma farmacutica) y analtico (que permita
seguir ese frmaco a lo largo del proceso).
3. Fabricacin industrial:comercializacin. 7
Cuando el frmaco est dentro de una forma farmacutica, a esto tambin se le llama forma de
dosificacin. El objetivo del desarrollo galnico es conseguir la transformacin del frmaco a
medicamento. Por tanto, primero se disean procesos, luego se elabora ese medicamento y hay que
controlar que funcione. El control va a ser galnico y biolgico. Se realiza esto para que se cumplan 3
requisitos: estabilidad, eficacia y seguridad.
DESARROLLO GALNICO
El desarrollo galnico utiliza informacin que le proporcionan los ensayos biolgicos para optimizar el
proceso de obtencin del medicamento.
Se realizan:
Estudios preclnicos:se establecen caractersticas biolgicas y toxicolgicas

bsicas(parmetros farmacocinticos ADME), farmacolgicas(magnitud del efecto) y
toxicolgicas(toxicidad aguda o crnica).
Estudios clnicos:previos a la comercializacin como determinacin de la seguridad, eficacia en
situaciones clnicas, extensin en mayor nmero de sujetos o posterior a la comercializacin
como investigacin clnica, nuevos usos
A partir de un frmaco en primer lugar hay que disear (preformulacin) para saber los procesos,
formas farmacuticas a continuacin se elabora a pequea escala (en el laboratorio). Finalmente se
comprueba que cumple las caractersticas realizando controles. Se realiza una elaboracin a mayor
escala y se obtiene un prototipo. Con el prototipo se realizan ensayos clnicos en fase II y III. Se
hace una planificacin de cmo es a escala industrial.

lOMoARcPSD
Frmaco Preformulacin Estudio de la formulacin
Autorizacin Estudio de transposicin a escala industrial Estudios en
planta piloto
Dosier farmacotcnicoprototipo 10%

8
Ensayos clnicos en fases II y III
Si se consigue la autorizacin desde ese momento se puede comercializar.
A lo largo de todo el periodo de desarrollo galnico hay frecuentes etapas de decisin en las que se
evala si resulta viable y rentable continuar con el desarrollo del medicamento.
El prototipo tiene gran importancia pues con l se realizan los ensayos clnicos y es el que hay que
reproducir en la fabricacin industrial.

lOMoARcPSD
El desarrollo galnico consiste en la obtencin de una forma farmacutica estable, eficaz y segura.
Las cualidades que debe garantizar son:
Dosificacin exacta y uniforme.

Mantenimiento de su integridad: fsica, qumica, galnica (por ejemplo que un medicamento
tarde ms en disgregarse) y microbiolgica.
Disponibilidad fisiolgica y calidad teraputica.
El problema galnico est en la formulacin y forma farmacutica. Se dotan a los APIs de una forma
farmacutica que permita su administracin y que el paciente aproveche al mximo su accin
teraputica. 9
Cmo se consiguen las cualidades de eficacia, estabilidad y seguridad?:
1. Seleccin y control de calidad: controles de la farmacopea como mnimo.

2. Procesos bien definidos y validados: todo tiene que estar por escrito.
3. Considerar variables (puntos crticos donde tiene que haber una especial vigilancia): se
realizan ms controles en esos puntos.
La calidad se consigue desde la primera etapa (diseo) y se siguen unos procedimientos.
Fases del desarrollo galnico:
1. Preformulacin.
2. Estudio de la formulacin.
3. Fabricacin prototipo a escala de planta piloto.
4. Estudio de trasposicin de escala de fabricacin.

lOMoARcPSD
ESTUDIOS DE PREFORMULACIN
Consiste en recoger toda la informacin posible: recopilar o realizar estudios que permitan realizar
anlisis exhaustivos de las propiedades dependientes de:
1. El frmaco: fsicas, qumicas, biolgicas (farmacotoxicolgicas, biofarmacuticas).

2. Las formas farmacuticas: anlisis de los factores que pueden condicionar el desarrollo de la
forma de dosificacin (frmaco en una forma farmacutica) como pueden ser excipientes,
procesos tecnolgicos, acondicionamiento, caractersticas biofarmacuticas.
El objetivo es obtener la mayor informacin posible en un tiempo razonable.

10
ESTUDIOS DE FORMULACIN
Estudio de la tecnologa de fabricacin.

Metodologa analtica. Para ver si el frmaco mantiene la estabilidad a lo largo del proceso.
Optimizacin de la frmula de dosificacin elegida, con ensayos galnicos y biofarmacuticos.
Estudios de estabilidad (materiales de acondicionamiento).
ESTUDIOS EN PLANTA PILOTO
Transposicin de escala, formulacin a planta piloto. Se considera que el volumen de ese lote
sea del 10% del lote industrial.
Preparacin y estudios de validacin de procesos.
Estudios de estabilidad de 3 lotes para registro (para realizar una prediccin del tiempo de
validez).
Preparacin de los lotes para ensayos clnicos (para fase II y III).
Industrialmente se repiten las cualidades del prototipo.
ESTUDIOS EN PLANTA DE FABRICACIN
Transposicin de escala y fabricacin industrial.

Validacin de procesos (elaboracin y acondicionamiento).
Estudios de estabilidad (3 primeros lotes industriales). Se confirma la prediccin del tiempo de
validez.

lOMoARcPSD
ESTUDIOS DE PREFORMULACIN
Depende de varios factores:
Factores dependientes del frmaco: para disear un medicamento el frmaco depende de:
Caractersticas farmacolgicas y toxicolgicas: finalidad teraputica, mecanismo de
accin, efectos toxicolgicos (DL50), reacciones adversas (efectos secundarios), dosis,
caractersticas farmacocinticas, frecuencia de administracin, caractersticas de los
enfermos a los que se dirige, aceptacin y comodidad del medicamento.
Caractersticas biofarmacuticas: caractersticas de la va de administracin,
biodisponibilidad, caractersticas biofarmacuticas del frmaco y de la formulacin. 11
Caractersticas generales fsicas y qumicas: caractersticas organolpticas, estado fsico
(Pf,Tv), estructura qumica, valores espectrales.
Identificacin y pureza: proveedor, contenido de disolventes, impurezas en el proceso de
sntesis, contenido de productos relacionados, enantimeros, polimorfismo, productos
biotecnolgicos, metales (catalizadores de reacciones qumicas).
- Los objetivos son: establecer especificaciones de los materiales, sistema de
garanta de calidad y reproducibilidad de la fabricacin. Las farmacopeas
establecen los lmites de pureza de los principios activos.
Caractersticas del slido: la mayora de los frmacos son slidos. El 60% de las formas
farmacuticas por va oral utilizan formulaciones slidas. Por un lado se puede estudiar su
morfologa (forma y tamao) y por otro su estructura interna (cristalina o amorfa). La
estructura amorfa es ms soluble que la cristalina, por lo que produce un efecto diferente.
Compuesto qumico
Morfologa Estructura qumica
Cristalina Amorfa
Entidad nica Aductos moleculares

(proporcionesctes)
Polimorfismo No estequiomtricosEstequiomtricos
Solvatos Hidratos
(disolvente H2O)
Los cristales pueden cristalizar de 7 formas cristalinas diferentes. Si el frmaco cristaliza en ms de

un sistema, las propiedades fsico-qumicas son distintas.
La estructura de diamante cristaliza en el sistema cbico. La dureza es mxima, gracias a que sus
enlaces carbono-carbono son qumicamente muy estables y a su disposicin en la estructura (formando
una pirmide perfecta).

lOMoARcPSD
La estructura de grafito cristaliza en el sistema hexagonal. El enlace carbono-carbono entre tomos

de una capa es extremadamente fuerte, pero las uniones entre las capas se realizan por fuerzas de
van der waals (mucho ms dbiles), por tanto tienen estructura laminar.
Tienen distintas propiedades pticas, punto de fusin, dureza
Celdas unitarias: 8 molculas se unen formando un cubo. Estas celdas se unen unas con otras para
formar la disposicin macroscpica (hbito cristalino).
Hbito cristalino: los cristales microscpicos se agrupan a su vez para dar lugar a la disposicin 12
macroscpica. El cristal no crece igual en todas las direcciones del espacio. Esta disposicin
macroscpica se conoce como hbito cristalino.
Polimorfismo: capacidad de agregacin de sus molculas de una sustancia en el estado slido de

formas diferentes segn las condiciones. Posibilidad de agruparse en ms de un sistema. La estructura
qumica no se modifica. Las propiedades son diferentes para las diferentes formas (morfos):
solubilidad, punto de fusin. Propiedades pticas y elctricas, densidad, dureza y estabilidad. Por
ejemplo el paracetamol puede cristalizar con 2 empaquetamientos moleculares diferentes generando 2
polimorfismos con propiedades fisicoqumicas diversas.
El polimorfismo se usa en biologa y cristalografa cuando un fenmeno natural puede tener lugar de 2
o ms formas diferentes: entidades qumicamente idnticas pero fsicamente diferentes, por lo que
las caractersticas derivadas de su estructura al estado slido son tambin diferentes.
El polimorfismo se mide por tcnicas calorimtricas: el amorfo no tiene punto de fusin y el

cristalino s.

lOMoARcPSD
Segn la morfologa, el tamao y forma de las partculas influyen en: propiedades organolpticas,
uniformidad del contenido, estabilidad fsica (sedimentacin, crecimiento cristalino, superficie
especfica) y qumica (humedad, temperatura y aire), propiedades reolgicas (fluidez), velocidad de
disolucin (a menor tamao de partcula mayor velocidad de disolucin. dC/dt = K A(Cs C) ) y
velocidad de absorcin, por ejemplo griseofulvinamicronizada respuesta con 50%dosis, USP.
1. Solubilidad: parmetros que influyen en la solubilidad. Caractersticas cristalinas: influencia

de la temperatura, influencia del disolvente, cristalinidad, perfil pH/solubilidad, estado de
hidratacin. 13
Es un parmetro fundamental porque tiene importancia tecnolgica y biofarmacutica.
La solubilidad tiene que ser superior a 1mg/mL en el pH de 2-8.

Depende de:
Temperatura: para disolver un slido cristalino es necesario romper la red cristalina y
solvatar los iones formados. Desde el punto de vista termodinmico esto puede
expresarse del siguiente modo:
- H disolucin = Hcr + Hsolvatacin
- Hdisolucin = entalpa de disolucin.
- Hcr = entalpa de cristalizacin.
- Hsolvatacin = entalpa de solvatacin.
- Hsolvatacin es siempre O.
Influencia del disolvente: el frmaco tiene que tener buena solubilidad en agua (ya que
nosotros somos 2/3 partes de agua). Si no es el caso, se usan excipientes para aumentar
la solubilidad en agua.
Parmetros que influyen en la solubilidad:
(1) (1 2 )
ln =
(2) 1 2
Si Hdisolucin es > 0, la solubilidad se incrementa al aumentar la temperatura.
Si Hdisolucin es < 0, la solubilidad disminuir al aumentar la temperatura.
Influencia de la temperatura sobre la solubilidad de

diferentes sales.

lOMoARcPSD
Influencia de pH: en funcin del pH del medio donde se quiere disolver el frmaco. La
solubilidad ser la suma de los que se encuentren ionizados y del no ionizado.
Ecuacin de Henderson-Hasselbach:
cidos dbiles: log(A-)/(AH) = pH pKa
Solubilidad en funcin del pH y la solubilidad intrnseca So:

cidos: S = So (1+Ka/ (H+)).
El pH de la disolucin tiene un efecto muy pronunciado sobre la solubilidad de cidos y

bases dbiles. Por encima del pKa para
14
cidos y por debajo del pKa para las
bases, la solubilidad se incrementa en
un factor de 10 por cada unidad de pH.
Este cambio en la solubilidad con
el pH es muy importante para la
absorcin de algunos frmacos, por
ejemplo la aspirina, naproxeno
Estado de hidratacin de la molcula: si la estructura es cristalina se tienen que

vencer las energas de red. Los hidratos y solvatos son menos solubles que las formas no
hidratadas. Solvato> anhidro > hidrato.
Para mejorar la solubilidad se realizan estudios de: solubilidad (pH 1-8), constante de
ionizacin, perfiles de pH/solubilidad y estado de hidratacin.
Parmetros que influyen en la solubilidad. Caractersticas cristalinas:
- Polimorfismo: polimorfos son diferentes formas cristalinas de la misma sustancia.

Cada forma tiene diferente estructura o red cristalina y diferentes entalpias de
enlace. Como regla general el polimorfo menos estable posee mayor solubilidad
acuosa y por tanto mayor velocidad de disolucin.
- Formas amorfas: las formas amorfas no poseen una estructura cristalina y son
generalmente ms solubles que las formas cristalinas de la misma sustancia.
- Solvatos: son formas cristalinas que incluyen molculas del solvente en su red
cristalina. En general el solvato tiene una solubilidad inferior o menores velocidades
de disolucin en el disolvente de solvatacin.
Segn la va y efecto teraputico se requiere una solubilidad y/o velocidad de disolucin

diferente. La parte activa del frmaco es la misma (sales, steres).

lOMoARcPSD
2. Velocidad de disolucin.
Ecuacin de Noyes-Whitney:dC/dt = K A(Cs C)
En un recipiente se introduce la forma farmacutica y se toma en unos intervalos de tiempo

un lquido y se representa en una grfica % disuelto en un tiempo.Se estudia el frmaco y la
forma farmacutica.A veces se recurre a sales para preparar el frmaco dependiendo de la
forma de administracin.La sal es ms soluble.
3. Absorbabilidad: es el paso a travs de la membrana. Se produce por difusin pasiva y est

15
condicionado por el coeficiente de reparto (Kr = P).
Kr = Co/Ca
Si Kr es muy alto se queda atrapado en la membrana. Si Kr es bajo, es muy hidrosoluble y no
atraviesa la membrana.
Tambin influye el grado de ionizacin, porque decimos que son cidos o bases dbiles. Las
formas ionizadas tienen un coeficiente de reparto menor que el de las formas no ionizadas,
por lo que las formas no ionizadas pasan mejor que las ionizadas.
Por ltimo influye la permeabilidad de la membrana (rgano aislado, animal o lneas
celulares).
4. Estabilidad:se busca conocer los factores que pueden producir la inestabilidad del frmaco,
conocer el mecanismo y la cintica de degradacin y conocer los productos de degradacin.
Con esta informacin se puede proteger al frmaco y forma farmacutica y establecer el
periodo de caducidad.
Las causas de inestabilidad son:
Qumica: hidrlisis, oxidacin, reduccin, racemizacin, fotlisis y descarboxilacin.
Fsica: estructura cristalina, precipitacin, hidratacin.
Galnica: homogeneidad, consistencia.
Biolgica (esterilizacin).
Teraputica.
Toxicolgica.
En todas las etapas del desarrollo galnico se realizan estudios de estabilidad, pero no se
realizan los mismos en todas las etapas. Tipos de estudios de estabilidad (de la etapa de
preformulacin):
Estudios de degradacin forzada: se somete al frmaco a condiciones extremas.

Deben figurar en el dossier del frmaco el DMF. El DMF lo hace el fabricante del
frmaco. Se busca saber cul es el mecanismo de degradacin, conocer los productos de
degradacin y establecer un mtodo analtico (poder detectar y cuantificar).
- El frmaco se somete a condiciones extremas de luz, pH, temperatura, oxgeno,
fuerza inica

lOMoARcPSD
- Los estudios de degradacin forzada se hacen en las primeras etapas. En la

etapa de formulacin los estudios que se hacen van a ayudar a la optimizacin de
la forma farmacutica, seleccin del envase primario, previsin del periodo de
validez del producto terminado. En la etapa de escala piloto se hacen estudios
clnicos para comprobar la estabilidad de todas las formulaciones utilizadas E.C y
establecer el periodo de validez/condiciones de conservacin de muestras E.C.
- El objetivo de los estudios oficiales (normativa internacional y europea) es
documentar en la memoria de registro las caractersticas de estabilidad del
principio activo/medicamento que avalan el periodo de reensayo y/o validez
propuestos y las condiciones de conservacin y uso recomendadas. Se
16
encuentras los estudios en uso que se encargan de evaluar el impacto de la
exposicin transitoria a condiciones adversas, establece el periodo de validez y
fija las condiciones de consevacion. Los estudios formales informan soble la
respuesta, conservacin y periodo de uso tras la apertura del envase. Los
estudios de confirmacin demuestran que se cumplen las expectativas de
estabilidad propuestas en la solicitud de autorizacin de comercializacin.
Estudios normalizados (norma ICH). Son los estudios para solicitar la autorizacin con
3 lotes piloto. Existen 2 tipos:
- Acelerados. Se realizan durante un periodo de tiempo corto (6 meses) y
temperatura elevada. Se controla la temperatura y la HR (humedad relativa).
40Cy 75% HR. Con este tipo de estudios se intenta reducir el tiempo de los
resultados de estabilidad, extrapolar la Kd, hacer la posible previsin del plazo
de validez. La dificultad es que se presupone una cintica igual a todas las
temperaturas.
- A largo plazo. Los valores de temperatura y humedad relativa son inferiores a
los acelerados. Se realiza durante un periodo largo (12 meses). 25C y 60% HR.
Estos tipos de estudios dependen de las condiciones anlogas a las previstas
durante la preparacin y conservacin de la formulacin y a la temperatura de
almacenamiento de la zona climtica de la regin del pas o del mundo concreto
(normas ICH).
Estudios tiempo y condiciones reales (normas I.C.H). Una vez comercializados los tres
primeros lotes deben someterse a estudios de tiempo (estudios de confirmacin) y
condiciones reales.
FACTORES DEPENDIENTES DE LA FORMA FARMACUTICA (DOSIFICACIN)
1. Compatibilidad de los componentes de la formulacin: se hacen mezclas al 50% de

principio activo y excipiente para ver si hay algn tipo de interaccin por mtodos DSC
(calorimetra) u otros mtodos.Algunos ejemplos de incompatibilidades son:
Frmacos con funcin amina primaria con excipientes mono o disacridos. Ejemplo:
amino-aldehido o aminoacetal.

lOMoARcPSD
Frmacos ester o lactona y excipientes que crean medio bsico.

Conservantes con emulsificantes, disolventes, viscosizantes
Frmacos con funcin R-CHO R-CO-R. Ejemplo cido ascrbico + amina.
Impurezas con trazas metlicas.
2. Propiedades farmacotcnicas: relacionadas con el proceso de fabricacin.Cada forma

farmacutica requiere un proceso particular. Los componentes de la formulacin deben
reunir las cualidades necesarias para poder realizar la fabricacin, por ejemplo proceso de
compresin por va hmeda.
Las cualidades que debe poseer la formulacin son buena fluidez, lubrificacin y
17
compresibilidad.
Los parmetros de los componentes de la formulacin que hay que evaluar son la densidad,
capacidades de flujo (a < 25 cualidades excelentes) y capacidad de compresin.
La fabricacin de la forma farmacutica se puede clasificar segn la va de administracin
que a su vez se clasifica en su estado de agregacin: slidos (supositorios, comprimidos,
capsulas), lquidos (colirios) y semislidos (pomadas, crema). Hay que definir los parmetros
a analizar, por ejemplo para preparar comprimidos se usa principio activo + excipiente. Se
mezcla el polvo y se transforma en un granulado (sistema farmacutico) mediante agua y
calor. Despus se aaden sustancias para que tengan buenas propiedades reolgicas (que
fluya bien) y se deposita en una mquina para comprimir (compresibilidad).
Para lquidos o slidos estas propiedades sern distintas.
3. Materiales de acondicionamiento: deben cumplir los requisitos de la de la real farmacopea

espaola.
Existen 2 tipos:
Primario: est en contacto directamente con la forma farmacutica.
Secundario: envases.
Con el prototipo se realizan los ensayos clnicos y es el que hay que reproducir en la
fabricacin.
Si es necesario replantearse y optimizar la formulacin se realiza en cualquier etapa del

desarrollo galnico.
4. Caractersticas biofarmacuticas.
DESARROLLO DE BIOFRMACOS
Son frmacos obtenidos por procedimientos biolgicos. En funcin de diversos criterios

(farmacolgico, galnico, fsico-qumico, esttico y biofarmacolgico) se crea el biofrmaco. Se eligen
los excipientes y FF ms apropiada, se hace un estudio de la formulacin a escala de laboratorio
(ensayos galnicos, ensayos biofarmacuticosEn funcin de los resultados se replantea la etapa

lOMoARcPSD
anterior) y optimizamos para conseguir un prototipo en la etapa de los estudios en planta piloto. Por
ltimo se hace una transposicin de escala (produccin industrial) y la comercializacin.
La biotecnologa consiste en el empleo de organismos vivos (o de un componente de dichos organismos)

para producir frmacos, alimentos u otros productos. Un ejemplo es la cerveza, el vino, el queso y el
pan. Desde los aos 70 ha habido una gran revolucin en este campo con las tcnicas de modificacin
del material gentico. Tiene aplicaciones en agricultura, industria, medio ambiente Desde el punto de
vista galnico la podemos definir como cualquier tcnica que utilice organismos vivos para modificar
productos, mejorar plantas o animales o desarrollar m.o. para propsitos especficos. La primera que
apareci en este campo fue la insulina humana en 1982, y posteriormente la hormona humana de
crecimiento, la vacuna de la hepatitis B, interferones, etc. 18
Los biosimilares son equivalentes a los genricos de los productos farmacuticos.
Los biofrmacos se pueden obtener de un producto farmacutico elaborado con materiales de origen
biolgico: m.o, rganos y tejidos de origen vegetal y animal, clulas o fluidos de origen humano y
animal, de protenas o cido nucleicos por tecnologa de ADN recombinante o de diseos celulares
(sustratos celulares, sean o no recombinantes).
La biotecnologa es, hoy en da, la fuente ms importante de medicamentos, superando a la fuente de

sntesis qumica.
Las terapias biolgicas son actuaciones teraputicas que incluyen la administracin de:
Sustancias biolgicas naturales, tales como productos derivados de la sangre o m.o. muertos,
atenuados o vivos.
Pptidos recombinantes o protenas como la hormona de crecimiento.
Anticuerpos monoclonales contra sustancias proinflamatorias.
cidos nucleicos.
Terapia gnica.
Un biofrmaco:
Tiene un peso molecular mucho ms alto.

Tiene una complejidad estructural mayor. Si pierde la disposicin espacial pierde su actividad.
Es una mezcla de muchas especies moleculares.
Las impurezas dependen del proceso de manufactura.
Hay variabilidad entre las clulas que utilizamos como fbrica.
Son difciles de caracterizar.
La estructura es tridimensional.
Tienen variantes cido-base.
Muchos de ellos requieren glicosilacin para su actividad farmacutica (excepto la insulina y la
hormona de crecimiento humana).

lOMoARcPSD
La biodisponibilidad de un frmaco es muy baja por va oral. A travs de mucosas puede llegar al 3%,
con la ventaja de que es muy pequea la cantidad necesaria para que ejerza su efecto.
La formulacin de productos biolgicos presenta:
Estabilidad qumica comprometida: los enlaces peptdicos se hidrolizan fcilmente, siendo

algunos ms sensibles que otros. Es muy importante, por tanto, ajustar el pH de la formulacin.
Otro problema es la desaminacin, que sufren fundamentalmente la asparragina y la prolina, la
oxidacin, que sufren la metionina, cistena, histidina, triptfano y tirosina, y la isomerizacin.
Estabilidad fsica: tanto a altas como a bajas temperaturas se desnaturalizan las protenas. La
congelacin tiene que ser muy rpida para que d lugar a microcristales y no se desnaturalicen 19
las protenas. Otro problema es la adsorcin superficial, por lo que utilizaremos materiales con
baja adsorcin. Por ltimo se encuentra el problema de la agitacin que produce
desnaturalizacin y agregacin de las protenas. Tendr que ser, por tanto, una agitacin suave.
Esterilidad: no podemos usar calor ni filtracin esterilizante. Tendremos que trabajar en
condiciones aspticas y los productos de partida debern de estar purificados o esterilizados.
La va de administracin debe de ser parenteral, bien endovenosa o bien subcutnea. Para
conseguir la mxima estabilidad del biofrmaco se usan viales con el frmaco en forma de
producto slido y seco.
Tienen muy poca permanencia en el organismo debido a su semivida biolgica y al aclaramiento. Para
conseguir una mayor permanencia en el organismo y reducir caractersticas inmunolgicas,
actualmente, se est utilizando la formacin de complejos con polietilenglicoles.
A los productos biolgicos se le piden esterilidad, pureza, seguridad general, ausencia de pirgenos,
potencia, ensayos de identidad y de materiales constituyentes.
Los excipientes utilizados para los biofrmacos son:
Agentes para aumentar su solubilidad: aminocidos, surfactantes Porque forman

dispersiones coloidales.
Agentes antiadsorbentes y antiagregantes: como la albmina.
Tampones: citratos, fosfatos
Conservantes.
Agentes antioxidantes hidrfilos, no lipfilos: ac. ascrbico, sulfitos, cistena.
Agentes lioprotectores: como azcares.
Isotonizantes: como glucosa, NaCl, algunas sales
Los biofrmacos, actualmente, no se pueden administrar por todas las vas. Las formas farmacuticas
de liberacin controlada son las ms adecuadas para estos frmacos. Su objetivo es que el frmaco
penetre dentro de un sistema que lo transporte hasta su lugar de accin. Dentro de estos sistemas de
liberacin controlada, los de pequeo tamao son los que mayores posibilidades tienen.

lOMoARcPSD
TEMA 3 y 4: FORMAS DE LIBERACIN MODIFICADA

Las FF de liberacin modificada son aquellas en las que vamos a alterar la liberacin para conseguir
que la velocidad o el lugar de liberacin sean distintos al de una forma convencional administrada por
la misma va. Dentro de estas distinguimos:
De liberacin prolongada: el frmaco permanecer ms tiempo en el organismo.

De liberacin retardada: el frmaco va a tardar ms tiempo en aparecer en sangre.
De liberacin pulstil: su liberacin va a ser por pulsos, a intervalos.
Las preparaciones pulverulentas las vamos a encontrar en la va oral, tpica, pulmonarTambin estn 20
dentro de este grupo las preparaciones extemporneas (contienen polvo que se mezclan con lquido en
el momento de la administracin) y existen para va oral, ocular, parenteral, nasal, rectal y tica.
VA ORAL
La absorcin del frmaco se puede realizar a distintos niveles y en funcin de esto se distinguen
distintas vas:
Bucal: la forma de dosificacin se deja en la parte interna de la boca y se absorbe por mucosa.
Gingival
Sublingual
Peroral: se deglute. La absorcin se puede producir en (en estmago NO!):
Intestino:
- Delgado: las formas convencionales
- Grueso: las formas de liberacin modificada
En cuanto a su diseo, hay que tener en cuenta el pH, los jugos gastrointestinales, los enzimas de la
mucosa y de la flora, el efecto del primer paso. Si la absorcin es a nivel de intestino delgado va a las
venas mesentricas, de ah a la porta y de esta al hgado. Si el frmaco se metaboliza en el hgado
antes de que se distribuya en el organismo vamos a perder una parte de l. Esto es lo que se conoce
como efecto del primer paso. Esto no ocurre en las otras vas que el frmaco pasa directamente a la
vena cava y se distribuye. Otros factores a tener en cuenta son los ciclos de absorcin, excrecin y
reabsorcin.
Las FF perorales se clasifican por su estado de agregacin en:
Formas slidas:
Formulacin slida: formada por:
- Polvos:
o Sin dosificar: toda la formulacin en un envase: polvo a granel.
o Dosificada: papeles, sobres y capsulas duras.
- Compactada o conglutinada:
o Sin dosificar: granulados o minigrnulos.

lOMoARcPSD
o Dosificada:
Se obtienen por compresin: comprimidos.
No se obtienen por compresin:
Se elaboran en fro: tabletas y pldoras.
Se elaboran en caliente: pastillas y caramelos medicinales.
Lquida o semislida
Formas lquida
PREPARACIONES PULVERULENTAS POR VA ORAL

21
Son preparaciones constituidas por partculas slidas, libres, secas y ms o menos finas, con uno o ms
principios activos, con o sin excipientes, con materias colorantes y aromatizantes autorizadas, de
administracin en o con agua u otros lquidos apropiados. (FALTA)
Ventajas:
Su formulacin es muy flexible.

Para productos muy voluminosos.
Procedimiento de preparacin simple: mezcla dosificacin envasado.
Ms estable que las formas lquidas.
El acondicionamiento lo protege.
Tiene gran superficie especfica, por tanto la velocidad de disolucin rpida.
Inconvenientes:
Van a ser ms voluminosos que los comprimidos.

Los componentes estn en contacto con las papilas gustativas, por tanto suelen presentar sabor
desagradable.
Inactivacin en el estmago: llegan disueltos en un lquido, por lo que es ms fcil que los
jugos gstricos lo inactiven.
Las formas farmacuticas en las que se presentan son
Multidosis o a granel: dosificacin en recipientes de boca ancha. Para frmacos que no sean
muy activos (no son heroicos).
Dosis unitarias o unidosis:
Papeles o papelillos: solo para formulacin magistral, por tanto para medicamentos no
heroicos como antispticos, antioxidantes, suplementos, sales, etc. Tiene como
caractersticas:
- Dosificacin de visu o a ojo
- Plegado
Sobres: adems del principio activo contiene excipientes. Para el proceso de
preparacin hay que hacer unos controles de excipiente y principio activo, un proceso de
mezclado, de dosificacin y de envasado, unos controles y por ltimo el

lOMoARcPSD
acondicionamiento. Para mezclar lo hacemos en mezcladores de contenedor mvil y de

contenedor esttico. Los excipientes que empleamos son:
- Diluyentes: para aumentar el volumen. Se usan los almidones, sacarosa, celulosa
- Lubrificantes: para que el polvo fluya bien y se realice una dosificacin uniforme. Se
usan talco, estearato magnsico, xido de silicio
- Solubilizantes: se usan azcares (la misma sacarosa sirve), tensioactivos o
sustancias humectantes.
- Colorantes: los permitidos por el cdigo alimentario.
- Aromatizantes y correctivos de sabor: los permitidos por el cdigo.
Es importante conseguir una mezcla uniforme y homognea. Esta homogeneidad va a 22

depender de las caractersticas fsicas de los slidos que mezclamos: tamao de
partcula, estructura interna, forma y hbito, volumen, densidad, dureza, resistencia a
la erosin superficial (tambin llamado friabilidad), grado de humedad, de las
proporciones (si la proporcin de p.activo es <20% habr problemas y hay que recurrir a
tcnicas de mezclado alternativas como la tcnica de la dilucin en solventes o la tcnica
de las mezclas sucesivas).
Estas preparaciones tambin tienen un factor importante que les influye: la estabilidad.
Son causas de inestabilidad la humedad, la formacin de mezclas eutcticas, las
reacciones qumicas entre excipiente y p.activo, la superficie especfica (van a estar
muy expuestas a la luz, a los gases del aire, etc. por su gran superficie especfica).
La dosificacin en los sobres se puede realizar de dos formas:
- Volumtrica: distinguimos dos tipos:

o Por gravedad
o Mediante sistemas compreso/dosificadores
- Por pesada: no se suele recurrir a ella.
Por otro lado, la dosificacin puede ir acompaada de la formacin del sobre.
Hay que hacer ensayos a la mezcla de polvos, al material de envasado y a la FF

definitiva. En la formulacin hay que comprobar la homogeneidad de la distribucin,
ensayos de humedad, volumen aparente, grado de fluidez, porosidad, granulometra y
superficie especficaA las bolsas y sobres hay que hacerles ensayo de resistencia
mecnica (a la traccin y al desgarro), de permeabilidad (a gases y humedad) y de
conservacin en condiciones de los ensayos de estabilidad. A la FF terminada hay que
hacerle ensayos granulomtricos, ensayos de uniformidad de masa y contenido, ensayos
de conservacin y ensayos de la calidad microbiolgica.
Preparaciones extemporneas.

lOMoARcPSD
TEMAS 5 Y 6: CPSULAS
Las cpsulas son FF slidas que estn constituidas por una cubierta que puede ser dura o blanda y
tener forma y capacidad variables y que generalmente contienen una nica dosis de principio activo. Su
contenido puede ser de consistencia slida, lquida o semislida (uno o ms principios activos con o sin
excipientes).
Hay diferentes tipos de cpsulas:
Cpsulas blandas
Cpsulas duras 23
Cpsulas gastrorresistentes: resiste el medio cido del estmago.
Cpsulas de liberacin modificada
Sellos: estn en desuso.
Segn la naturaleza de la cubierta se clasifican en:
Cpsulas amilceas: formada por almidones. Es lo que se suelen llamar sellos. Son
preparaciones slidas con cubierta dura. Contienen una nica dosis de uno o varios p.activos
indicadas para va oral, ingeridas con agua. Se utilizan almidones de trigo y maz, por lo que slo
pueden contener slidos. Las valvas suelen ser planas. La capacidad oscila entre 00 y 2, siendo
el 2 la mayor. La cubierta de almidn no protege bien al frmaco y hace que sea fcilmente
alterable y contaminable por insectos y m.o. Tambin son muy frgiles.
Cpsulas gelatinosas: la cubierta est formadas principalmente por gelatina. Son FF slidas,
de dosificacin unitaria constituidas por receptculos gelatinosos huecos, de forma y tamao
variables, destinadas a contener medicamentos slidos, semislidos o lquidos. Diferenciamos
dos tipos:
Cpsulas blandas: elaboradas de una sola pieza y totalmente hermticas. Tienen forma
variada y van a contener generalmente lquidos y semislidos.
Cpsulas duras: constituidas por dos receptculos que encajan uno en el otro. Suelen
tener forma cilndrica y pueden contener slidos, lquidos o semislidos.
Tienen comoventajas:
La proteccin del frmaco de factores como la luz, polvoAunque no de la humedad, ya
que esta pasa a travs de la gelatina.
En el caso concreto de las cpsulas blandas protegemos el frmaco de posibles
adulteraciones porque no es posible introducir nada. Actualmente las duras tienen un
cierre de seguridad y se pueden hacer hermticas.
Son FF de elevada resistencia fsica, que adems se puede aumentar si van
acondicionadas en blster.
Se enmascaran las caractersticas organolpticas desagradables.
Son fcilmente identificables (importancia en el caso de los ancianos).
Composicin simple. Especialmente las cpsulas duras tienen muy pocos componentes en
comparacin con los comprimidos.
La elaboracin es muy simple.

lOMoARcPSD
En el caso especfico de las cpsulas blandas, aunque tambin en las duras, se consigue
una exactitud de dosificacin muy elevada.
Permiten aumentar la estabilidad del p.activo y adems podemos incluir en una cpsula
componentes incompatibles.
Tienen gran versatilidad. Se hacen diariamente en las oficinas de farmacia.
Es posiblemente una de las FF que permiten, con mayor facilidad, sistemas de liberacin
controlada.
Son muy bien toleradas por parte del paciente. El polvo tiene una gran superficie de
contacto y por tanto no se concentran en el estmago para crear lceras.
Tienen buena biodisponibilidad debido a la superficie de contacto. En el caso de que el
24
contenido sea lquido, la dispersin es mayor.
Existe la posibilidad de recubrirlas.
Presentan como inconvenientes:
Son ms caras que los comprimidos porque el llenado es ms lento que la compresin en
el caso de los comprimidos.
En el caso de los slidos, cuando vamos a incorporar sustancias pulverulentas, es ms
difcil conseguir la uniformidad de peso.
Hay que tener especial cuidado en el almacenamiento ya que hay que hacerlo en
condiciones controladas de temperatura y humedad.
Son FF que no se pueden aplicar a todos los pacientes. Hay pacientes incapaces de
tragar una cpsula, si se traga sin agua se pega al esfago, se deshace y puede causar
irritaciones. Adems hay sustancias que no se pueden dosificar en forma de cpsula por
pasar o disolver la cubierta de gelatina. Las sustancias eflorescentes tienden a liberar
agua de cristalizacin, por lo que la disolveran. Las delicuescentes atraen el agua, por lo
que tampoco se podran incorporar. Las sustancias que forman eutcticos tampoco.
La composicin de la cubierta es:
Gelatina: incluida hasta un 40%. Obtendremos dos tipos de gelatinas A y B. Es
completamente atxica y en agua tiene un comportamiento reversible. Generalmente la
consistencia es mayor en las cpsulas duras. Nos da una idea de la rigidez de la cpsula.
La viscosidad hay que controlarla para controlar el espesor de la pared. Cuando ms
viscosidad, ms gruesa la cubierta de la cpsula.
Plastificantes: son sustancias que dan flexibilidad a la gelatina. Las duras llevan una
proporcin inferior al 5% o menos, mientras que las blandas tienen una proporcin de un
20-40%. El plastificante por excelencia es la glicerina y en su defecto polioles como
sorbitol, propilenglicol, gomas, azcares
Colorantes y opacificantes: los colorantes no son necesarios pero los pueden llevar. Los
opacificantes son para hacerlas opacas, protegindolas as de la luz. Se pueden utilizar
colorantes solubles como eritrosina, ndigo carmn...Pero normalmente se usan pigmentos
insolubles como dixido de titanio, lacas de aluminio, xidos de hierro
Conservantes: como la gelatina es fcilmente contaminable por m.o. se suelen utilizar. Si
se siguen las GMPs (normas de fabricacin) no son necesarios.
Humectantes: favorecen la humectacin de las cpsulas a nivel gastrointestinal y el
contacto de los moldes.

lOMoARcPSD
Materiales gastrorresistentes.
Agua.
Las cpsulas blandas: estn constituidas por una cubierta continua de gelatina que rodea a un
material de relleno, generalmente lquido o semislido (p.activo que es lquido o que es slido y
se dispersa en un lquido). Existe algn mtodo que incluya slidos en ellas, pero no es lo normal.
En general se caracterizan por tener una cubierta blanda y elstica ms gruesa que en el caso
de las duras. Son elsticas y flexibles, adems de hermticas. Esto hace que las operaciones de
fabricacin de la cubierta, llenado y cerrado se lleven todas al mismo tiempo. Al ir aumentando
el nmero, va aumentando la capacidad. Hay formas destinadas a ser tragadas (orales), pero
pueden ser tambin masticables (van aromatizas las cubiertas), para chupar, para abrir
25
(aplicacin tpica) y derretibles (que funden a la temperatura corporal).
Para rellenar cpsulas de gelatina blanda hay que usar lquidos inmiscibles en agua para que no
disuelva la cpsula. Se suelen usar aceites vegetales pero tambin hidrocarburos, teres y
steres y cidos orgnicos. Tambin se pueden usar lquidoshidromiscibles no voltiles como
PEG lquidos (de peso molecular bajo), steres de glicerilo y polisorbato 80. Por ltimo existen
lquidoshidromiscibles relativamente no voltiles para determinadas circunstancias y
proporcin muy baja (para que no ablanden la cubierta) como alcohol isoproplico, propilenglicol
y glicerina. Actualmente se usan otros materiales que permiten aumentar la biodisponibilidad
de p.activos poco solubles como aceites autoemulsionantes (lquidos constituidos por un
excipiente de tipo graso y un tensioactivo) y preconcentrados (formados por un lquido y uno o
varios tensioactivos). Al llegar al estmago se forma una micro o nano emulsin que facilita
mucho la dispersin de los p.activos.
Las sustancias slidas hay que disolverlas o dispersarlas en alguno de estos lquidos. Si la
sustancia no es soluble en ellos se usan agentes suspensores como cera de abejas, parafina,
etilcelulosa o aceites vegetales hidrogenados. Van a permitir mantener la dispersin
homognea. Podemos usar tambin agentes suspensores no oleosos como PEG slidos. Tambin
se necesitan agentes humectantes como el polisorbato 80.
En una cpsula gelatinosa como material de relleno no se puede incluir nunca agua en
proporciones mayores al 5%, cualquier lquido que disuelva la gelatina, sustancias hidrosolubles
de bajo peso molecular que salgan a travs de la cubierta, compuestos orgnicos voltiles que
pasen a travs de la gelatina y se evaporen (alcoholes, cetonas, aminas), emulsiones ni valores
extremos de pH (ni menores a 2,5 ni mayores a 7,5).
Para su elaboracin primero se hace la masa glicerogelatnica. Las lminas de gelatina se ponen
en agua para ablandarlas, se introducen en recipientes con una disolucin de agua con el
plastificante (glicerina). Se calienta y se disuelve en la mezcla obtenindose la glicerogelatina.
Se agita en vaco para que no se creen burbujas y se van aadiendo el resto de constituyentes.
Se concentra la disolucin hasta que adquiera la viscosidad determinada segn el grosor de
cpsula que se desea. Para formar las cpsulas se utilizan varios mtodos:
Mtodo por inmersin: se introduce un molde en la disolucin, se extrae el molde, se
rellena y se tapona. No se utiliza a nivel industrial.
Mtodo de las placas: no se utiliza actualmente. Hay unas placas con la forma de la
cpsula. Se pone una lmina de la masa fra y por presin se hace que la lmina coja la

lOMoARcPSD
forma del molde. Una vez que la lmina cubre el molde se dosifica el lquido, se coloca
otra lmina por encima y se presiona.
Mtodo de las matrices rotatorias Scherer: si se utiliza. Consta de un dispositivo
con un depsito que contiene la masa de gelatina caliente (a unos 60C), unos rodillos
que dosifican la masa sobre unas ruedas fras formando lminas. En el otro lado hay otro
depsito que forma otra lmina. Cuando llegan al punto medio se encuentran con las
matrices rotatorias troqueladas con la forma correspondiente a medias cpsulas y en
cuyo centro un inyector que inyecta el contenido. Al girar sueldan las dos lminas en
caliente. A travs de una cinta llega a un material refrigerado donde termina de
endurecerse. En unas estufas se secan. Se consiguen rendimientos muy elevados, aunque
26
las instalaciones y las condiciones de trabajo son caras y precisas.
Mtodo por goteo o globex: consiste en utilizar dos inyectores concntricos cada uno
de los cuales desemboca en una tolva. En una est en material de relleno y en otra la
masa. Se juntan y en el extremo por tensin superficial se forma una gota de gelatina
con el relleno que cae en un depsito de parafina fra que hace que solidifique. Solo se
puede usar para determinados lquidos.
Las cpsulas duras: estn constituidas por dos partes cilndricas prefabricadas en las cuales
uno de los extremos es redondeado y est cerrado y el otro est abierto. Una de las partes es
ms corta que la otra. La larga se llama cuerpo y la corta se llama tapa. Se cierran
introduciendo el cuerpo en la tapa.
Solo hay dos laboratorios que fabrican cpsulas duras para toda la industria farmacutica. El
laboratorio especializado compra las cpsulas a estos laboratorios y en sus laboratorios la
rellenan con su producto.
Primero se prepara la masa glicerogelatnica de la misma forma que antes. Una vez producida se
lleva a unos recipientes en los que est fundida. Hay unos moldes con la forma de la cpsula
unidos a unas placas. Se introducen en la gelatina y salen impregnados de ella. Para que quede
homogneamente extendida en el molde se les da unos movimientos de rotacin. Mientras tanto
van solidificando. Se hace un proceso de secado en el cual la glicerogelatina pierde el agua y
queda dura. Se extrae la cpsula del molde, se corta a su longitud y se ensamblan.
Suelen tener todas la misma forma. Se distinguen en el cierre. Suelen tener unas hendiduras
tanto la tapa como el cuerpo para que queden ancladas. Se denominan cpsulas con autocierre o
cpsulas de seguridad.
Hay otras con el cuerpo introducido totalmente en la tapa, imposibles de abrir y usadas para
ensayos clnicos. Las licaps permiten incluir lquidos porque luego se pueden sellar. Los tamaos
van desde el 000 (ms grandes) hasta el 9 (ms pequeas).
Dentro de las cpsulas se pueden meter toda clase de slidos, lquidos con la condicin de que
este no disuelva la cubierta de las cpsulas y matrices semislidas.
A los slidos se le aaden excipientes diluyentes que aumentan el volumen del polvo. El
diluyente por excelencia es la lactosa, aunque tambin se usa almidn, fosfato diclcico Se
aaden tambin absorbentes como MgO, MgCO3 lubrificantes para que fluya bien como talco,
estearatos, dixido de silicio Si se usan estearatos se hace el polvo muy hidrofbico, por lo
que hay que utilizar humectantes del tipo del laurilsulfato sdico.
Cpsulas de celulosa: como sustitutas de las de gelatina por cuestiones ticas (vegetarianos)

lOMoARcPSD
TEMA 7: COMPRIMIDOS
Segn la farmacopea, lo primero que hay que tener en cuenta es la va de administracin. Dentro de los
comprimidos nos centramos en los de administracin por va oral (tambin existen por va vaginal o va
parenteral).
Se define como una forma slida que puede contener uno o ms p.activos. Son dosis unitarias
obtenidas por compresin o aglomeracin de volmenes constantes de partculas destinados a la va
oral. Se pueden ingerir enteros, masticar, dispersar antes de la administracin o solo permanecer en
la cavidad bucal. Los p.activos pueden estar ellos solos o ms frecuentemente asociarse a otras
sustancias que son excipientes (diluyentes, aglutinantes, colorantes autorizados por la autoridad 27
competente, aromatizantes, disgregantes, lubrificantes, deslizantes). Responden a la estructura de
un cilindro compacto con ranuras para facilitar la divisin de la dosis o smbolos, pueden ser planos,
convexos, biselados, triangulares, oblongos Los hay de diferentes tipos:
Recubiertos: tienen cubierta exterior.

