UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
ASIGNATURA FARMACOLOGA

ANTIBACTERIANOS

Anual 2014
 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. VANCOMICINA
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.
 VANCOMICINA
Antibitico glucopptido, hidrosoluble.
Producida por el Streptococcus orientalis.
Activa SOLO contra bacterias grampositivas, en particular
estafilococos. No puede penetrar la membrana externa de
los gramnegativos (gran tamao)
Inhibe la sntesis de la pared celular, en un paso previo al
de los betalactmicos (transglicosilacin). Altera la
permeabilidad de la membrana e inhibe sntesis de ARN.
Accin bactericida dependiente de tiempo.
Efecto postantibitico (PAE) de corta duracin.
BETALACTAMICOS

VANCOMICINA
 VANCOMICINA
MECANISMOS DE RESISTENCIA

Alteracin de la diana (D-Ala-D-

Ala)
 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS

Microorganismo VANCOMICINA

Streptococcus
(grupos A, B, C, G) +
Strep. pneumoniae +
Enterococcus faecalis +*
* Efecto sinrgico con gentamicina y estreptomicina
Enterococcus faecium *
S. aureus (SASM) MSSA +
S. aureus (SARM) MRSA +
S. aureus (SARV) VRSA 0
S. epidermidis +
L. monocytogenes +

+ Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente
No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS
Microorganismo VANCOMICINA
N. gonorrhoeae 0
N. meningitidis 0
M. catarrhalis 0
H. influenzae 0
E. coli 0
Klebsiella sp 0
Enterobacter sp 0
Serratia 0
Salmonella 0
Shigella 0
Proteus mirabilis 0
Proteus vulgaris 0
Providencia 0
Morganella 0
Citrobacter 0
Acinetobacter 0
Ps. aeruginosa 0
Legionella 0
P. multocida 0
Y. enterocolitica 0
 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS ANAEROBIAS
Microorganismo VANCOMICINA

Actinomyces +
Clostridium difficile +
Clostridium (no difficile) +
Peptostreptococcus sp +
B. fragilis 0
P. melaninogenica 0

+ Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente
No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

 VANCOMICINA
INDICACIONES
De eleccin en infecciones graves por SAMR y S. epidermidis

Infecciones por SAMS en pacientes alrgicos a la penicilina

Endocarditis por Enterococos en pacientes alrgicos a la

penicilina o en cepas resistentes a ella (combinada con
gentamicina).

Colitis pseudomembranosa por Cl. difficile.22

Staphylococcus aureus
Sensibilidad Recomendada Alternativa1 Tambin efectivos1
Sensible a Meticilina Penicilinas Cefalosporina 1G BL/IBL; Carbapenmico;
(MET-S) antiestafilocccica Vancomicina, Macrlido; Telitro
(OXACILINA parent) Teicoplanina FQ (GP); TMP/SMX
Clindamicina. Linezolid; Q/D, Dapto,
Dalba, Tela,Rifampicina.
MET-R Infeccin TMP/SMX Clindamicina, Linezolid
(comunidad) Leve a DOXI o MINO RIF Dalbavancina, Telavancina
moderada
Infeccin VANCOMICINA Teicoplanina, Linezolid;
Severa Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina
MET-R VANCOMICINA Teicoplanina, Linezolid; Doxi o Minociclina,
(infecciones Q/D, Daptomicina, Tigeciclina,TMP/SMX
nosocomiales) Dalbavancina, Telavancina Rifampicina
Resistencia Intermedia a OXACILINA+VANCO Oxacilina +Teicoplanina Doxi o Minociclina,
VANCOMICINA (VISA) LINEZOLID, Q/D Daptomicina;Dalbavancina Tigeciclina
(CIM: 16 g/ml) Telavancina, FQ (GP) TMP/SMX
Rifampicina. AG
Alto nivel de Resistencia LINEZOLID Daptomicina
a VANCOMICINA (VRSA) Q/D Dalbavancina, Telavancina
(CIM : 64g/ml) Rifampicina.
Staphylococcus epidermidis
Seleccin Antimicrobiana
Enfermedad, Grupo Tambin
Recomendada Alternativa
efectivos
Abscesos Meticilino VANCOMICINA + Teico + Genta + Rif Cefalotina
Bacteriemia Resistente GENTA + RIF FQ(GP) + RIF Oxacilina
Endocarditis (endoc. vlv. TMP/SMX + RIF
Neumona prosttica) Dalbavancina,
Osteomielitis Telavancina,
Celulitis Daptomicina
y otras VANCO R LINEZOLID8, Q/D FQ (GP)
DAPTOMICINA
DALBAVANCINA
TELAVANVINA
Streptococcus pneumoniae
Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa Tambin
Neumona PenG-S PENICILINA G CEF 1G Macrlido
Otitis Media (CIM< 0.1g/ml) AMOXICILINA Clindamicina
Sinusitis PenG-RI
Artritis (CIM 0.1-< 1.0)
CEFOTAXIMA Teicoplanina Carba, Doxi,
Pen G-R CEFTRIAXONA FQ (GP) Telitro, Clinda,
(CIM1.0 g/ml) VANCOMICINA Q/D, Tela, Dalba

Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT Vancomicina

Meningitis FQ (GP)
Endocarditis
Otras Pen-G Teicoplanina,
Infecciones Pen G-RI CTX o CFT Imipenem, Dapto,
Severas VANCOMICINA Dalba, Tela
CTX o CFT + Teicoplanina +RIF,
Pen G-R VANCOMICINA + Imipenem, Dapto,
RIFAMPICINA Dalba, Tela
Enterococcus E. faecalis E. faecium
1. Sensible a Pen G y PEN G o AMP + VANCOMICINA +
Gentamicina GENTA. Gentamicina
2. Resistente a PenG AM/SB + AM/SB +
(Pasa+) sensible a GENTAMICINA19 VANCOMICINA
Gentamicina
3. R. intrnseca a VANCOMICINA +
PenG. Sens a Genta GENTAMICINA
4. Sensible a PenG PENICILINA G Ampicilina + VANCO 10-25% E. faecalis y
Resistente a AMPICILINA Imipenem + VANCO 50% E. faecium son
Gentamicina Nitrofurantoina o resistentes a altos
Fosfomicina (ITU) niveles de gentamicina
Pueden ser Sensible a
Estreptomicina.
5. Resistente a Ningn tx confiable. Teicoplanina Daptomicina
Vancomicina, PenG y Intentar LINEZOLID; Tigeciclina,
Gentamicina21. Q/D23. Dalbavancia,
Telavancina
 ANAEROBIOS
Microrganismo Recomendado (s) Alternativas Tambin efectivo (s)
Streptococcus PENICILINA-G Clindamicina VANCOMICINA,
DOXI, ERITRO
Cl. perfringes PENICILINA G Doxiciclina TIC o PIP, Cefoxitina
CLINDAMICINA
CARB, ERITRO,
CLOR
Cl. tetani PENICILINA-G Doxiciclina Carbapenmicos
METRONIDAZOL
Cl. difficile METRONIDAZOL VANCOMICINA Nitazoxanida
Teicoplanina
B. fragilis METRONIDAZOL Clindamicina Cefoxitina; BL/IBL
Carbapenmicos.
E. corrodens PENICILINA G TMP/SMX CEFOXITIN, CFT,
AMPICILINA, AM/CL FQ IMP,
DOXI
F. nucleatum PENICILINA G Metronidazol CARB, DOXI,
CLINDAMICINA Cef 1G cefoxitina
P. melaninogenicus Carbapenmico TC-CL, AM-SB, PIP-TZ
METRONIDAZOL Clindamicina,
Cefoxitina
 VANCOMICINA
FARMACOCINETICA
Administracin:
Pobre absorcin por VO. Slo para el tratamiento de la colitis
pseudomembranosa por C. difficile (USO INTESTINAL)
Uso sistmico: va endovenosa (EV), administrar en forma lenta
(1-2h). NUNCA por va IM, muy irritante y ocasiona dolor intenso.
Distribucin: Se distribuye en diversos lquidos y tejidos. Penetracin
en SNC irregular (7 a 30%). Poca penetracin en tejido pulmonar.
Metabolismo: no se metaboliza.
Excrecin: Filtracin glomerular en forma inalterada, 90% (requiere
ajuste de dosis en IR). Vida media: 6 horas. (edad, funcin renal)
 VANCOMICINA
EFECTOS ADVERSOS
Reacciones de hipersensibilidad: exantema macular y anafilaxia
Sindrome de cuello rojo u hombre rojo (administracin EV rpida):
prurito, enrojecimiento, hormigueo, taquicardia y exantema macular
eritematoso. En ocasiones hipotensin y shock. Efecto directo sobre
mastocitos (liberacin de histamina).
Fiebre y escalofros.
Flebitis en el sitio de inyeccin (poco frecuente).
Lesin del nervio auditivo (incidencia baja): acfenos y prdida de la
audicin para tonos altos (indicadores de ototoxicidad). Mayor riesgo
con dosis muy altas.
Nefrotoxicidad (poco frecuente): la administracin con otro frmaco
nefrotxico y el uso de dosis muy altas, aumentan el riesgo.
Neutropenia: reversible (tratamientos prolongados).
 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. TEICOPLANINA.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.
 TEICOPLANINA
Antibitico glucopeptdico, obtenido del Actinoplanes teichomyceticus
Similar a vancomicina en su estructura qumica, mecanismo de accin
y espectro antimicrobiano.
Administracin: IM y EV (en bolo, <15minutos).
Vida media prolongada: 45-70 horas. Es ms liposoluble (mejor
penetracin tisular). Excrecin renal (80%), ajustar la dosis en IR.
Efectos adversos: bien tolerada. Alteraciones auditivas, cutneas,
hematolgicas (en especial trombocitopenia) y disfuncin heptica
transitoria.
Puede utilizarse en sustitucin de vancomicina, en infecciones en las
que las que la vancomicina es el antibitico indicado.
 DIFERENCIAS ENTRE
VANCOMICINA Y TEICOPLANINA
VANCOMICINA TEICOPLANINA
Uso intestinal (VO) Uso sistmico: IM y EV
Uso sistmico: IV
Administracin EV lenta Administracin EV en bolo
(1-2h) (<15min)
Vida media: 6 horas Vida media: 45-70 horas
Hidrosoluble Liposoluble, > penetracin
tisular
Toxicidad elevada Menos txica
 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS

Microorganismo VANCOMICINA TEICOPLANINA

Streptococcus
(grupos A, B, C, G) + +
Strep. pneumoniae + +
Enterococcus faecalis + +
Enterococcus faecium
S. aureus (SASM) + +
S. aureus (SARM) + +
S. aureus (SARV) 0 0
S. epidermidis +
L. monocytogenes + +

+ Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente
No hay datos

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 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS
Microorganismo VANCOMICINA TEICOPLANINA
N. gonorrhoeae 0 0
N. meningitidis 0 0
M. catarrhalis 0 0
H. influenzae 0 0
E. coli 0 0
Klebsiella sp 0 0
Enterobacter sp 0 0
Serratia 0 0
Salmonella 0 0
Shigella 0 0
Proteus mirabilis 0 0
Proteus vulgaris 0 0
Providencia 0 0
Morganella 0 0
Citrobacter 0 0
Acinetobacter 0 0
Ps. aeruginosa 0 0
Legionella 0 0
P. multocida 0 0
Y. enterocolitica 0 0
 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS ANAEROBIAS
Microorganismo VANCOMICINA TEICOPLANINA

Actinomyces +
Clostridium difficile + +
Clostridium (no difficile) + +
Peptostreptococcus sp + +
B. fragilis 0
P. melaninogenica 0

+ Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente
No hay datos

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 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. DALBAVANCINA
2. Telavancina
C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.
 DALBAVANCINA
Lipoglucopptido semisinttico derivado de la teicoplanina.
Actividad antibacteriana dependiente de concentracin.
Mecanismo de accin: igual a vancomicina y teicoplanina,
Mejor actividad contra muchas bacterias grampositivas
(incluidas MRSA, VISA).
Administracin EV.
Vida media prolongada: 6-11das (149-250 horas).
Efectos adversos: Poco frecuentes. Hipotensin,
alteraciones digestivas, leucopenia e hipokalemia.
 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. TELAVANCINA
C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.
 TELAVANCINA
Lipoglucopptido semisinttico derivado de la vancomicina.
Mecanismo de accin:
Inhibe la sntesis de pared celular (como vancomicina).
Membrana celular: alteracin del potencial de accin y aumento de
permeabilidad.
Administracin va endovenosa.
Vida media: 8 horas.
Accin bactericida dependiente de concentracin.
Efecto postantibitico prolongado.
Efectos adversos: nuseas, vmitos, disgeusia, nefrotoxicidad, cefalea,
insomnio, efecto teratognico en ratas.
 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS

Microorganismo VANCOMICINA TEICOPLANINA TELAVANCINA

Streptococcus
(grupos A, B, C, G) + + +
Strep. pneumoniae + + +
Enterococcus faecalis + + +
Enterococcus faecium +
S. aureus (SASM) + + +
S. aureus (SARM) + + +
S. aureus (SARV) 0 0 0
S. epidermidis + +
L. monocytogenes + + +

+ Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente
No hay datos

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 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS
Microorganismo VANCOMICINA TEICOPLANINA TELAVANCINA
N. gonorrhoeae 0 0 0
N. meningitidis 0 0 0
M. catarrhalis 0 0 0
H. influenzae 0 0 0
E. coli 0 0 0
Klebsiella sp 0 0 0
Enterobacter sp 0 0 0
Serratia 0 0 0
Salmonella 0 0 0
Shigella 0 0 0
Proteus mirabilis 0 0 0
Proteus vulgaris 0 0 0
Providencia 0 0 0
Morganella 0 0 0
Citrobacter 0 0 0
Acinetobacter 0 0 0
Ps. aeruginosa 0 0 0
Legionella 0 0 0
P. multocida 0 0 0
Y. enterocolitica 0 0 0
 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS ANAEROBIAS
Microorganismo VANCOMICINA TEICOPLANINA TELAVANCINA

