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Macrlidos
Dr. JOS GUNDIN GONZLEZ-PIERA,1 Dr. JESS BARRETO PENI,2 Dr. MIGUEL ANGEL RODRGUEZ
RODRGUEZ,3 Dr. PEDRO PABLO PINO ALFONSO4 Y Dra. NORA LIM ALONSO1
RESUMEN
Se hace una revisin de este grupo de antimicrobianos, sus indicaciones actuales y espectro de actividad. Se particulariza en los nuevos
macrlidos y azlides, fundamentalmente azitromicina, claritromicina y roxitromicina, sus propiedades farmacolgicas, y mayor amplitud
del espectro antibacteriano de estos novedosos compuestos.
Descriptores DeCS: ANTIBITICOS MACRLIDOS; AZITROMICINA/uso teraputico, CLARITROMICINA/uso teraputico;
ROXITROMICINA/uso teraputico.
INTRODUCCIN
Con el descubrimiento en el ao 1952 de la eritromicina se incorpora al arsenal de los antimicrobianos
una nueva familia: la de los macrlidos. Este compuesto
fue aislado por Mc Guire y colaboradores en los productos metablicos de una cepa de Streptomyces
eruthraeus obtenida en una muestra de suelo recogida
en el archipilago filipino.11 Ms de 3 dcadas despus,
y a pesar de no tener un efecto tan amplio como los
betalactmicos, las quinolonas o los aminoglucsidos, la
incorporacin de nuevos compuestos a la familia, hace
que se consideren de eleccin contra 9 microorganismos
y como primera opcin frente a otros 14.1
ESTRUCTURA QUMICA
Su denominacin como macrlidos proviene de su
estructura, ya que se encuentran constituidos por un anillo
de lactosa macrocclico formado por muchos miembros,
al que se van a unir uno o ms desoxiazcares. La diferencia entre los compuestos de esta familia precisamente
va a estar dada por la cantidad de tomos que componen la molcula. Por ejemplo, la de eritromicina est
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Especialista
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FARMACOCINTICA
De forma general nos referiremos a las caractersticas de la eritromicina como compuesto tpico del grupo
y al referirnos a los nuevos macrlidos particularizaremos en cada uno de ellos. La eritromicina se absorbe en
la parte superior del intestino delgado, penetra y dinfunde
en casi todos los tejidos, excepto en encfalo y lquido
cefalorraqudeo. Penetra el lquido prosttico, atraviesa
la barrera placentaria, sin embargo, no es teratgena y
alcanza, adems, bajas concentraciones urinarias.3
Se concentra fundamentalmente en el hgado y se
excreta por la bilis; est en relacin proporcional el aumento de las concentraciones con las dosis administradas. Por este motivo en las hepatopatas o enfermedades que cursen con ictericia obstructiva no deben ser
utilizadas a dosis ms bajas que las usuales.4
La vida media plasmtica es de una y media horas,
pero las concentraciones hsticas permanecen por un
tiempo mayor.4 La mayor parte de la droga es inactivada
por desmetilacin heptica; no es eliminada por dilisis
peritoneal ni por hemodilisis. Por todas las caractersticas anteriores no constituyen medicamentos de eleccin en las infecciones del sistema nervioso central, la
sepsis urinaria, la endocarditis infecciosa y las infecciones estafilosccicas graves.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Sealaremos la actividad de los macrlidos frente a
cada tipo de microorganismos, se hace referencia en el
caso que constituyan la droga de eleccin.
Frente a cocos grampositivos aerobios: tienen una
buena actividad contra Streptococos del grupo A, B y
C, neumoniae y viridans. El 50 % de los estreptococos
del grupo (enterococos) son resistentes. Su actividad
para estafilococos es variable.4
Cocos grampositivos anaerobios: cepas de peptococos y peptoestreptococos son sensibles a macrlidos.
Son poco tiles contra cocos gramnegativos anaerobios
y los aerobios gramnegativos. No se utilizan frente a
Neisseria meningitidis, pues penetran poco el sistema
nervioso central. Su efectividad es variable ante cepas
de Neisseria gonorrhoeae y s son efectivas contra
Bramhanella catharralis.
Constituyen la droga de eleccin en las sepsis por:
Bordetella pertusis, Legionella, Haemophylus du-
creyi, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma neumoniae y Ureaplasma urealyticum. Son muy efectivos
contra Campylobacter fetus y yeyuni.5
Haemophylus influenzae, ricketsias y Mycobacterium sp, tienen una resistencia variable.
Por ltimo, constituyen una alternativa en el tratamiento contra Treponema pallidum y se han utilizado
con buena efectividad frente a Bacillum antracis,
Corinebacterium difteriae, Actinomices israeli y Clostridium tetani.