No recubiertos: no tienen ninguna cubierta exterior.
Efervescentes: destinados a dispersarse en un vehculo antes de administrar y dan lugar a
efervescencia (reaccin cido base). El resultado es una disolucin.
Comprimidos dispersables: destinados a dispersarse en un vehculo antes de su administracin
pero dan lugar a una suspensin.
Gastrorresistentes: se les dota de una cubierta o el material ya est tratado para que sea
gastrorresistente.
Para la cavidad bucal: se dispersan directamente en la saliva y se traga.
De liberacin modificada: son comprimidos en los que se modifica de forma deliberada la
velocidad de liberacin del p.activo o el lugar donde se produce. Esto se consigue por una
liberacin especial, por una fabricacin especial o combinando ambos.
En 1843 Brockedon fue el primero en hacer comprimidos con bicarbonato potsico aprovechndose del
desarrollo industrial para hacer minas. Posteriormente los hermanos Wyeth registraron el trmino
comprimido.
Entre un 40-70% de las FF consumidas en el mundo son comprimidos por sus ventajas:
Nos permite exactitud en su dosificacin y poca variabilidad.

Tiene caractersticas organolpticas bastante aceptables. Podemos recubrirlo para reforzar
esta cualidad.
Tiene mucha facilidad de administracin por lo que se cumple mejor el tratamiento. Se pueden
utilizar comprimidos pequeos y recubiertos para tragarlos mejor.
Son muy estables. Se puede proteger el p.activo. Se pueden evitar problemas de
incompatibilidad entre p.activos o con excipientes. Adems tienen bajo grado de humedad.
Es fcil de escalar a nivel industrial.
Son fciles de identificar.
Podemos obtener formas de liberacin modificada.
Tienen bajo coste de produccin.

lOMoARcPSD
Como inconvenientes presentan:
Confusin a la hora de la ingesta por ser blancos o sin smbolos.

La formulacin de los comprimidos puede estar limitada, sobre todo por la dosis del p.activo si
esta es muy elevada.
Hay que deglutirlos. Es un problema en pacientes con sondas.
La tecnologa es relativamente compleja donde hay muchas etapas. Al elaborar comprimidos con
dosis muy bajas de p.activos puede haber problemas de uniformidad.
Al ser una forma slida puede ser una desventaja en cuanto a la biodisponibilidad.
A veces las caractersticas organolpticas no se disimulan bien.
No es una FF rentable a la hora de formulacin magistral. 28
Los comprimidos presentan como caractersticas:
Tienen entre 5 y 7 mm de dimetro y espesor.

La forma es variable pero adaptada al fin que le queramos dar.
Debe tener un bajo peso (entre 0,1 y 1 g)
Tienen que tener una dureza mnima, relacionada con la resistencia mecnica.
Tienen que tener una friabilidad adecuada, tambin relacionada con la resistencia mecnica. La
friabilidad es una resistencia mecnica a la erosin.
Tienen que tener una adecuada disgregabilidad y posteriormente disolucin del p.activo.
Deben ser uniformes, homogneos. Todas las unidades que componen el lote tienen que tener
las mismas propiedades. La uniformidad debe ser en cuanto a masa y contenido.
Deben ser eficaces, seguros y estables.
Las caractersticas del material a comprimir son:
Los comprimidos se preparan por compresin de volmenes constantes de partculas o

agregados de partculas obtenidos por granulacin.
Para que haya uniformidad el material a comprimir debe tener una adecuada fluidez. Si es mala
el hueco se llena de distinta manera bajo ngulo de reposo.
Tienen que tener cohesividad o compactabilidad.
El material debe estar lubrificado para que no se pegue a la mquina.
Casi ningn principio activo cumple esto. Por esto casi siempre se usan excipientes.
Durante el proceso de compresin sale aire de los laterales de mquina. Se producen dos cosas:
Compresin: reduccin de volumen del polvo por desplazamiento del aire. La capacidad de
desplazar aire para reducir el volumen se llama compresibilidad. Est relacionado con la
porosidad. A mayor escape de aire, menor porosidad.
Compactacin: caracterstica que tienen las partculas de unirse entre s. Afecta a la dureza y
friabilidad.
Los comprimidos o tablets son comprimidos, no son pastillas, ni tabletas, ni pldoras.
EXCIPIENTES

lOMoARcPSD
Los criterios a considerar para seleccionar excipientes son:
Segn el tipo de p.activo: si la dosis es elevada o no, su tamao de partcula, su densidad,

carga
A nivel de formulacin: tenemos que ver la compatibilidad, el flujo, la cohesividad, el mtodo
Segn criterios mdicos: si debe de ser de liberacin inmediata o modificada.
Marketing: caractersticas organolpticas (color, brillo), interacciones, resistencia,
identificacin
Econmicos: mtodo y coste de excipientes.
Aspecto relacionados por con el escalado del proceso y con la calidad final.
29
Todos los excipientes tienen que tener unas caractersticas bsicas: atxicos, biodegradables,
compatibles, inertes, con cualidades adecuadas para el fin que se persigue, barato
Son excipientes que van a modificar las caractersticas del producto y afectan a la compresin
(diluyentes, aglutinantes y lubrificantes) y los que afectan a su aspecto y a sus caractersticas
farmacuticas (disgregantes, colorantes, saborizantes, edulcorantes y otros).
Es importante incorporar excipientes diluyentes porque a veces las dosis de p.activo son muy bajas y
as incrementamos el volumen de producto a manipular. Es necesario utilizarlos cuando tenemos dosis
inferiores a 50 mg y cuando vamos a obtener comprimidos con menos de 5 mm de dimetro. Tambin
se usan para disminuir el riesgo de las incompatibilidades y mejorar las caractersticas del p.activo.
Las caractersticas que deben tener estos excipientes son:
Ser inertes.
Tener compresibilidad.
Tener buena fluidez y cohesividad.
No ser higroscpico: porque la captacin de humedad es un problema para la fluidez del
producto.
Ser disgregable: para que faciliten la liberacin del p.activo.
Ser barato.
Tener buen sabor: sobre todo si son chupables o masticables.
Los que ms frecuentemente nos vamos a encontrar son:
Lactosa: el ms habitual. El efecto fundamental de la lactosa es diluyente. Es soluble en agua.

Es un disacrido formado por glucosa y galactosa y tiene posibilidades de isomera. Tiene
densidades variables y fluye, en general, mal. Es un excipiente con reactividad, tiene tendencia
a reaccionar con grupos amino, sobre todo en medio alcalino y da un oscurecimiento de los
comprimidos. Es poco higroscpico y tiene buen sabor. Otro problema es que hay gente
intolerante a la lactosa. Los ismeros tienen diferentes aplicaciones. Si se cristaliza a
temperaturas inferiores a 93-94C da un tipo es la lactosa llamada alphamonohidrato. No fluye
demasiado bien y se usa en la fabricacin de comprimidos mediante va hmeda. La lactosa beta
es anhidra. Se obtiene cristalizando por encima de los 93-94C y se obtendra puro, pero a
nivel industrial se hace secando la lactosa entre rodillos, por lo que no se obtiene pura. Se
puede utilizar en compresin directa. El tercer tipo de lactosa no es cristalina como las

lOMoARcPSD
anteriores. Se obtiene lactosa amorfa desecando de forma rpida por atomizacin las
disoluciones de lactosa. Tiene tendencia a tener forma esfrica, por lo que tiene mejores
propiedades de flujo que las anteriores. Se puede modificar el tamao de partcula hasta llegar
a polvos. Esto afecta a la densidad. La densidad del producto a granel es cuando est aireado.
Hay otra que es la del producto compactado. Cualquiera de las dos densidades bajan a medida
que disminuye el tamao de partcula porque cuanto menor el tamao, mayor superficie, ms
capacidad de captar aire. Cuanto menor es el tamao de partcula, menor es el flujo.
Celulosa microcristalina: es celulosa con un tamao de micras. Tiene propiedades diluyentes,
disgregantes y aglutinantes. Es un excipiente que imparte porosidad al comprimido. En general,
la fluidez del producto depende de la distribucin del tamao de partcula y del resto de
30
excipientes de la formulacin. Suele ser necesario de lubricantes de tipo deslizante. Es
relativamente caro. Tiene buena cohesividad, basada en la posibilidad de interacciones por
puente de H entre las cadenas polimricas.
Almidn: puede tener distinta procedencia: maz, patata Es un material polimrico. La unidad
bsica es glucosa pero hay mezcla de dos cadenas: amilosa (estructura lineal) y amilopectina
(estructura ramificada). La amilopectina confiere propiedades aglutinantes, adems de
diluyente. La amilosa, adems de diluyente, confiere propiedades disgregantes. El problema del
almidn es que es higroscpico. No imparte demasiada dureza al comprimido. Hay diferentes
variedades:
Almidn pregelatinizado: uno de los nombres comerciales es Starch 1500. Se ha
tratado fsica y qumicamente. Se rompen cadenas de amilosa y amilopectina
convirtindolo en un excipiente para compresin directa.
Carboximetilalmidn: es una modificacin del almidn para incrementar sus propiedades
disgregantes. Dan lugar a superdisgregantes y llegan a captar hasta un 300% de su peso.
Sacarosa: es un edulcorante muy utilizable en comprimidos masticables. Es muy sensible a la
humedad. Es capaz de diluir un 20-30% de p.activo. Suele tener problemas porque los
comprimidos que se obtienen son bastante duros y se pueden endurecer an ms. Presenta
bastante fluidez.
Manitol y sorbitol: son edulcorantes no cariognicos. Se van a utilizar en comprimidos
masticables. El sorbitol es ms soluble que el manitol, pero es higroscpico y suele dar lugar a
comprimidos duros. El manitol es refrescante pero es relativamente caro. Se obtienen
comprimidos de menor dureza pero es menos higroscpico. Su problema es que fluye mal.
Fosfato clcico dibsico: existe con distinto tamao de partcula. El de mayor tamao tiene
buena compactabilidad (se usa en compresin directa), buen flujo y es barato, pero tiene
alcalinidad. Puede llegar a incorporar en la formulacin hasta un 50% del p.activo.
Los excipientes aglutinantes estn en proporciones relativamente bajas (2-10%). Se utilizan muchos
compuestos, acompaados de algn vehculo lquidos (agua o alcohol normalmente) en algunos casos. Se
pueden usar:

lOMoARcPSD
Derivados de celulosa:
Hidroxipropilcelulosa: de baja viscosidad, dispersa en agua, alcohol o mezclas
hidroalcohlicas.
Carboximetilcelulosa
Etilcelulosa
Metilcelulosa
Almidn: utilizable en seco (derivados de almidn que fluyan bien) o dispersos en agua
formando muclagos.
Polivinilpirrolidona
Sacarosa: se suele emplear adicionndolo con jarabe simple (azcar en agua casi a saturacin).
31
Gelatina
Gomas
Polietilenglicoles
Palmitato estearato de glicerol
Glucosa, sorbitol, excipientes de compresin directa.
Otro tipo de excipientes son los adsorbentes. Se trata de excipientes que se usan para modificar el
estado fsico. Tambin se usan para fijar productos que son voltiles. Algunos de ellos son:
Lactosa
Celulosa microcristalina
Aerosil
Fosfato clcico
Almidn
Manitol
Bentonita
Otro grupo de excipientes importantes son los disgregantes. Buscan que el comprimido pierda su
estructura y de lugar a un producto con menos de2mm. Se puede obtener disgregacin por disolucin,
efervescencia e imbibicin. El proceso de solubilidad trata de disolver excipientes slidos generando
poros y entrando en contacto con el interior del comprimido. Son el caso de lactosa, glucosa, NaCl En
el proceso de imbibicin el comprimido capta agua del entorno y algunos de sus componentes captan
agua y se hinchan, se provocan tensiones internas y el comprimido se rompe. Es el caso del almidn, la
polivinilpirrolidona (PVP) reticulada, derivados acrlicos, polisacridos, aerosil (dixido de silicio
coloidal) En el proceso de efervescencia se producen burbujas de CO2 por mezcla de cidos y bases y
se rompe el comprimido.
Los lubrificantes son un grupo de excipientes que tienen distinta finalidad. Sus proporciones suelen
ser muy bajas. Pueden ser hidrofbicos (son los que mejor funcionan) o hidroflicos. Suelen tener 3
papeles: regular el flujo (deslizantes), la antiadherencia (antiadherentes), y la antifriccin (las
partculas resbalan unas sobres otras). No todos los lubrificantes hacen las 3 cosas. Se usan con

lOMoARcPSD
mucha frecuencia estearatos metlicos, talco, almidn, aerosil, ceras Los hidroflicos son PEG. Las
propiedades cidas de algunos de ellos pueden afectar a la estabilidad de p.activos.
Hay normas que regulan el % mximo que se puede aadir como disolvente a una FF.
Los saborizantes son sustancias, muchas de ellas orgnicas, que se incorporan generalmente en
proporciones muy bajas. Suelen ser aceites esenciales que se pueden incorporar al estado pulverulento
o se disuelven en ter y se pulverizan sobre la formulacin.
32
Los edulcorantes pretenden que la FF tenga un sabor dulce. Son importantes en FF que se chupan, se
mastican o se dispersan en la boca. Los hay que pueden ser excipientes diluyentes (sorbitol, manitol)
o de origen sinttico como la sacarina y el aspartamo.
Los colorantes siempre que se puedan evitar, mejor. Algunas industrias los usan para identificar
distintos niveles de dosificacin dentro de un mismo comprimido. Se estn dando muchas reacciones
adversas a causa de ellos. Tienen que estar aprobados por las autoridades competentes. Los hay
solubles, algunos de origen natural, y los insolubles. stos ltimos suelen ser las lacas, colorantes
adsorbidos sobre un soporte inerte de hidrxido de aluminio. Las lacas dan un color ms pardo que los
colorantes solubles. La etapa de secado debe ser lenta y a no demasiada temperatura si se usan
colorantes solubles para que no migren.
MTODOS DE FABRICACIN
Para elaborar un comprimido hay varias opciones:
Compresin directa: es un mtodo en el que se opta por comprimir directamente el material.

Hay muy pocos p.activos que se puedan someter a compresin directa, por lo que se le aaden
excipientes, aunque tambin hay muy pocos que se puedan comprimir directamente. Por tanto,
estar en principio restringida a que tengamos dosis de p.activo bajas (<25mg) y a que los
materiales de los que dispongamos tengan buena fluidez, compresibilidad y cohesividad.
Granulacin: significa aglutinar partculas dando lugar a un incremento del tamao de partcula
y de la densidad del material a comprimir. Esto repercute en la fluidez (fluye mejor un p.activo
granulado) y la compresibilidad y compactabilidad.
Por va seca: no requiere la incorporacin de ningn lquido, lo cual representa una
ventaja en la estabilidad.
Por va hmeda: es la empleada de forma tradicional. La eliminacin del lquido implica
temperatura, lo cual representa un factor importante de inestabilidad para los
p.activos.

lOMoARcPSD
Si tenemos una dosis elevada de p.activo con malas caractersticas de compactacin, compresibilidad y
fluidez no se va a poder hacer compresin directa. Si la dosis es baja, la mayor parte van a ser
excipiente, por tanto escogiendo los adecuados podemos hacer compresin directa.
La compactabilidad y la fluidez son factores muy importantes. Tambin la solubilidad y estabilidad del
frmaco. Pueden dar problemas de biodisponibilidad. Pero no solo hay que tener en cuenta la
estabilidad del frmaco, sino tambin la de los excipientes.
Si los p.activos estn a dosis muy muy bajas no es recomendable la compresin directa porque hay
peligro de que no haya uniformidad.
Si hacemos una compresin directa las etapas son: 33
1. Si el p.activo no tiene las caractersticas adecuadas hay que conseguir un tamao de partcula
adecuado: lo pulverizamos para aumentar la superficie especfica y por tanto la
biodisponibilidad.
2. Se tamiza.
3. Se mezcla con todos los excipientes necesarios para la elaboracin del comprimido, excepto
con los lubrificantes, que se aaden en la etapa final de mezcla. La mezcla debe de ser
ordenada.
4. La mezcla va directamente a la mquina de comprimir.
Si hacemos una tcnica de granulacin las primeras etapas son iguales:
1. Por va hmeda a la mezcla de excipientes hay que aadir un lquido de humectacin (en el que
puede estar disuelto el aglutinante). Como consecuencia obtenemos una masa hmeda.
Amasamos. Granulamos. Se somete a un proceso de secado. Se tamiza. Se aaden los
lubrificantes y se comprime.
2. Por va secala mezcla de p.activos y excipientes se somete a altas presiones. Se obtiene una
masa muy compacta de gran tamao que hay que romper: fragmentacin. Como consecuencia se
forman grnulos. Se tamiza. Se aaden los lubrificantes y se comprime.
Compresin directa: suele ser un proceso ms barato por ser una produccin simplificada. El
40% de los comprimidos se obtienen por compresin directa. El hecho de que el ciclo de
produccin sea ms corto tiene muchas ventajas: disminuye el riesgo de contaminaciones
cruzadas y errores, hay ausencia de secado, no requiere presiones elevadas, eliminan
posibilidad de variabilidad, suelen tener los comprimidos mejores caractersticas de
disgregacin y disolucin, hay uniformidad de tamao (partimos de una mezcla homognea), se
obtienen comprimidos con coloracin ms homognea y ms estable. Las desventajas que
presenta, por el contrario, son: que los excipientes tienen que cumplir unos requisitos
especiales (fluidez y capacidad aglutinante en excipientes diluyentes que se obtienen por un
procedimiento de atomizacin) como son el tamao de partcula de los excipientes, que no sean
higroscpicos, que tengan una elevada densidad,etcOtras desventajas es que el coste sube,
que utilizamos excipientes en estado pulverulento por lo que aparecen cargas y hay falta de

lOMoARcPSD
homogeneidad, que las mquinas requieren piezas especiales para favorecen el llenado, que
puede aparecer segregacin tras el mezclado, que influye el lubrificante en la dureza y crea
hidrofobicidad, lo cual se ve reflejado en problemas como son el capping y la laminacin.
Por deformacin plstica aparecen comprimidos muy duros. La fragmentacin no afecta a la
velocidad de compresin.
Los excipientes para compresin directa tienen buena compactacin. La capacidad lubrificante
no es muy buena para casi ninguno de ellos. Entonces,a la hora de hacer un comprimido por
compresin directa hay que hacer una mezcla de excipientes. En muchos casos hay compaas
que se dedican a elaborar ya mezclas de esos excipientes y otras que hacen excipientes
coprocesados. Un excipiente coprocesado es un excipiente nuevo obtenido procesando, desde el
34
punto de vista tecnolgico, distintos excipientes. Coprocesando excipientes se busca mejorar
caractersticas de los excipientes iniciales. El tratamiento tecnolgico la mayor parte de las
veces se lleva a cabo por atomizacin. Es un proceso en el cual mezclamos los excipientes y se
disuelven o dispersan en un vehculo lquido a concentraciones altas lo ms homogneamente
posible. La mezcla se alimenta en un sistema que pulveriza. La pulverizacin da lugar a gotas de
lquido. Hay una corriente de aire con un gas inerte para que el lquido de las gotas se evapore,
quedando partculas slidas en suspensin. En cada partcula habr una mezcla de los
excipientes que se han mezclado anteriormente. Van a tener formas esfricas que va a dar
buenas caractersticas de flujo.
TEMA 8: GRANULACION
Un granulado es una preparacin constituida por agregados slidos y secos de partculas.
Los granulados deben tener una resistencia mecnica suficiente para su manipulacin.
El procedimiento de aglutinacin se puede llevar a cabo:

lOMoARcPSD
Aplicando presin: hablamos de granulacin por va seca.

Utilizando un agente de unin: hablamos de granulacin por va hmeda.
Las ventajas de granular son:
Se incrementa la densidad del producto y por tanto disminuir el volumen de empaquetamiento

del producto.
Como incrementamos el tamao de partcula se disminuye la cantidad de aire atrapado.
Aumenta la fluidez.
Se incrementa la compactabilidad.
Es ms fcil desplazar el aire.
35
Se mejoran las propiedades de flujo.
Suele disminuir el riesgo de segregacin de los componentes en una mezcla.
No suelen ser productos que tengan polvos.
Disminuye el problema de captacin de humedad.
Cuando los polvos fluyen mal, cuando un producto no tiene buenas caractersticas de compresibilidad,
cuando tengamos un riesgo de segregacin, cuando haya que recurrir a dosificar comprimidos en dosis
muy bajas, cuando sean productos semislidosuna opcin es la granulacin.
GRANULACIN POR VA HMEDA
El p.activo se pulveriza, se tamiza y se mezcla con el resto de excipientes, a excepcin de algunos

(lubrificantes y, a veces, parte del disgregante). Esto hace que se distinga en incorporar disgregante
interno y externo, siendo el mismo a veces.
La fase diferenciada del resto es la humectacin, que no existe en granulacin por va seca ni en
compresin directa. Se trata de un proceso en el que se incorpora un lquido que favorece la unin de
las partculas. Se puede incorporar solo un lquido de humectacin que suele ser agua y alcoholes y el
aglutinante haberlo aadido como polvo en la formulacin o bien se puede disolver o dispersar el
aglutinante en el lquido de humectacin y aadirlo como tal. La forma de aadir el lquido se suele
llevar a cabo por una tcnica de atomizacin en un sistema en el que la mezcla de polvos est en
constante agitacin. Para poder hacer esto necesitamos sistemas bastante enrgicos.
Una vez conseguida la humectacin, la siguiente etapa es la granulacin. La masa hmeda se granula, se
rompe en grnulos.
El proceso de granulacin es un proceso muy dependiente de determinados factores. Influye:
El tipo de tecnologa usada para granular.

La velocidad de adicin del lquido aglutinante.
La cantidad final de aglutinante.
El tiempo amasando.
La velocidad del sistema de agitacin

lOMoARcPSD
Una vez que la masa est hmeda podemos granularla:
Con una granuladora oscilante: un rodillo con unas barras metlicas que giran de forma
oscilante. La masa cae por la parte de arriba y los cilindros la obligan a pasar por una malla
metlica.
Con un granulador rotatorio: se introduce la masa en el interior con unas paletas que la
mueven y presionan contra el exterior. Se produce la salida de la masa hmeda por unos
orificios. Se suele obtener un granulado bastante compacto.
Tolva con dos rodillos
Tornillo sin fin
Un sistema de tipo rotatorio 36
En todos los casos es una masa hmeda que se obliga a pasar por unos orificios. El granulado obtenido
est hmedo.
La cantidad de humectante debe de ser ptima. Ni menos (las partculas no tienen buena cohesin), ni
ms (se obtiene demasiada aglutinacin).
El secado hay que hacerlo de forma lenta y a temperatura controlada porque el proceso de desecacin
es gradual y se produce desde el centro del grnulo hacia el exterior. Si se lleva a cabo rpidamente
se produce un secado rpido del exterior y se formarn costras. Siempre va a haber una humedad
residual. Si no estuviera esta humedad residual habra un producto de aparicin de cargas y sera un
granulado frgil.
Con la granulacin por va humedad conseguimos:
Mejoramos compactabilidad y compresibilidad.

Suele ser necesario adicionar menos aglutinante que en compresin directa.
Es una tecnologa verstil.
Hay muchas formas de hacerlo desde el punto de vista tecnolgico.
Como estamos humectando se reduce la contaminacin con polvo.
Se evitan problemas de segregacin.
El proceso de disolucin no suele ser muy problemtico.
Es una tecnologa que permite establecer formas de liberacin modificada.
Los inconvenientes seran:
Tantos procesos implican mayor complejidad a nivel de la produccin.

Riesgo de contaminaciones cruzadas.
Puede haber prdidas.
Mayor coste.
Algunas etapas no son fciles de controlar.
Hay que eliminar el agua.
Puede haber problemas de velocidad de disolucin.

lOMoARcPSD
Hoy en da, para evitar algunos de estos problemas mencionados se tiende a hacer granulacin por va
hmeda en una sola etapa, intentando simplificar. Hay una serie de mtodos de granulacin por va
hmeda usados de forma mayoritaria en la industria farmacutica:
Granuladores de alta velocidad: son recipientes de acero inoxidable bastante grandes donde
se introduce la mezcla de polvos que se quiere granular. En ese recipiente hay un sistema de
agitacin, por ejemplo, en la base. La mezcla de polvos en el interior est girando. En la parte
superior se introduce el lquido de humectacin (o el lquido de humectacin + aglutinante). A
medida que se produce la incorporacin y el reparto homogneo se conecta un sistema de
cuchillas que giran y cortan la masa humectada, favoreciendo la obtencin de los grnulos. Es
muy frecuente incorporar un sistema de aire que permita secar. En otros casos tienen una 37
pared exterior termostatizada para favorecer que hay una temperatura que elimine el lquido
de humectacin. Tambin se pueden combinar ambas cosas. Hay diferencias de diseo en
cuanto a la posicin del eje de giro de las paletas.
Importa mucho controlar la velocidad de giro del propulsor (palas), la velocidad de giro de la
cuchilla, la velocidad de adicin del lquido de humectacin, el tiempo de amasado, la masa de
producto que se est utilizando (adaptada al tipo de equipo usado) y las propiedades del
humectante.
Hay 4 caractersticas que dependen de estos factores: el contenido de humedad, la
distribucin de tamaos, la porosidad intragranular y la densidad (masa/compactado).
Tecnologa de lecho fluido:no solo sirve para obtencin de granulados sino que tambin se usa
para secar y para recubrimiento de FF. Se le suele conocer con el nombre genrico de cmaras
Wurster. Se trata de estructuras de acero inoxidable con forma troncocnica. Se consigue el
lecho fluido aplicando aire. En este dispositivo hay un disco perforado en la parte inferior. A
travs de los agujeros se insufla aire que mantiene las partculas de polvo, previamente
mezcladas, en suspensin. Por la parte central el aire fluye a mayor velocidad. Como
consecuencia de eso las partculas son aspiradas hacia la parte central y proyectadas hacia
arriba. Cuando llegan a una determinada altura en funcin de sus caractersticas, tienden a
caer hacia la parte externa y vuelven a entrar en otro ciclo. Si al movimiento de partculas en
lecho fluido se le aplica un lquido de humectacin que impacte sobre la superficie de las
partculas las estamos recubriendo para que se junten unas con otras. En sucesivos ciclos de
lecho fluido se obtiene un grnulo, compuesto por la unin de varias partculas del polvo con el
que hemos iniciado el proceso. El sistema de pulverizacin del lquido puede estar en la parte
inferior, superior (los ms usados) y laterales. Como consecuencia de estas diferentes formas
se obtienen grnulos diferentes. El grnulo obtenido tiene baja densidad. Ajustando los
parmetros se puede conseguir un tamao de partcula deseado. La friccin granular en este
caso es mayor y es frecuente que aparezcan cargas superficiales.
Granuladores por atomizacin: consiste en una estructura troncocnica. Por la parte superior
se produce la alimentacin del material con el que se quiere construir el granulado. Consiste en
una disolucin o suspensin del excipiente y el p.activo. Se introduce en el interior y se
atomiza, se transforma en gotculas. Se usan sistemas presurizados que rompen el chorro en
partculas. Una vez atomizada la dispersin de los excipientes en el lquido se elimina ste en un
proceso de evaporacin porque por la parte de arriba entra una corriente de aire. Como

lOMoARcPSD
consecuencia de esto se transforman las gotculas en grnulos (partculas slidas). Tambin hay
un sistema para que salga el aire. Controlando las variables del proceso (velocidad del aire,
temperatura del aire, dispositivo para conseguir la atomizacin, velocidad de inyeccin) se
pueden variar las caractersticas del producto. El granulado suele ser ms bien esfrico, sin
polvo, con elevada densidad. Se obtiene un estrecho margen de tamao de partcula y no
suele haber signos de abrasin en la superficie del granulado.
Pelletizacin: se obtiene un granulado totalmente esfrico, normalmente bastante compactos,
de elevada densidad.Una de las formas de obtener un pellet es partir de una esfera inerte y
recubrirla dndole capas o bien obtenerlos utilizando alguna de las tecnologas mencionadas
anteriormente. En la base hay un disco rotatorio que somete al granulado que cae a una fuerza
38
centrfuga que hace que entre en contacto con las paredes externas del recipiente. Hay una
rendija que introduce aire caliente. Como consecuencia del movimiento de giro y del aire las
partculas giran y se producen fricciones, consiguiendo la morfologa esfrica. Es un proceso de
moldeado.
Otra opcin es un granulado de Freund. El funcionamiento es similar a los granuladores de alta
velocidad.
Vamos a obtener pellet muy compactos y completamente esfricos.
GRANULACIN VA SECA
Si hay un compuesto que se degrada en alguna de las condiciones a las que se somete la granulacin por
va hmeda se usa la tecnologa de granulacin por va seca.
Hay que mezclar los polvos, hacer una precompresin y romper para obtener los grnulos con los que
se obtienen los comprimidos, aadiendo los lubrificantes.
Para hacer granulados por va seca hay dos opciones:
Briqueteado: es una tecnologa muy sencilla. Se obtiene primero la mezcla de polvos que hay
que comprimir. A esta mezcla se le aade algo de lubrificante si no fluye muy bien y se le
somete a elevadas presiones utilizando una mquina de comprimir excntrica con punzones
planos de bastante dimetro (2,5-3 cm) donde se aplican elevadas presiones. Se obtienen
briquetas (comprimidos muy grandes y compactos). Estos comprimidos, una vez obtenidos, se
fragmentan y se obtiene un producto granulado. La distribucin de tamaos de partcula es muy
amplia, por lo que hay que tamizar.
Compactacin con rodillos: son mquinas donde se incorporan la mezcla de polvos en una tolva.
Hay un sistema de alimentacin forzado. La mezcla de polvos cae entre dos cilindros que giran
en sentido opuesto cuya distancia se puede regular. Como consecuencia del paso entre los
rodillos se obtiene una masa compacta de polvo. Hay que romper esta cortina compactada,
primero con un sistema de prerruptura. Por ltimo hay un sistema de tamizacin en cascada.
Los tamaos de partcula no deseados (rechazo y cernido) vuelven a reciclarse a la tolva
(aunque hay productos sensibles a la presin que compactan bien la primera vez pero luego ya
no).

lOMoARcPSD
MECANISMOS RESPONSABLES DE LA FORMACIN DE GRNULOS
Son:
Fuerza de adhesin y cohesin entre partculas como consecuencia de partculas lquidas

inmviles: estas pelculas reducen la distancia entre partculas y favorecen la cohesin entre
partculas por fuerzas de VdW.
Fuerzas interfaciales entre partculas por pelculas lquidas mviles: se forman puentes
lquidos que cuando secamos se van a transformar en puentes slidos que formar el
aglutinante disuelto en el lquido de humectacin o puentes slidos formados por 39
recristalizacin de cualquier componente que sea soluble en el lquido de humectacin.
Fuerzas de atraccin entre partculas slidas: son fuerzas de tipo VdW. Hay otros tipos de
fuerzas, aunque son menos importantes.
Por tamizacin se obtiene el granulado y se aade el lubrificante, mezclando a tiempos cortos en

mezcladoras de baja energa antes de comprimir.
Cuando se tiene un granulado hay que caracterizarlo segn varios parmetros como la resistencia y
friabilidad, propiedades electrostticas, fluidez, facilidad de consolidacin, humedad (lo que ms
afecta a la fluidez de un polvo), finos, distribucin de tamao de partcula, factores de forma, rea
superficial... Se pueden calcular las relaciones de Hausner y la de Carr. Algo que fluye bien da un
ngulo menor de 40. Cuanto menor es el ndice de Carr, mayor es la fluidez.
Interesa que haya finos (no ms del 10%) en la compresin para que desplace el aire entre grnulos.
TEMA9: FORMAS SLIDAS PARA LA VIA ORAL:

COMPRESIN
La compresin es un procedimiento fsico mediante el cual compactamos un material pulverulento en el
seno de un sistema rgido para transformarlo en un producto llamado comprimido.

lOMoARcPSD
Las partes bsicas de una mquina de comprimir son:
Tolva: donde se deposita el material a comprimir.

Matriz: puede tener distinto aspecto segn la mquina, pero se suele definir como una pieza
maciza de acero inoxidable que est perforada. Tiene una morfologa variable dependiendo de
la forma del comprimido que queramos obtener.
Punzones superiores e inferiores: por encima o debajo de la matriz. Tienen distinta
morfologa. Pueden ser individuales, mltiplesSon de acero inoxidable y son las partes mviles
con las que vamos a ejercer presin sobre el material en la matriz.
Hay 3 etapas en la fabricacin del comprimido que sucede como un ciclo:

40
Llenado
Compresin
Eyeccin
Las etapas mediante las cuales el material pulverulento pasa a formar el comprimido son:
El material a comprimir est fluyendo en el interior de la matriz con el aire que incorporan las
partculas adsorbidas en la superficie (densidad aparente: de las partculas + el aire).
El punzn superior empieza a ejercer presin. Cuando baja el punzn empieza a desplazar las
partculas y a estrechar las distancias entre las mismas: se desplaza aire (densidad del
producto compactado: sin aire).
Inicio de un proceso de deformacin: si el punzn sigue apretando, una vez que el aire se ha
desplazado, las partculas se deforman bajo presin. Segn el material hay una respuesta
diferente: hay materiales que responden con fractura, otros se deforman (respuesta plstica),
otros son elsticos (no se usan porque vuelven a su situacin original), otros tienen un
comportamiento mixto viscoelsticoInfluye mucho si el comportamiento es tiempo-
dependiente.
Si se aplica ms presin hay unin entre partculas: el comprimido est formado.
El punzn inferior se retira y el inferior eyecta el comprimido. Si los materiales tienen
posibilidad de deformacin elstica va a haber una ligera expansin vertical. Cundo se eyecte
puede sufrir tambin una expansin radial. Lo lgico es que al sacar un comprimido de la matriz
ya no sea posible volver a meterlo.
La velocidad y la fuerza de compresin afectan a la dureza de los comprimidos y a la porosidad.
Las mquinas, hoy en da, estn instrumentalizadas. Son mquinas normales a las que se les ha
incorporado sensores pinzoeltricos. Con esto podemos obtener informacin sobre el proceso de
compresin. Se representa la presin frente al tiempo en grficas. El resultado es una campana. A
medida que pasa el tiempo y bajo el punzn aumenta la presin hasta un mximo. A partir de l el
punzn se retira y la presin va disminuyendo. Hay un registro por debajo del 0 en la grfica debido a
la expansin que sufre el comprimido. Cuanto mayor sea la eficiencia del proceso de compresin, tanto
ms superponibles son las grficas de los punzones superiores e inferiores. Los procesos de friccin
entre partculas consumen energa procedente de la presin que ejerce el punzn superior: disminuye

lOMoARcPSD
la eficiencia del proceso. Que la curva sea ms o menos plana depende del tipo de mquina y del diseo
de las cabezas rotatorias.
El tiempo de consolidacin es el tiempo que transcurre desde que el punzn entra en contacto con el
material a comprimir hasta que ejerce la presin mxima (mximo desplazamiento del punzn).
El tiempo de residencia incluye tambin el tiempo que tarda el comprimido en eyectarse. Es el

conjunto del tiempo de contacto efectivo del comprimido con las paredes de la matriz ms el tiempo
que tarda el comprimido en eyectarse.
Tambin est el tiempo deformable. Es el tiempo durante el cual estamos aplicando la mxima presin.
41
Hay otra curva importante en fsica de la compresin para una mquina de comprimir excntrica:
fuerza frente a desplazamiento del punzn superior una vez que est en contacto con el material. Si
consideramos que el material a comprimir no tiene ninguna respuesta el desplazamiento del punzn
tendra una relacin lineal con la fuerza que ejerce. En el momento en el que el punzn empieza a
retroceder caera la presin y se registrara como una lnea recta vertical en la grfica. En la realidad
se forma una curva por debajo de la proporcionalidad lineal que llegara prcticamente al mismo
mximo. Al retirarse y sufrir el material una expansin en la grfica se refleja una curva vertical por
dentro de la relacin lineal. El trabajo que se ha perdido es un trabajo de friccin y un trabajo de
expansin.
P = EP/ (EP+EE)
Hay una distribucin de fuerzas no homognea en el comprimido. Se concentra la parte ms dura en el

centro. En la periferia estn las partes ms blandas. Por falta de cohesin en las partculas a veces se
da una zona de laminacin por la parte por la que sale el aire.
MQUINAS DE COMPRIMIR
Mquinas de comprimir hay 3 tipos:
Excntricas: son las ms antiguas y las que menos capacidad tienen. En estas mquinas hay un
sistema de alimentacin (tolva) mvil. Se desplaza y cuando est posicionado en la zona de
matriz se llena. Se desplaza hacia atrs enrasando el material a comprimir. A partir de ah baja
el punzn superior, comprime y se eyecta el comprimido.
Rotatorias: son las ms usadas. Funciona de distinta manera. El ciclo de compresin transcurre
de forma circular. Entre los punzones superiores e inferiores hay matrices mviles. La tolva es
fija. El material est dispuesto en una tolva en la parte superior. Se suelen poner sistemas de
alimentacin forzada. La primera etapa es el llenado. El punzn inferior, a medida que se
desplaza desciende y asciende. El punzn baja dando lugar a que el polvo fluya dentro de la
matriz. Hay un momento en que alberga una capacidad de polvo superior a la que va a comprimir
(un 20% ms) para garantizar que el llenado sea ms homogneo y reproducible. Luego se
retira. Hay una cuchilla que deja enrasado el material. El punzn superior, a continuacin, baja
y comprime (hay una etapa de precompresin). Finalmente se retira el punzn superior,

lOMoARcPSD
asciende el inferior y se eyecta el comprimido. Hay dos ciclos de compresin por cada giro de la
matriz completo.
Centrfugas: no son tan usadas porque son muy nuevas. El polvo entra en la mquina por un
sistema que gira. El punzn superior impide el paso del polvo de la tolva. Cuando sube, ste
pasa, se llena la matriz, baja el punzn superior cerrando la entrada de polvo y baja el conjunto
de ambos punzones. Se produce la compresin por desplazamiento del punzn superior y
finalmente el inferior desciende y se produce la eyeccin por debajo de la matriz.
EXCENTRICAS ROTATORIAS
Son ms antiguas, sencillas pero muy El nmero de punzones puede variar.
didcticas. Ambos punzones son mviles y 42
Suelen tener una productividad menor comprimen, por lo que la dureza es ms
(200 comprimidos/min). homognea.
El punzn superior comprime solo, por lo La tolva es fija, es la matriz la que es
que la dureza no es homognea. Con l mvil. No tienen tanto ruido.
controlamos la dureza del comprimido. Puede haber problemas derivados del
Como la tolva se desplaza con un sobrellenado. El exceso de polvo que no
movimiento bastante brusco se puede se comprime se recoge en una canaleta
estar generando polvo. Adems tiene un que lo devuelve a la tolva.
ruido desagradable. La dureza la determinan ambos
Si el tamao de partcula no es punzones, aunque el peso solo el
homogneo se produce una inferior.
estratificacin del material segn Tiene un mayor rendimiento: hasta un
tamao de partcula. milln de comprimidos a la hora.
La velocidad de comprimir puede dar
problemas de laminacin.
Los punzones no son exactamente
iguales en distintos pases.
Una mquina de comprimir excntrica es mucho ms fcil de usar y ajustar que las rotatorias.
Hay que saber las caractersticas fsicas del comprimido a obtener en cuanto a dimensiones, el tipo de
granulado a utilizar (no se pueden hacer comprimidos pequeos con granulado grande), el uso del
comprimido (si son definitivos, si se van a meter en cpsulas, si se van a recubrirEn este ltimo caso
las caras son un poco convexas). Finalmente hay que hacer una serie de ensayos. Segn estos se
establece la variacin del peso medio en funcin del tiempo.
A la hora de comprimir hay que regular dureza y peso del comprimido.
PROBLEMAS DE COMPRESIN
Son problemas de distinto origen:
La humedad no es adecuada.
El granulado no es adecuado.

lOMoARcPSD
De los aglutinantes, lubrificantes

De la presin.
De la velocidad de compresin.
Los problemas que se presentan son:
La falta de uniformidad.
La falta de capado.
El mottling(puntos de coloracin irregulares).
Picking y sticking (representan adherencia del comprimido a las distintas partes de la mquina). 43
Bajo rendimiento.
Comprimidos con poca resistencia mecnica.
Yam, chipping.
Mucha humedad puede provocar vibracin en la mquina, falta de uniformidad y adherencia. Con poca
adherencia se produce laminacin y poca dureza.
Un exceso de polvo provoca falta de uniformidad y demasiada porosidad, lo cual da lugar a laminacin y
poca dureza. Con compuestos que dan lugar a procesos de eutexia da lugar a picking y sticking.
El aglutinante en proporcin elevada puede dificultar la disgregacin.
Los lubrificantes (los ms eficaces los hidrofbicos) si estn en defecto o funcionan mal va a dar lugar
a vibracin (el polvo se adhiere a la mquina), a falta de uniformidad. Los hidrofbicos suelen dar
comprimidos con baja dureza. Un exceso de lubrificante hidrofbico dificulta la disgregacin del
comprimido.
Si la presin no es la adecuada se pueden tener problemas de laminacin y disgreacin (por exceso) y
de picking, sticking y dureza (por defecto).
El desgaste de la mquina provoca vibracin. Si funcionan a mucha velocidad los comprimidos tienen
falta de uniformidad. Si la tolva es mvil tambin ocurre. Las superficies con defectos dan lugar a la
adhesin. Si la velocidad es elevada hay problemas de laminacin porque hay excipientes que tienen
compactabilidad dependiente del tiempo. Si no est bien ajustada puede haber poca dureza en el
comprimido.
TEMA 10 Y 11: COMPRIMIDOS ESPECIALES
Los comprimidos bucodispersables estn destinados a ponerse sobre la superficie de la lengua y tienen
una dispersin muy rpida. Se utiliza baja presin por lo que son no muy duros y bastante porosos.

lOMoARcPSD
Muchos de ellos incorporan recipientes especiales (sacarosa, manitol, sorbitol) La finalidad ltima es
obtener disgregaciones prcticamente instantneas.
TEMA 12: FORMAS SLIDAS PARA LA VA ORAL:

ENSAYOS DE COMPRIMIDOS 44
La dureza se determina con durmetros.
Hay ensayos de friabilidad, de dureza, de disolucin.
TEMA 13: FORMAS RECUBIERTAS

Son FF slidas de administracin por va oral que van a estar constituidas por un ncleo rodeado por
una cubierta elaborada con distintos materiales. sta cubierta asla el ncleo del exterior. Ese ncleo
suele ser en el 99% de las ocasiones comprimidos, aunque podemos recubrir cualquier FF.

lOMoARcPSD
MOTIVOS PARA RECUBRIR
Los comprimidos recubiertos son una FF muy utilizada. Son comprimidos que tienen su superficie
recubierta por una o varias capas de distintos materiales. Dentro de estos materiales podemos tener
resinas, gomas, azcares, sustancias insolubles, plastificantes, colorantes, incluso se pueden incluir
p.activos. Se les denomina comprimidos con cubierta pelicular. Suelen tener la superficie lisa y
coloreada. Si se fractura se puede observar el ncleo y las distintas capas (homogneas, contnuas)
que pueden tener diferente textura.
Los comprimidos son FF funcionalmente aceptables. Van a llegar al estmago, se van a disgregar y van 45
a liberar el contenido. Todo lo que sea adicionar algo a ese proceso solo va a alargar el proceso y
encarecer el producto.
Los motivos son:
La principal funcin es proteger al medicamento de factores medio ambientales.

