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UNIVERSIDAD AUTNOMA DE CHIHUAHUA

FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS


MICOLOGA MDICA

Q.B.P ISKRA REYES HERNNDEZ

8c

VANESA MUOZ HUERTA 282280

Antimicticos

Chihuahua, Chih .a 24 de febrero


del 2016

Antimicticos
El tratamiento antifngico ha sufrido una radical transformacin a lo largo de
los ltimos aos. Durante mucho tiempo, este tratamiento ha sido propiedad
exclusiva de los frmacos anfotericina B y 5-fluorocitosina (flucitosina, 5-FC),
los cuales eran txicos y resultaban difciles de utilizar. En la actualidad, el
tratamiento de las micosis ha evolucionado gracias a la introduccin de nuevos
frmacos con actividad sistmica y nuevas formulaciones de compuestos
anteriores que aportan una eficacia comparable, si no superior, y una toxicidad
significativamente menor. El captulo actual revisar algunos de los frmacos
antifngicos disponibles. Se describirn diversos aspectos, como su espectro,
su modo de accin y sus presentaciones en base a la clasificacin por su
composicin qumica.
El trmino micosis designa a las infecciones causadas por hongos. Los
antimicticos son una serie de medicamentos capaces de producir una
alteracin tal de las estructuras de una clula fngica que consiga inhibir su
desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia, directa o
indirectamente, lo que facilita el funcionamiento de los sistemas de defensa del
husped. [3]
Estos se puede dividir de acuerdo con diferentes caractersticas: mecanismo de
accin, espectro de accin, tipo de micosis contra la que actan y por su
composicin qumica esta ltima ser la clasificacin en la cual se basara el
documento. En base a la clasificacin qumica tenemos: a los Polienos, azoles,
alilalaminas, equinocadinas, 5-flurocitosina, Grisefulvina, Tolnaftato y
Sorardinas. Cada uno de los antifungicos acta de forma distinta sin embargo
aquellos que se encuentran en un misma clasificacin por su composicin
qumica comparten el mecanismo de accin y estos bsicamente se basan en
la definicin de la clula fngica en contraposicin con otras formas
eucariticas, en especial las de mamferos. Las diferencias estn encabezadas
por la presencia de ergosterol, y no de colesterol, como el esterol ms
importante de la membrana celular (excepto en Pneumocystis jiroveci), as
como por la produccin de quitina y -glucanos como parte de la estructura de
la pared celular. Tambin estn la va del cido -aminoadpico para la sntesis
de lisina, y disimilitudes en la sntesis de cido nucleico y los mecanismos de
divisin nuclear. En los hongos la pared celular tiene una funcin similar a la de
la pared celular de las bacterias, y no existe en las clulas de mamferos, por lo
que ahora se considera el sitio ideal para la inhibicin de la biosntesis de los
dos importantes componentes mencionados: glucanos y quitina. El mecanismo
de accin de los antimicticos es variado; la griseofulvina acta sobre la
sntesis de protenas de micro- tbulos, e inhibe la reproduccin celular
especficamente en dermatofitos. La 5-fluorocitosina fue el primer compuesto
sinttico en impedir la reproduccin celular, pero est limitado a la teraputica
combinada esta Ingresa activamente va permeasa y bloquea la sntesis de
DNA/RNA. Los polienos, como la anfotericina B y nistatina, afectan la molcula
de ergosterol de las membranas fngicas Su mecanismo de accin se debe a la

propiedad que tienen de adherirse a los esteroles, en particular al ergosterol, lo


que origina la formacin de grandes poros y espacios en las membranas
celulares; como consecuencia se genera alteracin en el intercambio inico, en
especial en la bomba de sodio/potasio, que causa lisis y muerte celular. Los
azoles que a su vez se dividen en imidazoles (aqu tenemos a bifonazol,
miconazol y ketoconazol) y en triazoles (fluconazol, posaconazol y itraconazol)
actan interrumpiendo la sntesis del ergosterol, principal componente lipdico
de la membrana celular fngica; el paso bioqumico especfico es igual que en
todos los azoles: la inhibicin de la 14--esterol-desmetilasa coenzima
dependiente de la citocromo P-450-oxidasa. La consecuencia directa es la
acumulacin de 14--metilesteroles (lanoserol) sobre la superficie celular,
generando una membrana defectuosa que pierde la capacidad de
permeabilidad, en particular en el intercambio inico (bomba de sodio/potasio).
A nivel mitocondrial tambin tienen accin sobre algunas enzimas: NADHoxidasa, peroxidasa y catalasa, lo que genera un aumento de radicales libres
como perxido de hidrgeno, con consecuencias intracelulares importantes,
todo lo cual resulta en la detencin del crecimiento fngico. Por otro lado
tenemos los derivados de las alilaminas ,estos tienen accin fungicida y su
mecanismo de accin es mediante la interrupcin de la formacin del
ergosterol; por tanto, generan membranas defectuosas que pierden su
estructura y funcionalidad (intercambio inico) pero, a diferencia de los azoles,
stas intervienen al inicio de la sntesis de esteroles, es decir, bloquean la
enzima escualeno-epoxidasa, la cual no depende de la citocromo P-450oxidasa; por tanto, no tienen accin en el metabolismo hormonal, ni con otros
productos que dependen de esta coenzima para su degradacin. Los dos
productos ms importantes son naftifina y terbinafina. Adems de estos
tambin tenemos a las equinocandinas estas constituyen una nueva clase muy
selectiva de lipopptidos semisintticos que inhiben la sntesis de 1,3-glucanos, unos importantes componentes de la pared celular del hongo. Dado
que las clulas de mamfero no contienen 1,3--glucanos, esta clase de
frmacos se asocia a una toxicidad selectiva para los hongos, en los que los
glucanos desempean una destacada funcin en el mantenimiento de la
integridad osmtica de la clula. Adems, los glucanos son importantes en los
procesos de divisin y proliferacin celular. En la actualidad existen tres
equinocandinas (anidulafungina, caspofungina y micafungina) aprobadas para
uso en el tratamiento o la prevencin de distintas micosis. Adems de los
mencionados anteriormente tambin tenemos la Griseofulvina el cual se cree
que inhibe la proliferacin del hongo ya que interfiere con la replicacin del
DNA en especfico en la metafase, afecta la formacin de microtbulos, lo que
conlleva la inhibicin de la mitosis. Por ltimo es importante mencionar las
Sordarinas cuyo mecanismo de accin es la Inhibicin del factor de elongacin
2 (EF-2), indispensable en la sntesis proteica de la mayora de los hongos
patgenos, y la protena ribosomal P0. As como tambin tenemos al Tolnaftato
del cual se desconoce su mecanismo de accin sin embargo se cree que acta
a nivel de membranas externas e internas, as como mitocondrias y ribosomas
fngicos. [1]

