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Enzimas
En
Farmacutica
La
lisis
Industria
NDICE
1.-Introduccin
2. Definicin de las enzimas en la industria farmaceutica
3. Importancia en la industria farmaceutica
4. Clasificacin de las enzimas en la industria farmaceutica
5. Aplicacin de las enzimas en la industria farmacutica
6. Referencias y anexos
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1.- INTRODUCCIN
Las enzimas son una clase especial de protenas que aceleran la velocidad de las reacciones qumicas
que ocurren en una clula. Por esto se las conoce como catalizadores biolgicos. Las enzimas
ayudan en procesos esenciales tales como la digestin de los alimentos, el metabolismo, la coagulacin
de la sangre y la contraccin muscular. El modo de accin es especfico ya que cada tipo de enzima
acta sobre un tipo particular de reaccin y sobre un sustrato especfico.
Para realizar su funcin, una enzima reconoce una molcula especfica, llamada sustrato. Cada enzima
une a su sustrato especfico en el sitio activo y provoca en l un cambio qumico, por el cual se obtiene
un producto. El cambio implica la formacin o rotura de un enlace covalente. La enzima que participa
en la reaccin no sufre modificaciones, y puede volver a actuar sobre otro sustrato del mismo tipo. En
ausencia de las enzimas, las reacciones bioqumicas seran extremadamente lentas y la vida no sera
posible. Las enzimas pueden aumentar la velocidad de las reacciones en un milln de veces.
La mayora de los procesos biotecnolgicos tradicionales como la obtencin de yogur, la produccin de
cerveza o la fermentacin de la uva para fabricar vino, son realizados por las enzimas que cada
microorganismo produce para su particular metabolismo. Sin embargo tambin es posible realizar los
procesos biotecnolgicos con las enzimas, en ausencia de los microorganismos.
Debido a que las enzimas son extremadamente selectivas con sus sustratos y su velocidad crece solo
con algunas reacciones, el conjunto (set) de enzimas sintetizadas en una clula determina el tipo de
metabolismo que tendr cada clula. A su vez, esta sntesis depende de la regulacin de la expresin
gnica.
Las enzimas presentan muchsimas aplicaciones y su utilizacin en el mbito industrial se lleva a cabo
desde hace muchos aos. Sus caractersticas especficas permiten a los industriales ejercer un control
ms estricto de la calidad de sus productos.
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DEFINICIN
ENZIMAS
EN
INDUSTRIA
FARMACUTICAS
DE
LA
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interaccin enzima-droga. Los ejemplos notables que muestran esta diversidad incluyen:
de accin habitual.
La conversin de xantina en cido rico por la xantina oxidasa es inhibida por el alopurinol el que,
sulfonamidas.
El fluorouracilo, agente quimioterpico para el cncer, es convertido en un compuesto que inhibe
la enzima timidilato sintetasa, que es necesaria para la sntesis de DNA.
Estos ejemplos ilustran la importancia droga-enzima en las acciones farmacolgicas de los agentes
teraputicos. Es as que, como las enzimas estn involucradas de manera tan intrincada en la
regulacin de la funcin, slo es lgico suponer que las drogas pueden aumentar o disminuir la
funcin mediante el estmulo o la depresin de la actividad enzimtica, respectivamente.
Adems de la accin, la farmacocintica, las interacciones medicamentosas y la toxicidad de
muchas drogas dependen de la actividad enzimtica. Las enzimas responsables de estos fenmenos
son las denominadas metabolizadoras de drogas, localizadas sobre todo en el hgado. A la inversa
de la mayor parte de las otras, estas enzimas tipificadas por el citocromo P-450 y la UDPglucoronil transferasa, tienen una amplia especifidad de sustrato. La capacidad de metabolizar una
gran variedad de drogas a productos ms fcilmente excretables implica el potencial de
competencia mutua cuando se administran varias drogas en forma simultnea, lo que altera la
farmacocintica respecto de la observada al administrar una sola droga. Los efectos txicos pueden
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Existen cuatro propiedades de las enzimas que las vuelven catalizadores especializados:
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Eficiencia: La mayor parte de las reacciones, con condiciones ptimas, se produce de 108 a
1011 veces ms rpido que las reacciones no enzimticas.