Se evita la inactivacin del p.activo, principalmente a nivel gstrico.
Se enmascaran caractersticas organolpticas desagradables. Se les da una cubierta lisa,
brillante, coloreada
Para mejorar la integridad o resistencia mecnica de los comprimidos. Van a tener mayor
dureza, menor friabilidadpor lo que van a resistir mejor todas las manipulaciones.
Por motivos estticos: hay p.activos que generan un comprimido con un aspecto desagradable, lo
cual no gusta al paciente.
Para facilitar la ingestin. Tienen mayor aceptacin.
Para mejorar la identificacin.
Para proteger la mucosa bucal, la mucosa gstricade p.activos que pueden resultar irritantes.
Modificar los perfiles de liberacin. Esto hace que podamos dar un recubrimiento que le
permita liberarse en el lugar y a la velocidad deseada: aumenta la biodisponibilidad.
Evita la contaminacin cruzada.
Nos permite incluir en una misma forma de dosificacin dos p.activos incompatibles.
CONSTITUYENTES
Tenemos la FF de la que se parte a la cual llamamos ncleo. La forma recubierta va a estar constituida
por el ncleo ms la cubierta. Cualquier FF se puede recurrir.
Los ncleos deben de ser capaces de rodar. Las formas planas no valen.
Para que un ncleo se pueda recubrir tiene que tener una serie de caractersticas:
Los comprimidos que mejor se recubren son los que tienen forma biconvexa de pequea altura.
Tienen que tener una dureza ms elevada que los comprimidos convencionales.
Deben tener baja friabilidad, baja capacidad de erosin.

lOMoARcPSD
A pesar de ser ms duros, se tienen que disgregar bien: requieren mayor cantidad de
disgregantes en la formulacin.
De pequeo tamao, inferior a medio gramo.
Tienen que estar libres de polvo.
Si sufren expansiones las deben sufrir antes de someterse al proceso de recubrimiento para
que la cubierta no se desquebraje.
Tienen que ser poco porosos para evitar que durante el recubrimiento se disgreguen.
Desde el punto de vista de la cubierta, podemos encontrar 3 tipos de estas, que van a depender de la
naturaleza del material que se utilice para elaborarlas:
46
Cubiertas gastrosolubles: el p.activo se libera en el estmago.
Cubiertas gastrorresistentes o entricas: el p.activo no se libera a nivel del estmago, sino a
nivel del intestino. Son sustancias que a pH gstrico estn sin disociar. En el intestino forman
sales y se disuelven. Se utilizan cuando el p.activo se inactive al pH gstrico, para proteger al
paciente (algunos p.activos provocan nuseas e irritaciones en el estmago), cuando se desea
una accin localizada en el intestino y cuando es necesario que el p.activo se absorba en
grandes concentraciones a nivel del intestino. Tambin cuando se requiere una accin repetida:
una primera dosis en la cubierta que se libera a nivel gstrico y otra en el ncleo que se libera
en el intestino.
De liberacin controlada: estn elaboradas con materiales que no se disuelven en el tracto
gastrointestinal a ningn pH pero son permeables al agua. La dejan pasar hasta el ncleo y el
p.activo sale por difusin. Dependiendo de la permeabilidad del material se puede controlar la
velocidad de difusin del agua hacia el interior y del p.activo hacia el exterior.
METODOS DE RECUBRIMIENTO
Recubrimiento con azcar: denominado grajeado. Es el mtodo clsico de recubrimiento.

Consiste en recubrir los comprimidos con una capa compacta de azcar. ste azcar suele ser
la sacarosa. Si estn destinados a pacientes diabticos se pueden usar otros. Se van aplicando
muchas capas de un jarabe de sacarosa hasta obtener la cubierta compacta. Es un proceso
largo y pesado que implica muchas etapas:
1. Fase de aislamiento o sellado (barnizado): su funcin es impermeabilizar los ncleos
con materiales insolubles en agua. Estos materiales son la goma laca, la zena, el CAP
(acetoftalato de celulosa), resinas acrlicas, ftalatos de poliviniloComo no son solubles
en agua se aplican disueltas en un disolvente orgnico que posteriormente se evapora,
quedando el material que forma la pelcula. Como la pelcula tiene que tener buenas
caractersticas se le adicionan plastificantes (solubles en esos disolventes como el
aceite de ricino o los ftalatos alqulicos). Se ponen los ncleos en el dispositivo, giran y
se va adicionando el material.
2. Fase de engrosamiento o subcobertura: se van dando capas para hacer que la FF
crezca, dndole la forma definitiva. Se utiliza un jarabe de sacarosa junto con
sustancias adherentes (goma acacia, polivinilpirrolidona, gelatina, derivados de

lOMoARcPSD
celulosa) que hacen que el jarabe se pegue a los ncleos. Pero existe la posibilidad de
que dos ncleos se peguen unos a otros. Para evitar esto se adicionan polvos de carga
(talco, carbonato clcico, dixido de titanio). Se suelen dar unas 30 capas. Se pueden
adicionar por separado o todos juntos en una suspensin. Si se aaden por separado
primero se adiciona el jarabe de sacarosa, luego las sustancias adherentes y por ltimo
los polvos de carga. Hay que meter aire caliente entre capa y capa. Durante el secado la
sacarosa cristaliza y da lugar a una superficie rugosa.
3. Afinado o alisado: se le da la superficie lisa a la grajea. Para ello se le vuelven aplicar
capas de un jarabe diluido o suspensiones diluidas de sacarosa. Adems, el secado se
hace con aire fro, por lo que el azcar cristaliza lentamente dando una superficie
47
lisa.Se pueden dar del orden de 15 capas.
4. Coloracin: se usan jarabes de sacarosa que llevan adicionados los colorantes. Se siguen
dando capas sobre la grajea, esta vez ya coloreadas.
5. Etapa de pulido o abrillantado: se sacan las grajeas del dispositivo y se llevan a otro
similar con las paredes recubiertas con una tela. Ah se aaden ceras en forma de
ralladuras. Esta cera, en contacto con la tela, abrillantan las grajeas.
6. Fase de impresin: es optativa. Se hace con cintas especiales.
Es un proceso complicado que puede durar das.
Los dispositivos son recintos de forma esfrica o ms o menos esfrica, generalmente de acero
inoxidable, en el interior de los cuales se disponen todos los ncleos de un lote que se quieren
recubrir. Se le da un ngulo de inclinacin y giran sobre l a velocidad controlable. Se les suele
llamar bombos de grajear o pailas. Durante el proceso de giro van subiendo por las paredes y
por efecto de la gravedad caen en cascada. Cada cierto tiempo se pulverizan los lquidos de
recubrimiento por un sitio especialmente calculado para ello. Hay riesgo de que los comprimidos
se peguen. Para evitar esto se mueve la masa con unas costillas que lleva el bombo. Adems,
tienen una serie de tubos a travs de los cuales se introduce el aire, frio o caliente.
Este proceso se utiliza cada vez menos.
Recubrimiento pelicular: es el mtodo ms utilizado actualmente. Va a consistir en depositar
sobre los ncleos una nica capa muy fina y homognea de un polmero. En este caso se obtienen
los comprimidos con cubierta pelicular. Presenta muchas ventajas en comparacin con la
anterior forma:
Implica menos etapas y por tanto menos tiempo.
Se mantiene la forma de los ncleos.
No se produce aumento en el peso del ncleo apreciable. Esto implica menos materiales,
ms barato el proceso, menor tamao de las reas de produccin, procesos
automatizados y modificacin de los perfiles de liberacin.
Como inconvenientes presenta:
Los disolventes orgnicos son txicos, inflamables y contaminan.
Coste elevado.
Residuos disolventes.
Estos inconvenientes actualmente estn prcticamente eliminados.
Para que se extienda de forma homognea hay que atomizar el lquido. Las gotas impactan
sobre los ncleos y como tienen suficiente fluidez van a ser capaces de humectarlos y

lOMoARcPSD
extenderse sobre su superficie hasta que llega un momento en que entra en contacto con las
gotas adyacentes. Cuando las gotas estn parcialmente secas son muy adherentes y existe el
riesgo de que se peguen unos con otros. Es necesario, por tanto, secar rpidamente controlando
el equilibrio entre la velocidad de secado y la velocidad de atomizacin.
Vamos a utilizar materiales muy diversos que permiten obtener FF muy verstiles y variadas.
Son:
Polmeros formadores de la pelcula o agentes filmgenos: como son excipientes
tienen que cumplir una serie de caractersticas: atxicos, inertes, estables, tener
buenas caractersticas de disolucin, tener adecuadas caractersticas organolpticas y
tener capacidad filmgena (capaces de formar una pelcula uniforme con elevada
48
resistencia mecnica). Hay muchos:
- Polietilenglicoles: desde compuestos lquidos hasta compuestos slidos. Se utilizan
los de alto peso molecular. Son solubles en agua, por lo que dan lugar a cubiertas
gastrosolubles.
- Derivados de la celulosa: dependiendo de los radicales hay gran variedad con
distinta solubilidad. La metilcelulosa y la hidroximetilcelulosa se disuelven a pH
menor que 5 (a nivel gstrico) por lo que dan lugar a cubiertas gastrosolubles. El
acetoftalato de celulosa tiene un 50% de los grupos OH acetilados, un 25%
esterificados con el cido ftlico y un 25% libres. Uno de los grupos COOH est
esterificado y el otro queda libre. Todos aquellos que sean ftalatos van a tener un
grupo COOH libre capaz de formar sales en medio alcalino, por lo que se disuelven a
nivel intestinal. Dan lugar, por tanto, a cubiertas grastrorresistentes. De la misma
forma estn el acetil trimetilato de celulosa, el acetosuccinato de
hidroxipropilmetilcelulosa y el ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa. Por ltimo, la
etilcelulosa no es soluble a ningn pH, pero si es permeable, por lo que da lugar a
cubiertas de liberacin controlada. Se encuentra en forma de disolucin orgnica o
en forma de dispersin acuosa que contiene un 30% de polmero.
- Derivados vinlicos: la polivinilpirrolidona da lugar a cubiertas gastrosolubles y el
acetoftalato de polivinilo que da lugar a cubiertas gastrorresistentes.
- Derivados del cido metacrlico y steres metacrlicos: permiten la obtencin de
los 3 tipos de cubiertas. Tenemos:
o Eudragit E: tienen un carcter alcalino, por lo que forman sales con un cido,
dando lugar a cubiertas gastrosolubles. Si tiene denominacin E significa que
est en forma de disolucin orgnica y si tiene denominacin E30 significa
que es una dispersin con un 30% de polmero.
o Eudragit L y S: dan lugar a cubiertas gastrorresistentes o entricas. El L se
puede encontrar en forma de disolucin orgnica o en dispersin acuosa y el S
solo en disolucin orgnica. El L empieza a disolverse a partir de un pH 6 y el
S a partir de un pH 7. Mezclados podemos conseguir que la cubierta se
disuelva entre valores de pH 6 y 7.
o Eudragit RL y RS: son compuestos de amonio cuaternario salificado. No van
a formar sales, por lo que son insolubles. Pero s son permeables. El RL es ms
permeable que el RS. Se usa para cubiertas de liberacin controlada.

lOMoARcPSD
o Eudragit NE: es insoluble, pero permeable, por lo que da cubiertas de

liberacin controlada.
Disolventes: se usan el etanol, el isopropanol, el metanol. Hoy se trata de conseguir
dispersiones acuosas.
Tensioactivos como el Span y el Twin.
Plastificantes: tienen la funcin de hacer las cubiertas ms flexibles y por tanto
dotarlas de resistencia mecnica. Podemos encontrar plastificantes solubles en agua
(glicerina, propilenglicol, etc) y no solubles (steres de ftalato, aceite de ricino, steres
del cido sebcico y del cico ctrico y monoglicridosacetilados).
Colorantes y opacificantes: el opacificante ms utilizado es el dixido de titanio dando
49
color blanco. Si queremos dar otro tipo de colores utilizamos pigmentos insolubles o
colorantes solubles.
Edulcorantes, saborizantes y aromas.
Otros: polietilenglicoles, que adems de ser plastificantes, van a ser formadores de
poros. Se pueden usar ceras para dar brillo, sustancias antiadherentes (talco, dixido
de silicio coloidal)
Mezclas: son concentrados que contienen el polmero, el plastificante y el
colorante.Dispersndolo en el lquido ya se tiene el lquido de recubrimiento, con lo que
se reduce el tiempo. Uno de ellos es el Opadry.
Las pailas que usbamos anteriormente no sirven. Como alternativa hay un dispositivo con un
tubo que se prolonga hasta el lecho de comprimidos a travs del cual penetra el aire. Lo mismo
ocurre con el pulverizador de la solucin de recubrimiento. El aire atraviesa el lecho de ncleos
y sale por el orificio de salida.
Otro dispositivo es la espada de inmersin. El aire entra, sale por las perforaciones, atraviesa
el lecho de comprimidos y es recogido por un tubo concntrico. De esta manera el secado es
mucho ms rpido.
Con las palas redondeadas el mezclado no es suficientemente eficiente, por lo que se hicieron
las pailas modificadas que tienen una geometra angular. Giran sobre un eje horizontal (el
movimiento de los ncleo es mucho ms marcado). Tienen costillas tambin. El aire de secado se
introduce a travs de un difusor que seca en la superficie del lecho de comprimidos. La parte
delantera se puede cerrar, por lo que se consigue un ambiente cerrado con una eficacia de
secado mayor. Adems, existe la posibilidad de meter el tubo sumergido para que pase el aire
hasta el lecho de comprimidos.
Las pailas perforadas tambin tienen geometra angular y giran sobre un eje horizontal.
Adems trabajan en un sistema completamente cerrado. El tambor est completamente
perforado. El lecho de comprimidos se introduce en el interior y el aire entra, atraviesa
completamente el lecho de comprimidos, sale por la parte de abajo y es recogido. Hay pistolas
que estn pulverizando el lquido de recubrimiento. La pulverizacin se realiza en el mismo
sentido que el aire de secado: a medida que se pulveriza se seca instantneamente.
La Hi-coater tiene 4 costillas perforadas, a travs de las cuales entra el aire de secado. La
pulverizacin tiene lugar en el mismo sentido que el lquido de secado.
La Driacoater tiene una paila geomtrica. El aire entra a travs de las costillas pero en sentido
contrario al lquido de pulverizacin. Al entrar el aire se levantan y estos estn fluidificados.

lOMoARcPSD
Recubrimiento por compresin: un comprimido dentro de otro comprimido. Es un mtodo de

recubrimiento en seco, evitando por tanto los casos en los que el p.activo es sensible al agua,
calor Los comprimidos que queremos recubrir se hacen en una mquina, se centra el ncleo
junto con parte de los materiales, se hace una precompresin, se adiciona el resto de
materiales y se comprime.
Microencapsulacin: es una forma especial de recubrimiento pelicular aplicado a formas slidas
de tamao micromtrico. Siempre va a dar lugar a formas de liberacin controlada.
Recubrimiento en lecho fluido: son dispositivos que tienen en la parte inferior un disco
perforado a travs de los cuales se insufla el aire de secado. Se colocan los ncleos sobre l y
estos estarn suspendidos en la corriente de aire. Una vez as habr dos sistemas: el botton
50
spray (el lquido se pulveriza desde la parte inferior) y el top spray (se pulveriza desde arriba).
Esto tiene lugar en un ciclo hasta que tienen el peso suficiente para que el aire no los pueda
levantar. Es muy rpido y se puede aplicar a cualquier tipo de ncleo. Solo se puede aplicar a
recubrimiento pelicular. El inconveniente es que es muy caro. A pesar de que es el mejor
sistema de recubrimiento, actualmente no ha desplazado a las pailas.
Hay que hacer ensayos:
A los ncleos:
De resistencia mecnica.
De disgregacin.
De porosidad.
A las formas recubiertas:
Caractersticas organolpticas.
Caractersticas geomtricas.
Caractersticas mecnicas.
TEMA 14: PREPARACIONES LQUIDAS PARA USO ORAL

Son disoluciones, emulsiones o suspensiones que contienen uno o ms principios activos en un vehculo
apropiado, destinadas a ser ingeridas por va oral, ya sea diluidas o no.
Hay formas que no estn destinadas a ser ingeridas, pero que se aplican en la cavidad bucal.

lOMoARcPSD
Estas preparaciones pueden estar diluidas para su consumo, o utilizarse como concentrado. A veces
son de preparacin extempornea (dispersin de un polvo en un vehculo lquido) por problemas de
estabilidad.
Los componentes que nos vamos a encontrar en su formulacin son:
Disolventes: el ms importante ser el agua.

Antioxidantes y conservantes: inhiben procesos de inestabilidad qumica y fsica y el
crecimiento de m.o.
Dispersantes y agentes de suspensin.
Emulsionantes.
51
Tampones.
Humectantes.
Aromatizantes, edulcorantes y colorantes.
Tienen como ventajas:
Facilitan la deglucin. En pediatra y geriatra son FF de eleccin.

Permiten una variacin posolgica mucho ms sencilla que con formas slidas.
Puede ser para algunos principios activos una ventaja las caractersticas organolpticas.
Suelen ser preparados que provocan menor irritacin en las mucosas, porque la dosis est
dispersa en un volumen mayor que en el caso de la forma slida.
Suelen tener mayor biodisponibilidad.
Es una ventaja cuando se dispone de frmacos higroscpicos, delicuescentes
Tenemos facilidad de formulacin.
Tienen como inconvenientes:
Problemas de inestabilidad e incompatibilidad: es muy importante. Tiene mayor superficie de

contacto con otros excipientes de la formulacin y con agentes que podran desestabilizar al
p.activo: luz, temperatura
Son FF donde el volumen de dosificacin es mayor.
Puede plantear problemas de errores de dosificacin.
Se clasifican en 3 formas:
Soluciones, emulsiones y suspensiones orales

Polvos y granulados para soluciones y suspensiones orales
Gotas orales: los p.activos son muy activos. Por eso se dosifican en gotas.
Polvos para gotas orales
Jarabes: con elevada concentracin de azcar (por encima del 45% en peso).
Polvos y granulados para jarabes.
Una segunda clasificacin es la que atiende a la naturaleza del vehculo:
Formas lquidas acuosas:

Fluidas:

lOMoARcPSD
- Soluciones
- Elixir: el vehculo es hidroalcohlico
Viscosas:
- Jarabes
- Suspensiones: para incrementar la estabilidad fsica.
Formas lquidas oleosas:
Simples:
- Soluciones
Complejos:
- Emulsiones O/A y A/O (preferiblemente de fase externa acuosa)
52
Hay una tercera clasificacin que habla de:
Soluciones
Jarabes
Elixires
Suspensiones
Enjuagues
Colutorios
Gargarismos
Emulsiones
Los p.activos ms usados en formas lquidas de tipo solucin son frmacos para el aparato digestivo,
cardiovascular (la digoxina para nios se administra como elixir), antibiticos y antiparasitarios, para
SNC (dilatadores perifricos) y para el aparato respiratorio. Siempre que vaya dirigido a nios es
recomendable que sea un jarabe. Si son p.activos muy activos o potentes en gotas. Si es un gran
volumen o el p.activo no es muy soluble se usan ampollas.
En el mbito de las suspensiones es frecuente formular anticidos y algunos antibiticos y

quimioterpicos (preparaciones extemporneas)
Como emulsiones se formulan los laxantes y antiflatulentos. Son productos oleosos. Tambin se usa el
lquido oleoso en cpsulas de gelatina blanda.
Cuando hablamos de formas lquidas hay que considerar 3 aspectos bsicos:
1. La formulacin de producto
2. Cmo se fabrica
3. El acondicionamiento: conlleva el llenado y envasado.
Todo se debe realizar con unas instalaciones adecuadas, dependiendo del objetivo final.
FORMULACIN

lOMoARcPSD
Frmacos: hay que tener en cuenta las propiedades fisicoqumicas del p.activo. Una vez
conocidas hay que plantearse el vehculo.
Vehculos o disolventes:
Agua: siempre que se pueda debe de elegirse el agua porque es atxica, barata,
accesible, tiene elevada capacidad disolvente, etc. Cuanto ms parecidas sean las
caractersticas de soluto y disolvente ms fcil es disolverlo. Es poco voltil, no es
inflamable, abundante. El nico problema que puede plantear es que no todos los
p.activos son estables en contacto con el agua: dan problemas de hidrlisis.
Etanol: es un disolvente que tiene capacidad disolvente ms baja que el agua. Tiene baja
viscosidad y tensin superficial (menor tensin superficial, mayor facilidad de
53
humectar). Tiene propiedades conservantes, es miscible con agua en todas las
proporciones, es relativamente estable (es voltil y puede explotar) y es de declaracin
obligatoria (por problemas en nios, en epilepsia). Su administracin est limitado por
va oral.
Polioles: son productos, en general, higroscpicos:
- Glicerina: es muy viscoso, conservante, tiene sabor dulce, es higroscpico y miscible
con agua en todas las proporciones. Es de declaracin obligatoria. No se debe asociar
con oxidantes fuertes.
- Propilenglicol: se usa el 1,2PG. Tiene mayor toxicidad y viscosidad menor que la
glicerina. La capacidad disolvente es media (la capacidad disolvente del vehculo se
puede regular mezclando varios disolventes). Es higroscpico, de declaracin
obligatoria y tampoco se puede asociar a oxidantes fuertes.
- Polietilenglicoles: Tienen distinto ndice de polimerizacin. Cuando el PM es bajo
(200-600) da lugar a productos lquidos utilizables en formulacin lquida. Son
conservantes, estables, de declaracin obligatoria y no se pueden asociar a
oxidantes fuertes.
- Sorbitol: es un slido cristalino blanco muy soluble en agua. De hecho, se utiliza en
concentraciones de hasta un 70% (se comercializa como Sorbo). Tiene sabor dulce y
sera uno de los componentes que podramos incorporar en jarabes para diabticos.
Es conservante, higroscpico, tolera que se diluya con etanol, es estable y de
declaracin obligatoria. Se mezcla en todas las proporciones con agua.
Vehculos oleosos: se pueden usar aceites vegetales, aceites minerales, siliconas
fluidas, emulsionesSe puede recomendar la dilucin en zumos, leche
Sustancias auxiliares:
Solubilizantes:
- Modificacin del pH: las formas ionizadas son ms solubles en disolventes polares.
- Codisolventes: podemos mezclar disolventes para aumentar la solubilidad de
p.activos. Es el caso de los elixires, que usan una mezcla hidroalcohlica.
- Hidrotropizantes: son sustancias que favorecen la solubilidad del p.activo a
concentraciones bajas por formacin de complejos.
- Micelas: con adicin de tensioactivos. Disuelven p.activos hidrofbicos en el interior
de la micela. Tambin molculas anfiflicas.

lOMoARcPSD
- Dispersiones slidas: consisten en la dispersin de un p.activo en el seno de un

excipiente.
- Formacin de complejos: son las ciclodextrinas, por ejemplo.
Tensioactivos: se pueden utilizar para rebajar tensiones superficiales, para
emulsificarSe usan de HLB bajo o alto. Los altos son solubilizantes en medio acuoso.
Suelen tener mal sabor. Generan espuma. Los ms utilizados son los no inicos por ser
los menos txicos para la mucosa gastrointestinal.
Viscosizantes: son polisacridos (gomas, alginatos, pectina...), derivados de celulosa
(hidroxipropilcelulosa, por ejemplo), silicatos (como la bentonita, begum), derivados
acrlicos y vinlicos.
54
Antioxidantes y quelantes: los de eleccin en medios acuosos son hidroquinona, galatos,
derivados de azufre, y cido ascrbico. De eleccin para proteger fases lipdicas son
BHA y BHT, NDGA, alfa-tocoferol y steres del cido ascrbico. Los antioxidantes
sinrgicos (promueven el efecto de otros compuestos) son el EDTA y cidos orgnicos.
Conservantes antimicrobianos: los ms importantes son el cido srbico y los
benzoatos, aunque se pueden usar tambin parabenos (metil y propilparabeno, sobre
todo). Los parabenos tienen el inconveniente de que son relativamente insolubles en
agua, pero como tienen gran actividad a pequeas concentraciones se disuelven en
alcohol y se incorporan a la formulacin. Muchos de estos compuestos pueden sufrir
fenmenos de adsorcin a las paredes del envase, por lo que hay que demostrar en los
ensayos de estabilidad que no se produce contaminacin microbiana, oxidacin, etc
Correctores de aroma y sabor: el objetivo es corregir o mejorar el gusto del
medicamento. Es un conjunto de percepciones complejas. Los grupos ms importantes de
excipientes que hay que considerar son:
- Edulcorantes:
o De origen natural: sacarosa, glicerina, glucosa, jarabes
o De naturaleza sinttica: tienen como ventaja que tienen mucho mayor poder
edulcorante. Son la sacarina (edulcora mucho pero a veces da un regusto
metlico), el aspartamo (no es compatible con enfermos de
fenilcetonuria)Se usan a concentraciones mucho ms bajas. Son de
declaracin obligatoria.
- Acidulantes: son cidos orgnicos. Buscamos compatibilizar el olor del medicamento
con un olor cido y con un sabor cido.
- Aromatizantes y saborizantes:
o De origen natural: jarabes y zumos de frutas, aceites esenciales, jarabes
aromticos
o De naturaleza sinttica:se conocen muy bien cuales de los componentes
naturales son los responsables del olor y sabor. Suelen ser ms baratos,
caracterizados y mejor aceptados.
- Colorantes: como el e-410. Siempre que se puedan evitar, es mejor. Tienen que ser
colorantes autorizados por las agencias competentes. Tambin pueden ser de origen
natural y sinttico.

lOMoARcPSD
En la parte posterior de la lengua se detecta el sabor amargo. En la punta percibimos el

sabor dulce, en los laterales el cido y el resto el salado. El sabor dulce hay que
compatibilizarlos con aromatizantes agradables.
Si tenemos un medicamento con sabor salino, lo recomendable es utilizar jarabes de
frutas cidas, porque el salino potencia el sabor dulce.
Si tenemos el sabor cido, este potencia el sabor dulce. Si aadimos edulcorantes,
aromas cidos y NaCl, ser suficiente para enmascarar el sabor.
El problema es el sabor amargo. La mejor opcin es compatibilizar el aspecto de la
formulacin y su aroma con ese sabor amargo. Se utiliza la menta, el regaliz, el cacao, el
caramelo, el caf.
55
Tambin hay que tener en cuenta la viscosidad. Las sustancias pastosas suelen provocar
repulsin en el paciente.
PRODUCCIN
Hay 3 tipos de elementos mecnicos para dispersar: sistemas de hlice, agitadores de turbina y
sistemas de tipo rotor-stator.
ACONDICIONAMIENTO
La tercera etapa en la produccin sera la de llenado y envasado. Se utilizan bombas de vaco y de

pistn. Tambin se usa el efecto de la gravedad, pero no hay uniformidad en el volumen que se dosifica
a no ser que haya un volumen constante en el tanque.
DISOLUCIONES
Son sistemas lquidos y transparentes. Se pueden obtener directamente o de forma extempornea.

Sus componentes son el p.activo y excipientes como correctores de aroma, conservantes,
solubilizantes
Los conservantes se suelen disolver en una fraccin del vehculo aparte.
Se suele dejar un volumen aparte para enrasar al final por si se ha evaporado algo.
Dentro de las disoluciones un apartado importante son los jarabes.
JARABES
Es una preparacin acuosa, viscosizada, con sabor dulce como consecuencia de que contiene ms de un
45% en peso de azcar o azcares. Adems, puede contener saborizantes, aromatizantes
Como consecuencia de la elevada concentracin de azcares, un jarabe presenta:

lOMoARcPSD
Consevantes: genera una elevada presin osmtica que impide el desarrollo de m.o. (evita que
los m.o. tengan agua disponible para desarrollarse).
Viscosizantes.
Edulcorantes.
Energtica.
Accin solubilizante: hay frmacos que no son muy solubles en agua. Cuando se aade sacarosa
hasta casi la saturacin, la Kdielctrica baja.
El hecho de tratarse de preparaciones acuosas hace que sean vehculos adecuados para frmacos
hidrosolubles. Son una forma muy recomendada en pediatra.
56
Nos vamos a encontrar en un jarabe: agua, sacarosa, otros polioles (para reducir el riesgo de
cristalizacin de la sacarosa), conservantes antimicrobianos, colorantes y aromatizantes.
Los jarabes se usan como vehculo de formas lquidas orales. Tambin se usan como edulcorantes de
otros preparados para formacin de cubiertas por grajeado y como aglutinante.
Se clasifican en:
Jarabes medicamentosos: aquellos que contienen uno o ms p.activos.

Jarabes no medicamentosos o jarabes aromticos: es el caso del jarabe simple (disolucin de
azcar en agua que casi alcanza la saturacin).
Desde el punto de vista de su composicin se clasifican en:
Jarabe simple: en 36 partes de agua, 64 partes de sacarosa.

Tienen otros azcares que no es sacarosa: es el caso del jarabe de glucosa. Se obtiene por
hidrlisis cida.
Jarabe de azcar invertido: es un jarabe simple que se somete a hidrlisis mediante medio
cido. Es un jarabe ms dulce que el jarabe simple.
Jarabes que no contienen azcar: porque hay p.activos que no son estables en presencia de
azcar (es el caso de la vitamina B-12). Esto est relacionado con los jarabes para diabticos
hechos con edulcorantes sintticos. En ellos la viscosidad se consigue con carboximetilcelulosa
sdica, que es aninica.
Un jarabe medicamentoso se puede hacer:
Adicionando azcar a un lquido extractivo que contenga los p.activos.

Se pueden adicionar los p.activos en el jarabe (las velocidades de disolucin son ms lentas).
Tambin mezclando un jarabe ms un lquido con los p.activo.
Un jarabe no medicamentoso, principalmente un jarabe simple, se puede hacer por dos tcnicas:
En fro: con agitacin, con percolacin o con el uso de sacarolizadores. Son preferibles. La
ventaja es que obtenemos jarabes incoloros con una mnima hidrlisis de la sacarosa, aunque
sea un mtodo ms lento.

lOMoARcPSD
En caliente: utilizando tanques de acero inoxidable donde se insufla vapor directamente en el

interior de los tanques que contienen el agua y sobre los que se vierte la sacarosa. El problema
fundamental es que se obtienen jarabes con color amarillento (por la caramelizacin de la
sacarosa) y desdoblamiento de la sacarosa. Si se hierve el agua previamente se puede evitar la
hidrlisis. Se pierde volumen tambin como consecuencia de la evaporacin.
En los jarabes nos encontramos 3 problemas:
Puede haber cristalizacin del azcar si baja su temperatura de forma considerable.

Se pueden producir fenmenos de inversin de la sacarosa, con lo cual se reduce su
concentracin.
57
Se pueden producir fenmenos de contaminacin: hay una parte del volumen de agua que est
desprotegido. Es importante en contaminacin fngica, que produce fermentacin provocando
etanol e incluso cido actico.
Hay que mantenerlos en lugar fresco, no fro (porque precipita la sacarosa), alejado de la luz y, si est
hecho en caliente, hay que colocarlos primero tumbados y posteriormente ponerlos de pie y agitarlos.
ELIXIRES
Su caracterstica fundamental es que usan un vehculo hidroalcohlico. Estn edulcorados. Suele ser
frecuente la incorporacin de polioles para disminuir el porcentaje de alcohol necesario para diluir
algunos p.activos. Se suele aadir la fase acuosa sobre la alcohlica para evitar precipitaciones.
SUSPENSIONES
Es importante el tamao de partcula y hay que favorecer la resuspensin por lo que es importante la
adicin de viscosizantes y floculantes.
TEMAS 15 Y 16: PREPARACIONES RECTALES Y

VAGINALES
Son alternativas a la va oral, aunque siempre que sea posible se debe usar la va oral.

lOMoARcPSD
Tanto los excipientes como los mtodos de obtencin son prcticamente iguales para ambas vas.
Tambin los ensayos de las formas de ambas vas.
PREPARACIONES RECTALES
Las preparaciones rectales son todas aquellas preparaciones destinadas a aplicarse por va rectal bien
sea para obtener una accin local, sistmica o preparaciones destinadas a propsitos diagnsticos. Es
una va que est prcticamente en desuso.
Hay preparaciones slidas en forma de supositorios o cpsulas rectales, hay preparaciones semislidas
58
como las espumas y tampones rectales y las hay lquidas en soluciones, emulsiones, suspensiones
rectales y polvos y comprimidos para disoluciones y suspensiones rectales.
SUPOSITORIOS
La forma ms utilizada son los supositorios. Son FF slidas de dosificacin unitaria: toda la dosis en un
supositorio se administra en una nica vez. El volumen y la consistencia estn adaptados para esta va.
Contienen uno o varios p.activos dispersos o disueltos en una base o soporte constituido por uno o
varios excipientes. Los excipientes pueden ser solubles y dispersables en agua (hidrosolubles) o bien
fundir a la temperatura corporal, para lo cual se usan excipientes liposolubles.
Tienen forma cnica, cilndrica o de torpedo con el vrtice algo redondeado. Suelen ser FF que tienen
una longitud de entre 3 y 4 cm y el peso de entre 1 y 3 gramos.
Estn destinados a conseguir 3 tipos de acciones:
Mecnica: son los supositorios laxantes. Los excipientes tienen accin algo irritante o tienen
efecto osmtico (glicerina). La glicerina atrae lquido hacia la ampolla rectal, deshidrata la
mucosa y eso estimula el peristaltismo. No necesitan llevar ningn p.activo, son solo de
excipientes.
Tpica: a tratar la propia mucosa. Se usan los supositorios antihemorroidales que llevan
sustancias emolientes, antiinflamatorios, sedantes
Antiparasitaria: interesa que no se absorba y que se libere lentamente.
Sistmica: implica que el medicamento se libere, se absorba a travs de la mucosa y ejerza una
accin en un rgano o tejido alejado de la zona de aplicacin. Interesa que el p.activo se libere
y absorba lo ms rpidamente posible.
La mucosa rectal tiene una capacidad de absorcin similar a la mucosa intestinal. Se diferencia en la
superficie, que en la rectal es menor. Se pueden absorber medicamentos porque el recto est
irrigados por 3 haces venosos: las venas hemorroidales superiores (conducen los medicamentos por la
porta hasta el hgado), las venas hemorroidales medias y las inferiores. Drenan la parte inferior de la
ampolla recta y la fraccin anal del recto. Estas conducen el medicamento por la cava hasta el corazn.
Pero estos haces venosos sufren anastomosis y esto hace que no se sepa muy bien el camino que

lOMoARcPSD
seguir el medicamento. De todas maneras, para medicamentos que se absorben bien el paso heptico
es del 50% del que se consigue por va oral.
Los factores que influyen en el proceso de absorcin son:
El supositorio debe fundirse o disolverse. Esto depende del excipiente que se vaya a elegir.
El p.activo debe ser cedido. Aqu tambin tiene mucha importancia la naturaleza del
excipiente. El lquido que puede existir a nivel rectal tiene naturaleza acuosa. Si el p.activo es
liposoluble no se ceder. Para que se produzca, por tanto, el fenmeno, es necesario que los
excipientes estn desprovistos de afinidad por el p.activo. Esto se consigue interponiendo el
p.activo en los excipientes en forma de suspensin.
59
El p.activo debe disolverse en el lquido rectal. Este lquido no tiene capacidad tampn y hay
muy poca cantidad. Salvo que el p.activo sea muy soluble no se va a disolver en esa cantidad de
lquido, por lo que se juega con sustancias reguladoras que modifiquen el valor de pH.
Debe difundir hasta la zona de absorcin. Tiene importancia la viscosidad de la zona rectal. Si
el supositorio al fundirse genera una alta viscosidad disminuye la difusin del p.activo.
Tiene que absorberse. Se van a absorber fundamentalmente los p.activos no ionizados, con
caractersticas lipfilas
Esta FF, a pesar de no estar muy aceptada presenta algunas ventajas:
Evita en un 50% el efecto de primer paso heptico.

Se puede usar cuando haya intolerancia gstrica, cuando el medicamento provoca lceras,
cuando no se puede administrar por va oral por operaciones
Cuando se inactiva el medicamento por va oral.
Cuando hay problemas de deglucin o el paciente est incosciente.
En pediatra es muy usado.
Cuando se quiere conseguir una accin local: antiparasitaria, antihemorroidal
Las cualidades que tienen que cumplir estas FF son:
Generales:
Deben ser capaces de fundirse a la T corporal o de disolverse.
Deben tener una dosificacin exacta y homognea. Se trata de conseguir que el
supositorio tenga la misma concentracin en la punta que en la base y que sea homogneo
en todo el lote.
Deber tener una cierta consistencia y resistencia mecnica para poderlos manipular.
Deben tener un aspecto externo uniforme.
No deben presentar fenmenos de recristalizacin superficial del frmaco.
No deben incorporar burbujas de aire que pueden afectar a la dosificacin.
Deben ser fcilmente conservables.
Particulares:
Si se desea una accin laxante van a ser supositorios elaborados con material viscosos,
con caractersticas lubrificantes.

lOMoARcPSD
Si se desea una accin local el p.activo debe estar formulado de tal forma que la
liberacin sea lenta y no se absorba.
Si se desea una accin sistmica se trata de que se libere y absorba lo ms rpidamente
posible.
Las caractersticas anteriores son responsabilidad de los excipientes. Por tanto, es deseable que
cumplan una serie de caractersticas:
Generales:
Inocuos: que no causen irritacin en la mucosa. Interesa si queremos una accin
mecnica para que el recto lo rechace y lo quiera expulsar.
60
Inertes: que no tengan actividad y no influyan en la actividad del p.activo.
Estables: a las condiciones medioambientales y en el tiempo.
Particulares:
Que fundan a 37C o que se disuelvan, si son hidrosolubles, en la pequea cantidad de
lquido rectal.
Que haya muy poco intervalo entre la zona de fusin y la zona de solidificacin. As hay
menos probabilidad de que el p.activo sedimente.
Que libere completamente el p.activo.
Que tengan una viscosidad adecuada: ni mucha ni poca. Cunto ms viscosa sea la masa,
ms fciles son de elaborar porque se retarda la sedimentacin del p.activo, pero cuando
funda a nivel rectal va a estar ralentizando su difusin.
Que sufran contraccin volumtrica. Cuando los supositorios se enfran se deben
contraer y as se favorece el desmoldeo.
Que tengan cierta capacidad emulgente para incorporar lquidos.
Que tengan una consistencia adecuada para su manipulacin.
Los excipientes hidrosolubles se disuelven. Son mucho peor tolerados y suelen tener una cierta accin
irritante. Tenemos dos tipos:
Mezclas glicerogelatnicas: constituidas fundamentalmente por gelatina. A temperatura

ambiente las dispersiones son geles slidos. A 37C lican. Las mezclas de gelatina suelen ser
quebradizos y para hacerlas flexibles se les aade un plastificante: la glicerina. Pero sta tiene
un efecto osmtico por ser muy higroscpica. Por esta razn son excipientes que se suelen usar
casi exclusivamente para conseguir una accin mecnica. Constituyen un medio apropiado para
el crecimiento de m.o.
Polietilenglicoles: son un grupo de polmeros del xido de etileno. Dependiendo del grado de
polimerizacin hay compuestos lquidos, slidos o semislidos. Se suelen mezclar distintos tipos
para conseguir masas de supositorios con caractersticas adecuadas. No suelen resultar txicas
y son menos irritantes que la glicerogelatina. Solidifican rpidamente en los moldes, no se
adhieren a ellos y no constituyen un medio apropiado para el crecimiento de m.o. Tienen
higroscopicidad mucho menor. Son sustancias que funden entre 40 y 60C, por lo que algunos
pueden usarse para p.activos que disminuyan el punto de fusin o para supositorios destinados a

lOMoARcPSD
pases tropicales. Pero generalmente se suelen fundir, lo cual es un proceso lento. Por tanto, se
usan para supositorios con accin local.
Los excipientes liposolubles funden a la temperatura corporal. El proceso de fusin es ms rpido que
el de disolucin y son mucho mejor tolerados. Antiguamente se utilizaba la manteca de cacao por ser
muy bien tolerado por la mucosa rectal. Actualmente est completamente en desuso y lo que se ha
hecho ha sido sintetizar grasas que cumplan las caractersticas anteriores. Los excipientes suelen
tener caractersticas generales y han sido recogidos en la Farmacopea conocidos como Glicridos
semisintticos slidos. Son mezclas de mono di y triglicridos de cidos grasos saturados de entre 12
y 18 tomos de carbono que se pueden obtener a partir de las grasas naturales por transesterificacin
o esterificando los cidos grasos saturados con el glicerol. Son poco enranciables. Se presentan como 61
masas slidas, blancas, con aspecto creo, que cuando funden originan lquidos transparentes. Son
insolubles en agua y solubles en disolventes orgnicos. Se tienen que caracterizar por una serie de
ndices. La zona de fusin debe oscilar entre 30 y 45C. Esto es as porque hay p.activos que tienden a
subir o a bajar la temperatura de fusin. La masa que fabrica un determinado fabricante tiene que
tener un valor nominal de la temperatura de fusin. El intervalo entre la temperatura de fusin y
solidificacin es cercano, de 1 o 2 grados. Tienen una viscosidad adecuada (cuando interesa se pueden
aadir viscosizantes). Tienen mono y diglicridos (tienen capacidad emulgente, incorporan agua).
Sufren contraccin volumtrica y puesto que son grasas se terminan enranciando, por lo que hay que
protegerlos de la luz y del calor.
Como excipientes se pueden usar otras sustancias hidrosolubles que no son estrictamente excipientes
pero se usan:
Polmeros mixtos Pluronics: dan lugar a una serie muy amplia de sustancias dependiendo del
grado de polimerizacin.
Polisorbato 61: es un tensioactivo con consistencia adecuada para ser utilizado como
excipiente de supositorio.
Estearato sdico: dan lugar a supositorios con propiedades laxantes.
Las sustancias auxiliares:
Modifican la viscosidad.
Modifican el intervalo de fusin.
Antioxidantes.
Emulgentes.
Colorantes.
Lubricantes.
ELABORACIN DE SUPOSITORIOS

lOMoARcPSD
El mtodo por fusin consiste en fundir el excipiente y en esa masa fundida incorporar el p.activo y la
masa lquida que se obtiene se vierte en moldes, se deja enfriar y como consecuencia se obtienen los
supositorios. Una vez obtenidos se vacan los moldes.
El p.activo va a ser generalmente un slido que se incorpora en un fundido. Se puede incorporar:
Supositorios solucin: el p.activo es soluble en el excipiente fundido y se incorpora disuelto.