Es importante resaltar que adems de estos frmacos se encuentran algunas


frmulas magistrales como los simples toques con solucin yodada o la frmula
de Whitfield que dentro de la farmacutica se conocen como antimicticos
clsicos. En este grupo tenemos a la solucin yodada que se utiliza como
tintura al 1% en solucin alcohlica o acuosa, este es fungicida de amplio
espectro, barato y eficaz para el cual se desconoce el mecanismo de accin. El
Hipoclorito de sodio tambin forma parte de esta agrupacin y se utiliza en
solucin acuosa al 20%, dos veces al da. Adems tenemos el Ungento de
Whitfield el cual est compuesto por vaselina con cido benzoico al 6% y cido
saliclico al 3%; una presentacin en gel contiene 60% de propilenglicol, 6% de
cido saliclico y 20% de etanol, l cido benzoico acta como fungisttico,
mientras que el cido saliclico lo hace por medio de su efecto queratoltico, de
manera que el ungento propicia la erradicacin de la infeccin cuando se ha
desprendido el estrato crneo infectado. Por otro lado tenemos el cido
saliclico el cual se emplea en solucin o pomada al 1 a 3%; no es antifngico,
sino que acta como queratoltico, de manera que favorece la descamacin y,
por tanto, la eliminacin de los hongos que afectan la capa crnea, en
particular los dermatofitos. Por ultimo en este grupo tenemos el cido
undecilnico es un cido graso no saturado que casi siempre se utiliza
combinado con sales de cinc y calcio; el primero suprime de manera eficiente
la inflamacin, y tiene accin astringente (undecilenato). Se desconoce el
mecanismo de accin, pero se seala que ste, al igual que otros cidos grasos
naturales, tiene actividad fungisttica y puede ser fungicida por exposicin
duradera a concentraciones altas del medicamento. [2]
Es importante resaltar que es conveniente conocer las aplicaciones, ventajas y
limitaciones de estos antimicticos, sobre todo los efectos colaterales y las
interacciones. En los ltimos aos, se han producido cambios llamativos en
cuanto a datos epidemiolgicos, diagnstico, pronstico y tratamiento de las
micosis, en especial de las invasivas. Los problemas actuales para el uso de
antifngicos son la presencia de un mayor nmero de infecciones sistmicas, el
uso de inmunosupresores y citotxicos, la pandemia de infeccin por virus de
la inmunodeficiencia humana (VIH)/ SIDA (sndrome de inmunodeficiencia
adquirida), las infecciones por hongos emergentes, la posible resistencia a
azoles y la poca disponibilidad de pruebas de sensibilidad. Un reto muy
importante para la industria farmacutica ha sido el mejor conocimiento de las
propiedades biolgicas de los hongos para tratar de disear antimicticos que
acten en sitios especficos de las clulas eucariticas de los hongos, que no
estn presentes en las clulas humanas, o ampliar y mejorar la eficacia y la
tolerabilidad de los ya existentes. Por tal motivo, uno de los retos en el
tratamiento de micosis invasivas ser disear estrategias apropiadas de uso de
los antifngicos, teniendo en cuenta los escenarios cambiantes en funcin de
los factores de riesgo, del estado de inmunosu- presin y de los hongos
causales.

Bibliografa

[1] Micologa Mdica Bsica; Alexandro Bonifaz; 4 Edicin; Ao 2012; Pginas


509-554.
[2] Micologa Mdica Ilustrada; Roberto Arenas; 4 Edicin; Ao 2011; Pginas
367-389.
[3]Microbiologa Mdica; Patrick R. Murray; 5 Edicin; Ao 2006; Paginas 701715.