3.
Versatilidad: Las enzimas, como grupo, catalizan eficazmente, por ejemplo, reacciones
hidrolticas, de xido-reduccin, polimerizaciones, condensaciones alcohlicas y reacciones con
radicales libres.
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Tres caractersticas hacen a las hidrolasas tiles para el qumico orgnico. En primer lugar,
presentan una amplia especificidad de sustratos; adems las hidrolasas suelen aceptar como
sustratos
diferentes
intermedios
sintticos.
En
segundo
lugar,
presentan
una
alta
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Amilasa:
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gastrointestinal para la digestin humana que incluye el estmago y el tracto del intestino
delgado en un esfuerzo por medir cuantitativamente la eficiencia y los efectos de las
enzimas. Se descubri que las comidas ingeridas con enzimas digestivas, en condiciones
digestivas ptimas, mejoraron considerablemente la digestin de carbohidratos y hubo una
pequea mejora en la digestin de protenas. De igual forma, en condiciones de digestin
menos ptimas, el preparado de multi-enzimas mejor en gran medida la digestin tanto de
carbohidratos como de protenas.
Bromelina:
Es una enzima con accin proteoltica (que rompe las molculas proteicas) para una mejor
asimilacin de los aminocidos que las componen. La bromelina deshace las protenas de
igual manera que la pepsina, enzima que forma parte del jugo gstrico. La bromelina se
encuentra en las pias.
Las bromelinas pertenecen al clan CA y a la familia C1 de las peptidasas. Los residuos
catalticos de la familia C1 han sido identificados como la cistena y la histidina, formando
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una dada cataltica. Se han encontrado otros dos residuos en el sitio activo, un residuo
de glicina precediendo al Cys cataltico y
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plata (L. saccharina), las termitas y el molusco bivalvo Teredo navalis los animales no
producen celulasa y para digerir ms eficientemente a las plantas requieren de la actividad
de esos microorganismos en sus estomgos o intestinos; de tal modo que los animales
herbvoros desarrollan "pequeas cmaras fermentativas" en sus tractos digestivos. La
mayora de los mamferos herbvoros la ha desarrollado en el ciego del intestino grueso y
los rumiantes en un estmago modificado conocido como "Rumen". El caso de las termitas
es especialmente controvertido dado que solo recientemente se ha descubierto que muchas
especies, adems de producir su propia celulasa, disponen de microorganismos
endosimbiticos en sus tractos digestivos que tambin producen celulasa. Muchas son las
utilidades industriales que se le puede dar a la celulosa. la celulosa microcristalina es usada
como anticompactante y en la industria farmacutica para elaborar tabletas.
Glucoamilasa:
Tambin conocida como amiloglucosidasa, es un
tipo de enzima digestiva que parte o desprende
una molcula de glucosa libre de las cadenas
formadas a partir de azcares complejos que
forman el almidn o de un azcar ms simple
como la maltosa. La glucosa liberada puede
utilizarse como fuente de energa para el
organismo.
La glucoamilasa ayuda a descomponer el almidn
que se encuentra de forma natural en la mayora
de los vegetales que ingerimos (en cantidades muy
elevadas en alimentos comunes como la papa, el
maz, el arroz y el trigo) o se aade como relleno
o aditivo de procesamiento en muchos productos
alimenticios preparados. Es un tipo especfico de
amilasa (enzima para la digestin del almidn) que produce nuestro organismo en la boca y
en el pncreas pero tambin puede derivarse de fuentes no animales. La glucoamilasa es un
tipo de enzima que puede descomponer estos almidones en glucosa, la cual puede
absorberse y utilizarse. Esto ayuda a eliminar una pesada carga de nuestro proceso
digestivo reduciendo as muchos trastornos digestivos como la pesadez, el letargo, la
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hinchazn, los gases y las deposiciones flojas. Se ha comprobado que cuando esta enzima
se combina con otras enzimas contribuye a disminuir los efectos negativos del sndrome del
intestino irritable.