Son los ms sencillos de hacer pero no son muy comunes ya que los excipientes son
normalmente liposolubles y hay pocos p.activos solubles en grasas. Hay que tener en cuenta dos
cuestiones fundamentales:
Si el p.activo es muy soluble en el excipiente puede provocar una disminucin de la
62
temperatura de fusin. Si disminuye la temperatura de fusin del excipiente hay que
elegir un excipiente con temperatura de fusin ms alta.
El p.activo puede ser soluble, pero no mucho. Normalmente en caliente aumenta la
solubilidad y mientras la masa est caliente se disuelve. Al verterlo en los moldes se
tiene que enfriar y el p.activo puede sufrir un fenmeno de recristalizacin. Los
cristales tardan mucho ms en disolverse a nivel rectal y, adems, son muy irritantes
para la mucosa.
Supositorios emulsin: el p.activo es un lquido no miscible con el excipiente o un slido que
podemos disolver en un disolvente no miscible con el excipiente. Se incorporara en forma de
emulsin. Son muy raros. Lo nico que hay que tener en cuenta es que el hecho de que se
incorpore agua hay posibilidad de crecimiento de m.o. y de oxidacin.
Supositorios suspensin: son los ms utilizados y con ms aplicacin en tecnologa
farmacutica. El p.activo no es soluble en el excipiente y se incorpora en forma de suspensin.
Una de las caractersticas del excipiente es que tienen que estar desprovistos de afinidad por
el p.activo, y esta es la mejor forma de conseguirlo. Incorporamos un p.activo slido en el seno
de un excipiente fundido. Al verterlo en moldes el p.activo tiende a sedimentar, por lo que el
supositorio no es homogneo. Para evitar esto hay que reducir la velocidad de sedimentacin. La
velocidad de sedimentacin de un slido en un lquido viene dado por la ley de Stokes.
Los p.activos deben estar micronizados (con tamao inferior a 100 micras). Otro factor sobre
el que podemos influir es la viscosidad: a mayor viscosidad menor velocidad de sedimentacin.
Para conseguir esto hay que verter el contenido a una temperatura ligeramente superior al
punto de solidificacin. Tambin se pueden usar excipientes que tengan muy prxima la T de
fusin y la de solidificacin. Una vez elegido cual es el excipiente adecuado hay que calcular la
cantidad de excipiente porque la densidad de p.activo y excipiente no es igual. Si la densidad
del p.activo es ms alta quiere decir que la misma masa va a ocupar un volumen ms pequeo. Si
la densidad del p.activo es menor que la del excipiente, al sustituir masa por masa el volumen va
a ser ms grande. Como lo normal es que no coincidan las densidades hay que calcular el factor
de desplazamiento que se define como el peso de excipiente expresado en gramos que ocupa el
mismo volumen que un gramo de p.activo:

lOMoARcPSD
E = N (PE f . M)
E = N [PE sumatorio (fi . Mi)]
E es la cantidad de excipiente
N es el nmero de supositorios que se quiere elaborar
PE es el peso de un supositorio que se elabora solo con excipiente.
f es el factor de desplazamiento tabulado
M es la dosis de p.activo por supositorio
f = densidad del excipiente / densidad del p.activo
Si f no est tabulado y no podemos calcularlo por esta frmula anterior se hace
experimentalmente: se hacen supositorios solamente de excipiente y se saca el peso de uno
63
solo. Se elaboran un segundo grupo de supositorios que van a llevar el excipiente ms una dosis
M de p.activo. Se obtiene un segundo valor que es el peso de supositorios con excipiente y
p.activo. A continuacin f se calcula por:
f = [PE (PM M)] / M
Una vez que se tiene calculado f, para calcular la cantidad de excipiente volvemos a las
ecuaciones primeras.
Una vez calculada la cantidad de excipiente y sabiendo la dosis de p.activo se pasa a la
preparacin de la masa, que implica la fusin de excipiente y la incorporacin de p.activo.
Fusin de excipiente: se usan dispositivos termostatizados. Las cubas suelen ser de
acero inoxidable, provistas de dobles paredes a travs de las cuales se realiza el
calentamiento por fluido o por resistencias. En el interior se coloca la masa hasta que se
produce la fusin. Con objeto de que no cueste mucho solidificar el lquido se suele
fundir a una temperatura ligeramente superior al punto de fusin. Generalmente las
cubas llevan un agitador para evitar la sedimentacin. Adems, en la parte inferior
suelen llevar un filtro porque la masa se vierte directamente a los moldes y as se evita
que caigan partes no fundidas.
Los moldes suelen ser de un metal ligero: acero inoxidable o aluminio. Estn formados por dos placas
con la forma de medio supositorio juntadas mediantes unas barras y unas tuercas de mariposas. La
masa debe caer resbalando por las paredes porque la masa es muy viscosa y de otra manera se pueden
generar burbujas. Adems, se debe verter a una temperatura ligeramente por encima al punto de
solidificacin de la masa para evitar sedimentaciones. Las masas de supositorios sufren contraccin de
volumen al enfriarse. Si aadimos la cantidad suficiente para llenar el molde se puede crear un
orificio. Para que esto no ocurra se echa una capa superficial de unos milmetros para que el poro se
forme en esa capa y no en la base del supositorio.
En el caso de utilizar los moldes metlicos hay que sacarlos del molde y envasarlos. Los envases suelen
ser de PVC, aluminio y materiales plsticos y de gomas. stos ltimos actan como molde y como
envase.
Adems de los supositorios la farmacopea contempla otro tipo de FF rectales: son las cpsulas
rectales. Son formas adaptadas a la aplicacin rectal que suelen llevar un recubrimiento lubrificante

lOMoARcPSD
para facilitar la administracin. Tanto los vehculos de relleno como el mtodo de obtencin es igual
que en las cpsulas de gelatina blanda. No son formas muy utilizadas.
Sin embargo, s que se utilizan otras preparaciones farmacuticas por va rectal lquidas: enemas o
microenemas. Son preparaciones lquidas aplicadas con la finalidad de conseguir una accin local o en
diagnstico. Llevan el p.activo disuelto o disperso en un vehculo que suele ser acuoso. Adems suelen
llevar algunos excipientes para ajustar la viscosidad, para estabilizar la preparacin, solubilizantes,
reguladores de pH Suelen ir en envases monodosis con volmenes desde 0,5-1 mL hasta 2L, siempre
en envases adaptados a la aplicacin rectal. Este tipo de preparaciones permiten obtener una
biodisponibilidad mejor que los supositorios ya que se absorben mucho ms rpidamente. Existen 3
tipos con diferentes finalidades: 64
De evacuacin: tienen accin laxante. Se consigue incorporando cantidades muy elevadas de

lquido (entre 0,5 y 1 L). Los microenemas tienen glicerol o bien tensioactivos o jabones, que
tienen accin irritante, por lo que favorecen el peristaltismo.
Teraputicos: actan o bien en la zona local (antiinflamatorios para hemorroides) o bien con
una accin sistmica.
Con medios de contraste: para diagnstico de la zona conorrectal. Llevan materiales radio-
opacos.
Se pueden encontrar ya preparados o bien prepararlos de forma extempornea. Pueden presentarse

tambin de forma semislida, como espumas rectales (preparaciones con gran cantidad de aire
generados a partir de un sistema de tipo aerosol) o como tampones rectales. Son formas mucho menos
utilizadas.
PREPARACIONES VAGINALES
Son preparaciones lquidas, semislidas o slidas destinadas a ser administradas por va vaginal con la
finalidad de conseguir una accin local.
La vagina es una va tremendamente irrigada. Si no se tiene cuidado los medicamentos pueden ser
absorbidos y pasar a sangre.
Contienen uno o varios p.activos en una base adecuada (uno o varios excipientes con caractersticas
adecuadas).
Hay:
vulos (similares a los supositorios).

Comprimidos vaginales.
Cpsulas vaginales.
Disoluciones, emulsiones y suspensiones vaginales.
Etc

lOMoARcPSD
Los vulos son la forma clsica. Son preparaciones slidas unidosis. Suelen tener una forma ovoidea
con un tamao y una consistencia adecuados a la va. Contienen uno o ms p.activos disueltos o
dispersos en una base que puede ser hidrfila o lipfila. Son FF muy voluminosas (hasta 15g). Los
excipientes usados son los mismos que para supositorios. Se prefieren los excipientes hidrfilos y las
grasas se reservan para los casos en que los otros no puedan ser utilizados. Los moldes tienen la forma
correspondiente a los vulos. El mtodo de elaboracin suele ser el de fusin y vertido en moldes. Para
evitar contaminaciones se debe respetar el pH cido que existe a nivel vaginal. Estn siendo
sustituidos por otras formas ms tiles y cmodas. Son FF slidas de dosificacin unitaria obtenidas
por compresin, precedido de un proceso de granulacin. El procedimiento y los excipientes son los
mismos que para compresin por va oral. La forma est destinada a facilitar su insercin y no deben
65
poseer ni ngulos ni aristas. El tamao es mucho menor que el de los vulos. En muchos casos van
provistos de un aplicador, por lo que su aplicacin es ms higinica y fcil. Deben cumplir unas
caractersticas:
Respetar el pH cido.
Deben ser capaces de disgregarse en la pequea cantidad de lquido existente a nivel vaginal.
La tecnologa de obtencin es la misma que para comprimidos por va oral. Tambin usan los mismos
excipientes. stos estn destinados a conseguir una accin local: deben de disgregarse lentamente.
Se utilizan diluyentes de tipo soluble: glucosa y lactosa principalmente. En contacto con la mucosa
vaginal la lactosa se transforma en cido lctico, respetando el pH cido.
Como aglutinante se suelen utilizar los que son bastante enrgicos como la gelatina, la CMC, PVA,
PVPpara que se liberen paulatinamente.
Se utilizan fuerzas de compresin elevada, no suelen llevar disgregantes, y los lubrificantes suelen ser
de tipo soluble, normalmente como PEG y en algunas ocasiones los insolubles como estearatos. En
comprimidos vaginales no se puede utilizar talco, ya que tiene accin irritante y con el tiempo puede
llegar a producir granulomas que tienen que ser eliminados por ciruga.
En algunas ocasiones es necesario incorporar reguladores de pH, normalmente en el lquido de

granulacin.
Tambin se incorporan tensioactivos porque favorecen la extensin del lquido una vez que el
comprimido se ha disgregado.
A veces los comprimidos pueden ser efervescentes, favoreciendo que se lleguen a impregnar todos los
repliegues vaginales.
Otras formas vaginales son:
Cpsulas vaginales: son cpsulas de gelatina blandas destinadas a la administracin va vaginal.

Tienen forma ovoidea y se obtienen por el mtodo de las matrices rotatorias.
Disoluciones, emulsiones y suspensiones vaginales
Comprimidos para disoluciones y suspensiones vaginales: se aplican como forma lquida. Son
comprimidos que se disuelven en un lquido y es ste el que se aplica, no el comprimido como tal.

lOMoARcPSD
Preparaciones vaginales semislidas

Espumas vaginales
Tampones vagianles
ENSAYOS
1. Ensayos de caractersticas organolpticas:

En formas rectales: lo normal es que tengan superficie lisa, brillante, con coloracin
uniformeQue no aparezcan fenmenos de recristalizacin en la superficie. La base
tiene que ser completamente recta, no deben presentar grietas (indicativo de un 66
enfriamento excesivamente rpido). En caso de usar excipientes liposolubles stos no
deben presentar olor a rancio.
2. Ensayos de homogeneidad de reparto del p.activo: tiene que estar homogneamente
repartido entre la base y la punta. Es un problema cuando el p.activo no es coloreado. En este
caso, se corta un supositorio en distintas secciones y se valora el p.activo en cada una de esas
secciones expresando la cantidad de ste por gramo de excipiente.
3. Uniformidad de masa/uniformidad de contenido: como son formas de dosificacin unitaria
tanto las rectales como las vaginales hay que hacer este tipo de ensayos. En los de uniformidad
de masa se pesan 20 unidades, se hace el peso medio y se calcula la desviacin con respecto a
cada unidad, viendo si el lote es homogneo (no lo es si dos unidades se desvan). Los ensayos
de uniformidad de contenido se suelen realizar cuando el p.activo representa menos del 2% de
la totalidad de la FF o cuando su peso es inferior a 2 mg. Si se hace el ensayo de uniformidad
de contenido ya no se hace el de uniformidad de masa, ya que es ms estricto.
4. Zona de fusin: los supositorios que generalmente funden son los que estn elaborados con
excipientes liposolubles. Para determinar la zona de fusin hay muchos mtodos y todos ellos
son vlidos. Varan, generalmente, bastante poco unos de otros. Siempre hay que mencionar la
tcnica usada. La farmacopea indica el mtodo del tubo capilar que consiste en introducir en un
capilar de vidrio que se encuentra abierto por los dos lados una columna con el excipiente o con
trozos de supositorio. El capilar se une a un termmetro y se introduce en un bao provisto de
un agitador y se calienta el bao. A partir de los 30C el calentamiento debe hacerse de forma
ms lenta: 1C por minuto. Se observa cuando la masa ha fundido. A veces la farmacopea no
recomienda calentar directamente el bao, sino introducirlo en otro bao que se caliente,
obteniendo un calentamiento ms homogneo. La zona de fusin, segn la farmacopea, se debe
hacer con 5 supositorios diferentes y posteriormente se hace la media.
La casa Erweka ha diseado un tubo de prueba graduado en cuyo interior se coloca un
supositorio completo sujeto con una espiral de vidrio. Esto se introduce en un bao, de manera
que a travs de l se hace pasar agua que cada vez va a estar ms caliente. El agua penetra a
travs de un pequeo capilar en el tubo de prueba. Cuando el supositorio empieza fundirse,
como el excipiente es una grasa menos densa, comienza a subir y se deposita en la parte
superior del tubo. Nos permite, por tanto, no solo ver la temperatura de fusin, sino tambin
cuantificar el tiempo de fusin de las FF. Es un mtodo que se puede usar tambin en el caso
de supositorios de excipiente hidrosoluble para ver el tiempo de disolucin.

lOMoARcPSD
5. Tiempo de reblandecimiento de supositorios lipfilos (RFE): encaminado a determinar el

tiempo necesario para que un supositorio se reblandezca en un medio lquido hasta el punto de
que no va a oponer resistencia cuando se aplique un determinado peso. Hay dos dispositivos:
Aparato A: es un tubo de vidrio con una cubierta de plstico. El tapn lleva un orificio a
travs del cual se puede insertar una varilla que pesa 30 gramos. La varilla est formada
por dos partes: la parte inferior de plstico y la superior de plstico o metal. En la parte
inferior hay una especie de aguja y en la superior hay un anillo. La varilla se mete en el
tubo hasta que la aguja toque el fondo del recipiente. Al inciar el ensayo se mete la
varilla en el tubo y el anillo superior queda colocado sobre el tapn de plstico. Se
colocan 10 mL de agua a 36,5C +/- 0,5C. Se pone el supositorio en el interior y la
67
varilla encima. El anillo estar muy por encima y a medida que el supositorio funde a la
par que se calienta el agua, el anillo va bajando.
Dispositivo B: consta de un bao a travs del cual se hace pasar agua a 37C. En el
interior se introduce un tubo que lleva un tapn en la parte inferior y con un
estrechamiento en el cual se coloca el supositorio con la punta hacia abajo. Se llena el
tubo con 5 mL de agua y se empieza a calentar. Se ponen las varillas encima y se ve
cuando las varillas tocan el estrechamiento.
6. Ensayo de disgregacin de supositorios y vulos: nos va a permitir determinar la mayor o
menor aptitud de las FF rectales o vaginales de disgregarse en un medio lquido en un tiempo
definido. El dispositivo consta de un cilindro transparente abierto por ambas partes. En su
interior se introduce, enganchado por tres ganchos, un soporte metlico, que a su vez est
formado por dos placas perforadas (circulares con el mismo dimetro que el cilindro,
prcticamente). Se coloca una FF en cada uno de los dispositivos. El supositorio se coloca entre
las dos placas metlicas y el cestillo se mete dentro del cilindro. El ensayo se realiza con 3
unidades, cada una de ellas en un aparato. Estos tres aparatos se pueden introducir, cada uno
en un bao de agua termostatizado de 4 L, o los tres juntos en un bao de al menos 12 L de
agua. Los cilindros con las placas tienen que quedar totalmente sumergidos en el agua. Estos
aparatos llevan un sistema que permiten que los cilindros sean invertidos o girados 180 cada 10
minutos. Consiste en ver el tiempo que tarda en disgregarse. Se considera que la disgregacin
ha terminado cuando se separan los componentes, cuando realmente se ve que el supositorio se
ha deshecho o cuando se ha reblandecido hasta el punto de que no presenta un ncleo palpable.
Los supositorios de excipiente liposolubles y las cpsulas rectales y vaginales deben
disgregarse como mximo en 30 minutos. En el caso de los supositorios de excipiente
hidrosoluble y vulos la disgregacin tiene que tener lugar antes de 60 minutos para considerar
que ha pasado el ensayo. El ensayo se puede hacer para comprimidos vaginales, con el mismo
dispositivo pero colocado de otra manera. Se coloca el dispositivo al revs: colocado sobre los
ganchos. Los cestillos se colocan sobre unos cristalizadores de manera que se va a aadir agua
solo hasta que se cubra la placa perforada superior. Es sobre sta placa superior donde se
colocan los comprimidos. Esto se tapa con una tapadera, de manera que la FF solo est colocada
sobre el lquido. Al estar tapado y estar caliente el lquido se genera un ambiente hmedo. No
hay ningn tipo de agitacin. Se hace el ensayo con 3 FF y se deja con la humedad para ver
cunto tiempo tardan en disgregarse. En estas condiciones los comprimidos vaginales debe
disgregarse en un mximo de 30 minutos.

lOMoARcPSD
7. Ensayo de resistencia a la fractura: se debe hacer con supositorios y vulos de excipiente

liposoluble. Se mide la resistencia a la fractura midiendo el peso necesario para aplastar la FF.
El dispositivo consta de una cmara cerrada termostatizada a 25C. En el interior tiene 2
moldazas. Entre ellas se coloca la FF de manera que la barra superior se aproxima a la inferior,
que es fija. El sistema inicialmente tiene un peso de 600 gramos. Se coloca el supositorio, se
deja un minuto, y si no se ha aplastado se coloca una pesa de 200 gramos. Esto se hace
sucesivamente hasta que el dispositivo se aplasta. El ltimo peso puede o no contarse. Si el
aplastamiento tiene lugar en los 20 primeros segundos no se cuenta. Si tiene lugar entre los 20
y los 40 segundos se cuenta la mitad y si tiene lugar entre los 40 y 60 segundos se cuenta el
peso entero. La suma de todos los pesos nos da la resistencia a la fractura de la FF.
68

lOMoARcPSD
TEMA 17-24: PREPARACIONES PARENTERALES

Actualmente est bastante en auge porque hay muchos p.activos obtenidos por biotecnologa que no
hay otra manera de administrarlos. Se utiliza cuando no se puede usar la va oral. Significa fuera del
intestino. En general es una va en la que el medicamento se administra en algn rgano o tejido o en la
sangre, salvando la barrera de la piel.
Los preparados parenterales son preparaciones estriles destinadas a administrarse por inyeccin,
perfusin (administracin continua que se da en ambiente hospitalario) o implantacin (colocar algo
debajo de la piel) en el cuerpo humano o animal. Deben ser estriles porque vamos a salvar una de las
barreras ms eficaces que tiene el organismo para defenderse de la contaminacin. 69
TIPOS
Preparaciones inyectables: son preparados que se pueden presentar en forma de disoluciones,

emulsiones o suspensiones estriles. Se preparan por disolucin, emulsificacin o suspensin de
los p.activos y, eventualmente, de los excipiente en agua para preparaciones inyectables, en un
lquido estril no acuoso apropiado o en una mezcla de ambos vehculos.
Preparaciones para perfusin: son disoluciones acuosas o emulsiones de fase externa acuosa,
estriles, generalmente isotnicas con la sangre. Estn destinadas a su administracin en
grandes volmenes. Debido a esto no contienen conservantes antimicrobianos.
Estas preparaciones pueden estar preparadas o presentarse
En forma de concentrados para preparaciones inyectables o para perfusin: son

disoluciones estriles, destinadas a su inyeccin o perfusin despus de su dilucin hasta el
volumen indicado con un lquido apropiado.
En forma de polvos para inyectables o para perfusin: son sustancias slidas, en forma de
polvo, y estriles, distribuidas en sus envases definitivos y que, despus de su agitacin con el
volumen prescrito de un lquido estril especificado, producen rpidamente disoluciones
lmpidas y prcticamente exentas de partculas o suspensiones uniformes.
En forma de implantes: son preparaciones slidas, estriles, de tamao y forma apropiadas
para su implantacin parenteral, que liberan sus p.activos a lo largo de un periodo de tiempo
prolongado. Cada dosis se suministra en envase estril.
La va parenteral no es una va de eleccin. No est muy bien aceptada por parte del paciente por el
efecto psicolgico. Sin embargo, se utilizan mucho. Presentan como ventajas:
Permiten obtener una accin rpida o inmediata.

Se va a utilizar cuando la va oral no se puede emplear porque el medicamento se inactive (como
la insulina), cuando existen una condicin patolgica (cuando en cncer se extirpa parte del
tracto GI), cuando el medicamento no se absorbe bien por va oral (anfotericina B, por
ejemplo), si el medicamento sufre un efecto de primer paso importante o cuando hay que
minimizar efectos secundarios sobre el tracto GI.

lOMoARcPSD
Es de eleccin en accidentes graves cuando hay prdida importante de sangre, en ancianos para
tratar deshidratacin en general, cuando se requiere un aporte inmediato.
El frmaco es mucho mejor aprovechado que por otras va, e incluso existe la posibilidad de
administrar el medicamento directamente en la zona donde va a actuar. Esto implica que se
puede ajustar mucho mejor la posologa.
Existe la posibilidad de obtener niveles plasmticos constantes.
Es fcil mantener la conservacin de p.activos termolbiles.
Como inconvenientes presenta:
La tcnica de preparacin es ms delicada y exigente que para cualquier otro preparado

70
farmacutico.
Se necesita para su administracin un aparataje especial.
Cualquier persona no est capacitado para realizar una administracin parenteral.
El efecto doloroso que puede generar la inyeccin.
El riesgo de la infeccin local que puede terminar diseminndose si el material no est
perfectamente esterilizado.
Es muy difcil corregir errores de dosificacin.
VAS DE ADMINISTRACIN PARENTERAL
Intramuscular: es normal en la prctica diaria. Se administra el medicamento directamente en

el msculo. Se suelen utilizar bsicamente el glteo y el deltoides. El medicamento tiene que
absorberse. Es, despus de la va intravenosa, la segunda va ms rpida porque el msculo est
muy vascularizado. La duracin es mayor que por va IV. Se puede administrar cualquier tipo de
preparado: soluciones acuosas y oleosas, suspensiones y emulsiones de f.e. acuosa y oleosa. Se
usan volmenes pequeos.
Intravenosa: es una va de administracin en la cual el medicamento se deposita directamente
en una vena. Se lleva a cabo principalmente en las venas de los brazos, de las muecas y del
dorso de la mano. Por esta va se pueden administrar nicamente soluciones acuosas y
emulsiones de fase externa acuosa. Hay un tipo de suspensiones que s se pueden administrar
por esta va: de liposomas y de nanopartculas porque tienen un tamao muy pequeo. Se puede
administrar cualquier tipo de medicamento. Como no hay proceso de absorcin, la accin es muy
rpida y muy fugaz. Se pueden administrar desde volmenes muy pequeos hasta muy grandes.
Subcutnea:permite administrar medicamentos directamente en el tejido subcutneo de la
piel. Este tejido generalmente da lugar a un depsito y el medicamento se va absorbiendo
lentamente. Esta va est muy inervada pero poco vascularizada, por lo que el medicamento se
absorbe de forma an ms lenta. En algunos casos, adems, la inyeccin puede ser mucho ms
dolorosa. Se puede administrar cualquier tipo de preparado. Est reservada prcticamente a la
insulina y a algunas vacunas. Se administran volmenes muy pequeos.

lOMoARcPSD
Existen otras vas que son excepciones:
Intradrmicas: se administra el medicamento en la zona entre la dermis y la epidermis. Se

utilizan exclusivamente para la administracin de material de diagnstico.
Intraarterial: es similar a la IV, solo que en lugar de administrarlo en una vena se hace en una
arteria. Las arterias son ms profundas y menos accesibles que las venas. Est reservada para
la infusin de sustancias anticancergenas y para la inyeccin de medios de contraste.
Intracardiaca: el medicamento se deposita directamente a nivel de las cavidades del corazn.
Es el caso de la epinefrina en caso de paro cardiaco. No la puede realizar cualquiera.
Intracisternal: el medicamento se deposita directamente a nivel de la parte caudal del
cerebro. Es una va de acceso a lquido cefalorraqudeo. Es muy peligrosa de administracin. Se 71
suele utilizar para extraer lquido cefalorraqudeo. Esta va y las dos posteriores requieren an
ms unas caractersticas ms exhaustivas.
Intratecal: se introduce el medicamento en mdula.
Epidural: se introduce el medicamento a travs de la duramadre.
Intravtreas o intraocular.
Intraarticular: se introduce el medicamento a nivel del saco sinovial.
FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA ACTIVIDAD DE UN PREPARADO PARENTERAL
Son factores que van a influir en el proceso de absorcin. Solamente no tienen proceso de absorcin la
IV y la intraarterial, el resto s. Hay tres tipos de factores:
Fisiolgicos:
El lugar de administracin:los lugares ms irrigados dan lugar a una accin ms rpida.
La absorcin a travs del deltoides es ms rpida que la que tiene lugar en el glteo.
El movimiento corporal: el movimiento hace que se distribuya mucho ms rpidamente.
La edad: hace que los tejidos cambien. En ancianos el tejido subcutneo es ms grueso.
El estado patolgico: un fallo cardiaco hace que haya un bombeo ms lento de la sangre
absorcin ms lenta.
La presencia de enzimas: pueden ser vasodilatadoras (favorece el proceso) o
vasoconstrictoras (lo enlentece)
pH: solo se absorben los medicamentos no ionizados.
Fsico-qumicos: afectan al proceso de disolucin:
El tamao molecular: cuanto mayor es una molcula, menos soluble.
El coeficiente de reparto: un coeficiente alto de reparto en un medicamento significa
que este tiende a ir hacia la membrana, y por tanto a absorberse.
La viscosidad: un aumento de viscosidad disminuye la difusin y por tanto la velocidad
de absorcin.
La granulometra: un tamao de partcula pequeo aumenta la velocidad.
Polimorfismo: las formas amorfas son ms solubles. Las formas cristalinas menos
estables son las ms solubles.

lOMoARcPSD
Galnicos:
Se pueden administrar sustancias auxiliares
Se puede modificar el pH.
REQUISITOS GENERALES
Debe haber concordancia entre el contenido declarado y el que existe.

Esterilidad: se deben elaborar por procedimientos que eviten el crecimiento de m.o. Incluso
cuando el preparado se va a esterilizar, se debe preparar como si no fuera a hacerse esto.
Apirogeneidad: los pirgenos son sustancias que causan fiebre alta. Se sabe que los pirgenos 72
que producen este tipo de alteraciones son fundamentalmente los de bacterias Gram -. Estos
pirgenos realmente son endotoxinas bacterianas. La parte causante de la actividad pirognica
de la estructura de la endotoxina es el lipopolisacrido. Los pirgenos tienen un peso molecular
muy elevado (104-106dalton) pero un tamao muy pequeo (50nm-1micara). Adems, son
hidrosolubles. El hecho de ser tan pequeos hace que pasen los filtros de esterilizacin.
Adems, son termoestables. Se podran eliminar por calor seco a partir de 200/250 C. Son
adsorbibles en carbn activo, columnas de xido de aluminioSon fcilmente alterables por
oxidantes. Pueden proceder del material que se utiliza para su elaboracin, de los vehculos o
de los propios principios activos. Se pueden eliminar por:
Destilacin: hay que hacerlo en condiciones determinadas porque pueden ser
arrastrados por el vapor.
Con carbn activo o pasando el agua por columnas de xido de aluminio: el carbn
activo elimina los pirgenos pero hay muchos p.activos o disolventes liposolubles que se
quedan retenidos tambin en el carbn activo, por lo que no se puede usar en
preparaciones ya hechas.
Filtracin: usando filtros de ultrafiltracin. Son membranas de ultrafiltracin capaces
de retener pesos moleculares de ese orden. Tambin se pueden usar filtros de
profundidad de celulosa llamados filtros Seitz.
Tratamiento con oxidantes.
Con resinas cambiadoras de iones.
smosis inversa.
Radiaciones: se usa la radiacin gamma.
Calor seco.
Estos mtodos se pueden aplicar al agua o al material de elaboracin de un preparado
parenteral, pero es difcil hacerlo en una preparacin ya hecha. Por tanto, si una preparacin ya
hecha es pirognica hay que desecharla. Por esto se deben elaborar en condiciones de asepsia
lo ms altas posibles.
Isotona: si administramos una solucin hipotnica o hipoosmtica (tiene una concentracin en
sales inferior al 0,9% en NaCl), como las membranas son semipermeables, se tienden a igualar
las concentraciones entrando agua para diluir el interior de la clula. Si administramos una
solucin que sea isoosmtica o isotnica no pasar nada. Si es hipertnica, sale agua del interior
de la clula y sta se arruga y se plasmoliza. Lo normal es que las soluciones que se administran

lOMoARcPSD
por va parenteral sean isotnicas. Pero la regla de la tonicidad no es estricta. Si no son

isotnicas la condicin es administrarla a un ritmo lento. As, la sangre es capaz de llevar estos
pequeos volmenes a condiciones fisiolgicas. Por va intramuscular y subcutnea no existe esa
gran cantidad de lquido y los tejidos no son capaces de llevar a condiciones fisiolgicas ese
preparado. Por tanto para estas vas deben ser isotnicas.
Neutralidad: los lquidos del organismo suelen tener un pH entre 7,3-7,4. La administracin de
lquidos que no tengan un pH fisiolgico estn asociados con dolor. Pero hay muchos p.activos
que no son estables a pH neutro. Para solucionar esto hay varias opciones:
IV: la sangre tiene capacidad tampn. Por ello podemos administrar lquidos desviados
de la neutralidad por esta va a ritmo lento porque cuando se inyecta la sangre es capaz
73
de llevarlosa la neutralidad. Si el pH est muy alejado de la neutralidad el ajuste se
hace con cidos o bases sin capacidad tampn. Si estando en estos pH alejados de la
neutralidad hay que usar tampones es recomendable utilizar soluciones reguladoras con
dbil capacidad tampn. Si tenemos que usar un lquido a valor de pH neutro muy
estrecho si se pueden usar disoluciones reguladoras.
Por otras vas: por va subcutnea genera dolor porque estas vas no tienen capacidad
reguladora. La solucin es usar un polvo que se prepare en el momento de inyeccin.
Limpidez:se aplica exclusivamente a soluciones. Quiere decir que las soluciones administradas
por va parenteral deben ser transparentes y estar prcticamente exentas de partculas. El
problema de las partculas es su deteccin: segn la potencia del detector. En general, las
partculas que pueden tener problemas son las que tienen entre 1-10 micras ya que pueden
producir microembolias y granulomas cuando se administran por va IV. Por esto por va IV no
se pueden administrar suspensiones.
Utilizacin de envases adecuados:el acondicionamiento primario es un componente ms de la
propia forma y tiene la misin de:
Conservacin estril
Ausencia interaccin
COMPOSICIN
Sustancias medicamentosas: hay muchas sustancias medicamentosas y no todas se pueden

administrar por va parenteral. Las caractersticas que deben tener para ello son:
Solubles en un disolvente que se pueda inyectar o dispersables en un lquido
adecuado.
Que sea capaz de conservarse en el lquido de preparacin.
Que sea inocuo para los tejidos: que no genere dolor, irritacin, efecto daino, en
general, sobre los tejidos. Es deseable, aunque no siempre se cumple.
Se van a clasificar en hidrosolubles o liposolubles.
Vehculos o disolventes:
Fisiolgicamente compatibles y atxicos: tienen que ser fisiolgicamente compatibles
el p.activo y el vehculo. El vehculo debe ser bien tolerado por los tejidos y no tener

lOMoARcPSD
efecto txico. El p.activo puede administrarse aunque no sea bien tolerado por los
tejidos (como algunos cancergenos).
Inertes
Estables: frente a las condiciones medioambientales y a las temperaturas de
esterilizacin.
Viscosidad adecuada: los vehculos muy viscosos son muy difciles de manejar. Adems,
cuanto ms viscoso es un preparado ms dolorosa es su inyeccin.
El vehculo se elige en funcin de:
La va de administracin.
La solubilidad del p.activo: si es soluble tienen accin ms rpida. Si la queremos tener
74
ms prolongada interesan las suspensiones.
La conservacin.
Se clasifican en hidrosolubles y liposolubles (miscibles con el aceite). El fisiolgico, que se debe
utilizar siempre que sea posible es el agua.
Vehculos hidrosolubles:
- Agua PPI (para preparaciones inyectables): puede ser de dos tipos:
o A granel: se utiliza para elaborar preparados parenterales cuyo vehculo sea
hidrosoluble. Como tiene que tener unas caractersticas de pureza especiales
su mtodo de obtencin tambin tiene que ser especial. Se obtiene a partir
de agua purificada por destilacin o a partir del agua de consumo humano. En
el aparato de destilacin las partes en contacto con el agua tienen que ser de
cuarzo, vidrio neutro o algn metal apropiado. Esta agua tiene que tener unos
requisitos:
Lmpida
Incolora
Lmite de endotoxinas bacterianas inferior a 0,25 UI/mL
o Agua esterilizada para preparaciones inyectables: se utiliza para diluir o
disolver sustancias o preparaciones para inyectables. Tiene que mantener las
mismas caractersticas del agua a granel y, adems, ser estril.
- Otros disolventes hidrosolubles: no se utilizan nunca como vehculos ellos solos
porque tienen muchas caractersticas de irritacin y toxicidad. Algunos que se
pueden usar mezclados con el agua son:
o Glicerina
o Propilenglicol
o Dimetilsulfxido
o Glicofurol
o Polietilenglicoles
Vehculos liposolubles:se suelen utilizar cuando el p.activo no es soluble en agua de
ninguna forma y no interesa preparar una suspensin. Tambin se utiliza cuando el
p.activo se hidroliza en presencia de agua y cuando deseamos obtener una accin
prolongada. En general, los vehculos liposolubles forman un depsito en el organismo del
cual tienen que ir saliendo los p.activos. Los vehculos liposolubles, y especialmente los
aceites, son muy bien tolerados por el organismo. El inconveniente es que el aceite no es

lOMoARcPSD
miscible con el plasma y puede dar lugar a embolias. Por esto no se puede usar por va
IV, pero s por otras vas como la intramuscular, por ejemplo.
- Aceite de oliva: se utiliza para la preparacin de preparados liposolubles. Las
caractersticas es que sea:
o Lmpido: debe ser transparente aunque tenga color verdoso. Pero si se quiere
hacer transparente se utiliza carbn activo, con el cual tambin salen los
antioxidantes y se enrancia antes.
o Neutro: todos los aceites tienen una fraccin de cidos grasos libres y por
tanto tienen un ndice de acidez. Si este ndice es superior a 0,5 hay que
neutralizarlo con carbonato sdico.
75
o Estril: se esteriliza a 140C durante 3h. Pero de esta forma se puede
oxidar y sube el ndice de acidez. Entonces, se ha visto que si se hace a 160C
1h es suficiente. Se debe mantener protegido de la luz, del calor, con
antioxidantes y atmsfera inerte en recipientes hermticamente cerrados.
- Oleato de etilo: es una mezcla de steres etlicos, fundamentalmente del cido
oleico. Presenta algunas ventajas sobre los aceites:
o Incoloro
o Baja viscosidad: implica que su manipulacin es mucho ms sencilla. Y
adems, cuanto ms viscoso es un preparado, ms dolorosa es la inyeccin.
o Poder disolvente: prcticamente igual que en aceite. Todo lo que es soluble
en aceite es miscible en oleato de etilo.
o Miscible con el alcohol: hace que sea mucho ms fcil la limpieza de los
materiales.
o Composicin qumica definida: es un producto de sntesis cuya composicin
se conoce exactamente. El aceite a 10C se empieza a enturbiar.
o Esterilizacin: se esteriliza igual que los aceites.
Presenta como inconvenientes:
o Se enrancia ms fcilmente: porque se oxida muy rpido y genera un olor
muy desagradable.
o Ataca a los materiales de goma
- Otros:
o Miristato de isopropilo
o Miglyol 812
Sustancias auxiliares: se adicionan con la finalidad de conseguir un preparado eficaz, seguro y
estable.
Solubilizantes: muchas veces los p.activos no tienen suficiente solubilidad en el agua
como para alcanzar concentraciones teraputicas. Se puede alcanzar la solubilidad por
adicin de solubilizantes ya que son capaces de aumentar la hidrosolubilidad de
p.activos.
- Cosolventes: se utilizan mezclados con el agua.
- Sustancias hidrotropas: hidratan el p.activo.
- Tensioactivos: forman micelas. Para la va interna parenteral es mejor utilizar los
tensioactivos no inicos.

lOMoARcPSD
- Formacin de complejos: entre el p.activo y una sustancia complejante de tal forma

que el complejo formado es soluble.
- Derivados moleculares: por formacin de sales o por introduccin de grupos
polares. En este caso se modifica la estructura.
Isotonizantes:
- NaCl
- Nitrato sdico: cuando no se puede utilizar el NaCl por cuestiones de
incompatibilidad.
- Glucosa
Reguladores de pH:
76
- Disoluciones reguladoras de fosfatos
- Mezclas de cido ctrico/citrato
- Disolucin reguladora de boratos: no se puede usar en preparados parenterales, si
en oftlmicos.
- Mezclas de cido actico/acetato sdico
- No boratos
Viscosizantes: una inyeccin muy viscosa es muy dolorosa. Pero en algunas ocasiones hay
que utilizarlos, especialmente en el caso de suspensiones. Se utilizan derivados de
celulosa (MC, HPMC y CMC) y el PVA y la PVP.
Crioprotectores: son sustancias que protegen frente a la congelacin. La congelacin se
usa en el caso de que tengamos un polvo para preparaciones parenterales que est
liofilizado. Para evitar que haya un crecimiento excesivo de cristales o que alguna
sustancia se deteriore los usamos.
- Azcares: polioles del tipo glucosa, lactosa, trehalosa
- Protenas
- Electrolitos
Antioxidantes: son sustancias que se oxidan preferentemente evitando que se oxiden el
p.activo o el disolvente. Otras veces captan radicales libres y enlentecen el proceso.
- Hidrosolubles:
o Combinaciones inorgnicas de azufre:
Bisulfito sdico
Sulfito sdico
o Combinaciones orgnicas de azufre: suelen ser sustancias que tienen un
grupo tiol SH:
cidos tiogliclico, tiolctico
Glutation
Cistena
o cido ascrbico: se oxida muy fcilmente y es muy bien tolerada por el
organismo
- Liposolubles
o Naturales:
Tocoferoles: son la vitamina E. Es muy caro y se usa para estabilizar
liposomas o la vitamina A.