Actinomyces + +
Clostridium difficile + + +
Clostridium (no difficile) + + +
Peptostreptococcus sp + + +
B. fragilis 0 0
P. melaninogenica 0 0

+ Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente
No hay datos

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GLUCOPEPTIDOS Y LIPOGLUCOPPTIDOS
CINTICA

ANTIBITICO ADMINISTRACION VIDA MEDIA UNION A EXCRECION

(h) PROTEINAS
(%)

VANCOMICINA VO - IV 6 30 Renal

EV - IM
TEICOPLANINA 45-70 90-95 Renal

EV
DALBAVANCINA 149-250 93 Renal

TELAVANCINA EV 8 90 Renal
 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.
 -LACTAMICOS

BACITRACINA VANCOMICINA
 BACITRACINA
Obtenida del B. subtilis.
Accin contra grampositivos.
Inhibe sntesis de pared celular bacteriana.
Muy nefrotxica por va sistmica.
Disponible solo para uso TOPICO (ungento).
Indicada para la supresin de la flora bacteriana mixta en
lesiones superficiales de la piel o mucosas, heridas quirrgicas.
Disponible sola o combinada con neomicina o polimixina (o
ambas).
Efectos adversos: reacciones de hipersensibilidad (raras).
No tiene utilidad en furunculosis, imptigo, abscesos.
 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. POLIMIXINAS.
2. Daptomicina.
 POLIMIXINAS
Obtenidas del B. polymyxa: Polimixina E (colistina) y Polimixina B.
Accin contra bacterias gramnegativas.
Producen ruptura de la membrana celular e inactivacin de la
endotoxina.
Administracin:
Sulfato de polimixina B: uso tpico (oftlmico, tico y drmico)
en combinacin con otros compuestos.
Colistina: sulfato de colistina: oral, sulfato de colistimetato
sdico: parenteral.
Indicaciones: Infecciones de piel, membranas mucosas, ojo y
odo por microorganismos sensibles (uso tpico).
 POLIMIXINAS
Efectos adversos:
Uso tpico: reacciones de hipersensibilidad (infrecuentes).
Uso sistmico: nefrotoxicidad, bloqueo de placa neuromuscular:
debilidad muscular, apnea. Parestesias y vrtigo (uso sistmico
limitado).

Algunas presentaciones:
Politico, sln tica (Neomicina+Polimixina B+Dexametasona)
Terramicina, ung. oftlmico y tpico (Oxitetraciclina+Polimixina B)
Maxicort, ung. y sln oft (Neomicina+Polimixina B+Dexametasona)
Dermabiotic, crema (Bacitracina+Neomicina+Polimixina B)
 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. DAPTOMICINA.
 DAPTOMICINA
Lipopptido macrocclico natural.
Obtenido del Streptomyces roseosporus
Activa contra bacterias grampositivas (similar a vancomicina)
Activa contra cepas de enterococos y S. aureus resistentes a
la vancomicina (SARV, VRSA).
 DAPTOMICINA
Mecanismo de accin: Produce despolarizacin de la membrana
celular, con salida de potasio (tal vez por la formacin de poros),
seguido por una detencin de la sntesis de ADN, ARN y protenas.
Efecto bactericida dependiente de concentracin.
Farmacocintica:
Administracin EV.
Buena distribucin.
Excrecin renal (80%),
sin metabolizar
(ajustar dosis en IR).
Vida media: 8-9 horas.
 DAPTOMICINA
EFECTOS ADVERSOS
Lesin del sistema musculoesqueltico: dolores
musculares, miositis y hasta rabdomilisis (poco frecuente).

Deben vigilarse los niveles de CPK.

Precaucin con el uso concomitante de aminoglicsidos o

estatinas, por el riesgo de nefrotoxicidad y miopata (debe
evitarse el uso conjunto)
 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS

Microorganismo VANCOMICINA TEICOPLANINA TELAVANCINA DAPTOMICINA

Streptococcus
(grupos A, B, C, G) + + + +
Strep. pneumoniae + + + in vitro
Enterococcus faecalis + + + +
Enterococcus faecium + +
S. aureus (SASM) + + + +
S. aureus (SARM) + + + +
S. aureus (SARV) 0 0 0 +
S. epidermidis + + +
L. monocytogenes + + +

+ Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente
No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS
Microorganismo VANCOMICINA TEICOPLANINA TELAVANCINA DAPTOMICINA
N. gonorrhoeae 0 0 0 0
N. meningitidis 0 0 0 0
M. catarrhalis 0 0 0 0
H. influenzae 0 0 0 0
E. coli 0 0 0 0
Klebsiella sp 0 0 0 0
Enterobacter sp 0 0 0 0
Serratia 0 0 0 0
Salmonella 0 0 0 0
Shigella 0 0 0 0
Proteus mirabilis 0 0 0 0
Proteus vulgaris 0 0 0 0
Providencia 0 0 0 0
Morganella 0 0 0 0
Citrobacter 0 0 0 0
Acinetobacter 0 0 0 0
Ps. aeruginosa 0 0 0 0
Legionella 0 0 0 0
P. multocida 0 0 0 0
Y. enterocolitica 0 0 0 0
 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS ANAEROBIAS
Microorganismo VANCOMICINA TEICOPLANINA TELAVANCINA DAPTOMICINA
Actinomyces + +
Clostridium difficile + + +
Clostridium (no difficile) + + +
Peptostreptococcus sp + + +
B. Fragilis 0 0
P. Melaninogenica 0 0

+ Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente
No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

Staphylococcus aureus
Sensibilidad Recomendada Alternativa1 Tambin efectivos1
Sensible a Meticilina Penicilinas Cefalosporina 1G BL/IBL; Carbapenmico;
(MET-S) antiestafilocccica Vancomicina, Macrlido; Telitro
(OXACILINA parent) Teicoplanina FQ (GP); TMP/SMX
Clindamicina. Linezolid; Q/D, Dapto,
Dalba, Tela,Rifampicina.
MET-R Infeccin TMP/SMX Clindamicina, Linezolid
(comunidad) Leve a DOXI o MINO RIF Dalbavancina, Telavancina
moderada
Infeccin VANCOMICINA Teicoplanina, Linezolid;
Severa Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina
MET-R VANCOMICINA Teicoplanina, Linezolid; Doxi o Minociclina,
(infecciones Q/D, Daptomicina, Tigeciclina,TMP/SMX
nosocomiales) Dalbavancina, Telavancina Rifampicina
Resistencia Intermedia a OXACILINA+VANCO Oxacilina +Teicoplanina Doxi o Minociclina,
VANCOMICINA (VISA) LINEZOLID, Q/D Daptomicina Tigeciclina
(CIM: 16 g/ml) Dalbavancina, Telavancina TMP/SMX
FQ (GP) Rifampicina. AG
Alto nivel de Resistencia LINEZOLID Daptomicina
a VANCOMICINA (VRSA) Q/D Dalbavancina, Telavancina
(CIM : 64g/ml) Rifampicina.
GLUCOPEPTIDOS, LIPOGLICOPPTIDOS Y DAPTOMICINA
CINTICA

VIDA MEDIA UNION A

ANTIBITICO ADMINISTRACION PROTEINAS EXCRECION
(h) (%)

VANCOMICINA VO - IV 6 30 Renal

EV - IM
TEICOPLANINA 45-70 90-95 Renal

EV
DALBAVANCINA 149-250 93 Renal

TELAVANCINA EV 8 90 Renal

DAPTOMICINA EV 8-9 90 Renal

Poco metabolizadas. Ajuste de dosis en IR

 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhibidores de sntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
AMINOGLICSIDOS.

2. REVERSIBLES:
a) Macrlidos
b) Cetlidos
c) Lincosaminas
d) Tetraciclinas
e) Ciclilglicinas
f) Cloranfenicol
g) Oxazolidinonas
h) Estreptograminas
AMINOGLICSIDOS
AMINOGLICSIDOS
ESTRUCTURA QUMICA

Dos o ms aminoazcares unidos por enlaces

glucosdicos a un ncleo de hexosa o aminociclitol:
Estreptidina Estreptomicina
2-desoxiestreptamina dems AG
 AMINOGLICSIDOS
Clasificacin segn su estructura qumica
FAMILIA AMINOGLICOSIDO ESTRUCTURA
Neomicina 3 aminoazcares unidos al
NEOMICINA
Paromomicina aminociclitol central

Kanamicina
Amikacina* 2 aminoazcares unidos al
KANAMICINA
Tobramicina aminociclitol central
Dibekacina*

Gentamicina 2 aminoazcares unidos al

GENTAMICINA
Netilmicina* aminociclitol central

* Aminoglicsidos semisintticos
 AMINOGLICSIDOS
Clasificacin segn su uso

SISTEMICO TOPICO INTESTINAL

Kanamicina Kanamicina (N) Neomicina
Gentamicina Gentamicina (D, Of) Paromomicina
Tobramicina Tobramicina (D, Of, P)
Amikacina Amikacina (D)
Estreptomicina Neomicina (D, Ot, Of)
Netilmicina
Dibekacina

N: nasal, D: drmica, Of: oftmica, Ot: tica, P: pulmonar, inhalacin

 AMINOGLICSIDOS
Efecto BACTERICIDA dependiente de CONCENTRACIN.

Efecto post-antibitico significativo (puede durar varias

horas, dependiente de concentracin).

Todos son de AMPLIO espectro.

Accin contra gram + (actividad limitada) y gram -.