Invertasa:
Conocida tambin como -fructofuranosidasa es una enzima que cataliza la hidrolisis de
sacarosa en fructuosa y glucosa. La mezcla resultante de la fructosa y la glucosa se
denomina jarabe de azcar invertido. En relacin con invertasas son sucrasas. Invertasas y
sucrasas hidrolizan sacarosa para dar la misma mezcla de glucosa y fructosa.
Para uso industrial, invertasa se deriva generalmente de la levadura. Tambin es sintetizada
por las abejas, que lo utilizan para hacer la miel de nctar. La temperatura ptima a la que la
velocidad de reaccin es en su mayor es 60 C y un pH ptimo de 4,5. Tpicamente, el
azcar se invierte con cido sulfrico
Se emplea en la industria farmacutica, alimentaria y en la industria cervecera. Por otro
lado adems de tener capacidad de hidrlisis en condiciones de alta concentracin de
sustratos puede tener actividad fructosiltransferasa, para la sntesis de fructooligosacridos
(FOS),tales como cestosa,nistosa y 1-fructofuranosil-nistosa, los cuales son de bajo
contenido calrico. Estos compuestos tienen un impacto en la saud, puesto que mejoran la
microflora intestinal y previenen enfermedades cardiovasculares, cncer de colon y
osteoporosis.
L
actasa:
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Pertenece a la familia de las disacaridasas, que son las enzimas que se encargan de romper
los disacridos en los monosacridos que los forman. La falta de lactasa origina intolerancia
a la lactosa, que es una anomala relativamente frecuente, sobre todo en personas de
avanzada edad. Se ha sugerido que la secrecin de lactasa en la etapa adulta humana es una
adaptacin evolutiva que surgi hace ms de 7.500 aos. Esta sntesis de lactasa es
caracterstica de la poblacin balcnica.
La lactosa se usa ampliamente en la industria farmacutica en la fabricacin de cpsulas y
comprimidos (diluyente), de polvos (para dar volumen), y como vehculo para frmacos en
inhaladores de polvo seco. Por no ser inerte no est exento de riesgos. Absorbe la humedad
de los principios activos higroscpicos y es til para principios activos insolubles en agua
(ya que hace la mezcla mas hidroflica), pero en medio bsico se oxida y da subproductos
amarillentos.
La lactosa adems es un diurtico y laxante suave. Tambin se usa como nutriente en la
preparacin de leche modificada para nios y convalecientes para ajustar su contenido en
hidratos de carbono, aunque se aconseja emplearla con moderacin ya que puede producir
efecto laxante y deposiciones demasiado cidas.
Pancreatina:
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La pancreatina es una mezcla de varias enzimas digestivas producidas por las clulas
exocrinas del pncreas. Se compone de amilasa, lipasa y proteasa. Esta mezcla se utiliza
para tratar condiciones en las que las secreciones pancreticas son deficientes, tales como
pancreatectoma quirrgica, pancreatitis y fibrosis qustica. Se ha dicho para ayudar con
alergias a los alimentos, la enfermedad celaca, enfermedades autoinmunes, cncer y
prdida de peso.
La pancreatina es un suplemento de la enzima eficaz para la sustitucin de enzimas
pancreticas que faltan, y ayuda en la digestin de los alimentos en los casos de
insuficiencia pancretica.
La Pancreatina se receta para condiciones que causan que el pncreas no produzca
suficientes enzimas digestivas, de acuerdocon Drugs.com. Estas condiciones incluyen la
fibrosis qustica, inflamacin del pncreas y cncer de pncreas.