lOMoARcPSD
cido nordihidroguayartico
o Sintticos:
steres del cido glico
steres del cido ascrbico
Butilhidroxianisol
Butilhidroxitoluol
Quelantes: o secuestrantes de iones de metales pesados. Los iones de metales pesados
son catalizadores de las reacciones oxidativas. Si existen en los preparados catalizan
las reacciones de oxidacin. A los quelantes tambin se les denomina antioxidantes
secundarios.
77
- EDTA o su sal sdica
- cido fosfrico, ctrico y sus sales.
Antispticos: sustancias que se aaden con la finalidad de evitar el crecimiento de m.o.
Actan como bacteriostticos o como bactericidas dependiendo de la concentracin. Si
el preparado parenteral no se puede esterilizar como producto terminal tambin es
necesario incluir conservadores antimicrobianos. Por ltimo habr que incluirlos cuando
la esterilizacin tiene lugar pero no sobre el producto terminal. Por el contrario, no
deben llevarlo los preparados unidosis, los preparados parenterales en los que el
volumen que se inyecta de una vez es superior a 15 mL y cuando los preparados estn
determinados para determinadas vas: las de lquido cefalorraqudeo o la va intraocular.
- Fenol y derivados:
o Fenol
o Cresol
o Clorocresol
o Derivados del cido p-hidroxibenzoico o parabenos
- Alcoholes alifticos y aromticos:
o Clorobutanol: se utiliza ms para va oftlmica que para va parenteral.
o Alcohol benclico: tiene una accin como anestsico local.
- Compuestos orgnicos de mercurio: tienen siempre accin antisptica.
o Acetato de fenilmercurio
o Borato de fenilmercurio
o Nitrato de fenilmercurio
o Tiomersal
- Compuesto de amonio cuaternario: se utilizan como tensioactivos. Desestabilizan
membranas y se usan como antispticos.
o Cloruro de bezalconio
o Bromuro de cetrimonio
o Cloruro de cetilpiridinio
- cidos carboxlicos:
o cido benzoico
o cido srbico
Anestsicos locales: cuando se necesita un preparado alejado de las condiciones
fisiolgicas se puede agregar para disminuir el dolor. El problema es que suelen tener

lOMoARcPSD
una accin fugaz, por lo que se asocian a vasoconstrictores (disminuye la velocidad de

flujo y hace que el anestsico permanezca ms tiempo)
- Alcohol benclico
- Clorhidrato de lidocana
- Clorhidrato de procana
Vasoconstrictores:
- Epinefrina
Envases: se define por la RFE como el material destinado a contener un producto y que est o
puede estar en contacto directo con ese producto. Esto hace que los envases usados en
preparados parenterales tengan sus requisitos:
78
Transparente: para comprobar en todo momento el estado de la preparacin.
Inactivo: no tiene que generar ninguna accin sobre el contenido.
De un material que no permita la difusin a travs de sus paredes: ni que salga un
componente voltil ni que entre nada que pueda contaminarlo.
Los envases pueden ser:
Unidosis: contienen una cantidad de preparado destinado a ser administrado en una
nica vez, ya sea total o parcialmente, pero lo que no se administre hay que desecharlo.
Esto es as porque nunca llevan conservadores.
Multidosis: hay una cantidad suficiente para administrar, al menos, dos dosis. Siempre
lleva conservadores.
Los recipientes pueden ser:
Ampollas: son de vidrio y con paredes finas con un extremo plano y el otro alargado. Se
cierran por fusin del vidrio. Se abre rompiendo el vidrio. Son siempre, por tanto,
unidosis.
Jeringas precargadas o autoinyectables: elaboradas en vidrio o materiales plsticos.
Constituyen un sistema mixto de envase y sistema inyector. Son tambin unidosis y
llevan medida la cantidad a inyectar. Van esterilizadas ya en el estuche.
Cartuchos y portacartuchos: tambin se llaman crpules. Se utilizan mucho en
odontologa. Son ampollas de vidrio de paredes finas. En la parte de abajo llevan un
tapn de goma que va a actuar como mbolo una vez introducido en el portacartuchos. El
otro lado suele llevar una membrana muy fina que al ser introducido en el
portacartuchos es atravesada por la aguja.
Frasquitos o viales: son recipientes generalmente en vidrio y tienen las paredes mucho
ms gruesas. Suelen tener la boca muy ancha. El cierre se consigue generalmente con la
ayuda de un tapn de goma fijado con una cpsula de aluminio. Son envases
generalmente multidosis con un volumen normalmente por encima de 5 mL. Los tapones
son ms finos en la parte central.
Frascos: se utilizan generalmente para preparados de gran volumen como sueros,
derivados de sangreEl cierre se suele realizar con tapones de goma o de plstico
cerrados con una cpsula de aluminio. Suelen llevar una tira metlica o de plstico
porque suelen estar destinados a su utilizacin colgados, conectados al sistema de
inyeccin.
Todos estos envases pueden estar elaborados en diferentes materiales:

lOMoARcPSD
Vidrio: es transparente y nos permite ver el contenido en todo momento. Es bastante

inerte y no permite el paso de sustancias a travs de sus paredes. El vidrio como tal no
se puede utilizar para contener preparados parenterales porque en su composicin
intervienen xidos de sodio, de calciode manera que un vidrio normal, cuando se pone
en un preparado acuoso, hay un intercambio de sustancias que pasan a la disolucin.
Como consecuencia se produce una alcalinizacin del agua que es incompatible, muchas
veces, con la estabilidad de los p.activos contenidos. A estos vidrios se les suele
denominar vidrios de resistencia hidroltica baja. Esta resistencia hidroltica se define
como la resistencia que ofrece el vidrio a la cesin de sustancias minerales solubles en
condiciones determinadas de contacto entre la superficie interna del recipiente y un
79
agua recientemente destilada. Se mide valorando la alcalinidad que cede el vidrio a un
agua recientemente destilada.
Se ha modificado el vidrio para que puedan contener inyectables:
- Vidrio de tipo I: se ha cambiado totalmente la composicin del vidrio. En lugar de
tener esos xidos se han sustituido por los de boro y aluminio. Se denominan vidrios
borosilicatados. No tienen iones sodio que se puedan ceder a la solucin por lo que se
le denomina vidrio neutro. Tiene una resistencia hidroltica elevada.
- Vidrio de tipo II: es un vidrio normal que s que tiene iones sodio pero se ha
tratado la superficie interna, eliminndolos. Por tanto, la superficie que est en
contacto directo con el agua no tiene iones sodio y no ceder alcalinidad. Las capas
que estn por debajo s tienen iones sodio. Tiene elevada resistencia hidroltica,
pero mucho menos que el vidrio de tipo I.
- Vidrio de tipo III: es un vidrio de silicato de sodio que no tiene ningn tipo de
tratamiento. Tiene resistencia hidroltica media y no se va a poder utilizar para
contener preparados acuosos.
Solo el de tipo I se puede reutilizar. Los vidrios se valoran mediante diferentes tipos de
ensayos:
- Ensayo de resistencia hidroltica en superficie: se pone agua en contacto con los
recipientes y se ve si se ha cedido alcalinidad. Se lavan los recipientes, se llenan con
agua recientemente destilada hasta el volumen de llenado (en viales hasta el 90% y
en ampollas hasta el hombro) y se llevan a un tratamiento en el autoclave (100C
durante 10 min y se sube hasta la temperatura de esterilizacin mantenindolo
durante 60 min, se enfra y se abre). Se junta el contenido de todos los recipientes
y se junta en un recipiente neutro. Se valoran segn una tabla con HCl y rojo de
metilo en la muestra y un blanco. Se restan y el resultado se expresa como mL de
HCl que se han necesitado para valorar la alcalinidad por cada 100mL de problema.
Volvemos a mirar las tablas y concluimos si el ensayo es aceptado o no. Este ensayo
no nos permite diferenciar si la resistencia hidroltica es debida a la composicin o al
tratamiento en superficie.
- Ensayo de resistencia hidroltica en granos de vidrio: cogemos 3 envases y
mediante un martillo se pulverizan. Se pesan 2 fracciones de ese vidrio pulverizado y
cada una se pone en contacto con 50mL de agua recientemente destilada. En un
tercero se ponen nicamente los 50mL de agua. Los recipientes se llevan al autoclave

lOMoARcPSD
y se les somete al mismo tratamiento mantenindolos a 121C durante 30. Se valora

y se resta a cada problema el blanco, sacando la media. Se debe realizar con HCl
0,02M con rojo de metilo. Los resultados se expresan como mL de HCl 0,02M por
gramo de sustancia. Se miran las tablas para obtener conclusiones.
- Ensayo de ataque qumico: es el mismo ensayo que el primero pero despus de
haber sometido a los envases a un tratamiento corrosivo por una solucin constituida
con una parte de HF y 9 partes de HCL durante 10 min. El vidrio de tipo I seguir
siendo neutro. Afectar a uno de resistencia hidroltica media. Se vuelven a mirar
las tablas para obtener conclusiones.
Para diferenciar el vidrio de tipo I y II de los de tipo III se hace el primero. Para
80
diferenciar los de tipo I de los otros se hacen los dos ltimos y para saber si la alta
resistencia hidroltica es debida a la composicin o al tratamiento se hace o bien el
primero y segundo o bien el primero y tercero.
Materiales plsticos: son polmeros de un monmero ms o menos polimerizado con el
inconveniente de que para elaborarlos se necesitan muchas sustancias. Sin embargo
tienen ventajas sobre el vidrio:
- Peso: pesan menos.
- Resistentes: son ms resistentes a la ruptura y a los golpes.
- Flexibilidad
- Precio: es mucho ms barato que el vidrio.
Tienen otras caractersticas peores que las del vidrio:
- Transparencia: nunca ser igual que en un vidrio.

- La impermeabilidad: no suelen ser impermeables. Dependiendo del plstico que sean
son permeables a la humedad, al oxgeno
- La estabilidad: no todos los plsticos se pueden esterilizar a las temperaturas
normales de esterilizacin.
Aun as, cada da se estn utilizando ms. Para poderlos utilizar deben cumplir dos
requisitos fundamentales:
1. Que el material no sea capaz de adsorber ningn componente de la preparacin.

Esto es un problema porque muchas de las sustancias obtenidas por biotecnologa
tienden a adsorberse.
2. Que ese componente no ceda a la preparacin ningn componente, por lo menos
en cantidades suficientes como para producir una alteracin de su estabilidad o
un riesgo de toxicidad.
Los ms utilizados son el polietileno, el polipropileno (para jeringas) o el
politetrafluoroetileno (tefn) que es bastante inerte. Tambin se utilizan derivados de
polivinilo como el cloruro de polivinilo (PVC) o el etilvinilacetato (EVA o EVAc)
Materiales elsticos o elastmeros:se utilizan para los cierresde los viales, de los
frascos de infusin... Son otro tipo de polmeros muy elsticos. Estos materiales tienen
que tener unos requisitos:

lOMoARcPSD
- Que sean fcilmente perforables: cuando se perfora con ayuda de una aguja no debe
soltar trocitos.
- Tener suficiente elasticidad para cerrarse despus de retirar la aguja.
- No deben adsorber ningn componente de la preparacin.
- No deben ceder ningn componente a la preparacin, al menos en cantidades
suficientes para alterar la estabilidad o producir un riesgo.
- Deben ser compatibles con la preparacin. El oleato de etilo, por ejemplo, ataca a los
materiales de goma.
Se suelen utilizar el caucho natural, el sinttico y derivados de caucho.
Ensayos de material:
81
Se deben identificar los componentes del material.
Es necesario realizar una serie de ensayos mecnicos:
- Traccin y alargamiento.
- Resistencia a la ruptura.
- Ensayo de perforacin.
- Ensayo de fragmentacin: para ver que no se desprenden partculas al perforar el
tapn.
- Ensayo de autoobturacin: para ver que al sacar la aguja se queda hermticamente
cerrado.
De transparencia.
De permeabilidad a distintos gases.
De resistencia qumica: de resistencia hidroltica y de lquidos diversos.
De inocuidad: comprobar que el material no es txico. Se hacen en animales.
De estabilidad: no solo clsicos sino tambin frente a los procesos de esterilizacin.
VEHCULOS HIDROSOLUBLES
Agua PPI (para preparaciones inyectables): puede ser de dos tipos:

A granel: se utiliza para elaborar preparados parenterales cuyo vehculo sea
hidrosoluble.
Agua esterilizada para preparaciones inyectables: se utiliza para diluir o disolver
sustancias o preparaciones para inyectables.
ELABORACIN
1. Lavar los recipientes y esterilizarlos: el lavado se puede realizar por varios procedimientos:
Lavado a vaco: permite lavar varios a la vez. Consiste en un dispositivo que permite
hacer el vaco. Una solucin limpiadora con las ampollas cuya punta, abierta, est
introducida en dicha solucin. Se hace el vacoy sale el aire. Al restablecer la presin
normal entra el lquido en las ampollas y al hacer vaco sale el lquido. No es muy usado.
Lavado a presin: los recipientes se disponen en unos dispositivos boca abajo. En el
interior de los recipientes se introducen unas cnulas con dimetro menor que la boca

lOMoARcPSD
que proyectan el lquido de lavado a presin. La presin es capaz de lavar restos que
queden del vidrio o de suciedad. Los recipientes se colocan en cintas transportadoras
lineales o circulares. Van pasando por varias posiciones y en cada una las cnulas van
inyectando lquido de lavado. En primer lugar se lava con una solucin detergente de
tensioactivos por fuera y por dentro, posteriormente se hacen sucesivos procesos de
aclarado con agua desionizada y apirgena, se mete aire a presin y finalmente se
somete a secado (180C). Incluso se pueden llevar a tneles de secado y esterilizacin.
2. Formulacin: los preparados parenterales se pueden presentar de distintas formas y sus
respectivos mtodos de preparacin difieren ligeramente.
Soluciones: se disuelve el p.activo en el disolvente con el concurso de las sustancias
82
auxiliares que sean necesarias aadir al preparado. La disolucin se puede hacer en fro,
en caliente A continuacin estas disoluciones se filtran (en zona no estril) para que
estn lmpidas y sin partculas en suspensin. Se puede llevar a cabo a travs de filtros
clarificantes por los que eliminamos partculas. Luego se hace la dosificacin (en zona
estril) y se cierra. Finalmente, hay que recurrir a una esterilizacin terminal, siempre
que sea posible. Hay veces que esto no es posible y lo que se hace es realizar una
filtracin a travs de filtros esterilizantes en lugar de filtracin clarificante. Una vez
preparado el preparado parenteral se llevan a cabo operaciones complementarias como
limpieza, controles, rotulado y acondicionamiento.
Suspensiones: cuando nos interesa una accin prolongada o cuando el p.activo no es
soluble. Cuando se inyecta deja un depsito a partil del cual el medicamento debe irse
disolviendo para poder ser absorbido. Las suspensiones tienen que ser siempre
homogneas. Pueden presentar un sedimento con la condicin de que se reconstituya por
simple agitacin. Para que no obstruyan la aguja tienen que tener un tamao de partcula
determinado comprendido entre 0,1 y 10 micras. Llevarn viscosizantes, tensioactivos
(favorecen la dispersin), antispticos Las suspensiones no se pueden someter a un
proceso de esterilizacin terminal por riesgo de crecimiento cristalino. Adems, los
coloides que se utilizan para mantener la dispersin del p.activo se desestabilizan. Pero
tampoco se puede someter a filtracin esterilizante. Lo que se hace pues es realizarlo
en condiciones de tcnica asptica, esterilizando cada componente, primero, por
separado. Una vez dosificado y cerrado se llevan a cabo las operaciones
complementarias en zona no estril.
Emulsiones: hay muy pocas que se administren por va parenteral. Existen emulsiones de
fase externa oleosa de extracto alergnico para administrarse por va subcutnea,
emulsiones de fase externa acuosa para liberacin controlada por va intramuscular y
emulsiones de fase externa acuosa de lpidos para va IV. Se suelen utilizar emulgentes
no inicos. Las emulsiones tampoco se pueden someter a esterilizacin terminal ni a
filtracin esterilizante por lo que se parte de los componentes esterilizados por
separado y se realiza la preparacin en zona estril.
Polvos parenterales: van a ir dosificados generalmente en viales dispuestos a ser
reconstituidos en el momento de la inyeccin. Se pueden obtener por 3 mecanismos:
- Cristalizacin estril: se disuelve el p.activo en un disolvente en el cual es soluble y
esa disolucin se pasa a travs de una filtracin esterilizante. Tendremos una

lOMoARcPSD
disolucin estril a la que se le aade un lquido estril en la cual el p.activo no es

soluble y cristaliza.
- Secado por atomizacin: se atomiza una dispersin del p.activo en el interior de una
cmara por la que circula un aire caliente y estril. Las gotitas, se secan y se obtiene
un polvo seco y estril que se dosifica en los viales correspondientes.
- Liofilizacin: se disuelve el p.activo en un disolvente en el cual es soluble, se realiza
una filtracin esterilizante de esa solucin y se dosifica en los recipientes
definitivos. stos se someten a un proceso de liofilizacin, obtenindose un polvo
directamente en el recipiente. La ventaja es que se dosifican en volumen (ms
exacta) y el liofilizado es un polvo muy poroso que se reconstituye muy fcilmente.
83
3. Filtracin:
En profundidad:
- Placas de celulosa: son capaces de realizar una despirogenizacin.
En superficie: son filtros muy finos con un tamao de poro establecido que retienen
partculas por un proceso de tamizado.
- Placas de vidrio poroso
- Membranas filtrantes.
4. Dosificacin: se puede llevar a cabo:
A vaco: por el mismo mtodo que para lavar. No se usa mucho.
Mtodo por presin: se usan bombas volumtricas. stas tienen un mbolo cuyo
recorrido nos va a permitir determinar el volumen que se va a dosificar. Funcionan de
forma similar a una jeringa: el mbolo va conectado a una cnula introducida en la
solucin a dosificar. Cuando el mbolo se desplaza hacia abajo aspira de la solucin. A
continuacin el mbolo se presiona y el lquido aspirado es expulsado por un segundo
camino hacia una cnula que va directamente hasta los recipientes a dosificar. Hay
vlvulas que redirigen el lquido por un camino o por otro. Lo normal es que haya varias
bombas que dosifiquen en un vial diferente cada una.
A la hora de dosificar no se llena al completo: 90% de su capacidad en viales y hasta el hombro
en ampollas. Esto se hace para evitar que en el proceso de esterilizacin con las altas presiones
puedan explotar.
Como hay una pequea cantidad de lquido que queda baando las paredes no se debe dosificar
con la medida exacta (contenido nominal) porque no se podra extraer. Para ello, el volumen
efectivo de llenado debe ser ligeramente superior al contenido nominal. Este exceso va a
depender del tipo de lquido que haya que dosificar y no debe suponer un riesgo en caso de
extraer su totalidad.
Hay veces que una cnula antes de la dosificacin se llena el recipiente con un gas inerte para
desplazar al oxgeno y tener el contenido en atmsfera inerte.
Muchas veces la dosificacin se realiza por pesada, pero tambin se puede hacer en volumen.
Esto se hace utilizando tornillos sin fin de diferentes tamaos segn la cantidad que se quiere
dosificar.
5. Cierre: normalmente con tapones de goma fijados con cpsulas de aluminio. En el caso de las
ampollas hay que cerrarlas por fusin del vidrio utilizando sopletes que suelen funcionar con
una mezcla de un gas (propano, butano, acetileno) y oxgeno. Proporcionan unas llamas muy

lOMoARcPSD
calorficas que se dirigen aproximadamente a la mitad de la rama de la ampolla y se le da un

movimiento de rotacin. Tambin se pueden hacer por rayo lser.
6. Esterilidad: la esterilizacin es un proceso destinado a eliminar del producto cualquier tipo de
vida. Hay que diferenciarlo de la desinfeccin (eliminacin de patgenos). La asepsia se refiere
a las tcnicas que hay que usar para evita la contaminacin con m.o. La ausencia de toda forma
de vida no se puede garantizar mediante un ensayo. Se garantiza si el proceso de produccin es
validable, es decir, desde el primer momento el proceso se hace siempre igual, esterilizando. El
proceso de esterilizacin terminal es en el proceso definitivo. Si se hace en un producto
validado no hace falta hacer ensayo de esterilidad. El ensayo de esterilidad es destructivo, por
eso las compaas farmacuticas lo intentan evitar. La liberacin paramtrica consiste en la
84
liberacin de un lote de artculos esterilizados sobre la base de datos del proceso, en lugar de
someter una muestra de los artculos a un ensayo de esterilidad.
La esterilidad absoluta no existe. Los resultados se expresan como la probabilidad de que
despus de una esterilizacin quede un artculo que no sea estril. Debe de ser lo ms pequea
que se pueda. El NGE de un proceso de esterilizacin es el grado de garanta con el que el
proceso en cuestin proporciona una poblacin de artculos estriles.
Los mtodos de esterilizacin son:
Mtodos fsicos
Mtodos qumicos
Cualquier proceso de esterilizacin que suponga un proceso de destruccin de m.o. tiene una
cintica de orden 1: Nt= N0.e-k.t ;lnNt LnN0 = -k.t ; log Nt log N0 = - (K/2,202).t ;
log Nt/N0 = - (k/2,202).t
Si se calcula la pendiente de la recta podemos calcular el valor de la constante de destruccin:
Nt/N0.
El parmetro D es el tiempo de reduccin al dcimo y se define como el tiempo necesario para
que la poblacin microbiana se reduzca a la dcima parte. As: t = (2,303/K) .logN0/Nt ; D =
(2,303/K) . log 10/1
Como log 10 = 1 y la pendiente = k/2,303 deducimos que D = 2,303/k = 1/pendiente.
Los preparados parenterales se esterilizan generalmente por calor hmedo. Cualquier ciclo de
esterilizacin tiene que estar validado de manera que se pueda asegurar que el m.o. ms
resistente se va a poder destruir. Por tanto los procesos se validan tomando como referencia
el m.o. ms resistente al calor hmedo: Bacillusstearothermophilus. Este m.o. tiene un valor de
D121=1,5 min (en 1,5 min a 121C se reduce el nmero de esos m.o. a la dcima parte).
Si se aumenta la temperatura se reduce el tiempo. Si representamos el valor de D frente a
temperatura volvemos a tener otra recta, tambin de pendiente negativa, obtenemos el valor
de Z o valor de resistencia trmica. Se define como el incremento de temperatura necesario
para reducir el valor de D a la dcima parte. Para el Bacillus anterior Z=10C.
El tercer parmetro de un proceso de esterilizacin es el F0 y se denomina letalidad del
proceso de esterilizacin. Es el tiempo equivalente en minutos a una temperatura de 121C que
se proporciona al producto durante el proceso de esterilizacin tomando como referencia m.o.
que tienen un valor de Z=10C. Equivale al tiempo real que hubiera estado el autoclave a 121C
(porque no mantiene siempre la misma temperatura).

lOMoARcPSD
Cualquier proceso de esterilizacin tiene que estar diseado para conseguir un Nt de 10 -6 o

mejor.
F0 =t.L
L es la tasa de letalidad y es: L = 10(T-121)/Z
Siempre que sea posible es necesario realizar una esterilizacin terminal. Si no es posible se
recurre a la preparacin asptica. Su finalidad es asegurar la esterilidad de un producto que lo
vamos a componer a partir de una serie de componentes que ya estn esterilizados. Se consigue
utilizando instalaciones en las que no es posible la contaminacin microbiana. NO ES UN
MTODO DE ESTERILIZACIN. Si entra un producto contaminado, sale un producto
contaminado. Cuanto ms rigurosas sean las condiciones de asepsia, mejor. Estas condiciones
85
dependen del tamao y complejidad de la instalacin. Es fcil mantener las condiciones en un
lugar donde no hay operarios. La calidad del aire es la que va a determinar que estos ambientes
tengan o no m.o. sobre soportes como mucosas, partculas de polvoSi filtramos el aire y
quitamos esos soportes nos aseguramos de que no haya contaminacin. Hay que tener en
cuenta, a la hora de esterilizar por filtros esterilizantes, que hay m.o. como Pseudomonas
diminuta que miden 0,3micras. Tambin hay que tratar de reducir al mximo la humedad para
que no proliferen y las corrientes de aire. Por tanto, en estos recintos el aire est
acondicionado. Tenemos:
Recintos clsicos: el aire est filtrado y acondicionado en cuanto a temperatura y
humedad pero no se puede controlar el movimiento del aire. En su interior la atmsfera
est deshidratada. Son :
- Las vitrinas estriles:son recintos de pequeas dimensiones acristalados. En ellas
no entra el operario, trabaja desde fuera a travs de unos guantes o a travs de una
escafandra.
- Salas estriles: salas ms grandes. En ellas el operario si entra, lo cual implica:
o El operario puede ser una fuente de contaminacin.
o Los operarios deben trabajar con un cierto confort.
Generalmente tienen el aire filtrado, tomado del exterior, y acondicionado. Se hace
pasar a travs de unos prefiltros, un climatizador, un filtro esterilizante y por
lmparas UV justo antes de entrar a la sala. En la sala puede haber radiaciones UV,
generalmente cuando no hay nadie, y si lo hay, deben llevar gafas.
Los operarios entran y tienen que pasar por un SAS, que son como unas habitaciones
generalmente con dos puertas en dnde el operario se cambia completamente de
ropa. Ambas puertas, hermticas, no pueden estar abiertas al mismo tiempo. El
movimiento del aire se realiza desde una zona ms limpia hasta una zona ms sucia
porque hay una sobrepresin.
Las mquinas de gran tamao se introducen cuando la sala no est funcionando. Se
desinfecta y se pone en funcionamiento la circulacin del aire. El material a utilizar
suele entrar a travs de un SAS para material. Los lquidos se pueden introducir a
travs de conducciones y justo antes de entrar en la sala son filtrados. Para gases
tambin hay conducciones.
Recintos con flujo de aire laminar: el aire no solo est filtrado y acondicionado sino
que adems se controla el movimiento del aire: el aire entra y circula siguiendo lneas

lOMoARcPSD
paralelas a una velocidad perfectamente determinada. Con ello se crean unas mnimas
turbulencias, ya que todo lo que sean turbulencias induce contaminacin. Generalmente
estn constituidas por dos superficies:
- La de entrada del aire: tiene un filtro absoluto HEPA (eficacia del 99,97% para
partculas con tamao superior a 0,3 micras). Los ULPA llegan a retener un 99,999%
de las partculas superiores a 0,3 micras. El aire entra a travs de ellos y recorre la
sala a velocidad constante. Como consecuencia de la pureza del aire se pueden
considerar espacios vaco, de ah que se les denomine salas blancas.
- La de salida: si el flujo laminar es horizontal una pared es porosa y en otra hay una
entrada de aire. El aire puede ser recirculado o desechado.
86
Si el flujo laminar es vertical el suelo es poroso, por donde sale el aire, y el techo es
rejillado, por donde entra.
Campanas: pueden estar colocadas en una sala estril clsica. Tambin tienen flujo de
aire laminar. Se usa si solo un aparato necesita unas condiciones de asepsia absoluta.
Tienen la ventaja de que son mucho ms baratos.
Estas salas se clasifican en funcin del nmero mximo de partculas superiores a 0,5
micras por volumen de aire. Puede haber clase A y B, clase C, clase D
Ensayo de pirgenos: el ensayo de pirgenos es un ensayo biolgico realizado en conejos
porque presentan una sensibilidad extraordinaria a los pirgenos. Consiste en ver el aumento de
la temperatura corporal en este animal que se produce como consecuencia de la inyeccin IV de
una disolucin estril de la sustancia que se quiere saber si tiene o no tiene pirgenos. Se cogen
animales muy bien alimentados, de un peso no inferior a 1,5 kg, machos o hembras. Se tabulan
en habitaciones donde son muy bien tratados. Estn metidos en jaulas con la cabeza sujeta. Se
les colocan unos termmetros adaptados a su anatoma o bien unas sondas. Entre 1 y 3 das
antes del ensayo se les hace una prueba preliminar para ver si son aptos o no aptos: se les
administra va IV una solucin de NaCl isotnica, estril y apirgena calentada a 38,5C. Desde
1.30 h antes hasta 3 horas despus se les mide la temperatura: como es apirgeno no debe de
provocar un aumento de temperatura. Si la sufre es porque se estresa al manipularlo. Los que
son aptos, una noche antes, se les mantiene sin comer y durante el ensayo sin beber para que el
aumento de temperatura no sea debido a algo que les ha sentado mal.
El ensayo consiste en administrar la solucin que queremos saber si tiene o no tiene pirgenos a
38,5C a una velocidad que no supere los 4 min por va IV. Desde 1.30h antes hasta 3 h despus
se determina la temperatura en intervalos de 30 min. Inicialmente se realiza la inyeccin en 3
animales. Se determina la respuesta animal como la diferencia entre la temperatura mxima
alcanzada en las 3 h siguientes a la inyeccin y la inicial (media de la temperatura del conejo
antes de realizar el ensayo). Se interpretan los resultados con ayuda de una tabla de la
farmacopea: si el valor no pasa de la primera columna, no hay pirgenos; si pasa de la segunda si
hay; si est entre medias no se sabe y se vuelve a hacer en 6 animales. As sucesivamente.
Este ensayo nos permite detectar cualquier tipo de pirgenos pero no cuntos pirgenos tiene.
Adems es largo y utiliza animales, por lo que se han buscado alternativas.
Ensayo de endotoxinas bacterianas: es in vitro, mucho ms rpido, ms sensible. Se

detecta la presencia de endotoxinas procedentes de Gram-. Utiliza el lisado de

lOMoARcPSD
amebocitos de Limuluspoliphemus. Este cangrejo, en vez de sangre, tiene hemolinfa con

amebocitos. Cuando stos se lisan, se saca el contenido y esto es lo que constituye el
reactivo. El lisado tiene la propiedad de que cuando se pone en contacto con
endotoxinas bacterianas de Gram se coagula. Se requiere una enzima procoagulante,
iones calcio y un coagulgeno, que estn en el estracto. Cuando se ponen en presencia
de un preparado con endotoxinas stas activan el enzima procoagulante y ste rompe el
cogulo, de manera que se quedan las unidades A y B unidas por puentes disulfuro y la C
libre. Las subunidades A y B unidas es lo que da lugar a la formacin del cogulo. El
ensayo es mucho ms rpido: en una hora se tiene el resultado. Es ms sensible y la
cantidad de cogulo formado es directamente proporcional a la cantidad de toxina que
hay, por lo que el ensayo se puede hacer cuantitativo. El inconveniente es que solo 87
detecta endotoxinas de Gram -, pero es que la mayor parte de los pirgenos
descubiertos hasta ahora son de Gram -.
Ensayo de esterilidad: es un ensayo destructivo. Consiste en coger el preparado
parenteral que queremos saber si es estril, cultivarlo en condiciones aspticas en
medios de cultivo estriles y suficientemente nutritivos para todos los tipos de m.o. En
la farmacopea estn establecidas las condiciones, los m.o, etc Lo nico que hay que
hacer es coger una muestra (si se abre se rompe la esterilidad, si es que la tiene) y se
hacen dos cosas:
Cultivar el preparado en medios de cultivo.

Filtrar a travs de una membrana de no ms de 0,45 micras. Se concentra el
preparado en la membrana y se cultiva. Los medios de cultivo se mantienen en
una estufa durante 14 das a 30-35 C si se quieren detectar bacterias y a 20-
25 C si se quieren detectar hongos. Un crecimiento de m.o. indicara que el
preparado no es estril.
Ensayo de contaminacin por partcula: hay que detectar partculas que el ojo humano
no ve con microscopio o con rayos lser. Tambin se pueden detectar partculas visibles
a simple vista. El ensayo se hace sobre todas las unidades de un lote. Se hacen pasar
sobre un panel blanco primero y luego sobre uno negro y se ve si algo se est moviendo.
Hoy en da se hace con aparatos que toman instantneas.
Ensayos de dosificacin: comprobar que se puede extraer el volumen.
Isotona.
pH.

lOMoARcPSD
SEMINARIO: ENSAYOS DE DISOLUCIN

Es un ensayo que farmacopea exige para todas las formas slidas.
Utilizando un comprimido de liberacin inmediata, en contacto con los fluidos gastrointestinales se

disgrega. El ensayo de disgregacin tambin lo exige farmacopea para formas slidas. En l se ve el
tiempo que tarda el perder la forma. Se utiliza para tamao de partcula inferior a 2 mm con ayuda de
un cestillo con pocillos y una luz de maya en el fondo.
En la disgregacin se disminuye an ms el tamao de partcula y se aumenta la superficie. En estos

momentos es cuando se produce en mayor proporcin el proceso de absorcin. Solo el frmaco disuelto 88
va a ser capaz de atravesar barreras biolgicas.
dC/dt = K . S (Cs-Ct) Noyes Whitney
Hay distintos tipos de aparatos de disolucin. Dependiendo de la farmacopea el nmero de aparatos

vara. En la RFE se contemplan 3 tipos:
Aparato de cestillo: es una barra de acero inoxidable que conecta con un cestillo con maya
metlica. Se usa mucho para FF que flotan. Giran para favorecer la agitacin y por tanto la
disolucin.
Aparato de paletas:giran las paletas para favorecer la agitacin y por tanto la disolucin.
En ambos casos el proceso se realiza con una agitacin de 50-150 rpm, a 37C (32C en parches
transdrmicos) y con un volumen de 250-900 mL.
Sistema de disolucin por flujo en continuo: tenemos una as, hasta 7, situadas en medio de
un tanque y se hacen pasar por unas celdas. En el interior se ponen las FF y el medio pasa a su
travs. La fraccin disuelta se recoge en un vaso que recircula (datos de disolucin
acumulativos) el lquido o bien en un colector de fracciones (datos de disolucin distributivos).
Hay celdas con dimetro variado y un dispositivo de agitacin.
Hay un apartado especfico para parches transdrmicos que considera tres tipos ms de aparatos,
modificaciones de los anteriores:
Disco: variacin del aparato de paletas.

Clula: variacin del aparato de paletas.
Cilindro giratorio.
Tras el estudio de disolucin se obtiene una grfica con una curva sigmoidea.
Los datos de un estudio de disolucin van a ser o de cantidad de frmaco disuelto frente al tiempo o
de % de dosis disuelto frente al tiempo. En ambos casos vamos a obtener curvas de tipo acumulativo.
Se pueden hacer anlisis de las curvas:
Empleando modelos matemticos concretos: consideran muchos factores para poder explicar
el proceso de disolucin.

lOMoARcPSD
Haciendo un tratamiento amodeslstico: no se usan modelos concretos. Se obtienen

parmetros que nos permiten luego realizar comparaciones.
Uno de los tratamientos de datos ms caractersticos es la funcin de Weibull. Esta
funcin nos va a permitir obtener dos parmetros: el valor de beta y el valor td.
Funcin de Weibull: %D = 100 (1 e-(t-t0 / td)^beta)
t0 es el periodo de latencia.
Se puede linealizar tomando dobles logaritmos neperianos, quedndonos:
Ln [Ln (100/100-%D)] = beta . Ln (t t0) beta .Ln .td
Responde a la ecuacin de una recta donde beta sera la pendiente y beta .Ln .td es la
ordenada en el origen. Beta es un parmetro relacionado con la cintica del proceso de
89
disolucin. El valor de td representa el tiempo necesario para que se disuelva el 63,2 %
de la dosis.
Otra forma es analizar varios tiempos para que se disuelva una cantidad. Normalmente
se cogen 3.
Otro parmetro a calcular es el tiempo medio de disolucin, que tiene el mismo
significado que td. Es un momento de orden 1. Hay distintas formas de calcularlo. Una de
ellas es la ecuacin de Brockmeier:
TMD = ASC / Qt
Se tiene la curva en un rectngulo cerrado. Se calcula el rea (100%D . 40 minutos de
tiempo). Si calculamos el rea bajo la curva por el mtodo trapezoidal y se lo restamos
al rea total obtenemos el rea sobre la curva.
TMD = ASC /Qt = Area trapezoidal ABC / Qt = 4000 X / 100
rea de uno de los trapecios se obtiene:
[(%Dn + %Dn+1)/2] . (tn+1 tn)
Si se aplica la frmula a todos los trapecios y se suman los resultados se obtiene el rea
bajo la curva.
SEMINARIO DE ISOTONIA E ISOOSMIA

lOMoARcPSD
SMOSIS
Es el proceso de difusin que se produce a travs de membranas semipermeables. A travs de ellas

solo se permite el paso de molculas de disolvente. En base a esa difusin se genera una presin
denominada presin osmtica. Se define presin osmtica como aquella presin o fuerza que se genera
por ese proceso de difusin, o lo que es lo mismo, en virtud del movimiento de las molculas de soluto
en el seno de una disolucin. Cuanto ms disociable sea un soluto tanta mayor presin osmtica se
generar. La presin osmtica es una propiedad coligativa de las disoluciones. Esto significa que est
directamente relacionada con el nmero de partculas en disolucin.
Por otro lado, la smosis se verifica en el sentido de igualar concentraciones a ambos lados de la
90
membrana semipermeable (C1=C2). Este proceso siempre tiene la misma direccin: de la ms diluida a la
ms concentrada, por lo que previamente C1 tena una mayor concentracin que C2.
Los inyectables y los colirios tienen que ser siempre isotnicos e isoosmticos, bien con la sangre o
bien con las lgrimas, respectivamente.
Es un concepto directamente relacionado con la presin osmtica. Significa que ambos tienen que
tener la misma presin osmtica.
ISOTONA
La isotona tiene que ver con la perfecta semipermeabilidad de las membranas: o bien de los glbulos
rojos o bien de la conjuntiva ocular.
Si la concentracin que administramos es superior a la concentracin del glbulo rojo (la solucin es
hipertnica) significa que se produce la smosis, en virtud de la cual se produce un paso de molculas
de la zona ms diluida a la ms concentrada, de tal manera que el glbulo rojo suelta agua y pierde su
funcionalidad. A este fenmeno se le llama plasmlisis de los eritrocitos.
Si la concentracin que administramos es inferior a la del glbulo rojo se produce un paso de la

primera hasta la segunda. De esta manera el glbulo rojo capta agua producindose su hemlisis o
cetlisis. Esto se produce porque hemos administrado una solucin hipotnica.
Cuando administramos soluciones hipertnicas por va intramuscular o hipodrmica causamos

irritacin, dolor, edema y necrosis. Por la misma va, si se administran soluciones hipotnicas se
produce tambin irritacin y dolor. Si la administracin es por va IV, las soluciones hipertnicas
causan plasmlisis y las hipotnicas causan cetlisis.
En muchos casos la isoosma y la isotona no van juntas. Es decir, lo isoosmtico no siempre tiene que
ser isotnico. El cido brico al 2% por va IV es una disolucin isoosmtica (misma presin osmtica
que la sangre) pero hipotnica, porque la membrana del glbulo rojo no es una membrana
perfectamente semipermeable por lo que se arrastran partculas de soluto hacia el interior, dndose
una concentracin mayor en su interior y producindose su cetolisis. Sin embargo, cuando se

lOMoARcPSD
administra este cido brico al 2% en forma de colirio por va tpica en la conjuntiva ocular es
isoosmtico e isotnico. Esto es as porque la membrana del ojo es perfectamente semipermeable.
MTODOS DE ISOTONIZACIN
Hay tres mtodos:
1. Mtodo crioscpico: se basa en la proporcionalidad que existe entre el descenso en el punto

de congelacin y la presin osmtica. El descenso crioscpico se nombra como T y se define
como:
91
T = K.M
K= constante crioscpica. Se define como cualquier molcula-gramo de una sustancia disuelta
en 1000 gramos de agua que es capaz de producir un descenso crioscpico de 1,85.
M = molaridad.
Esta expresin se define exclusivamente a las disoluciones ideales. Para aplicarlo a las reales:
T = K.M.i
Donde i es el factor de Van'tHoff.
El valor del T tanto de sangre como de lgrimas es de 0,52C.
2. Mtodo osmtico: consiste en calcular las cantidades de sustancia isotonizante que se deben
disolver para conseguir una disolucin final con una concentracin de 0,282 molar. 0,282 es la
concentracin tanto de sangre como de lgrimas.
(%o1.i/PM1) + (%o2.i/PM2) + (%o3.i/PM3) = 0,282
3. Mtodo de equivalente en NaCl: convierte todos los solutos presentes en una disolucin en
una cantidad en NaCl equivalente desde el punto de vista isotnico. La suma de esos valores
tienen que ser acordes con una disolcuin de NaCl que sea isotnica. El valor de esa disolucin
tiene que ser de 9 gramos disueltos en 1000mL o de 0,9 gramos disueltos en 100mL.
Segn la frmula M = (%o.i/PM):
0,282M = (%o.19) / 585 ; %o = peso disuelto en 1000 mL
19 = el factor de VantHoff del NaCl.
58,5 = el peso molecular.
Nos tienen que dar los valores de los equivalentes en NaCl. Los equivalentes son los valores que
nos permiten transformar el peso de las sustancias en una cantidad equivalente:
Eq = gramosNaCl / gramossustancia
PROBLEMAS
1. Cunto NaCl habr que aadir a 1000mL de una disolucin inyectable cuyo punto de
congelacin es de -0,47C para que sea isotnica con la sangre?. El factor de disociacin i para
el NaCl es 1,9 y el peso molecular es 58,5 g/mol.
2. Cul ser el punto de congelacin de una disolucin de 10g de nitrato de plata (AgNO3) en 500
mL de agua? Cunto nitrato sdico (NaNO3) habr que disolver para isotonizarla con las
lgrimas? Para el AgNO3 i=1,9 y el P.M=170 g/mol. Para el NaNO3 i=1,9 y su PM= 85g/mol.

lOMoARcPSD
3. Qu tanto por ciento de agua le sobra a la siguiente disolucin?
Disolucin Cantidad Equivalentes Gramos NaCl

MenadionaBiNa 0,95 g 0,2 0,19
Bisulfito sdico 0,5 g 0,61 0,30
NaCl 0,65 g 1 0,65
H=O 200 mL
Total = 1,14g
4. Cunto NaCl es necesario para isotonizar el siguiente colirio?
Disolucin Cantidad PM u Eq gNaCl 92

Pilocarpina ClH 0,03 g 224,7 2 0,26 7,81.10
-3
Cocana ClH 1,20 g 339,8 2 0,172 0,2065

Clorobutamol 0,30 g 177,5 1 0,164 0,0494
NaCl c.s. 58,5 2
H2O c.s.p. 60 mL

lOMoARcPSD
TEMA 25-26: PREPARADOS OTLMICOS, NASALES Y

TICOS
PREPARACIONES OFTLMICAS
Las preparaciones oftlmicas son las que tienen un mayor nmero de requisitos. Son, junto con los
preparados parenterales, las nicas preparaciones que deben ser estriles.
Son preparaciones estriles en forma lquida, semislida o slida administradas en el globo ocular, en
la conjuntiva o insertadas en el saco conjuntival.
93
Suelen ser de aplicacin tpica, es decir, a nivel del ojo, para corregir algn defecto que afecte a las
partes externas del ojo o para tratar alguna enfermedad intraocular. En este ltimo casa el
preparado, a pesar de que se aplica en el exterior, debe entrar.
Se prescriben:
Colirios: se pueden encontrar en forma de polvo que se puede reconstituir de forma

extempornea.
Baos oculares: se pueden encontrar en forma de polvo que se puede reconstituir de forma
extempornea.
Preparaciones oftlmicas semislidas.
Insertos: son slidos.
La crnea no tiene vascularizacin pero si est muy inervada. Es la estructura que los medicamentos
deben atravesar en caso de conseguir una accin intraocular. Las afecciones de la crnea reciben el
nombre de queratitis. Est formada por varias capas: la ms externa o epitelio y la ms interna o
endotelio tienen caractersticas lipoflicas. El mayor espesor de la crnea es lo que constituye el
estroma, que tienen caractersticas hidroflicas.
La conjuntiva es la mucosa que une el globo ocular con los prpados. A diferencia de lo que ocurra con
la crnea, est muy vascularizada, por lo que enrojece fcilmente dando lugar a conjuntivitis. La zona
de unin del prpado con el globo ocular es lo que se denomina sacos conjuntivales. Al ser la conjuntiva
una mucosa muy vascularizada y al ser los sacos conjuntivales los sitios donde se administran los
preparados es muy fcil que se absorba y cree un efecto sistmico, aunque no se va a utilizar porque
todos los efectos sistmicos obtenidos por aplicacin por esta va son efectos secundarios. Hay que
favorecer, por tanto, la absorcin transcorneal, nunca absorcin conjuntival.
Las glndulas lacrimales estn situadas en la parte superior externa del ojo. Van a estar
continuamente segregando lgrimas que baan la superficie del ojo. De hecho, la parte de la crnea
siempre est baada por una pelcula lacrimal con caractersticas lipoflicas, a pesar de que el
componente fundamental de las lgrimas es agua.