NUEVOS MACRLIDOS
Desde el surgimiento de la familia de los macrlidos
con el descubrimiento de la eritromicina, se han venido
sumando a este grupo nuevos compuestos, hasta contar
en la actualidad con ms de 10 productos en el mercado. No obstante, los ms representativos por su efectividad, costos y dosis lo constituyen la claritromicina, la
azitromicina y la roxitromicina. Ellos difieren entre s por
la cantidad de tomos y su sustitucin en el anillo de
lactona patrn.6 La claritromicina y la axitromicina son
semisintticos.
Son macrlidos: eritromicina, oleandomicina, espiro-micina, josamicina, diritromicina, fluritromicina,
claritromicina y azitromicina.
Horas
Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
1,5
> 8,5
> 40
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MACRLIDOS
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas se resumen en el cuadro 2.
Debemos sealar que las reacciones ms temidas son
las de hepatotoxicidad, pero en realidad son poco frecuentes, aparecen despus de 10 a 20 das de tratamiento, comienzan con nuseas, vmitos y dolores abdominales y posteriormente ictericia con alteracin de
las pruebas que exploran la funcin heptica. Se produce una hepatitis colesttica caracterizada histolgicamente por estasis biliar, infiltracin periportal y necrosis
heptica. De forma general todas las manifestaciones
desaparecen despus de suprimir el frmaco.1,2 Las reacciones ototxicas estn en relacin con el uso
endovenoso, las dosis elevadas o con el uso de macrlidos
en pacientes con insuficiencia heptica o renal.
Las interacciones medicamentosas se producen fundamentalmente con los siguientes frmacos:
- Warfarina: aumenta su efecto anticoagulante por
mecanismo desconocido.
- Carbamazepina, metilprednisolona y
ciclosporina: inhiben el metabolismo heptico de los
macrlidos, por lo que deben disminuirse las dosis cuando se combine su uso con estos medicamentos.
- Digoxina: mejora la absorcin al inhibir las bacterias que la descomponen.
- Teofilina: disminuye la depuracin, por lo que deben utilizarse dosis inferiores.
CUADRO 2. Reacciones adversas de los macrlidos
Gastrointestinales: Nuseas, vmitos, diarreas, molestias epigstricas,
colitis membranosa
Hepatotoxicidad
Ototoxicidad
Interacciones medicamentosas
Flebitis
Superinfeccin
Alergias: fiebre, exantema, eosinofilia, dolor articular
ROXITROMICINA
RESISTENCIA MICROBIANA
Es uno de los primeros nuevos macrlidos sintticos. Ha sido utilizado sobre todo en Europa desde hace
varios aos. 14
Tiene un espectro muy similar al de la eritromicina,
pero con una actividad mucho mayor contra esos grmenes. Tiene menor efecto deletreo sobre la flora intestinal, su vida media alcanza hasta las 13 horas, y logra niveles elevados en los lquidos intersticiales e
intracelulares. 15
La resistencia de los grmenes frente a los macrlidos se produce por diferentes mecanismos. Algunos
bacilos gramnegativos son resistentes por incapacidad
del medicamento para penetrar en los sitios receptores.16
En otras oportunidades, en grmenes sensibles como
algunos grampositivos, la resistencia se produce por
mutacin o determinantes cromosmicos y otras veces
es mediada por plsmidos por va de desmetilacin de
adenina en los ribosomas 23 RNA de los microorga-
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nismos (presencia de rRNA METILASA). Pueden generarse tambin enzimas que inactivan a los macrlidos
(esterasas, fosfotransferasas).17
SUMMARY
We made a review ot this group of antimicrobials, their present
indications, and activity spectrum. We give details about new macrolides
and azalides, mainly azithromicin, clarithromycin, and roxithromycin,
their pharmacological properties, and greatest antibacterial spectrum
of these novel compunds.
Subject headings: MACROLIDES ANTIBIOTICS; AZITHROMICIN/therapeutic use; CLARITHROMYCIN/therapeutic use; ROXITHROMYCIN/therapeutic use.
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1 . Brittain DC. Macrolydes. Med Clin North Am 1987;3:1213-20.
2 . Goodman L; Gilman A. The pharmacological basis of therapeutics.
8 ed. New York: Pergamon, 1990:1197!1202.
3 . Kirst HA, Sides GD. New directions for macrolide antibiotics:
pharmacokinetics and clinical efficacy. Antimicrob Agents
Chemother 1983;33:1419-22.
4 . Brystkier a, Agouridas C, Gasc JC. Classification of macrolide
antibiotics. En: Bryslkiers AJ, Butzler JP, Neu HC, Tulkens PM,
eds. Macrolides, chemestry, pharmacology and clinical uses.
Paris:Arnette Blackwell. 1993:5-66.
5 . Berguits SO, Bernarder S, Dahjo. Erithromycin in the treatment of
pertussis. Study of bacteriologic and clinical effects. Pediatr Infect
Dis J 1987;6:458-65.