Para lograr efectividad clnica contra cepas sensibles de

Enterococcus, Str. bovis, Str. agalactiae, Str. viridans,
Difteroides y L. monocytogenes: se requiere combinacin
con un inhibidor de la sntesis de pared celular (Penicilinas,
Vancomicina). Sobretodo GENTAMICINA
 AMINOGLICSIDOS
No tienen accin contra anaerobios.
Su alta toxicidad limitan su utilidad.
Indice teraputico reducido
 AMINOGLICSIDOS
MECANISMO DE ACCIN
Membrana externa (Gramnegativos):
Difunden por conductos acuosos o porinas (difusin
pasiva) hasta el espacio periplsmico.

Membrana citoplsmica o membrana interna:

Fase I dependiente de energa (transporte activo).
Inhibida por: pH cido, anaerobiosis, hiperosmolaridad.

Citoplasma: Unin irreversible al ribosoma (30S).

Inhibicin de sntesis proteica:
Lectura errnea con incorporacin de aminocidos
errneos.
Terminacin prematura de la traduccin del ARNm
Interferencia con el complejo de iniciacin.
 AMINOGLICSIDOS
MECANISMO DE ACCIN
Se acumulan protenas anmalas (no funcionales, txicas).
Protenas anmalas pueden insertarse en la membrana
interna.
Alteracin de la permeabilidad de la membrana interna.
Fase II dependiente de energa: entrada masiva del
aminoglicsido.
Alteracin progresiva de la estructura de la membrana
celular y de otros procesos celulares vitales.
Destruccin de la bacteria.
AMINOGLICSIDOS
MECANISMO DE ACCION
AMINOGLICSIDOS
MECANISMO DE ACCIN
 AMINOGLICSIDOS
MECANISMOS DE RESISTENCIA

Inactivacin del frmaco por enzimas bacterianas que

fosforilan, adenilan o acetilan grupos hidroxilos o aminos
especficos (AMIKACINA es la ms resistente a la
inactivacin enzimtica).
Incapacidad del antibitico de penetrar al citoplasma
bacteriano (anaerobios).
Alteraciones de la estructura del ribosoma: baja afinidad
por el ribosoma bacteriano. Disminuye fijacin del
aminoglicsido.
 SITIOS DE ACCION DE LAS
ENZIMAS CAPACES DE
INACTIVAR AMINOGLICOSIDOS
 AMINOGLICSIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Accin contra grampositivos limitada.
Usar combinada, no como monoterapia.
Efecto bactericida sinrgico con inhibidores de la sntesis
de pared celular.
AMIKACINA: espectro ms amplio del grupo.
KANAMICINA y ESTREPTOMICINA son las de espectro
ms limitado:
Inactivas contra: Providencia, Pseudomona, Serratia.
Tobramicina y Gentamicina tienen espectro similar.
Tobramicina ms activa contra Pseudomona y Proteus.
Gentamicina ms activa contra Serratia.
 AMINOGLICSIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

AMIKACINA y NETILMICINA son menos vulnerables a la

inactivacin enzimtica.
Estreptomicina es la ms activa contra M. tuberculosis.
Amikacina es la ms activa contra M. avium.
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS

Microorganismo GENTAMICINA TOBRAMICINA AMIKACINA

Streptococcus
(grupos A, C, G) 0 0 0
Strep. pneumoniae 0 0 0
Enterococcus faecalis + + +
Enterococcus faecium S
S. aureus (SASM) MSSA + + +
S. aureus (SARM) MRSA 0 0 0
S. epidermidis
L. monocytogenes S S S
S: sinrgico con inhibidores de pared celular
+ Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente
No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS
Microorganismo GENTAMICINA TOBRAMICINA AMIKACINA
N. gonorrhoeae 0 0 0
N. meningitidis 0 0 0
M. catarrhalis + + +
H. influenzae + + +
E. coli + + +
Klebsiella sp + + +
E. coli/Klebsiella BLEE+ (ESBL+) + + +
Enterobacter sp + + +
Serratia + + +
Salmonella 0 0 0
Providencia + + +
Citrobacter + + +
Shigella + + +
Proteus sp + + +
Acinetobacter 0 0
Ps. aeruginosa + + +
Legionella 0 0 0
Yersinia sp + + +
Francisella tularensis + + +
Brucella sp. + + +

M. avium, tuberculosis 0 0 +
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS ANAEROBIAS

Microorganismo GENTAMICINA TOBRAMICINA AMIKACINA

Actinomyces 0 0 0
B. fragilis 0 0 0
P. melaninogenica 0 0 0
Clostridium difficile 0 0 0
Clostridium (no difficile) 0 0 0
Peptostreptococcus sp 0 0 0

+ Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente
No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

 AMINOGLICSIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Son RESISTENTES a todos los aminoglicsidos:

S. aureus meticilino resistente (SAMR, MRSA)
Str. pyogenes
Str. pneumoniae
B. anthracis
Neisseria
Salmonella
Legionella
Mycoplasma
Chlamidias
Rickettsias
Anaerobios estrictos.
 Bacteria Tambin
Enfermedad Recomendada Alternativa
efectivos
Str. Faringitis PENICILINA G -lactmicos, Clindamicina
pyogenes Otitis media Penicilina V Macrlidos,
Sinusitis. Telitromicina
Escarlatina
Celulitis
Erisipelas
Neumona
Bacteriemia
Shock Toxico
Str. bovis y Endocarditis PEN G o AMP Ceftriaxona Vanco o
viridans Bacteriemia + GENTAMICINA Teicoplanina
Str. Endocarditis PEN G o AMP Cef 1G o 3G
agalactiae Bacteriemia + GENTAMICINA CTX o CEFO
Enterococcus E. faecalis E. faecium
1. Sensible a Pen G y PEN G o AMP + VANCOMICINA +
Gentamicina GENTAMICINA. GENTAMICINA
2. Resistente a PenG AM/SB + AM/SB +
(Pasa+) sensible a GENTAMICINA VANCOMICINA
Gentamicina
3. R. intrnseca a VANCOMICINA +
PenG. Sens a Genta GENTAMICINA
4. Sensible a PenG PENICILINA G Ampicilina + VANCO 10-25% E. faecalis y
Resistente a AMPICILINA Imipenem + VANCO 50% E. faecium son
Gentamicina Nitrofurantoina o resistentes a altos
Fosfomicina (ITU) niveles de gentamicina
Pueden ser Sensible a
Estreptomicina.

5. Resistente a Ningn tx confiable. Teicoplanina Daptomicina,

Vancomicina, PenG y Intentar LINEZOLID; Tigeciclina,
Gentamicina. Q/D. Dalba, Telavancina
 Enterobacteriaceas Recomendada Alternativa
Escherichia coli ITU 1G, 2G, 3G CIPRO, LEVO BL/IBL + AG
Bacteriemia, meningitis 3G , CIPRO O LEVO BL/IBL + AG
P. mirabilis ITU, heridas quirurqicas, AMPICILINA TMP-SMX
lceras decbito
Klebsiella pneumoniae, ITU y de Sensible a 1G, 2G o 3G BL/IBL, Aminoglicsidos.
oxitoca otros Cefalosporina FQ
rganos
Resistente a CEFEPIMA TC/CL; PIP/TZ
3G y CARBAPENEMICO
Aztreonam.
Enterobacter cloacae Inf. Nosocomial: ITU, Neum, CEFEPIMA3 Fluoroquinolona
Enterob. aerogenes Bacter. Meningitis neonatal CARBAPENEMICO TMP-SMX(men.n.postneu)
postneurociruga
Citrobacter freundii ITU y otras nosocomiales CEFEPIMA, CARBAPENEM Fluoroquinolona
Citrobacter koseri Inf. nosocomiales. Mening 3G, 3G+ AG (mening.neonat) PIP-TZ, FQ
(C.diversus) neonatal severa con TMP-SMX(mening.neonat)
encefalitis necrotizante.
Serratia marcescens ITU y otras nosocomiales 3G, FQ Aztreonam, Gentamicina
Proteus vulgaris ITU y otras nosocomiales 3G. FQ Aminoglicsido
Morganella morganii ITU y otras nosocomiales 3G.FQ TMP-SMX
Providencia stuartii ITU y otras nosocomiales. CEFEPIMA AMIKACINA 3G3 Amikacina
Providencia rettgeri Pacientes con catter CARBAPENEMICO
permanente33 AMIKACINA.
Yersinia enterocoltica Yersiniosis, Sepsis FQ, TMP/SMX. 3G; AG
Yersinia pestis Peste. Sepsis GENTA, ESTREPTOMICINA Doxiciclina; Ciprofloxacina.
Profilaxis DOXICICLINA Ciprofloxacina38.
Pseudomona Infecciones de vas TIC; PIP Aztreonam
aeruginosa Urinarias CEFTAZ. o CEFEP: Tobramicina
CIPROFLOXACINA

Neumona TIC o PIP + TOBRA Pen AP + Ciprofloxacina

Bacteriemia CEFTAZ. o CEFEP +
TOBRA

Resistente a IMP y CIPRO + CTZ

MER TOBRAMICINA Pen AP + AG

Brucellas DOXI + GENTA Doxiciclina + FQ + Rifampicina

DOXI + ESTREPTO Rifampicina Minociclina + Rifampicina
TMP/SMX + Genta

Francisella AMINOGLICSIDO Doxiciclina o Cloranfenicol, Rifampicina

tularensis Ciprofloxacina
 AMINOGLICSIDOS
Va de administracin
Oral (Uso intestinal): Pobre absorcin. Aumenta cuando
la mucosa gastrointestinal est ulcerada o necrosada
(Neomicina, Paromomicina).