lOMoARcPSD
Colirios: dentro de las formulaciones para esta va los ms corrientes son los colirios. Son
preparaciones en forma de disolucin o suspensin estriles de uno o ms p.activos destinados
a ser instiladas (administradas a gotas) en el ojo. Como propiedades presenta:
Cuando se instilan en el ojo a nivel de los sacos conjuntivales se comportan como un
cuerpo extrao. Como consecuencia provocan una serie de reacciones con mayor o
menos intensidad:
- Lagrimeo
- Cerrado de ojo
- Dolor: si el colirio no tiene las caractersticas que debe tener. Va acompaado de
ms lagrimeo.
94
- Enrojecimiento de la conjuntiva.
La pelcula lacrimal que existe a nivel de la crnea se renueva un 16% cada minuto.
Las lgrimas se van por el conducto lacrimal y van a las fosas nasales. El colirio se
elimina a la misma velocidad que lo hacen las lgrimas y hacia las fosas nasales.
El volumen de la pelcula lacrimal es muy pequeo (unos 7microlitros). Si el paciente
no parpadea, los sacos pueden llegar a contener hasta 30 microlitos. Una gota viene a
tener, como mnimo, entre 30 y 50 microlitos. Por tanto, va a haber una pequea porcin
que se derrama instantneamente en el momento de la aplicacin porque no caben.
El tiempo de absorcin es de, por lo menos, 5 min. Si hay que aadir dos colirios hay
que esperar un tiempo entre uno y otro para que no se desplacen o diluyan.
Hay una parte importante que se pierde en el momento de ser administrado por las
cuestiones anatmicas del ojo.
Menos de un 5% de la dosis va a ser capaz de atravesar la crnea. Aunque con
esto, generalmente es suficiente. Est pensado para ello. Sin embargo es muy corriente
que un colirio se tenga que instilar frecuentemente porque la dosis absorbida es muy
pequea.
Para evitar estas reacciones que hacen que el colirio se salga, en general, los colirios se deben
formular siempre con caractersticas lo ms parecidas posible a las fisiolgicas:
Deben ser transparentes y exentas de partculas
Isotnicos
Neutros
Estriles
Para elaborarlos:
Soluciones acuosas: van a estar constituido por el p.activo o los p.activos disueltos en
agua para preparaciones inyectables. Llevan sustancias auxiliares para evitar el
desarrollo de m.o, aumentar la solubilidad del p.activo, ajustar el pH y la tonicidadPara
ello llevan:
- Isotonizantes: como NaCl o NaNO3. Los ojos pueden aguantar soluciones salinas de
concentraciones de entre 0,5-1,5% de NaCl. Pero el ojo enfermo es ms sensible. Por
eso siempre que sea posible la solucin debe ser isotnica. Pero si no pueden ser
isotnicas, siempre es preferible una solucin hipertnica que una hipotnica, ya que

lOMoARcPSD
el ojo lo soporta mejor. Hay gotas para recin nacidos que llevan nitrato de plata y si
se usa NaCl, precipita. Se usa en su lugar el NaNO3.
- Conservadores aspticos: siempre que sea posible hay que recurrir a un proceso de
esterilizacin terminal. Si no es posible se recurre a preparacin asptica partiendo
de los componentes previamente esterilizados. Los colirios, como suelen ser
multidosis, tienen que llevar siempre un conservador antisptico para que en caso de
una eventual contaminacin no haya desarrollo microbiano. Los colirios utilizados en
operaciones quirrgicas no pueden llevar conservadores antispticas, por lo que
deben ir en envases unidosis. Se pueden usar como conservadores para la va
oftlmica el cloruro de benzalconio, los derivados de fenilmercurio, el clorobutanol,
95
el alcohol feniletlico y los parabenos, fundamentalmente el ster metlico y el
proplico.
- Reguladores de pH: deben ser neutros. Las lgrimas tienen un valor de pH
comprendido entre 7,4 -7,7. Este es el pH de mxima tolerancia. Los preparados con
este nivel de pH no suelen causar irritacin. Pero el pH de mxima estabilidad no
siempre se encuentra a pH neutro. Cuando tengamos que ajustar un valor de pH, por
cuestiones de estabilidad, alejado de la neutralidad tenemos que usar disoluciones no
tamponadas. Las soluciones reguladoras que ms se utilizan son las de fosfatos y
boratos. Adems, estas soluciones tambin nos permiten ajustar la tonicidad.
Cualquiera de estas sustancias, a las concentraciones adecuadas, son isotnicas con
las lgrimas. Dos soluciones isotnicas con las lgrimas, mezcladas en cualquier
volumen, van a seguir siendo isotnicas con las lgrimas por lo que no solo ajustamos
el pH sino que tambin la tonicidad. Sin embargo, un ojo es capaz de tolerar
bastante bien soluciones de pH entre 3,5-10,5 debido a que las lgrimas tienen
poder tampn.
- Antioxidantes: normalmente en el caso de sustancias que sean fcilmente oxidables.
Los acuosos suelen ser del tipo de los bisulfitos.
- Quelantes: secuestran los iones de metales pesados que son catalizadores de
reacciones de oxidacin. El ms usado es el edetatodisdico.
- Solubilizantes: se usan cosolventes para aumentar la solubilidad del p.activo. Se usan
la glicerina, propilenglicol o polietilenglicoles.
- Tensioactivos: se aaden en una formulacin de colirios con distintas finalidades.
Algunos de ellos tienen finalidad antisptica. En general, todos los tensioactivos
catinicos tienen propiedades antibacterianas. Otra de las finalidades es favorecer
la miscibilidad con la pelcula lacrimal lipoflica y la extensin del colirio por la
crnea. Al aumentar la superficie de contacto favorece el proceso de absorcin.
Todos los tensioactivos son desestabilizantes de membranas y directamente ellos
favorecen el proceso de absorcin corneal. Se suelen utilizar generalmente los no
inicos del tipo de los polisorbatos, los steres de cidos grasos polioxietilenados,
poloxamers y derivados catinicos.
- Viscosizantes: un colirio permanece muy poco tiempo con la zona de aplicacin. Para
aumentarlo se aumenta la viscosidad. Si se pone algo excesivamente viscoso se
enturbia la visin. Por eso, la viscosidad ptima suele ser de unos 15-25 cp. Se usan

lOMoARcPSD
la MC, la hidroxipropilmetilcelulosa, la hidroxietilcelulosa, los derivados acrlicos

(carbomers) y el alcohol polivinlico.
Soluciones oleosas: para ejercer una accin prolongada. Se usa el aceite y el Miglyol.
Suspensiones acuosas y oleosas: normalmente las acuosas. Suelen utilizarse cuando el
p.activo no es soluble en agua o cuando se desea una accin prolongada. Para que no
generen una accin dolorosa y lagrimeo es muy importante que los p.activos estn
micronizados, con un tamao de partcula por debajo de las 10 micras. Adems, as se
aumenta la estabilidad de la suspensin. Hay que agitarlos siempre antes de usar y el
sedimento debe ser fcilmente redispersable. Adems de las sustancias auxiliares
vistas suelen llevar tensioactivos y viscosizantes para retardar la sedimentacin. Las
96
suspensiones no se pueden esterilizar, por lo que se hay que realizarlas en preparacin
asptica partiendo de los componentes previamente esterilizados.
Preparaciones oftlmicas semislidas: se presentan en forma de pomadas, cremas o geles. Las
pomadas suelen ser sistemas monofsicos, las cremas bifsicos y los geles estn formados por
un polmero que gelifica en contacto con agua. Deben ser estriles y estn destinadas a ser
aplicadas sobre la conjuntiva. Suelen llevar uno o varios p.activos disueltos o dispersos en un
excipiente. Son preparaciones con una gran viscosidad y al aplicarse sobre el ojo las lgrimas no
son capaces de eliminarlos con tanta facilidad, consiguindose una mayor disponibilidad del
p.activo, aunque el inicio de la accin es ms lenta. Sin embargo, estas preparaciones tienen
muchos inconvenientes: producen enturbiamiento de la visin por la viscosidad, aglutinan las
pestaasPor esto se reservan a aplicacin nocturna. Las caractersticas del excipiente debe
ser:
Ser de fcil extensin: por el movimiento de los prpados.
Inertes
Compatibles con la zona en la que se van a aplicar
No poseer propiedades irritantes
Ser fcilmente esterilizables
Ser capaces de liberar el p.activo y permitirle que ejerza su accin
Los que se usan son excipientes de tipo hidrfobo. En general suelen ser muy inertes (vaselina,
parafina), marcan una marcada repelencia con el agua, permiten obtener una accin
prolongada, son de fcil conservacin (no se desecan ni cambian sus propiedades con el tiempo),
presentan gran inercia qumica (no reaccionan prcticamente con nada)Debido a la acusada
hidrofobia no tienen buena adherencia sobre la mucosa ocular. Cuando se aplican tienden a
retraerse y formar bolitas, por lo que no se extienden bien. Con la finalidad de mejorar sus
caractersticas se les incorpora un tensioactivo. Dependiendo del tensioactivo que se
incorpores tendremos:
Excipientes capaces de incorporar agua y dar emulsiones de fase externa oleosa:
son la vaselina, parafina + lanolina, alcoholes lana Tienen una accin prolongada y son
capaces de incorporar gran cantidad de agua, por lo que van a ser ms miscibles en la
zona de aplicacin.
Excipientes que incorporan emulgentes que determinan emulsiones de fase externa
acuosa: como los emulgentes no inicos.
Pomadas hidrfilas: elaboradas a base de mezclas de polietilnglicoles.

lOMoARcPSD
Hidrogeles: pueden ser:

- Bioadhesivos: cuando se aplican a nivel de la conjuntiva se van a adherir a la mucina
que hay en el epitelio de la crnea y van a permanecer durante mucho tiempo. Son la
CMC sdica, el cido poliacrlico, el polivinil alcohol
- De formacin in situ: son preparaciones que se aplican como colirios, pero en
contacto con el ojo gelifican. Los poloxamers gelifican como consecuencia de un
cambio de temperatura. El CAP gelifican por un cambio de pH. La gelrita gelifica
como consecuencia de los cationes divalentes que hay a nivel de las lgrimas.
En algunos casos las pomadas se obtienen como pomadas suspensin. Es decir, las partculas
slidas del p.activo se encuentran dispersas en el excipiente. En estos casos es fundamental el
97
tamao de partcula. Hay que tener mucho cuidado con la forma de los cristales para que no
causen irritacin.
Como sustancias auxiliares en este tipo de preparaciones hay antioxidantes, estabilizantes y
antispticos.
Las preparaciones semislidas por calor hmedo no son fciles de esterilizar. Las emulsiones
como consecuencia del calentamiento pueden sufrir procesos de inestabilidad. Lo que se hace,
entonces, es prepararlo en tcnica asptica partiendo de los excipientes previamente
esterilizados.
Baos oculares: disoluciones acuosas estriles destinadas a ejercer una accin higinica sobre
los ojos. Se utilizan normalmente dispositivos del tipo lavaojos o vendajes impregnados en ellos.
Todas aquellas preparaciones que se usan para limpiar el ojo antes de una intervencin
quirrgica o en caso de accidentes deben de ser estriles, no tener conservadores, y por tanto
incluirse en envases unidosis. Tienen que ser transparentes y llevar sustancias auxiliares. Tanto
los colirios como los baos tienen que tener un pH prximo al de mxima tolerancia. Como a
veces este pH no suele coincidir con el de mxima estabilidad se hacen polvos que se
redispersan en el momento de la administracin dando lugar al colirio o bao ocular.
ACONDICIONAMIENTO DE PREPARADOS OFTLMICOS
Van a ser recipientes unidosis con una cantidad suficiente para ser administrada en una nica vez total
o parcialmente.
Los multidosis tienen una cantidad suficiente para administrar, al menos, dos dosis.
El envase debe estar adaptado a la aplicacin. Suelen llevar un cuentagotas. Los materiales pueden ser
vidrio de alta resistencia hidroltica o bien plsticos. Los cuentagotas a veces estn hechos de
elastmeros. Los unidosis suelen llevar una lengeta que se rompe dndole vueltas.
Las preparaciones semislidas van acondicionadas en tubos de un metal ligero o incluso plstico.
Siempre que sea posible deben ser de metales con un recubrimiento interno. Esto es as porque un
tubo de metal es colapsable. En el caso de los de plstico a veces recuperan su forma, a costa de que
entre aire.

lOMoARcPSD
El mximo que se debe envasar es de 10mL, para preparaciones semislidas 5g y para baos oculares
200mL.
En la etiqueta tiene que llevar una indicacin del periodo mximo de utilizacin una vez abierto. Como
mximo esta fecha debe de ser de 4 semanas.
ENSAYOS
Los unidosis deben tener un ensayo de uniformidad de masas y contenido.

Deben pasar tambin un ensayo de esterilidad que es igual que para preparaciones
98
parenterales, con la diferencia del muestreo. Se utilizan los mismos medios de cultivo, las
mismas temperaturas
En colirios que se presentan en forma de suspensin hay que comprobar que el sedimento se
resuspende fcilmente por agitacin.
El de limpidez es igual
El ensayo de tamao de partcula hay que utilizarlo en colirios en suspensin y en semislidas
que llevan partculas slidas. Se hace al microscopio y se toma una cantidad equivalente a 10
microgramos de fase slida. Se observa en un microscopio y se cuentan partculas en los
campos. No puede haber ms de 20 partculas que tengan una dimensin mxima de 25 micras.
De esas, no ms de 2 puede presentar una dimensin mxima superior a 50 micras y ninguna
puede presentar una dimensin mxima a 90 micras.
En preparaciones semislidas se deben hacer ensayos de extensibilidad y de caractersticas
reolgicas.
INSERTOS OFTLMICOS
Son preparaciones estriles, slidas o semislidas de tamao y forma adecuados para permitir su
insercin en el saco conjuntival, con el objetivo de producir un efecto ocular. Se componen
generalmente de un depsito del p.activo, embebido en una matriz o unido a una membrana que
controla la velocidad de liberacin.
PREPARACIONES NASALES
Tienen menos requerimientos porque la mucosa nasal es menos sensible que la oftlmica. Son
preparaciones lquidas, semislidas o slidas que contienen uno o ms p.activos destinadas a la
administracin en las cavidades nasales con objeto de ejercer un efecto local o sistmico.
Sus p.activos salvan el efecto de primer paso heptico. Se est pensando en que sea una alternativa a
la va parenteral (pptidos como fentanilo, insulina) con vistas a conseguir un efecto sistmico. Se ha
visto que la absorcin es muy rpida y da lugar a una accin rpida.

lOMoARcPSD
Vamos a tener:
Gotas y aerosoles nasales

Polvos nasales
Preparaciones nasales semislidas
Lquidos para lavado nasal
Barras para uso nasal
La va presenta caractersticas del tipo:

99
La mucosa nasal es muy vascularizada, tiene muchos pliegues y por tanto tiene una superficie
de absorcin muy amplia.
El epitelio se encuentra continuamente baado por una capa de mucus fundamental para su
funcionamiento.
Tiene funcin secretora puesto que las clulas de la mucosa producen el mucus. Se puede llegar
a producir hasta un litro diario. Este mucus, en determinadas situaciones se aumenta mucho su
secrecin. El mucus:
Es necesario para el movimiento ciliar.
Tiene naturaleza viscosa y retiene partculas.
Produce la humidificacin y el atemperamiento del aire que entra.
Tiene una accin bacteriostticas ya que tiene lisozimas, Ig, glicoprotenasEs una lnea
de defensa frente a la entrada de contaminantes hacia los pulmones.
Tiene accin vasomotora
Los preparados que se administren por esta va no deben ser irritantes, no deben alterar ninguna de
estas caractersticas ni deben tener efectos indeseables sobre los cilios.
PREPARADOS
Gotas y aerosoles nasales: se presentan como soluciones, emulsiones o suspensiones. Las

caractersticas que deben presentar son:
Ser isotnicas: no tener accin indeseable sobre la mucosa. Si no puede ser isotnico,
es mejor que sea ligeramente hipertnico. Los hipotnicos tienden a paralizar los cilios.
Las sustancias que se utilizan para isotonizar son el NaCl, la glucosa
El pH ptimo: es de 6,5-8,3. El pH de las preparaciones que se aplican se puede ampliar
hasta 8,3. Lo que no se puede hacer es acidificar, porque la acidificacin afecta a los
cilios. Se suele hacer el ajuste del pH con disoluciones reguladoras de fosfatos. Los
boratos no se pueden utilizar porque tienen efectos sobre los cilios.
Disolventes: se han utilizado los aceites porque tienen un contacto ms prolongado. Se
ha visto que los aceites cidos tienen efectos nocivos y los aceites minerales pueden
llegar a producir embolias grasas ya que al no mezclarse con el mucus pueden pasar al

lOMoARcPSD
rbol respiratorio. No son recomendables, por tanto. Se usan las acuosas como etanol,
propilenglicol y etilenglicol en concentraciones inferiores al 10%.
Viscosizantes: que permitan obtener una viscosidad similar a la del mucus. Se usan la
MC, la hidroxietilcelulosa y PVA.
Conservadores antispticos: para los multidosis. Se usan el cloruro de benzalconio, los
derivados de fenilmercurio, el clorobutanol (casi no se usa). No se pueden usar los
parabenos.
P.activo: no se deben utilizar vasoconstrictores ni antihistamnicos en un constipado.
El envasado es igual que para oftlmicos y parenterales. Pueden ser vidrio o plstico. Si llevan
la vlvula nebulizadora van a presin y son mejores que las gotas porque no suelen producirse
100
contaminaciones.
Polvos nasales: estn siendo ms utilizados porque los pptidos se administran en forma de
polvo como tal. La administracin directa de un polvo se llama insuflar. Son por tanto polvos
destinados a ser aplicados por insuflacin en las cavidades nasales mediante un dispositivo
adecuado.
Preparaciones nasales semislidas: elaboradas con excipientes lipoflicos. Tienen la ventaja de
que al ser tan viscosas permanecen durante ms tiempo en la zona de aplicacin. Las
preparaciones son las mismas que en el caso de preparaciones oftlmicas.
Lquidos para lavado nasal: son disoluciones acuosas isotnicas destinadas a la irrigacin de
las fosas nasales. Permiten lavar la zona y eliminar el exceso de produccin de mucus. No usar
antihistamnicos ni vasoconstrictores.
PREPARACIONES VA TICA
Son preparaciones lquidas, semislidas o slidas destinadas a ser instiladas (gotas), pulverizadas
(aerosoles), insufladas (en polvos) o aplicadas (preparaciones semislidas) en el conducto auditivo.
En general todas las preparaciones ticas estn destinadas a ejercer una accin local en el conducto
auditivo, es decir, en el odo externo. No van a estar en contacto ni con mucosas ni con fluidos
biolgicos, por lo que tienen exigencias mucho menores. Lo nico que hay que tener en cuenta es que a
veces el tmpano puede estar daado o perforado y la preparacin puede pasar al odo medio. Slo en
este caso las preparaciones deben ser estriles y no llevar conservadores microbianos (deben ir en
unidosis). Tambin las que van a ser utilizadas antes de una operacin quirrgica.
Gotas y aerosoles ticos: son disoluciones, emulsiones o suspensiones de uno o ms p.activos

en lquido adecuados para ser aplicados en el conducto auditivo. Especialmente en el caso de los
aerosoles, no deben ejercer ninguna presin nociva a nivel del tmpano. Los p.activos van a ir
dispersos en lquidos viscosizados que van a permitir un contacto prolongado. Se van a utilizar:
Agua.
Glicerina, el propilenglicol, los PEG lquidosEn general, glicoles miscibles con el agua.
Aceites vegetales.
Glicridos polioxietilenados: quiere decir que son grasas fcilmente dispersables en
agua. Se forman emulsiones fcilmente.

lOMoARcPSD
Si el lquido no es muy viscoso se aaden viscosizantes del tipo metilcelulosa. El pH tiende a

cido, por lo que los preparados deben tener un pH entre 5-7. La alcalinizacin de la zona tica
puede dar lugar a que se desarrollen hongos. Como generalmente este tipo de preparaciones se
encuentran envasados en multidosis deben llevar conservadores microbianos, aunque en el caso
de los aerosoles es prcticamente imposible que se contaminen.
101

lOMoARcPSD
TEMA 27-28: PREPARACIONES DE APLICACIN

CUTNEA
Normalmente hay afecciones a nivel de estructura y funcionalidad. Sobre la piel podemos aplicar
preparaciones slidas en forma de polvos y preparaciones lquidas en forma de disoluciones,
emulsiones y suspensiones. Las preparaciones semislidas son las ms frecuentes en cuanto a
aplicacin sobre la piel. Adems son las ms complejas en cuanto a composicin y elaboracin.
Las preparaciones semislidas son preparaciones farmacuticas destinadas a ser aplicadas sobre la
piel (aunque en otros casos pueden ser aplicadas sobre mucosas) con el fin de ejercer una accin local 102
y dar lugar a una penetracin transdrmica (a travs de las distintas capas de la piel, no solo a nivel
superficial) de los p.activos. Nunca buscamos con ellas una accin sistmica (NO ABSORCIN). Es lo
que se denomina una accin tpica. Tambin pueden ejercer una accin emoliente o protectora.
Generalmente van a estar constituidas de una base simple o compuesta. En ella van a ir disueltos o
dispersos los p.activos. La naturaleza de la base es de mucha importancia porque puede tener
influencia en la accin del preparado. Normalmente estn constituidas por excipientes de origen
natural o sinttico y pueden estar constituyendo una nica fase o varias fases. Pueden llevar
incorporado sustancias auxiliares. No tienen que ser estriles, excepto las que se aplican sobre piel
gravemente daada. A pesar de eso pueden llevar conservadores. Tambin antioxidantes, emulgentes,
viscosizantes y promotores de la penetracin.
Las preparaciones semislidas, segn la RFE engloban diversos grupos:
Pomadas: preparaciones semislidas en las cuales la base constituye una nica fase. Hay que
distinguir 3 categoras:
Pomadas hidrfobas: preparaciones constituidas por una nica fase que tiene
repelencia por el agua. Permiten incorporar muy pequeas cantidades de agua. Para
elaborarlas se usa vaselina, parafinas, aceites vegetales, grasas animales, glicridos
sintticos, ceras y polialquilsiloxanos lquidos (siliconas).
Pomadas que emulsionan agua: son preparaciones capaces de incorporar grandes
cantidades de agua. Es debido a que en su composicin llevan emulgentes. Si el sistema
tiene slo una fase oleosa y un emulgente hidrfobo sigue teniendo una fase y ser una
pomada. Si se le incorpora agua ya hay dos fases y por tanto es una emulsin. Los
emulgentes puedes ser de dos tipos:
- Que determinen emulsiones A/O: lanolina, alcoholes de lana, steres del sorbitano
(SPAN), los monoglicridos y los alcoholes grasos.
- Que determinen emulsiones O/A: alcoholes grasos sulfatados, los polisorbatos
(TWEEN), macrogol-cetoestearil-ter o steres de cidos grasos con macrogoles.
Pomadas hidrfilas: tenemos una nica fase miscible con el agua, con excipientes
solubles en agua. Suelen ser pomadas elaboradas a base de PEG. Tienen una nica fase.
Cremas: son preparaciones multifsicas. Tienen por lo menos una fase oleosa y una acuosa. Son
sistemas, por tanto, bifsicos. Dentro de ellas hay dos tipos:

lOMoARcPSD
Cremas lipfilas: son de fase externa oleosa. Llevan excipientes hidrfobos y acuosos.
Deben llevar emulgentes que determinen emulsiones de fase externa oleosa como los
mencionados anteriormente.
Cremas hidrfilas: tambin formadas por dos fases, una acuosa y una oleosa, siendo la
acuosa la fase externa. Llevarn emulgentes que determinen fase externa acuosa como
los jabones sdicos o trietanolamina, alcoholes grasos sulfatados, polisorbatos y steres
de cidos y alcoholes grasos POE. Tambin llevan adicionados emulgentes de fase
contraria.
Geles: formados por lquidos hidrfilos o lipfilos gelificados. Hay dos tipos:
Oleogeles: utilizan lquidos lipfilos. Son la parafina lquida gelificada con polietileno, los
103
aceites grasos gelificados con slice coloidal o jabones de Al o Zn.
Hidrogeles: los lquidos son miscibles con el agua. Son el agua, glicerol o propilenglicol
gelificados con almidn, derivados de celulosa, carbopoles o silicatos de magnesio y
aluminio.
Pastas: preparaciones semislidas constituidas por una base en la cual hay una elevada
proporcin de slidos finamente dispersos. Si la base es oleosa tenemos las pastas grasas. Si
no es oleosa tenemos las pastas acuosas.
Cataplasmas: constituidas por una base hidrfila que es capaz de retener el calor. En la base
van dispersos los p.activos. La base con el p.activo disperso se aplica encima del apsito y se
calienta antes de ser aplicado sobre la piel.
Apsitos adhesivos medicamentosos: son preparaciones flexibles que contienen uno o varios
p.activos destinados a mantener un contacto prolongado del p.activo con la zona de aplicacin.
Suelen llevar una base adhesiva que suele estar coloreada, normalmente del color de la piel, y
sobre ella va incorporado el p.activo en un soporte natural o sinttico. Suelen llevar una banda
protectora que hay que quitar antes de aplicar.
En una preparacin semislida puede haber o no p.activo. Si solo queremos una accin protectora o
emoliente no es necesario que vaya el p.activo. Por ello lo bsico de este tipo de preparaciones son los
excipientes.
Los excipientes deben cumplir una serie de requisitos:
Generales:
Cualidades organolpticas no desagradables.
Que sean inocuos y no produzcan fenmenos alrgicos ni sensibilizantes, es decir, que
sean bien toleradas. La tolerancia se consigue respetando las caractersticas de la piel.
Es deseable que tenga un pH neutro o ligeramente cido.
Que sean estables a lo largo del tiempo.
Que tengan compatibilidad con el resto de componentes de la preparacin y con el
material de envasado.
Que no tenga por s mismo actividad ni reacciones con otros componentes de la
formulacin.
Que tenga caractersticas reolgicas adecuadas para favorecer la aplicacin. Las ms
adecuadas son las que tienen un comportamiento plstico y tixotrpico.

lOMoARcPSD
Que las preparaciones sean adhesivas y permanezcan en contacto con la piel. Tambin
deben ser fcilmente lavables.
Los excipientes deben ser esterilizables.
Particulares:dependen del medicamento, finalidad y tipo de piel.
Deben facilitar la accin del preparado sin dejar de ser inertes. Deben ser capaces de
colocar el preparado donde debe de actuar. Si queremos que penetre en las capas de la
piel el preparado debe ser capaz de mezclarse con los lpidos cutneos.
Ejercer accin protectora. En este caso no es necesario ni el p.activo.
En algunos casos el excipiente debe ser capaz de absorber exudados patolgicos.
Tampoco es necesario un p.activo, solo un excipiente con accin secante.
104
Mantener las caractersticas de la piel sana en cuanto a pH e hidratacin. Tampoco es
necesario un p.activo.
Los excipientes se clasifican segn su comportamiento respecto al agua en:
Hidrfobos: no se dejan mezclar con el agua. Son excipientes grasos, insolubles en agua y
tienen lo que se denomina un bajo ndice de agua. Este ndice es la cantidad de agua expresada
en gramos que puede absorber de forma estable 100 gramos de excipiente. No retiene de
forma estable el agua. Un excipiente con bajo ndice de agua quiere decir que retiene muy poca
agua de forma estable. Son muy oclusivos, lo que hace que el agua de las capas profundas no se
pueda evaporar. Debido a que no son solubles en agua son muy difciles de eliminar (se puede
manchar la ropa), sin embargo son excipientes muy estables: sus caractersticas no cambian
con el tiempo. Se clasifican a su vez en:
Hidrocarburos: son subproductos que se obtienen en procesos de destilacin y
refinamiento de petrleo. La que ms se utiliza en preparaciones semislidas es la
vaselina.
- Vaselina: es una mezcla de hidrocarburos slidos y lquidos. De hecho, tienen
estructura de gel. Los hidrocarburos slidos son los que forman una estructura
tridimensional dentro de la cual se engloban los hidrocarburos lquidos. La fase
acuosa lquida supone un 50-80%. Su composicin es la responsable de las
caractersticas de plasticidad y tixotropa que presenta este excipiente. Es muy
inocua, inerte (no reacciona prcticamente con ningn componente de la
formulacin), tiene un ndice de agua muy bajo (por s mismo no es capaz de
incorporar componentes acuosos), es emoliente y no tiene miscibilidad con los
lquidos cutneos, por lo que no permite que el medicamento penetre en la piel. Esto
puede ser ventaja o inconveniente.
- Parafinas: dependiendo del tipo de HC que los compongan tenemos:
o Parafina lquida: para rebajar la consistencia de los preparados.
o Parafina slida: formada fundamentalmente por HC slidos y como
consecuencia se utiliza para aumentar la consistencia de los preparados.
- Plastibase: es el nombre comercial de un gel plstico de HC. Es una mezcla de HC
muy purificada. En concreto corresponde a un oleogel. Es una mezcla de parafina
lquida en un 95% con un 5% de polietileno (componente slido, gelificante). Se

lOMoARcPSD
funden y se obtiene un gel lipfilo. Tiene caractersticas muy parecidas a la vaselina,

aunque permite liberar ms fcilmente el frmaco.
Grasas: son tristeres de cidos grasos con glicerina. Se utilizan normalmente:
- Aceites vegetales: son sustancias que tienen muy buena compatibilidad con la piel.
Se usan sobre todo el aceite de oliva, de almendras dulce, de cacahuete Son
triglicridos de cidos insaturados. Como llevan cidos grasos insaturados se
enrancian ms fcilmente.
- Glicridos sintticos: son triglicridos de cidos grasos saturados, con lo cual son
menos enranciables.
steres, cidos y alcoholes:
105
- steres: formados por steres de cidos grasos de elevado peso molecular con otro
tipo de alcoholes diferentes a la glicerina. Se utilizan mucho el miristato de
isopropilo y el palmitato de isopropilo.
- Acidos: como el esterico.
- Alcoholes grasos: con propiedades emulgentes. Son el cetlico, estearlico,
miristlico
Siliconas: son cada da ms utilizadas porque tienen buenas propiedades. Son polmeros
de compuestos de silicio. Son cadenas lineales en las que van alternando un tomo de
silicio con uno de oxgeno. Los de silicio suelen llevar sustituyentes sobre todo alquilos y
fenilos. Como son polmeros se llaman polisiloxanos. Dependiendo del grado de
polimerizacin se pueden obtener compuestos de diferente consistencia. Las siliconas
que ms se utilizan en farmacia para elaborar este tipo de preparados son
dimetilsiloxanos o dimeticanos (llevan dos metilos como sustituyente). Se utilizan las que
son fluidas o lquidas a temperatura ambiente. Cada da se utilizan ms porque poseen 4
propiedades fundamentales para este tipo de preparaciones:
- Son muy hidrofbicas: se utilizan en preparaciones protectoras para la piel frente
a compuestos hidrosolubles del tipo de lejas, cidos
- Son muy inertes: no reaccionan con prcticamente ningn componente. Dan mucha
estabilidad a las preparaciones.
- Son inocuas: no irritan, no generan problemas alrgicos
- Tienen gran afinidad por la piel: se adhieren muy bien a la piel. Dan lugar a
preparaciones que dejan una capa muy fina, prcticamente imperceptibles.
Ceras: son compuestos que tienen una composicin muy compleja. Posiblemente son las
menos hidrofbicas o las ms polares. El representante ms importante es la cera de
abeja, tambin llamada cera blanca o cera alba. Son steres de cidos grasos y alcoholes
grasos de elevado peso molecular que tambin llevan HC y otros componentes. Cuando se
funde (tiene un punto de fusin alto) da lugar a un lquido con muy poca viscosidad que
tiene cierta capacidad de incorporar agua. Pero esa agua queda retenida en el excipiente
formando una pseudoemulsin que es muy lbil. Cuando la cera solidifica echa la mayor
parte del agua que ha retenido y la que se queda es la que forma la pseudoemulsin lbil
que se puede romper con mucha facilidad. Cuando el compuesto solidifica da mucha
consistencia, por lo que se usa como estabilizante de este tipo de preparaciones. Las
preparaciones que tienen una importante proporcin de ceras se llaman ceratos.

lOMoARcPSD
- Espermaceti: es una cera cuyo componente principal es el palmitato de cetilo (tiene

propiedades emulgentes).
Autoemulsionables: un excipiente autoemulsionable est constituido por una mezcla de

excipientes hidrfobos pero, sin embargo, son capaces de incorporar agua porque alguno de sus
componentes tiene propiedades emulgentes como tal, no pseudoemulgentes ni estabilizantes.
Dependiendo de las propiedades emulgentes tenemos:
A/O: formados por excipientes hidrfobos ms un emulgente de bajo HLB que
determina sistemas de fase externa oleosa. Ese emulgente lo pueden llevar incorporado
(la propia sustancia se dispersa en agua porque tiene propiedades autoemulgentes) o se
106
puede adicionar a los excipientes hidrfobos. A este tipo de excipiente se les denomina
de bases de absorcin porque tienen capacidad de absorber grandes cantidades de agua
debido al emulgente que incorporan. Sin embargo son excipientes ANHIDROS que
forman una nica fase pero s que son capaces de incorporar grandes cantidades de agua
y una vez incorporada dan lugar a emulsiones (sistemas de dos fases). Son excipientes
que se pueden utilizar ellos solos como hidratantes, oclusivos (oclusividad menor a la de
excipientes hidrfobos) Hay muchas bases de absorcin:
- Lanolina: es un excipiente que no es soluble en agua pero es muy hidrfilo: puede
incorporar hasta el doble de su peso en agua. Es tan hidrfilo porque est compuesto
por steres de cidos y alcoholes de elevado peso molecular. Los cidos tienen entre
10 y 26 tomos de carbono. Los alcoholes pueden ser el colesterol, isocolesterol,
colesterol libre (es un alcohol graso que tienen propiedades emulgentes y determina
emulsiones de fase externa oleosa) Adems, la lanolina es muy compatible con la
piel debido a que la composicin que tiene es muy similar a la de los lpidos cutneos.
Por tanto se puede utilizar si queremos conseguir una accin penetrante (se mezcla
fcilmente con los lpidos). A pesar de tener buenas propiedades es muy dura y se
extiende muy mal sobre la piel. Por eso se usan ms los derivados de la lanolina.
- Derivados de lanolina: sobre todo los alcoholes de lanolina que son una fraccin
purificada de los alcoholes de lana. Al tener un contenido muy alto en alcoholes de
lanolina tiene propiedades emulgentes y se puede utilizar por tanto como una base
de absorcin.
La pomada de alcoholes de lana combina la capacidad oclusiva con la capacidad
penetrante de los alcoholes de lana.
- Mixtos: lleva lanolina + excipientes como la vaselina, alcoholes grasos Es
representativa la pomada cetlica que lleva alcohol cetlico, lanolina y vaselina.
- Otros: son excipientes hidrfobos a los que se les puede adicionar emulgentes de
bajo HLB sinttico como los SPAN o los monosteres de glicerina. Las siliconas
modificadas van a tener radicales alquilo por un lado y por otro grupos de
polioxietileno (grupo polar). Al introducir estos grupos polares hace que sean
sustancias con propiedades emulgentes: dejan de ser compuestos hidrfobos para
ser compuestos emulgentes. Estas siliconas modificadas, algunas tienen propiedades
emulgentes. Si se incluyen con otros componentes hidrfobos dan lugar a bases de
absorcin silicnicas.

lOMoARcPSD
Lo ms normal es utilizar las bases de absorcin para que incorporen agua y den lugar a
cremas de fase externa oleosa. Son cremas grasas, muy untuosas que se puede utilizar o
bien como vehculo de medicamentos para accin superficial o para accin penetrante o
bien para la preparacin de cold-creams. Estas cremas refrescantes suelen llevar ceras
y la emulsin lbil se rompe, el agua se evapora y da lugar a una sensacin refrescante.
Tambin se pueden utilizar para la elaboracin de emulsiones silicnicas que apenas
dejan rastro perceptible en la piel. Adems son lquidas a temperatura ambiente y no es
necesario fundir los componentes.
O/A:tienen un emulgente que determinan fase externa acuosa. Tienen excipientes
hidrfobos y un emulgente, por lo que siguen siendo anhidros y forman una nica fase. A
107
este tipo de excipiente se les llama bases de emulsin. Son capaces, debido al emulgente
que llevan, de incorporar grandes cantidades de agua dando lugar a excipientes en forma
de emulsin. Son capaces de incorporar cantidades del orden de 3 a 4 veces su peso. A
veces se les denomina tambin bases lavables. Son excipiente mucho menos oclusivos y
emolientes y prcticamente no se utilizan nunca ellos solos. Los emulgentes pueden ser
catinicos, aninicos o no inicos. Segn el que se incorpore se tiene una base u otra.
Este tipo de bases suelen llevar adems del emulgente principal, alcoholes grasos que
determinan fase externa oleosa. Lo que hacen es potenciar la accin del emulgente
principal y adems aumentan la consistencia de la preparacin.
- Pomada emulsionante: lleva como excipientes hidrfobos vaselina y parafina y como
emulsionante cera emulsionante (alcohol cetoestearlico y lauril sulfato sdico). La
base que se obtiene es una base aninica.
- Pomada de cetrimida: si a los mismos excipientes les cambiamos el emulgente por
alcohol cetilestearlico y cetrimida se obtiene una base catinica.
- Pomada emulgente de cetomacrogol: a la vaselina blanca y a la parafina lquida
?????
Una base de emulsin que tiene un emulgente y una fase lipoflica cuando se le incorpora
agua da lugar a un sistema bifsico, es decir, una crema de fase externa acuosa. Al igual
que las bases de las que derivan, son fcilmente lavables y son mucho mejor aceptadas
desde el punto de vista de su aplicacin. Estas cremas son mucho menos oclusivas que
las bases de absorcin y mucho menos que los excipientes hidrfobos. Cuando se aplican
sobre la piel el agua de la preparacin tiende a evaporarse. Para evitarlo se incorporan
en la preparacin excipientes con carcter higroscpico para que retengan el agua o
retarden el proceso de evaporacin. La fase acuosa es superior al 80%. Cuando se
evapora queda una capa casi imperceptible. A estas cremas se les llama cremas
evanescentes. Adems, contienen antioxidantes para frenar los procesos de oxidacin y
conservadores antimicrobianos. No tienen que ser estriles, salvo en los casos en los que
vayan a ser aplicados sobre piel gravemente daada. A pesar de todo resultan muy
buenos vehculos de medicamentos.
Hidrosolubles o hidrodispersables: estn constituidos por sustancias que o bien por s mismas
ya tienen la consistencia adecuada o bien adquieren la consistencia semislida cuando se ponen
en agua. En general son vehculos no grasos, que no tienen capacidad oclusiva y tampoco se van a
mezclar con los lpidos cutneos, por lo que no facilitan la penetracin de medicamentos. Sin

lOMoARcPSD
embargo muchos tienen dos caractersticas importantes: tienen una accin favorable sobre
tejidos en reparacin y son fcilmente eliminables por lavado. Aun as son sustancias que suelen
tener un gran contenido en agua por lo que cuando pierden el agua pierden la consistencia y por
tanto sus propiedades. Adems, como tienen una proporcin tan importante de agua necesitan
llevar conservadores antimicrobianos.
Polietilnglicoles: son polmeros del xido de etileno. Los que estn poco polimerizados
por s mismos tienen una consistencia lquida. Los que tienen un peso molecular alrededor
de 1000 o 1500 tienen consistencia semislida y los de pesos moleculares muy altos son
slidos y con aspecto creo. A pesar de que son solubles en agua, cuando aumenta el
peso molecular son menos solubles en agua y empiezan a ser ms compatibles con las
108
grasas. Normalmente se utilizan mezclas de polietilenglicoles slidos y lquidos. En
general son sustancias con buenas caractersticas de extensin y adherencia sobre la
piel. Adems son sustancias que aun con un contacto prolongado no maceran la piel y
como no son oclusivos no evitan ninguna de las funciones fisiolgicas de la piel. Tienen
ciertas propiedades higroscpicas y al aplicarse sobre la piel atraen lquido. En heridas
hmedas son muy buenos porque tienden a atraer los exudados. Son excipientes
anhidros a los que se les puede incorporar agua, aunque no en grandes cantidades (no
ms del 5%) porque pierden la consistencia.
Hidrogeles: adquieren la consistencia semislida cuando se dispersan en agua. Son geles
en sentido estricto: estn formados por dispersiones de sustancias slidas en agua. Las
sustancias slidas forman el esqueleto en el que se queda incorporada el agua. Pueden
llegar a incorporar hasta un 80-90% de agua. Hay dos tipos de gelificantes:
- Excipientes inorgnicos: son sustancias que cuando se ponen en agua la embeben y
dan lugar a la formacin de geles. Son la bentonita y el dixido de silicio coloidal.
- Hidrogelificantes orgnicos: clsicamente se utilizaban de origen natural como la
goma tragacanto, el alginato sdico, las pectinas, el almidnPero el hecho de que
sean de origen natural hace que sean fcilmente contaminables por m.o. y pueden
tener enzimas que afecten a la estabilidad del p.activo. Hoy en da se utilizan
alquilcelulosa y los polmeros acrlicos del tipo de los carbopoles. stos son
sustancias que en agua directamente no gelifican sino que dan lugar a una dispersin,
generalmente cida, que es necesario neutralizar con bases. En el pH neutro es
cuando comienza a tomar consistencia.
Suelen llevar como humectantes sustancias como la glicerina o el propilenglicol.
PREPARACIN
Eleccin del excipiente: en base a

Las caractersticas fisicoqumicas.
El tipo de accin que queremos que ejerza
Al tipo de piel sobre la cual se aplica el preparado:
- Pieles seborreicas que tienden a generar mucha grasa. Se eligen excipientes de tipo
hidrosoluble.

lOMoARcPSD
- Pieles sebostticas que no generan prcticamente grasa. Se prefieren excipientes

ms grasos y oclusivos que favorezcan la hidratacin.
Al estado de la piel que se puede encontrar daada
Al estado de la enfermedad. En las enfermedades crnicas se suelen preferir
excipientes ms grasos y en las agudas los hidrosolubles.
Caractersticas de la zona a tratar ya que no es lo mismo aplicarlo en un sitio u otro.
Preparacin del excipiente: si los excipientes son slidos a temperatura ambiente hay que
fundirlos. No se debe hacer a temperaturas muy altas (no superior a 70C) y debe ser
realizada en orden decreciente de los puntos de fusin. Una vez fundidos todos los compuestos
de la base hay que homogeneizar siempre hasta enfriamiento. Si no se agita hasta enfriamiento
109
puede haber un proceso de solidificacin fraccionada.
Incorporacin del p.activo: si el p.activo es soluble en el excipiente vamos a tener pomadas
solucin que son sistemas de una nica fase en la cual el p.activo va disuelto en el excipiente. Lo
normal es que sea necesario fundir el excipiente para mezclarlo con el p.activo. Para que no
cristalice el p.activo a veces se puede aadir en disolventes voltiles que posteriormente se
evaporan y dejan el p.activo incorporado, aunque tambin al evaporarse puede dar
recristalizacin. Entonces, se puede incorporar en forma de suspensin o en forma de emulsin:
Pomadas suspensin: el p.activo tiene que tener un estado de divisin muy grande
(inferior a 50 micras). Se obtienen las pomadas suspensin: hay un p.activo disperso al
estado slido. Cuando la proporcin de slidos se encuentra comprendida entre el 30-
50% se les da la denominacin de pastas. Para prepararlas se incorpora el p.activo en
forma de slido en el excipiente con ayuda de batidoras de movimiento planetario (se
consigue buena homogeneizacin) o amasadoras (para preparaciones con ms
consistencia. Llevan dos brazos en Z que giran en sentido contrario). Con la finalidad de
conseguir un grado de dispersin ms grande del slido en la base se usan los
refinadores de pomadas. Los que ms se utilizan son los que tienen 3 rodillos de un
material muy duro que giran enfrentados. La preparacin, una vez que se ha hecho una
primera interposicin del slido en la base se introduce entre los dos primeros rodillos.
Al girar aplasta el slido y lo deja interpuesto en la base con un grado de dispersin
mucho mayor. Se hace pasar por el segundo y tercer rodillo que giran an ms prximos.
Se obtiene una lmina con una consistencia importante y el slido perfectamente
incorporado en su seno. Se utilizan para reducir an ms el tamao de partcula.
Pomadas emulsin: el p.activo se disuelve en agua y se interpone en forma de emulsin.
Tambin se les llama cremas. En estos casos la fase oleosa se funde en sentido
decreciente de sus puntos de fusin y los componentes acuosos se disuelven en el agua.
Para esto se utilizan tanques con un agitador (para mantener las fases homogneas) en
industria. Se ponen ambas fases a la misma temperatura (atemperar las fases) y se
mezclan las fases. Lo normal es aadir la fase acuosa sobre la oleosa agitando aunque en
la industria se incorporan simultneamente mediante bombas y vlvulas. Estas
emulsiones llevan emulgentes que se estn agitando continuamente. El hecho de agitar
puede incorporar aire, por lo que los tanques de mezcla funcionan a vaco. Si se quiere
reducir an ms el tamao de las gotas de la emulsin se pueden pasar por
homogeneizadores y molinos coloidales.