Papana:
Es una enzima que se extrae del fruto llamado papaya y que pertenece a una familia de
protenas relacionadas, que incluye endopeptidasas, aminopeptidasas, dipeptidil peptidasas
y otras enzimas con actividades tanto exo-peptolticas como endo-peptolticas. Las
propiedades peptolticas de la papana provocan la ruptura de mltiples enlaces en las
protenas animales, lo que tiene por consecuencia que se pueda utilizar para ablandar la
carne destinada al consumo humano. La papana tambin hidroliza protenas vegetales, y es
til para evitar la formacin de los sedimentos proticos que produce la protena de la
cebada en el proceso de fabricacin de cerveza. Tambin posee propiedades
antiinflamatorias cuando es consumida directamente, por lo que los frutos que la contienen
han sido usados como medicamento natural. Un entorno alcalino con pH mayor de 8, o una
temperatura mayor de 37C desnaturaliza la papana rpidamente.La papana se consigue
por la extraccin del ltex, que es un lquido blanco obtenido mediante cortes en los frutos
de papaya inmaduros. Luego, en el laboratorio se separa la enzima y se purifica hasta
alcanzar un nivel ptimo de calidad para su comercializacin y uso.
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dolores lumbares: su uso mdico ha sido aprobado para el tratamiento de estos ltimos,
mediante la inyeccin de la enzima al lquido cefalorraqudeo de la espina dorsal con el fin
de disipar los molestos dolores del disco intervertebral. Todo esto con un xito de hasta el
60 % en los pacientes tratados y un riesgo mnimo de alergia.
Serratiopeptidasa:
Es una enzima proteoltica (proteasa) producida por enterobacterias Serratia sp. Se
descompone la materia "no vivir" en el cuerpo humano, incluyendo quistes, placa arterial,
cogulos sanguneos y tejido cicatrizal. Se mejora la circulacin en el foco inflamatorio,
rompiendo exuda anormales como la protena mediante la promocin de la eliminacin de
los productos de descomposicin a travs de la sangre y los vasos linfticos. Tambin
acelera la eliminacin de esputo, pus y hematoma con sus actividades mucolticos y
fibrinolticos y aumentar as la biodisponibilidad del frmaco en el sitio de accin. No tiene
ningn efecto secundario conocido.
Tripsina:
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las
un
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ismeros). Puesto que solamente el L-ismero es biolgicamente activo, la mezcla debe ser
separada en sus dos componentes.
Adems de aminocidos, las enzimas son utilizadas para la produccin de antibiticos semisintticos. Las penicilinas semisintticas son los principales productos farmacuticos obtenidos por
tecnologa enzimtica.
Tambin se utilizan enzimas en la produccin de esteroides. Los esteroides se utilizan en un gran
nmero de preparados farmacuticos (por ejemplo en los antinflamatorios), por lo que los procesos
empleados en la produccin de estas sustancias presentan una considerable importancia econmica.
La Industria Farmacutica trabaja con molculas lbiles, y en muchos casos con molculas quirales.
El empleo de enzimas inmovilizadas es una alternativa seria a la sntesis qumica en pasos clave,
dondeno conviene trabajar a temperaturas altas o se requiere una elevada especificidad de sustrato.
Los enzimas son unos reactivos quirales estrictos, es decir, biocatalizadores con una estructura
tridimensional definida que permiten la obtencin de productos de gran pureza ptica. Se trata de
una fundamental cuando las reglamentaciones exigen la sntesis de compuestos pticamente
puros,ya sean frmacos, hormonas o antibiticos.
1. Obtencin de antibiticos -lactmicos Los antibiticos -lactmicos semisintticos, se
sintetizan a partir del cido 6-amino penicilnico(6-APA) y del cido 7-amino cefalospornico
(7-ACA) o el cido 7-amino desacetoxi-cefalospornico(7-ADCA). El 6-APA, precursor de las
penicilinas semisinttticas (amoxicilina, ampicilina, etc.), se obtiene industrialmente mediante
la hidrlisis de la penicilina G
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