IM: Rpida absorcin (Concentraciones mx: 30-60 min).

IV: (Concentraciones mx: 30 min) Se justifica solo en

insuficiencia circulatoria perifrica. Diluir y administrar
lentamente (riesgo de bloqueo de PNM)

Tpica: drmica, oftlmica, tica, inhalada.

 DOSIS NICA VS DOSIS MLTIPLE
UMBRAL DE TOXICIDAD
Administracin c/24h = eficacia, < potencial de toxicidad,
< costo, > cumplimiento, que administracin c/8 12h.
El tiempo por encima del umbral es mayor con mltiples dosis pequeas
del frmaco que con una sola dosis mayor.
 AMINOGLICSIDOS
FARMACOCINTICA
Vida media (t): 2 a 3 horas.
No son metabolizados.
Eliminacin: Filtracin glomerular (ajustar dosis en IR).
Concentraciones subteraputicas en LCR (excepto en RN),
globo ocular y en secreciones bronquiales.
La inflamacin favorece penetracin en peritoneo y pericardio.
Sus concentraciones en tejidos y secreciones son bajas.
Excepto: Corteza renal.
Endolinfa y perilinfa.
 AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
Ototoxicidad.
Nefrotoxicidad.
Bloqueo de placa neuromuscular (BPNM).
Otros:
Hipersensibilidad (rara)
Trastornos GI (VO)
 AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
Ototoxicidad Nefrotoxicidad:
Son dependientes del tiempo y concentracin.
Mas frecuentes en:
Tratamientos mayores de 5 das.
Dosis altas.
Edad avanzada.
Insuficiencia renal.
 AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
OTOTOXICIDAD: Vestibular y Coclear.
Acumulacin en perilinfa y endolinfa. Destruccin
progresiva de las clulas sensoriales (irreversible).
Dao auditivo: acfenos (suelen ser el primer
sntoma), prdida de la audicin.
Dao vestibular: vrtigo, ataxia.
La aparicin de cefalea puede preceder la
disfuncin vestibular.

TOXICIDAD TOXICIDAD
COCLEAR VESTIBULAR
TOBRAMICINA
AMIKACINA ESTREPTOMICINA
PAROMOMICINA
KANAMICINA GENTAMICINA
NEOMICINA SISOMICINA
 AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
OTOTOXICIDAD:
Neomicina, Kanamicina y Amikacina: ms
ototxicos.
Estreptomicina y Gentamicina son los ms txicos
a nivel vestibular.
Tener en cuenta tratamiento repetitivo con
aminoglicsidos: LESION ACUMULATIVA
(imposibilidad de regeneracin de clulas
cocleares)

TOXICIDAD TOXICIDAD
COCLEAR VESTIBULAR
TOBRAMICINA
AMIKACINA ESTREPTOMICINA
PAROMOMICINA
KANAMICINA GENTAMICINA
NEOMICINA SISOMICINA
 AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
NEFROTOXICIDAD
Incidencia: 8 - 26%.
Acumulacin en las clulas del tbulo proximal.
Reversible si no hay IR previa.
Proporcional a la cantidad total administrada.
Neomicina, Tobramicina y Gentamicina: MS NEFROTXICOS
Estreptomicina: menos nefrotxico.
Debe evitarse el uso concomitante de otros
agentes nefrotxicos.
FACTORES DE RIESGO DE
NEFROTOXICIDAD POR
AMINOGLICOSIDOS
 AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
Bloqueo de placa neuromuscular (BPNM): Pueden causar
parlisis respiratoria (dosis muy altas, administracin EV
rpida)
Inhiben la liberacin presinptica de acetilcolina
Reducen sensibilidad postsinptica a la acetilcolina
Potencial de bloqueo en orden decreciente: Neomicina,
Kanamicina, Amikacina, Gentamicina, Tobramicina.
Puede ser reversible con la
administracin de gluconato de
calcio o neostigmina.
 AMINOGLICSIDOS
INTERACCIONES - EFECTOS ADVESOS

OTOTOXICIDAD NEFROTOXICIDAD BPNM

Vancomicina Cefalosporinas Polimixinas
Tetraciclinas Vancomicina Clindamicina
Anfotericina B Tetraciclinas
Polimixinas Pancuronio
Furosemida Vecuronio
Ciclosporina

DEBE EVITARSE EL USO CONJUNTO

DE SER POSIBLE
 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhibidores de sntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
Aminoglicsidos.

2. REVERSIBLES:
a) MACRLIDOS
b) CETLIDOS
PROXIMA CLASE
c) LINCOSAMIDAS
d) Tetraciclinas
Lunes 12 de Enero, 2015
e) Cloranfenicol
f) Linezolid
g) Estreptograminas
h) Espectinomicina
Gracias por su atencin...