lOMoARcPSD
Hidrogeles: el compuesto se disuelve en el agua y se deja que el agente gelificante se

embeba.
Llenado y envasado: bien en tarros o en tubos flexibles que deben estar llenos hasta el borde
para evitar que haya aire y oxgeno y no se produzcan fenmenos oxidativos. En preparados
estriles los tubos se llenan con bombas volumtricas y los mismos sistemas los pliegan.
Ensayos:
Caractersticas organolpticas: nos permite ver si est preparado en condiciones
adecuadas.
Contenido de agua: para ver si ha habido prdidas de agua. Se hace en hidrogeles o en
los O/A.
110
pH: debe ser prximo al de la piel.
Caractersticas reolgicas: son fundamentales para favorecer la extensin de los
preparados. Se utilizan viscosmetros rotatorios que miden la fuerza necesaria para
mover un dispositivo en el interior de la crema. Tambin se usan los remetros de
extrusin. Dan unas grficas para saber el comportamiento de la muestra (plstico,
tixotrpico).
Tipo de emulsin: se determina el signo de la emulsin para lo cual se usan la tcnica de
los colorantes o tcnicas conductimtricas.
Ensayo de consistencias: para ello se utilizan los penetrmetros de cono. Es un cono
que tiene unas dimensiones establecidas. Se determina la consistencia de una
determinada preparacin viendo la profundidad de penetracin del cono en esa
preparacin. El ensayo se hace por triplicado y se expresa como la media en dcimas de
milmetro.
Capacidad de extensibilidad: para ver si se extienden de forma homognea sobre la
piel. La parte fundamental del dispositivo est formada por crculos concntricos. El
preparado se coloca en el centro, se coloca encima una placa de vidrio y sobre ella pesas
con un determinado valor. Se observa la superficie de extensin en milmetros
cuadrados por peso aplicado.
De tolerancia cutnea: para ver si es bien tolerado por la piel. Se utiliza por ejemplo el
test del parche. Se coloca una cantidad de preparacin en una especie de botones
metlicos que se colocan en una zona de la piel en la que habitualmente no haya roce,
donde no de la luz y donde no haya un exceso de generacin. Esa zona suele ser la parte
superior de la espalda. Se colocan los parches y se cubren con ayuda de un apsito. Al
cabo de 48h se quita el adhesivo y se ve que ha sucedido en la zona.
Estabilidad: ver si hay separacin de fases o formacin de exudados.
Determinacin del tamao de partcula: debe tener un tamao inferior a las 50
micras. Se hace con microscopio.
De esterilidad o calidad microbiolgica
De cesin: para ver si el p.activo es capaz de liberarse o no de la preparacin.

lOMoARcPSD
TEMA 29: PREPARACIONES PARA INHALACIN

Son preparaciones que se van a aplicar a nivel pulmonar. La manera de realizar la administracin es por
inhalacin. Esta puede ser:
Nasal: se deja exclusivamente para preparaciones nasales: aplicacin tpica a nivel nasal o
aplicacin sistmica, pero no a nivel de pulmones. Esto es porque el tamao de partcula es muy
grande.
Bucal:si se hace para aplicacin pulmonar, pero no es una administracin va oral.
Un preparado para inhalacin son formulaciones que se pueden presentar al estado slido o al estado 111
lquido destinadas a su administracin a nivel pulmonar y para ello debemos transformar los slidos o
lquidos en un vapor o en un aerosol. Tambin se pueden utilizar como una va de administracin
sistmica de determinados frmacos, ya que los pulmones estn muy irrigados.
Aerosoles: sistemas dispersos bifsicos de polvos en soluciones, coloides o suspensiones, lo cual se

llama humos; o bien sistemas dispersos de inclusiones en una emulsin, a los cual se le llama niebla.
Las espumas en realidad son dispersiones de un gas en un lquido y no entraran dentro de lo que es un
aerosol. Sin embargo en tecnologa farmacutica entran dentro de una denominacin ms amplia que
son aerosoles farmacuticos o preparaciones presurizadas.
Las caractersticas de las vas respiratorias para que estos preparados sean capaces de llegar a nivel
pulmonar son:
Cada vez que el rbol se bifurca la seccin de los tubos se hace cada vez menor. Hay 4 zonas
del sistema respiratorio: regin nasofarngea, regin traqueo bronquial y regin respiratoria.
En esta ltima es donde se va a realizar el intercambio gaseoso. A medida que penetramos en
las vas los canales se hacen cada vez ms pequeos. Para que un preparado acte a nivel
pulmonar debe alcanzar la zona de los bronquiolos terminales y la zona alveolar. Para que
lleguen ah los tamaos de partcula deben ser muy pequeos. De hecho, las partculas con
tamao superior a 10 micras se van a quedar retenidas en las zonas altas. Las partculas que
tienen entre 5-10 micras ya pueden llegar a la regin traqueo bronquial. Alrededor de 1 micra
es el tamao de partcula que se requiere para que se pueda depositar el aerosol en la zona
respiratoria de los pulmones. Si el tamao de partcula es menor de 0,5 micras las partculas
son capaces de entrar pero no se depositan sino que vuelven a salir con la respiracin. Se
considera por ello que el tamao de partcula idneo de un aerosol para que pueda llegar y
quedarse en la zona donde debe actuar es lo que se denomina la fraccin de partculas finas y
oscila entre 1-5 micras.
Presenta como ventajas:
La va pulmonar se usa para tratar afecciones tpicas de estas vas. Como hacemos una
aplicacin tpica la accin es ms rpida y hacen falta dosis menores, por lo que los efectos
secundarios son menores.

lOMoARcPSD
Debido a la gran cantidad de capilares que existen a este nivel se puede utilizar para
administracin sistmica de frmacos. Se pueden administrar por va pulmonar la hormona de
crecimiento.
Sustancias con un efecto de primer paso importante se pueden utilizar por esta va.
Tiene una accin mucho ms rpida. Es el caso de los antimigraosos.
Los sistemas que actualmente estn descritos en la farmacopea para transformarlos en aerosoles son:
Polvos para inhalacin: sustancias en forma de polvo que hay que transformar en un aerosol.
Para ello se utilizan los inhaladores de polvo seco. Son dispositivos que permiten dispersar el 112
producto en un polvo micronizado disperso en una corriente de aire. La corriente de gas es la
que genera el propio paciente al respirar. Es decir, son dispositivos que activa el propio
paciente cuando respira. Estos sistemas pueden ser unidosis o multidosis (predosificados o no).
El p.activo va solo, aunque en otros casos es necesario que vaya con un excipiente que acte de
portador. Este excipiente generalmente es la lactosa con un tamao de partcula de entre 30 y
40 micras. El portador acta como diluyente y en el momento de la inhalacin la lactosa queda
retenida en la boca. Adems, las partculas grandes de lactosa adsorben las partculas de
p.activo mantenindolas separadas y evitando que se aglomeren (acta como antiagregante). El
paciente cuando lo toma no sabe muy bien si se ha tomado la medicacin si el p.activo va solo. La
lactosa, cuando impacta en la boca deja un sabor dulce haciendo saber al paciente que s que lo
ha inhalado correctamente.
Monodosis: llevan el p.activo en cpsulas, generalmente con lactosa. Son sistemas muy
fciles de utilizar. La cpsula se coloca en un receptculo y enrosca el sistema. El cuerpo
central lleva una pinza. Al bajarlo y subirlo la pinza se cierra y perfora la cpsula
dejando dos orificios, uno a cada lado. A continuacin se coloca la pieza bucal en la boca
y se inhala lo ms profunda y lentamente posible. Se genera una corriente de aire que
mueve el receptculo (que tiene una hlice) y el polvo que hay contenido sale y sube
hasta la boca. El problema es que tienen que cargarse en el momento de utilizarlos. Para
evitarlo se han hecho sistemas multidosis.
Multidosis:
- Llevan posiciones para varias cpsulas. En el momento de su uso solo hay que
presionar un botn, se gira y pone la cpsula correspondiente y se inhala.
- Otros multidosis llevan 60 dosis de p.activo en una tira de tipo blster enrollado. Hay
una palanca que el paciente mueve, cuando se oye el click se inhala. Al terminar se
desplaza la carcasa y se cierra (es el caso del Seretide). Las piezas interiormente
van encajadas a modo de reloj. Cuando se acaban las 60 dosis se tira el inhalador.
- Otros llevan un reservorio de medicamento suficiente para 50, 100 o 200 dosis.
Lleva una rosca inferior que gira, se coloca la boquilla e inhala. Dentro lleva un disco
dosificador que gira al mismo tiempo que gira la rosca y tiene 5 grupos de 6 orificios.
Los agujeros estn perfectamente medidos. Cuando estn llenos de polvo es una
dosis. Lleva un reservorio de medicamento y cuando los orificios pasan por debajo de
l se llenan. Hay un canal de inhalacin, entra el aire y sube el p.activo, inhalndolo el

lOMoARcPSD
paciente. Para que el polvo no se compacte la boquilla lleva una serie de canales con
forma de espiral para que se desagregue el producto por las turbulencias. Por esta
razn se llama Turbohaler. El inconveniente es que el p.activo no est protegido y el
sistema puede captar humedad. Por ello en la base lleva un sistema desecante que
dura unos dos aos.
Preparaciones destinadas a ser convertidas en vapor: son disoluciones, dispersiones o
preparaciones slidas. Normalmente se aade agua caliente y se inhala el vapor generado.
Preparaciones lquidas para nebulizacin: son preparaciones lquidas que van a ser convertidas
en un aerosol por medio de nebulizadores. Estas transformaciones pueden ser por ultrasonidos
o por un gas a alta presin. Los nebulizadores normalmente solo se usan a nivel hospitalario.
113
Tipo jet: es un sistema que consta de un depsito. En el interior hay un tubo abierto
por los dos extremos. Por un lado va la solucin medicamentosa y la otra parte est
abierta. Se genera una corriente de aire a alta velocidad que llega al extremo abierto
del tubo. Como consecuencia de esta corriente de aire se crea una presin que hace que
el lquido ascienda por el tubo y la corriente transforma el lquido en gotitas: en un
aerosol niebla.
Dispositivos ultrasnicos: se coloca en el interior del recinto la disolucin que se quiere
inhalar, se enchufa a la corriente y se generan unas ondas de alta frecuencia que
transforma el lquido en un aerosol niebla.
Preparaciones para inhalacin en envase a presin con vlvula dosificadora: son
preparaciones lquidas que se encuentran en un envase especial provisto de una vlvula
dosificadora y que estn a presin en el interior del recipiente porque contienen unos gases
propulsores licuados o mezclas de gases propulsores. Esos gases pueden actuar como
excipientes. Estas preparaciones forman parte de un grupo ms amplio que son las
preparaciones presurizadas o de envase a presin. Estas son preparaciones especiales que se
presentan bajo la presin de un gas. Contienen varios p.activos. Se liberan del envase con ayuda
de una vlvula, bien sea en forma de aerosol o bien un chorro lquido o semilquido como por
ejemplo una espuma. La presin necesaria para asegurar la proyeccin de la preparacin se
genera mediante gases propulsadores adecuados. Las preparaciones presurizadas se aplican
sobre la piel, sobre ciertas mucosas de ciertas cavidades corporales y para inhalacin.
Los sistemas presurizados estn formados por dos componentes:
Elementos mecnicos
- Recipientes: de vidrio, metal
- Vlvulas: sistemas a travs del cual se realiza la descarga del sistema. Pueden ser
de operacin continua (mientras se aprieta sale preparacin) o dosificadoras (se
libera la cantidad previamente medida).
- Boquillas y espaciadores: las boquillasson los sistemas que permiten la inhalacin a
travs de la boca. Los espaciadores son unos sistemas ms grandes que se acoplan a
las boquillas porque uno de los problemas que hay es coordinar la pulsacin con la
inhalacin.
Elementos de formulacin: formados por:
- Concentrado: es el preparado que se va a inhalar. Puede ser una solucin o una
suspensin del p.activo en un disolvente (que muchas veces es el propio propulsor).

lOMoARcPSD
Lleva una serie de elementos auxiliares como emulgentes, solubilizantes,

lubrificantes, agentes de suspensinTodo el conjunto es lo que se denomina
concentrado.
- Propulsores: son los gases que van a permitir la salida del concentrado. Su primera
funcin es generar la presin necesaria para provocar la salida del aerosol. Es un
componente de la formulacin ya que muchas veces acta de disolvente. Dependiendo
del tipo de propulsor se va a obtener un tipo de sistema u otro por lo que determina
las caractersticas de lo que sale al exterior. En general los propulsores son
excipientes por lo que tienen que ser no txicos, inertes y estables y es deseable,
adems, que no sean inflamables. Se pueden usar:
114
o Gases licuados:un gas licuado es un gas que a presin atmosfrica y
temperatura ambiente es gas pero se lica si se baja mucho la temperatura o
si se aumenta mucho la presin. Dentro del envase habr una porcin del
propulsor que est en estado lquido y otra porcin que est en estado gas
(hay un equilibrio). Si parte del propulsor est en estado lquido puede actuar
como el disolvente del concentrado. La presin de vapor la ejerce el gas en
todos los sentidos y sobre la superficie del lquido. Los gases son
relativamente inertes y atxicos. El nico inconveniente es que la presin es
dependiente de la temperatura. Si fuera la temperatura es muy fra hay muy
poca presin dentro. Si es alta hay riesgo de que explote. Cuando se presiona
y sale una dosis:
Dentro del sistema: sale una fraccin de lquido, disminuye el volumen
de lquido y el gas se expande ocupando el volumen que antes ocupaba
el lquido. Para que la relacin PV=nRT siga siendo constante, la presin
tiene que caer. Mientras haya el equilibrio dinmico lquido-gas, la
presin se vuelve a recuperar y todo queda restablecido. Puesto que la
presin es constante durante toda la vida del aerosol, el aerosol puede
contener una cantidad elevada de lquido.
Fuera del sistema: al exterior sale el lquido. Como el disolvente es el
propulsor, cuando sale se vuelve gas que dispersa las pequeas
gotculas. No necesitamos de esta forma un pulverizador.
Los gases que se usan normalmente son:
Hidrofluorolorocarbonos (CFC): son derivados del metano y el etano.
Tienen un sistema de nomenclatura universal: nombre comercial + un
nmero. Actualmente estn prohibidos porque daan la capa de ozono.
Solo se usan para los aerosoles para inhalacin porque son los nicos
que consiguen un tamao de partcula adecuado para la va inhalatoria.
Solo estn permitidos el 011, 012 y 114. La primera cifra indica uno
menos de los carbonos que hay en la molcula. La segunda indica uno
ms de los carbonos que hay en la molcula. El tercero indica la
valencia de flor. Las valencias que quedan nos dicen el nmero de
cloros que hay en la molcula. Actualmente se buscan sustitutos para
los CFC y existen otros como los hidrofluoroalcanos.

lOMoARcPSD
Hidrofluoroalcanos: son propelentes, prcticamente iguales que los

CFC pero no tienen cloro. Se completan las valencias con tomos de
hidrgeno y fluor. No son perjudiciales para la capa de ozono. Solo
existen dos: el 134 y 227. Tienen propiedades muy parecidas a las de
CFC-12 (son sustitutos del 012). El da que se encuentren sustitutos
para los dems los CFC estarn prohibidos. Los HFA, sin embargo, son
ms polares por lo que ha habido que cambiar por completo la
formulacin y las tcnicas de fabricacin. Adems no son buenos
disolventes de los tensioactivos (los tensioactivos utilizados antes no
valen) y las vlvulas no valen porque no encajan bien.
115
Hidrocarburos saturados: del tipo butano, isobutano y propano. No se
pueden usar para inhalacin porque son inflamables.
o Gases comprimidos:son gases que no se lican fcilmente de manera que
cuando los introducimos en un recipiente no se pueden transformar en un
lquido. El gas va a estar ejerciendo una presin en todos los ejes del sistema.
Si necesitamos una parte lquida el concentrado no va a llevar el propulsor
como disolvente. En su lugar, normalmente se utiliza agua. Cuando provocamos
una pulverizacin:
En el interior: cae la presin al salir gas pero no se restablece la
presin. Va cayendo la presin con cada descarga. Para corregirlo
podemos poner una presin inicial muy alta o bien ponemos muy poco
lquido para poder vaciar el sistema. LA PRESIN NO ES
CONSTANTE, SE AGOTA.
En el exterior: se descarga lquido, no hay gas que disperse. Es
imprescindible, por tanto, poner un pulverizador. Incluso as la
dispersin que se consigue no es buena. Por tanto, los aerosoles
formulados con gases comprimidos no sirven para ser utilizados por la
va inhalatoria.
Lo bueno que tienen es que la presin interna no es dependiente de la
temperatura. Adems no contaminan la atmsfera. Los que se suelen usar son:
CO2
xido nitroso
Nitrgeno
Los recipientes suelen ser metlicos. Los hay tambin de vidrio aunque se usan ms para
cosmtica. Las vlvulas pueden ser de descarga continua o dosificadoras. Las dosificadoras
tienen en el interior una cmara que se llena antes de cada descarga, saliendo siempre la misma
cantidad. Las boquillas son piezas para colocar en la boca y ser capaces de inhalar. Los
espaciadores son de diferentes tamaos y su funcin es coordinar la pulverizacin con la
inhalacin.

lOMoARcPSD
SEMINARIO DE ESTERILIDAD
La esterilidad es la ausencia de m.o. viables. Las FF que requieren esterilidad son las parenterales, los
colirios y productos que vayan destinado a quemaduras o alteraciones de la piel que no suponga una
barrera.
Los mtodos de esterilizacin son:
Calor:
Seco
Hmedo 116
Radiacin
Filtracin
Gases
En todos ellos, excepto en la filtracin, provoca la muerte de los m.o. La filtracin solo produce una
separacin fsica. Pero a veces los productos no se pueden someter a esterilizacin terminal. Lo que se
hace es trabajar en tcnica asptica partiendo de los componentes de la formulacin previamente
esterilizados.
Se comprueba si la FF es estril haciendo un ensayo de esterilidad. Se muestrea el lote, se cogen

unidades y se someten a condiciones de cultivo. Es un ensayo destructivo: la muestra no se recupera.
Se estrapola la conclusin obtenida a todo el lote genera un riesgo. Por esto hoy en da se considera
mucho ms seguro demostrar que un lote es estril mediante la valoracin de los ciclos de
esterilizacin. Se valida demostrando que las condiciones en las que se estn esterilizando dan lugar a
un productor realmente estril. Se controla la temperatura, presin, la carga del autoclave La
validacin, desde el punto de vista estadstico, es mucho ms importante que el ensayo.
La cintica de muerte microbiana es exponencial y de orden 1. Esto tiene una implicacin importante:
al esterilizar, si la velocidad del proceso depende de la cantidad de m.o. que no se han destruido la
carga microbiana inicial tiene un peso muy importante. Por esto, al esterilizar es importante partir de
la carga microbiana lo ms baja posible.
Los parmetros ms importantes son D, Z y F. Estn relacionados con la cintica de orden 1.
Nt = N0 .e-k.t
K es la constante de inactivacin. Si reprensetamos el nmero de m.o. viables frente al tiempo se

obtiene una curva:
Nt
tiempo
Si representamos el log del nmero de m.o. viables frente al tiempo da una recta de pendiente
negativa.

lOMoARcPSD
D es el tiempo de exposicin que provoca una disminucin de la carga microbiana en un 90% o reduce la
carga microbiana al 10%. Este parmetro se puede usar para todo tipo de procesos de esterilizacin.
D = (1/K) . 2,303
Z es el factor de inactivacin. Es un parmetro asociado, nicamente, a procesos de esterilizacin

trmica. Representa el incremento de temperatura necesario para reducir el valor de D hasta un 10%.
F0es un valor referido a procesos de esterilizacin por calor hmedo. Es el tiempo equivalente de
esterilizacin expresado en min a 121C que se da a un producto farmacutico en un ciclo de
esterilizacin durante un tiempo y a una temperatura dada tomando como referencia a m.o. con un
valor de Z=10. Se puede calcular de dos formas: 117
F0 = D121. (logN0 logNt)
F0 = t . (10(T-T121)/Z))
10(T-T121)/Z) es la tasa de letalidad. Si registramos las variaciones a un tiempo concreto podemos

calcular la F0 a 121C.
Si calculamos el F0 a 121 durante 15 min da un resultado de 15 min. Si lo calculamos a 111C durante 15

minutos da un F0 de 1,5 minutos. Significa que equivale a esterilizar 1,5 min a 121C.
La carga microbiana despus de un proceso de esterilizacin, segn farmacopea, debe de ser 10 -6

(garanta de esterilidad).
El poder de reduccin logartmico se obtiene por:
PRL = Ut/D
Es determinar el nmero de veces que D est incluido en el valor de tiempo de exposicin de un ciclo
esterilizante. Es decir, el nmero de ciclos logartmicos que reducimos la carga microbiana. La mxima
se consigue a 121C.
ENUNCIADOS DE PROBLEMAS:
1. Calcular el valor de D para un proceso de esterilizacin por calor a 121C si la carga microbiana
inicial era de 2.105 esporas y se redujo a 6.103 esporas en 5 minutos.
2. Calcular la constante de inactivacin asociada a un proceso de esterilizacin por calor hmedo
sabiendo que un tiempo de esterilizacin de 10 min produce una disminucin de la carga
microbiana inicial de 100 a 0,001 m.o. por envase. Calcular el correspondiente PRL y el tiempo
de exposicin necesario para que dicho ciclo de esterilizacin proporcione un lote estril segn
las especificaciones de la farmacopea.
3. Supongamos que se ha medido la temperatura de un producto durante un ciclo de esterilizacin
por calor hmedo cada 5 min durante un periodo total de 30 min. Los resultados fueron 25, 110,
118,120, 121 y 100C. Calcular el calor de F0 y las tasas de letalidad correspondientes a cada
intervalo. Cul sera el tiempo de esterilizacin mnimo a 118C para conseguir el mismo nivel
de esterilidad suponiendo un F0 = 8 min?

lOMoARcPSD
4. Supongamos que en un proceso de esterilizacin de dos envases, uno revive un F0 de 4 min y el

otro un F0 de 2 min. Si en cada envase hay 1000 esporas al inicio del proceso con un D121=1min.
Cuntas habrn sobrevivido en base al F0 medio? Cul es el valor de F0 medio?
118
TEMA 30: FORMAS DE LIBERACION MODIFICADA

CONCEPTOS GENERALES

lOMoARcPSD
La tecnologa farmacutica se ocupa de transformar frmacos en medicamentos. Estos medicamentos

deben ser estables, eficaces y seguros. Van a ser administrados a un animal para combatir una
determinada enfermedad o patologa. El frmaco se tiene que liberar, debe llegar a sangre, ser
transportado de forma reversible a tejidos y rganos y ser expulsado bien de forma inalterada o bien
metabolizados. El conjunto del metabolismo y de la liberacin sin alteracin (excrecin) es lo que se
conoce como eliminacin. El frmaco tiene que llegar a los rganos, encontrarse en una determinada
concentracin y perdurar un tiempo para producir ese efecto.
Si representamos la concentracin de frmaco en sangre en funcin del tiempo cuando administramos

el medicamento en una FF que no sea IV rpida se obtiene una curva del tipo:
119
CMT
IT
CME
Siempre hay una concentracin mnima eficaz y una concentracin mxima tolerable. El intervalo que
hay entre ambos es el intervalo teraputico.
El medicamento se distribuye por todo el organismo en funcin de sus propiedades fisicoqumicas.
El inconveniente de las formas convencionales es que no hay constancia del frmaco en sangre y no hay
selectividad en el lugar de accin. Se puede solucionar si se acta sobre la liberacin del frmaco. En
las FF convencionales o formas de liberacin inmediata se administra un comprimido, se disgrega, se
disuelve rpidamente (el conjunto de disgregacin y disolucin es la liberacin), pasa a los capilares
sanguneos (absorcin) y se encuentra en el torrente sanguneo.
En las FF convencionales la Kliberacin>Kabsorcin la cintica es normalmente de orden 1.
En las FF de liberacin modificada se pretende conseguir que Kliberacin<Kabsorcin as se consigue un

orden 0.
Al controlar la liberacin se consigue que la concentracin en sangre sea constante pero no se

consigue selectividad. Como no se produce un pico de absorcin como ocurre en las FF convencionales
se evitan problemas de toxicidad.
Los vectores o transportadores de frmacos son los que llevan el frmaco a un lugar concreto.
La disposicin controlada de medicamentos pretende, mediante el empleo de sistemas y tcnicas

apropiadas, alterar y controlar la absorcin, los niveles sanguneos, el metabolismo, la distribucin y la
captacin celular de los frmacos.

lOMoARcPSD
El vector o transportador es algo a lo que se une el frmaco formando un conjunto que se administra
al organismo y solo en el lugar de accin se libera. La idea la introdujo Paul Erlich con su bala mgica a
finales del s. XIX, principios del XX.
DEFINICIONES DE LA RFE, VENTAJAS Y PERSPECTIVAS
Un sistema de liberacin modificada es cualquier sistema que sea capaz de aportar un beneficio
biofarmacutico, farmacocintico o teraputico a un frmaco.
La RFE vigente habla de formas de liberacin modificada para cpsulas, comprimidos, granulados,
120
parches transdrmicos, preparaciones parenterales y preparaciones rectales.
La 3 farmacopea deca que son preparaciones en las que la velocidad y el lugar del p.activo es lugar
del de la FF convencional administrada por la misma va. La RFE actualmente vigente ha aadido,
adems de la velocidad y el lugar, el momento. Esta es la diferencia entre ambas.
Pretendemos mejorar la eficacia teraputica y reducir la toxicidad.
La 3 farmacopea defina:
FF de liberacin convencional: son preparaciones en las que la liberacin del p.activo no est
deliberadamente modificada por un diseo de formulacin particular ni por un mtodo de
fabricacin especial.
FF de liberacin modificada: son preparaciones en las que la velocidad y el lugar de liberacin
del p.activo es diferente del de la forma farmacutica de liberacin convencional administrada
por la misma va.
FF de liberacin prolongada: son FF de liberacin modificada para garantizar una liberacin
ms lenta del p.activo que la de una FF convencional administrada por la misma va.
FF de liberacin retardada: son FF de liberacin modificada para retrasar la liberacin del
p.activo.
FF de liberacin pulstil: son FF de liberacin modificada que liberan el p.activo en pulsos.
Las ventajas de las FF de liberacin modificadason:
Evitan los problemas de cumplimiento del paciente.

Se emplea menos cantidad de frmaco lo cual conlleva:
Reduccin de efectos locales
Reduccin de efectos sistmicos
Potenciacin de la accin
Reducen la acumulacin en el tratamiento crnico
Aumenta la eficacia del tratamiento:

Cura o controla el proceso ms rpido.
Mayor control de las concentraciones del frmaco (se reducen las fluctuaciones).
Modula biodisponibilidad.

lOMoARcPSD
Protege el frmaco.
Ventanas de absorcin (hay frmacos que tienen zonas preferentes del tracto GI a lo
cual se les llama ventanas de absorcin).
Aspectos econmicos porque con estos aportamos innovacin al frmaco.
Las ventajas de losque actan comovectores son:
Especificidad de accin.
Penetracin celular al citoplasma o incluso al ncleo.
Proteccin contra la inactivacin.
Las caractersticas potenciales que tienen estos vectores son: 121
Encapsulacin de molculas poco solubles.

Incorporacin a sangre de biofrmacos.
Incrementan el ndice teraputico.
Aumentan la biodisponibilidad y estabilidad.
Dirigen selectivamente al lugar de accin.
Facilitan la penetracin celular.
PROCEDIMIENTOS PARA MODIFICAR LA LIBERACIN
Mediante procedimientos fisiolgicos, qumicos o galnicos.
Fisiolgicos:
Modificacin en la velocidad:
- Retrasando la absorcin con vasoconstrictores.
- Modificando sistemas enzimticos.
- Utilizando sustancias que compitan con el frmaco por el proceso de eliminacin.
Modificacin en el lugar:
- Retrasando la liberacin.
Qumicos: la mayora de los frmacos son cidos o bases dbiles por lo que van a estar en
forma de sales. Son ms importantes. Con ellos obtenemos generalmente profrmacos.
Modificaciones en la velocidad mediante:
- Salificaciones.
- Modificaciones de la estructura qumica.
- Esterificaciones como los steres de cidos grasos de eritromicina.
Galnicos:
Modificacin de la liberacin en la velocidad y en el momento: se utilizan FF
convencionales distintas. Si administramos de forma IV (no hay absorcin) poco tiempo
permanece en sangre. Por va intramuscular se mantiene ms el frmaco en sangre. La
velocidad de absorcin ser: IV > IM > Rectal = Oral. Tambin en cuanto a FF: Sol > O/A
>Susp> A/O >Cap> Formas recubiertas.
Modificacin de la liberacin en cuanto a la velocidad y al lugar:

lOMoARcPSD
- Liberacin modificada en el tiempo: sistemas teraputicos.

- Liberacin modificada en el lugar: sistemas vectores.
Los sistemas o dispositivos teraputicos son dispositivos que ceden una cantidad constante
predeterminada del p.activo de modo continuo durante un periodo de tiempo determinado. El ejemplo
tpico es el parche transdrmico que consta de:
Un reservorio de frmaco + coadyuvantes.

Elemento de control que hace que la cintica de liberacin sea de orden 0.
Fuente de energa que haga que el frmaco salga de donde est encerrado.
Una superficie o abertura por la cual el frmaco salga.
122
MECANISMOS Y CINTICAS DE LOS PROCESOS
Difusin: sigue la primera ley de Fick: J = dQ/(Sdt) = D.dC/dh ; D = (RT)/(6rNA) Los

Julios se expresan en mol/m2.s. El frmaco va a ir saliendo, disolvindose en la capa de difusin
adherida a su superficie y a medida que nos alejamos de la superficie del sistema la difusin va
disminuyendo. Hay por tanto un gradiente de concentracin entre los puntos prximos y los
alejados a la superficie. El gradiente de concentracin va a ser el motor de la difusin de esas
molculas. La concentracin en un punto alejado se puede considerar prcticamente nula. Por
tanto el gradiente de concentracin se puede considerar igual a la concentracin inicial (CD) en
la superficie.
Q/t = (D.S.CD)/h ; D/h = permeabilidad ; Q/t = P.S.CD
Si representamos cantidad de frmaco liberado en funcin del tiempo obtenemos una lnea
recta: cintica de orden cero.
h va a ser diferente dependiendo del polmero. Tambin pueden ser diferentes la carga y la
superficie. Jugando con estos trminos podemos conseguir una cintica de orden cero: la
concentracin de frmaco en sangre est dentro del intervalo teraputico.
El paso de materia a travs de una barrera como es el sistema farmacutico se puede producir
por:
Sistemas tipo matriz:
- Sistemas homogneos: por simple permeacin molecular. El frmaco difunde por la
superficie, pasa a la fase acuosa adherida y sale fuera.
- Sistemas heterogneos: por movimiento a travs de poros o canales. El frmaco
hace un camino tortuoso. Hay que considerar la porosidad y la tortuosidad.
En ambos casos hay un espesor y un gradiente de concentracin. Basndose en las leyes
anteriores Higuchi estableci una ecuacin para este tipo de sistemas que nos permite conocer
en todo momento la cantidad de frmaco que se ha liberado en funcin del tiempo: Qt = f(t)1/2
Sistemas tipo reservorio: el frmaco tiene que salir a travs de una membrana del
sistema farmacutico. Su concentracin disminuye. Dependiendo de cmo diseemos el
sistema la cantidad de frmaco liberado va a estar gobernada o por la membrana o por
la capa de difusin. Nos interesa que sea la membrana la que gobierne. Qt = (S.CD.D)/h

lOMoARcPSD
Si la membrana gobierna el proceso se utilizan la D de la membrana y la h de la

membrana.
- Sistemas homogneos
- Sistemas heterogneos
Qumicos: hay dos tipos:
Biodegradables: el frmaco, mediante procedimientos hidrolticos, por el pH, por los
enzimassale porque el sistema formado por un polmero se va a escindir dejando
huecos para salir. Podemos usar polmeros hidrfobos e hidrfilos, solubles o no
solubles. Mt/M = K.th Al representar lo liberado frente al tiempo dara una lnea recta
(solo erosin), pero como hay procesos de erosin y difusin da una curva por encima de
123
la recta.
Intercambio inico: tenemos un sistema en el cual el frmaco est unido. Si el frmaco
es de naturaleza aninica el polmero tiene que ser catinico. Cuando se administra, en
los fluidos biolgicos hay iones por lo que hay un intercambio inico, liberndose el
frmaco. Los polmeros que se utilizan se conocen como resinas y pueden ser de
estireno, de divinilbencenoy generalmente se formulan en sistemas esfricos
denominados cuentas o microgrnulos. Pueden llevar o no una cubierta.
Activacin por fluidos biolgicos: es el fluido de la zona donde se administra el responsable
de la liberacin. Dentro de ellos tenemos:
Sistemas osmticos: van a constar de una membrana semipermeable que va a permitir
que el aguapase a travs de ella (solo el agua). En el interior hay sales o polmeros que se
hinchan. Al disolverse las sales en agua aumenta la presin osmtica, aumenta el punto
de ebullicin, disminuye el punto de congelacin. Adems, al penetrar agua hay un
aumento de la presin hidrosttica. Eso es lo que va a actuar de impulsor para que salga
el frmaco a travs de un orificio que tiene una dimensin determinada. De esta forma
vamos a conseguir cinticas de orden cero. Si representamos la cantidad de frmaco
liberado en funcin del tiempo las grficas obtenidas son del tipo:
En la meseta la cintica es constante mientras la presin osmtica sea constante.

Se pueden utilizar otras FF con una membrana semipermeable pero no degradable.
Mt/t = (S.K..C)/h

lOMoARcPSD
Sistemas que incorporan agua, se hinchan y gelifican: si es una macromolcula se

forma la capa de difusin pero no se va a disolver. Lo que ocurre es que va a penetrar
agua en el interior del sistema macromolecular y va a ir avanzando hacia dentro como un
frente de difusin de agua. El contenido de agua en el frente ser menor que en las
proximidades de la capa acuosa. Se va a formar una estructura de gel. Las
macromolculas de esa sustancia hidrfila van a captar agua, y estas molculas de agua
van a formar una red tridimensional, caracterstica de un gel. Aqu nos encontramos con
dos posibilidades:
- La formacin del gel que da lugar a un hinchamiento del sistema, al final, conlleva a
una dispersin coloidal (solubilizacin de la macromolcula). En resumen, sera un
124
hinchamiento infinito. Cuando captan mucha agua las molculas se van separando
dando lugar a una dispersin coloidal.
- No llega a la situacin anterior, sino que da lugar a un hinchamiento limitado del
sistema. Se debe o bien a que reticulamos el polmero, es decir, que hagamos que las
macromolculas del polmero establezcan enlaces entre ellas distintos de los de
puente de hidrgeno, generalmente de naturaleza covalente, o bien por
procedimientos fsicos porque haya zonas amorfas y zonas cristalinas.
Al penetrar el agua tanto en un caso como en otro, lo que va a ocurrir es un
hinchamiento, una transicin de fase, habiendo una relajacin entre las cadenas. Se
presenta por tanto con una estructura de tipo vitrosa, gomosa o cuchica. El frmaco
tiene que difundir a travs de la capa de gel. Las caractersticas de esta capa de gel son
las que van a definir la cintica de proceso y las que van a gobernar la velocidad de
liberacin. Este hinchamiento, y por tanto las caractersticas del gel, va a depender del
grado de reticulacin del polmero, del parmetro de solubilidad del frmaco, del pH, de
la fuerza inica, de la temperatura y de si aplicamos o no una corriente elctrica al
sistema. Jugando con ello se intenta conseguir la cintica adecuada para que la
concentracin del frmaco en plasma se encuentre dentro del margen teraputico. La
cintica va a depender del equilibrio que se produzca entre el hinchamiento (fuerzas
osmticas) y las fuerzas elsticas que se producen al captar agua. Si la reordenacin de
las cadenas del polmero para formar el gel se realiza a una velocidad mayor que la de
penetracin o difusin del agua en el gel entonces la cintica del proceso es funcin de
la raz cuadrada del tiempo. Si la reordenacin es menor, entonces la cintica del
proceso es funcin del tiempo elevado a un exponente n. Se dice en este caso que la
cintica es no fickiana.
Otros:
Bombas: que van a administrar la formulacin mediante un catter.
- Bombas de infusin: la ms conocida es la de insulina que lleva un detector de los
niveles de glucosa. Tambin hay para la liberacin de analgsicos, de opiceos a
nivel de SNC.
Stens: que son mayas metlicas que se colocan en un vaso sanguneo para evitar el
colapso de ste y que llevan un recubrimiento alrededor del sistema metlico que
contiene un frmaco.
Iontoforesis: liberacin por corriente elctrica.

lOMoARcPSD
Sonoforesis: liberacin por ultrasonidos.

Mems: son pequeos dispositivos electrnicos.
Swimmers: sistemas guiados magnticamente o bien por calentamiento de la zona para
que se produzca la liberacin del frmaco.
CLASIFICACIN Y CARACTERSTICAS DE LOS POLMEROS
Los excipientes que se van a utilizar son, en su mayora, polmeros, macromolculas.
Los polmeros son el resultado de la unin de unidades estructurales que llamamos monmeros.
125
Dependiendo de que todas las unidades sean iguales hablamos de homopolmeros (celulosa, caucho).
Si estn formados por dos o ms monmeros se les denomina copolmeros (protenas). Dentro de los
copolmeros se distinguen aquellos en los que la secuencia de monmeros no es constante (copolmeros
al azar como son las poliolefinas), los copolmeros alternantes y los copolmeros en bloque que son
como los anteriores pero con una secuencia de un monmero seguida de otra secuencia de otro
monmero.
Se entiende por biodegradacin un proceso de descomposicin de esa sustancia por accin qumica o
bioqumica dependiente del tiempo. Adems, esos productos de degradacin deben ser naturales.
Cuando hablamos de un polmero que no es biodegradable es que no cumple alguno de estos requisitos:
o no se degrada o sus productos de degradacin no son sustancias naturales.
Los polmeros pueden ser:
Hidrfilos: se van a mojar con el agua, la pueden captar o nopero son compatibles (aunque
como son macromolculas no van a llegar a disolverse, solo formarn como mucho sistemas
dispersos coloidales).
Hidrfobos: no tienen apetencia por el agua por lo que no se mojan.
Los factores del polmero que influyen en la liberacin son:
Estructura qumica y composicin.

Distribucin de monmeros.
PM medio y su distribucin.
Estado amorfo/cristalino.
Proceso de preparacin.
Estado de agregacin del polmero.
Si tienen grupos inicos. Si los tienen, influyen los siguientes.
pH.
Fuerza inica.
Intercambio inico.
Al estado slido, estos polmeros van a tratar de ordenar sus molculas, pero como son tan grandes no
lo pueden hacer de forma regular, o al menos la totalidad de su masa. Va a haber, por tanto, zonas
amorfas y zonas cristalinas (el ordenamiento es mucho ms rgido). Cuando se pongan en contacto con

lOMoARcPSD
el agua de los fluidos biolgicos, el comportamiento de ambas zonas va a ser diferente. El agua
penetra mucho mejor en las zonas amorfas que en las cristalinas. Por tanto, si se hincha, la velocidad
de hinchamiento va a ser diferente y la liberacin del frmaco tambin lo ser. Este es otro factor
con el que se puede jugar para disear el dispositivo teraputico. Entonces, el estado cristalino
condiciona la liberacin del frmaco (debe ser, entonces, lo ms cristalino posible).
La biocompatibilidad quiere decir que esa sustancia no va a producir alteraciones en el sistema

biolgico vivo por su presencia. Los factores que influyen en la biocompatibilidad son:
Factores fsicos:
Algunos procedimientos de preparacin van a influir en l. Es el caso de los procesos de
126
esterilizacin.
Puede verse afectada por el almacenamiento/conservacin. Hay que hacer estudios de
compatibilidad a lo largo del tiempo, entonces.
Masa molecular.
Forma.
Factores biolgicos del lugar donde los administremos.
Los tipos de polmeros que se emplean en las formas de liberacin modificada son:
Hidrfobos:
Siliconas.
Copolmeros del etilvinil acetato.
Acetatos de celulosa y derivados.
Poliamidas.
Polietileno.
Hidrfilos:
Alcohol polivinlico.
Poliacrilamida.
Poliacrilatos (utilizados para sistemas de hinchamiento limitado).
Todos ellos, tanto hidrfilos como hidrfobos, no son biodegradables. Se suelen utilizar para sistemas
que se aplican externamente o bien que si se aplican internamente hay que retirarlos (lo que conlleva
intervencin quirrgica). Los que si seran biodegradables seran:
Cianoderivados
Polipptidos y poliamidas
Polianhidridos
Policetales
Poliortosteres
Policarbonatos
Poliuretanos
Poliacetales
Los biodegradables ms interesantes son los naturales de naturaleza proteica como la albmina y la
gelatina. La albmina permite incorporar sustancias por interacciones inicas.

lOMoARcPSD
Tambin son biodegradables algunos polisacridos como el alginato, pectinas, el quitosano

(biodegradable, biocompatible y permite el transporte de material gentico).
Otro polmero biodegradable obtenido por sntesis qumica es el copolmero de los cidos lctico y
gliclico. Es el que ms se utiliza. Se degrada liberando molculas de cido lctico y gliclico que
entran a formar parte en el ciclo de Krebs. Se ha utilizado mucho como hilo de sutura aos atrs, en
implantes y, ms recientemente, como micropartculas y nanopartculas.
Podemos tener tiempos de degradacin que van desde meses hasta das. Esto va a depender de la
proporcin de cada uno de ellos, del peso molecular de cada uno de ellos, de si son amorfos o
cristalinos y de las dimensiones que tenga el sistema. Tienen una gran versatilidad y una cintica de
127
orden cero.
CARACTERSTICAS DE LOS FRMACOS CANDIDATOS A FORMAS DE LIBERACIN

MODIFICADA
Que tenga un intervalo teraputico estrecho.

Para tratamientos crnicos.
Que no se requieran dosis muy grandes.
Que su constante de absorcin est del orden de las 3 4 horas-1
Que tengan una constante de eliminacin baja (se liberen lentamente).
Que sean permeables a travs de la membrana biolgica.
Que tengan comprometida la estabilidad, se metabolicen fcilmente o tengan ventanas de
absorcin.
Se pueden preparar:
Sistemas macroscpicos: comprimidos, cpsulas, implantes, insertos oculares, parches y stents

(son endoprtesis vasculares). Se administran por va oral, ocular, parenteral
Sistemas microscpicos:micro y nanopartculas, liposomas, dendrmeros, complejos
polimricos Se administran a travs de mucosas o por va parenteral. Tambin son
microscpicas las ciclodextrinas, usadas fundamentalmente para va oral.
TEMA 31: MICROENCAPSULACIN

Microencapsulacin: es la envoltura de partculas slidas o gotculas lquidas por distintos polmeros o
sustancias naturales (macromolculas o polmeros) para dar lugar a unas estructuras cuyo tamao est

lOMoARcPSD
del orden de las micras. El frmaco en el interior puede encontrarse disuelto o en estado slido
(forma cristalina/amorfa o en dispersin molecular).
Se distinguen dos tipos de micropartculas:
Aquellas constituidas por un entramado compacto (microesferas).

Aquellas otras que tienen una cubierta que rodea un ncleo (microcpsulas).
APLICACIONES DE LA MICROENCAPSULACIN
Sirve para proteger de la oxidacin, da estabilidad, podemos modificar la solubilidad del p.activo, 128
podemos modificar la densidad del material o cambiar el estado de agregacin (pasar de un frmaco
lquido o semislido a una FF slida y seca). Tambin sirven para enmascarar sabores,
oloresdesagradables, para evitar la irritacin (en caso de AINE). Permite evitar los riesgos de
toxicidad que producen algunas sustancias en los operarios que trabajan en la industria farmacutica.
PROCEDIMIENTOS DE MICROENCAPSULACIN
Procedimientos fisicoqumicos: con los fisicoqumicos obtenemos partculas de pequeo tamao.

Coacervacin: es un procedimiento de separacin de fases. Si tenemos una
macromolcula dispersa en un medio lquido, por ejemplo la gelatina en agua. En agua se
forman puentes de hidrgeno entre las molculas de la gelatina y el agua, lo cual hace
que sta se encuentre en forma de dispersin coloidal. Si se rompen esos puentes de
hidrgeno que mantenan dispersas a la molcula de gelatina se va a producir una
separacin de fases y se forma un agregado de las macromolculas llamado coacervato.
El coacervato tiene una elevada energa superficial y va a ser capaz de depositarse
sobre cualquier cosa que haya dispersa en el agua. El frmaco no puede estar disuelto.
Se puede hacer una suspensin en agua o aceite o una emulsin tanto A/O como O/A. La
solvatacin de la molcula se puede romper por cambio de la fuerza inica del medio, por
adicin o cambio de disolvente, por cambio del pH, por modificacin de la temperatura.
Si tenemos una macromolcula se llama coacervacin simple. Si tenemos dos
macromolculas se llama coacervacin compuesta. En este ltimo caso tambin hay que
conseguir que se desolvaten por fuerzas electrostticas, adicin de otro polmero que
sea incompatible con los anteriores Para que las partculas no se adhieran unas a otras
se aporta energa: agitacin. Sobre todo hay que agitar en las primeras etapas en las
que el coacervato se va depositando sobre las partculas de frmaco. La rigidez o
endurecimiento se suele conseguir adicionando otras sustancias que dan rigidez.
- Coacervacin simple: se usa el diagrama de fases ternarias. En cada uno de los
vrtices colocamos el 100% de estas sustancias que en nuestro caso seran agua,
gelatina y una electrolico (agente desolvatante).

lOMoARcPSD
129
Una vez determinada la zona de formacin se hacen estudios para detallar las
proporciones ptimas para conseguir que el frmaco se encapsule en un tanto por
ciento alto.
- Coacervacin compuesta: se utilizan tambin los diagramas de fases ternarios para
estudiar cul es la zona de formacin. En este caso tendramos agua, goma arbiga y
gelatina. Si preparamos una dispersin a pH = 6 de gelatina en agua y goma arbiga
en agua ocurre que la gelatina est con carga negativa a ese pH pero a 4,5 tiene
carga positiva. La goma tanto a pH = 6 como a pH = 4,5 tiene carga negativa habr
interacciones. Lo que hacemos es dispersar ambos a pH = 6 junto con el frmaco en
suspensin y bajamos el pH. Va a haber una interaccin eletrosttica, se separan las
fases, se forma el coacervato y ste se deposita sobre el frmaco en suspensin.
Este tipo de coacervacin adems de por interaccin electrosttica tambin se
puede hacer por acciones interfaciales.
Polimerizacin: se usa uno o varios monmeros y se consigue que polimericen en el medio
de dispersin.
- Polimerizacin interfacial: un monmero en cada fase. En la fase acuosa se pone el
cloruro de sebacoilo. En la fase oleosa se pone el polihexametilenodiamina. Ambos
interaccionan y se forma nylon y HCl.
- Policondensacin: utilizando un solo monmero. Se usan derivados del cido acrlico
que son muy reactivos. A un pH prximo a la neutralidad ellos solos polimerizan
espontneamente.
Emulsin / Eliminacin del solvente: distinguimos si el frmaco es hidro o liposoluble.
Formaremos una emulsin O/A o bien una O/O.
- Emulsin O/A: en la fase orgnica va el frmaco (va siempre en la fase interna). Se
incorpora un agente tensioactivo y un agente estabilizante en la fase externa
acuosa. Como agente estabilizante se usa mucho el PVA. Junto con el frmaco hay un
disolvente orgnico y el polmero. Se forma la emulsin y aparecen gotculas.
Eliminamos el solvente orgnico por evaporacin o cualquier otro procedimiento. Al
hacer esto el polmero forma un entramado en el cual queda el frmaco. A
continuacin se lava y se separan las partculas de la fase acuosa (eliminar el agua
por filtracin o por liofilizacin).

lOMoARcPSD
- Emulsin O/O: se hace de la misma forma que la anterior.

- Emulsin mltiple A/O/A: se utiliza para protenas, material gentico que son
hidrosolubles. No se utiliza una emulsin ms sencilla porque se pierde frmaco en el
proceso de encapsulacin. Se evapora el solvente orgnico donde va tambin el
polmero y se obtiene la partcula.
Gelificacin inica: se utilizan polisacridos como la pectina, el quitosanostos tienen
la habilidad de formar dispersiones coloidales en agua pero cuando adicionamos cationes
divalentes se forman enlaces dando lugar a una red tridimensional: un gel.
Fluidos supercrticos: son gases en condiciones normales que en unas determinadas
condiciones de P y T superiores a su punto crtico se encuentran en un estado conocido
130
como fluido supercrtico. Este estado tiene como propiedad que disuelve prcticamente
todo: polmeros, frmacos A continuacin se hace que vuelva a su estado natural (gas)
atrapndolos y formando las micropartculas. El anhdrido carbnico no es txico y
disuelve muchsimas cosas.
Procedimientos mecnicos: con los mecnicos obtenemos partculas de gran tamao.
Bombo de recubrimiento o paila: sobre los ncleos se pulveriza una solucin del
frmaco y luego otra de recubrimiento para obtener micropartculas bastante grandes.
Se prefieren soluciones o dispersiones acuosas a disolventes orgnicos.
Atomizacin:
- SpryDying: consiste en atomizar en un dispositivo donde existe una corriente de
aire caliente una dispersin del p.activo ms los materiales de recubrimiento. El aire
produce el secado de las gotculas que se forman y as se obtienen las
micropartculas.
- Enfriamiento: si en vez de utilizar un lquido y calor para obtenerlas utilizamos
materiales lipdicos, grasas, tenemos el proceso de enfriamiento. Tenemos el p.activo
en un sistema disperso lipfilo. Para que una grasa se pueda atomizar debe estar
fluida (se consigue con temperatura). En vez de una corriente de aire para que seque
lo que hacemos es enfriar.
Lecho fluido: est compuesto tambin de un cilindro en el cual hay una corriente de
aire que va de abajo a arriba. Pero en este caso introducimos en frmaco al estado
slido. La corriente de aire lo va a mantener en suspensin en ese fluido. Pulverizamos
sobre estas partculas de frmaco el material de cubierta. El pulverizador puede estar
abajo, en los laterales
Lecho fluido de recubrimiento en caliente: es igual que en el caso de la atomizacin.
Se aplica calor y luego enfriamiento para que recubra.
Fragmentacin en gotas: vamos a tener un chorro de lquido que va a tener un flujo
laminar. El lquido contiene el frmaco ms el material de recubrimiento en un lquido.
- Por vibracin y carga electrosttica
- Por rotura mecnica del flujo del lquido:se corta el fluido a medida que va
cayendo para que caigan en un recipiente que contiene un lquido en el cual las gotas
van a gelificar.
El tamao de las micropartculas depende de:

lOMoARcPSD
Del tamao de la gotcula o partcula slida.

Del procedimiento y del sistema de agitacin.
De la densidad de los componentes a utilizar.
De la viscosidad del medio de preparacin.
De la tensin superficial.
Del procedimiento de elaboracin.
MATERIALES Y REQUISITOS DE LAS MICROPARTCULAS
Los requisitos son: 131
Compatibilidad entre todos los componentes de la formulacin.

Que se forme una matriz continua.
Que la matriz sea resistente y estable, y en algunos casos flexible. S debe ser elstica (que no
se fragmente).
Que la matriz sea permeable o impermeable en funcin del procedimiento de elaboracin.
Tiene que ser biocompatible para que no produzca ninguna estimulacin fisiolgica en el
organismo.
Dependiendo del caso debe ser biodegradable o no biodegradable.
La cubierta puede variar desde 2-30%. El componente mayoritario va a ser el frmaco.
Los materiales a utilizar pueden ser de dos tipos:
Los que realmente forman la micropartcula:

Polmeros sintticos:para liberacin modificada se usa el cido polilctico y derivados.
Sustancias naturales como protenas o polisacridos.
Sustancias hidrfobas:a las micropartculas formadas se les llama micropartculas
lipdicas.
Aquellos que coadyuvan a conseguir algunas de las propiedades anteriores:
Excipientes plastificantes que den elasticidad. Son polietilenglicoles, derivados de
cido ftlico y algunos cidos grasos.
Agentes reticulantesque permiten la formacin de enlaces cruzados entre las
molculas de la cubierta. Se usan mucho el formaldehdo y glutaraldehdo. Si queremos
cubiertas impermeables se utilizan ceras, siliconas, parafinas Si queremos una
cubierta que d lugar a poros por los que salga el frmaco se usan sustancias
hidrosolubles como polietilenglicoles.
Sustancias deshidratantes utilizadas en la coacervacin. Se usan alcoholes,
electrolitos
Algunos frmacos encapsulados en micropartculas son medicamentos anticancerosos, hormonas,

vacunas

lOMoARcPSD
MECANISMOS DE LIBERACIN
Difusin:
Desde una matriz
A travs de una membrana
Disolucin.
Permeacin a travs de poros.
Degradacin/erosin que puede ser por:
pH
Hidroltica
Por enzimas 132
Por presin.
Temperatura.
La liberacin est influida por los componentes de la micropartcula.
FACTORES QUE AFECTAN A LA LIBERACIN DEL FRMACO
Propiedades del material de cubierta:

Densidad del material.
De la proporcin de fase amorfa.
De si es reticulado el material de cubierta.
Presencia de agentes plastificantes que dan elasticidad e influyen en el proceso de
liberacin.
Si hay restos de disolventes utilizados en el proceso de preparacin.
Compuestos de carga.
Propiedades de la propia micropartcula:
Tamao.
Espesor de la pared.
Tratamiento.
Nmero de cubiertas o capas.
Solvente utilizado en la preparacin.
Caractersticas del entorno en el cual se deposite:
Temperatura fisiolgica.
pH.
Humedad.
ENSAYOS
Las micropartculas no son una FF, son un sistema farmacutico. Con ellas se pueden preparar
cpsulas, suspensiones, etcSe hacen ensayos de:

lOMoARcPSD
Granulometra: para ver la morfologa interna y externa.

Estado de agregacin del frmaco: si est al estado amorfo o cristalino.
Rendimiento de produccin: si tenemos 100g de frmaco y 200 de materiales si al pesar las
partculas tenemos 250g el rendimiento sera de 250.100/300
Eficacia de encapsulacin: si utilizamos de frmaco 100 gramos, cunto hay dentro de las
partculas. Si hay 50 gramos, la eficacia es del 50%.
Contenido de frmaco: expresado en mg/g.
Ensayos para determinar si existen restos de disolventes.
De liberacin/disolucin: la RFE dice que se deben usar equipos de flujo contnuo.
133
TEMA 32: FORMAS DE LIBERACIN MODIFICADA POR

VA ORAL

lOMoARcPSD
La liberacin modificada consiste en cambios respecto a las FF administradas por la misma va en la

velocidad, tiempo y momento. As clasificamos:
Formas de liberacin acelerada: con las que quiero conseguir que el frmaco se libere
inmediatamente para conseguir niveles cuanto antes. Se usan:
Procedimientos farmacotcnicos.
Excipientes especiales como las ciclodextrinas, que son polmeros de glucosa que se
disponen unidas entre s formando una disposicin troncocnica con grupos hidroxlicos
hacia el exterior, dejando en el interior una cavidad hidrfoba. Si ponemos en agua
ciclodextrinas y frmacos poco solubles, se van a incorporar en funcin de su estructura
y volumen molecular en el interior de esa cavidad, aumentando la solubilidad. 134
Formas de liberacin prolongada/diferida/retardada/pulstil: distinguimos:
Formas de liberacin dependientes del trnsito GI: si la forma no se disuelve, el
peristaltismo intestinal la va a ir moviendo.
- Sistemas osmticos:
o Comprimidos OROS: son un sistema teraputico formado por un comprimido
rodeado por una membrana semipermeable que presenta un orificio.Es un
comprimido tambin llamado osmtico. Se obtiene un comprimido por
compresin, se recubre con materiales semipermeables y por ltimo se hace
la perforacin para crear un orificio de un tamao reducido y controlado. La
presin osmtica necesaria para producir la liberacin la ejercen las salen
(potsicas, carbonatos o bicarbonatos). Junto a estas sales llevan
macromolculas con propiedades osmgenas, siendo el polixido de etileno la
ms utilizada. Tambin se usan los derivados de celulosa y la
polivinilpirrolidona. La membrana est formada fundamentalmente por
acetato de vinilo que no se degrada. Al vaciarse el contenido y quedar la
membrana, por el peristaltismo se fragmenta y se expulsa por heces.
o Variantes de comprimidos OROS: los hay que tienen dentro de la membrana
una o varias capas para conseguir mejorar la liberacin. Se utilizan estos
cuando el frmaco tiene poca solubilidad en agua, de tal forma que la capa
inferior empuja. Tambin se usan en forma de cpsulas y para implantes en
forma de cpsulas para investigacin y administracin de frmacos en
veterinaria.
- Microgrnulos: estn formados por un ncleo con una o varias capas de
recubrimiento. En alguna de las capas puede llevar un agente hinchable. Se va
liberando progresivamente por capas. Puede ser por disolucin de las capas(es lo
normal) o por difusin. Se preparan en bombo o en lecho fluido.
- Comprimidos matriciales:
o Matrices hidrfilas: formados por polmeros que tienen un hinchamiento
limitado. Son fundamentalmente derivados del cido acrlico. El PHEMA es
uno de los que ms se emplean (polihidroximetilmetacrilato). Se obtienen por
compresin. Pueden ser de una o de varias capas y el frmaco puede estar en
alguna de las capas y la otra ser una capa limitante de la difusin.Estn

lOMoARcPSD
formados por polmeros biodegradables. La diferencia con los convencionales

es que los excipientes que lleva no permiten la disgregacin del comprimido,
sino que este se va erosionando paulatinamente. Estn compuestos de
polisacridos como pectinas, alginatos, algunos derivados de celulosa
o Matrices hidrfobas o lipfilas: estn formadas por excipientes grasos
como glicridos de cidos graso. Estas matrices liberan el frmaco por
difusin.
- Sistemas con resinas de intercambio inico.
Formas independientes del trnsito GI: si diseamos una forma que no se disuelva
pero que se quede en el tracto GI.
135
- Sistemas flotantes: el sistema flota en el estmago. Para que flote se hace con una
densidad menor que la del jugo gstrico, se genera un gas o bien se hace un sistema
hidrobalanceado, es decir, que capte agua y debido a ello se hinche y de lugar a un
sistema que flote. Para generar el gas se usan un cido y una base dbil que en
contacto con agua generan CO2. Por densidad son comprimidos. Los sistemas
hidrobalanceados son cpsulas. Por efervescencia son sistemas de capas.
Formas de liberacin diferida o retardada: es aquella en la que el frmaco comienza a
estar disponible para que se absorba en el organismo, no desde el primer momento, sino
pasado un tiempo. Puede ser en el intestino delgado o en el intestino grueso:
- En el intestino delgado: los comprimidos recubiertos (eudragit).
- En el intestino grueso:
o Recubrimiento con poliacrilatos: se recurre a derivadosmetacrlicos, de
forma que solo se van a comenzar a disolver las cubiertas a pH de 6-7.
Incluso algunas no se disuelven, sino que actan de capa de liberacin.
o Utilizacin de macromolculas biodegradables: tambin se pueden usar
sustancias que sean degradadas por la flora intestinal saprfita que se
encuentra mayoritariamente al comienzo del intestino grueso. Algunos
compuestos degradados por la flora son pectincas, alginatos
o Sistemas retardados en el tiempo: un ejemplo tpico de esto es el sistema
en cpsulas Pulsin-Cap. Son cpsulas cuya cubierta no es permeable y la tapa
se disuelve en funcin del pH. Adems, el cuerpo de la cpsula contiene la
formulacin con el p.activo y en la parte superior lleva un tapn que en
realidad es una sustancia con hidrogeles. Este tapn se va hinchando y la
presin hace que se expulse el tapn y que la formulacin entre en contacto
con los fluidos y se absorba.
Pulstiles: son las que liberan el frmaco a distintos tiempos. Las matrices son de varias
capas y en cada una de ellas el frmaco se libera a distinta velocidad. Se pueden usar
microgrnulos englobados en cpsulas. Se utilizan sustancias hidrfobas, hidrfilas, no
erosionables
Formas de liberacin dirigida o modificada en el lugar: se utilizan sistemas denominados
vectores.
Por la va oral: se utilizan como vectores micropartculas y nanopartculas. Su tamao
es del orden y magnitud de las micras o los nanmetros. Se consideran ambos sistemas

lOMoARcPSD
coloidales. Se formulan en forma slida (cpsulas ms frecuente que comprimidos) o en

forma lquida (suspensiones). Con un tamao inferior a 5 micras estos sistemas son
capaces de atravesar la mucosa gastrointestinal de forma paracelular o transcelular (las
nanopartculas). Esto va a permitir que el frmaco llegue hasta los capilares sanguneos
y, por tanto, ejercer una accin sistmica.
Si queremos conseguir una liberacin an ms selectiva es a nivel de placas de Peyer,
que forman parte del tejido linfoide y del sistema inmunitario. Es el caso de las vacunas
para la va oral, sustitutas de las parenterales.
136
TEMA 33: SISTEMAS TRANSDRMICOS

Los parches transdrmicos son preparaciones farmacuticos flexibles de tamaos variables, que
contienen uno o varios p.activos. Estn destinados a ser aplicados sobre la piel intacta para liberar y
difundir el frmaco. Se componen de una cubierta externa, de un sistema que contiene el frmaco, de
un adhesivo y de una pelcula protectora. Puede tratarse de una matriz slida o semislida, de una o

lOMoARcPSD
varias capas. El frmaco puede encontrarse en un depsito y estar separado por una membrana. Este
sistema va acondicionado en un sobre individualizado y sellado.
La piel tiene el estrato crneo, la epidermis, la dermis y la capa grasa, nombradas de fuera hacia
dentro. Los capilares sanguneos se encuentran solo en la dermis. El estrato crneo est formado por
clulas muertas queratinizadas, deshidratadas. Debemos conseguir que el frmaco sea capaz de pasar
a travs de esto y a una velocidad suficiente para conseguir los niveles adecuados en sangre.
Las etapas de la absorcin percutnea son:
Liberacin y difusin en el estrato crneo desde el parche: puede pasar entre las clulas
por va intercelular, intracelular (ambas son por difusin) o bien pueden pasar a travs de los 137
folculos pilosos y de las glndulas. El frmaco pasa por difusin, mecanismo que sigue la ley de
Fick, siendo dC la concentracin que hay en el parche.
Penetracin y permeacin epidrmica.
Difusin hasta la dermis y paso a microcirculacin.
Los factores que afectan a la permeabilidad cutnea son:
El estado de la piel: si est hidratada

Edad, sexo, raza: si es ms gruesa
La zona de aplicacin: se aplican en el pecho y la espalda, pero la absorcin es mayor en
escroto y cara.
Temperatura.
Metabolismo: nuestra piel metaboliza. Los calvos tiene un metabolismo de testosterona
elevado y los productos de deshecho son los que dan lugar a la calvicie.
Unin a estructuras cutneas: en la piel hay lpidos, protenas
Modificaciones en la circulacin.
Las ventajas son:
Sirven para tratamientos crnicos de larga duracin.

Mejora el cumplimiento teraputico por parte del paciente.
No existe efecto de primer paso heptico.
No estn las condiciones tan agresivas del tracto GI (pH, enzimas)
Permiten obtener niveles plasmticos efectivos.
Permite la autoadministracin.
Es un tratamiento no invasivo.
Para interrumpir el tratamiento retiramos el parche. La parte que queda en el estrato crneo
sigue absorbindose.
Los inconvenientes son:

lOMoARcPSD
Se pueden formar depsitos o acmulos.

Es ms costosos que otras formas de dosificacin.
Se pueden producir reacciones alrgicas y dermatitis por contacto.
Hay variabilidad cutnea.
La capacidad metablica de la piel
La piel necesita un pH cido para mantener sus caractersticas eudrmicas.
Las caractersticas de los frmacos en TTS son:
Dosis teraputica:<20 mg/da. El flujo de frmaco que tiene que aportar nuestro sistema tiene 138
que ser: J = Css.Cl/S
Css: concentracin eficaz.
Cl: aclaramiento total del organismo.
Semivida biolgica: tiempo que tarda en reducirse la concentracin de frmaco al 50%.
Peso molecular: frmacos con menos de 500 dalton de peso molecular.
Punto de fusin: bajo porque est relacionado con la solubilidad. Con un punto de fusin alto va
a costar que se disuelva.
Permeabilidad: que tengan permeabilidad cutnea. Esto se puede ver con el coeficiente de
reparto octanol/agua.
No debe ser irritante ni sensibilizante de la piel.
D = (R.T)/ 6..r. J = (D.Kp.Cd)/h
Los componentes del sistema transdrmico TTS son:
Soporte o capa protectora ms externa

Mdulo de liberacin formulacin
Adhesivo
Lmina aislante o lmina protectora inferior
Los tipos de sistemas transdrmicos son:
Sistemas tipo matriz: el mdulo de liberacin est formado por el principio activo y los
excipientes.
Sistemas reservorio: tiene una membrana a travs de la cual tiene que pasar el frmaco para
liberarse. Es ella la que controla la cintica de liberacin.

lOMoARcPSD
Dentro de cada uno de ellos el frmaco puede estar en todos los tipos de sistemas dispersos que
conocemos: en disolucin, en suspensin o en emulsin.
El adhesivo puede estar cubriendo todo el sistema de liberacin o solamente rodendolo. Hay otros
sistemas en los que el adhesivo se encuentra debajo del mdulo de liberacin. En este ltimo caso el
frmaco tiene que atravesarlo. Ambos pueden darse tanto en los tipo matriz como en los de
reservorio.
NATURALEZA DE LOS COMPONENTES

139
Soporte: permite darle la forma al parche. Tiene que ser oclusivo y permitir aislar. Se utilizan
PVC, etilvinilacetato, aluminio y otros polisteres.
Adhesivos: las sustancias adhesivas deben permitir que el parche se adhiera a la piel pero no
deben ser irritantes ni alergnicos. Tambin tienen que permitir que se pueda retirar el
parche. Si el adhesivo est debajo del mdulo de liberacin tambin es importante que la
difusin a travs del parche sea reproducible. Se utilizan siliconas, caucho, acrilatos
Lmina aislante o protectora: es la que se retira justo en el momento de la administracin.
Tiene que tener una energa superficial muy baja para que al retirarla no se lleve parte de la
formulacin. Se utiliza tefln, siliconas, polisteres
Material de acondicionamiento primario: suele ser de papel aunque tambin pueden ser de
polietileno, aluminio
COMPOSICIN DEL MDULO DE LIBERACIN
Los frmacos comercializados en forma de parches son nitroglicerina, nicotina, escopolamina,

estradiol, testosterona, clonidina, fentanilo
El mdulo de liberacin lleva grandes molculas. Utilizamos polmeros como los Eudragits, los
metacrilatos, polietilnglicoles reticulados, derivados de celulosa, siliconas y la polivinilpirrolidona.
Los mdulos de liberacin pueden estar en estado slido, ser sistemas fluidos o emulsiones. En estos
casos se recurren a vehculos como son el agua, etanol, polioles, aceite mineral, miristato de isopropilo,
excipientes grasos. El etanol y los polioles se utilizan para aumentar la permeabilidad y para solubilizar
el p.activo.
Los sistemas tienen que ser rgidos, flexiblesPor eso se utilizan:
Plastificantes:polibutenos, ftalatos
Parafina y vaselina microcristalina: modifican la tensin superficial y la viscosidad.
Antioxidantes: compuestos fenlicos.
Viscosizantes
Conservantes
Opacificantes: si es fotosensible

lOMoARcPSD
Reguladores de pH
PROMOTORES QUMICOS DE LA ABSORCIN
Los incrementadores de la absorcin percutnea lo que hacen es:
Incrementan la permeabilidad al alterar la estructura de los lpidos y reducen la resistencia a

la difusin.
Incrementan la solubilidad del frmaco en el estrato crneo.
Se usan alcoholes, pirrolidonas, cidos grasos y sus steres, aceites esenciales y terpenos, 140
tensioactivos
MTODOS DE PREPARACIN DE LOS TTS
Mezcla del frmaco con el polmero

Incorporacin de otros excipientes
Extensin de la mezcla, cortado y acondicionamiento. Si es un sistema fluido se dosifica por
volumen.
En los sistemas tipo matriz: se hace la mezcla, se tiene en condiciones de P y T para que sea fluido,
se extiende, se deja que se forme el sistema matriz (si lleva disolventes habr que eliminarlos, si
hemos calentado habr que enfriar), se corta y se ponen los materiales de aislantes por arriba y por
abajo y se lleva al acondicionado.
En los sistemas tipo reservorio: hay una lmina que constituye el material de soporte en la que
generemos los alveolos donde va a ir el mdulo. Tiene lugar la dosificacin, se coloca la lmina, el
protector y el sobre.
MTODOS FSICOS PARA INCREMENTAR LA PENETRACIN
Iontoforesis: consiste en generar un gradiente elctrico en la superficie de la piel. La mayora

de los frmacos son inicos, cidos o bases dbiles. Los cationes y un electrodo de carga
negativa se atraen. Al generar la corriente elctrica, por repulsin electrosttica, hacemos que
penetre el frmaco en la piel. Son corrientes elctricas de pequeo voltaje.
Electrosmosis: es el flujo de sustancias polares a travs de la piel mediante un campo
elctrico. Las sustancias disueltas en el lquido tambin van a penetrar mejor.
Electroquinesis: el conjunto de la iontoforesis y la electrosmosis es lo que se conoce como
electroquinesis.
Electroporacin: aplicamos impulsos o pulsos de corriente elctrica de mucho mayor voltaje en
un tiempo muy corto. Esto genera la formacin de poros reversibles entre las clulas.

lOMoARcPSD
Sonoforesis: mediante ultrasonidos. Son sonidos de una frecuencia comprendida entre unos 1-
20 kHz alteran la estructura del estrato crneo y permiten la penetracin.
Microagujas: son agujas microscpicas que no duelen.
TTS sin agujas: inyectamos a presin partculas del frmaco.
Otros: que utilizan radiacin lser, calor, que permiten la formacin de una pelcula en la que va
disuelto el frmaco y ella misma es la que hace todo y protege.
ENSAYOS
Ensayos de disolucin: la farmacopea dice que hagamos el ensayo de disolucin en vaso, solo 141
que aqu hay incorporado un disco o clula que sustituye a la paleta y en l se acopla el parche.
Medimos la cantidad de frmaco que se libera por unidad de tiempo.
Ensayos de uniformidad de contenido: se toman 10 unidades y se valora la cantidad de
p.activo por el mtodo analtico adecuado. Cumple el ensayo si de las 10 unidades todas estn
entre el valor declarado de p.activo +/- un 10%.
Ensayos de calidad microbiolgica: que no haya contaminacin microbiana.
Ensayos de estabilidad en condiciones de utilizacin.
Pruebas dermatolgicas.
Ensayos de adhesividad.
Ensayos de resistencia a la rotura.
Ensayos de impermeabilidad: lo que queremos es que el parche permita la liberacin del
frmaco hacia la piel, no hacia afuera.
TEMA 34: VECTORES

Los vectores llevan al frmaco a su lugar de accin y lo protegen. Son sistemas de pequeo tamao (se
conocen como nanosistemas) para poder llegar a todos sitios. La nanomedicina es la ciencia y
tecnologa de sistemas complejos de tamao entre 1-1000nm formados por al menos dos componentes
de los cuales uno es un p.activo.

lOMoARcPSD
Se usan liposomas, nanopartculas, dendrmeros, micelas, conjugados polimricos y vectores virales.
Los liposomas son estructuras en forma de vesculas constituidas por capas que encierran espacios
acuosos. Esas capas estn formadas por fosfolpidos (triglicridos). Va a tener una zona polar y una
zona apolar. La capa en realidad es doble (bicapa) y est formada por fosfolpidos colocados con las
partes polares orientadas hacia fuera y las partes apolares orientadas hacia dentro. El interior es
acuoso, al igual que puede haber espacios alternantes acuosos y otras capas ms exteriores.
Los liposomas se diferencian de las emulsiones o microemulsiones en que stas ltimas solo llevan una
capa de agente tensioactivo. En las nanopartculas lipdicas su ncleo interno no es acuoso sino que
llevan un lpido.
142
Los liposomas se clasifican en funcin de su tamao por el nmero de capas y lo grandes que sean.
Podemos tener:
Liposomas de una bicapa:

Grandes: se les conoce como LUV (de 100 hasta 800 nm)
Pequeos: se les conoce como SUV (menos de 100 nm)
Liposomas con mltiples capas:
Multilamelares (MLV): son las ms grandes de todas (tamaos superiores a la micra).
Oligolamelares (OLV)
Estos fosfolpidos estn colocados en la capa de forma ordenada. Se ordenan as porque es el estado
de menor energa (termodinmicamente muy estable). Pero ese ordenamiento va a estar muy
relacionado con la temperatura. Las cadenas de cidos grasos pueden tener dobles enlaces o ser
saturados. Estos cidos grasos son los responsables de que el fosfolpido tenga una temperatura de
transicin de fase que permite que cuando estamos por encima de ella el fosfolpido se encuentre en
un estado fluido, laxo, relajado. Si estamos por debajo las cadenas se encuentran ms rgidas. Por eso
tambin se llama transicin de fase de gel a cristal lquido. Para que se puedan formar los liposomas
hay que superar la temperatura de transicin de fase. Se determina por calorimetra diferencial de
barrido. La fosfatidilcolina tiene una temperatura de transicin de fase por debajo de la temperatura
ambiente. Por ello constituye las membranas celulares. Incluye colesterol en las membranas para
aportar rigidez en estado fluido cuando estamos por encima de la temperatura y fluidez cuando
estamos por debajo de la temperatura. En los liposomas que nosotros fabricamos vamos a incluir
colesterol para modificar la fluidez de la bicapa.
MTODOS DE PREPARACIN
Hidratacin de una pelcula de fosfolpido: tenemos una solucin de los fosfolpidos en un

disolvente orgnico. Si el frmaco es liposoluble se adicionara aqu. Aqu se adicionan tambin
el colesterol y todos los componentes grasos que va a llevar el liposoma. Se evapora el solvente
orgnico para formar una fina pelcula de este material lipdico. Se evapora a baja temperatura

lOMoARcPSD
para no degradar los fosfolpidos. Se adiciona sobre la pelcula una solucin acuosa (si el
frmaco es hidrosoluble se adicionara aqu y junto a l se adicionaran reguladores de pH, sales
para conseguir el tono osmtico adecuado). Esto se hace en condiciones de ausencia de
oxgeno (en atmsfera de nitrgeno). Se hace agitacin mecnica a una temperatura superior a
la temperatura de transicin de fase (de unos 30C). As obtenemos liposomas grandes,
multilamelares. Tienen problema de homogeneidad, es decir, que no todos tienen el mismo
tamao.
Sonicacin: para conseguir un tamao uniforme se recurre a ultrasonidos.
Extrusin: tanto sonicacin como extrusin se aplican despus de la hidratacin. En lugar de
ultrasonidos se les puede obligar a pasar por filtros en superficie de tamao de poro definido
143
(por filtros de extrusin). Ambas tcnicas nos llevan a obtener liposomas unilamelares o
multilamelares en determinadas condiciones.
Inyeccin en etanol.
Dialisis del detergente (se utilizan detergentes fisiolgicos como sales biliares y derivados).
Evaporacin en fase reversa.
Los liposomas son inestables en los fluidos biolgicos. Son sensibles al pH, a los enzimas, sobre todo
los digestivos. Por ello no se usan por va oral sino parenteral. En sangre hay un intercambio de los
fosfolpidos del liposomas con las HDL, lo cual causa inestabilidad y la salida del frmaco. Adems de
las HDL hay opsonizacin: protenas que rodean al liposoma y lo inestabilizan. Tambin los macrfagos
y el sistema retculo endotelial los va a captar.
Los problemas que tienen de estabilidad, adems de la biolgica comentada, son de tipo fisicoqumico:
Oxidacin
pH
Esterilizacin (no resisten presin ni temperatura)
Porque la membrana no es impermeable y va a haber salida del frmaco hacia el exterior y por
tanto prdidas.
Los liposomas pueden fusionarse unos con otros, aumentar su tamao, agregarse o perder la
forma.
Los factores que influyen en la estabilidad son:
La composicin lipdica
La estructura
La presencia de colesterol y otras sustancias
Las condiciones de conservacin (luz, oxgeno y temperatura)
Se recurre a la liofilizacin para estabilizarlo y obtener un producto seco.
Con respecto a la esterilizacin:

lOMoARcPSD
Por calor.
Radiaciones.
xido de etileno.
Filtracin esterilizante.
Solo se puede hacer filtracin esterilizante. Adems, se trabaja en condiciones aspticas con los
componentes previamente esterilizados.
ENSAYOS
144
Tamao de partcula: para determinar su tamao y la carga superficial que tenga (potencial
Z). Si el potencial Z est por encima de los 25 EV, cuando un liposoma se acerque a otro va a
ser repelido y no se fusionan uno con otro.
Porcentaje de encapsulacin: eficacia de encapsulacin, cantidad de frmaco encapsulado por
cantidad de lpidos
Eficacia o tasa de encapsulacin
Los liposomas se utilizan para conseguir modulacin de la liberacin del frmaco dirigindolo. Van a ser
captados por el sistema retculo endotelial. Si la patologa est relacionada con esto hemos conseguido
que llegue. A esto se le llama vectorizacin pasiva. Es el caso de la fagocitosis que realizan las clulas
para incorporar las clulas en el citoplasma, la captacin por la clulas del SER y la acumulacin en
tumores.
Se incorpora en la superficie de la bicapa polietilenglicol para que evite la opsonizacin y la captacin

por los macrfagos. Son los denominados liposomas pegilados. Para conseguir aumentar la selectividad
se incorporan anticuerpos monoclonales en la superficie del liposoma. Esto es la vectorizacin activa.
Los liposomas no son una FF sino un sistema farmacutico. La FF es una preparacin parenteral
inyectable, generalmente para inyeccin IV, en forma slida (en suspensin) o lquida (liofilizados).
NANOPARTCULAS
Las nanopartculas son como las micropartculas pero de tamao nanomtrico. Podemos tener
nanoesferas y nanocpsulas (si tienen una cubierta). Distinguimos nanogeles (nanoesferas cuyo
componente es un hidrocoloide) y nanopartculas lipdicas (su componente es un lpido). Ambas son
nanoesferas.
Se pueden obtener:
Por una reaccin de polimerizacin

A partir de macromolculas naturales por deshidratacin o desnaturalizacin
Por homogeneizacin a alta presin

lOMoARcPSD
Mtodos que utilizan polmeros preformados.
DENDRMEROS
Son polmeros ramificados que se diferencian de los polmeros convencionales en que tienen una
estructura determinada y un peso molecular fijo. Tienen estructura arborescente. Podemos controlar
el nmero de ramas y los grupos funcionales que hay en la periferia. Eso nos permite conseguir
sistemas farmacuticos que encapsulen en frmaco que interesa. Son tambin sistemas farmacuticos,
por tanto. Se denominan en funcin de su estructura, en generaciones (si tienen dos capas de segunda
generacin, si tienen tres de tercera). Los ms utilizados son los de Polipropilenimina (PPI) y los de 145
Poliamido-amina (PAMAM).
CONJUGADOS
Tratan de trasportar/incorporar material gentico).
VECTORES VIRALES
Son los que se utilizan en investigacin y en ensayos para el tratamiento del cncer porque son los que
mejor permiten llevar el material gentico al interior de la clula.
SEMINARIO DE ESTADSTICA
Problemas:

lOMoARcPSD
1. Supongamos que en una FF se declara que el contenido unitario en p.activo es de 100mg.

Establecer, utilizando los datos del problema anterior si dicho lote cumple con las
especificaciones declaradas.
2. Se pretende aumentar la velocidad de disolucin de un frmaco sustituyendo parte de un
excipiente lipdico por lactosa. Quien realiza la formulacin est seguro de que este cambio
solo puede producir un aumento en la velocidad de disolucin. Determinar si dicha modificacin
en la formulacin resulta eficaz o no utilizando los t50 obtenidos en los estudios de disolucin
para ambos casos.
3. PROBLEMA TIPO EXMEN: Se prepara un lote de 20.000 comprimidos donde el peso del
comprimido es de 85 mg. Esos comprimidos constituyen el ncleo para un proceso de
146
recubrimiento posterior con una suspensin que contiene dixido de titanio, celulosa y jarabe
simple en proporciones 35 g para el dixido de titanio, 250 g para la celulosa y c.s para jarabe
simple. Sabiendo que el peso de la cubierta representa un 65% del peso total de la forma final:
a) Calcular el volumen de jarabe simple que incorpora la suspensin.
b) Se someten las grajeas al ensayo de disolucin y se obtienen los siguientes datos:
- 10 min: 8%
- 20 min: 26%
- 30 min: 94%
- 40 min: 99%
Nos pide calcular el TMD.
c) Ensayos de uniformidad.
d) Apartado de estadstica. Se pide que se hagan comparaciones de un valor de una
muestra frente a una referencia para los dos p.activos se hace lo mismo dos veces.

Apuntes Galenica II

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Apuntes Galenica II

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

lOMoARcPSD

farmacia galnica ii (Universidad de Alcal)

Su distribucin est prohibida | Descargado por Misp Elotas (mukkorok@norih.com)

TEMA 1. INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LAS

Medicamento: toda sustancia o combinacin de sustancias que se presente como poseedora de

Excipiente Proceso farmacotcnico

Su distribucin est prohibida | Descargado por Misp Elotas (mukkorok@norih.com)

Materia prima: toda sustancia (activa o inactiva) empleada en la fabricacin de un medicamento, ya

Excipiente (frmaco + ff)

Operaciones Proceso farmacotcnico

Las formas farmacuticas siguen los siguientes criterios:

Medicamento autorizado: una presentacin farmacutica que contiene uno o ms frmacos

Los objetivos de las formas farmacuticas son:

Facilitar la administracin y la aceptacin por el paciente.

Su distribucin est prohibida | Descargado por Misp Elotas (mukkorok@norih.com)

Por tanto la concentracin en la biofase depende de la absorcin y liberacin. El frmaco que se

TRNSITO DE MEDICAMENTOS EN EL ORGANISMO

S. medicinal. Prep. Galnica Medicamento Organismo

Su distribucin est prohibida | Descargado por Misp Elotas (mukkorok@norih.com)

Procedimiento tcnico- farmacutico

Operacionesbsicas: pulverizacin, desecacin, mezcla, disolucin, interposicin de fases y

Proceso tecnolgico: granulacin, compresin, recubrimiento, distribucin de dosis,

LEY DEL MEDICAMENTO

Medicamentos legalmente reconocidos:

1. Solo sern medicamentos:

1. Autorizados: antes se llamaban especialidades farmacuticas. Estn fabricados por un proceso

Su distribucin est prohibida | Descargado por Misp Elotas (mukkorok@norih.com)

preparacin oficinal (diferencia con la anterior). Ese medicamento se realiza conforme a un

concentracin MARCA CpGENRICO

Frmula magistral: el medicamento destinado a un paciente individualizado, preparado por el

Preparado oficinal: el elaborado segn el formulario nacional.

Caractersticas del medicamento:

Su distribucin est prohibida | Descargado por Misp Elotas (mukkorok@norih.com)

La agencia Espaola de Medicamentos y Productos sanitarios (AEMPS) es la encargada de la garanta

Su homlogo europeo es la EMEA y el americano es la FDA.

Su distribucin est prohibida | Descargado por Misp Elotas (mukkorok@norih.com)

TEMA 2. DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO

1. Bsqueda:existen 3 compaas: investigacin, biotecnolgicas y genricos.

Estudios preclnicos:se establecen caractersticas biolgicas y toxicolgicas

Su distribucin est prohibida | Descargado por Misp Elotas (mukkorok@norih.com)

Frmaco Preformulacin Estudio de la formulacin

Autorizacin Estudio de transposicin a escala industrial Estudios en

Dosier farmacotcnicoprototipo 10%

Ensayos clnicos en fases II y III

Si se consigue la autorizacin desde ese momento se puede comercializar.

Su distribucin est prohibida | Descargado por Misp Elotas (mukkorok@norih.com)

Dosificacin exacta y uniforme.

Cmo se consiguen las cualidades de eficacia, estabilidad y seguridad?:

1. Seleccin y control de calidad: controles de la farmacopea como mnimo.

La calidad se consigue desde la primera etapa (diseo) y se siguen unos procedimientos.

Fases del desarrollo galnico:

Su distribucin est prohibida | Descargado por Misp Elotas (mukkorok@norih.com)

1. El frmaco: fsicas, qumicas, biolgicas (farmacotoxicolgicas, biofarmacuticas).

El objetivo es obtener la mayor informacin posible en un tiempo razonable.

Estudio de la tecnologa de fabricacin.

ESTUDIOS EN PLANTA PILOTO

ESTUDIOS EN PLANTA DE FABRICACIN

Transposicin de escala y fabricacin industrial.

Su distribucin est prohibida | Descargado por Misp Elotas (mukkorok@norih.com)

Depende de varios factores:

Morfologa Estructura qumica

Entidad nica Aductos moleculares

Los cristales pueden cristalizar de 7 formas cristalinas diferentes. Si el frmaco cristaliza en ms de

Su distribucin est prohibida | Descargado por Misp Elotas (mukkorok@norih.com)